药物警戒
选修王雁群王耀霞
随着人类疾病谱的变化，各种心血管病、代谢性疾病、神经系统等疾病的发病率逐渐上升，导致越来越多的人群长期依赖于药物治疗。消费者自我药疗行为明显增多，药物的滥用、误用及不合理用药现象增多。自行使用处方药，无指征使用抗菌药物、激素，无指征使用静脉输液增多，中药、民族药与化学药物的联合应用增多，均易引发不良的药物相互作用。而假劣药品的监管漏洞、媒体广告对药品有效性夸大宣传并隐瞒药品可能风险、互联网的广泛使用，为药品非法销售和滥用提供了便捷途径。而医药科学的迅速发展，新药的发现与应用增多，用药复杂性也越来越高，药物临床应用在获取治疗效应的同时导致的不良反应和药源性疾病越来越多，用药风险逐渐加大。
在防范药源性损害的长期实践中，药物安全性评价从只评价上市后药品的不良反应，发展到包括药品不良事件评价等涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、非适应证用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用等，由此逐渐形成了药物警戒。
1974年，法国首先创造了“药物警戒”(Pharmacovigilance ，PV）的概念。尽管法国开展药物安全监测比最早建立药物监测体系的欧美国家晚了10余年，却通过这个概念赋予药物安全以新的内涵。药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。药物警戒扩展了监测的范围，不仅是药品不良反应（ADR），还包括药物不良事件(ADE)，并通过对药品安全性监测，综合评价药物的风险/效益比，进而对风险因素加以控制和干预，提高合理用药水平，达到保障用药安全、有效的目的。
一、药物警戒
（一）药物警戒的定义
世界卫生组织（WHO）关于药物警戒的定义是：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。根据WHO的指南性文件，药物警戒涉及的范围已经扩展到草药、传统药物和辅助用药、血液制品、生物制品、医疗器械以及疫苗等。
药物警戒贯穿于药物研发及使用过程的始终，即从药物的研究设计就开始着手。在药物上市前阶段，主要通过临床前研究和临床试验的方式，也包括体外实验、动物毒理等方式发现药物的安全问题。然而对于可能发生的不良反应，人们在药品上市前的认识和研究总是不完全的，难免会存在局限性，动物实验的结果不足以预测人类应用的安全性。临床
研究中，受试者均经过遴选且数量有限，药品应用的条件与临床实践存在差异，研究时间也是有限的。对于罕见且严重的不良反应、长期毒性、对特殊人群（如儿童、老人或孕妇）的影响以及药物相互作用等信息，上市前研究常常是不完全的，甚至是无法获得的，因此，药物上市后监测（PMS）工作的开展尤显重要。此阶段主要的研究方法是观察性的，在临床治疗条件下而不是在严格的试验条件下观察研究对象，难以控制混杂因素，因此观察性数据往往比试验性数据质量差。在PMS阶段，药物警戒一个重要的挑战就在于如何收集、分析上市后药物的观察性数据，并得出具有较强说服力的结论，这也是药品不良反应监测的主要内容。
药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、非适应证用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的报告和评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用。
（二）药物警戒的主要工作内容
药物警戒从用药者安全出发，发现、评估、预防药品不良反应。要求有疑点就上报，不论药品的质量、用法、用量正常与否，更多的重视以综合分析方法探讨因果关系，容易被广大报告者接受。药物警戒的主要工作内容包括：①早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；②发现已知药品的不良反应的增长趋势；③分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；④对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。
（三）药物警戒的目的
药物警戒的目的包括：①评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、合理及有效的应用；②防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性；③教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全。
药物警戒的最终目标为合理、安全地使用药品；对已上市药品进行风险/效益评价和交流；对患者进行培训、教育，并及时反馈相关信息。
（四）药物警戒的意义
从宏观上来说，药物警戒对我国药品监管法律法规体制的完善具有重要的意义，这是仅仅进行药品不良反应监测工作所不能达到的。开展药品不良反应监测工作对安全、经济、有效的使用药品是必需的，但药品不良反应监测工作的更加深入和更有成效离不开药物警戒的引导。
二、药物警戒与药品不良反应监测
药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处。最主要的在于，它们的最终目的都是为了提高临床合理用药的水平，保障公众用药安全，改善公众身体健康状况，提高公
众的生活质量。但事实上，药物警戒与药品不良反应监测工作是有着相当大的区别的。药物警戒涵盖了药物从研发直到上市使用的整个过程，而药品不良反应监测仅仅是指药品上市前提下的监测。药物警戒扩展了药品不良反应监测工作的内涵。
药物警戒与药品不良反应的区别主要在于：
1．药物警戒不等于药品不良反应监测
由药物警戒的定义可知，药物警戒工作不仅涉及不良反应监测，还涉及与药物相关的其他问题，药品不良反应监测只是药物警戒中的一项主要的工作内容。
（1）涉及的范围不尽相同：药品不良反应监测涉及的是质量合格的药品，是上市后的药品，而药物警戒涉及质量合格药品，处于研发阶段的药物、假药劣药，药物与化合物、药物及食物的相互作用等。
（2）工作内容不尽相同：药物警戒工作包括药品不良反应监测工作以及其他工作，例如用药失误；缺乏疗效的报告；药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证；急性与慢性中毒病例报告；药物相关死亡率的评价；药物滥用与误用等。
2．药物警戒与药品不良反应监测的工作本质不同
药品不良反应监测工作集中在药物不良信息的收集、分析、上报等方面，是一种相对被动的手段。而药物警戒则是积极主动的开展，药物警戒是对药品不良反应监测的进一步完善，也是药学监测更前沿的工作。药物警戒就是要使医药工作者对严重不良反应更敏感，从而更迅速地采取有力的防范和治疗措施，减少不良反应和药源性疾病，保障安全用药、合理用药。药物警戒提出之前，药品不良反应监测起着药物警戒作用。药物警戒是人们开展不良反应监测之后，对药物安全性日益认识和重视，进而提出的比药品不良反应监测更系统、更全面、更科学的定义。药物警戒是药品不良反应监测发展的客观需要和必然趋势，我国的药物警戒工作是围绕药品不良反应监测开展的，经过多年的努力，我国药物警戒已经逐步开展，并取得了一定实效。
三、我国的药物警戒
1．我国药物警戒的发展
长期以来我国的不良反应检测报告体系主要为卫生行政部门和医疗机构为主，医药生产和经营企业只重视产品开发，对药品不良反应及用药风险不重视，甚至在药品说明书中回避不良反应，不承担用药风险。国家药品监督管理局成立后，相继出台了一系列法律法规，并逐步建立了各级药品不良反应监测中心，药物警戒不再仅仅由医疗机构参与，而是药品研发机构、生产经营企业和药品使用单位共同参与，在药品研发、生产、使用各环节共同承担用药风险，形成了更完备的监测体系。
1999年11月，中国颁布了《药品不良反应监测管理办法（试行）》。
2001年2月发布的《中华人民共和国药品管理法》第71条国家实行药品不良反应报告制度。
2002年底，各省、市、自治区建立药品不良反应监测中心。
2004年3月，《药品不良反应监测管理办法》（卫生部国家食品药品监督管理局令）正式颁布。
2004年7月，由国家食品药品监督管理局、药品评价中心、国家药品不良反应监测中心主办的《中国药物警戒》杂志（Chinese Journal of Pharmacovigilance）创刊。
2004年11月全国药品不良反应与临床安全用药学术会议召开，大会主题为“加强药物警戒，促进合理用药”。
2007年11月，第一届中国药物警戒研讨会召开，在药品不良反应监测体系基础上建立药物警戒制度，加强药品风险管理，对于提高广大医药工作者对药物警戒的理解和认识，增强开展药物警戒的积极、主动性具有重要意义，对于促进我国药品风险管理体系的逐步形成，从而确保公众用药安全、有效具有积极意义。
2009年6月，《药品不良反应报告和监测管理办法》（修订草案）（征求意见稿）发布，面向社会征求意见。
2009年9月，第二届中国药物警戒研讨会召开，主要议题是“药物警戒与药品风险管理探索与实践”。会议邀请了美国FDA官员、国内外知名专家、学者作专题报告。就我国药物警戒和风险管理现状、ADR监测技术和与药品风险管理实践、医疗机构及企业在药物警戒系统所起作用、药物不良反应预警信号的挖掘、处置及应用等进行了深入研讨，将我国的药物警戒工作水平推上新的台阶。
2．我国药物警戒的近况
近年来，我国已经在学习和运用药物警戒的理念和方法，结合上市后药品安全监管实际加以探索和实践，取得了一定的成绩。我国的药品不良反应监测工作获得了长足的发展，其主要表现在：药品不良反应监测技术和组织体系在不断完善，挖掘药品风险信号的技术水平有所提高，应对药品安全突发事件的能力不断增强，例如，在国家药品不良反应监测中心网站发布药物警戒快讯和国内外药品不良反应信息，发出对中药注射剂进行再评价的通知，等。并且不断强化药品生产从业人员、医务工作者、业界专家以及药品监管人员在药物警戒操作层面的洞察力和执行力，逐步建立起既与国际接轨，又具有中国特色的药物警戒工作体系。
2010年4月，国家食品药品监管局发布了2009年国家不良反应监测年度报告，全国不良反应监测网共收到药品不良反应/事件报告表638996份，化学药品的报告病例数占86.7%，涉及3100余个品种；其中，来自医疗机构的报告540717份，占84.6%；剂型分布以注射剂为主，占59%。
2009年，国家食品药品监管局共发布6期《药品不良反应信息通报》，对10个/类药品发出修改说明书的通知，对部分药品采取暂停销售和使用的紧急控制措施，撤销了部分药品的批准证明文件或药品标准。2010年已经发布4期《药品不良反应信息通报》和5期《药物警戒快讯》，涉及中药鼻炎宁制剂引起的严重过敏反应；骨肽和复方骨肽注射剂引起的过敏、过敏样反应、发热、寒战以及严重过敏反应——过敏性休克，呼吸困难、胸闷、喉水肿等呼吸系统损害，肝功能异常等消化系统损害，粒细胞减少等血液系统损害；关于西布曲明的最新国际安全性信息等。
3.我国的药品不良反应监测体系
根据《药品不良反应报告和监测管理办法》（修订草案）（征求意见稿）的规定，国家药品监督管理部门主管全国药品不良反应监测工作，各级药品监督管理部门负责本行政区域内的药品不良反应监测工作，各级卫生行政部门负责本行政区域内医疗、预防、保健机构中与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。国家药品不良反应监测机构负责全国药品不良反应监测技术工作，承担国家药品不良反应监测信息网络的建设和维护工作。省级和市级药品不良反应监测机构负责本行政区域内的药品不良反应监测技术工作。
4. 国内药物警戒杂志及网站
（1）中国药物警戒，2004年创刊，中国最权威药械警戒期刊，中国科技论文统计源期刊，中国科技核心期刊，中国科学引文数据来源。
（2）药物警戒快讯，国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心发布。
（3）《药品不良反应信息通报》，国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心发布。
（4）药物不良反应杂志首都医科大学宣武医院、北京地坛医院主办，中国科技核心期刊。
（5）国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心https://www.doczj.com/doc/5213661045.html,/。
5．2010年药物警戒快讯及不良反应信息通报（摘自国家药品不良反应监测中心网站）
（1）美国FDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤
美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，要求修订盐酸异丙嗪注射液（promethazine hydrochloride injection）说明书，增加黑框警告，强调该药品的严重组织损伤风险。
盐酸异丙嗪注射液在美国被批准用于抗皮肤过敏、镇静、晕动病、恶心以及麻醉和手术所致的呕吐，并可作为控制术后疼痛的辅助止痛药。异丙嗪曾被惠氏制药以商品名非那根注射液（Phenergan Injection）进行销售，但这一产品已停产。目前有多个盐酸异丙嗪注射液的通用名药在美国销售。
FDA是依据对上市后药品不良反应报告的分析以及对当前药品说明书的审查结果采
取这一措施的。FDA已注意到静脉注射异丙嗪时因药液外渗或意外的动脉内注射而引起的严重组织损伤风险，并在2006年12月和2008年2月的《FDA患者安全资讯》（FDA Patient Safety News）中向医疗专业人员和消费者发出过警告。此外，虽然盐酸异丙嗪注射液说明书中已包含关于组织损害（包括坏疽）的风险信息，FDA还是不断收到有关静脉注射异丙嗪后出现严重组织损伤的病例报告。
FDA对1969年至2009年发表的文献和不良事件报告系统中的数据进行了审查，发现异丙嗪静脉给药导致需要截肢的坏疽病例。最常见的截肢部位包括手指和手掌，此外还发现很多其他的注射部位反应病例，例如注射部位疼痛、发红、静脉炎、紫绀、肿胀、起泡、坏死和神经损伤。
鉴于上述结果，FDA要求生产商对异丙嗪注射液说明书进行修订，包括添加黑框警告，说明异丙嗪静脉用药后出现严重组织损伤（包括坏疽、截肢）的风险，提醒医护人员盐酸异丙嗪注射液的最佳给药途径为深层肌内注射，禁止皮下注射。此外，FDA还要求修订“用法用量”部分，强调静脉注射异丙嗪时最大浓度和给药速度分别为25mg/ml和25mg/min。
FDA提醒医护人员使用异丙嗪注射液时注意以下事项：
①静脉注射异丙嗪可导致严重的组织损伤，包括引起坏疽、需要做筋膜切开术、皮肤移植或截肢；
②异丙嗪在血管周围外渗、意外的动脉内注射、神经元内或神经元周围渗透可引起严重组织损伤；
③盐酸异丙嗪的最佳给药方式为深层肌内注射，禁止动脉和皮下注射异丙嗪；
④目前使用的盐酸异丙嗪注射液规格为25和50 mg/ml两种，50 mg/ml的盐酸异丙嗪注射液仅限用于深层肌内注射，25 mg/ml的盐酸异丙嗪注射液可通过深层肌内注射或静脉注射给药；
⑤如需静脉滴注异丙嗪，推荐的最大浓度和给药速度速分别为25mg/ml和25mg/min；
⑥警惕出现组织损伤的体征和症状，包括注射部位灼热或疼痛、静脉炎、肿胀和起泡；
⑦给药过程中一旦患者主诉疼痛，应立刻停止输注；
⑧告知患者不良反应会在注射时立刻发生或在注射后数小时或数天后发生；
⑨关于盐酸异丙嗪警告、禁忌症、不良事件、用法用量等更多信息请参见药品说明书；
⑩鉴于其呼吸抑制的致命风险，异丙嗪不得用于两岁以下儿童。
（2）关于西布曲明的最新国际安全性信息
2010年1月21日，欧洲药品管理局（EMA）在其网站发布信息称，其人用药品专家委员会（CHMP）依据一项有关西布曲明（Sibutramine）的安全性评估（SCOUT研究的初步结论），得出：该产品风险大于效益，建议在欧盟范围内暂停上市许可。
为使广大医务人员和患者及时了解西布曲明的使用风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息。
【产品基本情况】
西布曲明为中枢神经作用减肥药，其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取，增加饱食感并加速能量消耗。西布曲明于1997年由雅培公司首先在墨西哥上市。我国的上市时间是2000年，为处方药，商品名有曲美、澳曲轻、可秀、赛斯美、曲婷、浦秀、亭立、奥丽那、曲景、希青、申之花、衡韵、苗乐、诺美亭等，目前仍在销售。雅培公司于2001年在我国获得进口注册证书。
国内药品说明书明确西布曲明适用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症
治疗，包括减轻体重和维持体重的减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。
【SCOUT研究情况和相关风险控制措施】
SCOUT（Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial）名为“西布曲明心血管终点试验”，是由欧盟人用药品专家委员会批准，雅培公司开展的上市后研究。这项随机、双盲、安慰剂对照研究始于2002年，长达约6年，注册了约1万名55岁及以上、超重或肥胖、并已有心血管疾病史或Ⅱ型糖尿病史、或还存在其他心血管疾病风险的受试者，用于评估使用西布曲明后体重下降对心血管的影响。
初步研究结果显示，与安慰对照组相比，西布曲明组患者出现严重、非致死性心血管事件风险增加。
根据研究结果，2010年1月21日，欧洲药品管理局（EMA）建议在欧盟范围内暂停西布曲明上市许可；英国基于欧盟的评估结果，要求企业停止西布曲明的销售；美国食品药品监督管理局（FDA）要求企业在西布曲明的说明书中加入新的禁忌，包括冠脉疾病、中风、短暂性脑缺血发作、心律失常等；澳大利亚医疗产品局（TGA）强调了西布曲明产品说明书中已有的建议，新添加了有关对SCOUT研究的描述性信息和一项警告，即建议患者在使用西布曲明适当疗程后没有减肥效果应停止用药，并要求企业发布了致医务人员的信，警告西布曲明相关风险。
【关于西布曲明的不良反应监测情况】
①国内西布曲明的不良反应情况
2004年1月1日至2010年1月15日，国家药品不良反应监测中心共收到西布曲明相关不良反应报告298例，主要不良反应表现为心悸、便秘、口干、头晕、失眠等。主要累及胃肠道系统、中枢及外周神经系统等，多为说明书已载明的不良反应，目前无死亡病例。
②WHO药品不良反应数据库情况
以“sibutramine”为检索词检索WHO药品不良反应数据库（Vigibase），截至2009年1月4日，共检索到西布曲明的不良反应报告8174例，不良反应例次17436例次。主要不
良反应表现为头痛、口干、失眠、高血压、头晕等。主要是神经紊乱、全身性损害、胃肠道系统损害、中枢及外周神经系统损害、心率及心律紊乱等。
【建议】
建议医生处方西布曲明时注意说明书中标明的禁忌症，尤其是存在冠心病病史、充血性心衰、高血压控制不理想（血压>145/90 mmHg）、心律不齐、脑血管疾病、周围动脉阻塞性疾病的患者应避免使用。处方时应告知患者严格按照药品说明书用药，并在使用适当疗程后没有减肥效果则停止使用。
建议无论是治疗肥胖还是希望通过减少体重达到塑形的人群，应长期坚持科学的生活方式，如适当控制进食、坚持体力劳动、运动锻炼等，才能保持体重，减少反弹。切忌在没有咨询医生的情况下擅自使用减肥类药物。
建议药品生产企业立即将现在已知的用药风险告知医生；针对已知和潜在风险立即修改完善说明书，提示安全合理用药；制定西布曲明上市后药品警戒计划书，制定相应的上市后研究、系统评价西布曲明临床安全性的方案，并主动实施。
（3）警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为（第28期《药品不良反应信息通报》2010年05月24日国外信息版）
本期通报品种为镇静催眠药品，此类药品多数属于精神药品，目前国家对精神药品有专门的管理条例进行严格管理，保证其合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。近年国外药政部门多次发布消息，提醒此类产品存在的新的安全风险，这些提示信息中的安全性风险在我国也可能同样存在。为使医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解这类药品的安全性问题，降低用药风险，特以专刊形式通报此类品种。
【背景】
近年，美国食品药品监督管理局（FDA）、澳大利亚医疗产品局（TGA）多次发布镇静催眠药的安全性信息或要求药品生产商在药品说明书中强调此类药品可能引起异常睡眠行为的潜在风险。
自报道镇静催眠药的风险以来，国家药品不良反应监测中心一直对该类药品保持高度关注，及时跟踪国外最新的安全性信息，并在中心网站（https://www.doczj.com/doc/5213661045.html,）和《药物警戒快讯》等载体中刊载了相关信息，同时密切关注我国镇静催眠药的不良反应发生情况，为了广大医护人员和患者及时了解镇静催眠药可能诱发的风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全信息。
【产品基本情况】
镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠作用的药物。镇静催眠药小剂量可引起镇静，使服药者处于安静和思睡状态，用于解除病人的焦虑和烦躁不安。中等剂量可引起催眠，诱导入睡，减少觉醒次数，延长睡眠时间，引起生理性的睡眠，用于失眠症的治
疗。大剂量具有抗惊厥作用或麻醉作用。
镇静催眠药在缓解病人紧张、焦虑和失眠症状以及抗惊厥、抗癫痫等方面确有使用价值。但长期服用这类药物，几乎都能引起耐受性、习惯性、成瘾性，同时也存在对这类药物的滥用现象。因此应严格掌握适应证，合理用药，避免滥用。
【镇静催眠药的异常睡眠行为风险】
镇静催眠药的异常睡眠行为风险包括睡行症、梦驾症（在服用镇静催眠药后不清醒的状态下驾车，而没有任何印象）或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交等。
美国FDA要求所有镇静催眠药生产商在药品说明书中强调此类药品的潜在风险，此次涉及说明书修改的药品包括Ambien/Ambien CR (酒石酸唑吡坦，Sanofi Aventis)、Butisol Sodium (仲丁巴比妥钠，Medpointe Pharm HLC)、Carbrital (戊巴比妥钠，Parke-Davis)、Dalmane(盐酸氟西泮，Valeant Pharm)、Doral (夸西泮，Questcor Pharms)、Halcion (三唑仑，Pharmacia & Upjohn)、Lunesta (Sepracor)、Placidyl (乙氯维诺，Abbott)、Prosom (艾司唑仑片剂，Abbott)、Restoril (替马西泮胶囊，Tyco Healthcare)、Rozerem (Takeda)、Seconal (西可巴比妥，Lilly)、Sonata (King Pharmaceuticals)。（注：上述产品中，酒石酸唑吡坦钠、盐酸氟西泮、三唑仑、艾司唑仑在我国生产上市；替马西泮在2005年被批准为临床研究的新药。）
澳大利亚TGA发布了唑吡坦安全性信息，强调服用唑吡坦可能导致神经和精神系统不良反应，包括行为和精神状态的变化以及一些奇怪的行为（如梦游或入睡时做出奇怪或潜在危险的行为）；此后TGA再次发布信息称，TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告提示“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，包括睡行症和梦驾症，以及一些其他的离奇行为。服用唑吡坦时不能饮酒，并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用4周。”
【国内上市的镇静催眠药的不良反应情况】
我国上市的镇静催眠药品种众多，所有品种可能都会涉及异常睡眠行为的风险，仅对上述相关品种检索国家药品不良反应病例报告数据库，具体检索情况如下：酒石酸唑吡坦主要表现为幻觉、谵妄、行为紊乱、意识模糊、头晕、嗜睡、梦游症等，严重的表现为肝功能异常、精神分裂样反应等。
盐酸氟西泮主要不良反应表现为皮疹。
艾司唑仑片主要不良反应表现为口干、嗜睡、皮疹、乏力、白细胞减少、无力、共济失调、头痛、睡眠障碍、幻觉等，严重的表现为肝功能异常、溶血性黄疸、视觉异常、水疱疹、意识模糊等。
三唑仑主要不良反应表现为宿醉现象、头晕、幻觉、双硫仑样反应、记忆力降低、谵
妄、药物依赖等。
典型病例：患者，男性，86岁。II型糖尿病，高血压，冠心病入院，因睡眠障碍， 2006年8月22日开始服用酒石酸唑吡坦片10mg。9月2日家属诉患者晚上噫语，20:50在病房摔倒，当时测血压160/90mmHg，心率84次/分，血糖3.8mmol/L，右眼眉弓处青紫肿胀，神不清，对答不切题。22：15测血糖9.5mmol/L，患者神志清，对答切题，但对经历事情无记忆。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次给酒石酸唑吡坦片，9月7日晚又发生梦游，事后无记忆，当时血压160/90mmHg，心率84次/分，血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。
【建议】
鉴于镇静催眠药可能存在的上述风险，医护人员应指导患者正确用药，治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则，并建议患者不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用。
患者应遵循医生和药师建议，并严格按照说明书服用药品。
尽管所有的镇静催眠药都存在这类风险，但风险出现的概率却不相同。建议企业通过临床试验研究各类药品导致梦游症和其他复杂行为的发生率，并加强对镇静催眠药品不良反应的监测工作，及时报告不良反应信息。
（4）关于做好2010年中药注射剂安全性再评价工作的通知（国食药监办[2010]162号，2010年4月29日）
为保证公众用药安全，2009年国家局启动了中药注射剂安全性再评价工作，中药注射剂安全性再评价工作得到有效推进。为做好2010年中药注射剂安全性再评价工作，现就有关事宜通知如下：
【加强协调，确保中药注射剂安全性再评价工作取得实效】
各省（区、市）药品监管部门要加强对中药注射剂安全性再评价工作的组织领导，安监、注册、稽查、市场、药检、审评、认证、不良反应监测等部门及单位要相互配合，形成合力，切实做好本辖区中药注射剂安全性再评价工作。各级药品监管部门要在前期工作基础上，进一步加大风险排查力度，加强对中药注射剂安全性再评价研究工作的指导，建立中药注射剂监管档案，确保中药注射剂安全性再评价工作达到预期效果。要及时总结中药注射剂安全性再评价工作的成绩和经验，并积极做好宣传工作，保证中药注射剂安全性再评价顺利开展。
【加强检查，排除中药注射剂生产及质量控制环节的安全风险】
各级药品监管部门要加强对中药注射剂生产企业生产和质量控制环节监督检查，要按照《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》检查企业的风险排查情况，对中药注射剂原辅料产地控制情况、工艺执行情况、关键工艺验证情况、热原控制情况、无菌保证水平等
要继续实施跟踪检查，经检查未达到要求或经评估仍存在安全隐患的，应责令停止生产。对在生产工艺和处方核查及中药注射剂风险排查中停止生产的中药注射剂品种，各级药品监管部门要定期对其生产状况组织进行核查，确保在处方和生产工艺核查及风险排查通过之前不得恢复生产。要通过检查提高企业的风险意识和危机意识，督促企业做好风险排查、开展工艺验证和相关研究，提高产品质量水平。
【加强指导，引导药品生产企业开展相关研究】
各省（区、市）药品监管部门要加强对中药注射剂安全性再评价相关研究工作的指导，指导生产企业按照相关要求开展研究，通过研究提高产品质量和安全水平。对生产企业报送的双黄连注射剂和参麦注射剂的药学研究资料及非临床和临床研究方案，各省（区、市）药品监管部门要尽快完成初审，提出审核意见，并将资料报送至国家局药品评价中心。对报送的药学研究资料，国家局将尽快组织相关单位和专家进行药学评价，药学评价通过后，生产企业可按照临床研究方案开展临床研究工作。各省（区、市）药品监管部门要加强对承担标准提高任务药品检验所的指导和督促，保证经费和人员安排切实落到实处，确保按时按要求高质量完成中药注射剂标准提高工作。相关生产企业应主动配合标准提高工作，按要求提供实验所需的产品及相关资料。
【做好安排，开展第二批综合评价品种的评价工作】
为全面开展中药注射剂安全性再评价，国家局将把鱼腥草注射液、鱼金注射液作为第二批综合评价品种，组织开展综合评价。各省（区、市）药品监管部门应要求辖区内相关药品生产企业对照《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》开展相应研究，并按照《中药注射剂安全性再评价报送资料要求》准备资料。2010年12月31日前，生产企业应将鱼腥草注射液、鱼金注射液药学研究部分的资料，连同非临床和临床研究方案一并上报所在地省级药品监管部门。各省（区、市）药品监管部门要及时组织对资料进行审查，并对生产现场和研究情况进行核查，提出审核意见，报送至国家局药品评价中心。药学评价通过后，鱼腥草注射液、鱼金注射液方可按照临床研究方案开展临床研究。
中药注射剂安全性再评价是国家局的一项重点工作，各级药品监管部门必须高度重视，加强督促检查，确保相关工作的落实。为促进中药注射剂安全性再评价相关工作的落实，2010年下半年，国家局将组织对各地中药注射剂安全性再评价工作情况进行督促和检查。
四、《药品不良反应报告和监测管理办法》（修订草案）（征求意见稿）简介
2009年6月，《药品不良反应报告和监测管理办法》（修订草案）（征求意见稿）发布，“药品不良反应监测实行可疑即报，国家鼓励有关单位和个人报告药品不良反应，药品生产、经营企业设定专职机构和人员负责承担本单位的药品不良反应报告和监测工作”，是体现的新改变之一。征求意见稿规定药品生产企业应建立药品不良反应报告和监测管理制
度，并设定专职机构负责承担本单位的药品不良反应报告和监测工作；药品经营企业和医疗、预防、保健机构应设立专（兼）职人员承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。
获知药品群体不良事件后，药品生产企业应立即开展临床调查，于7日内报告所在地药品不良反应监测机构。同时迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时应主动暂停药品的生产、销售和使用，召回相关药品，并将采取的措施及时告知医疗、预防、保健机构和药品经营企业；药品经营企业在发现群体药品不良事件后应立即告知药品生产企业，同时迅速开展自查，必要时可暂停销售和使用，并协助药品生产企业采取相关控制措施。
征求意见稿要求企业定期汇总分析所生产药品的不良反应监测数据，汇总国内外安全性情况，针对出现的新信息对药品进行风险/效益评估，撰写定期安全性更新报告。同时，药品生产企业应报告本企业产品在境外发生的严重的不良反应或事件。
根据分析评价结果，国家药品监管部门可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件，并予以公布。
五、药师在药物警戒中的作用
我国在开展ADR监测的医疗机构中几乎都是由药学部门具体负责对ADR报表进行收集整理、分析鉴别，汇总后向当地ADR监测中心报告，另外负责转发上级下发的ADR信息材料。在药品生产企业和零售企业，药师也是ADR报告和监测的主力军，大多数药师认同ADR监测和报告的必要性，认为药品的严重和罕见的ADR以及新药的ADR最有必要进行监测。
临床药师可以深入临床，参与医师查房、为医护人员和患者提供药学服务，比较容易获得发生ADR的情况，也就能够快速、准确地填写ADR报表。同时，由于长期在临床服务，经常与医护人员沟通、交流，易取得医护人员的信任，也可以逐渐提高他们自愿上报ADR的自觉性。药师参与临床开展药物警戒，能够减少可防范的ADE的发生率。药师不仅能够提供安全、有效的药物，也能够帮助临床医师提供安全、有效的药物治疗。在药物临床试验中，药师还可发挥其专业特长，与医师、护士相互协作，分析ADE与试验用药品是否有因果关系，并做好记录和报告。
在流通领域，尤其是零售药店和基层社区门诊，药师不仅是药品供应者，还要通过为患者提供合理用药和药物咨询等药学服务、为患者建立药历、定期回访等措施，加强与用药者的联系，及时收集并上报药品不良反应等信息，减少药源性疾病。
六、国外药物警戒
1．欧洲药物警戒
欧洲要求各销售许可权的持有者（制药公司）必须将所有收到的不良反应的信息以电子文件形式（特殊情况除外）提交。各种利益相关者的报告义务由共同体有关法律确定。
报告可采用专门为此目的开发的商业软件来做，或通过“EudraVigilance”主页进入称之为“EVWEB”的网络实用程序（web utility），使用EVWEB必须注册。
2．美国药物警戒
在美国的药物警戒有3个基本的分支，包括食品药品管理局（FDA），制药厂商和学术性/非赢利组织（如RADAR和Public Citizen)。
药物警戒体系内审管理规程 一．目的：规范药物警戒体系内审管理规程。 二．责任：质量保证部 三．范围：适用于本公司药物警戒体系内审管理规程的确认。 四．内容： 1、药物警戒体系内审应通过客观证据的审查和评估，核实药物警戒体系的实施和运行的适宜性和有效性。 2、药物警戒体系内审是一个系统的、有纪律性的、独立的、文件化的过程，用于客观的获取证据和评价证据，以内审标准的实现程度，有助于改进风险管理、控制和治理过程。 3、药物警戒内审应反映药物警戒系统的要求。 4、基于风险的药物警戒内审方法 基于风险的方法是使用技术来确定风险区域，风险被定义为事件发生的可能性，这会影响实现目标，考虑到其结果的严重性和/或其他方法未检出的可能性。基于风险的审计方法侧重于组织药物警戒系统的最高风险领域，包括药物警戒活动的质量体系。 4.1战略层面审计计划 审计战略是审计活动如何在一段时间内提交的高级别声明，比年度计划更长，通常为2-5年。审计战略包括可合理执行的审计清单。审计战略用于概述审计重点领域，审计主题以及审计程序所依据的方法和假设（包括风险评估）。 审计战略应涵盖药物警戒体系各个部分的治理，风险管理和内部控制，包括： 4.1.1所有药物警戒程序和任务； 4.1.2药物警戒活动的质量体系； 4.1.3适时的互动交流并且与其他部门进行互动和交流； 4.2策略层面的审计计划 审计计划是一个或多个计划在特定时间范围内审计的集合，通常为一年。应该根据长期的审计策略来准备。审计计划应有上级管理部门批准，全面负责运营和治理结构。基于风险的审计计划应以适当的风险评估为基础，重点应放在： 4.2.1药物警戒活动的质量体系； 4.2.2关键的药物警戒程序； 4.2.3在控制措施已到位或采取缓解措施后，被认定为高风险的领域。 基于风险的审计计划还应考虑过去审计覆盖面不足的管理层和/或负责药物警戒活
药物警戒质量管理规范 （征求意见稿） 第一章总则 第一条【法律依据】为规范药品全生命周期药物警戒活动，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，制定本规范。 第二条【适用范围】本规范适用于药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）和获准开展药物临床试验的药品注册申请人（以下简称“申办者”）开展药物警戒活动。 第三条【根本目标】持有人和申办者应当根据药品安全性特征开展药物警戒活动，最大限度地降低药品安全风险，保护和促进公众健康。 第四条【体系要求】持有人和申办者应当建立药物警戒体系，通过体系的有效运行和维护，监测、识别、评估和控制药品不良反应及其他与用药有关的有害反应。 第五条【社会共治】持有人和申办者应当与医疗机构、药品生产经营企业、临床试验机构等协同开展药物警戒工作。鼓励持有人与科研院所、行业协会等相关方合作，推动药物警戒活动 深入开展。 —1—
第二章质量管理 第一节基本要求 第六条【药物警戒体系】药物警戒体系要素包括与药物警戒活动相关的机构、人员、制度、资源等，并与持有人类型、规模、品种数量及安全性特征等相适应。 第七条【基本要求】持有人应当制定质量目标，建立质量保证系统，对药物警戒体系及活动进行质量管理，不断提升药物警戒体系运行效能，确保药物警戒活动持续符合相关法律法规要求。 第八条【质量保证系统】持有人应当以防范风险为基础，将药物警戒的关键活动纳入质量保证系统中，重点考虑以下质量保证要素： （一）设置合理的组织机构； （二）配备满足药物警戒活动需要的人员、设备和资源； （三）制定符合法律法规要求的管理制度； （四）制定全面、清晰、可操作的操作规程； （五）建立有效、畅通的药品不良反应信息收集途径； （六）开展符合法律法规要求的报告与处置活动； （七）开展有效的风险信号识别和评估活动； （八）对已识别的风险采取有效的控制措施； （九）确保药物警戒相关文件和记录可获取、可查阅、可追溯。 第九条【质量控制指标】持有人应当制定并适时更新药物警戒质量控制指标。指标应当可测量、可考核，贯穿到药物警戒的关键活动中，并分解落实到具体部门和人员，包括但不限于：—2—
标准管理规程 STANDARD MANAGEMENT PROCEDURE 一．目的：为规范药物警戒工作开展，确保药品风险效益平衡，保障公众用药安全有效，《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律法规以及药物警戒相关文件制定本规范。 二．责任：药物警戒总负责人、ADR专员、ADR监测员以及其他部门负责人 三．范围：适用于本公司药物警戒管理规程的确认。 四．内容： 1、药物警戒体系，是指一个组织用来完成与药物警戒有关的法定任务和职责的系统；该系统旨在监测（已获批准）药品的安全性，以及这些药品的风险获益平衡的任何变化；药物警戒体系有自己的结构、流程和结果目标。 2、要建立药品不良反应报告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。 2.1、从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。 2.2、建立健全的相关管理制度，直接报告药品不良反应，持续开展药品风险获益评估，采取有效的风险控制措施。 2.3药品不良反应监测负责人条件。药品不良反应监测负责人是持有人指定的直接主管药品不良反应监测工作，且具有一定领导职务的人员。该人员应当具备多年从事药品不良反应监测工作经验，熟悉相关法律法规及政策，能够负责药品不良反应检测体系的建立、运行和维护，确保监测工作持续合规。 3、药物警戒工作人员的综合素质 3.1职责：个例安全性报告的收集、随访、录入、评估和法规递交； PSUR、其他安全性报告的撰写；信号检测、分析； 风险管理计划撰写、评估、管理； 上市前、上市后研究的管理；培训的计划、实施、管理； 制度、程序文件的制定、更新。 3.2具备的知识：医学知识、药学知识、流行病学知识、PV法规知识。 3.3技能：时间管理、项目管理、沟通技巧、培训技巧、写作技巧。
全生命周期的企业药物警戒体系构建方案
目录 一、药物警戒概览 (3) 二、业内现状及国内外法规/政策要求 (6) 三、药物警戒体系搭建 (11)
一、药物警戒概览 近几年来，我国不断的推行法规和政策，鼓励医药研发和创新。政策环境的利好，为研发药企的发展，创造了良好的机遇期。 在获得机遇的同时，也必然面临挑战。我国原食品药品监督管理总局、国家药品监督管理局加入ICH之后，对于医药研发各个阶段，提出了更严和更高的与国际水平接轨的要求。 我国医药研发企业要如何紧抓机遇和迎接挑战，需要做好方方面面的工作。其中，药物警戒就是一个非常重要的方面。 药物警戒在全球范围内的发展和起步是非常早的。在上个世纪的五六十年代，国外医药研发中对于药物警戒就有了领先的认识并逐步完善，在我国则起步比较晚，当前，有一定比例的国内药企，在药物警戒方面与国际水平仍有一定的差距。 综上所述，在国家不断出台法规鼓励研发的政策背景下，我国药企研发要与世界先进水平接轨，就药物警戒领域来说，需要高度重视，并做大量的实际工作。 通过两个典型案例（海豹胎事件和千手观音的聋哑人表演者），以诠释药物警戒的定义及其重要性。
WHO对于药物警戒的定义，是发现、评价、理解和预防不良反应或其他药物相关问题的研究与活动。通过这个概念我们可以看到，药物警戒的关注点在于通过一定的行为发现药物的不良反应，并作出评价与评估，理解该药物的安全性，并进一步采取行动来预防不良反应。药物警戒的核心目的，是最大程度的保障风险获益平衡，最终保障患者的用药安全。
在药品种类方面，药物警戒覆盖的不仅仅是化药，其范围更包括处方药和非处方药、生物制品（如疫苗、重组药物、生物类似药等）、植物药和其他传统药物、化妆品、医疗器械等，都需要通过药物警戒来保障使用者的使用安全。 李总指出，“药物警戒是贯穿于药品全生命周期的活动，药物警戒是从药物进入人体开始，涵盖新药研发的临床试验Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，直到药品上市，以及上市后药品在更大规模人群的使用，需要持续性的对于该药品的安全性进行监测和风险获益评估，以保障患者用药安全。因此，企业需要在I期之前就做好药物警戒体系的搭建和工作的规划“。 药物警戒涵盖了药品全生命周期，但是，在不同的研发阶段的侧重点又不同。
如何开展药物警戒工作 1、签订委托销售合同，内容是否包含质量投诉、医学咨询、不良反应 信息收集等相关内容，是否约定职责，明确信息收集和传递的要求。2、与医疗机构签订药品购销合同时，是否包含让医疗机构充分知晓不 良反应报告责任，鼓励医务人员报告不良反应的内容。 3、确保药品零售企业知晓向其报告不良反应的有效方式，制定信息收集 计划，是否建立对驻店药师或其他人员进行培训的制度，使其了解信息收集的目标、方式、方法、内容、保存和记录要求等，以提高不良反应信息的准确性、完整性和可追溯性。 4、建立信息收集程序，包括日常拜访、电子邮件、电话、传真等方式， 定期向医务人员收集临床发生的药品不良反应信息，并进行详细记录，建立和保存药品不良反应信息档案等。 5、建立电话收集程序。指定专人负责接听电话，收集并记录患者和其 他个人（如医生、药师、律师）报告的不良反应信息。 6、对各种途径收到的不良反应信息进行记录，如电子邮件、信函、电 话、医生面访等均应有原始记录。除报告者外，也应记录提供病例报告信息的其他相关人员情况，保证信息提供者具有可识别性。记录应真实、准确、客观，并应妥善保存。原始记录可以是纸质记录，也可以是电子文档、录音或网站截屏等。电话记录、医生面访等常规收集途径应制定原始记录表格。所有原始记录应能明确本次获得该药品不良反应的日期以及第一接收人的姓名及其联系方式。
7、建立信息传递程序，不良反应信息应确保传递及时，对个例药品不 良反应的原始记录由第一接收人传递到药物警戒部门的过程中，应保持记录的真实性和完整性，不得删减、遗漏。为确保报告的及时性，应对传递时限进行要求。所有对原始数据的改动均应进行备注说明。应制定有关缺失信息的处理规则，确保处理的一致性 8、对收集的信息进行确认，当怀疑患者或报告者的真实性，或怀疑信 息内容的准确性时，应尽量对信息进行核实。首先应确认是否为有效报告。一份有效的报告应包括以下四个元素（简称四要素）：可识别的患者、可识别的报告者、怀疑药品、不良反应。如果四要素不全，视为无效报告。 “可识别”是指能够确认患者和报告者存在。当患者的下列一项或几项可获得时，即认为患者可识别：姓名或姓名缩写、性别、年龄（或年龄组，如青少年、成年、老年）、出生日期、患者的其他识别代码。提供病例资料的初始报告人或为获得病例资料而联系的相关人员应当是可识别的。 9、依据“可疑即报”的原则进行报告信息，患者使用药品发生与用药 目的无关的有害反应，当无法排除反应与药品存在的相关性，均应按照“可疑即报”的原则报告。报告范围包括药品在正常用法用量下出现的不良反应，也包括在超说明书用药情况下发生的有害反应，如超适应症用药、超剂量用药、禁忌症用药等，以及怀疑因药品质量问题引起的有害反应等。 10、建立病例的随访制度，首次收到的个例不良反应信息通常是不全面
收藏| 各国的原研药品信息查询方法 一：FDA查原研产品信息 1、FDA drug进入链接，搜索药物名称，点击申请号，看Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents 点击进入，拉到最底下，最早时间—approval 右侧一栏，review，点击可看到如下信息 · Approval Letter(s) (PDF) · Printed Labeling (PDF) · Medical Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) · Chemistry Review(s) (PDF) · Pharmacology Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) · Statistical Review(s) (PDF) · Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) (PDF) · Administrative Document(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) ·Correspondence (PDF) 通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和说明书labeling，可获知信息包括处方所有辅料，review里可能还有溶出度的部分数据。 二：EMA欧盟药监 -链接如下 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_l anding_page.jsp&mid= 搜索药名，在human medicine项下出现 1 medicine that has a european public assessment report 1 Paediatric investigation plan/ waiver （可能有时无）点击进入，看到如下4项 About, Authorisation details, Product information, Assessment history. Product information下，选择语言为英语的pdf下载，Assessment history里面最有用的应该是Scientific Discussion，会告诉你大概的制备工艺，湿法制粒还是干法制粒等。 三、法国原研药品监管部门网站公开信息的查询方法介绍 1、进入法国药监局网站，网址：http://www.ansm.sante.fr/，页面如下：
从药物警戒和药品不良反应监测制度 探讨《药品管理法》尚待完善的有关内容 董铎，吴桂芝，田春华，陈易新，李馨龄，张承绪，武志昂* （国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京100045） 摘要：本文通过对我国药品不良反应监测体系建设现状，药品生产企业和医疗机构在药物警戒和药品不良反应监测中的地位和责任，相关主体的法律责任以及药品不良反应损害救济制度等的研究，分析了《药品管理法》应明确药品评价技术机构的法律地位、强化药品生产企业的法律责任、建立药品不良反应损害救济制度，并对此提出了具体的修改建议。 关键词：药物警戒；药品不良反应；药品管理法 Suggestions on Drug Administration Law of PRC amendment: researching the system of pharmacovigilance and adverse drug reactions monitoring DONG Duo, WU Gui-zhi, TIAN Chun-hua, CHEN Yin-xin, LI Xin-ling, ZHANG Cheng-xu, WU Zhi-ang, Center for Drug Reevaluation, SFDA（Beijing 100045，China ) Abstracts：This article reviews current organization of adverse reaction system, roles of drug manufactures, medical and health agencies,legal duty of relevant main bodies and the relief system of adverse drug reactions. It suggested confirming the legal status of the reevaluation institutes, strengthening the legal duty of drug manufactures, establishing the relief system of adverse drug reactions should be added in Drug Administration Law of the People’s Republic of China and the concrete advises were brought forward. Key words:pharmacovigilance ; adverse drug reactions monitoring; d rug administration law of the PRC 药品是关系到公众身体健康的特殊商品，药品安全性问题越来越受到社会各界的重视。欧美等发达国家已通过建立一系列的风险管理制度体系降低药品的风险，监测的范畴也从单纯上市后监测扩展到贯穿于药物研究、药品审批、药品上市的全过程监测，即“药物警戒”。随着，我国药品安全监管工作逐步与国际接轨，药品不良反应监测的重要意义、药物警戒和药品风险管理的理念已经逐渐渗透到药品监管的各个领域。但现有的法律、法规、规章中尚未对有关内容进行明确规定，因此本文将通过对药物警戒和药品不良反应监测制度的研究，探讨从《药品管理法》修订的角度，不断提高科学监管手段，降低药品风险，保障公众用药安全。 本研究为“药物警戒和药品不良反应监测制度研究”课题项目 作者简介：董铎（1973-），女，硕士，主管药师，药品不良反应监测。 通讯作者：武志昂（1966-），男，博士，主任药师，药品技术评价，药品风险管理。
谈全生命周期的企业药物警戒体系搭建 一、药物警戒预览 近几年来，我国不断的推行法规和政策，鼓励医药研发和创新。政策环境的利好，为研发药企的发展，创造了良好的机遇期。 在获得机遇的同时，也必然面临挑战。我国原食品药品监督管理总局、国家药品监督管理局加入ICH之后，对于医药研发各个阶段，提出了更严和更高的与国际水平接轨的要求。 我国医药研发企业要如何紧抓机遇和迎接挑战，需要做好方方面面的工作。其中，药物警戒就是一个非常重要的方面。 药物警戒在全球范围内的发展和起步是非常早的。在上个世纪的五六十年代，国外医药研发中对于药物警戒就有了领先的认识并逐步完善，在我国则起步比较晚，当前，有一定比例的国内药企，在药物警戒方面与国际水平仍有一定的差距。 综上所述，在国家不断出台法规鼓励研发的政策背景下，我国药企研发要与世界先进水平接轨，就药物警戒领域来说，需要高度重视，并做大量的实际工作。
通过两个典型案例(海豹胎事件和千手观音的聋哑人表演者)，以诠释药物警戒的定义及其重要性。 WHO对于药物警戒的定义，是发现、评价、理解和预防不良反应或其他药物相关问题的研究与活动。通过这个概念我们可以看到，药物警戒的关注点在于通过一定的行为发现药物的不良反应，并作出评价与评估，理解该药物的安全性，并进一步采取行动来预防不良反应。药物警戒的核心目的，是最大程度的保障风险获益平衡，最终保障患者的用药安全。 在药品种类方面，药物警戒覆盖的不仅仅是化药，其范围更包括处方药和非处方药、生物制品(如疫苗、重组药物、生物类似药等)、植物药和其他传统药物、化妆品、医疗器械等，都需要通过药物警戒来保障使用者的使用安全。 李总指出，“药物警戒是贯穿于药品全生命周期的活动，药物警戒是从药物进入人体开始，涵盖新药研发的临床试验Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，直到药品上市，以及上市后药品在更大规模人群的使用，需要持续性的对于该药品的安全性进行监测和风险获益评估，以保障患者用药安全。因此，企业需要在I期之前就做好药物警戒体系的搭建和工作的规划“。
公司 文件编码SMP-00-000-00 文件名称 药物警戒部PV专员职责 页数1／2 颁发部门 制定人日期 年 月 日 颁发日期 年 月 日 审核人日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 批准人日期 年 月 日 分发部门 药物警戒部、物控部、质量部、生产部、销售部等 一、目的：规范公司药物警戒部PV专员职责。 二、责任：药物警戒部部长、PV专员。 三、范围：适用于本公司药物警戒部PV专员职责的确认。 四、内容： 1）承担本公司的药品不良反应报告和监测工作。确保能够主动收集本公司的所有药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/ 事件报告表》，按规定上报，对于死亡病例应当进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，完成调查报告，报告所在地省级药品不良反应监测机构。 2）获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即报告给部门领导并通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良事件基本信息表》，对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测网络系统报告。同时应当立即对药品群体不良事件开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，完成调查报告。 3）按要求收集进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应（包括自发报告系统收集的、上市后临床研究发现的、文献报道的），按要求填报《境外发生的药品不良反应/事件报告表》；进口药品和国产药品在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的信息，应及时报告并按照要求提供原始报表及相关信息。 4）对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息。 5）按照相关要求撰写定期安全性更新报告并进行报告 6）考察本公司所生产药品的安全性，对新药监测期内的药品和首次进口5 年内
欧盟的药物警戒监测主要由：不良反应报告，定期安全性更新报告，上市后安全研究和持续性利益—风险评估四个部分组成。各部分相互补充，互相支持和联系，形成了一套完备的科学监测体系。 主要机构及职能 欧洲人用药委员会 人用药委员会（Committees for Human Medicinal Products，CHMP）承担着欧盟药物警戒的职责。其主要目标之一是为患者、医务人员提供更完善的关于药品使用的正确信息，以达成促进公众健康的最终目的。CHMP在药物警戒工作组（PhVWP）的协助下，对向其申请上市许可授权的药物进行评估，形成一致意见，并最终出具评估报告。对于已经获得集中授权上市许可的药品，当出现新的药物安全性问题，CHMP也负责对新的证据进行评估，并形成最终意见。 药物警戒工作组 药物警戒工作组（PhVWP）是欧洲药品局下设的一个工作组，其主要职权是：为欧盟各成员国提供关于药物警戒的对话论坛，并按照CHMP的要求，审查获得集中授权上市许可药品的安全性，并提出药物安全性方面的建议。该工作组每1-2个月召开一次为期2-3天的会议，在会议上，PhVWP的一大主要任务是统一各成员国药物警戒的相关评价标准，就药物警戒方面的问题形成统一的原则和程序，制定药物警戒指导规范，统一术语。 药品不良反应报告系统 在欧盟，需要上报的不良反应主要包括：使用过程中观察到的可疑不良反应；许可后研究中观察到的可疑不良反应，以及世界各地文献资料中所报告的可疑不良反应。 与欧洲药品局协同工作的，是欧盟各成员国设立的国家药品不良反应检测机构。欧盟按照不良反应的严重程度、发生地点、可疑药品的性质等因素，对药品不良事件的报告提出了不同的要求。各国在不违反此基本要求的基础上，可根据具体国情和历史习惯，制定各国的相关法规，按照规定程序进行上报。 欧盟各国的药物不良反应报告系统均以自发报告系统为主，结合强制性报告系统。在报告形式方面，欧盟规定可以采用所在成员国主管当局或欧洲药品局认可的形式，同时鼓励公司以电子形式发送报告——采用国际认可的形式，最新版MedDRA（《国际医疗用语词典》）规定的医学术语，按照ICH（国际协调会议）标准进行文件的传送。 定期安全性更新报告 对于在欧盟范围内进行药品销售的公司（指所有拥有在欧盟内部药物上市许可权的药品公司，即使该公司获得上市许可的药物还未在市场上出售），需向所在成员国药品不良反应监测机构定期提交安全性更新报告（PSUR）。 定期提交的安全性更新报告一般要求包括以下内容： （1）目前药物安全性研究的总体评价； （2）一个简洁的摘要，包括在这段时间内针对新出现的安全性问题的风险/利益比鉴定结果，产品特征摘要，全球范围内上市审批情况，管理部门或上市许可证持 有者因为产品安全性原因所采取行动的最新情况； （3）接受治疗患者的个案病例资料描述； （4）既往未明确的毒理研究资料； （5）已知毒性的发生频率增加； （6）产品的滥用情况； （7）妊娠期或哺乳期医药情况； （8）长期给药情况； （9）特殊人群用药安全性问题。
药物警戒标准文件管理规程 一．目的：规范药物警戒标准文件管理规程。 二．责任：药物警戒人员 三．范围：适用于本公司药物警戒标准文件管理规程的确认。 四．内容： 1、文件编制要求 1.1、文件编制的基本要求 1.1、文件应当标明种类及文件编号，标题精炼、明确，能够对文件上的性质一目了然。 1.2、文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。 1.3、文字内容要与药物警戒相关法规文件保持一致。 1.4、编制文件的编码及格式必须符合本文件规定的编码及格式要求。 1.5、本公司员工均可提出编制文件的建议；但任何人不得任意起草、修订文件，起草、修订文件必须申请并得到本文件规定的审阅人的审阅及审核人的审核或批准人的批准。1.6、由提出本建议的员工的所在部门论证文件编制的系统性、可操作性、科学性、可追溯性、稳定性、相关一致性、动态性，必要时可要求其他部门一起论证。 1.7、系统性：药物警戒体系文件要从药物警戒管理总体出发，涵盖所有要素及活动要求。做出的规定应反映药物警戒体系本身所具有的系统性。 文件编制目录清单，应由质量保证部根据药物警戒体系管理要求，统一进行筹划，然后进行分类、编码及版面设计，并指定专人进行记录。 1.8、可操作性：文件的编制应切实可行，文字简练、条理清楚、通俗易懂，符合企业的实际操作需求。 1.9、科学性：文件的书写应用词确切，不模棱两可，标准应量化。文件的表述用词必须与其相关规定、行业文件和其他法律、法规中的用词一致。文件的标题应能清楚的说明文件的性质，文件使用的语言应逻辑严密并确切易懂。文件中的数学符号、物理量符号、计量单位符号及其他符号代号，应分别符合国家的有关法令和文件规定。文件中一律采用国家规定的法定计量单位。 1.10、可追踪性：文件中的标准涵盖了所有要素，文件及记录的编制应能实现文件的追踪。文件与编码一一对应，一旦某一文件终止使用，此文件编码即告作废。根据文件编码系统规定，可随时查询文件的变更历史。 1.11、稳定性：文件编码系统一经规定，一般情况下不得随意变动，以保证系统的稳定性。
1 目的：规范药物警戒记录的编制、填写内容、保存及销毁，确保记录规范、标准化。 2范围：本标准适用于药物警戒记录等文件的管理。 3责任：药物警戒总负责人、 ADR 专员、 ADR 监测员。 4 内容： 4.1 药物警戒活动记录管理： 4.1.1记录分类：纸质版、电子版两类 4.1.2存放：药物警戒活动记录及复印件应专柜存放，由药物警戒部门专人妥善保管，防止遗失或被任意复制。 4.1.3发放： 4.1.3.1 由药物警戒部门负责人签发，并盖有“受控文件”章的空白药物警戒记录发至ADR 专员、 ADR 监测员，并及时填写空白药物警戒记录发放台账。 4.1.3.2每项药物警戒记录只发放一份原版的空白记录复印件。 4.2 药物警戒记录的填写、使用： 4.2.1纸质版药物警戒记录的填写 1）必须使用中性笔填写。 2）药物警戒记录填写必须标明标题。 3）准确填写药品通用名称、规格、用法用量、批准文号、批号等。
4）准确填写药品不良反应/事件名称、发生时间等。 5）准确填写记录时间、收集时间，格式为 xxxx年xx月xx日, 如2019年10月01日。 6）药物警戒记录要记录及时、完整、准确、有效、可追溯，不得提前或滞后填写。 7）按表格内容填写齐全，不得留有空格。如无内容时要用“”表示，短横线平行置中，内容与上项相同时应重复抄写，不得用“····”或“同上”表示。 8）药物警戒记录中如需填写表明正确与否的括号或空格时，用“√”或“×”表示。 9）操作失误、数据偏移等不得掩盖，必须如实填写。 10）不得撕毁或任意涂改；如填写发生错误，在上面画“—”，在旁边重写，签名，并注明日期，画掉部分仍需清晰可辨认。如例： 例：120 120 张三2019年10月1日 4.2.1.1使用：批准的药物警戒记录是追溯和查验该项活动过程的标准和依据，在进行药物警戒活动记录过程中，必须严格按要求操作，并详细、认真、准确、及时、真实地填写记录中的规定项目，任何人不得随意修改。 4.2.1.2 收集、审核： 每项药物警戒活动结束后，由药物警戒管理委员会专职保管人员初审、签字后交部门负责人复核签字后存档。 4.2.2电子记录填写要求 4.2.2.1如需用计算机系统、影像技术或其他可靠方式记录电子数据的应确保电子记录符合纸质版基本要求，记录及时、完整、准确、有效、可追溯，不得随意变更或修改。
2020年药物警戒基础知识培训试卷部门：姓名：分数： 一、填空题（每空 2 分，共36 分） 1.药品不良反应包括包括、毒性作用、、变态反应、继发反应、特异质反应、、停药综合征、、致突变、致畸作用等。 2.药品不良反应排除了、药物过量、、不依从用药和用药差错的情况。 3.境内严重不良反应在内报告，其中死亡病例应；其他不良反应在内报告。境外严重不良反应在内报告。 4.对存在严重安全风险的品种，应当制定并实施，采取限制药品 使用，主动开展上市后研究，暂停、、 或者等风险控制措施；对评估认为风险大于获益的品种，应当主动申请注销药品批准证明文件。 5.持有人应对反馈的报告进行处理，如术语规整、、和、等，并按照个例药品不良反应的报告范围和时限要求报告。 二、不定项选择题（每题 2 分，共30 分） 1.药物警戒的定义是（）。 A.研究药物的安全性 B.可以了解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害事件，保证用药安全 C.评价用药的风险效益比 D.发现、评价、认识和预防药品不良作用或任何药物相关问题的科学研究和活动 2.药物警戒和药品不良反应共同关注（）。 A.药品与食物不良相互作用 B.药物误用、滥用 C.超适应症用药 D.合格药品的不良反应 3.应当报告什么事件？（）。 A.关于非本公司产品的投诉； B.给药后发生不良事件；
C.药物过量、妊娠、缺乏疗效、给药错误和癌症； D. B & C 4.报告不良事件的时间要求是什么？（） A每3周一次； B.每月一次； C.知情后24小时以内/1个工作日； D.每个星期五 5.员工应向（）报告获知的药品不良反应。 A.质量部 B.药物警戒部 C.所在的部门 D.生产部 6.员工需要报告的药品不良反应类型为（）。 A.一般的 B.严重的 C.非预期、严重的 D.所有的类型 7.国家药品监督管理局《关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告》（2018年第66号）自（）起施行。 A.2018年09月29日 B.2019年1月1日 C.2019年3月1日 D.2019年7月1日 8.药物警戒的简称为（）。 A.PM B.PV C.PG D.PK 9.在报告不良事件之前您必须收集什么信息？（）。 A.实验室检查结果； B.不良事件结果 (事件是否消失？) C.药物、不良事件、患者、报告者； D.详细的医学报告 10.新的药品不良反应是指（）。 A.患者用药后出现了医生以前没见过的不良反应 B.患者用药后出现了患者以前没见过的不良反应 C.患者用药后出现了药品说明书中未载明的不良反应 D.患者用药后出现了《临床用药须知》中未载明的不良反应 11.药品不良反应需重点关注的品种（）。 A.关注中药，尤其中药注射剂的不良反应； B.关注新药的ADR； C.关注重点监测品种的药品不良反应； D.关注《药品不良反应信息通报》的品种。 12.我国药品不良反应评定标准：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性为（）。
XXXXXXXXX有限公司药物警戒管理制度 1目的：建立、规范公司药物警戒部管理责任制度。 2 范围：适用于本公司药物警戒部职责的确认。 3责任：药物警戒部。 4 内容： 4.1药物警戒是从用药者（或患者）安全出发，发现、评价、认识和预防药品不良反应或其他任何药物相关问题的科学和活动。重视综合分析并探讨因果关系，更容易被广大报告者接受。 4.2药物警戒部门应当承担药物警戒工作的主要责任，履行以下主要工作职责： 4.2.1负责建立和维护药物警戒体系，并制定药物警戒相关文件，严格按照文件要求执行相关活动，同时负责建立和管理计算机系统，督促相关部门开展药物警戒工作。 4.2.2负责进行风险管理，并制定、更新、提交、执行和评估风险管理计划。 4.2.3负责识别、确认和评估风险信号，并负责选择、执行和评估风险最小化措施。 4.2.4 建立药物警戒体系包括药品不良反应报告和监测管理制度，并设立专职人员（如：ADR监测员、ADR报告员、ADR处理员等），承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。 4.2.5负责监测药品安全性，并对药品不良反应/事件进行上报、评价和调查。主动收集药品不良反应，获知或发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》，按照规定上报，对于重大病例（或死亡病例）应当进
行调查，详细了解病例基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，完成调查情况报告，并上报所在地省级药品不良反应监测机构。 4.2.6获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或传真等其他方式上报所在地县级药品监督管理部门、卫生行政管理部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良反应事件基本信息表》，对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测网络系统报告。 同时应当立即对药品群体不良反应事件开展调查，详细了解事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，完成调查报告，上报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构；同时开展自查、分析事件发生原因，必要时应暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。 4.2.7负责对本公司所生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，进行风险和效益评估，并撰写定期安全性更新报告（PSUR），按要求上报。 4.2.8负责制定计划考察本公司生产药品的安全性，如有新药或进口药品，应对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，开展重点监测，并按照要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告。对公司生产的其他药品，应当根据安全性情况按照有关规定主动开展重点监测。 4.2.9负责与监管部门、患者、医护人员及公众进行安全性信息沟通。对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件。将药品安全信息及采取的措施报所在地省级药品监督管
药物警戒 选修王雁群王耀霞 随着人类疾病谱的变化，各种心血管病、代谢性疾病、神经系统等疾病的发病率逐渐上升，导致越来越多的人群长期依赖于药物治疗。消费者自我药疗行为明显增多，药物的滥用、误用及不合理用药现象增多。自行使用处方药，无指征使用抗菌药物、激素，无指征使用静脉输液增多，中药、民族药与化学药物的联合应用增多，均易引发不良的药物相互作用。而假劣药品的监管漏洞、媒体广告对药品有效性夸大宣传并隐瞒药品可能风险、互联网的广泛使用，为药品非法销售和滥用提供了便捷途径。而医药科学的迅速发展，新药的发现与应用增多，用药复杂性也越来越高，药物临床应用在获取治疗效应的同时导致的不良反应和药源性疾病越来越多，用药风险逐渐加大。 在防范药源性损害的长期实践中，药物安全性评价从只评价上市后药品的不良反应，发展到包括药品不良事件评价等涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、非适应证用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用等，由此逐渐形成了药物警戒。 1974年，法国首先创造了“药物警戒”(Pharmacovigilance ，PV）的概念。尽管法国开展药物安全监测比最早建立药物监测体系的欧美国家晚了10余年，却通过这个概念赋予药物安全以新的内涵。药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。药物警戒扩展了监测的范围，不仅是药品不良反应（ADR），还包括药物不良事件(ADE)，并通过对药品安全性监测，综合评价药物的风险/效益比，进而对风险因素加以控制和干预，提高合理用药水平，达到保障用药安全、有效的目的。 一、药物警戒 （一）药物警戒的定义 世界卫生组织（WHO）关于药物警戒的定义是：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。根据WHO的指南性文件，药物警戒涉及的范围已经扩展到草药、传统药物和辅助用药、血液制品、生物制品、医疗器械以及疫苗等。 药物警戒贯穿于药物研发及使用过程的始终，即从药物的研究设计就开始着手。在药物上市前阶段，主要通过临床前研究和临床试验的方式，也包括体外实验、动物毒理等方式发现药物的安全问题。然而对于可能发生的不良反应，人们在药品上市前的认识和研究总是不完全的，难免会存在局限性，动物实验的结果不足以预测人类应用的安全性。临床
药物警戒质量管理规范（草案） 第一章总则 第一条（制定依据）为规范药物警戒工作开展，确保药品风险效益平衡，保障公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律法规，制定本规范。 第二条（责任主体和要求）上市许可申请人和上市许可持有人是药物警戒工作的责任主体，应当严格遵守和执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 第三条（总体目标）上市许可申请人和上市许可持有人应当建立健全的药物警戒体系，开展有效的药品风险管理活动，进行合理的安全性信息沟通，以实现以下药物警戒的总体目标： （一）遵守国家有关药物警戒的法律法规要求； （二）预防任何可能的药品不良反应/事件； （三）促进安全有效地使用药品，并及时向监管部门、患者、医护人员及公众传递与药品有关的安全性信息。 （四）保护患者健康和公众健康。 第二章药物警戒体系 第四条（总体目标）上市许可申请人和上市许可持有人应当建立健全的药物警戒体系，设立体系目标和要求，通过开展质量计划、质量依从、质量控制和保证、质量改进等药物警戒体系管理活动，将体系目标和要求系统地贯穿到药物警戒的全部工作中。 第五条（人员职责）上市许可申请人和上市许可持有人应当确保实现既定的药物警戒体系目标，相关岗位的人员应当共同参与药物警戒体系的建立和维护，承担各自的职责。 第六条（体系构成）药物警戒体系应当与机构规模、工作内容、所持药品安全性情况相适应，应当包括合理的组织机构、人员、文件、设施设备、计算机系统等。
第七条（一致性要求）药物警戒工作开展应当与药物警戒体系目标和要求、相关工作制度及操作规程保持一致。 第八条（内审开展要求）上市许可申请人和上市许可持有人应当定期及在药物警戒体系或药品安全性发生重大变化时，组织开展内审，评估药物警戒体系和药物警戒相关活动是否符合相关法律法规和本规范的要求、是否适应药物警戒工作的开展和药品风险的控制。 第九条（内审评估要求）上市许可申请人和上市许可持有人应当对内审的过程和结果进行分析评估，依据结论制定并完成相应的改进措施，不断提升药物警戒管理水平，保证药物警戒体系持续有效运行。 第三章机构与人员 第一节原则 第十条（机构总体要求）上市许可申请人和上市许可持有人应当建立与药物警戒工作相适应的组织机构，明确其职责、权限及内部关系，并有清晰的组织机构图。 第十一条（人员总体要求）上市许可申请人和上市许可持有人应当指定符合要求的药物警戒总负责人和药物警戒部门负责人管理药物警戒工作，应当配备符合要求的专职和兼职人员开展药物警戒工作，并持续进行培训，确保各岗位人员保持相应的工作能力。 第二节药物警戒管理委员会 第十二条（委员会组成）上市许可申请人和上市许可持有人应当建立药物警戒管理委员会，该委员会由上市许可申请人和上市许可持有人负责，多个相关部门负责人共同参与。 第十三条（委员会职责）药物警戒管理委员会负责商议和决策重大药品安全性事件及其他药物警戒重大事项，应当建立相关事项的处理机制并依照执行，应当建立委员会档案并记录相关事项的处理过程。 第三节药物警戒部门 第十四条（总体要求）上市许可申请人和上市许可持有人应当设立独立的
我国药物警戒和药品风险管理现状 药物警戒是药品不良反应监测工作的拓展，是对药品的整个生命周期从药物研发到药品生产、销售和使用进行全过程的安全性监测，可以确保用药风险得到管理，是保证用药安全不可缺少的科学手段，是药品不良反应监测工作发展的必然趋势。近年来，我国的药害事件不断发生，迫切需要加快药物警戒发展的步伐，强化用药风险的早期发现和控制，保证公众用药安全。 那么，我国目前的药物警戒和风险管理现状如何？开展药物警戒面临哪些问题和挑战？我国药物警戒体系应如何进一步完善？在近日由国家食品药品监管局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心举办的第二届中国药物警戒研讨会上，业内专家对此进行了广泛交流和研讨。 在日前举办的第二届中国药物警戒研讨会上，来自欧盟药物评审委员会、美国FDA 的专家与参会人员进行了广泛交流 现状：药品安全风险不容忽视 一种新药在经过一系列临床前和临床研究获得足够的安全性、有效性证据，并进行充分的利益、风险分析后方可被批准上市。但由于受试人群、年龄等条件的限制，药品上市前研究还存在局限性，也就是说药品上市后仍然存在一定的风险。国家局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心主任金少鸿介绍，药品风险的来源包括固有风险和人为风险两部分。这些风险主要包括已知的和未知的不良反应，以及不合理用药、药品质量问题、用药差错、认知局限等。上市药品需要通过临床使用和上市后研究，许多在上市前未观察到的罕见、迟发不良反应和药物相互作用等风险才有可能充分暴露出来。 本报“药物警戒”版开办近2年来，每期均对国际国内最新发布的药物警戒信息进行跟踪报道，其中，许多被人们寄予厚望的新型药物因严重不良反应而变得前景不明朗。除新药外，在本报“药物警戒”版所刊发的文章中，也经常出现众多临床应用已经十分广泛的常用药物被发现存在严重不良反应的风险。