注射用盐酸万古霉素说明书 【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素 英文名：Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous 【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。 【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中， 万古霉素对革兰阴性菌无效。 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍 细菌RNA的合成。 【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2 小时后血中浓度为25-40μg/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10μg/mL，有报道指出静 滴结束1-2小时后血中浓度为60-80μg/mL以上，最低血药浓度持续超过30μg/mL以上，可出现肾、听力损 害等副作用。 肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以 修正，从图1根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。 血中浓度： （1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）
（2）儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数） 表2药代动力参数（儿童患者，60分钟静滴） 记号NO．年龄C max （μg/mL） AUC0-∞ （μg·hr/mL） T1/2α （hr） T1/2β （hr） CL （mL/min/kg） Vc （L/kg） ○●△▲1 2 3 4 1岁 1岁10个月 2岁1个月 2岁9个月 78 75 59 67 □511岁113 mean—78 给药量：10mg（效价）/Kg，每日3~4次，60分钟静滴 [测定法：FPIA（荧光偏振测定法）] （3）低出生体重儿患者（药代动力参数）
心房颤动诊疗得中国专家共识 ? 心房颤动(房颤)就是临床最常见得心律失常之一、特点就是心房丧失规则有序得电活动,代之以快速无序得颤动波。心房因失去了有效得收缩与舒张,泵血功能恶化或丧失,并导致心室极不规则得反应。房颤得发病机制包括多种,如快速得局灶异位活动、单环路折返机制、多环路折返机制;也包括炎症介质以及自主神经系统活动参与等。不同人群房颤发病机制并不相同,不同发病机制得房颤对不同治疗方法得反应也不相同。 一、房颤得分类?根据房颤得发作特点,房颤可分为三类:阵发性房颤(paroxｙsmaｌAF)、持续性房颤(perｓisｔeｎt ＡF)及永久性房颤(ｐｅｒmanｅｎtＡＦ)。 阵发性房颤:指持续时间< 7d 得房颤,一般〈24 h,多为自限性、?持续性房颤:指持续时间＞7d 得房颤,一般不能自行复律,药物复律得成功率较低,常需电复律、 永久性房颤:指复律失败不能维持窦性心律或没有复律适应证得房颤、?有些患者房颤病史不详,没有症状或症状轻微,可采用新近发生得(receｎt oｎset)或新近发现(recenｔdiｓcovered)房颤来命名,对于这种房颤,我们很难判定其持续时间,也不能确定以前就是否有房颤发作。有些房颤很难界定发生时间。一个患者有可能存在多种房颤得类型,如多次阵发性房颤与偶尔发作得持续性房颤。 ?图1房颤得发作形式。1,持续时间〈７d 得房颤,一般< 2４ｈ;2,持续时间一般在7天以上; 3,复律失败不能维持窦性心律或没有复律适应证、??多种疾病与诱发因素可以导致房颤(见表1)。孤立性房颤就是指年龄小于60岁,没有(找不到)临床或心脏超声显示心肺疾病(包括高血压)得证据、此类患者得血栓栓塞与死亡得风险低,预后较好。但随着时间得延长,患者因年龄增加并出现左房增大等心脏结构得异常时,不再隶属于这一类别、非瓣膜性房颤就是指没有风湿性心脏病、人工瓣膜置换或瓣膜修补得患者发生房颤。 ?二、房颤得流行病学与危害?在普通人群中房颤得患病率约为0。4％～1.０％。房颤得患病随着年龄得增加而增加,小于6０岁得人群患病率较低,而８０岁以上得人群可高达8%。4０岁以下者房颤得发病率为0.1％/年,80岁以上得男性与女性房颤得发病率分别为２％/年与１.5％/年。房颤患者远期脑卒中、心力衰竭与全因死亡率风险增加,特别就是女性患者。与窦性心律者相比,房颤患者得死亡率增加一倍、非瓣膜性房颤患者缺血性卒中得发生率为5%/年,就是无房颤者得2～7倍。若考虑短暂脑缺血发作(TＩA)与无症状得脑卒中,伴随房颤得脑缺血发作得发生率为7％/年、与年龄匹配得对照者相比,房颤得风湿性心脏病患者发生脑卒中得风险增加17倍;与非风湿性房颤患者相比,风险增加5倍。房颤患者栓塞发生率随着年龄得增加而增加,50～59岁患者因房颤所致得脑卒中每年发生率为1、5％,而8０~８9岁者则升高到２3。5%。男性患者栓塞发病率在各年龄段均高于女性。?心力衰竭患者中房颤发生率增加,房颤使心功能恶化、心功能Ⅰ级得患者(ＮYＨＡ分级),房颤得发生率≤５%,随着心功能恶化,房颤得发生率增加,在心功能Ⅳ级得患者中,有近一半患者发生房颤。合并心力衰竭得房颤患者得病死率显著高于不合并心力衰竭得房颤患者、?在心室率持续性增快得患者中,房颤还可引起心动过速性心肌病。在心动过速得以控制后,原来扩大得心脏与心功能可部分或完全恢复正常、? 二、我国房颤得流行病学特点 根据我国得资料,中国房颤得患病率约为0、6１％,估计我国目前约有１00０万房颤患者。其中1／３为阵发性房颤,２/3为持续或永久性房颤。在所有房颤患者中,瓣膜性、非瓣膜性与孤立性房颤所占比例分别为１２、9%、６5.2％与2１、9%、中国部分地区房颤住院病例调查发现,在房颤相关因素中,老年为５８。１%,高血压病40、3%、冠心病34、８%、心力衰竭33。1%、风湿性瓣膜病23。9%。风湿性瓣膜病导致得房颤在中国仍占有相当得比例。 房颤得总患病率、年龄分组、性别分组、病因分组后得患病率均与国外相关资料得趋势接近。中
万古霉素评价标准 一、万古霉素注射液抗菌谱：对葡萄球菌，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用；艰难梭状芽胞杆菌和其他梭状芽胞杆菌通常对万古霉素高度敏感；芽孢杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌和李斯特菌常对万古霉素敏感；所有革兰阴性菌、明串珠菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。 二、万古霉素注射液适应症：本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。 三、给药时机：在第一次给予抗菌药治疗前留取标本送培养者为时机正确，反之错误。卫办医政发〔2012〕32号规定：特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者，用药前微生物送检率不低于80%。 四、万古霉素注射液用法用量：成人：2g/天，500mg q6h 或1g q12h；儿童：40mg/kg/天，分2-4次静滴；新生儿：10-15mg/kg，出生1周内，q12h，出生1周到1月，q8h；老年患者剂量减半使用：500 mg q12h 或1g qd 。 肾功能损害患者：每天剂量应适当减少
溶媒：在本品0.5g加入10mL注射用水溶解，在以至少100 mL的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释 五、万古霉素注射液疗程 普通患者：小于2周，预防性使用仅限2次 MRSA非复杂性血流感染：成年患者应给与至少2周 复杂性血流感染患者（细菌血培养阳性，不符合非复杂性血流感染的标准），依据感染的严重程度，建议疗程4-6周 感染性心内膜炎：成年患者推荐6周万古霉素静注治疗 人工瓣膜感染性心内膜炎：至少6周 六、万古霉素注射液配伍禁忌 目前己明确本品与氨茶碱，5-氟尿嘧啶混合后可引起外观改变，时间延长药物效价可显著降低。 七、万古霉素注射液血药浓度监测：依据万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)，在首次检测万古霉素血药浓度时，宜同时进行血药峰、谷浓度监测，之后如需连续监测，可仅测谷浓度。监测时机为给药后3-4个维持剂量时监测血药浓度。其中万古霉素峰浓度参考范围25-40ug/ml，谷浓度参考范围15-20 ug/ml。 八、万古霉素注射液注意事项： 1、快速推注或短时内静滴本药可使组胺释放出现红人综合征. 低血压等副作用，所以每次静滴应在60分钟以上。 2、给药途径：肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注。
经导管消融心房颤动中国专家共识 中华医学会心电生理和起搏分会心房颤动治疗专家工作组 作者：黄从新文章号：W030667 心房颤动(房颤)为临床上常见的快速心律失常，我国人群的发病率约为0.77%[1]，且随人口不断老龄化，其发病率将进一步提升。由于抗心律失常药物疗效有限，也不改善患者预后，故经导管消融治疗房颤逐渐成为主要的治疗手段之一。自1998年国内开展房颤导管消融以来，我国房颤导管消融技术得到长足发展，迄今已累计完成房颤导管消融近万例。但面对众多的房颤患者，则需要更多的医师了解和掌握房颤导管消融技术旧[2]。鉴于此，中华医学会心电生理和起搏分会(CSPE)召集国内本领域主要专家，围绕房颤导管消融治疗的主要问题制订反映最新进展、适合我国国情的房颤消融专家共识，以更好地为患者服务。 1 左心房、肺静脉解剖特征 左心房大部分区域内膜光滑，心耳部由于梳状肌的存在而显得粗糙。左心房上部房壁最厚[3-4]，后壁尤其是两侧肺静脉之间部分较薄，在此消融应注意有可能增加心房一食管瘘发生的风险[5]。左心房与肺静脉连接部较光滑，无明显边界。磁共振(MRI)、CT影像学显示肺静脉解剖存在很大的变异性[6-11]，仅有20%～60%的患者同时具有4支正常的肺静脉[9-11]。左肺静脉开口位置高于右肺静脉，右肺静脉开口部和房间隔面相毗邻，左上和右上肺静脉朝向前上，左下和右下肺静脉朝向后下。右上肺静脉位于上腔静脉或右心房后部，左肺静脉位于左心耳和降主动脉之间。左心耳口部与左上肺静脉口部很接近，其间由心肌反折所形成的嵴部所隔开[12]。一般左上、左下肺静脉的开口距离较右上、右下肺静脉的开口距离更近，通常左肺静脉的开口也小于右肺静脉开口。 肺静脉造影有助于准确显示肺静脉开口及与心房的连接方式，左前斜位造影可显示左上、左下肺静脉的走行和开口以及两者间上下的解剖关系，并可观察左上、左下肺静脉与左心房的连接方式[13]。右前斜位造影可显示左上、左下肺静脉的圆形或椭圆形开口，并可清晰显示左心耳的位置及其与左肺静脉的关系。左前斜位右肺静脉造影可以显示右上肺静脉和右下肺静脉，右肺静脉开口外侧呈“蛋壳样”的前庭；在右前斜位时可显示出右肺静脉上下界及两肺静脉间的左心房边沿。 消融术中通常结合3种方式来确定肺静脉开口的位置。(1)影像定位：标测导管分别进入各肺静脉后缓缓回撤，回撤过程中导管头端的落空运动(off)处常是肺静脉开口位置；(2)标测定位：在导管由肺静脉内缓缓回撤过程中，肺静脉电位与心房电位幅度相当处即为肺静脉开口位置，导管位于肺静脉内时阻抗通常较高；(3)造影定位：重建之前根据肺静脉造影结果确定各肺静脉开口的前后及高低。 2 心房颤动的病理生理机制 房颤发病机制包括局灶激动和折返学说，目前认为房颤的产生常是多种因素作用的结果[14]。心房增大、传导缓慢、心房不应期缩短、离散度增加均可促使房颤的发生。尽管各种理论无法完全统一，但不可否认房颤的产生需要触发因素，房颤的维持需要相应的基质，其他因素如炎症和自主神经也可协同促进房颤的触发和维持[15]。 除肺静脉可触发房颤外，上腔静脉、Marshall静脉、冠状静脉窦、左心房后壁等部位异位兴奋灶均可触发房颤[16-17]。左心房一肺静脉连接部和左心房后壁，作为基质对维持房颤起着重要作用。自主神经(交感神经和副交感神经)可参与房颤的触发和维持，但在不同个体表现有所不同。基因变异可导致特发性房颤的发生。器质性心脏病和心肌纤维化可导致心房解剖重构，形成房颤基质，促使房颤产生和维持[18-20]。房颤持续存在时心房肌组织同时出现解剖重构与电重构，这些改变反过来促进房颤的维持[14.18-19.21-33]。 3 心房颤动导管消融的适应证和禁忌证 在2006年CSPE[33]和2006年ACC／AHA／ESC[34]房颤治疗指南中，现阶段导管消融适
万古霉素血药浓度监测与临床用药行为相关问题研究 摘要目的探讨万古霉素血药浓度的监测结果以及临床用药的相关问题分析。方法对110例应用万古霉素并监测血药浓度的住院患者进行调查分析，统计患者的治疗效果以及万古霉素血药浓度的监测结果。结果治疗后，总有效79例（71.82%），其中显效52例（47.27%）、有效27例（24.55%）、无效31例（28.18%）。万古霉素血药浓度峰值<25 mg/L的患者60例（54.55%），谷值<5 mg/L的患者56例（50.91%）。结论由于万古霉素的治疗指数较窄，且患者的个体差异等因素会直接影响到万古霉素的治疗效果，患者出现不良反应的几率相对较高。因此，医护人员要根据万古霉素的监测结果以及患者的自身症状调整给药方案，尽量避免患者出现不良反应，促进其早日康复。 关键词万古霉素；血药浓度监测；临床用药；相关问题 万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要作用于严重肺部感染和肾盂肾炎的治疗，属于东方链球菌和土壤丝菌属[1]。近年来，临床多应用广谱抗生素，从而使院内获得性感染增多，患者由于住院时间较长，同时伴有肝肾功能不全、免疫力低下以及使用抗菌药物量大、时间长等特点，往往会出现耐甲氧西林金黄葡萄球菌以及耐甲氧西林表皮葡萄球菌等感染情况[2]。万古霉素的治疗指数较窄、个体差异较大以及影响的因素较多，因此进行万古霉素血药浓度监测、合理使用药物就显得尤为重要。本文通过对本院110例住院患者进行调查分析，统计患者的治疗效果以及万古霉素血药浓度的监测结果。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2013年5月～2014年5月在本院应用万古霉素并监测血药浓度的110例住院患者进行调查分析，其中男69例，女41例，年龄15～80岁，平均年龄（45.37±21.91）岁；冠心病15例，高血压9例，重症肺炎8例，慢性支气管炎11例，支气管扩张6例，慢性阻塞性肺水肿10例，白血病2例，烧伤4例，恶性肿瘤19例，泌尿系统疾病20例，中枢神经系统疾病4例，外伤1例，其他1例。 1. 2 方法医护人员按常规给予患者万古霉素治疗，0.5～2 g/d，分2～3次静脉滴注。 1. 3 血药浓度监测方法[3] 采用荧光偏振免疫法，应用美国Abbott公司生产的TDx血药浓度监测仪、离心机以及万古霉素试剂盒、质控盒、标准曲线盒。 1. 4 疗效判断标准治疗效果根据2004年抗菌药物临床指导原则进行判定。无效：患者经过治疗后，病情没有明显的改善或者病情加重；有效：患者经过治疗后，病情有所好转，但未痊愈；显效：患者经过治疗后，无感染症状、体征正常、检查正常、病原分析正常。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
万古霉素的剂量调整 万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。广泛应用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他革兰阳性菌感染。我们面对的是不同的患者，尤其是对于老人、儿童、重症患者等特殊人群，那么，该如何根据患者情况调整万古霉素的剂量呢？现转载万古霉素临床应用剂量专家共识如下，供参考： 万古霉素是时间依赖性抗生素，发挥药效的关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间，T>MIC 值％时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。 一般情况下，对于肾功能正常患者，万古霉素常规推荐剂量是2g/ 天，每12h 1g。美国感染病协会MRSA 指南推荐的给药剂量为每次15-20 mg/kg(依据实际体质量计算)，每8-12 h 给药1 次，单次剂量不超过2g，日剂量一般不超过4g。 对于重症感染患者，首剂负荷剂量有助于迅速达到理想的血药谷浓度，并有效治疗疾病，推荐负荷剂量为25-30 mg／kg(依据实际体质量计算)。 万古霉素输注过快可发生红人综合征、低血压等不良反应，因此输注速率应维持在10-15 mg/min(1000 mg 输注时间应>1 h)。如因输注过快或剂量过大出现红人综合征，或发生过敏反应时的风险较高，可延长输注时间至2 h，或采用负荷剂量前给予抗组胺药。 一、负荷剂量 万古霉素的不良反应主要为肾毒性和耳毒性，且体内基本不代谢，给药剂量的90％以原形经肾脏清除。因此调整剂量时主要考虑老人、儿童、接受血液透析等肾功能减退的患者。对于此类特殊人群，通常推荐负荷剂量为20-25mg/kg（依据实际体质量计算），并根据实际情况调整。 二、维持剂量 1. 肾功能减退患者 英国抗微生物化疗学会(BSAC) 进行了一项剂量调整研究，并推荐按照表1 调整万古霉素剂量。
?标准与讨论? 再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版） 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组DOI ：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.001 通信作者：邵宗鸿，天津医科大学总医院血液科，300052，Email ：shaozonghong@https://www.doczj.com/doc/52284511.html, ；张连生，兰州大学第二医院，730030，Email ：zhangliansheng@https://www.doczj.com/doc/52284511.html, Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of aplastic anemia （2017）Red Blood Cell Disease （Anemia ）Group,Chinese Society of Hematology,Chinese Medical Association Corresponding author:Shao Zonghong,Department of Hematology,General Hospital,Tianjin Medical University,Tianjin 300052,China.Email:shaozonghong@https://www.doczj.com/doc/52284511.html,;Zhang Liansheng,Department of Hematology,Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou 730030,China.Email:zhangliansheng@https://www.doczj.com/doc/52284511.html, 为进一步提高我国再生障碍性贫血（AA ）的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》（2010版）的基础上，参考国外诊治指南及近年相关文献，广泛征求专家建议和意见，重新制订了以下AA 诊断与治疗新版中国专家共识。 一、AA 定义及发病机制AA 是一种骨髓造血衰竭（BMF ）综合征。其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，老年人发病率较高，男、女发病率无明显差异。AA 分为先天性及获得性。目前认为T 淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA 发病机制中占主要地位，新近研究显示遗传背景在AA 发病及进展中也可能发挥一定作用，如端粒酶基因突变，也有部分病例发现体细胞突变。先天性AA 罕见，主要为范可尼贫血（FA ）、先天性角化不良（DKC ）、先天性纯红细胞再生障碍（DBA ）、Shwachmann-Diamond 综合征（SDS ）等。绝大多数AA 属获得性，故本指南主要讨论原发性获得性AA 。 二、AA 的诊断建议（一）诊断AA 的实验室检测项目1.必需检测项目：（1）血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、血红蛋白（HGB ）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（PLT ）和形态。（2）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。（3）骨髓活检：至少取2cm 骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。（4）流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。（5）肝、肾、甲状腺功能，其他生化，病毒学（包括肝炎病毒、EBV 、CMV 等）及免疫固定电泳检查。（6）血清铁蛋白、叶酸和维生素B 12水平。（7）流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH ）克隆（CD55、CD59、Flaer ）。（8）免疫相关指标检测：T 细胞亚群（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg 等）及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、自身抗体和风湿抗体、造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。（9）细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交［del （5q33）、del （20q ）等］以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。（10）其他：心电图、肺功能、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X 线或CT 等），以评价其他原因导致的造血异常。 2.可选检测项目：有条件的医院可开展以下项目：（1）骨髓造血细胞膜自身抗体检测；（2）端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测、体细胞基因突变检测。 （二）AA 诊断标准1.血常规检查：全血细胞（包括网织红细胞）减少，淋巴细胞比例增高。至少符合以下三项中两项：HGB<100g/L ；PLT<50×109/L ；中性粒细胞绝对值（ANC ）<1.5×109/L 。
心房颤动（房颤）是最常见的心律失常之一。根据2004年所发表的数据，我国30岁至85岁居民中房颤患病率为0.77％，其中80岁以上人群中患病率达30％以上[1,2]。血栓栓塞性并发症是房颤致死致残的主要原因，而脑卒中则是最为常见的表现类型。在非瓣膜性房颤患者中，缺血性卒中的每年发生率（约5％）是非房颤患者的2~7倍[3-6]。预防卒中的新发与复发应成为房颤患者综合管理策略中的主要内容。越来越多的研究证实，对于发生卒中风险增高的患者，合理应用抗凝药物有助于显著降低缺血性卒中的发生率，然而在我国大多数房颤患者未得到抗凝治疗[1,2]。进一步增强对房颤及其并发症危害性的认识、加强血栓栓塞并发症（特别是卒中）的预防对于改善患者预后进而减轻与之相关的社会经济和家庭负担具有重要意义。目前已有多种口服抗凝药物应用于临床，如华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班等。为促进与规范房颤患者的抗凝治疗，降低缺血性卒中等血栓栓塞性并发症的发生率，中华医学会心血管病学分会、中华医学会心电生理和起搏分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国生物医学工程学心律分会、中国医师协会循证医学专业委员会、与心律失常联盟（中国）组织国内专家制定了此专家共识。 1 .房颤患者卒中和血栓栓塞的危险分层与抗凝治疗原则 合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。因此，在确定患者是否适于进行抗凝治疗前应评估其获益风险比，只有预防血栓栓塞事件的获益明显超过出血性并发症的风险时方可启动抗凝治疗。房颤患者发生缺血性卒中的风险水平与其基线特征密切相关，根据基线特征对患者进行危险分层是制定正确的抗凝治疗策略的基础[7]。目前CHADS2评分系统是临床应用最为广泛的评估工具，其计分方法如表1所示[8]。随着CHADS2评分的增高，房颤患者未来发生缺血性卒中的风险逐渐增高。若无禁忌证，所有CHADS2评分≥2分的房颤患者均应进行长期口服抗凝药治疗。若房颤患者CHADS2评分为1分，可应用阿司匹林（100mg—300mg, qd）治疗，部分患者也可考虑应用口服抗凝药治疗。CHADS2评分为0分时一般无需抗凝治疗。 虽然已有确凿研究证据表明，为血栓栓塞事件风险增高的房颤患者进行规范化抗凝治疗可以显著改善患者预后，但我国大多数房颤患者并未应用抗凝药物。而在应用华法林的患者中，多数未系统监测国际标准化比率（INR），或INR保持在无效的低水平（1.3-1.5）。导致这一现状的原因是多方面的，其中临床医生对于血栓栓塞性并发症危害性的认识不足以及对传统抗凝药物华法林治疗所伴随的出血风险增加的过度担忧可能是其主要原因。实际上，只要遵照相关指南原则正确掌握适应证并按要求监测凝血功能，房颤患者抗凝治疗的获益远超过其抗凝治疗相关并发症的风险。 2 .房颤患者的抗凝治疗 2.1 华法林在房颤患者抗凝治疗中的应用 60余年以来，华法林一直广泛应用于临床，在房颤患者缺血性卒中的预防中一直发挥着重要作用。该药通过减少凝血因子II、VII、IX与X的合成等环节发挥抗凝作用。只有所有依赖于维生素K的凝血因子全部被抑制后才能发挥充分的抗凝作用，因此华法林的最大疗效多于连续服药4-5天后达到，停药5-7天后其抗凝作用才完全消失。 2.1.1 研究证据
123例万古霉素血药浓度监测及临床用药分析目的通过分析123例患者万古霉素血药浓度的监测结果，为临床合理用药 提供参考。方法采用回顾性调查方法，对本院2010年1 月～2011 年1 月应用万古霉素并监测血药浓度的123 例住院患者的临床资料（基础疾病、细菌学培养结果、万古霉素血药浓度值、疗效、肾功能情况等）进行统计、分析。结果本院住院患者应用万古霉素的总有效率为69.11%；万古霉素血药浓度所测得峰值80岁10例，60～80岁63例。基础疾病情况：（1）原发疾病：冠心病13例，高血压10例，重症肺炎10例，慢性支气管炎11例，支气管扩张5例，慢性阻塞性肺水肿15例，白血病3例，烧伤3例，恶性肿瘤20例，泌尿系统疾病24例，中枢神经系统疾病6例，外伤1例，其他2例。（2）感染部位：肺部感染20例，泌尿系统感染56例，皮肤软组织感染25例，败血症10例，腹腔感染12例。 1.3 疗效判定标准 所有患者的治疗情况根据2004年抗菌药物临床指导原则进行判定疗效[3]，主要分为以下情况：（1）痊愈：无感染症状，体征正常，实验室检查正常，病原分析为正常。（2）显效：病情明显好转，以上评断指标有一项没有恢复正常。（3）好转：病情有所好转，还没有达到显效的标准。（4）无效：病情无明显改善或者重者。有效=痊愈+显效+好转。 1.4 血药浓度测定 所有患者均经静脉按照说明书给予万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033365），至血药浓度达稳态后，在静脉滴注结束30～60 min 留取峰浓度血标本3 mL，在下次给药前取谷浓度血标本3 mL。分离所有标本的血清，通过荧光偏振免疫法（FPIA）测定万古霉素血药浓度，其中荧光偏振免疫分析仪为（TDX）、万古霉素试剂盒及质控试剂均为美国Abbott 公司产品。 1.5 统计学方法 使用SPSS 15.0对数据进行处理，计量数据以均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P 80岁10例，其中2例发生了肾损害，占20.00%，60～80岁63例，其中肾损害10例（15.87%）。肾毒性总发生率为12.20%。 3 讨论 万古霉素是一种临床上常用的抗生素，其主要的作用机理为：万古霉素可以与细菌细胞壁的D-丙酰胺-D丙酰胺酸结合，改变细胞壁的通透性，溶解细菌，或者抑制细菌RNA的合成[4]。万古霉素是三环糖肽类抗生素，其治疗浓度与毒性浓度比较接近，容易引发肾损害，这与其血清的半衰期密切相关。一般情况肾毒性易于发生在老年患者当中，由于老患者身体机能下降，肾血流量及肾小球率
万古霉素在成年病人中的治疗监测 美国卫生系统药师协会，美国感染病协会，传染病药师协会 Michael Rybak， Ben Lomaestro， John C. Rotschafer， Robert Moellering Jr.，William Craig，Marianne Billeter， Joseph R. Dalovisio， and Donald P. Levine Am J Health-Syst Pharm. 2009年; 66:82-98 万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，最初主要用于治疗产青霉素酶的金黄色葡萄球菌引起的感染，在临床使用近50年。在美国，万古霉素是应用最广泛的几种抗菌药物之一，主要用于治疗革兰氏阳性菌引起的严重感染，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） [1] . 万古霉素上市早期，曾发生一些药物相关不良事件，包括输液相关反应、肾毒性，还可能包括耳毒性。进一步研究发现，早期万古霉素制剂中的杂质是造成上述不良反应的主要原因[1 – 4].随着半合成青霉素类药物（如甲氧西林，苯唑西林，萘夫西林）的逐步上市，这些药物的毒性反应较少，导致万古霉素的临床使用有所减少[1 – 4].然而，二十世纪80年代初以来，MRSA 感染发病率稳步上升，使万古霉素再次成为治疗这些致病菌所致感染的主要药物. 多年以来，万古霉素一直是研究最为广泛的抗菌药物之一。在不同的病人人群中进行了大量的药动学研究，市售的试剂盒使测定血药浓度非常方便，上述条件使医生能够将万古霉素血药浓度准确地控制在一个较窄的范围内。很多医务人员认为通过血药浓度调整给药剂量，在获得有效药物浓度的同时，可有效降低药物耳肾毒性。但是必须提出的是，常规监测万古霉素血药浓度并调整给药剂量的临床意义尚存争议[5-9]。矛盾主要表现在万古霉素血药浓度是否能够真正用于预测或者预防药物相关毒性，是否能够作为判断治疗效果的指标。近期研究发现，在常规用量（1g/12hr或者15mg/kg/12hr）的前提下，万古霉素的耳肾毒性很低，除非病人同时使用已知肾毒性药物或者大剂量用药[10-12]。本文将对万古霉素血药浓度监测相关文献进行评价讨论，在现有依据上提出相关建议。 指南编写过程 这是一份由美国医院药师学会(ASHP)，美国感染病协会(IDSA)和感染病药师协会(SIDP)共同制定的指南。编写委员会成员分工负责万古霉素监测相关不同课题。编写委员会所有成员对参考文献进行浏览，随后ASHP、IDSA，和 SIDP专家进一步评审，编写委员会确定具体课题和建议，经过认真的讨论和审议形成定稿，定稿代表了编写委员会多数成员的意见.
万古霉素临床应用剂量中国专家共识（一） 万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染?万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学?合理?规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题?2011年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科?呼吸科?肾内科?血液科?重症医学?微生物学和临床药理方面的专家,再次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”,以下为万古霉素临床应用剂量的建议,供临床医师参考? 一?肾功能正常患者的推荐剂量 (一)一般原则 万古霉素常规推荐剂量是每天2g,每12 h1 g,可按年龄?体质量?病情严重程度适量增减?根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐,万古霉素给药剂量为每次15~20 mg/kg(依据实际体质量计算),每8~12 h给药1次?单次剂量不超过2 g,日剂量一般不超过4 g?高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度?为降低相关不良反应(如红人综合征?低血压等),万古霉素的输注速率应维持在10~15 mg/min(1000 mg输注时间应>1 h)?如因输注过快或剂量过大出现红人综合征,或发生过敏反应时的风险较高,可延长输注时间至2 h,或采用负荷剂量前给予抗组胺药?肥胖患者因需要剂量更大,输注时间应维持在2~3 h?建议万古霉素血药谷浓度应保持在10 mg/L以上;对于MRSA引起的复杂感染及重症感染患者,建议将万古霉素血药谷浓度维持在15~20 mg/L? (二)负荷剂量 对于重症感染患者,首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度,并有效治疗疾病?适用人群:重症感染(如血流感染?脑膜炎?重症肺炎及感染性心内膜炎等)患者?负荷剂量:25~30 mg/kg(依据实际体质量计算)? (三)万古霉素在各系统感染中的使用及疗程 1?呼吸系统感染:万古霉素在呼吸系统感染中主要用于MRSA?青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)等耐药革兰阳性球菌的治疗?美国相关研究表明,金黄色葡萄球菌在医院(呼吸机)获得性肺炎及医疗护理机构相关肺炎中检出率均>40%,社区获得性肺炎为25.5%?美国医疗护理机构相关肺炎中MRSA占金黄色葡萄球菌的56.8%,中国台湾医院(呼吸机)获得性肺炎中MRSA占金黄色葡萄球菌的73%?美国社区获得性肺炎中MRSA检出率较低,为所有病原菌的2.4%,但MRSA占金黄色葡萄球菌的比例为60%?我国PNSP发生率儿童高于成人,2010年中国细菌耐药性监测(CHINET)数据显示,在儿童及成人中检出率分别为29.7%和7.7%,较
2017版：再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（全文） 为进一步提高我国再生障碍性贫血（AA）的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》（2010版）的基础上，参考国外诊治指南及近年相关文献，广泛征求专家建议和意见，重新制订了以下AA诊断与治疗新版中国专家共识。一、AA定义及发病机制 AA是一种骨髓造血衰竭（BMF）综合征。其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，老年人发病率较高，男、女发病率无明显差异。AA分为先天性及获得性。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位，新近研究显示遗传背景在AA发病及进展中也可能发挥一定作用，如端粒酶基因突变，也有部分病例发现体细胞突变。先天性AA罕见，主要为范可尼贫血（FA）、先天性角化不良（DKC）、先天性纯红细胞再生障碍（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）等。绝大多数AA属获得性，故本指南主要讨论原发性获得性AA。 二、AA的诊断建议 （一）诊断AA的实验室检测项目 1．必需检测项目： （1）血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、血红蛋白（HGB）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（PLT）和形态。（2）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞
增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。（3）骨髓活检：至少取2 cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。（4）流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。（5）肝、肾、甲状腺功能，其他生化，病毒学（包括肝炎病毒、EBV、CMV等）及免疫固定电泳检查。（6）血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。（7）流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆（CD55、CD59、Flaer）。（8）免疫相关指标检测：T细胞亚群（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg等）及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、自身抗体和风湿抗体、造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。（9）细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交[del（5q33）、del（20q）等]以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。（10）其他：心电图、肺功能、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X线或CT等），以评价其他原因导致的造血异常。 2．可选检测项目： 有条件的医院可开展以下项目：（1）骨髓造血细胞膜自身抗体检测；（2）端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测、体细胞基因突变检测。 （二）AA诊断标准 1．血常规检查：
2020慢性意识障碍诊断与治疗中国专家共识要点 意识障碍（disorders of consciousness，DoC）是指各种严重脑损伤导致的意识丧失状态，如昏迷、植物状态（vegetative state，VS）和微意识状态（minimally conscious state，MCS）。慢性意识障碍（prolonged DoC，pDoC）是指意识丧失超过28 d 的意识障碍。本专家共识旨在梳理近年来pDoC领域的重要进步，对于使用混乱的名称、诊断及治疗方法，建立相对统一的认识、评价与实施标准，以利于pDoC 临床及研究工作的规范化。由于pDoC 涉及领域较多，本共识仅就该领域专家已达成一致的部分予以总结，之后将完善和更新共识的范围及内容。本文对pDoC的诊治要点进行总结。 pDoC的诊断与评估 1. 临床诊断 推荐意见：正式的病案系统及法律文书中，建议统一使用ICD-10 诊断，即“持续性植物状态”。一般性医学文件及学术交流中，建议使用意识状态+时间，如：MCS 3 月，VS 6 月等。
2. 临床评估 推荐意见：采用CRS-R 作为pDoC 检查与评估的标准临床量表。使用CRS-R 作为预后评估首选工具，GOS-E作为预后评估的辅助量表。 3. 神经影像与电生理评估 推荐意见：由CRS-R 量表、多模态脑成像技术及神经电生理技术联合的综合评估体系可减少临床误诊，提高预后预判。必须进行的评估项目包括多次的CRS-R量表评分、头部MRI、EEG；应该进行的评估项目为fMRI、MMN、qEEG；对提高诊断准确性有帮助的评估项目为正电子发射计算机断层显像（PET-CT）、MRI、TMS-EEG、ABR、SEP。 pDoC的治疗 pDoC 目前缺乏确切而有效的治疗方法。尽管缺乏系统性研究及足够的循证医学证据，但鉴于大量的pDoC 患者人群及巨大的治疗需求，临床对pDoC治疗的研究与尝试一直在进行。
中国药物应用与监测 2019年6月第16卷第3期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, V ol.16, No.3, June 2019 去甲万古霉素是我国研制生产的糖肽类抗生素，其化学结构、药理性质和抗菌作用与万古霉素相似，但治疗成本明显低于万古霉素。由于万古霉素与去甲万古霉素对耐药金黄色葡萄糖球菌和表皮葡萄球菌感染有很好的疗效，且不易诱导细菌产生耐药性，因此深受临床重视，实际应用中常需监测血药浓度。测定万古霉素血药浓度的方法主要为高效液相色谱法和免疫法。采用高效液相色谱法检测去甲万古霉素血药浓度灵敏度高、专一性好，但样本处理方法复杂且测量速度慢，不符合医院监测血药浓度的实际情况，而目前市场上没有专门针对去甲万古霉素开发的检测试剂盒。因此研究一种适用于医疗机构的去甲万古霉素血药浓度的方法十分必要。我院目前使用的血药浓度检测仪器为德国西门子公司的Viva-E血药浓度分析系统，检测方法为酶放大免疫法（enzyme- multiplied immunoassay technique，EMIT），检测原理是基于抗原（万古霉素）与酶标抗原竞争抗体从而由酶活力反映抗原浓度。目前临床常用的糖肽类抗菌药物有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，均具有 去甲万古霉素血药浓度检测方法的建立及评价 董 迪，毛 璐，宋 菲，张 威，甄健存（北京积水潭医院，北京 100035） [摘要] 目的：建立适用于临床应用的去甲万古霉素血药浓度检测方法，为临床合理用药提供治疗药物监测手段。方法：应用酶放大免疫法检测去甲万古霉素血药浓度，对日间差、定量下限等项目进行初步研究，并与高效液相色谱法测定结果进行对比。结果：去甲万古霉素对市售酶放大免疫法万古霉素检测试剂响应良好，利用此法建立的检测方法测得结果日内（各测试组CV均小于15%）、日间差（P = 0.603 9）在药典要求范围内，与高效液相色谱法测得结果无显著性差异（P值分别为0.467 8、0.342 0），初步建议检测下限应≥ 3.0 μg·mL-1。结论：酶放大免疫法适用于医疗机构检测患者去甲万古霉素血药浓度，提示可利用免疫法试剂盒的交叉反应检测抗原结构类似物。去甲万古霉素血药浓度不同检测方法间的差异有待更进一步的研究。临床需要更多去甲万古霉素药代/药效动力学数据指导用药，以保障患者用药安全。 [关键词] 去甲万古霉素；治疗药物监测；血药浓度；酶放大免疫法 [中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1672 – 8157(2019)03 – 0146 – 04 Establishment and evaluation of a method for norvancomycin concentration determination in human plasma DONG Di, MAO Lu, SONG Fei, ZHANG Wei, ZHEN Jian-cun(Beijing Jishuitan Hospital, Beijing 100035, China) [ABSTRACT] Objective:To establish a method for monitoring the plasma concentration of norvancomycin in order to provide therapeutic drug monitoring method for clinical rational drug use. Methods:Enzyme-multiplied immunoassay technique (EMIT) was adopted to detect plasma concentration of norvancomycin. Test items such as between-day variances and lower limit of quantitation obtained by EMIT were studied preliminarily and compared with those of high performance liquid chromatography (HPLC). Results:Norvancomycin samples had a good response to vancomycin test kit by EMIT on market. The within-day variances (the CV of each test group was less than 15%) and between-day variances (P = 0.603 9) of the results detected by EMIT were all within the requirement range of Chinese pharmacopoeia, which had no signi?cant difference compared with those of HPLC (P values were 0.467 8 and 0.342 0 respectively). A preliminary recommended lower detection limit was more than 3.0 μg·mL-1. Conclusion: EMIT was suitable for the detection of norvancomycin plasma concentration in medical institution, which indicated that antigen structural analogues could be detected by the immune cross reaction in immunoassay kit. The variance between different detection methods of norvancomycin need further study. More data about pharmacokinetics/pharmacodynamics of norvancomycin were required to guide drug use and ensure the medication safety of patients. [KEY WORDS] Norvancomycin; Therapeutic drug monitoring; Plasma concentration; Enzyme-multiplied immunoassay technique [基金项目] 北京市属医院科研培育项目（PX2017054） [通信作者] 甄健存，女，主任药师，研究方向：医院药事管理、 药物经济学、临床药学。E-mail：zhenjiancun@https://www.doczj.com/doc/52284511.html, [作者简介] 董迪，男，主管药师，研究方向：医院药学。E-mail： jstdongdi@https://www.doczj.com/doc/52284511.html, · 146 ·