半胱氨酸
科技名词定义
中文名称：半胱氨酸
英文名称：cysteine;Cys
定义：学名：2-氨基-3-巯基丙酸。一种脂肪族的含巯基的极性α氨基酸，在中性或碱性溶液中易被空气氧化成胱氨酸。L-半胱氨酸是蛋白质合成编码氨基酸，哺乳动物非必需氨基酸和生糖氨基酸。
D-半胱氨酸存在于萤火虫的萤光素酶中。符号：C。
所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）
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百科名片
半胱氨酸，一种生物体内常见的氨基酸，人体必须的氨基酸之一。分子式：cysteine HSCH2CH（NH2）COOH，为含硫α-氨基酸之一，遇硝普盐（nitroprusside）呈紫色（因SH而显色），存在于许多蛋白质、谷胱甘肽中，与Ag+，Hg+，Cu+等金属离子可形成不溶性的硫醇盐（mercapti－de）。即R －S－M′， R－S－M″－S－R（M′，M″各为1价、2价金属）。
目录
基本信息
使用说明
技术指标
合成过程
代谢过程
相关产品
基本信息
半胱氨酸
cysteine(Cys)
1名称：cysteine
2缩写：Cys
3分子量：157.5
一种生物体内常见的氨基酸，可由体内的蛋氨酸（甲硫氨酸，人体必需氨基酸）转化而来，可与胱氨酸互相转化。
HSCH2CH（NH2）COOH，(C3H7NSO2)为含硫α-氨基酸之一，遇硝普盐（nitroprusside）呈紫色（因SH而显色），存在于许多蛋白质、谷胱甘肽中，与Ag+，Hg+，Cu+等金属离子可形成不溶性的硫醇盐（mercapti－de）。即R－S －M′， R－S－M″－S－R（M′，M″各为1价、2价金属）。半胱氨酸是属于非必需氨基酸。在动物体内是从蛋氨酸和丝氨酸经过胱硫醚而合成。无机硫黄（来自硫酸盐）导入到半胱氨酸，在植物和细菌中，从硫酸经过3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸和亚硫酸还原生成的硫化氢通过和O- 乙酰丝氨酸或丝氨酸反应而生成。半胱氨酸的分解是在厌氧条件下通过脱硫氢酶的作用分解成丙酮酸和硫化氢和氨，或是通过转氨基作用，经由中间产物β-巯基丙酮酸分解成为丙酮酸和硫黄，在氧化条化条件下，氧化成半胱氨酸亚硫酸后，可经转氨基作用分解成为丙酮酸与亚硫酸，以及由脱羧基作用分解成为亚牛磺酸、牛磺酸等。此外，[1]
是不稳定的化合物，容易氧化还原，与胱氨酸相互转换。还可与有毒的芳香族化合物缩合成硫醚氨酸（mercapturic acid）而起解毒作用。
半胱氨酸
半胱氨酸是一种天然产生的氨基酸，在食品加工中具有许多用途，它主要用于焙烤制品，作为面团改良剂的必需成分
半胱氨酸是一种还原剂，它可以促进面筋的形成，减少混合所需的时间和所需药用的能量，半胱氨酸通过改变蛋白质分子之间和蛋白质分子内部的二硫键，减弱了蛋白质的结构，这样蛋白质就伸展开来。
使用说明
半胱氨酸
【用法用量】①喷雾吸入：仅用于非应急情况下，以10％溶液喷雾吸入，1～3ml/次，2～3次/日。②气管滴入：急救时以5％溶液经气管插管或直接滴入气管内，1～2ml/次，2～6次/日。③气管注入：急救时以5％溶液用注射器自气管的甲状软骨环骨膜处注入气管腔内，每次0．5～2ml（婴儿0．5ml，儿童1ml，成人2ml）。
【不良反应】①本品直接滴入呼吸道可产生大量痰液，需用吸痰器吸引排痰。
②可引起呛咳、支气管痉挛、恶心、呕吐、口臭等不良反应，一般减量即可缓解，如遇恶心、呕吐可暂停给药。支气管痉挛可用异丙肾上腺素缓解。③与异丙肾上腺素合用或交替使用可提高药效，减少不良反应。
【禁忌】支气管哮喘患者禁用。
【注意事项】①不宜与金属、橡皮、氧化剂、氧气接触，故喷雾器须用玻璃或塑料制作。本品应临用前配制，用剩的溶液应严封贮于冰箱中，48小时内用完。②本品能增加金制剂的排泄；减弱青霉素、四环素、头孢菌素类的抗菌活性，故不宜与这些药物并用。必要时可间隔4小时交替使用。
技术指标
比旋光度：+8.3°～+9.5°
溶解状况：≥95.0％
含量：98.0％～101.5％
重金属：≤10ppm
氯化物：≤0.04％
砷盐：≤1ppm
干燥失重：≤0.5％
灼烧残渣：≤0.1％
PH值：4.5～5.5
铁盐：≤10ppm
氨盐：≤0.02％
硫酸盐：≤0.03％
合成过程
在动物体内是从蛋氨酸和丝氨酸经过胱硫醚而合成。无机硫黄
半胱氨酸
（来自硫酸盐）导入到半胱氨酸，在植物和细菌中，从硫酸经过3抇-磷酸腺苷-5抇-磷酸硫酸和亚硫酸还原生成的硫化氢通过和O-乙酰丝氨酸或丝氨酸反应而生成。
代谢过程
体内半胱氨酸含有巯基（-SH），而胱氨酸含有二硫键（-S-S-
半胱氨酸
），二者可以相互转化。半胱氨酸在体内分解时，有以下几条途径：①直接脱去巯基和氨基，生成丙酮酸、NH3和H2S。H2S再经氧化而生成H2SO4。②巯基氧化成亚磺基，然后脱去氨基和亚磺基，最后生成丙酮酸和亚硫酸，后者经氧化后可变为硫酸。③半胱氨酸的另一代谢产物是牛磺酸，它是胆汁酸的组成成分，胆汁酸盐有助于促进脂类的消化吸收。④半胱氨酸也是合成谷氨酰胺的原料。谷胱甘肽(glutathion)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸所组成的三肽，它的生物合成不需要编码的RNA。而与一个称之为“g-谷氨酰基循环”的氨基酸转运系统相联系。
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L－半胱氨酸
L－半胱氨酸
L－半胱氨酸是一种具有生理功能的氨基酸，是组成蛋白质的20多种氨基酸中惟一具有还原性基团巯基(-SH)的氨基酸，目前已在医药、食品添加剂和化妆品中广泛应用。2002年全世界对半胱氨酸的需求达到4400－4600吨，而且以每年2－3％速度递增。其中西欧需求的递增速度达到3－4％，日本则为2％。国内目前，L一半胱氨酸的生产主要依靠人或动物的毛发经酸水解或碱水解提取L-胱氨酸后，再经过电解还原制得L一半胱氨酸。该方法收率低，能耗高，水解过程产生大量刺激性气体，废酸处理困难，对环境污染严重。随着L一半胱氨酸生产技术的发展，微生物转化法制生产L-半胱氨酸逐渐取代了毛发水解制备L-半胱氨酸。微生物转化法制备工艺以其反应条件温和、专一性强、对环境友好等优点而日益受到重视。德国的WACKER公司已经成功的进行商业化生产发酵法L-半胱氨酸,其年产量已经达到世界总产量的30%,相信在不久的将来,在国内
占主导地位的水解法L-胱氨酸生产L-半胱氨酸的会成为历史.
此外,半胱氨酸是一种天然产生的氨基酸，在食品加工中具有许多用途，它主要用于焙烤制品，作为面团改良剂的必需成分。半胱氨酸是一种还原剂，它可以促进面筋的形成，减少混合所需的时间和所需药用的能量，半胱氨酸通过改变蛋白质分子之间和蛋白质分子内部的二硫键，减弱了蛋白质的结构，这样蛋
白质就伸展开来。L-胱氨酸同时也是生产肉味香精所必须的原材料,其反应原来为美拉德反应,肉味香精广泛的应用于薯条,医药，火腿肠等领域.
生理功能：
1、在生物体内具有抱合作用等, 故对范围广泛的毒物如甲醛、乙醛、氯仿、四氯化碳、铅、镉、氯甲汞、过氧化脂、PCB、河豚毒、酒精等具有有效的解毒作用, 这些都已被实验所证明。
2、有效地预防和治疗放射性伤害。
3、在皮肤蛋白的角蛋白生成中维持重要的琉基酶的活性, 并且补充硫基, 以维持皮肤的正常代谢，调节表皮最下层的色素细胞生成的底层黑色素, 是种非常理想的自然美白化妆品。它可以除去皮肤本身的黑色素, 改变皮肤本身的性质, 使皮肤变得自然的美白。
4、每当出现炎症、过敏使胆磷醋酶等的琉基酶降低时, 补给L-半胱氨酸可维持琉基酶的活性, 改善炎症和过敏的皮肤症状。
5、具有溶解角质的作用, 所以对角质肥厚的皮肤病也有效。
6、具有防止生物体衰老的功能。
7、主要分布在肝、脾、肾中外, 还大量积聚在人体表面包括皮肤、粘膜、消化器表面等, 在异物包括经口摄取的、从大气吸入的、与皮肤接触侵入的异物侵入时可强化生物体自身的防卫能力、调整生物体的防御机构。
1)骨代谢指标是罗氏骨代谢全套检查（早晨空腹静脉血）。 （1）骨形成标志物：P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）、N-端骨钙素； （2）参与骨形成的标志物：25-羟维生素D3、PTH（甲状旁腺素）； （3）骨吸收标志物：β-CTX（I型胶原C端肽CTX）。 （4）影响骨代谢激素类：睾丸酮、雌二醇、性激素结合球蛋白、脱氢异雄酮硫 酸盐 （5）骨矿物：钙、镁、磷元素 血液中同型半胱氨酸的检测及意义 发布时间02年09月11日 09时20分 卫生部临床检验中心肖飞郭健 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶 （EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱
乙酰半胱氨酸颗粒
1性状 本品应为可溶性细颗粒；气芳香，味酸甜。 1.2鉴别 (1)取本品适量（约相当于乙酰半胱氨酸0.2g），加水20ml溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调节pH值至6.5，并用水稀释至40ml,作为供试品溶液；另取乙酰半胱氨酸对照品0.2g，同法制备作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅴB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4:1:5）混合并平衡10分钟的上层液为展开剂，展开后，取出，在热气
流下吹干，再于碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。 （2）HPLC法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 1.3 检查 酸度 检查方法：取本品，加水制成10%的溶液，依法测定（2010年版二部附录ⅥH），pH值应为2.0～3.0。 干燥失重 检查方法：取本品，在70℃干燥4小时，减失重量不得过2.0%（2010年版二部附录ⅧL）。 溶化性 检查方法：取供试品10g,加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。 装量差异 检查方法：应符合规定（2010年版二部附录ⅠN颗粒剂-装量差异）。 有关物质 检查方法：HPLC法 色谱条件：色谱柱：C18 流动相：硫酸铵缓冲液（取硫酸铵5.00g、庚烷磺酸钠4.04g， 用水稀释至1000ml，用7mol/L的盐酸溶液调节pH值至 2.0）：甲醇（93：7） 柱温：30℃检测波长：205nm 流速：1.0ml/min 进样体积：10μl 理论塔板数：按乙酰半胱氨酸峰计算不低于1000。 测定法：取含量测定项下的细粉适量（约相当于乙酰半胱氨酸25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(7), 1277-1284 Published Online July 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/5412192230.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/5412192230.html,/10.12677/acm.2020.107194 Advances in Homocysteine, Methyl Metabolism and Cystathionidase Gene Qian Nong1*, Wenquan Lu1, Ye Liang2#, Tengfang Lai2, Tianzi Li2 1Napo County People’s Hospital, Baise Guangxi 2The Affiliated Hospital of Youjiang National Medical University, Baise Guangxi Received: Jun. 14th, 2020; accepted: Jul. 3rd, 2020; published: Jul. 10th, 2020 Abstract Elevated homocysteine (HCY) level is an independent risk factor for chronic vascular diseases, but HCY is not derived from food and is an intermediate product of methionine cyclic metabolism in methyl (CH3). Hypermethylation metabolism, gene mutation of demethylation or trans-sulfuration metabolizing enzyme or dysfunction and other reasons can all cause imbalance of methyl circula-tion metabolism, thus causing HCY accumulation, patients with clinical symptoms and signs cha-racterized by hyperhomocysteinemia (HHCY) and arteriosclerosis. Cystathionine β-synthase (CBS) gene can convert HCY into cystathionine, which is then cleaved into pyruvic acid, sulfuric acid and water by cystathionine-γ-lyase (CTH) to effectively reduce HCY level, reduce arteriosclerosis pro- gress and ensure body health. In recent years, there are many new advances in HCY metabolic pathway and its relationship with cardiovascular diseases. This article reviews them. Keywords Hyperhomocysteinemia, Methyl Metabolism, Cystathionase Beta-Synthase (CBS), Cystathionine-Gamma-Lyase (cth), Arteriosclerosis 同型半胱氨酸与甲基代谢及其胱硫醚酶基因研究进展 农茜1*，陆文权1，梁烨2#，赖腾芳2，李天资2 1那坡县人民医院，广西百色 2右江民族医学院附属医院，广西百色 *第一作者。 #通讯作者。
第一节与同型半胱氨酸代谢相关的物质 一、含硫氨基酸 1. 氛基酸的分类人体有20种氨基酸可分为营养必需氨基酸和非必需氨基酸。有8种氨基酸不能在人体内合成，包括甲硫氨酸(蛋氨酸)、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、赖氨酸、色氨酸和苯丙氨酸，这些必须由食物供应，体内需要而又不能自身合成的氨基酸称为营养必需氨基酸。其余12种氨基酸包括半胱氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、精氨酸、组氨酸，体内可以合成，在营养上称为非必需氨基酸。组氨酸和精氨酸虽能在人体内合成，但合成量不多.若长期缺乏也可造成负氮平衡，因此有人将这两种氨基酸也归为营养必需氨基酸。 体内的含硫氨基酸有三种，即甲硫氨酸(蛋氨酸)、半胱氨酸和胱氨酸。这三种氨基酸的代谢是相互联系的，甲硫氨酸可以转变为半胱氨酸和胱氨酸，胱氨酸是由两个半胱氨酸脱氢后结合而成的，蛋白质中的半胱氨酸有不少是以胱氨酸的形式存在的。可见，半胱氨酸和胱氨酸也可互变，但它们不能变为甲硫氨酸，所以，甲硫氨酸是必需氨基酸。 2.甲硫氨酸代谢 (1)甲硫氨酸代谢与转甲基作用：甲硫氨酸含有S-甲基，体内多种含甲基的重要物质，如肾上腺索、5-羟色胺、肌酸、多巴氨、胆碱等依赖于甲硫氨酸的代谢，由转甲基作用生成。在甲硫氨酸酰苷转移酶催
化下甲硫氨酸与ATP反应，生成S腺苷甲硫氨酸（SAM). S一腺苷甲硫氨酸中的甲基是高度活化的，称为活性甲基。S一腺苷甲硫氨酸基.又称为活性甲硫氨酸。活性甲硫氨酸性质活泼.在不同甲基转移酶的催化下.可将甲基转移给各种甲基接受体，使其甲基化.而形成许多甲基化合物。转出甲基后，活性甲硫氨酸即变成S一腺苷同型半胱氨酸(SAH)，后者水解释出腺苷，生成同型半胱氨酸。 （2)甲硫氨酸循环:如上所述，在体内甲硫氨酸最主要的代谢途径是通过各种转甲基作用提供甲基，并形成s一腺苷同型半胱氨酸（SAH)进一步转变成为同型半胱氨酸。同型半胱氨酸在甲硫氨酸合成酶（MS)催化下，接受N'一甲基四氢叶酸(N5-CH3-FH4)提件的甲基，再重新生成甲硫氨酸，结果形成一个循环过程，称为甲硫氨酸循环（图2-1)。 图2-1 甲硫氨酸循环 可见，甲硫氮酸的主要功能是通过甲硫氨酸循环，提供活性甲基，参与各种甲基化反应。活性甲硫氨酸是体内最主要的甲基直接供给体，而N5-甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体。据统计，体内约有50多种生物活性物质需要活性甲硫氨酸提供甲基，生成甲基化合物，其中包括DNA、RNA的甲基化和单胺类神经递质的合成等。可
疑问： 1、什么是同型半胱氨酸（以下简称“血同”），他是如何形成的。作为人体健康的指标，他是上游机体出问题而排除的一种信号，而该信号本身无害，还是机体排出的一种有害物质。 2、降低同型半胱氨酸的方法是用过补充叶酸、维生素B12、维生素b6。直接服用或者食用含有该些元素的食物，可以降低人体中“血同”的含量。那么其原因是利用叶酸等来与其产生化学反应来降低“血同”的含量，还是说利用叶酸等来滋养上游机体使其健康，而减少血同作为信号物质的排放？ 针对以上为题的相关资料： 程中的中间产物，血同与血压、胆固醇、血糖等指标一样，是医学界控制、预防、治疗心脑血管疾病及其他多种慢性疾病的重要依据，是人体健康的重要指标。（来自于“血同”的百度百科） 生化机制 血同（Hcy）是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。在体内，约1/2 的Hcy 和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶（Methionine Synthase reductase,MS）的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸，四氢叶酸在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetralydrofolate,MTHFR）的作用下生成甲基四氢叶酸；其余约1/2 的Hcy 通过转硫基途径，即Hcy 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（Cystath ionineβ-synthase,CBS）作用下形成胱硫醚，一部分在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，此过程需维生素B6 为辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶，另一部分则生成同型丝氨酸。任何原因引起前两条代谢途径障碍时，升高的Hcy 在氨基酰-tRNA 合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫内酯（homocysteine thiolactone,HTL），HTL 是Hcy 在氨基酰-tRNA合成酶编辑或校正过程中形成的反应产物，属一种环硫酯。Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。 由此可见，血同本身就是有害物质，是人体代谢过程中的副产物，其本身可以通过人体内部的化学反应被消耗。但是由于与其反应的酶的含量会导致代谢途径障碍，所以有意识的补充与“血同”参加化学反应的叶酸、维生素b12、维生素b6 即可满足“血同”的体内分解。
同型半胱氨酸 分子生物学机理、临床致病机理 同型半胱氨酸（Hcy）来源于饮食摄取的蛋氨酸(甲硫氨酸)，是甲硫氨酸循环中S-腺苷同型半胱氨酸水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物[1,2]。血液中Hcy以三种形式存在，1%为还原状态的Hcy，70%-80%与蛋白结合，其余是Hcy二硫化物[3,4]。 一、分子生物学机理 血浆Hcy的水平取决于遗传和环境两方面因素，其中遗传因素为编码Hcy代谢关键酶基因的突变，目前仅在叶酸及Hcy代谢过程方面，共发现了上万种SNPs，其中有一些会影响叶酸及Hcy的代谢[8,9]： 1、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR基因位于染色体1P36.3。 MTHFR C677T（rs1801133）位于MTHFR的外显子区，最早Kang等在芝加哥的研究发现，低活性、不耐热的MTHFR与血浆中Hcy水平升高相关，也与冠心病发病有明显联系[5]，之后Frosst等人[6]又分析证明了由于MTHFR基因在677位发生错义突变，碱基T置换了C，编码的丙氨酸由缬氨酸取代，使酶的耐热性和活性都大大降低（50-60%）[8,9]，从而影响Hcy再甲基化，导致血浆Hcy水平升高。基因型分析也证明MTHFR基因纯合突变者(+/+)和杂合突变者(+/－)，其血浆Hcy水平高于非突变的正常人[7]。 rs3737965位于MTHFR启动子区域，可能会影响下游基因转录的效率。其杂合型人体Hcy 水平较低（无统计学意义），纯合型个体Hcy水平较高，且具有统一学差异（样本量小，容易造成假阳性），同时发现其杂合型与低水平Hcy有关[8]。 2、胱硫醚β合成酶（CBS） CBS位于人类21号染色体上（21q22.3），CBS主要存在于大脑的中枢神经系统和部分血管内皮细胞中[3,10,11,12]。目前已发现的CBS基因突变位点有64个，其中最常见的是位于278密码子的T833C和307密码子的G919A，两者均位于第8个外显子中，但也有研究表示，此位点突变率很低，仅为1%[17,18]。另外有研究发现，其844ins68、C699T、T1080C位点的突变与高同型半胱氨酸血症密切相关[17,18]。CBS基因突变可能影响了CBS亚单位与血红素和5’-磷酸-吡哆醇的相互作用，从而使酶活性降低进一步导致高同型半胱氨酸血症[3]。 CBS G9191A（rs121964962）位点的多态性使得第307位甘氨酸变为丝氨酸[10,11,12]，影响Hcy与酶的结合[17,18]，此位点突变可能会导致高同型半胱氨酸血症，并且与脑卒中密切相关[15]。 CBS T833C位点的突变，位于外显子8，引起其第287位的异亮氨酸取代了苏氨酸，使酶与PLP（蛋白脂蛋白）不能结合，患者对维生素B6敏感[19]。突变者中风风险增高，且在中国人群中较为显著[15]。 CBS844ins68位点的突变常见于西方人群，且对Hcy浓度的影响程度较受争议，多数观点认为无影响，亦有观点认为有影响[17,18]。 C699T位于第5 外显子，C1080T位于第10外显子，这两个位点均属于同义突变，不引起氨基酸的改变，但是该位点常与转录上游区某些可影响酶蛋白表达的变异位点连锁。有研究表明这两种突变对Hcy水平升高无关，并有研究指出他们可能均为良性突变，可降低Hcy 浓度[24,25]。 rs234 713位于CBS的内含子区，该多态性导致G到A的改变，但与Hcy的代谢的关系，并未得到深入研究，有研究发现，其杂合突变显著降低Hcy水平[8,9]。 rs2851391位于CBS的内含子区，该多态性导致C到T的改变，纯合突变显著升高Hcy
论高同型半胱氨酸血症与出生缺陷(一) 论文关键词出生缺陷；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症。 论文摘要出生缺陷是指出生婴儿任何形态结构和功能的异常，是影响人口素质的一个重要因素，其中先天性心脏病的发病率占首位。出生缺陷与同型半胱氨酸代谢异常之间的关系越来越受到人们的重视。该文就同型半胱氨酸的代谢、高同型半胱氨酸血症的产生、同型半胱氨酸致出生缺陷的机理、高同型半胱氨酸血症的防治的研究进展作一综述。 近年来研究证明，高同型半胱氨酸血症是诱发胎儿血管疾病和出生缺陷(birthdefectsBD)的一个独立的危险因素,并认为同型半胱氨酸（homocysteineHCY）代谢异常在先天性心脏病(congenitalheartdefects,CHD)的发病机制中起着重要的作用1]。 1HCY的代谢 HCY来源于饮食中摄取的蛋氨酸，是在肝脏、肌肉及其它一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物，它为体内许多物质提供甲基。HCY在正常人体内主要是以蛋白质结合形式存在，游离的HCY很少。其具体的代谢过程如下： 1.1HCY再次甲基化生成甲硫氨酸，完成甲硫氨酸循环。在这一过程中，HCY在5-甲基四氢叶酸转移酶(又称甲硫氨酸合成酶MS)及甲基钴胺素（维生素B12的活化形式）催化下,由5-甲基四氢叶酸提供甲基，这个反应可在多种组织中发生。5-甲基四氢叶酸来自叶酸代谢，由5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化5,10-亚甲基四氢叶酸生成5－甲基四氢叶酸,在这一过程中,MTHFR需要FDA（维生素B2的活化形式）作为辅酶。 另有部分HCY以甜菜碱做为甲基供体，在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)的催化下进行再甲基反应生成甲硫氨酸。 1.2转硫基：HCY可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，此过程需要胱硫醚β合成酶(CBS)的催化及5-磷酸-吡哆醛（维生素B6的活化形式）做为辅酶。HCY与丝氨酸生成胱硫醚后，可在Y-胱硫醚酶的作用下代谢为半胱氨酸和a-酮丁酸，最终氧化分解产生硫酸根。 1.3HCY可以直接释放到细胞外液。因此，HCY代谢受上述各种酶的活性及血清叶酸、维生素B6、维生素Bl2浓度的影响。 2.高HCY血症产生的产生 2.1遗传因素 基因突变将导致HCY代谢途径中酶活性的降低，使HCY水平上升。 2.1.1CBS是HCY代谢中重要的限速酶。在CBS的变异中，人们研究最早和最深入的是C833T、G919A，两个位点的变异均发生在第8外显子，当第8外显子833位上的C转换为T时，肽链的第287位的异亮氨酸转换为苏氨酸，第8外显子的919位上的G转换为A时，肽链的第307位的丝氨酸转换为甘氨酸，其中833位的突变影响了酶与PLP的结合力，临床表现为患者对VitB6治疗敏感，上述两种变异均造成了CBS的酶活性中心空间构象的改变，从而引起酶功能的降低，血中HCY浓度严重升高2]。 2.1.2MTHFR基因定位于染色体1P36.3上,cDNA全长2.2kb。正常的MTHFR活性对于防止HCY 积聚有重要作用。近年来对MTHFR热敏感性多态性的研究很多，当第677位核苷酸C转换为T时，其编码的氨基酸由颉氨酸替代了丙氨酸，可使该酶耐热性及活性下降，从而导致HCY转变为蛋氨酸(甲硫氨酸)的过程出现障碍，造成血HCY浓度升高3]。 2.1.3甲硫氨酸合成酶基因（MS）定位于染色体1q43,已知的人类MS基因突变有十余种,A2756G位点变异可导致919位密码子D→G的缺失突变，使编码的天冬氨酸置换为甘氨酸。由于该密码子编码的氨基酸位于酶活性区域，因此推测该位点突变可能通过改变蛋白质的二级结构使MS活性减弱，从而发生高HCY血症，影响胚胎期心血管等多个器官、系统的发育4]。
[8] Kin H,Zhao ZQ,Sun HY,et al .Postconditioning attenuates myocardial ische mia -reperfusion injury by inhibiting events in the early mi nutes of reperfusion[J].Cardiovasc Res,2004,62(1):74-85. [9] Yang XM,Proctor JB,Cui L,e t al .Multiple,brief coronary occlus ions duri ng early reperfusion protec t rabbit hearts by targeti ng cell signaling pathways[J].A m Coll Cardiol,2004,44(5):1103-1110. [10] Halkos ME,Kerendi F,Corvera J S,et al .Myocardi al protection with pos tconditioning i s not enhanced by ischemic preconditioning[J ].Ann Thorac Surg,2004,78(3):961-969. [11] Darling C,M aynard M ,Prz yklenk K.Pos-t condi ti oni ng via s tuttering reperfusion li mits myocardial i nfarct size in rabbit heart[J].A m J Phys -iol Heart Circ Physiol,2005,289(4):1618-1626. [12] Yang X M ,D owney J M ,Cohen MV.Postcondi ti oni ng c s protection is not dependent on circulating blood factors or cells but requi res PI 3 -kinase and guanylyl cyclase activati on[J].Basic Res Cardi ol,2005,100(1):57-63. [13] Ki n H,Lofye MT,A mers on BS,e t al .Cardioprotection by /postcond-i tioni ng 0is mediated by increased re tenti on of endogenous intravascular adenosi ne and activation of A2a receptors during reperfus ion[J].Circu -lation,2004,110(Suppl ó):168. [14] Hausenloy DJ,Yellon DM.New directions for protecting the heart agai nst i schaemi a -reperfusion injury:targeting the Reperfusion Injury Salvage Ki nase (RISK)-pathway [J].Cardiovasc Res,2004,61(3):448-460. [15] Hausenloy DJ,Tsang A,Mocanu MM,e t al .Ischemic preconditioning protects by acti vating prosurvi val kinas es at reperfusion[J].Am J Phys -iol Heart Circ Physiol,2005,288(2):971-976. [16] Philipp SD,Downey J M,Cohen MV.Pos tconditioning mus t be ini ti ated in les s than 1mi nute foll owing reperfusion and is dependent on ade -nosine receptors and P13-kinase [J].Ci rculation,2004,110(Suppl ó):168. [17] Tsang A,Haus enloy DJ,M ocanu M M ,et al .Pos tconditioning:a form of /modified reperfusion 0protec ts the myocardium by activating the phos -phatidyli nositol 3-kinase -Akt pathway [J ].Ci rc Res,2004,95:230-232. [18] Argaud L,Gateau -Roesch O,Rai sky O,et al .Pos-t condi tioni ng inhibits mitochondrial permeability transi tion [J].Ci rculation,2005,111:194-197. [19] Krolikowski J G,Bi enengraeber M,Kers ten J R.Morphine enhances is ofl urane -induced pos tconditi oning agains t myocardial i nfarction:the role of phosphati dylinosito-l 3-kinas e and opioid receptors in rabbits [J].Anesth Analg,2005,101(4):942-949. [20] Kerendi F,Kin H,Halkos ME,e t al .Remote postcondi ti oning:Brief re -nal ischemia and reperfusion applied before coronary artery reperfusion reduces myocardial i nfarct size via endogenous activati on of adenosine receptors[J].Basic Res Cardi ol,2005,100(5):404-412. 收稿日期:2006-03-27 修回日期:2006-11-15 N -乙酰半胱氨酸的作用机制及在肝病中的应用 乔 玲,李亚明(综述),段钟平(审校) (首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心,北京100069) 中图分类号:R512.6 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2007)01-0039 -03 摘要:N -乙酰半胱氨酸是细胞内还原性谷胱甘肽的前体,是一种含有巯基的抗氧化剂。本文主要综述了N -乙酰半胱氨酸作用机制及在肝病中的应用,包括其在醋氨酚中毒、重型肝炎与肝衰竭、抗乙型肝炎病毒等方面的治疗作用,说明N -乙酰半胱氨酸是一种有广泛应用潜力的药物。 关键词:N -乙酰半胱氨酸;作用机制;肝病;临床应用 N -acetylcysteine about its Mechanism of Action and Application in Liver Diseases Q IAO Ling ,LI Ya -ming ,DU AN Zhong -ping .(Center o f Arti ficial Live r ,Bei jing Youan Hospital ,The Capital U niversit y o f Me di -cal Sc ince s ,Bie jing 100069,China ) Abstract :N -acetylcys teine,a precursor of glutathione i n cells,is a thiol antioxidant.This article mainl y revie w ed its recent progress in mechanis m of ac tion and its applications in liver dis eas es including paraceta -mo-l induced toxicosis,severe hepati tis and hepatic failure,ant-i HBV and so on,which showed that N -acety-l cysteine is medicament with wide application potential. Key words :N -acetylc ys teine;Mechanis m of action;Liver diseases;Clinical application N -乙酰半胱氨酸(N -acetylcysteine,NAC)由L -半胱氨酸加上乙酰基形成,是细胞内还原性谷胱甘肽的前体。在临床上它主要作为一种黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的治疗,迄今已有30多年的历史。随着对该药认识的不断深入,发现它在治疗艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病 以及吸烟损害等方面均具有明显的作用[1] 。由于NAC 对肝脏细胞具有保护作用,其静脉和口服制剂广泛用于治疗醋氨酚(对乙酰氨基酚)中毒所致的肝脏毒性损伤,近年来国内外临床研究证明应用NAC 不仅可以治疗醋氨酚过量引起的肝衰竭,对其他病因引起的肝衰竭也显示良好疗效。现就NAC 在机体内作用机制及其在治疗肝病中的应用进展综述如下。1 NAC 的作用机制 1.1 NAC 可提高机体内谷胱甘肽含量 谷胱甘肽(glutath-i one,GS H)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基是其活性基团,GSH 具有解毒、抗氧化等多种重要功能。NAC 作为小分子物质,易于进入细胞,脱乙酰基后成为GS H 合成的前体,促进GSH 的合成,提高组织内GS H 含量,增强组织的抗自由基及抗药物、 毒物损伤的能力。体外实验证实细胞在含有NAC 的生长介质中有很强的摄取胱氨酸的能力,并很快利用其在细胞内进行GS H 的生物合成[2]。体内实验中发现NAC 能提高红细胞、肝脏组织和肺组织中细胞内的GSH 水平[2]。NAC 提高体内GS H 含量的作用可以解释其在多种疾病过程中的保护作用。 1.2 NAC 对一氧化氮的产生及其合 酶活性的影响 一氧化氮(nitric oxide,NO)是脂溶性气体物质,体内NO 主要由NOS 催化L -精氨酸生成。它是有细胞毒性作用的分子,是组织损伤的诱发因子和各种病变的增强因子,同时它又是生物体多个部位的信号分子,是先天性免疫应答的调节性效应分子,作为一种信息传递物质维持正常的生理功能。NO 的这种双重性在人体的病理和生理过程中及在肝脏疾病的发生与治疗中具有重要作用[3]。 NAC 在体内能作为一氧化氮分子载体并增加NO 的生物利用度,发挥NO 生理效应,促进收缩的微循环血管扩张,有效增加血液对组织氧输送和释放,纠正组织缺氧,防止细胞进一步坏死。这一效应认为是由于NAC 能激活体内鸟苷酸环化酶,升高血浆环磷酸鸟苷酸(cGMP)水平[4]。NAC 的NO 效应尚表现在抑制血小板凝集,防止粘连,对内毒素及其导致肝非实质细胞释放的细胞因子、肿瘤坏死因子、白三烯类、白细胞介素-1、白细胞介素-6、血小板活化因子、超氧阴离子及过氧化氢等的抑制作用。 1.3 NAC 的抗生物氧化作用 NAC 分子中含有活性巯基
同型半胱氨酸介绍 一，概念 同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。 二，致病机理 同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞; ③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。 三，临床意义 【心脑血管病防治】 美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。 中度Hcy升高是TIA（短暂性脑缺血发作）与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。 张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】Hcy与血脂是心脑血管疾病的2个相互独立的危险因素，与心脑血管病变程度和并发症呈正相关。 美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。 【糖尿病及并发症防治】 国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估【现代医药卫生，2005；21（16）：2194】。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展【Kidney Int(suppl),2001;78:S243-245】。 【CRF并发症防治】 慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症
中国药典2015年版乙酰半胱氨酸颗粒 30ml使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液(0. lm ol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1m l甲醇钠滴定液(0. lm ol/L)相当于14. 12mg 的 C7H (02) 【类别】抗癲痫药。 【贮藏】密封保存。 乙酰半胱氨酸 Y ixian B a n g u a n g’an su an Acetylcysteine C5H9 NOaS 163.20本品为N-乙酰基-L-半胱氨酸。按干燥品计算，含C5H9N03S 应为 98.0%~102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的臭气;有引湿性。 本品在水或乙醇中易溶。 熔点本品的熔点（通则0612)为104?110°C。 比旋度取本品约2.5g,精密称定，加乙二胺四醋酸二钠溶液（l—100)2ml与氢氧化钠试液（4—100)15ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 7. 0)定量稀释制成每1m l中约含50mg 的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+ 21. 0°至+ 27. 0°。 【鉴别】（1)取本品约0. l g,加10%氢氧化钠溶液2ml 溶解后，加醋酸铅试液1ml,加热煮沸，溶液渐显黄褐色，继而产生黑色沉淀。 (2)取本品约10mg,加氢氧化钠试液1m l溶解后，加亚硝基铁氰化钠试液数滴,摇匀，即显深红色；放置后渐显黄色，上层留有红色环，振摇后又变成红色。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集7图）一致。 【检査】酸度取本品l.O g,加水20m l溶解后，依法测定（通则0631),p H值应为1. 5?2_5。 '溶液的澄清度取本品l.O g,加水10ml溶解后，依法检査(通则0902第一法），溶液应澄清。 干燦失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在701减压干燥3小时，减失重量不得过1.0%(通则0831)。 炽灼残淹取本品l.O g,依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1%。 重金属取炽灼残潼项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 热原取本品，加氯化钠注射液适量溶解后，用lm ol/L 氢氧化钠溶液调节p H值至7. 0,用氣化钠注射液稀释制成每l m l中含乙酰半胱氨酸20mg的溶液,依法检查（通则1142)，剂量按家兔体重每lk g注射10ml,应符合规定。（供注射用）【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加水30ml溶解后，在20?25T；用碘滴定液（0. 05mol/L)迅速滴定至溶液显微黄色，并在30秒钟内不褪。每l m l碘滴定液（0.05mol/L)相当于 16. 32mg 的 C5H9N03S。 【类别】祛痰药。 【贮藏】密封，在凉暗处保存。 【制剂】（1)乙酰半胱氨酸颗粒（2)喷雾用乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸颗粒 Y ixian B a n g u a n g^n s u a n Keli Acetylcysteine Granules 本品含乙酰半胱氨酸(CsH9N Q S)应为标示量的90.0%?110.0%。 【性状】本品为可溶性细颗粒;气芳香。 【鉴别】（1)取本品适量(约相当于乙酰半胱氨酸o. 2g)，加水20ml溶解，用lm o l/L氢氧化钠溶液调节p H值至6.5，并用水稀释至40ml，作为供试品溶液；另取乙酰半胱氨酸对照品0.2g,同法制备作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5fil，分别点于同一硅胶G薄|层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4 : 1：5)混合并平衡10分钟的上层液为展开剂，展开后，取出，在热气流下吹干，再于碘蒸气中显色,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 以上（1)、（2)两项可选做一项。 【检査】酸度取本品，加水溶解并稀释制成10%的溶液，依法测定(通则0631),p H值应为2.0?3.0。 干燥失重取本品，在70T：干燥4小时,减失重量不得过2.0%(通则 0831)。 有关物质取本品的细粉适量（约相当于乙酰半胱氨酸25mg),精密称定，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸铵缓冲液（取硫酸铵2.25g、庚烷磺酸钠1. 82g,用水稀释至450ml,用7m ol/L的盐酸溶液调节p H值至1.4)-甲醇(90: 10)为流动相；检测波长为205nm。理论板 数按乙酰半胱氨酸峰计算不低于1000。精密量取对照溶液和供试品溶液各10卩1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 单
综述 同型半胱氨酸代谢与脑卒中关系的研究进展 王雪茵，胡永华 【摘要】脑卒中是一种高发病率、高致残率和高死亡率的病因异质性疾病，受遗传因素和环境因素的共同影响。高同型半胱氨酸水平被证实是动脉粥样硬化的独立危险因素之一，并与脑卒中的病程发展密切相关。本文综述了近五年来同型半胱氨酸代谢与脑卒中之间关系的研究进展。 【关键词】同型半胱氨酸；叶酸；流行病学【中图分类号】Ｒ181.33 【文献标识码】A 【文章编号】1674-3679（2013）11-0988-05 The progress on relationship between metabolism of homocysteine and stroke WANG Xue-yin ，HU Yong-hua． Department of Epidemiology and Biostatistics ，School of Public Health ，Peking University ，Beijing 100191，China 【Abstract 】Stroke is a kind of diseases with high morbidity and heterogeneity ，disability and mortality ，which is in-fluenced by genetic and environmental factors．High homocysteine level is one of the independent risk factors for atheroscle-rosis and closely related to the progress of stroke．This article reviews those studies between metabolism of homocysteine and stroke in recent five years． 【Key words 】Homocysteine ；Folic acid ；Epidemiology （Chin J Dis Control Prev 2013，17（11）：988-992） 【基金项目】国家自然科学基金（81172744，81230066） 【作者单位】北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学 系，北京100191 【作者简介】王雪茵（1987－），女，北京人，在读博士研究生。 主要研究方向：遗传流行病学。 【通讯作者】胡永华， E-mail ：yhhu@bjmu．edu．cn 世界卫生组织（WHO ）指出，按照目前的发展趋 势，脑卒中所导致的全球死亡人数将在2015年达到650万、2030年达到780万，且大多数将发生在中等 收入和低收入国家［1］ 。此外，脑卒中的复发率较 高，且54%的复发病人会出现残疾失能症状［2］。2008年中国居民第3次死因调查结果显示，脑血管 病已成为国民第1位的死因，全国新发脑卒中患者 每年约250万人，幸存患者750万人，其中2/3致残 ［3］ 。因此，脑卒中所带来的全球卫生经济负担和 家庭损失是不容忽视的。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢过程中的重要中间产物，它既可以维持人体内甲硫氨酸的正常水平，同时也是一种反应性血管损伤氨基酸。有研究报道血浆高同型半胱氨酸水平是脑卒中的独立危险因素 ［4］ ，与脑卒中的发病、预后 和复发之间的关系十分密切。本文就同型半胱氨酸代谢及其影响因素、同型半胱氨酸与脑卒中之间关系的营养和遗传因素进行综述。1 同型半胱氨酸代谢及其影响因素 同型半胱氨酸（homocysteine ，Hcy ）是甲硫氨酸 脱甲基后形成的一种含硫氨基酸，后者是人类的必 需氨基酸之一。从食物中获取的甲硫氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶的作用下与ATP 结合形成S-腺苷甲 硫氨酸（S-adenosyl methlonine ，SAM ），SAM 脱甲基后变为S-腺苷同型半胱氨酸（S-adenosylhomocys-teine ，SAH ），然后在SAH 水解酶的作用下分解为 Hcy 和腺苷。Hcy 在人体内主要通过两种途径代谢：再甲基化和转硫作用。其中，再甲基化过程是以5-甲基四氢叶酸为甲基供体，在维生素B12依赖的甲硫氨酸合成酶（methionine synthase ，MTＲ）的作用 下重新合成甲硫氨酸。这一过程中的甲基供体———5-甲基四氢叶酸，是由食物中的叶酸转化成的5， 10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（methyl-ene tetrahydrofolate reductase ，MTHFＲ）的催化作用下形成的。此外，在肝细胞中，甜菜碱也可作为甲基供体，完成再甲基化的替代过程。在转硫途径中，Hcy 首先在以维生素B6为辅因子的胱硫醚β合成酶（cystathionine beta-synthase ，CBS ）的催化下与丝氨酸缩合成胱硫醚， 并最终转变为半胱氨酸。血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine ，tH-cy ）水平主要受以下因素影响：遗传因素：甲硫氨酸代谢过程中代谢酶编码基因的突变会引起相关酶活 性的改变；营养因素：营养物质（维生素B6、B12和叶酸等）的缺乏可影响上述再甲基化和转硫途径的 正常进行；性别因素：男性Hcy 水平高于女性，且女