注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸
【药品名称】
通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸
英文名称：Ademetionine 1,4-butanedisulfonate for Injection
【成份】
化学成分为1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸。
【适应症】
适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。
【用法用量】
初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。
【不良反应】
即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上症状均表现轻微，不需中断治疗.另外，若出现其它症状，请与医生联系。
【禁忌】
对本品过敏者。
【注意事项】
注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
未进行该项实验且无可靠参考文献。
妊娠与哺乳期注意事项：
本品可用于妊娠期和哺乳期。
老人注意事项：
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药理作用】
腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓
腺苷蛋氨酸市场回暖 近年来，随着人们生活水平的不断提高，脂肪、蛋白质等摄入量也不断增加，使得胆道疾病的发病率逐步上升。而利胆药主要用于胆道疾病的治疗以及急慢性肝炎的辅助治疗，属于小品种用药，所以多年来鲜有新药出现。目前市场主要由腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸两个品种支撑，二者的联合份额达到了市场80%以上。 腺苷蛋氨酸的开发始于上世纪50年代，在国外被用于治疗抑郁症。在我国，腺苷蛋氨酸在临床上广泛用于肝硬化前后肝内胆汁淤积和妊娠期肝内胆汁淤积的治疗。 目前我国临床应用的腺苷蛋氨酸全部来自意大利Knoll制药/雅培公司，商品名为“思美泰”。“思美泰”在2000年获准在我国上市，注射制剂于1997年4月10日在我国获得药品行政保护，2004年10月10日保护即已终止。但是，至今我国还没有自主生产的该系列产品出现。 进入医保上升空间巨大 腺苷蛋氨酸是利胆药中波动稍大的一类产品，它在上升势头良好的情况下，于2006年出现暂时下滑（同比下降了14.4%），在医院利胆药中份额下跌了10个百分点；2007年局势得到扭转，销售额缓慢回升，医院市场再次突破2亿元；2008年则一举突破3亿元大关；目前，腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸仍雄踞医院利胆市场大半江山，市场已经成功回暖。 在2009年11月30日新版国家医保目录公布之前，腺苷蛋氨酸只进入了11个省份的地方医保乙类目录，并未进入国家医保目录。而在2009版国家医保目录中，西药增加113个，中药增加164个。腺苷蛋氨酸成为首次进入新版医保目录的西药之一，引起了业内的关注。腺苷蛋氨酸的注射剂型属于2009版国家医保目录中肝病辅助治疗药物的乙类药物，医保支付人群限定为“限重症肝硬化和工伤保险”。 在竞争对手缺位、价格稳定、医保覆盖面不断增大的情况下，敲开医保大门对于腺苷蛋氨酸而言，无疑将带来巨大的市场上升空间。这从各大券商热捧等待腺苷蛋氨酸仿制药生产审批的海正药业、双鹤药业之中可见一斑。作为新进入医保目录的独家品种，腺苷蛋氨酸未来销售价格稳定，同时销量有望上升，医保目录带来的利好效应将在2010年逐渐释放，预计2010年其市场份额将进一步提
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 【药品名称】 通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 英文名称：Ademetionine 1,4-butanedisulfonate for Injection 【成份】 化学成分为1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上症状均表现轻微，不需中断治疗.另外，若出现其它症状，请与医生联系。 【禁忌】 对本品过敏者。 【注意事项】 注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。
【特殊人群用药】 儿童注意事项： 未进行该项实验且无可靠参考文献。 妊娠与哺乳期注意事项： 本品可用于妊娠期和哺乳期。 老人注意事项： 未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，
DPMAS治疗慢加急性肝衰竭早期患者一例 【患者病情】 一般资料：患者吕XX，男，因“乏力、纳差半月，皮肤眼黄10天”于2020年6月15日入院。 主诉：乏力、纳差半月，皮肤眼黄10天 现病史：半月前患者无明显诱因出现全身乏力，食欲下降，降至从前2/3左右，伴厌油，无恶心、呕吐，无反酸、嗳气，无皮肤眼黄、尿黄，无腹痛、腹胀、腹泻等，未重视，未就医。10天前在上述基础上开始出现皮肤眼黄、小便色黄如浓茶色，无腰背疼痛，无血尿、尿痛，未解陶土色样大便或酱油色样小便。6天前患者到当地医院就诊，查肝功示ALT 1584U/L、AST 1288U/L、TB 241.5umol/L、DB 180.1umol/L；乙肝两对半示表面抗原阳性、E抗原阳性、核心抗体阳性；腹部彩超示胆囊壁增厚；诊断“乙型病毒性肝炎”，积极予复方甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等保肝、降酶治疗6天，患者自诉症状无缓解，皮肤眼黄逐渐加深，复查肝功示ALT 242U/L、AST 102U/L、TB 451.0umol/L、DB 332.6umol/L、TBA597.6umol/L，建议上级医院就诊，遂入我院，门诊以“病毒性肝炎乙型慢性重型”收入我科。 自发病以来，患者精神可，食欲较差，睡眠可，大便正常，小便色黄，体重无明显下降，无鼻衄或牙龈出血。 既往史：既往体健，否认重大基础疾病史，患者虽然否认肝炎病史，但从未行相关检查。否认结核等传染病史。否认食物、药物过敏史。否认外伤手术史，否认输血史。预防接种史不详。 个人史：出生于长沙县、长期居住于长沙。未婚。否认疫区居住史，否认冶游史。否认吸烟、饮酒、药物等嗜好。否认工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。 家族史：父母体健，否认类似疾病史，否认重大遗传病史及传染病史。 体格检查：体温 36.9℃脉搏 76次/分呼吸 19次/分血压 138/60mmHg 辅助检查：2020-06-07（当地医院）肝功：ALT 1584U/L、AST 1288U/L、TB 241.5umol/L、DB 180.1umol/L；乙肝两对半：表面抗原阳性、E抗原阳性、核心抗体阳性；2015-06-14（当地医院）肝功：ALT 242U/L、AST 102U/L、TB 451.0umol/L、DB 332.6umol/L、TBA597.6umol/L。
发布日期20071122 栏目化药药物评价>>综合评价 标题腺苷蛋氨酸产品研发中需关注的几个问题（二） 作者李志万 部门 正文内容 审评五部十室李志万 腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine，SAM）是蛋氨酸与ATP形成的一种中间物质，它在人体内参与多种代谢途径，并表现出广泛和多样的治疗 作用，对肝功能紊乱、抑郁症、关节炎等均有一定的疗效。 今年3月我们通过电子刊物形式对审评过程中发现的具有普遍性部分问题阐述了我们的观点，鉴于目前该品种申报数量较多，且该品种也具有不同其 他品种的特点，故现根据目前对本品种的理解，并结合申报资料中常见的问 题，再次从药学方面谈一下我们对腺苷蛋氨酸及制剂的认识。 1 因腺苷蛋氨酸不稳定需将其制成适宜的复盐，目前最常见的复盐为1，4- 丁二磺酸盐，该复盐结合形式较复杂，既有离子态，也有游离盐的存在；本 品制备可能会因种种因素影响导致腺苷蛋氨酸与酸的比例并不一定准确地按 照标示式组成，而是在一定范围内波动，目前我国尚无该药标准品，因此自
制对照品并对对照品进行准确标定是准确测量本品含量的基础。在用HPLC 方法/紫外检测器（260nm）/外标法测定其含量时，仅腺苷蛋氨酸在色谱图中出峰，而1，4-丁二磺酸、甲苯磺酸/硫酸盐不出峰，此点即限制了HPLC方法对自制品进行直接标定的可能性。目前有部分单位采用的对照品进行标定，鉴于Sigma公司的产品并非是国外药品监管机构认可的标准品，且国内单位在注册时也不能提供Sigma公司的产品标定研究资料，以其为标准品进行的标定结果自然需要进一步验证；还有部分单位采用定氮方法对其制品进行标定，但应考虑到本品中的已知杂质、未知杂质均可能含有氮元素，将会对实验结果造成干扰，此点不应忽视。一般来讲，对照品的标定应采用两种或两种以上不同原理的方法进行，以便相互验证。 对于标定后的对照品，建议关注其稳定性，考察适宜的贮存条件、有效期限。 2 本品含有两种异构体的混合物，其中S，S-异构体作用强，故应在标准中将其含量限定的一定范围内；现有报道随产品放置时间延长或环境条件影响如高温等S，S-异构体含量会下降，为确保本品制剂中该异构体含量在可接受范围内，原料药中S，S-异构体含量限度尤其是下限应适当提高。 3 本品为1，4-丁二磺酸或甲苯磺酸/硫酸盐的复盐，建议在对1，4-丁二磺酸或甲苯磺酸/硫酸盐建立可行的检查、鉴别方法基础上，将上述酸检查、鉴别列入标准，以进一步提高鉴别专属性，并更好地控制本品质量。 4 本品已上市制剂规格为以腺苷蛋氨酸计500mg/支，同样因为存在原料中磺酸腺苷蛋氨酸和酸比例不能恒定问题，制剂制备时主药的投料量应根据腺
腺苷蛋氨酸说明书-Knoll Farmaceutici S.P.A.Via Europa,35,Italy.意大利 【警告】 在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。 以上作用均表现轻微，不需中断治疗。 有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人必须在医生监督下才可口服本药，并注意血氨水平。 若粉剂小瓶由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源过久，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。 【药品名称】 思美泰 【药理作用和作用机理】 腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine)是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的化学反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 现已发现，肝硬化时腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性明显下降(-50%)所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。 【肝内胆汁郁积】 肝内胆汁郁积可并发于各种病因的急性和慢性肝病，此时胆汁分泌减少因而造成胆汁排泄的物质特别是胆红素，胆盐及酶类在血中积聚。 肝内胆汁郁积本身为临床综合征，如黄疸和/或瘙痒。其生化检查特点为血中胆汁成分(主要为总胆红素和结合胆红素，胆盐)和胆管酶类(碱性磷酸酶，g-谷氨酸转肽酶)升高。 由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶活性降低所致的代谢障碍，因而补充腺苷蛋氨酸可以恢复机体防止胆汁郁积的生理机制。
帕珠沙星与多种药物发生配伍禁忌的报告 摘要：临床上经常遇见许多新药之间或新药与老药之间存在配合禁忌，但在配伍禁忌表中却无法查找到。在临床输液中发现甲磺酸帕珠沙星注射液与多种药物之间存在配伍禁忌。 关键词：帕珠沙星与多种药物配伍禁忌报告 handkerchief bead sha xing and many kinds of medicines has incompatibility report zhang xia wang bihui abstract:on clinical meets between between frequently many new medicines or the new medicine and the old medicine exists incompatibles,but is unable in the incompatibility table to search actually.in the clinical infusion discovered between the methylsulfonic acid handkerchief bead sand star inoculation fluid and many kinds of medicines has the incompatibility. keywords:handkerchief bead sha xing and many kinds of medicine incompatibility reported 【中图分类号】r-1 【文献标识码】b 【文章编号】 1008-1879(2010)12-0200-01 临床上经常遇见许多新药之间或新药与老药之间存在配合禁忌，但在配伍禁忌表中却无法查找到。在临床输液中发现甲磺酸帕珠沙星注射液与多种药物之间存在配伍禁忌。
甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星治疗尿路感染的药物经济学分析 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】甲磺酸帕珠沙星左氧氟沙星尿路感染药物经济学 本文应用药物经济学（phamacoecomic）的原理比较甲磺酸帕珠沙星和左氧氟沙星2种尿路感染治疗方案的费用和疗效，为临床治疗尿路感染选择高效、安全、经济的方案提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 经临床和实验室及病原体学检查诊断为泌尿道感染患者116例。随机分2组，甲磺酸帕珠沙星组57例，男24例，女33例，年龄18～42岁，平均22.8岁。左氧氟沙星组59例，男20例，女39例，年龄19～43岁，平均23.8岁。两组患者就诊时间、性别、病情、病种经统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。 1.2 入选标准 ①年龄18～43岁住院或少数依从性好的门诊患者，性别不限；②试验前经临床症状、体征及相关检查证实为泌尿道感染者，且由对药物
敏感的细菌引起的轻中度感染；③细菌培养阳性率80%以上；④本次感染未接受有效抗菌药物治疗者；⑤同意参加本试验，并签署知情同意书。 1.3 排除标准 如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究。①对喹诺酮类抗生素过敏或其他高敏体质者；②48h内接受过抗菌药物治疗有效，或入选时细菌培养阴性；③妊娠或哺乳期妇女、育龄妇女不同意在研究期间采取有效避孕措施者；④严重心、肝、肾功能衰竭或有中枢神经系统疾病（包括有癫痫史）、晚期肿瘤、中性粒细胞减少等其他严重或进行性基础疾病者；⑤患有严重心脏疾病、Q T间期延长、严重心律失常或低血钾患者；⑥同时应用地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘夫酮、利多卡因、普瑞博司、抗精神病药、三环抗抑郁药、其他抗感染药等可能影响药品临床疗效和安全性评价的药物者；⑦3个月内接受其他受试药物者；⑧近期有药物滥用或依赖性证据者；⑨依从性差，不能按研究方案完成试验者。 1.4 药品、给药方法、剂量与疗程 ①甲磺酸帕珠沙星组采用甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，规格：每瓶500mg/100ml，批号030701，由重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭、室温保存，有效期2年。②左氧氟沙星组采用盐酸左氧氟沙星注射液，每瓶300mg/100ml，批号031111，重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭保存，有效期2年。两药给药方法、剂量与疗程：轻度感染300mg/100ml，1次/d；中度感染300mg/100ml，2次/d；静脉
思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片) 【药品名称】 商品名称：思美泰 通用名称：丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 英文名称：Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate Enteric Coated Tablets 【成份】 腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。保持片剂活性成份稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会出现烧心感觉和腹部坠涨；以上症状均表现轻微，不需中断治疗。另外，若出现其它症状，请与医生联系。 【禁忌】 对本品过敏者。 【注意事项】 本品为肠溶片剂，在十二指肠内崩解，须在临服前从包装中取出，必须整片吞服，不得嚼碎。为使本品更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化
患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若口服片包装铝箔出现微小裂口，片剂由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。 【药物相互作用】 目前尚不了解有何药物相互作用。 【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A 等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(- 【贮藏】 密闭，在25℃以下保存。 【有效期】 三年 【批准文号】 H20110459 【生产企业】 企业名称：Hospira S.P.A. 生产地址：Via Fosse Ardeatine 2 20060 Liscate(Italy)
丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 【药品名称】 通用名称：丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 英文名称：Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Enteric Coated T ablets 【成份】 腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【用法用量】 初始治疗：采用粉针剂，最初2周每天肌肉或静脉注射500-1000 mg。维持治疗：采用肠溶片，每天口服1000-2000 mg。 【不良反应】 即使长期大量应用尚未见严重副作用。 【禁忌】 对本药过敏者。 【注意事项】 因为丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上作用均表现轻微，不需中断治疗。对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。 【药物相互作用】 目前尚不了解有何药物相互作用。
【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A 等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(- 【贮藏】 贮存在室温(低于25°C)。 【有效期】 未拆封的肠溶片可保存36个月。 【批准文号】 H20070016 【生产企业】 企业名称：Abbott S.p.A.
1.丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）的药理作用： 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。 2.血氨水平与肝性脑病严重程度的关系的临床证据： 发表在美国医学杂志上的一项研究表明，血氨水平与肝性脑病的严重程度密切相关。 美国俄亥俄州克立夫兰临床基金会的Janus P. Ong博士指出，目前，血氨水平与肝性脑病严重程度之间的关系仍存在争议。为此，研究人员通过121例肝硬化患者，前瞻性评价了血氨与肝性脑病严重程度的关系。 研究人员采用West Haven精神状态分级标准，评价肝性脑病的严重程度。同时采集每例患者的动脉和静脉血样，分析了4种血氨检测方法，包括动脉与静脉血总氨、动脉与静脉血氨分压，然后计算了Spearman等级相关。 结果发现，121例患者中的25%具有0级、22%具有1级、19%具有2级、23%具有3级、11%具有4级肝性脑病。 研究人员指出，4种方法测得的血氨均随肝性脑病的加重而增加。 Janus Ong博士认为，血氨水平与肝性脑病的严重程度密切相关，静脉血样就足以检测血氨。但是他承认，检测血氨分压并不比检测总血氨水平更具优越性。 2. 3. 虽然其对于血液中的蛋氨酸的浓度没有影响，但对血氨水平存在一定影响，而据美国科研结果表明血氨水平也对肝性脑病的严重程度有密切相关性,所以建议对于有肝性脑病或倾向的患者使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸时需要监测血氨水平。 临床用药药物性肝损害诊治研究近况 [摘要] 随着越来越多的新药问世,药物性肝损害的发生率不断增高。因此,及时诊断和治疗药物性肝损害非常重要。笔者着重介绍了近年来国内外有关药物性肝损害的诊治研究进展情况。 [关键词] 肝药物药物性肝损害诊断治疗 1 引言 药物性肝损害(drug-induced liver injury，DILI)是指应用治疗剂量的药物时肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应所引起的疾病。药物性肝损害患者约占黄疸住院患者的2%-5%，占“急性肝炎”住院患者的10%，占老年肝病患者20%以上，在欧美中家占急性肝功能衰竭患者的30-40%（1），由于目前对于药物性肝病至今确实没有一个很好的确诊方法和非常规范可靠的诊断标准，评价药物不良反应仍存在很大争议，评价术语尚无确切限定，使用诸如符合（compatible）、提示(suggestive)和无结论(Inconclusive)等评价术语，使评价的复杂性差。尽管如此，在临床专家的努力下，近20多年来有关药物性肝炎的诊断方法及标准不断得到修正。 2 诊断 2 。1 最早是1978年***的“药物与肝”研究会提出了一个药物性肝炎诊断标准的雏形（2）：包括:①用药后1~4周出现肝损害;②有肝损害的临床表现,起病初期可能有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等（2项以上）;③外周血嗜酸性粒细胞超过6%,或白细胞总数增加;④药物淋巴细胞转化试验或皮肤试验阳性;⑤偶然再次用相同药物后又发生肝损害。以上5项中符合①加②或①加③者为疑诊，符合①加④或①加⑤者为确诊。 该标准主要用来诊断过敏机制引起的DILI 。事实上,随着新药的不断开发, DILI的临床特点发生了较大的变化。过敏性DILI减少，而由药物直接引起或由特异质反应导致的DILI日趋多见[3]。这些病例并不表现过敏性,开始用药到DILI发病的临床病程也有所延长,因此,用该标准对这些病例进行诊断较困难。 2。2 1997年欧洲标准1997Maria等在《Hepatology》杂志上发表了改良的新的诊断标准，对以上项目作了调整。该标准在用药与肝损的时间关系，除外项目，肝外症状和该药物肝损害的报道统计情况等项目各自量化评分，以期进一步提高诊断的准确性和可操作性（详见表1）（4）
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate for Injection 【成份】 化学名称：(±)-5'-[(R)-[(R)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5'-脱氧腺苷1，4-丁烷二磺酸盐化学结构式： 分子式：C15H23N6O5S+ ·C4H9O6S2- ·0.65C4H10O6S2 分子量：758.55 注射用溶剂：L-赖氨酸、氢氧化钠和注射用水。 【性状】 本品为白色冻干块状物。 【适应症】 ·适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。 ·适用于妊娠期肝内胆汁郁积。
【规格】 0.5g（以腺苷蛋氨酸计） 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。静脉注射必须非常缓慢。 维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上症状均表现轻微，不需中断治疗。另外，若出现其它症状，请与医生联系。 抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极为罕见。（有关情况请参阅注意事项及其中的预防措施）。 【禁忌】 对本品过敏者。 【注意事项】 ?注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。 ?请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。
腺苷蛋氨酸市场调查报告 一、综述 腺苷蛋氨酸为消炎利胆药，临床主要用于治疗肝内胆汁淤积，包括病毒性肝炎、酒精性肝病及其他各种原因引起的肝细胞破坏、胆道破坏所致的肝内胆汁淤积，对治疗妊娠期肝内胆汁淤积也有一定作用。 本品对于病毒性肝炎及慢性肝病患者的肝内胆汁淤积，腺苷蛋氨酸可快速降低患者血清总胆红素(STB)及碱性磷酸酶(ALP)水平。 腺苷蛋氨酸还可缓解抑郁症患者的抑郁症状，临床研究证实其可改善神经细胞膜流动性，增加脑脊液中叶酸含量，对单胺能神经递质有促进合成作用，从而具有抗抑郁作用。 随着临床治疗领域的不断拓宽，本品在防止酒精中毒以及药物和细胞素对肝脏的损伤上均能发挥作用。 二、医保情况 非国家医保。 注射剂已进入福建、重庆、贵州、广西、吉林、天津、山东、陕西、江苏、辽宁至少十个省医保。 口服制剂已进入福建、重庆、天津、吉林、江苏至少五个省医保。 三、所有剂型概述、已获批文及申报情况概述 截止至2014年3月26日，cFDA官网数据信息显示，腺苷蛋氨酸上市产品5个，厂家2个；注册受理产品44个，厂家28家；获得临床批号产品37 个，厂家24个。按照产品剂型分类整理产品和厂家数统计见表1。上市产品及其厂家信息见表2. 表1 每个剂型批准上市、注册受理、批准临床的产品及厂家数统计 表2 上市产品及厂家
四、原料、制剂的保护情况： 保护期已过： 五、价格情况： 本品非发改委统一定价产品，目前其备案零售价如下： 来源：(桂价格[2009]116号) 六、市场情况： 1、市场环境： 据医药经济报数据显示，2006年，16重点城市样本医院肝胆疾病用药为10.30亿元，同比上一年增长了23.62%，约占消化代谢大类药物20%的市场份额，推算06年全国医院肝胆疾病用药市场应该达到50亿元以上的规模，到2008年估计将超过70亿元。
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝 内胆汁淤积的疗效观察 摘要目的观察注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝内胆汁淤积的临床效果。方法90例肝内胆汁淤积患者，将其随机分为三组，每组30例。单用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸为注射组，单用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片为口服组，两药同时应用为结合组，对比并分析各组的治疗效果。结果治疗后所有患者血清总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平均明显下降（P＜0.05），结合组下降最为显著，其与注射组及口服组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；结合组治疗后临床疗效优于注射组和口服组（P＜0.05）。结论注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝内胆汁淤积的效果要优于单一用药，值得在临床中广泛应用。 关键词丁二磺酸腺苷蛋氨酸；肝内胆汁淤积；疗效 Observation of curative effect by ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection combined with ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet in the treatment of intrahepatic cholestasis YANG Yin-mei，CHEN Qin-shou，LI Xiong. Gaozhou City People’s Hospital，Gaozhou 525200，China 【Abstract】Objective To observe the clinical effect of ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection combined with ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet in the treatment of intrahepatic cholestasis. Methods A total of 90 patients with intrahepatic cholestasis were randomly divided into three groups，with 30 cases in each group. Injection group received single treatment by ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection，oral administration group received ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet for treatment，and combined group received combined treatment by the two drugs. Curative effects of three groups were compared and analyzed. Results After treatment，all patients had decreased levels of total bilirubin （TBIL），direct bilirubin （DBIL），alanine aminotransferase （ALT），and aspartate aminotransferase （AST）（P＜0.05）. The combined group had the most huge decrease，and its difference with injection group and oral administration group had statistical significance （P＜0.05）. The combined group also had better clinical effect after treatment than the injection group and the oral administration group （P＜0.05）. Conclusion Combination of ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection and ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet provides better effect in treating intrahepatic cholestasis than single drug treatment. This method is worthy of widely clinical application. 【Key words】Ademetionine 1，4-butanedisulfonate；Intrahepatic cholestasis；Curative effect
【药品名称】 商品名称：思美泰 通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 英文名称：Ademetionine 1,4 - Butanedisulfonate for Injection 【成份】 化学成分为1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【包装规格】 500mg*5瓶/盒 0.5g 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。 【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。 【储存】 贮存在室温(低于25°C)。未拆封的注射粉剂可保存24个月，注射粉剂溶解后只能保存6小时。未拆封的肠溶片可保存36个月。 【注意事项】 注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910112234.8 (22)申请日 2019.02.13 (71)申请人 山东惠仕莱生物科技有限公司 地址 250100 山东省济南市高新区舜风路 322号 (72)发明人 刘建民 任明 孙荣 张雷 (51)Int.Cl. C07H 19/167(2006.01) C07H 1/06(2006.01) (54)发明名称 一种从S-腺苷蛋氨酸发酵液中提取分离S- 腺苷蛋氨酸的方法 (57)摘要 本发明提供一种从S -腺苷蛋氨酸发酵液中 提取分离S -腺苷蛋氨酸的方法，使得S -腺苷蛋氨 酸总收率达到70%以上， 该方法按如下步骤进行：a.破壁：发酵液通过碟片离心机，收集酵母菌，并 加入发酵液体积30%-100%的纯水洗菌体，获得的 菌液采用淀粉喷射液化装置，瞬时高温破壁后快 速降温，使细胞破碎率达到99%以上；b.粗提：将a 步骤获得的破壁液过孔径50-200μm的微滤膜， 收集滤液，控制微滤膜对S -腺苷蛋氨酸的截留率 ≤5%，将透析液过超滤膜（材质为PVDF，截留分子 量为3000-10000D），除去蛋白等大分子物质，获 得S -腺苷蛋氨酸粗提液；c.精制：将b步骤获得的 粗提液经弱酸型阳离子交换树脂纯化，洗脱液过 脱色树脂脱色后获得S -腺苷蛋氨酸精制液；d.成 盐：将c步骤的精制液过纳滤膜（材质为PVDF，截 留分子量为100-500D）浓缩5-15倍，与一定摩尔 比例的硫酸和对甲苯磺酸合成双盐，获得腺苷蛋 氨酸对甲苯磺酸硫酸盐。权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 110396120 A 2019.11.01 C N 110396120 A