硫酸软骨素行业分析
东吴证券李葳
1、行业发展现状
（1）原料药行业
原料药是用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，原料药的制作方法多样，包括：化学合成、植物提取或者生物技术，通过这些方法生成的粉末、结晶、浸膏等可以用于制作临床应用的医药。原料药可继续根据来源细分成下图中所示的种类。
从世界范围来看，原料药行业的竞争格局主要集中在五大生产区域：西欧、北美、日本、中国和印度。西欧在上世纪90年代一度是世界上最大的原料药生产地区，西欧地区制药工业起步较早，技术水平先进，具有一定的规模优势，原料药的出口市场遍及全球广大地区，当时的产量占据全球原料药需求的60-65%。但是在世界的另一边，两大文明古国中国和印度得益于成本上的优势在原料药生产和出口领域迅速崛起，逐步发展成为主要的原料药生产和出口国家，西欧的原料药市场份额被慢慢蚕食。但是西欧失去的市场份额主要集中在“大剂量、低效益”的原料药产品，西欧在“小剂量、高效益”的品种上仍然具有优势地位，拥有工艺优势。北美是全球最大的原料药需求和进口地区。但生产原料药涉及到环
保、成本等方面的因素，许多原料药并不在该地区生产，但是诸多研发机构设立在北美地区，其中美国拥有多家研发机构，所以美国较其他国家具有药品专利优势。
中国目前已经发展成为全球最大的原料药生产国，中国可以生产的原料药及医药中间体达1600多个品种，产能达到200多万吨，生产地区主要集中在石家庄、沈阳、淄博、哈尔滨、天津等老医药工业基地。近年来，原料药在中国药品出口中所占比重最大，占所有医药保健品出口总额50%以上，是中国具有绝对优势的出口产品，其增长幅度直接影响到中国整体医药出口的增长变化。
（2）保健品行业
随着居民生活水平的逐步提高，人们对身体的健康状况以及如何预防疾病的发生越发关注，除了不断加强身体锻炼外，人们对保健品的需求也在不断增加。美国在1988年时保健品的种类已经达到2000余种，销售金额在72亿美元以上。日本从1980年起就以每年50亿日元的速度增长，1989年已有6500亿日元的市场规模。保健品进入到中国居民的视野当中是在20世纪80年代，当时是保健食品行业的第一个高速发展时期，其间涌现出了3000多家保健食品生产企业。1995年到1998年保健食品行业中的企业数量和销售额大面积萎缩，经历了一个低谷期。从2005年开始，中国保健食品行业进入新的成长期。2010年中国保健食品的产值超过近1000亿元，至此，中国保健食品行业开始进入繁荣发展的成长时期。从人均消费水平来看，美国和澳洲分别为56美元和41.3美元，而国内市场仅为11.4美元，我国保健品行业依旧处于行业发展初期，后续发展可期。
图表1：2014年美国、澳洲和中国保健品人均消费水平
（3）硫酸软骨素行业
硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖类物质，为白色或类白色粉末。在医学上主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品，与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。硫酸软骨素通过高科技深加工还可以治疗神经性头疼、心脑血管疾病等症状。除此之外，硫酸软骨素还可被用于保健品、食品中的添加剂，具有增强人体体质及抗病菌、美容、抗衰老等作用。2010版的《中国药典》收录了硫酸软骨素，规定了生产用原料为猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织；类别为降血脂及骨关节疾病治疗药，制剂包括片剂、胶囊、滴眼液和注射液。
重庆西南制药厂在上世纪五十年代首先从猪下脚料中成功提取和分离出药用硫酸软骨素产品，硫酸软骨素行业正式开始在国内起步，但是一直发展到九十年代初，全国硫酸软骨素总产量仅有 1 吨左右。九十年代末行业开始进入了高速发展期，我国硫酸软骨素总产量在2001年达到35 吨，2010年增至4,545吨。
目前全球老龄化的问题日益加剧，骨关节疾病的高危人群也会随之增加，另外人们对身体的健康状况越来越重视，对保健品的需求也呈现出增长的态势。根据三胜产业研究中心的预测，2014年至2018年中国保健品市场的市场规模预测如下图所示：
图表2：2014年至2018年中国保健品市场的市场规模
全球范围内对硫酸软骨素需求量最大的是美国，最大的原料生产国则是中国，在2014年举办的第六届硫酸软骨素产业高峰论坛上，中国医药保健品进出口商会副会长刘张林如表示：“中国是世界硫酸软骨素最大的生产国和输出国，超过世界产量的4/5由中国提供。作为畜牧大国，我国生产硫酸软骨素的动物软骨等原料充足、价格便宜，国际认证又很规范，具有核心竞争力。”目前，国内生产硫酸软骨素的企业主要有烟台东诚药业、青岛绿萃生物、青岛九龙生物、嘉兴恒杰生物、日照岚山生化制品有限公司等公司。
硫酸软骨素可以分类为食品级硫酸软骨素和药品级硫酸软骨素。食品级硫酸软骨素主要用于生产各类保健品。企业在生产食品级硫酸软骨素不强制要求符合《中国药典》的规定标准；不强制要求通过我国GMP 认证和进口国药政部门的GMP检查；质量标准方面只需要符合客户的要求即可。与之相比的药品级硫酸软骨素则用于生产各类药品，对生产过程中的质量控制、工艺水平则有更加严格的要求，企业生产的硫酸软骨素若想被用于生产药品则需要符合各类标准。
2、行业市场规模
（1）原料药行业
中国在巨大的原料药行业中占据了举足轻重的地位，根据牛牮于2014年在《中国市场》中发布的原料药行业的研究报告中指出：“2011年中国出口原料药已超过220亿美元，在全球400亿的市场规模里达50%以上，中国生产的6O
多种原料药在国际市场上具有较强的竞争力。但是由于受到生产成本的提高以及环境保护越来越受到重视，我国成本优势已经没有之前那么明显。”从图3中可以看出，亚洲、欧洲和北美洲在出口数量和出口金额中均占据我国原料药出口的前三位，其余大洲均有所覆盖。
图表3 2014年我国原料药出口市场分布
在企业数量方面，中国从事原料药生产的企业已达7000多家，近年来通过市场优化组合及企业兼并，生产青霉素、维生素C等大宗原料药的企业数量已大幅度减少，但原料药整个行业中小企业仍然较多较散。从图表4中可以看出，我国化学原料药的市场规模在2008年至2014年这段时期内一直呈现出稳步增长的态势， 2014年行业市场规模达到4240.35亿元，同比增长11.01%。
图表4 2008-2014我国化学原料药行业市场规模及增长情况（单位：亿元，%）
（2）保健品行业
我国保健品行业的规模自2009年以来一直都保持着稳定增长的走势，2016年的预计规模将达到1100亿元。行业规模的同比增速在2012年至2013年达到峰值20%，随后出现回落，预计到2019年行业规模的同比增速会逐年回落，但是行业规模在将来一段时间还是会逐步增加。
图表5中国保健品行业规模
从销售数据来看，如图表6显示，我国保健品的销售收入从2010年开始同样呈现出稳步增长的走势，至2014年达到4000亿元人民币。稳步增长的销售收入反映出行业良好的发展趋势。
图表6 2010-2014年中国保健品销售收入
根据中国产业调研网发布的中国保健品行业现状调查分析及发展趋势预测报告，我国2013年医药保健品出口额511.80亿美元、进口额385.13亿美元。2014年数据较2013年有所增加，出口额达到550亿美元、进口额430亿美元。
（3）硫酸软骨素行业
从环咨公司(HZResearch Inc.)发布的《2010 年中国硫酸软骨素行业分析报告》中的图表可以看出：除去2009年美国对硫酸软骨素的市场容量因为受到全球金融危机的影响以及美国对含硫酸软骨素的保健品配方调整而降低外，其余年份均呈现稳步增长的态势，2015年全球硫酸软骨素的市场容量预计达到12980吨。另外，中国硫酸软骨素的产量也随着不断增加的全球市场容量而增加。我国作为畜牧业大国具有成本等方面的优势，美国等国的订单较大部分放在中国，预计这种趋势还将得以延续。
图7 2006-2015年全球及中国硫酸软骨素市场统计及预测
数据来源：环咨公司(HZResearch Inc.) 产量快速增加的同时，企业数量也在增加，国内硫酸软骨素生产企业已从2002年的38家增加到了目前的近200家。与此同时，产业品牌的集中度也在提升。例如，国内硫酸软骨素原料药生产企业前5名所占的市场份额已经从2012年的32.58%增加到了2013年的42.37%。其中，2013年东诚药业由于增加了韩
国客户采购，从2012年的市场占比的第4位一跃成为第1位。
3、进入本行业的壁垒
（1）资质壁垒
硫酸软骨素产品分为食品级和药品级两类。国内大多数硫酸软骨素企业生产的产品是用于膳食补充剂，属于普通食品级的加工生产，此类生产对企业的准入门槛要求低，不需要获得相应的资质和证书，但是如果企业想要生产药品级的硫酸软骨素则需要具有原料药生产的资质。进入医药制造业首先需取得国家食品药品监督管理总局颁发的《药品生产许可证》，所生产的药品的质量需严格符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求，并取得GMP认证证书。除此之外，在2010版的《中国药典》收录硫酸软骨素之后，生产药品级硫酸软骨素的质量标准得到了较大的提高，企业想要生产药品级的产品需要具有更高的技术水平和质量控制水平。另外，出口海外的产品需要符合相关国家的标准。例如：要进入美国市场必须通过美国食品药品监督管理局的DMF审核获得DMF号。进入欧洲市场作为保健品的原料则需获得欧盟委员会对进口产品的登记注册，而获得上述认证需要较长的审核和认证周期。这些因素对于行业的新进入企业形成了较高的准入门槛。
（2）技术壁垒
医药制药业属于典型的技术密集型行业，尤其是原料药及中间体的研发与生产对技术水平和生产工艺的要求很高。以生产硫酸软骨素为例，如果只按照书本上的理论知识来生产则无法得到符合要求的成品，生产企业必须在理论知识的基础上进行不断的摸索并完善生产中涉及的工艺才能使得成品达到要求的性能与质量。上述过程必须通过大量的研发投入，并经过多年的技术和工艺经验方面的积累。对行业新进入企业来说，核心技术和工艺体系难以在短时间内形成，在产品质量和成本控制方面难以与行业内优势企业竞争，因此面临较高的技术壁垒。
（3）资金壁垒
虽然生产食品级硫酸软骨素的生产商可以以小作坊的形式开展生产活动，无需投入大量的人力和物力，但是此类生产商的存续时间短，在最关键的产品质量
和安全性上存在缺陷，难以满足市场竞争的要求，国内或国际上稍具规模的保健品和药品生产企业基本不会选择此类产品。若想使产品能够在各方面符合要求并能够在行业中占据一席之地，企业必须在研发与试验设备、生产用地、厂房、生产设施等方面均需投入大量资金，形成规模经济效益。初期大量的资金投入对新进入企业形成一定的壁垒。
4、影响行业发展的有利和不利因素
（1）影响行业发展的有利因素
a.全球老龄化加速
按照联合国的定义,当一个国家或地区65岁及以上老年人口数量占总人口比例超过7%时,就意味着这个国家或地区进入了老龄化。根据穆迪发布的研究报告，到2020年，全世界13个国家的人口中将有20%以上的人口超过65岁；而到2030年，这种情况将扩展到34个国家。
据2010年第六次全国人口普查公布的数据可以看出，中国65岁以上的老龄人口已达1.18 亿，占总人口的8.87%，老龄化速度加快，我国已逐渐步入老龄化社会，预计未来老年人口将以每年3%左右的幅度增长，2005年我国老龄人口（60岁以上）的总数已达到1.6亿，占总人口数的11.52%；2025年将增加到2.8亿，占总人口的17%；到2050年将超过4亿，占总人口的27%，并逐渐达到顶峰。
随着老年人口数量的增多，相关的老龄化产业随之步入快速发展的阶段。老年人群对老年保健用品、药品、医疗器械以及其他健康辅助器具的需求将会增大。其中，关节炎困扰多数老年人，硫酸软骨素在缓解骨关节疾病上效果显著。
b.大健康理念的提出
随着国民经济的快速发展，人们现阶段不再仅仅局限于基本的生活需求，取而代之的是对身体健康关注度的提升。我国居民生活节奏的加快和工作压力的增大对居民的健康状况产生不良的影响，消除亚健康、提高身体素质和倡导健康的生活方式取代了吃饱穿暖的基本诉求。居民除了参与各类健身活动外，药品和保健品在居民消费比例中的占比也在增加，这无疑将会带来药品和保健品消费的增
长。
（2）影响行业发展的不利因素
硫酸软骨素行业在我国被用于药品和保健品的时间不久但是发展迅速，生产保健品过程中涉及到的原材料质量的把控、生产工艺的要求、质量管理体系等方面在我国并未出台相关的标准进行规范，保健品原材料的供应商并未被要求必须具备相应的资质才可以进行生产活动。这些因素可能会导致保健品的质量出现参差不齐的局面，降低居民购买保健品的意愿，拖累行业的发展。
5、行业的基本风险特征
（1）、原材料价格波动和供应的风险
生产硫酸软骨素的原料主要来自于猪、牛、鲨鱼等动物软骨，如果这些动物价格出现增长将会带动软骨价格的提升，公司的利润可能会受到影响。另外，由于国内目前对保健品的需求越来越高，生产硫酸软骨素所需原材料的产量可能会出现供不应求的局面。
（2）、质量控制风险
食品级和药品级的硫酸软骨素对原材料生产过程中涉及到的工艺、设备、物料、空气清洁度等方面都有着严格的要求，生产出的成品在质量控制上上不能有丝毫的懈怠。因此，硫酸软骨素的生产企业必须保证在产品制造过程中拥有绝对完善有效的质量控制体系，该体系要能保证产品的各项性能。无论是食品级还是药品级的硫酸软骨素都是直接用于人体的，如果产品发生质量异常，将对公司的后续经营产生不良的影响。
（3）、核心技术人员流失及核心技术失密的风险
公司生产硫酸软骨素的过程中涉及到多种核心技术的使用，公司的核心技术是由核心技术人员结合理论知识并通过长期试验、生产和实践总结而成，仅仅依据理论知识无法生产出硫酸软骨素，因此核心技术比较难以掌握并且研发时间较长。所以该行业对核心技术人才依赖程度较高，一旦核心技术人员流失或者是核心技术遭到泄露，这将给公司生产经营带来不利影响。
（4）、汇率风险
公司产品出口美国、欧洲、俄罗斯等国，出口产品按美元进行结算。美元出现贬值将对公司的利润产生负面的影响。
6、行业的周期性、地域性及季节性特征
公司所处行业没有明显的周期性和季节性。地域性方面，国内生产硫酸软骨素的企业主要集中在山东、浙江和江苏等沿海地区。
硫酸软骨素生产工艺 动物软骨中均含有酸软骨素，大家畜的鼻中隔及喉头骨中含量较多，据报道，猪鼻中隔含有41%左右。 药物硫酸软骨素是从软骨中提取的硫梳软骨素A和硫酸软骨素C等各种硫酸软骨素的混合物。有的商品称康得灵。本品用于因链、霉素所引起的听觉障碍症的预防和冶疗，如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症。 性状：硫酸软骨素是一种白色粉末，吸水性强，易溶于水而成粘稠液体，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定上。 制法：硫酸软骨的制剂和片剂，它的生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两种，下面各介绍两种。 一、稀碱提取工艺之一 工艺流程： 猪喉（鼻）软骨，浸出氢氧化钠过滤，浸出液，酶水解盐酸、胰酶53～54℃，水解液，吸附活性白土、活性炭，沉淀氯化钠、乙醇，PH值6.3～7，沉淀物，干燥无水乙醇60～65℃，干品，制剂氯化钠P值5.5，注射液。 操作过程： 浸出：将2%氢氧化钠250千克置浸泡罐内，加入洁白干燥软骨40千克，在室温下每隔半小时缓缓搅拌1次，待浸出液比重达波美5.0（20℃）度时出料。用纱布过滤。骨渣再用适量蒸镏水浸泡20分钟，过滤。二次过滤液合并，使滤液总体积为200升。 酶解：将上述滤液置消化罐中，搅拌下缓缓加入1：1盐酸并调PH值8.8～9.0，用循环水浴加热。罐内温度达50℃时加入相当于1：25倍胰酶1300克（宜使用高倍的胰酶）继续升温，控制消化温度为53～54℃，不得超过50℃循环水浴温度55～57℃保持，水解7小时。在水解过程中，由于氨基酸的增加，PH值会有下降，需用10%的氢氧化钠随时调整PH值至8.8～9.0，在水解过程后期，取反应液少许，用滤纸自然过滤到比色管中，10毫升滤液滴加10%三氯醋酸1～2滴。若仅微显浑浊，说明消化情况良好，否则可酌情增加适量胰酶。 吸附：使内温53～54℃保持，用1：2盐酸调节PH值至10%氢氧化风俗溶液调PH 值至6.0，并加入与滤液体积等同的1%氯化钠溶液。溶解后过滤，滤液在搅拌下缓缓加入伍0%乙醇，使醇含量为75%，每隔30分钟搅拌一次，共搅拌4～6次，使细小颗粒增大而沉降。静置8小时以下，虹吸出上清液。硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱水，洗涤2次，抽干，60～65干燥或真空干燥。 制剂：硫酸软骨素注射液配制 配方：硫酸软骨素40克（以纯品计）氧化钠17克注射用水加至3000毫升按配方称取标示量107%的硫酸软骨素粉，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解。再加入氯化钠，调整PH值5.5左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液迅速冷却，于0～5处放置过夜。次日过，滤液加入0.3～0.5%活性炭迅速加热至微沸，保持15分钟，用砂滤包扎滤纸，乘药液微沸时真空抽滤，滤液迅速冷却至室温，补加水稀释至全量，过滤至澄明，灌封，常压灭菌。 硫酸软骨素溶液易繁殖微生物，必要时可在处方中加入2%（V/V）的苯甲醇。 说明与讨论： 本品以含硫量计可达到5%以上，相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠的百分含量，分别为71.64%及75.07%。 用胰酶水解，可同时作用于蛋白质和糖元。为了避免水解反应局部过热而影响酶的
硫酸软骨素行业分析 东吴证券李葳 1、行业发展现状 （1）原料药行业 原料药是用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，原料药的制作方法多样，包括：化学合成、植物提取或者生物技术，通过这些方法生成的粉末、结晶、浸膏等可以用于制作临床应用的医药。原料药可继续根据来源细分成下图中所示的种类。 从世界范围来看，原料药行业的竞争格局主要集中在五大生产区域：西欧、北美、日本、中国和印度。西欧在上世纪90 年代一度是世界上最大的原料药生产地区，西欧地区制药工业起步较早，技术水平先进，具有一定的规模优势，原料药的出口市场遍及全球广大地区，当时的产量占据全球原料药需求的60-65%。但是在世界的另一边，两大文明古国中国和印度得益于成本上的优势在原料药生产和出口领域迅速崛起，逐步发展成为主要的原料药生产和出口国家，西欧的原料药市场份额被慢慢蚕食。但是西欧失去的市场份额主要集中在“大剂量、低效益”的原料药产品，西欧在“小剂量、高效益”的品种上仍然具有优势地位，拥有工艺优势。北美是全球最大
的原料药需求和进口地区。但生产原料药涉及到环保、成本等方面的因素，许多原料药并不在该地区生产，但是诸多研发机构设立在北美地区，其中美国拥有多家研发机构，所以美国较其他国家具有药品专利优势。 中国目前已经发展成为全球最大的原料药生产国，中国可以生产的原料药及医药中间体达1600 多个品种，产能达到200多万吨，生产地区主要集中在石家庄、沈阳、淄博、哈尔滨、天津等老医药工业基地。近年来，原料药在中国药品出口中所占比重最大，占所有医药保健品出口总额50%以上，是中国具有绝对优势的出口产品，其增长幅度直接影响到中国整体医药出口的增长变化。 （2）保健品行业 随着居民生活水平的逐步提高，人们对身体的健康状况以及如何预防疾病的发生越发关注，除了不断加强身体锻炼外，人们对保健品的需求也在不断增加。美国在1988 年时保健品的种类已经达到2000 余种，销售金额在72 亿美元以上。日本从1980 年起就以每年50 亿日元的速度增长，1989 年已有6500亿日元的市场规模。保健品进入到中国居民的视野当中是在20 世纪80年代，当时是保健食品行业的第一个高速发展时期，其间涌现出了3000多家保健食品生产企业。1995 年到1998 年保健食品行业中的企业数量和销售额大面积萎缩，经历了一个低谷期。从2005 年开始，中国保健食品行业进入新的成长期。2010 年中国保健食品的产值超过近1000 亿元，至此，中国保健食品行业开始进入繁荣发展的成长时期。从人均消费水平来看，美国和澳洲分别为56 美元和41.3 美元，而国内市场仅为11.4 美元，我国保健品行业依旧处于行业发展初期，后续发展可期。 图表1：2014 年美国、澳洲和中国保健品人均消费水平
年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告
前言 现代生化制药是医药工业中的重要组成部分，它主要是利用生物化学研究方法，将生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质，经过提取、分离、纯化等手段制造出来。我国为一农业大国，生物原料比较广泛，可提取的活性物质比较丰富。 生物技术在我国是一个比较年轻的学科，可发展的潜力很大，自改革开放以来，尤其是近几年生物制药产品的市场销售也逐年增加，一直保持在年均增长15%以上，高于其他制药企业约12%的增长速度。2000年生物制药销售增长21.6%。随着人们生活水平的不断提高，对药品的消费能力也不断提高，据统计，2005年生物制药企业市场销售额实现157.4亿元，利润38.7亿元。 虽然现代生物技术在国内的发展速度相对来说比较看好，但与世界发达国家相比我们还存在着很大的差距和若干薄弱环节，研制的新产品往往是在低水平徘徊，因此我们还需要努力奋斗，勇于实践，用智慧与技巧研究开发新产品。 随着国家十一大的召开，为摆脱国际金融危机，国家扶持的行业开始转变，高科技行业和新兴产业成为国家扶持的重点，而国家对于医疗方面的改革，更为我们提供了巨大的机遇。经研究为保证公司稳步、长远、健康的发展特制定以下发展规划： （一）一期规划：以软骨素为起点，稳中求进，一期工程为年产100吨硫酸软骨素项目。软骨素在国内发展已有多年历史，是一个比较成熟的项目，选择此项目为踏板也是我方慎重考虑过的，虽然该项目已有多家经营，
但我方经营此项目有两大优势： 第一、我方有很强的技术团队，其中重要人员如下：某男，1957 年生，山东青州市人，博士、党员，现任中国科学院海洋研究所研究员，博士生导师，兼任所党委委员、中国海洋湖沼学会化学分会秘书长、某市甲壳质研究会理事长、中国科学院研究生院教授、《海洋科学》编委等职。 主要从事海洋生物活性物质提取技术及其在农业、食品和医药领域的应用研究，曾先后主持国家 863 计划课题、国家自然科学基金课题和中国科学院重大创新课题以及山东省、某市科研课题。特别是在海洋生物资源应用于农业方面，作了大量研究，对充分利用我国海洋生物资源、发展绿色生态农业起到了推动作用。某教授重视科研成果的产业化，他的多项成果先后与山东某、贵州和四川等地的 5 家企业合作，提升了企业的产品更新换代和技术创新能力。 近年来，取得了鉴定成果 5 项，其中 1 项达到国际领先水平， 3 项达到国际先进水平， 1 项达到国内领先水平。发表论文 60 余篇，申报国家发明专利 20 余项，其中 4 项授权，申报国际发明专利 4 项。先后获得中国科学院技术发明二等奖、山东省技术进步二等奖和国家海洋局创新成果二等奖。荣获山东省“富民兴鲁”劳动奖章，国务院政府特殊津贴、国家科技部 863 高技术计划重要贡献奖、某市贡献突出人才奖、山东省有突出贡献的中青年专家称号。 2005 年获第二届中国专利山东优秀发明家并被省政府授予一等功奖励。 某中国海洋大学海洋生命学院教授，博士生导师，男，中共党员，毕业于
硫酸软骨素的研究近况 摘要：本文就近几年国内外对硫酸软骨素的研究情况进行概述，主要涉及其生 产工艺、分析方法及临床应用。 关键词：硫酸软骨素生产工艺分析方法临床应用 正文：硫酸软骨素(Chondroitin Sulfate, CS)是哺乳动物结缔组织的主要成分 之一, 主要分布于软骨、骨、肌腱、韧带、肌膜和血管壁中, 属于糖胺聚糖(Glycosam inoglycans,GAGs) 类物质。根据其分子结构中糖醛酸种类和氨基己糖上硫酸酯位置的差异, 主要分为三种类型: 硫酸软骨素A (CS-A ) , 硫酸软骨素B (CS-B) , 硫酸软骨素C (CS-C) 等。近年来, CS 作为一种新型药用活性成分, 逐渐受到人们的重视。本文就其生产工艺、分析方法及临床应用的新进展予 以综述。 1生产工艺 提取工艺 可用中性盐法、酸法、碱法、酶解法等提取C S 。目前多采用碱提取与酶解提取相结合的方法[1]。高华等[2]在碱-酶解的提取方法中加大了碱的浓度,用 lmol/ L 氢氧化钠溶液提取2h ,时间缩短并可避免杂质析出, CS的收率和纯度分别达到了32.6 % 和95.2%。胥传来等[3]则在鳖鱼软骨的酶解提取CS前先用2%乙酸钠盐解, 产品含氮量可下降0.67% ,而氨基己糖质量分数提高了1.87% ,具有一定工业生产价值。李瑞国[4]对浓碱-酶解(I)、稀碱-酶解(II)、稀碱稀盐-酶解(III)和稀碱浓盐(IV) 4 种提取工艺进行了比较,发现工艺I 提取时间短、产品颜色深而分子量较小; 工艺II、III、IV操作较容易、产品色泽好且分子量较大, 尤以工艺IV制得的产品质量较好。华子义[5]采取碱性复合酶和胰酶双酶解法提取CS, 得率比传统方法提高了1 % -2 % , 生产周期缩短1/3 , 生产成本降低5 %。Nakano等[6]以0.1mol/ L乙酸钠在pH 4.5 、3 7℃条件下先预处理牛鼻软骨, 使软骨组织在内源酶作用下自动分解, 从而无需使用外源酶,生产成本降低,经DEAE离子交换色谱纯化可得含CS 89%的GAGs混合物。 分离纯化
硫酸软骨素
————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：
硫酸软骨素 硫酸软骨素： 糖胺聚糖的一种，由Ｄ－葡糖醛酸和Ｎ-乙酰氨基半乳糖以β－１,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖,并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 硫酸软骨素钙: 硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用,能促进基质中纤维的增长,增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有极强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢,对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 基本资料 【产品类属】:粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐最为常见,应用也最为广泛。 【萃取来源】 :猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用,具有止痛,促进软骨再生的功效,可以从根本改善关节问题。 市场需求 是提取于动物软骨的黏多糖类物质,在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用,是目前市场上较重要的生化产品.硫酸软骨素目前具有供不应求和继续上升的市场.硫酸软骨素除了作为药品外,大量的是作为改善关节病的补充品，作为健康食品应用，在美国已经风行多年.经过多年的应用,已经证明硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，因此市场仍呈快速上升的势头．仅在美国的消量每年就可达600 吨左右.而中国有1３亿人口,患老年退行性关节病和冠心病的人很多,因此有着硫酸软骨素消费的巨大潜在市场． 硫酸软骨素的作用 硫酸软骨素能发挥以下功效以纾解关节疼痛问题: １.提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦 软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来,它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。 2.把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物
硫酸软骨素含量测定方法的研究进展 摘要：综述了硫酸软骨素含量测定方法的研究进展。含量测定方法包括比色法、色谱法、电泳法、原子吸收法、比浊法、配位滴定法及免疫法等。硫酸软骨素的测定方法按其测定指标主要分为软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基和阴性基团5类。对各种含量测定方法的原理和特点进行了介绍。 关键词：硫酸软骨素高效液相色谱醋酸纤维素薄膜电泳法 硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)系从动物软骨组织中提取、纯化所得的酸性黏多糖，具有降血脂、抗肿瘤、抗衰老、治疗关节炎、促进溃疡愈合、耳呜症及神经痛等多种作用，无明显的毒副作用。在临床具有广阔的应用前景。近年来，CS大量出口美国及欧洲，已成为出口量最大的生化医药产品之一。 CS的含量测定方法有许多种，每种含量测定方法均有其特点，但测定原理均是基于其组成的糖单位(D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖)、硫酸基以及酸性黏多糖的大分子性质。在分子结构上，CS由D-葡萄糖醛酸和N-乙酞-D-氨基己糖以1, 3糖苷键连接形成重复二糖，二糖单位之间以1, 4糖苷键连接形成糖链，氨基己糖糖环的4位C或6位C可硫酸化，硫酸化后分别形成硫酸软骨素A(CS-A)和硫酸软骨素C(CS-C)。本文对CS的含量测定方法进行综述，以便对不同CS测定方法及特点有一较全面的了解。 1.测定硫酸软骨素的指标物质 根据CS的分子结构特点，研究出以CS某一化学成分为测定指标的多种方法，这些指标包括软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基、阴性基团等5类。 1.1 以葡萄糖醛酸为指标的测定方法 在酸性条件下降解CS，生成与其软骨素二糖单位摩尔数相等的葡萄糖醛酸，再加入咔唑、间苯三酚和4-氨基-3-肼基-5-巯基-1, 2, 4，-三唑(AHMT)等色原物质与葡萄糖醛酸显色，最后测定反应液特定波长处吸收值，以葡萄糖醛酸或CS标准品为对照制作标准曲线，转换为葡萄糖醛酸含量，根据葡萄糖醛酸与软骨素二糖之间的分子量之比换算成CS含量。 1.2 以硫酸基为指标的测定方法 CS 中硫酸基的测定方法主要有离子色谱法和间接原子吸收法等。这两种方法首先以强酸降解CS生成游离硫酸基，前者以离子色谱检测经分离的反应液中的硫酸基与软骨素二糖的分子量之比计算CS含量；后者以已知过量的钡离子与降解CS产生的游离硫酸基反应，再通过原子吸收光谱法测定过量的钡离子，换算出CS样品中硫酸基含量，然后计算CS含量。 1.3 以氨基己糖为指标的测定方法 测定氨基己糖的经典方法是Elson-Morgan法，该方法以盐酸氨基己糖作对照品，利用盐酸水解CS释放出氨基己糖，而氨基己糖在碱性条件下先与乙酞丙酮缩合，其产物与对二甲氨基苯甲醛的醇溶液结合后显红色，于特定波长处测定吸光值，计算样品中氨基己糖含量，再根据氨基己糖与软骨素二糖单位之间的分子量之比换算成CS含量。 1.4 以软骨素二糖为指标的测定方法 在超声波作用下或在软骨素酶作用下使CS降解成软骨素二糖单位，记录软骨素二糖溶液经过色谱柱的洗脱曲线，将样品的出峰时间和峰面积(或峰高)与标准品比较，以此确定其含量(软骨素二糖是CS的基本组成单位，理论上其含量与
硫酸软骨素制备工艺研究进展 凌沛学，陈磊，边玲，张天民 （山东省药学科学院，山东济南250101） 摘要：介绍了硫酸软骨素生产行业的发展现状以及制备工艺的进展，对酶解-超滤和酶解-树脂法工艺路线进行了综述。 关键词：硫酸软骨素；制备工艺 Process on Preparation Technology of Chondroitin Sulfate LING Pei-xue, CHEN Lei, BIAN Ling, ZHANG Tian-min (Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250101, China) Abstract: In this review,current situation of chondroitin sulfate production industry and process on preparation technology of chondroitin sulfate were introduced. The enzymatic-ultrafiltration and the enzymatic-ion exchange resin process routes were also discussed. Key Words: chondroitin sulfate; preparation technology 1 我国硫酸软骨素行业的发展 我国硫酸软骨素（CS）产业虽然一度强劲发展，但产业现状并不很乐观。生产企业多，部分企业规模偏小，产业集中度低，生产技术不够先进，生产条件差，生产质量管理不规范。我国至今基本上未形成CS终端产品企业，对国际市场变化应变能力差，受出口营销及国外市场无序竞争等影响，市场需求经常有大的波动，严重制约着我国CS产业的可持续发展[1]。 经过将近20年的发展，CS行业的发展进入了一个全面提升的时期。一方面一些个体生产厂家经过多年的积累具有了一定的资本；另一方面随着国内经济的发展，资金和物流发展，使原料集中收集成为可能，这些因素促使CS行业的发展进入了一个全新的阶段。不少企业通过建造新车间、购置新设备，增加环保设施等措施全面提升行业的整体水品，以手工操作为主的个体经营模式逐步为市场淘汰。 随着行业的发展和环保的要求，生产工艺从此前单一加工软骨提取CS逐步转变为软骨的综合利用；同时生产规模扩大，要求实现标准化、规范化的连续性生产。 2 硫酸软骨素提取工艺研究进展 收稿日期：2012-09-10 作者简介：凌沛学（1963-），男，研究员，博士生导师E-mail：lpx@https://www.doczj.com/doc/4d727889.html,
硫酸软骨素和氨糖 一、硫酸软骨素 硫酸软骨素是一种从动物的鼻骨、喉骨和其他软骨中提取的天然高科技生 物制品，是天然蛋白多糖，是软骨的主要成分，被医学界称为关节“软黄金” 。 硫酸软骨素具有以下四大特点： （1）保护软骨水分，保持结缔组织水分及组织间物质交换，具有促进骨细 胞生长、发育和增殖的能力。 （2）保护软骨组织，增加软骨密度，促进骨代谢。 （3）提高抗炎活性，修复受损的关节，抑制破坏因子的活性。 （4）改善血液循环，促进新陈代谢，降低血粘度。 除了以上特点，硫酸软骨素还具有其他疗效机理 （1）硫酸软骨素降血脂、软化血管 其一、在体内能占领血浆LDL的结合部位，使其不能与血管壁结合。 其二、可调节巨噬细胞周围胆固醇的聚集。 其三、硫酸软骨素可降低脂蛋白酶活性，使低密度脂蛋白胆固醇水平下降。 其四、减少泡沫细胞的生成，并通过调节免疫球蛋白及其淀粉样物质，减少局部胆固醇的沉积。 其五、能防止白细胞，血小板及有害因子的粘附，可保护血管内皮细胞。 其六、抑制血管平滑肌细胞增生，有明显阻断动脉粥样斑块形成和动脉粥样硬化的作用。 因此硫酸软骨素有很明显的降低血脂、软化血管作用，对心脑血管病人群非常有益。 （2）保护和修复神经系统 硫酸软骨素(CSPG)可减弱β-淀粉样蛋白对海马神经元的破坏作用，增强神 经元的存活性。硫酸软骨素具有酪氨酸磷酸化酶样作用，可迅速降解酪氨酸， 防止酪氨酸对神经细胞的破坏作用，并阻断了酪氨酸诱导的神经细胞死亡，从
而支持神经细胞的存活，增强其活性。 硫酸软骨素能激活细胞内蛋白激酶，增加了DNA和RNA合成，加速蛋白合成，从而促使海马与神经轴突等神经细胞的生长，修复受损的中枢神经系统，促进神经突起的再生长。因此，硫酸软骨素对受损的脑细胞具有支持存活、延缓死亡、增强修复和再生的能力。 3、预防和治疗冠心病 硫酸软骨素可清除心脏周围血管的胆固醇，能有效地防止冠心病。对实验 性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗动脉粥样斑块形成作用，而且能增加粥样硬化的冠状动脉分枝或侧枝循环、再生和修复。关键要素（容大牌氨糖硫酸软骨素片）每片含有200mg硫酸软骨素，因此关键要素可应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，还能降低冠心病患者的发病率，对预防和调理冠心病都有很明显效果。 4、增强人体免疫力 硫酸软骨素可以活化人体结缔组织，活化细胞，延缓衰老，从而起到提高机体免疫力的作用。由于硫酸软骨素广泛存在于机体的滑液、玻璃体、结缔组织、皮肤、血管等组织中，所以体内硫酸软骨素的减少，会造成相关组织的退行性改变。因此补充硫酸软骨素，还具有减缓老年性白内障的发生，保护红细胞膜，防止溶血性贫血，防止皮肤内水分的丢失，抗衰老，美容等作用。 二、氨糖 氨糖，又称氨基葡萄糖盐酸盐，是一种从海洋甲壳类动物中提取的天然高 科技海洋生物制剂，也是一种天然氨基单糖，是合成软骨的主要蛋白。 氨糖具有以下四大特点： （1）为关节提供润滑和软垫的作用。 （2）协同硫酸软骨素促进软骨的合成，提高关节滑液的粘性。 （3）改善关节软骨细胞的代谢，有利于关节软骨的修复。 （4）具有明显的消炎镇痛作用。 三、关键要素 关键要素，是中国第一个硫酸软骨素骨病产品，它不仅填补了国内同类产 品的空白，而且成为我国唯一由国家食品药品监督管理局批准的硫酸软骨素骨
硫酸软骨素 一、产品简介: 硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖（因其具有粘稠性）——糖胺聚糖（其中糖胺聚糖作为动物蛋白聚糖的代表成分，在软骨组织中以蛋白多糖形式存在），不同动物体内所存在的硫酸软骨素类型不同，主要是CAS、CSC及各种硫酸软骨素的混合物，其中猪牛羊的骨中主要含有硫酸软骨素A，鲨鱼乌贼等海洋动物的软骨中主要含有硫酸软骨素C。 区别：蛋白多糖以蛋白为核心，糖蛋白以多糖为主体；或者说侧重点不同，虽然组成成分是一样的，但是糖蛋白定义为蛋白，蛋白聚糖定义为糖。 糖胺聚糖：1）蛋白聚糖由三部分组成---核心蛋白、糖胺聚糖、连接区寡糖；2）糖胺聚糖除了通过共价键与蛋白聚糖的核心蛋白连接(糖肽键）外，糖胺聚糖还通过静电作用或立体化学效应与其他蛋白质发生专一性程度不同的结合。而蛋白多糖的聚集体则通过次级键（氢键和盐键）形成，可见从软骨组织中提取硫酸软骨素仅依靠破坏次级键的方法是不够的，而必须以降解蛋白质的方法，破坏多糖链与蛋白的共价结合方能达到提取硫酸软骨素的目的；3）因为糖胺聚糖具有粘稠性，所以蛋白聚糖也被称为粘蛋白。软骨中粘蛋白等中的糖胺聚糖多由两种氨基己糖（氨基葡萄糖和氨基半乳糖）之一和两种己糖醛酸（葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸）之一以各种糖苷键连接而成；4）除透明质酸（属于非蛋白多糖提取）外，糖胺聚糖分子中的氨基己糖
上均含有硫酸基，该硫酸基与己糖醛酸上的羧酸都会导致整个蛋白聚糖分子显酸性，所以糖胺聚糖又被称为酸性粘多糖。 二、理化性质: 1、物理性质： 硫酸软骨素，简称CS，分子式：（C14H21NO14S)n，成品外观白色粉末状，无臭无味，易溶于水，不溶于乙醇和丙酮、冰醋酸等有机溶剂，遇水后迅速膨胀，对热不稳定，需避光密封保存。 其分子中含有大量的硫酸基和羧基，故呈酸性反应，可与钠钾钙离子结合成盐，其盐类对热稳定。在高温、碱性、酸性环境溶液中易水解成单糖或小分子量多糖，因而溶液粘度下降。（游离的硫酸软骨素水溶液遇较高温不稳定，主要是乙酰基被水解，从其结构上脱落下来。） 2、化学性质： 硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖——糖胺聚糖。硫酸软骨素是氨基己糖和葡萄糖醛酸交替连接而成的直链分子，作为动物糖胺聚糖中的代表物质，硫酸软骨素由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖（结构图如下所示）以1,3糖苷键连接形成双糖，双糖单位之间以1,4糖苷键连接。一般硫酸软骨素约含有50-70个双糖单位，动物组织中的硫酸软骨素平均分子量约为260000。在分子结构上硫酸软骨素氨基己糖环的4位或6位可硫酸化。
动物软骨中均含有酸软骨素，大家畜地鼻中隔及喉头骨中含量较多，据报道，猪鼻中隔含有左右. 药物硫酸软骨素是从软骨中提取地硫梳软骨素和硫酸软骨素等各种硫酸软骨素地混合物.有地商品称康得灵.本品用于因链、霉素所引起地听觉障碍症地预防和冶疗，如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症.资料个人收集整理，勿做商业用途 性状：硫酸软骨素是一种白色粉末，吸水性强，易溶于水而成粘稠液体，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定上.资料个人收集整理，勿做商业用途 制法：硫酸软骨地制剂和片剂，它地生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两种，下面各介绍两种. 一、稀碱提取工艺之一 工艺流程： 猪喉（鼻）软骨，浸出氢氧化钠过滤，浸出液，酶水解盐酸、胰酶～℃，水解液，吸附活性白土、活性炭，沉淀氯化钠、乙醇，值～，沉淀物，干燥无水乙醇～℃，干品，制剂氯化钠值，注射液.资料个人收集整理，勿做商业用途 操作过程： 浸出：将氢氧化钠千克置浸泡罐内，加入洁白干燥软骨千克，在室温下每隔半小时缓缓搅拌次，待浸出液比重达波美（℃）度时出料.用纱布过滤.骨渣再用适量蒸镏水浸泡分钟，过滤.二次过滤液合并，使滤液总体积为升.资料个人收集整理，勿做商业用途 酶解：将上述滤液置消化罐中，搅拌下缓缓加入：盐酸并调值～，用循环水浴加热.罐内温度达℃时加入相当于：倍胰酶克（宜使用高倍地胰酶）继续升温，控制消化温度为～℃，不得超过℃循环水浴温度～℃保持，水解小时.在水解过程中，由于氨基酸地增加，值会有下降，需用地氢氧化钠随时调整值至～，在水解过程后期，取反应液少许，用滤纸自然过滤到比色管中，毫升滤液滴加三氯醋酸～滴.若仅微显浑浊，说明消化情况良好，否则可酌情增加适量胰酶.资料个人收集整理，勿做商业用途 吸附：使内温～℃保持，用：盐酸调节值至氢氧化风俗溶液调值至，并加入与滤液体积等同地氯化钠溶液.溶解后过滤，滤液在搅拌下缓缓加入伍乙醇，使醇含量为，每隔分钟搅拌一次，共搅拌～次，使细小颗粒增大而沉降.静置小时以下，虹吸出上清液.硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱水，洗涤次，抽干，～干燥或真空干燥.资料个人收集整理，勿做商业用途制剂：硫酸软骨素注射液配制 配方：硫酸软骨素克（以纯品计）氧化钠克注射用水加至毫升 按配方称取标示量地硫酸软骨素粉，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解.再加入氯化钠，调整值左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液迅速冷却，于～处放置过夜.次日过，滤液加入～活性炭迅速加热至微沸，保持分钟，用砂滤包扎滤纸，乘药液微沸时真空抽滤，滤液迅速冷却至室温，补加水稀释至全量，过滤至澄明，灌封，常压灭菌.资料个人收集整理，勿做商业用途 硫酸软骨素溶液易繁殖微生物，必要时可在处方中加入（）地苯甲醇. 说明与讨论： 本品以含硫量计可达到以上，相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠地百分含量，分别为及.资料个人收集整理，勿做商业用途 用胰酶水解，可同时作用于蛋白质和糖元.为了避免水解反应局部过热而影响酶地活力，工艺中采用循环水浴加热装置.资料个人收集整理，勿做商业用途 软骨浸泡时间长，蛋白质含量则相应增多，从而会影响到成品地纯度.为些规定浸出液比重地限度为波美度.浸出地速度与室温有关.资料个人收集整理，勿做商业用途 由于此工敢地酶水解不可能完全彻底，而胰酶本身即为一种蛋白质，使用活性白土作为吸附
硫酸软骨素 硫酸软骨素(Chondroitinsulfate)大量存在于动物软骨中，商品是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，主要应用于关节炎、滴眼液等。作为治疗关节疾病的药品，常与葡萄糖胺配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，可以改善关节问题。 基本资料 【所属行业】：生物医药 【产品类属】：粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐（CHONDROITINSULFATESODIUM）最为常见，应用也最为广泛。 【萃取来源】：猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 【应用途径】：应用途径:主要应用于关节炎、滴眼液等。 治疗关节、疼痛：主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。 治疗眼科：硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 【消费及消费情况】：全球最大的消费国是美国，最大原料生产国是中国，国内山东、河北为最大的集散地。著名的公司有嘉兴恒杰生物、河北三鑫集团、烟台东诚生化、青岛绿萃生物、青岛九龙生物、中化（青岛）实业等公司。 【药理作用】硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。 【适应证】用于关节炎尤其是退行性关节炎以及腰间盘突出的手术
硫酸软骨素质量标准及含量测定 青岛大学药学系 高华 gaohuaqy@https://www.doczj.com/doc/4d727889.html,
一、硫酸软骨素结构 是种 硫酸软骨素(Chondroitin Sulfate，CS)，是一种重要的天然酸性粘多糖 。 硫酸软骨素是由D-葡糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基半乳糖以β-1,3糖苷键结合而成的双糖，而双糖之间以β-1,4苷键连接而成生物大分子。 -14 CS相对分子质量一般为5000～50000Da。 根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A(CSA)硫酸软骨素C(CSC)
硫酸软骨素结构 根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A(CSA)和硫酸软骨素C(CSC) 硫酸软骨素A（CSA）硫酸软骨素C（CSC）硫酸基团在半乳糖的第4位C上硫酸基团在半乳糖的第6位C上
二硫酸软骨素存在形式 二、硫酸软骨素存在形式 ChS的来源有陆产动物和海洋动物两大类。陆产动物主要是牛、猪、羊和禽等软骨组织中，如喉骨、鼻中骨、气管、血管壁等，主要成分4-硫酸软骨 素(CSA) 。海洋动物包括软骨鱼的软骨、海参和贝类等，主要成分6-硫酸软骨素(CSC)。 贝类等主要成分6 软骨中的硫酸软骨素与蛋白质相结合以蛋白多糖的形式存在组织中。
三、硫酸软骨素质量标准 z USP32--美国药典29版 硫酸软骨素（牛、猪、鸡、鲨鱼） z JPC1997 --《日本药局方外标准》(1997) 硫酸软骨素（牛、猪、鲨鱼） 硫酸软骨素（牛猪鲨鱼） z WS-10001-(HD-0894)-2002硫酸软骨素A 钠 z WS-10001-(HD-0892)-2002 硫酸软骨素（供注射用）z WS-10001-(HD-0895)-2002 硫酸软骨素A钠胶囊 WS-10001-(HD-0896)-2002 硫酸软骨素滴眼液 WS-10001-(HD-0854)-2002 复方硫酸软骨素片
蛋壳膜硫酸软骨素的提取工艺及其优化 摘要：以蛋壳膜为原料，采用稀碱与酶解相结合的方法提取硫酸软骨素。以胰蛋白酶、胃蛋白酶分解去除杂蛋白，经酒精沉淀并干燥后得到产品。实验得到的最佳提取工艺为：料液比１：１．５，碱浓度５％，碱提温度４０℃， 胰蛋白酶、胃蛋白酶的用量分别为１．５％、０．８％，ｐＨ值分别为８．２和５．５，酶的各自最适条件作用时间均为２．０ｈ。 关键词：硫酸软骨素；蛋壳膜；胰蛋白酶；胃蛋白酶 Optimization of Extraction Technology of Chondroitin Sulfate from Eggshell Membrane LIU Guo-qing，LING Qing-zhi，SUN Jun-fei (School of Biotechnology and Food Engineering, Hefei University of Technology, Heifei 230009, China) Abstract ：Chondroitin sulfate was extracted from the eggshell membrane with a method of dilute alkali-enzyme hydrolysis. The product of chondroitin sulfate was gotten after ethanol disposition and desiccation by eliminating the protein with trypsin and pepsin. The results showed the optimum conditions of weight proportion 1:1.5 (material:liquid), alkali concentration 5%, temperature 40 ℃. Dosage of trypsin and pepsin 1.5% and 0.8% respectively, pH value 8.2 and 5.5 respectively and reaction time 2.0 h respectively. Key words：chondroitin sulfate；eggshell membrane；trypsin；pepsin 硫酸软骨索(chondroitin sulfate，简称CS)是来自于动物软骨和鸟类卵的壳膜等组织的一类重要的酸性粘多糖即糖胺聚糖[1]。硫酸软骨素呈白色或微黄色粉末，无臭，无味，吸水性较强易溶于水而成黏度大的溶液，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂，其盐类对热源较稳定，受热80℃亦不分解。一般硫酸软骨素约含有50～70个双糖的基本结构，按其化学组成和结构，可分为CSA、CSC、CSD三种同分异构体，它们均由D-氨基葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖组成，只是因硫酸基团位置不同[1-2]。研究发现，该物质具有良好的抗衰老功能，可以制成各种美容产品和保健食品。如果将其提纯为药品，可治疗某些神经性头痛、关节痛、动脉硬化等病症，还可用于链霉素副作用引起的听觉障碍以及肝功能受损的辅助治疗[1]。硫酸软骨素作为一种新型药用活性成分，近年来日益受到各国人们的重视。蛋壳膜是一种以角膜为主体，与黏多糖类相结合的复合蛋白质，溶化后可以获得乙酰氨基葡萄糖半乳糖、葡萄糖醛酸、透明质酸、硫酸软骨素、氨基酸等可溶性高分子化合物的混合物[3]。我国的蛋壳资源数量巨大，开展蛋制品加工副产业将在很大程度上改变蛋壳来 源分散、不易收集、污染严重的现状，同时也为生产硫酸软骨素提供广泛的原料来源。 硫酸软骨素的提取方法有很多种，如高温高压法、中性盐法、碱提法、酶解法等，以上工艺中，浓碱提取工艺产品颜色较深，且废碱液对环境的危害较大；稀碱提取工艺蛋白质含量和氮含量较高，生产周期较长；稀碱稀盐和稀碱浓盐提取工艺，产率和纯度都不高。综 合考虑产率和纯度，稀碱-酶解提取工艺是一种较实用的方法[2,4-6]。本实验以蛋壳膜为原料，
硫酸软骨素 硫酸软骨素： 糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4-糖苷键连接而成的重 复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。 大量存在于动物软骨中。 硫酸软骨素钙： 硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有极强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 基本资料 【产品类属】：粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨 素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐最为常见，应用也最为广泛。 【萃取来源】：猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。 市场需求 是提取于动物软骨的黏多糖类物质,在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用,是目前市场上较重要的生化产品.硫酸软骨素目前具有 供不应求和继续上升的市场.硫酸软骨素除了作为药品外,大量的是作为改 善关节病的补充品,作为健康食品应用,在美国已经风行多年.经过多年的 应用,已经证明硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果,因此市场仍呈快速上升的势头.仅在美国的消量每年就可达600吨 左右.而中国有13亿人口,患老年退行性关节病和冠心病的人很多,因此有 着硫酸软骨素消费的巨大潜在市场. 硫酸软骨素的作用 硫酸软骨素能发挥以下功效以纾解关节疼痛问题: 1.提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦 软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使 软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来，它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。 2.把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物
2017年硫酸软骨素行业分析报告 2017年1月
目录 一、行业监管体制和行业政策 (3) 1、行业监管体制 (3) 2、行业法律法规 (3) 3、行业政策 (4) 二、行业发展概况 (4) 1、保健品、膳食补充剂市场发展概况 (5) 2、奶粉市场发展概况 (9) 三、行业壁垒 (12) 1、保健品行业壁垒 (12) （1）政策壁垒 (12) （2）资金壁垒 (12) （3）技术、资质壁垒 (13) 2、奶粉行业壁垒 (13) （1）政策壁垒 (13) （2）技术壁垒 (14) 四、行业风险特征 (14) 1、保健品行业风险特征 (14) （1）原材料价格的波动的风险 (14) （2）行业高度竞争的风险 (14) （3）政策变动风险 (15) （4）产品质量和食品安全风险 (15) 2、奶粉行业风险特征 (15) （1）技术更新换代的风险 (15) （2）行业竞争加剧的风险 (16) （3）产品质量和安全性的风险 (16)
一、行业监管体制和行业政策 1、行业监管体制 根据《中华人民共和国食品安全法》第五条的规定，保健品行业主管部门包括国务院食品安全委员会、国家食品药品监督管理部门、卫生行政部门、质量监督部门。国务院食品安全委员会的主要负责统筹规划、指导发展方针。国家食品药品监督管理部门的主要负责保健食品注册、对食品生产经营活动实施综合监督管理。卫生行政部门的主要负责食品安全监测，制定食品安全标准。质量监督部门主要职责为监督食品生产许可、食品进出口许可，对不符合食品安全标准的相关产品给予处罚。行业的自律性组织包括中国保健协会和中国医药保健品进出口商会。 2、行业法律法规
Chondroitin Sulfate Sodium Chondroitin, hydrogen sulfate, sodium salt [9082-07-9]. ?Chondroitin Sulfate Sodium is the sodium salt of the sulfated linear glycosaminoglycan obtained from bovine, porcine, or avian cartilages of healthy and domestic animals used for food by humans. Chondroitin Sulfate Sodium consists mostly of the sodium salt of the sulfate ester of N-acetylchondrosamine (2-acetamido-2-deoxy-β-d-galactopyranose) and d-glucuronic acid copolymer. These hexoses are alternately linked β-1,4 and β-1,3 in the polymer. Chondrosamine moieties in the prevalent glycosaminoglycan are monosulfated primarily on position 4 and less so on position 6. It contains not less than 90.0 percent and not more than 105.0 percent of chondroitin sulfate sodium, calculated on the dried basis. NOTE—Chondroitin Sulfate Sodium is extremely hygroscopic once dried. Avoid exposure to the atmosphere, and weigh promptly. Packaging and storage— Preserve in tight containers. Labeling— Label it to state the source(s) from which the article was derived, whether bovine, porcine, avian, or a mixture of any of them. USP Reference standards <11>— USP Chondroitin Sulfate Sodium RS. Clarity and color of solution— Transfer 2.5 g of Chondroitin Sulfate Sodium to a 50-mL volumetric flask. Dissolve in and dilute with carbon dioxide-free water to volume, mix, and examine immediately. Measure the absorbance of this solution at 420 nm in a 1-cm cell, using carbon dioxide-free water as the blank: its absorbance is not greater than 0.35. Identification— A: Infrared Absorption <197K>. B: A solution containing 0.5 g in 10 mL of water meets the requirements of the test for Sodium <191>. Specific rotation <781S>: between 20.0and 30.0. Test solution: 30 mg per mL. Microbial enumeration <2021>— The total bacterial count does not exceed 1000 cfu per g, and the total combined molds and yeasts count does not exceed cfu 100 cfu