（5) 所选用防火涂料的粘结强度不小于相关规范要求；
（6) 防火涂料应通过国家认可的检测机构检测和认证并通过相关的耐老化检测报告；
（7）选用的涂装材料应互相匹配，避免发生化学反应。
5、施工环境条件
底材温度不低于5℃且至少高于空气露点温度3℃以上，不得高于50℃，相对湿度不得高于90％，风力≤5m/s。相对湿度大于90％、大风、雨、雾环境条件以及可能受到尘埃、油污、盐分和腐蚀介质污染的环境下不能施工。施工环境温度以15～30℃为好。
6、施工工艺及操作方法
6.1、钢结构表面处理
防火涂料刷涂前应检查钢结构表面是否干净，钢结构表面防锈涂层是否完整。当钢结构表面上附有浮锈、油、灰尘等时，要进行清除，以不影响实施防火保护层部分的附着力。首先，可用压缩空气吹除浮尘、浮锈，必要时用刮刀、钢丝刷等去除污染附着物。对油类污染可用挥发油进行清洗，并用干净回丝擦拭干净。
6.2、除锈、防火涂料施工工艺
（1）检查构件表面的除锈等级和粗糙度是否满足要求，如表面有锈斑, 焊渣和残留物需要用钢丝刷, 铲刮、锤击等办法清除。
（2）底漆：富锌环氧底漆喷涂干膜厚度50-60um 涂刷遍数：2遍
选用环氧富锌底漆，一边加入一边搅拌，加入完毕后用搅拌器进行充分搅拌，在使用过程中应经常搅拌，以保证涂料的均匀性，如太稠须在供应商工程师指导下加入适量稀释剂，稀释剂为专用稀释剂，清洗器具也需用此稀释剂，混合后使用寿命为：4小时（3）室内薄型防火涂料：采用人工喷涂，把涂料桶开启后，将防火涂料倒入大桶内，用搅拌器进行充分搅拌，搅拌均匀即可直接施工。
涂装要求
防火涂料应分多次涂装（每层厚度不超过2.5mm，且必须在前一遍干燥后，才能进行下一遍施工）：檩条及屋面支撑耐火极限 1.0h / 5.5mm厚（3 遍），钢梁耐火极限1.5h / 7.0mm厚（3遍），钢柱及柱间支撑耐火极限2.5h /7.0mm厚（3 遍）。
刷涂方法：压力约为0.4MPa喷枪喷涂，修补部分可采用抹涂施工。
严禁将刷涂不同涂料的刷子在同一个清洗容器中清洗，必须使用配套的稀释剂清洗。混合搅拌方法如同上述底漆
7、结果判定
涂装过程中湿膜状态下观察有无咬底、邹皮现象。
涂装完成后干燥一定时间后，检查漆膜无起泡、渗色、咬边、起皱现象。
涂装完成后干燥60天后（每周一次记录），无起皱、脱落现象
经实验判定环氧富锌底漆与室内薄型防火涂料配套性良好。
相容性试验记录表
编号：20180927
记录人：检验：审核：
相容性试验记录表
编号：20180927
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附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业
可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1玻璃的分类 目前，中国参考ISO12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（CoefficientofMeanLinearThermalExpansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。 2.2注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化温度和/或改善玻璃内表面耐受性；加入三氧化二铝可以改进玻璃的力学性能；加入铁、锰、钛等过渡金属氧
国家药品监督管理局 直接接触药品包装材料和容器标准 (试行) YBB00142002 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanze Guidelines of evaluating compatibility between pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。 一、相容性试验测试方法的建立 在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。必要时，进行方法学的研究。 二、相容性试验的条件 1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。 将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。 2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、 3、6月取出，进行检测。对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
施工组织设计实施情况检查记录表 工程名称 检查部门项目曲靖中心城区2012-2014年保障房项目 1#、2#、6#、7#楼 直管十二项目部 检查内容 检查日期 检查方案 2013年11月15日 施工组织设计 检查实施情况 工期、质量、职业健康安全管理目标按方案预定目标组织实施 施工 目标 施工组织与部署 施工准备各项目标的内部责任分解进行了分解与落实 人 员 组 织 施 工 部 署 技 术 准 备 资 源 准 备 项目管理组织机构 项目管理人员配备 劳务队（施工队）安排 施工区段的划分 施工顺序 施工任务划分 主要施工技术措施 施工准备工作组织及时间安排 技术标准准备 图纸会审准备 施工过程设计与开发 检验批的划分 配合比设计 定位桩接收和复核 机械设备 劳动力 按施工组织设计成立了组织管理机构 按施组配置，但有无证情况 按相应工种进行了配置 按施组进行了施工段划分 按施组顺序划分法 按施工段配备了相应的班组人员 基本按方案进行 基本满足要求 基本按施组配置 完成了图纸会审 基本按方案进行过程控制 按检验批方案划分 商混配合比 完成了定位测量放线 满足要求 满足要求
工程用材满足进度要求 周转材料满足进度要求 预制加工品满足要求 试验与计量器具满足要求 其他施工设施满足要求 现场 准备 任务安排安排合理 施工方案准备施工方案的确定基本按方案确定情况实施施工方案的编制完成情况完成情况满足工程进度需要 施工进度计划总工期安排满足施组总工期安排节点工期要求满足施组总工期安排施工总进度计划满足施组计划 单位工程施工进度计划满足施组计划 阶段进度计划满足施组计划 各级进度计划的保证措施得到有效保证 施工总平面布置现场平面布置图的内容基本按施组布置 施工现场平面布置管理内容基本按施组、标化策划内容管理 分包管理总包管理内容明确总包对分包的配合明确分包完成工作情况明确 施工技术组织措施内容基本按施组内容进行组织措施基本按施组内容进行
直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 1 我国药包材生产企业的现状与管理要求
我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。 与国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。 根据《药品管理法》，我国对药包材实行产品注册制度，其中第五十二条规定：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条（四）的规定，该药品将按劣药论处。 同时，结合我国国情，为提高直接接触药品的包装材料、容器的
施工资料管理方案 工程名称：青岛机场航站楼精装修工程八标段 编制单位：深圳市中装建设集团股份有限公司编制人：
编制日期：2017年6月25日 审核人： 审批人： 审批日期： 一、编制依据： 1、《建设工程文件归档整理规范》（GB/T 50328-2014）； 2、建筑工程施工技术资料管理规程； 3、建筑工程质量验收手册； 4、施工图纸； 5、国家现行有关规范、标准和政府部门的有关规定及工程合同等。 二、一般要求： 1、归档的施工质量文件必须真实地反映工程全过程的实际情况，做到真实、可靠、齐全，整理及时、有序，目录清晰，栏目填写规范，相关内容衔接，审批、审核手续齐全，否则视为不符合规定。 2、建筑安装工程施工技术资料在形成过程中应按目录设置分类整理。目录应注明卷名、代码、文件名称、文件编号及有关项目。各目录项目设置应齐全，填写内容应详尽、清晰。
3、施工技术资料应以打印为主。纸质载体幅面为A4，若手工书写必须用蓝黑墨或炭素墨水。 4、施工技术资料应由具备资料员资格的专职人员负责管理（资料份数：按施工合同要求的工程竣工技术资料份数加上公司档案室存档的一份即可），按要求对技术资料进行签印资格证章，并承担管理责任。 5、分包工程施工技术资料，由分包单位负责施工技术资料的整理工作，并按要求提供相应的工程竣工资料，配合总包单位工程的竣工资料汇总、装订工作。 三、组卷要求： 本项目机场航站楼精装修工程八标段包含B1、L1层大厅公共区域(地面、墙面、天花、洗手间) +L2大厅公共区域(地面、墙面、天花、洗手间、国际到达边检区、海底隧道)等，部分施工技术资料按专业、性质分装修卷、安装卷两卷，分册数分别如下：
中铁建工集团 青岛工程有限公司文件 中铁建工青程4号 关于施工组织设计/施工方案 编制、审批与实施的管理办法 公司所属各部门、项目部： 为加强公司对项目施工组织设计、施工方案编制与审批的程序化管理工作，规范项目部施工组织设计、施工方案的编制、报审与修订，强化公司对项目施工组织设计、施工方案实施情况的管理工作，特制定本办法，要求公司所属各项目部遵照执行。 一、编制与审批 1 .编制 1.1工程项目开工前15日内，要求各项目部上报施工方案编 制计划（见附表七）。 1.2工程项目的施工组织设计、专项施工方案、一般方案由 项目经理部负责组织编制。其中施组由项目经理负责组织编制，其余施工方案由项目总工负责编制。
1.3 施工阶段的施工组织设计的编制工作，应在收到施工图纸后20 日内完成，并报公司相关部门审批。 1.4 专项方案（编制专项方案范围见附件一，工程所在地区有更高规定的按照地方规定执行。）的编制工作应在工序开工前20 日内完成，并报公司工程管理部审批。 1.5 一般方案应在工序开工前15 日内完成，报工程相关方审批。 1.6 施工组织设计的编制规范及内容参考中铁建工集团《程序文件汇编》及《管理文件汇编》。 1.7 专项方案（尤其是危险性较大的）首先必须符合国家强制性条文及其他地方性管理规定、办法等要求；其次应符合本工程实际及工程特点，方案安全、经济、可行。 2．审批项目部应根据公司制度来确定施工方案的审批人，分为一般方案（项目审批）、危险性较大分部分项工程专项方案（公司审批）、超过一定规模的分部分项的专项方案（专家论证）。需要报公司审批及专家论证的施组方案应先进行项目部内部审核，经审核人审核并修改后填写项目部内部审核表，施工方案和内部审核表一并报公司审批。 2.1 一般方案的项目部审批流程 技术人员编制方案T工程技术部部长评审T项目总工 评审T项目经理评审T修改T监理、甲方评审T修改T签字盖章T
注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究 李云峰 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司 摘要：以河北橡一医药科技股份有限公司生产的注射用溴化丁基橡胶塞为研究对象，采用HPLC法对其中的可提取硫和抗氧剂BHT含量进行检测，并对以肝素钠注射液为提取液的胶塞进行研究。实验表明河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可获得可提取硫及抗氧剂BHT。在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出。 关键词：注射用溴化丁基橡胶塞；可提取硫；BHT；高效液相色谱法 0 引言 药品包装应适用于药品预期的临床用途[1]，相容性是其必须具备的特性之一。相容性研究是为考察药品包装材料与药品之间是否发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险而进行的一系列试验，包括包装材料对药品的影响，及药品对包装材料的影响[2，3]。 由于注射用溴化丁基橡胶塞直接与药液接触，注射用溴化丁基橡胶塞中在硫化过程中用到了硫，还使用了一些添加剂如抗氧剂BHT （2,6-二叔丁基对甲酚）来增强其性能，笔者通过提取试验对上述目标化合物进行了研究。 1实验部分 1.1材料与试剂 注射液用溴化丁基橡胶塞：河北橡一医药科技股份有限公司；批号：,,；肝素钠注射液（规格：5ml：5000单位)）：本公司自产，批号：140401；肝素钠注射液（规格：5ml：25000单位)）：本公司自产，批号：140402。 丙酮、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、升华硫、三氯甲烷、无水乙醇。 甲醇、乙腈均为色谱纯。 1.2仪器 戴安U3000高效液相色谱仪；梅特勒FE20 型酸度计；梅特勒XS105型电子天平；西安安泰MCR-3型微波化学反应器。
滴眼液与包材相容性实验方案---宋景景 1药包材与药品相容性试验定义 为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种实验。 2药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移、吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）二个局长令，以切实从根本上保证用药 的安全性、有效性、均一性。 这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。 3药包材与药品相容性试验的原则 在一个可控的环境内，选择一个实验模型，考察药用包装材料与药物是否会发生相互的或单方面的迁移、变质，从而证实在药品的整个使用有效期内，包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性，纯度能够受到控制。 4 评价内容 4.1、相容性 4.1.1药包材的保护功能和承受能力。 4.1.2药品包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上的反应。 4.1.3药物包材在药物有效期自身的稳定性。 4.2稳定性 4.2.1药物在有效期内的稳定性。 4.2.2在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、物理意义上的改变。 5评价方法 5.1根据药包材的性质 5.1.1药包材考察项目选择依据 5.1.1.1 YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则 5.1.1.2 SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 5.1.1.3 SFDA药品包装相关标准 5.1.2塑料材料的重点考查项目 5.1.2.1双向穿透性 5.1.2.2溶出性 5.1.2.3吸附性 5.1.2.4化学反应性 5.1.2.5微粒
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。培根 药品包装材料与药物相容性试验方案 产品名称：_______________ 规格：__________________ 方案编号：_______________ 制订人： ____________ 日期：______________ 审核人： ____________ 日期：______________ 批准人： ____________ 日期：______________
目录 1 目的 2 范围 3 职责 4 试验条件 4.1 试验样品的制备 4.2 试验条件 5 试验项目测试计划 5.1 基本信息 5.2 容器密封系统描述 5.3 检验项目、检验方法及合格标准 5.4 其它说明 6. 相容性试验总结论 7 附件 附表1《光照试验样品计划测定时间及结果记录表》附表2《相容性长期试验样品计划测定时间及结果记录表》 附表3《相容性加速试验样品计划测定时间及结果记录表》 附表4《包装材料考察检验原始记录》 附表5《药物制剂考察检验原始记录》 1. 目的 药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的安全性。本方案主要描述低硼硅玻璃西林瓶对药液活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应情况，为
产品选择使用合适的包装材料提供试验依据，切实从根本上保证用药的安全性、有效性、 均一性。 2. 范围 适用于XXXX产品的药包材与药物相容性试验。 3. 职责 3.1 质量控制部负责本相容性试验方案的起草； 3.2生产车间按方案负责试验样品的制备，现场QA负责试验产品的取样； 3.3 质量控制部按照方案完成实验并报告结果以及检验结果的汇总； 3.4 质量控制部和质量保证部经理负责相容性试验方案的审核，质量总监负责方案批准。 4. 试验条件 4.1 试验样品的制备 4.1.1 药液对西林瓶的相容性影响试验 以商业批量配制同一批XXX产品药液分别用生产中使用的3批不同批号西林瓶灌装，按 注册的工艺生产、记录，取样。 3 批西林瓶批号为： XXX产品注射液批号： 4.1.2 西林瓶对药液的相容性影响试验 以商业批量分别配制XXX产品药液3批，以生产中使用的同一批西林瓶灌装，按注册的 工艺生产、记录，取样。 西林瓶批号： XXX产品注射液批号： 4.2 试验条件 4.2.1 光照试验 将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10 天，照度条件为：4500lx ± 500lx，于第5天和第10天取样并对其进行外观色泽、含量、PH值、可见异物、颜色、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收的项目进行检测。 4.2.2 加速试验
药品包装材料与药物相容性试验指导原则 药包材与药物相容性试验 药品是一种特殊商品。药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。而药品的包装却并不被一般人所关注。殊不知，药品包装用材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。据报道，包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液，60%的药物活性成分被包装材料所吸附，其疗效受到严重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体变硬、变色，无法正常使用。因此，选择合适的药包材是制药工业一项很重要的工作。 选择合适的药包材，就要进行药包材与药物的相容性试验－－这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。 试验目的：选择合适的药包材 直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是在药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的，如气雾剂。药包材的配方、组成，所选择的原、辅料及生产工艺的不同，都会对药品质量产生影响。不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应，导致药物失效，有的还会使药物对人体产生严重的副作用。因此，国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）和《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行），以规范药品的包装，从而保证人民用药的安全有效。 那么，如何为药品选择合适的药包材呢？ 在为药品选择包装容器（材料）之前，首先必须检验这种容器（材料）是否适用于预期用途：必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期贮存过程中，在不同的温度、湿度、光照等环境条件下，在运输使用过程中与药物的接触反应、对药物的吸附等情况，以及容器（材料）本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果，即进行药包材与药物的相容性试验。
药品包装材料与药物相容性试验方案 产品名称： 规格： 方案编号： 制订人：日期： 审核人：日期： 批准人：日期：
目录 1 目的 2 范围 3 职责 4 试验条件 4.1试验样品的制备 4.2试验条件 5 试验项目测试计划 5.1基本信息 5.2 容器密封系统描述 5.3检验项目、检验方法及合格标准 5.4其它说明 6.相容性试验总结论 7附件 附表1《光照试验样品计划测定时间及结果记录表》 附表2《相容性长期试验样品计划测定时间及结果记录表》附表3《相容性加速试验样品计划测定时间及结果记录表》附表4《包装材料考察检验原始记录》 附表5《药物制剂考察检验原始记录》
1.目的 药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的安全性。本方案主要描述低硼硅玻璃西林瓶对药液活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应情况，为产品选择使用合适的包装材料提供试验依据，切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。 2.范围 适用于XXXX产品的药包材与药物相容性试验。 3.职责 3.1质量控制部负责本相容性试验方案的起草； 3.2生产车间按方案负责试验样品的制备，现场QA负责试验产品的取样； 3.3质量控制部按照方案完成实验并报告结果以及检验结果的汇总； 3.4质量控制部和质量保证部经理负责相容性试验方案的审核，质量总监负责方案批准。 4.试验条件 4.1试验样品的制备 4.1.1药液对西林瓶的相容性影响试验 以商业批量配制同一批XXX产品药液分别用生产中使用的3批不同批号西林瓶灌装，按注册的工艺生产、记录，取样。 3批西林瓶批号为： XXX产品注射液批号： 4.1.2西林瓶对药液的相容性影响试验 以商业批量分别配制XXX产品药液3批，以生产中使用的同一批西林瓶灌装，按注册的工艺生产、记录，取样。 西林瓶批号： XXX产品注射液批号： 4.2试验条件 4.2.1 光照试验 将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样并对其进行外观色泽、含量、PH值、可见异物、颜色、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收的项目进行检测。 4.2.2加速试验
原辅料及包材相容性试验 药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。 由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，CFDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。 药包材与药品相容性试验的原则 (一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。 (二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。 (三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。 (四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面： 1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。 2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。 3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。 4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等) 5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。 6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
包材相容性指导原则 Standardization of sany group #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详
述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 玻璃的分类 目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。 注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化
一、药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器(材料) 之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料) 对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。 二、药包材与药品相容性试验的原则 (一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。 (二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。 (四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面： 1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。 2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。 3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。 4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等) 5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。 - 6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。 (五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。 (六)、所有样品均为上市包装。 (七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。 三、试验内容 示例一：玻璃输液瓶与药物相容性试验(以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例) (一) 材料的一致性 1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。 2、原材料的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。 (二)、药用玻璃输液瓶的质量控制：应符合GB2630-90的规定。 (三)、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性： 1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169．1-94、
药包材与药品相容性试验的原则 药包材与药品相容性试验的原则 一、药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就 是依附包装而存在的（如气雾剂等）。由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原 辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，国家SDA发布了《药品包装用材 料容器管理 办法》（暂行）、《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂 行）二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效 性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前， 必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药 物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境 条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如 与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物 的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包 材之前需做相容性试验。 二、药包材与药品相容性试验的原则 （一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保 护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。 （二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生 物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动 化包装设备等。 （三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面： 1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。 2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。 3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。 4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等） 5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。 6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。 （五）、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理 规范》（GLP）进行实验。 （六）、所有样品均为上市包装。 （七）、所有试验均应至少取3个不同的批号。 三、试验内容 示例一：玻璃输液瓶与药物相容性试验（以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例） （一）材料的一致性 1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。 2、原材料的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。 （二）、药用玻璃输液瓶的质量控制：应符合GB2630-90的规定。 （三）、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性： 1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169．1-94、GB5197-96及 GB2630-90的规定。 2、胶塞、铝盖的来源：应提供生产厂家、牌号、配方。 3、上机试验：通过上机试验，确定所用参数（为产品推荐使用的参数） （四）、装药试验：
固体制剂药品包材相容性试验方案 1 2020年4月19日
XXXX制药有限公司 药品包装材料与药物相容性试验方案 产品名称： XXX片 规格：每片重0.Xg 方案编号： 制订人：日期： 审核人：日期： 批准人：日期：
目录 1.目的 (4) 2.范围 (5) 3.职责 (5) 4.试验条件 (5) 4.1试验样品的制备 (5) 4.1.1药物对口服固体药用高密度聚乙烯瓶的相容性影响试验 (5) 4.1.2口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药物的相容性影响试验 (5) 4.2试验条件 (6) 4.2.1 光照试验 (6) 4.2.2加速试验 (6) 4.2.3长期试验 (6) 4.2.4多计量包装的多次开启试验 (7) 5.试验项目测试计划 (7) 5.1试验样品及试验项目分类用样品 (7) 5.1.1接收样品总信息 (7) 5.1.2光照试验样品信息 (7) 5.1.3考察瓶子加速试验样品信息 (8) 5.1.4考察药品加速试验样品信息 (8) 5.1.5考察瓶子长期试验样品信息 (8) 5.1.6考察药品长期试验样品信息 (8) 5.1.7多剂量包装的多次开启试验样品信息 (9)
5.2考察目的 (9) 5.3药品包装系统及密封性描述 (9) 5.3.1本品药包材组成系统 (9) 5.3.2所用包装材料信息 (9) 5.4记录相容性试验主要设备信息 (10) 5.5检验项目、检验方法及合格标准 (10) 5.5.1制定依据 (10) 5.5.2包装材料相容性重点考察......................................... 错误!未定义书签。 5.5.3药品相容性重点考察 (11) 5.5.4多计量包装的多次开启试验重点考察 (12) 6.试验项目的检测结果记录 (14) 6.1光照试验样品检测结果记录 (14) 6.2考察瓶子加速试验样品检测结果记录 (14) 6.3考察药品加速试验样品检测结果记录 (15) 6.4考察瓶子长期试验样品检测结果记录 (16) 6.5考察药品长期试验样品检测结果记录 (17) 6.6多剂量包装的多次开启试验检测结果记录 (17) 7.相容性试验总结论 (18) 1.目的 药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的
目录 1 相容性试验样品及对照品 1.1 试验样品来源 1.2 试验样品批号 1.3 试验用对照品 2 相容性试验用仪器、设备 3 相容性试验条件 3.1 加速试验 3.2 长期试验 3.3 特别要求 3.4 模拟恶劣运输/贮存条件 4 相容性试验考察项目及方法 4.1 检测项目 4.2 检测方法依据 5 相容性试验结果 5.1 考察袋 5.2 特殊要求试验考察结果 5.3 考察药物的稳定性试验 （1）葡萄糖注射液稳定性考察 （2）氯化钠注射液稳定性考察 5.4 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果 6 相容性试验结论
三层共挤输液用袋 相容性研究资料 本试验设计依据为国家食品药品监督管理局《药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）》。 1 相容性试验样品及对照品 1.1 试验样品来源 本试验所用袋为采用朗活医药耗材（北京）有限公司的多层共挤膜制成的输液用袋。 朗活医药耗材（北京）有限公司的复合聚丙烯三层共挤输液用膜，由北京双鹤药业股份有限公司制袋并进行相容性试验样品制备。 1.1.1 试验用样品的组成材料 膜材的配方：第一层（内层，封口层）聚丙烯 第二层聚丙烃 第三层聚丙烯 该膜材已取得《药品包装用材料和容器注册证》，许可证号：国药包字20070795。 口管的来源：北京奥星恒迅包装科技有限公司 1.1.2 袋的质量标准及质量控制 采用上述膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发的国家药品包装容器（材料）标准《多层共挤输液用膜、袋通则》的规定。根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料8：《三层共挤输液用袋》修订标准。 本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：三层共挤输液用袋检验报告。 1.2试验样品批号 1.2.1考察包材相容性试验样品 采用三批输液用袋，批号分别为080922、080827、081104，对北京双鹤药业
化学药品注射剂与塑料包装材料 相容性研究技术指导原则 （征求意见稿） 2011年12月 目录 一、概述 二、相容性研究的基本思路 三、相容性研究的主要内容 四、相容性试验内容与分析方法 五、试验结果分析与安全性评价 六、名词解释 七、附件 附件1：不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表附件2：化学药品采用塑料包装材料相容性研究决策树 附件3：化学药品注射剂常用的塑料包装材料和形式 附件4：塑料包装材料常用的添加剂及限度要求 八、参考文献 九、着者 一、概述 包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。 是否需要进行相容性研究，或是进行何种包装材料的相容性研究，应基于对
制剂与包装材料发生相互作用可能性和可能产生的安全性风险进行评估。较之口服制剂，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等，因其制剂给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，以及大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等）的辅料，其与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品的给药途径及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。对高风险制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，用研究结果证实包装材料与制剂具有良好的相容性，或是所选包装材料用于其制剂是安全的。 考虑制剂与包装材料发生相互作用的风险程度，以及剂型的注册申报、临床使用及包装材料在制剂中的应用情况，本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业从药品研发初期进行包装材料的选择，至整个研发过程中对包装系统适用性的确认，能系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择与药品具有良好相容性的包装材料。 本指导原则仅针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，其他剂型与包装材料的相容性研究，不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的总体思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。 在参照本指导原则进行相容性研究的同时还应参考已发布的《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物稳定性研究技术指导原则》及相关的杂质安全性研究指导原则等，进行相应的研究与结果评估。 本指导原则是基于《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号），借鉴国外相关的指导原则及有关专着，同时根据我国药物研发的实际情况制定的；并将随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，不断地修订完善。 二、相容性研究的基本思路 对药品来说，包装应适用于其预期的临床用途，并应具备如下特性：保护作
编号：×××× 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 药品包装材料相容性试验方案 品名： 规格： 方案起草：日期： 方案审核：日期： 方案批准：日期： 海南华拓天涯制药有限公司 一、概述 药包材一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性问题的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是药品包材必须具备的特征之一。药包材与药物相容性试验则是为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验，其试验包括包装材料与药品的影响与药品对包装材料的影响。除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。 二、目的 根据我公司多年来药包材的使用情况，并结合生产、检验及产品稳定性考察情况进行综合分析，发现部分药品与所选用的药包材存在相互作用，影响药品质量，存在一定的安全隐患。为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。 三、试验人员组成及职责 1、成立药品包装材料相容性试验小组，组长由产品开发部经理担任，组员由生产物料部经理、质量部经理、中化主任、QA检查员、QC检验员、生产车间主任、生产操作工、设备工程部经理、维修人员组成。 组长： 组员：。 2、职责 2.1试验组长职责 ①负责组织试验方案的起草； ②组织实施试验方案； ③分析、评估试验结果，整理试验报告； ④负责监督、协调各部门开展工作。 2.2生产物料部职责 ①与药包材供应商联系、沟通； ②采购适合各类型产品的药包材； ③协助质量部对药包材生产企业现场质量审计及回顾分析； ④建立供应商质量档案。 2.3车间主任职责 ①负责提供相应的文件； ②按生产指令组织生产； ③协助相容性试验的实施。 2.4质量部经理职责 ①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；