肝豆状核变性( hepatolenticular degeneration，HLD)，又称为Wilson病(Wilson s disease，WD)，是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，发病率仅0.5/ 10 万～3/10 万，其基因定位于13q14. 3，编码1 个P 型ATP 酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。目前研究多认为由于WD 基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F环）为其临床特征。早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可获得与健康人一样的生活和寿命。
1921年Hall首先分析68例有血缘关系的HLD病人，其中34例至少与另一名患者有血缘关系，且绝大多数是表(堂)亲。因此Hall确信HLD属遗传性疾病，并且指出是由2个不同的隐匿性代谢缺陷的基因传递所致，其传递形式与常染色体隐性遗传相一致。我国调查167例HLD 先证者的家系，615位先证者及其同胞中，278人证实为HLD，按Hardy-Weinberg公式计算；(278－167)／(615－167)＝0.248。此值与常染色体隐性遗传的预期值0.25极接近，统计学无显著差异(P＞0.05)，符合常染色体隐性遗传。
肝豆状核变性的临床表现
肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。全身组织内有铜的异常沉积。本病散见于世界各地不同的民族。从遗传学说研究估计本病发病率约为人口的16万分之一。我国(包括台湾)的不完全统计有220例。大多数在少年或青年期发病，以10～2 5 岁最多，男女发病率相等。幼儿发病多呈急性，在数月或数年内死亡，30岁以后发病多属慢性型。
(1)早期表现为一般消化道症状：消化不良、嗳气、食欲不振等，脾肿大、黄疸、肝功能异常、类似肝炎，迁延不愈。以后肝脏缩小、质硬、表面有结节，发展为坏死性肝硬化。
(2)精神症状常表现为性格异常、忧郁、癔病样发作，以及智力、记忆力减退、言语等表达能力障碍。
(3)神经方面症状以锥体外系运动障碍为主：不自主运动、震颤、共济失调、甚至肌强直、全身痉挛。
(4)眼部出现Kayser-Fleischer角膜色素环。铜浓缩在溶酶体中，肝铜含量显著增加。血铜蓝蛋白浓度降低。铜在红细胞内沉着引起溶血性贫血和黄疸。白细胞的细胞色素氧化酶明显减少。
(5)肾脏损害主要表现为氨基酸尿、尿中铜、尿胆素原、钙、磷酸和尿酸的排泄量增加。磷、钙的丢失可引起骨、关节异常。
肝豆状核变性的病因和发病机理
肝豆状核变性的一系列病变是铜代谢障碍引起的。好发于10～25岁。正常人从食物中获取铜，95%的铜在肝脏内合成铜蓝蛋白，极少以直接反应铜存在。80%的铜从胆汁、粪便中排泄。Wilson病人肠道吸收铜增强，肝脏内有一种特异蛋白，对铜的亲和力强，可阻止铜蓝蛋白合成，血液中铜蓝减少。这种蛋白和铜结合松散，铜释放入血，铜盐沉积在肝脏、脑、肾、角膜等。有研究证实，肝细胞中异常蛋白称作金属硫团(Metallothionien)，与铜有极高亲和力，与铜形成不可溶聚集物，不能被酶分解，也不能从胆汁排出。这些聚集物沉积在肝脏、脑、肾、角膜，引起一系列毒性反应。
关于肝豆状核变性发生机制有以下几个学说：①该类患者胆汁中与铜结合的正常物质缺陷，可能是鹅脱氧胆酸与牛磺酸结合缺陷，导致胆汁分泌铜功能障碍。不支持这一学说的证据是：该类患者胆汁铜结合蛋白没有质的改变，而且没有证据表明该类患者存在胆酸代谢异常。②肝脏铜结合蛋白合成异常，导致蛋白对铜的亲合力增加，支持这一学说的证据有，Wilson病患者铜结合蛋
白(肝脏铜蛋白)对铜的结合常数是原发性胆汁性硬化患者该常数的4倍，但人们对资料的分析方法提出质疑，因而，Wilson病中异常蛋白对铜的高亲和力是否就是Wilson病的形成机制有待进一步阐明。③最合理的学说，是肝脏细胞的溶酶体参与了铜的代谢过程，实验观察到，Wilson 病患者肝细胞溶酶体含量高出对照的40倍，认为Wilson病患者肝细胞溶酶体缺陷干扰了铜由溶酶体分泌到胆汁中去的过程，从而导致了Wilson病患者肝脏含铜量的增加。
总之，Wilson病不是由于肠道对铜吸收增加，而是由于胆道对铜的分泌障碍，这一障碍是先天性的，有基因缺陷的患者，在生后3个月不能合铜正平衡代谢转为正常，使铜正平衡代谢持续存在，结果导致了铜在体内的堆积。
肝豆状核变性病理改变
一、肝脏
最早的组织学变化是光镜下小叶周边区的肝细胞核内糖原变性。核内糖原成块或呈空泡状，有中等程度的脂肪浸润。脂肪滴由甘油三酯组成，以后脂肪滴数量增加，并融合增大。脂肪变性从形态学上与酒精脂肪变性相似，与脂肪变性并存或在脂肪变性前就已发生病变的细胞器是线粒体，线粒体体积增大、膜分离、嵴扩张、呈晶体状排列，有空泡、基质呈显著颗粒状。线粒体变化可能在发病机制上与脂肪变性有关。随着D-青霉胺的治疗，线粒体变化可以减轻甚至消失，说明线粒体的变化是由铜的毒性作用引起。
肝脏由脂肪浸润到肝硬化这一过程的变化速度个体差异很大。某些患者可发生慢性活动性肝炎，可有单核细胞浸润，多数为淋巴细胞和浆细胞，可有碎屑样坏死，并且这种坏死可越过界板，可有肝实质塌陷，桥接样坏死和肝纤维化，这种慢性活动性肝炎相鉴别。肝脏病变可自然缓解，可进展为大结节性肝硬化或很快发展为暴发性肝炎，后者治疗效果很差。
在肝硬化形成过程中可能有肝实质的炎性细胞浸润或实质坏死，最终形成大结节性或大结节小结节并存的肝硬化，纤维分隔可宽可窄，胆管增生，还可伴有Wilson病早期的一些病理变化如核糖体变性、脂肪变性等。
二、脑
整个神经系统均可受累，而以豆状核、视丘、尾核、脑岛和带状核受累较重，以豆状核内的壳核最为显著。肉眼可见大脑半球有不同程度萎缩，豆状核缩小、软化和小空洞形成，组织学显示神经细胞变性坏死，星形胶质细胞肥大、增生和变性。
三、肾脏
铜在近曲小管沉着，显示脂肪变性和水样变性。
四、角膜
铜沉着在角膜后Descemet膜的周围形成棕绿色的色素沉着，称Kayser-Fleischer环。
肝豆状核变性（Wilson)病的治疗
促进铜盐排泄
1、右旋青霉胺该药是治疗肝豆状核变形的首选药物。它能有效地络合体内的铜，将后者由组
织中动员出来，经血液循环运送至肾，随尿液排除体外。口服每日1g，可使尿铜排泄1-3mg。常用剂量为每日1-1.5g，分4次在餐前及睡前服用，可以从每日0.5g开始逐步增加，体重低于40kg的儿童按0.02g/kg?d服用。其效果显著，但临床见效慢，所以必须耐心并坚持服用。有的在服用6个月后才见到疗效。
2、二巯丙醇（BAL）一般成人用2．5mg／kg?d，分两次肌内注射；小儿每次30～50mg肌内注射，每日3次，10～14天为1疗程。停药1～2周后可给予第2疗程，必要时可重复数个疗程或改1～2周肌注1次，每次100～200mg。缺点是注射部位疼痛，易引起硬结和臀部脓肿，常发生头痛、呕吐等不良反应，以及对慢性患者疗效较佳而对急性病者疗效较差。
3、二巯丙磺钠（Unithiol）该药排铜作用较二巯丙醇略强．，不良反映也较轻。常用量为5%二巯丙磺钠2.5ml肌肉注射，每日2次，5日为1疗程，可间歇重复使用。对轻症病例疗效较好，但重症或晚期病例难获得满意疗效。可有头晕恶心、食欲减退等不良反应。
4、二巯基丁二钠（DMS）此药增加的尿铜排泄量比二巯丙醇高2～3倍以上，不良反应少，部分病人可引起轻度溶血性贫血或过敏性紫癜。一般用1．0g二巯基丁二钠溶于10%葡萄糖溶液40ml中缓慢静脉注射、每厂l～2次，5～7日为1疗程，可间断使用数个疗程。
5、三乙烯四胺双盐酸盐此为铜结合剂，能增加尿铜排泄量，对于青霉胺过敏的病人，若脱敏无效，可用此药。本品常用量为80mg，一日3次．用药时问14个月至2年，是一种安全有效的驱铜剂。
6、中药肝豆片1号用肝豆片1号（合肥中药总厂依肝豆汤处方加工制成片剂，每片含大黄、黄连、姜黄各0．25g，金钱草、泽泻各0.625g，参三七0．042g）。
（二）阻止肠道对铜的吸收
主要有锌剂。1980年临床已证实锌剂是治疗肝豆状核变性安全有效的药物，已被推荐为治疗肝豆状核变性的起始和首选药。目前常用的锌剂有硫酸锌、醋酸锌、甘草锌和葡萄糖锌等。日服锌剂能促进肠黏膜细胞内金属流基组氨酸三甲基内盐（Metallothionine）的合成。这种蛋白含35%的组氨酸，对铜的亲和力大于锌，当其被锌诱导生成后，不仅可阻止外源铜的吸收，WH能与从组织进人肠黏膜的内源铜结合，然后随肠部膜脱落排出体外起到排铜作用。锌剂的不良反应主要有恶心、消化道出血，也可引起口唇、四肢的麻木等。
（三）减少食物中铜的摄入
应避免食用含铜高的食物．禁用铜制食具。若饮用水含铜高，则尽量使用去离子水或
蒸馏水。
1、含铜量高．禁止摄取的食物肥猪肉、动物内脏（猪肝、牛肝）、小牛肉等肉类；蟹、
虾、乌贼、章鱼等自贝类；黄豆、青豆、黑日、扁豆等豆类：花生、芝麻、核桃等坚果类。此外，蘑菇、全蝎等含铜量亦高。
2、含铜量较高，尽量少食的食物牛肉、鸡蛋、菠菜、香菜、芥菜、葱、茄子、蜂蜜、芋头等。
3、含铜量低，适宜日常吃的食物精白面、萝卜、藕、芹菜、小白菜、瘦猪肉、瘦鸡鸭肉（去皮去油）、马铃薯等。牛奶不仅含铜量低．而且长期服用有轻度排铜之效。
（四）肝脏移植
对有明显肝硬化或肝功能衰竭的患者，原位肝移植可延长存活期。
（五）对症治疗
肌强直可服抗胆碱药物，如苯海索；震颤及强直明显者可用左旋多巴或复方多巴；精神症状明显者可用抗精神病药物：有骨骼脱钙者，补充维生素D及钙剂。
（六）护肝及护脑治疗
给予葡醛内酯、水飞蓟宾、复合维生素B及维生素C等护肝药及神经营养药是必要的。腺苷蛋氨酸既可促进肝细胞膜流动性恢复．又能增强对金属离子的整合功能，尤适用于有胆汁淤积、高胆红素血症的WD患者。
十、预后
肝豆状核变性为慢性进行性疾病。如果得不到规律的治疗，通常于发病后数年死亡，死亡原因多为合并感染，肝功能衰竭，极少数病人死亡于食管静脉曲张破裂导致上消化道大出血。倘若坚持长期规律治疗．不少患者获得正常生活30年以上，尤其对亚临床型或早期患者，长期缓解率更高。不过腹型肝豆状核变性抢救成功率较低，肝豆状核变性已出现植物样状态或严重挛缩畸形的晚期病例，预后不良。
肝豆状核变性（hepatolenticula rdegenera-tion，HLD）又称Wilson′sdisease（WD），是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病。患者常在5～40岁起病，临床表现一般呈进展性脑损害或和肝衰竭，但又是少数可以有效对症治疗的遗传病之一；其疗效与开始治疗的时间、是否坚持长期服药密切相关。
一、防治原则
1. 尽早治疗
不能早治疗的原因是早诊断困难。WD患者出生后即开始铜代谢障碍，大部分在5～10岁后肝细胞中铜饱和，并大量向血释放，随血流沉积于脑、肝、肾、角膜等器官；但到出现临床症状体征的时间却差异很大（2～50余岁均可发病）［1，2］。早期诊断的困难还在于本病不同类型在较长病程中仅有本型脏器受损的症状，如肝型仅表现为进行性肝衰竭，未等神经系症状出现而死亡；而脑型和肝-脑型的早期常因神经精神症状复杂多样化，易与其它病混淆。部分病人肝、脑症状出现相隔时间较长，易致误诊。近年的研究和临床实践使WD的诊断指标较全面而易于开展［1，3，4］，因此促进了WD的早期治疗。
2.坚持长期服药
患者对WD认识不足，未坚持长期服药亦是治疗失败的重要因素。药物治疗是驱除多年沉积于脑、肝、肾等重要脏器的铜，以及阻止肠道对铜的吸收，防止铜继续沉积。这是一个需要终生维持的持续生理生化过程。用锌剂或青霉胺治疗，患者自觉神经症状开始改善的时间是0．5～6个月，亦可长达11个月。部分病例在用药6～8周内症状及体征可能暂时恶化［2，5］。病人常在这时或病情显著好转后自行停药，不仅使新食入的铜继
续沉积，而且使已和铜结合的无毒复合物离解重新产生游离铜的毒性［6］，导致治疗失败；但只要坚持治疗，便会化险为夷。笔者曾诊治4例被误诊3～4年病情垂危的WD患者，坚持用硫酸锌治疗后，临床症状和脑内异常影像均获得显著改善，并恢复学习或原工作。
3.减少食物中铜摄取
WD病人应随身带“食物卡”，坚持低铜高蛋白饮食。①禁食含铜高食物：肥猪肉、动物内脏和血、小牛肉等肉类；各种豆类、坚果类和蕈类；软体动物（乌贼、鱿鱼、河蚌、螺蛳等）和虾蟹类；龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎、僵蚕等动物性中药，及巧克力、可可、咖啡等。②尽量少吃含铜较高的食物：牛肉、鸡蛋、菠菜、香菜、荠菜、茄子、芋头、葱、糙米、标准面和蜂蜜等。③适宜日常摄食的含低铜食物：精白米、面，瘦猪肉、瘦鸡鸭肉（去皮去油），马铃薯、小白菜、萝卜、藕、苤蓝；橘子、苹果、桃子；及砂糖、牛奶（不仅低铜，且长期服有排铜效果）。
4.检测WD家族成员，防治疾病发生发展
对WD患者家族成员进行血清铜蓝蛋白、血清铜、尿铜和体外培养皮肤成纤维细胞含铜量的测
定，助于发现WD症状前纯合子和杂合子。前者应正规治疗，后者应禁忌其与杂合子婚配，避免子代发生纯合子［1，7］。
二、药物治疗
1. 锌制剂［8～10］
1.1 作用特点锌剂治疗WD的机理是：①锌能竞争性地抑制铜在肠道吸收，使粪铜排出增加；
②锌能通过诱导肠和肝细胞合成金属硫蛋白（metallothionein），后者与铜亲和力高，使大部分铜呈非毒性结合状态或随肠粘膜细胞脱落排出体外；③锌剂对肝和脑中过量的铜尚有解毒作用；
④锌剂诱导肠、肝细胞产生的金属硫蛋白是一种潜在的羟自由基清除剂。锌剂能较快缓解WD 临床症状，改善异常的生化指标和脑电图，消除或减轻颅脑异常影像。锌剂服用方便，副作用小，无致畸，价廉，药源广，是1980年以来临床实践已证实的治疗WD安全有效的药物，已被推荐为WD的起始和首选药。
1.2 副作用［11，12］
①对胃肠刺激，饭前服较大剂量硫酸锌可出现恶心、呕吐和腹泻，饭后服可避免；②口唇异麻和烧灼感；③锌剂可减少体内维生素C含量；④长期大剂量服用可产生高锌影响免疫功能和铁的利用，甚至损害学习记忆功能；锌／铜升高可使体内胆固醇代谢紊乱致动脉粥样硬化。但目前尚未见长期用锌剂治疗的WD病人出现上述高锌副作用的报道。
1.3 用法和剂量①硫酸锌：最常用（片剂、胶囊和溶液）。成人，200～1200mg／日。空腹服可避免食物干扰锌的吸收，而餐后服可减轻胃肠道反应；但应尽量避免影响锌吸收的面包、粗纤维与含多量植物酸的食物；如与促进锌吸收的肉类同用可提高锌的疗效。②醋酸锌：消化道反应轻。成人，25mg／次，4次／日，23：00加服50mg。③葡萄糖酸锌和甘草锌：极少有胃肠道副作用，排铜效果似硫酸锌，更适于治疗WD。葡萄糖酸锌片560mg／次，3次／日，饭后服。
2.传统驱铜金属络合剂［2，7，10］
2.1D-青霉胺
1956年Walshe首先提出并成功地用于治疗WD；但治疗初始6～8周可使症状加重；临床症状改善较锌剂慢。常有过敏（发热、皮疹、淋巴腺病变、血小板减少、白细胞降低、严重溶血性贫血甚至再障等）和引起自身免疫性疾病（免疫复合物性肾病、溶血性贫血、Goodpasture综合征、甲状腺炎、红斑狼疮综合征、重征肌无力、多发性肌炎、视神经炎等）；尚可使维生素B6缺乏；胎儿致畸。为些近年采用锌剂取代，必要时可并用小剂量青霉胺。成人，1．0g～3．0g／日，10岁以下0．5g～0．75g／日；同时补充维生素B6（30mg～50mg／日）。
2.2 二巯基丙醇（BAL）
1948年Cum-ing提出BAL可通过增加尿铜排泄用于治疗WD。其缺点是仅有针剂，注射部位疼痛，还有恶心、呕吐和眩晕等副作用；且不易维持铜的负平衡，已被它药取代。3～5mg／kg／日，1～2次／日，连用7～10日，肌注；停药1周，再重复7～10日；以后视病情需要100mg～200mg／1～2周，肌注。
2.3 二巯基丁二酸钠
副作用较少，但只能静脉给药。用生理盐水配成5％～10％溶液
1．0～2．0g／日，连用5～10日，缓慢静注；可重复使用。近年可口服二巯基丁二酸胶囊，成人4．0g／日，儿童2．0g／日，4周为一疗程。
2.4三乙烯四甲胺
系强金属络合剂。副作用小，价格贵。1.0g／次，2次／日，维持量400mg／次，3次／日。
2.5二巯基丙磺酸钠
疗效不及青霉胺。50％二巯基丙磺酸钠2．5ml／次，2次／日，连用5日，肌注，可重复使用。
2.6依地酸钙钠
也可选用，但疗效较差。3.中医药肝豆片1号和肝豆汤［13］
，由大黄、黄连、姜黄、金钱草、洚泻、三七组成。肝豆片1号是煎煮、浓缩成稠浸膏，加辅料压片而成；能促进胆汁及尿、粪的铜排泄；安全有效，可长期用于治疗WD；少数病例出现轻度恶心、呕吐、腹泻。用法：大于14岁者，8～12片／次，3次／日，小于13岁者，4～8片／次，3次／日。肝豆汤即上述中药1副／日煎服。4周为一疗程，均可重复使用（可根据不同病情适当加减）。
4.其它（作为辅助配合用药）
4.1硫化钾
口服后和胃肠道铜结合成不溶性硫化铜随粪便排出。20mg／次，3次／日。
4.2 藻酸双酯钠
我国1984年合成的海藻生物制品，系阴离子聚电解质药物。杨任民等用于10例WD，平均尿排铜增加25．12μmol／L，无明显副作用。
4.3 各型离子交换树脂，阻止铜的吸收。
4.4 有研究表明WD还可能继发影响钙、锌、铝、镁等元素的代谢，因此驱铜治疗同时还应注意其它金属元素（特别是微量元素）的平衡［14］。
5.驱铜剂联合疗法
WD患者对各种驱铜药的副作用与排铜效果，个体差异悬殊。因此可结合临床症状的改变，分别测定各种驱铜剂的尿排铜量，以择排铜效果最好、副作用最小的药物。
5.1 病情进展快或晚期重症，可首选驱铜较快的二巯基丁二酸钠，配合青霉胺或硫酸锌。亦可首选排铜快的硫酸锌，配合小剂量尿排铜高的青霉胺；但二者口服时间至少应相隔2小时，以防锌离子在肠道结合，降低疗效。
5.2 长期维持和症状前纯合子的治疗应选用锌剂或和肝豆片／肝豆汤。
5.3 青霉胺发生过敏反应时，可短期加泼尼松或脱敏疗法；但近年多以锌剂代之。
6.抗精神神经症状治疗
坚持服用足够剂量驱铜剂2～4周，WD的神经精神症状一般能明显改善。若仍有严重肌强直，可予安坦或力奥来素（baclofen）。震颤，予小剂量帕金宁或左旋多巴等，肌阵挛可选用氯硝安定等。对精神运动性兴奋可予氯硝安定或奋乃静，必要时亦可用氯氮平等。对情绪焦虑、睡眠障碍者多先用罗拉、安定或氯硝安定等。对抑郁明显者可予小剂量抗忧郁剂。
7.保护肝、脑功能治疗WD患者系进展、弥漫性脑变性，同时伴慢性肝损害，因此驱铜治疗同时应予护脑保肝治疗。
三、手术治疗
肝脏移植术，在本病极为严重和用药无效时可采用。部分患者术后临床症状及生化指标均获恢复，并存活多年；但系非根治法、费用贵，推广困难。
四、基因诊断与治疗
WD的基因已克隆，定位于13号染色体，其突变方式为颠换、转换、缺失和插入，表达产物为P型ATP酶［15］。目前为获得准确快速的基因诊断方法，正应用聚合酶链反应—单链构像多态（PCR-SSCP）和PCR-DNA测序法检测WD基因外显子的突变和多态，从而为基因治疗奠定基础。
肝豆状核变性（Wilson 病）
Hepatolenticular Degeneration ( Wilson's Disease )
一、引言
Wilson病是一种少见的常染色体隐性遗传病，主要是铜沉积在肝、脑和其他组织。早期诊治可以延缓避免相关组织的损害。此种疾病主要是铜ＡＴＰ酶转运基因ＡＴＰ７Ｂ的突变引起胆汁中铜分泌减少所致。
Gower于1888年首先报道了肝豆状核变性，他的描述是：和肝硬化有关的进行性强直性舞蹈症，Wilson在他的专题报告中描述到：进行性豆状核变性可定义为一种锥体外系疾病，特点为不自主运动，通常表现为震颤、构音障碍、吞咽困难、肌肉无力、痉挛、伴有进行性消瘦的挛缩，这些症状可伴有情感障碍和一定的精神症状。病理表现主要为两侧的豆状核变性，并常伴有肝硬化。1913年就有报道铜在肝脏的沉积，后来发现在基底节的沉积。1952年，Bearn 和Kunkel观察到Wilson病人血浆铜蓝蛋白减少。Cummings、Denny-Brown和Porter应用二巯基乙醇进行的最初治疗以及Walshe于1956年引进的青霉胺，使得人们首次发现遗传疾病的特异性治疗。1993年，Yamaguchi、Bull和Tanzi等克隆了Wilson病的基因，为进一步了解该疾病的分子基础提供了很好的机会。
二、Wilson病和铜的代谢
铜是很多酶复合物包括超氧化物歧化酶、细胞色素Ｃ氧化酶、多巴胺羟化酶和乙醇脱氢酶的一个必需的组成成分。在脑内儿茶酚胺能神经元发现了高浓度的铜，因为铜是多巴胺羟化酶复合物的重要组分。铜在体内的平衡通过吸收（大约每天0.75mg）和分泌（每天0.75mg）来维持。肝脏调节过多的铜进入胆汁。尿和汗液可排出少量的铜（每天0.04mg）。
饮食中的铜（每天1mg）通过快速转运、慢速转运和胞饮作用进入肠黏膜细胞的微绒毛，在小肠近段吸收。从肝脏分泌入血浆的铜主要和铜蓝蛋白结合，后者由肝细胞分泌。铜蓝蛋白中的铜占血浆铜的近95%。肝脏合成和分泌铜蓝蛋白受多种因素影响，包括年龄、急性感染（增加50%）、口服避孕药（增加100%）怀孕和其他遗传因素。铜蓝蛋白的基因位于第３号染色体，和第１３号染色体上的（ATP7B）基因不同。
铜的毒性。细胞内沉积的铜是有毒的，导致细胞死亡。尽管线粒体和过氧化小体的损伤、膜脂质的氧化、与蛋白质和核酸的结合、自由基的产生以及对许多酶的抑制，都可能和这个过程有关，这种毒性的机制仍不是很清楚。
三、临床特点
Wilson患者的症状通常表现为肝功能异常、神经功能受损、精神错乱或这些症状同时出现。少见症状包括急性溶血、关节痛、肾结石、胰腺疾病、心肌病和甲状旁腺功能减退。
１，肝症状：
典型出现在十几岁或二十五岁以下。肝细胞病的症状包括：黄疸、慢性不适和呕吐。更严重的肝功能衰竭和急性溶血的发作有关。
２，骨骼肌症状：
可能发生骨质疏松、骨质软化、关节间隙的减少和韧带的松弛。关节痛的关节病在未经治疗的Wilson病人中很常见，也可发生在经青霉胺治疗的患者中。在一项对２２患者的连续观察中，有１７人发现关节病的影像学证据。
３，肾脏症状：
一些患者有肾小管功能障碍，7—45%的患者出现肾结石。肾功能异常导致生长迟缓是少见的症状。
４，血液系统症状：
可能发生急性溶血，尤其见于出现急性肝功能异常的患者。溶血可能和肝脏突然大量释放铜有关（可能由于发生了急性病毒感染）。血小板减少和白细胞减少可能是肝硬化、门高压和脾亢的结果。
５，眼部的症状：
眼部症状是Wilson病人所特异的，并有诊断价值。眼部体征包括两眼快速扫视运动变慢，追随动作异常，“太阳花”样的白内障（15%~20%患者），角膜缘的黄褐色色素环，即ＫＦ环。ＫＦ环是铜在角膜缘Descemet膜的沉积，在发病时出现，在角膜上极和下极密度最大（分别位于10点和2点之间、5点和7点之间）。ＫＦ环不影响视力。ＫＦ（—）不能作为排除Wilson的依据。
６，神经精神症状：
Wilson常见首发的症状是：构音障碍、言语困难、行为异常。语言障碍（语言变慢和构音障碍）和运动迟缓是常见的神经系统症状。
构音障碍：典型的常出现于震颤和肌张力异常前，可以很轻也可以很严重以至不能说话。语言障碍可有多种症状：言语过快、发声过弱和语言含糊，带有运动减少和痉挛性共济失调性构音障碍的特点。
锥体外系：Wilson特征性体征包括：运动迟缓、面部表情减少、肌张力障碍和震颤。运动迟缓，尤其累及面部或引起手动作困难，是常见的并经常为早期症状。舞蹈样手足徐动症很少见，但是手指和腕部的轻微的舞蹈动作并不少见。震颤可以是从伸出手指轻度地静止性震颤到上下肢体的严重的粗大的近端震颤。肌张力障碍几乎和震颤同时出现。肌张力障碍可以是局部的，但典型的是全身的，累及双手、腿、颈部和面部。最终患者可以严重强直，并出现假性球麻痹，这种强直主要是锥体外系的症状，不是有痉挛引起的。伸性的跖反射、痉挛和病理性反射活跃甚至在晚期病例仍不常见。
精神症状：Wilson患者中有25%~60%出现精神症状。没有特异的行为综合症是Wilson病所特有的。隐袭起病，逐渐进展的人格变化（尤其易激惹和攻击性强）。行为和情感障碍（尤其是抑郁和情感不稳定）是最常见的。认知改变、焦虑、紧张相对少见。精神病罕见。
由于肌张力障碍、震颤和运动障碍会使小脑实验异常，但是通常没有辩距不良和步态蹒跚。外周神经和骨骼肌通常都是正常的。颅神经异常不是典型Wilson病的特点。
根据精神神经症状分以下不同的亚型：
１）假性硬化组。特点为构音障碍，粗大的近端扑翼样震颤。
２）假性帕金森组。表现为情绪抑郁和认知障碍、运动过缓、细小震颤、构音障碍和共济失调。３）运动障碍组。表现为运动障碍、器质性人格障碍、壳核和苍白球的局部病灶。
四、神经影像
ＭＲＩ对Wilson病患者的鉴别诊断很重要，也可以来监测治疗效果。
神经系统受累患者的Ｔ２相表现为脑萎缩、双侧尾状核和壳核的病变（同心圆的层状的T２信号增加），黑质（部分致密质）、水管旁灰质、脑桥基底部和丘脑受累（T２信号增强）。尽管豆状核的T２高信号T１低信号是最常见的，但是偶尔也可见到苍白球的T１高信号。
ＰＥＴ已用来探索Wilson病神经解剖和神经生理的改变。
１４Ｃ荧光氧化葡糖研究证实壳核代谢减少，而且经螯合剂治疗后获得改善。
１４Ｃ诺米芬新（多巴胺和肾上腺能转运载体的配体），１４Ｃ雷氯必利（多巴胺配体）和１４Ｃ多巴对４名患者进行研究，诺米芬新和雷氯必利在尾状核和壳核结合的减少和ＭＲＩ显示的变性有关。他们断定Wilson病的纹状体变性与传入和传出突触有关。
五、遗传学
Wilson病是常染色体隐性遗传病。同胞发病率是２５％。在白种人中估计为１％。假如携带率是１％，患者和与此病无关的人结婚后子女的患病率是0.5%。
Wilson病的基因位于染色体13q14.3。他编码铜Ｐ型ＡＴＰ酶（ATP7B），它与Menke 病的铜转运的ATP酶基因（ATP7A）有相当大的同源性。Wilson病的基因很大，编码1441个氨基酸，并且很复杂：编码序列分为22个外显子，长度80kb。Wilson病患者的许多ATP7B基因的突变已被鉴定。包括：插入、缺失、错义、无义和剪接突变。
六、诊断
以下患者需要考虑实验室筛选：
1，不能解释的慢性肝病。
2，严重的、长期的、复发的或和溶血有关的急性肝炎。
3，进行性中枢神经系统异常，尤其是累及锥体外系的。
4，原因不明的构音障碍。
5，年轻成人新出现的精神紊乱、进展性或合并有神经症状的。
6，Wilson病人的同胞。
临床诊断不应依赖于家族史，因为Wilson病是常染色体隐性遗传病，杂合型的父母和同胞并无症状。平均只有25%的同胞患病。
筛选检查：
1，眼部的KF环。KF环是有诊断意义的体征。但是无症状的患者和只有肝症状的患者中，常缺乏KF环。几乎每个神经症状患者均有。裂隙灯检查是有意义的。KF环不是Wilson病特异的，它还可以出现在其他慢性的严重的肝病，如原发性胆汁性肝硬化。
2，血清铜蓝蛋白测定。并不是所有患者的血清铜蓝蛋白都减少，特别是肝脏病患者，而在无症状的杂合基因携带者中，血清铜蓝蛋白也能减少。因此血清铜蓝蛋白的浓度变化既不能诊断也不能排除Wilson病，检测血清铜蓝蛋白的目的在于增加或减少临床上怀疑Wilson可能性。
3，24小时尿铜排出。这是最有用的诊断实验。检测24小时尿铜排出情况（未使用青霉胺）要比检测青霉胺增加24小时尿铜排出更标准和可靠。出现症状患者的尿铜排出常常超过100ug/D。尿铜排出量小于50ug/D可以排除Wilson病。
4，金标准——经皮做肝脏活检来定量分析肝脏铜的含量。
检测血浆铜的含量不能作为Wilson病的诊断方法。血浆中铜含量可能减少、正常或增加，无特异性。
七、治疗
Wilson病的治疗分为：初始治疗、维持治疗和对症治疗三个方面。
初始治疗
1，青霉胺——结合血浆和组织中的铜，并促进铜从尿液排出。
成人需要 1 g/D（分两次），小于10岁的儿童通常需要500mg/D。建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D），因为青霉胺有抗维生素B6的作用。
青霉胺的副作用很常见（20%）：皮疹、血小板减少、肾病综合症和急性关节炎。
青霉胺最严重的副作用是神经症状的恶化或新症状的出现。估计50%会有这种情况。尽管症状的恶化经常很短暂，但可能很严重。恶化常发生在前几周，如果出现应减量或停药。
2，Triethylamine tetramine (trientine) 疗效与青霉胺相似，已广泛用于欧洲，可能是不能耐受青霉胺患者的首选的螯合治疗。
3，Ammonium tetrathiolmolybdate (TM) 它与食物同时服用，TM与食物中的铜、食物蛋白结合成三相复合物以防止铜的吸收。TM比青霉胺安全，它的治疗和神经症状的恶化和新的症状出现无关。TM唯一的副作用是可逆性的贫血，认为是和用药过量有关。它的安全性和有效性，建议将TM作为替代青霉胺的初始螯合治疗。（Brewei等用量：20mg TM，每天6次）。
维持治疗
口服醋酸锌（50mg tid）是安全、有效的。
它能诱导小肠黏膜产生麦角硫因，能与食物中的铜可逆性的结合，从而阻止铜进入肝门循环。醋酸锌的作用缓慢，且结合的铜有限。建议有神经精神症状的用TM。而仅有肝症状的患者用trirntine 和醋酸锌。
对症治疗
大剂量安定和trihexyphenidyl的治疗使全身性肌张力障碍得以缓解。
联合应用氯硝西泮和exyphenidyl有利于减轻肢体近端的震颤。
Wakshe和Yealland观察到左旋多巴多半无效。
其他
饮食控制很重要：低铜饮食
高铜食物有：动物内脏，贝壳类，坚果类，豆制品，巧克力，家禽（鸡等）。
八、预后
Wilson病的神经症状是可以预防的，而且通过早期适当的治疗和认真的监测是可以治疗的。多数患者在初始螯合剂应用6—24个月内，神经症状逐渐好转。
肝豆状核变性中医临床路径 一、肝豆状核变性中医临床路径标准住院流程 （一）适用对象 第一诊断为肝豆状核变性（ICD-10 编码：B83.0）。 （二）诊断依据 1． 疾 病 诊 断 参照中华医学会神经病学分会制定的《肝豆状核变性的诊断与治疗 （2008 年）。 2．证候诊断 参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组肝豆状核变性诊疗方案”。 肝豆状核变性临床常见证候： 湿热内蕴证 痰瘀互结证 肝气郁结证 肝肾阴亏证 脾肾阳虚证 （三）治疗方案的选择 参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组肝豆状核变性诊疗方案”。 1．诊断明确，第一诊断为肝豆状核变性。 2．患者适合并接受中医治疗。 （四）标准住院日为≤35 天。 （五）进入路径标准 1．第一诊断必须符合肝豆状核变性（ICD-10 编码：B83.0）的患者。 2．患者同时具有其他疾病，但在住院期间不需特殊处理，也不影响第一诊断的临 床路径流程实施时，可以进入本路径。 3．已并发肝性脑病、肝肾综合征、严重扭转痉挛、腹水感染、肝功能衰竭等患者 不进入本路径。 （六）中医证候学观察 四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点。注意证候的动态变化。 （七）入院检查项目 1．必需的检查项目 （1）血常规、尿常规、便常规+潜血
（2）肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质 （3）凝血功能检查 （4）心电图 （5）胸部 X 线片 （6）血清铜蓝蛋白、血清铜氧化酶、血清铜、24 小时尿铜 （7）肝胆脾胰肾及腹水 B 超 （8）颅脑影像学检查（CT 或 M R ） 2．可选择的检查项目：根据病情需要而定，如腹部 CT 、血清蛋白电泳、24 小时尿 锌尿、系列蛋白、骨密度、食道吞钡 X 线片、骨关节 X 线片、骨髓细胞学检查等。 （八）治疗方法 1．辨证选择口服中药汤剂 （1）湿热内蕴证：清热化湿，通腑利尿。 （2）痰瘀互结证：祛痰化瘀，活血散结。 （3）肝气郁结证：疏肝解郁，理气畅中。 （4）肝肾阴亏证：滋补肝肾，育阴息风。 （5）脾肾阳虚证：温补脾肾，化气行水。 2．针灸治疗：根据不同临床分型及证候选择不同的治疗方法。 3．内科基础治疗：主要包括驱铜及阻止铜吸收的药物；震颤、肌张力障碍、手足徐动 症、舞蹈样动作、精神障碍等对症治疗；肝脏损害的保肝治疗以及脑 4．推拿治疗：根据不同临床分型及证候选择不同的手法。 5．康复训练：对言语、吞咽及肢体肌张力障碍、步态不稳等进行康复训练。 6．护理：辨证施护。 （九）出院标准 1．症状与体征改善，病情好转 1 级以上者（参照改良 Goldstein 标准）（杨任民. 肝豆状核变性.第 1 版.安徽科技出版社,1995）。 2．没有需要住院治疗的并发症。 （十）有无变异及原因分析 1．病情加重，需要延长住院时间，增加住院费用。 2．有严重扭转痉挛，或合并有严重肝硬化、脾功能亢进、贫血、肾脏疾病等其他 系统疾病者，住院期间病情加重，需要特殊处理，导致住院时间延长、费用增加。 3．治疗过程中发生了病情变化，出现严重并发症时，退出本路径。 4. 因患者及其家属意愿而影响本路径的执行时，退出本路径。
肝豆状核变性（Wilson病）的治疗进展 肝豆状核变性，又称WiIson病，简称WD，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。致病基因为ATP7B，其突变导致ATP酶功能减弱或丧失，使血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，导致蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起相应的临床表现，包括神经精神症状、肝生化异常、角膜K-F环、肾损害、溶血性贫血、骨骼肌肉损害等表现。 目前用于治疗Wilson病的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。Wilson 病一经诊断，则需终身治疗。 青霉胺 青霉胺是第一个用于治疗WD 药物，经大量研究证实疗效确切。通过促进尿铜排泄起到治疗Wilson病的作用，常用剂量为750～1500 mg/d，分2～3次给药。饭前1小时服用。 肝病为主要表现的患者多在用药后2～6 个月肝功能改善明显。维持治疗1年以上，病情趋于稳定。一般用肝功能及24h尿酮监测疗效，肝生化改善、尿酮维持于200～ 500μg/24h，考虑病情稳定可减量或间歇用药。用药期间需警惕其副作用：如发热、皮疹、淋巴结肿大、血小板减少等，多出现在用药后1～3 周。若出现明显骨髓抑制、肾毒性、狼疮样综合征等需立即药物调整。
而以神经系统症状为主的患者药物治疗改善较慢，多需要用药3年左右症状才能有效改善，有报道认为在以神经系统症状为首发表现人群中，有部分不能耐受而加重神经系统症状，因此不推荐用于治疗脑病为主的WD。 曲恩汀 曲恩汀是一种螯合剂，作用与青霉胺相似，促进尿铜排泄。其标准剂量为900～2700 mg/d，分2～3次给药，维持治疗剂量为900～1500 mg/d，餐前1小时或餐后3小时给药。 曲恩汀可用于不能耐受青霉胺的Wilson病患者，也可作为初治时即存在失代偿期肝硬化患者的首选治疗药物。由青霉胺引起不能耐受的不良反应可通过替换为曲恩汀继续治疗而解决，且在后续维持治疗中这些不良反应不会再次发作。 曲恩汀同时也是铁螯合剂，故切忌与铁剂联合给药，以免产生具有毒性的复合物。可通过检测24小时尿铜排泄量及非铜蓝蛋白结合形式的铜含量来监测曲恩汀的疗效。 四硫钼酸铵 四硫钼酸铵(TM)是很强的驱铜剂，可与血清铜结合、抑制胃肠道中铜离子的吸收、阻止组织细胞对循环中铜的摄取。TM可直接减少或逆转分泌型金属酶的铜释放，小剂量可解离与金属硫蛋白结合的铜，高剂量TM则可促进不可溶性铜复合物形成并沉积于肝脏。TM是一种 试验性药物，临床应用经验有限。TM可能存在骨髓抑制、肝毒性等不良反应。此外由于一过性大量铜移除，可能引起神经系统功能障碍。 锌剂 锌剂可干扰肠道摄取铜。锌剂可诱导肠上皮细胞产生一种富含半胱氨酸的金属硫蛋白，为内生性金属离子螯合剂，与锌剂相比，这一螯合剂和铜具有更强的亲和性，因此优先与
作者单位:230031安徽合肥,安徽中医学院第一附属医院MR I 室 中枢神经放射学肝豆状核变性的颅脑MR I 表现及临床应用 唐业斌,卢 琦,黄建军,袁年平 【摘要】 目的 分析肝豆状核变性的颅脑MR I 表现,评价MR I 对肝豆状核变性的临床应用价值。资料与方法 回顾性分析经临床证实的82例肝豆状核变性患者的颅脑MR I 资料,其中22例行DW I 检查,12例行增强扫描。结果 颅脑MR I 无异常发现12例,有异常发现70例,阳性率为85.4%。脑MR I 异常信号发病部位依次为豆状核(63/70)、中脑(23/70)、丘脑(21/70)、桥脑(21/70)、尾状核头(15/70)、额叶(5/70)、齿状核(5/70)、胼胝体压部(4/70)、小脑中脚(1/70)、枕叶(1/70)。病灶以长T 1、长T 2信号为主,有4例双侧苍白球等部位显示短T 1、短 T 2信号;1例脑内广泛受累;13例显示软化灶;脑萎缩54例,其中5例仅表现为脑萎缩。结论 MR I 对肝豆状核 变性有很高的诊断价值,可为临床提供早期诊断和治疗依据。【关键词】 肝豆状核变性 颅脑 磁共振成像 诊断 M R ID i a gnosis of Bra i n w ith Hepa tolen ti cul ar D egenera ti on T ANG Yebing,LU Q i,HUANG J ianjun,et al . Secti on of MR I,the First Affiliated Hos p ital of Anhui Traditi onal Chinese Medicine College, Hefei,Anhui Pr ovince 230031,P .R.China 【Abstract 】 O bjecti ve To discuss the MR I features of brain with hepat olenticular degenerati on (HLD ),and evaluate its diagnostic value .M a ter i a ls and M ethods 82patients with HLD confir med by clinically and experi m entally were per 2f or med with p lain MR I scanning and F LA I R scanning,and 22patients received DW I scanning,and 12patients received en 2hanced MR I .Results Among the 82patients,12patients were nor mal and 70were abnor mal on MR I scans .The positive rate ofMR I findings was 85.4%.The main lesi ons with abnor malMR I appearances on brain included:the nucleus lentifor 2m is in 63(63/70),the mesencephal on in 23(23/70),the thala m i in 21(21/70),the pons in 21(21/70),the caput nuclei caudati in 15(15/70),the l obus fr ontalis in 5(5/70),the dentate nucleus in 5(5/70),the s p leniu m cor poris occi p italis in 4(4/70),the pedunculus cerebellaris medius in1(1/70),the l obus occi p italisin 1(1/70),brain atr ophy in 54(54/82).The short T 1and short T 2signal intensity was f ound in the double gl obus pullidu m with 4cases,most of the m had l ong T 1and l ong T 2signal intensity,1case had multi p le lesi ons .There were s ome sequela lesi ons in 13cases .Conclusi on MR I scan has great diagnostic value in patients with HLD,and p r ovide useful inf or mati on f or early diagnosis and treat m ent . 【Key words 】 Hepat olenticular degenerati on B rain M agnetic res onance i m aging D iagnosis 肝豆状核变性(hepat olenticular degenerati on, HLD )是一种常染色体隐性遗传性疾病,其特点是铜代谢异常,导致铜在肝、脑、肾和角膜等部位异常沉 积,而引起多样化的临床症状[1,2] 。早期诊断有利于及时治疗,改善预后。HLD 的颅脑MR I 表现已有 一些报道[3,4] ,但MR I 场强多偏低,报道例数较少。笔者通过对82例HLD 的高场MR I 表现进行分析,旨在探讨其MR I 表现特点,为临床早期诊断和治疗提供依据。 1 资料与方法1.1 一般资料 搜集2004年9月至2007年7月经本院神经内科及神经病研究所确诊的82例HLD 的颅脑MR I 资料。其中男51例,女31例;年龄9～41岁,平均19岁(1～10岁5例,11～20岁48例,21～30岁24例,31～40岁4例,41～50岁1例)。临床及实验室检查:(1)61例患者具有锥体外系症状或体征,发病时有渐进性四肢抖动、言语不清、动作笨拙、肌张力增高、震颤、头痛、精神异常等;21例发病时以腹胀、
非酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版） 非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌 [1,2]。NAFLD是2 1世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题[3]。为进一步规范NAFLD的诊断和治疗，中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上[4,9]，按照循证医学的原则，对2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[10]进行更新。其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次[11]，文中以括号内罗马数字表示，见表1。 表1 推荐意见的证据分级 本《指南》只是帮助医师对NAFLD的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD诊断和治疗中的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于NAFLD的研究进展迅速，本《指南》仍将根 据学科进展和临床需要不断更新和完善。 1 流行病学 NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因，普通成人NAFLD患病率为20%～33%，其中NASH和肝硬化分别占10%～20%和2%～3%[1,2,12]。肥胖症患者单纯性脂肪肝（SFL）患病率为60%～90%、NASH为20%～25%、肝硬化为2%~8%，2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%～55%和27%～92%[1,2,12,13]。随着肥 胖症和代谢综合征在全球的流行，近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势，中国的上海、广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右[3]。 NAFLD的危险因素包括：高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式，IR、代谢综合征及其组分（肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病）[3,12,13]。尽管酒精滥用和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染与肝脂肪变关系密切，但是全球脂肪肝的流行主要与肥胖症患病率迅速增长密切相关[3,12,14]。即使应用世界卫生组织西太平洋地区标准诊断肥胖症，体重指数（body mass index，BMI）和（或）腰围正常的NAFLD患者在亚太地区仍不
肝豆状核变性患者饮食手册 常用食物含铜量表（mg/100g） 食物名称含铜量建议 粮食（干） 标准粉0.42 少食 富强粉0.26 可食 麦胚粉0.83 禁食 麦麸皮 2.03 禁食 挂面（平均）0.39 少食 面条（平均）0.17 可食 玉米面（黄）0.35 少食 玉米面（白）0.23 可食 梗米（标一）0.19 可食 籼米0.23 可食 糯米（平均）0.11 可食 大麦0.63 禁食 青稞 5.13 禁食 小米0.54 禁食 黄米0.90 禁食 高粱米0.53 禁食 荞麦面0.89 禁食 薏米0.29 可食 豆类（干） 黄豆（平均） 1.4 禁食 豆奶粉（平均 5.57 禁食 豆腐皮 1.86 禁食 腐竹 1.31 禁食 绿豆 1.08 禁食
蚕豆0.99 禁食 扁豆 1.27 禁食 豇豆 2.10 禁食 豌豆0.57 禁食 鲜根菜类 萝卜（平均）0.04 可食胡萝卜（红）0.08 少食胡萝卜（黄）0.03 可食丕蓝0.02 可食 甜菜根0.15 禁食 地瓜0.07 少食 山药0.24 禁食 芋头0.37 禁食 马铃薯0.12 少食 红薯0.17 禁食 鲜豆类 扁豆0.12 少食 蚕豆0.39 禁食 豆角0.15 禁食 荷兰豆0.06 少食 龙豆0.35 禁食 四季豆0.11 少食 豇豆0.14 禁食 黄豆芽0.14 禁食 绿豆芽0.10 少食 豌豆苗0.20 禁食 鲜茄瓜类 茄子（平均）0.10 少食
生瓜0.03 可食 冬瓜0.07 少食 佛手瓜0.02 可食 葫芦（长）0.04 可食黄瓜0.05 可食 苦瓜0.06 少食 南瓜0.03 可食 丝瓜0.06 少食 鲜葱蒜韭类 大蒜头0.22 禁食 蒜苗0.05 可食 青蒜0.05 可食 蒜黄0.09 少食 大葱0.08 少食 大葱（红皮）0.34 禁食洋蒜头0.05 可食 韭菜0.08 少食 韭黄0.10 少食 韭苔0.05 可食 鲜茎、叶、花 大白菜（平均0.05 可食黄芽白0.03 可食 青白菜0.04 可食 小白菜0.07 少食 乌菜0.13 少食 油菜0.06 少食 白菜苔0.18 禁食 油菜苔0.18 禁食
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亨廷顿病的诊断与治疗指南 作者：中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 作者单位： 刊名： 中华神经科杂志 英文刊名：Chinese Journal of Neurology 年，卷(期)：2011,44(9) 参考文献(18条) 1.The Huntington' s Disease Collaborative Research Group A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington' s disease chromosomes 1993 2.Walker FO Huntington's disease[外文期刊] 2007(9557) 3.Novak MJ.Tabrizi SJ Huntington's disease[外文期刊] 2010 4.Phillips W.Shannon KM.Barker RA The current clinical management of Huntington' s disease[外文期刊] 2008(11) 5.冯一鸣.张东友.汪晶亨廷顿病的影像学表现[期刊论文]-临床放射学杂志 2008(10) 6.张宝荣.殷鑫浈.夏昆舞蹈病家系临床、影像学特征及基因突变分析[期刊论文]-中华神经科杂志 2005(11) 7.Harris MK.Shneyder N.Borazanci A Movement disorders[外文期刊] 2009 8.Rosenblatt A.Ranen NG.Nance MA A Physician' s Guide to the Management of Huntington Disease 1999 9.Huntington Study Group Unified Huntington's Disease Rating Scale:reliability and consistency 1996 10.Potter NT.Spector EB.Prior TW Technical standards and guidelines for Huntington disease testing[外文期刊] 2004(1) 11.Bonelli RM.Wenning GK Pharmacological management of Huntington's disease:an evidence-based review[外文期刊] 2006(21) 12.Bonelli RM.Hofmann P A systematic review of the treatment studies in Huntington' s disease since 1990[外文期刊] 2007(2) 13.Mestre T.Ferreira J.Coelho MM Therapeutic interventions for disease progression in Huntington' s disease 2009 14.Mestre T.Ferreira J.Coelho MM Therapeutic interventions for symptomatic treatment in Huntington' s disease 2009 15.Adam OR.Jankovic J Symptomatic treatment of Huntington disease 2008 16.严雅萍.张宝荣亨廷顿病的发病机制和治疗进展[期刊论文]-中国现代神经疾病杂志 2011(1) 17.Frank S Tetrabenazine:the first approved drug for the treatment of chorea in US patients with Huntington disease 2010 18.Guay DR Tetrabenazine,a monoamine-depleting drug used in the treatment of hyperkinetic movement disorders 2010 本文读者也读过(10条) 1.刘智.陈琳.郭玉璞.崔丽英.任海涛.赵燕环第72例——间断关节肿胀2年，发热1年及左下肢肿胀4个月[期刊论文]-中华神经科杂志 2011,44(9) 2.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组帕金森病痴呆的诊断与治疗指南[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 3.韩涛.王雪.程蕊.韩玉香.王爱芹.孟明珠.王胜军.赵秀鹤.吴伟.曹丽丽.迟兆富.刘学伍.HAN Tao.WANG Xue.CHENG Rui.HAN Yu-xiang.WANG Ai-qin.MENG Ming-zhu.WANG Sheng-jun.ZHAO Xiu-he.WU Wei.CAO Li-li.CHI Zhao-fu.LIU Xue-wu Vogt-小柳-原田综合征五例临床及神经影像学特点[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 4.刘文彦.刘军.丁健青.陈生弟帕金森病患者的睡眠障碍[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 5.叶祖森.韩钊.黄小亚.樊恺.曹云刚.耿媛媛.景宏菲.黄良通.YE Zu-sen.HAN Zhao.HUANG Xiao-ya.FAN Kai.CAO Yun-gang.GENG Yuan-yuan. JING Hong-fei.HUANG Liang-tong原发性脑桥出血患者41例预后分析[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 6.黄靓.梁战华.宋春莉神经电生理检测在遗传性压力易患性周围神经病诊断中的价值[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 7.张迎春.方军初.盛余敬.罗蔚锋.刘春风.ZHANG Ying-chun.FANG Jun-chu.SHENG Yu-jing.LUO Wei-feng.LIU Chun-feng.帕金森病与原发性震颤患者的经颅超声研究[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 8.孙瑶.谢炳玓Miller-Fisher综合征五例的自主神经电生理测定结果[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 9.刘颖.王翠兰.李怡.韩恩吉.李大年僵肢综合征一例[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 10.刘相玉.王玉洁.解丽丽误诊为难治性癫痫的胰岛素瘤一例[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 本文链接：https://www.doczj.com/doc/463101594.html,/Periodical_zhsjk201109017.aspx
主任医师、副教授、硕士研究生导师 安徽中医药大学神经精神病学教研室主任 安徽中医药大学神经病学研究所附院神经内科主任中国医师协会中西医结合神经病学分会常务委员安徽省中西医结合神经病学会常务委员 安徽省医学会神经病学分会委员 安徽省医学会心身医学分会委员 安徽省神经病学会睡眠障碍及认知障碍学组成员安徽省医学会医疗事故技术鉴定专家库成员 发表学术论文70余篇、主持参与科研课题20余项主要从事神经变性及神经心理疾病临床与研究工作
●从精准驱铜的角度，如何给自己一个治疗规划？ ●我的排铜不高为啥脑症状还是恢复这么慢？ ●是不是打排铜水越多排铜就越高？ ●怎样避免我的子孙后代再患上这个病？ ●谈恋爱了，我如何将自己的病情告诉恋人？ ●我长期服药见了药就恶心怎么办？ ●我快要上大学了，选择什么职业比较好？ ●我经常工作或学习忙忘记服药怎么办？ ●我的孩子患病后总是赌博、网瘾怎么办？
●首先，在谈全生命周期健康管理之前我们应该清楚 ●世界卫生组织对健康的定义是：健康应是“生理、心理、社会适应和道德方面的完好状态”。 ●可见活着不代表健康！ ●健康是人的自我责任，已日益成为社会发展和进步的标志。 ●健康是生活质量的基础，是人类自我觉醒的重要方面。 ●健康是生命存在的最佳状态，健康是人顺希望拥有的最大最重要的财富。
?全周期健康管理理念更注重以个人为中心， 以健康或疾病加重风险因素发生前的防控为 重点。覆盖每个人从生到死全生命周期的系 统连续的健康服务。 ?事实上很多的疾病在小的时候，甚至是未出 生时，如果做了健康管理，对后来的影响很 大。 ?医学上"1000天理论"。从小孩出生到第3年 的时候，这个1000天当中，母亲对于小孩健 康方面的管理、营养和行为的形成，会在很 大程度上影响他后期一生的发展，这是所谓 的"1000天理论"。
肝豆状核变性( hepatolenticular degeneration，HLD)，又称为Wilson病(Wilson s disease，WD)，是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，发病率仅0.5/ 10 万～3/10 万，其基因定位于13q14. 3，编码1 个P 型ATP 酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。目前研究多认为由于WD 基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F环）为其临床特征。早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可获得与健康人一样的生活和寿命。 1921年Hall首先分析68例有血缘关系的HLD病人，其中34例至少与另一名患者有血缘关系，且绝大多数是表(堂)亲。因此Hall确信HLD属遗传性疾病，并且指出是由2个不同的隐匿性代谢缺陷的基因传递所致，其传递形式与常染色体隐性遗传相一致。我国调查167例HLD 先证者的家系，615位先证者及其同胞中，278人证实为HLD，按Hardy-Weinberg公式计算；(278－167)／(615－167)＝0.248。此值与常染色体隐性遗传的预期值0.25极接近，统计学无显著差异(P＞0.05)，符合常染色体隐性遗传。 肝豆状核变性的临床表现 肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。全身组织内有铜的异常沉积。本病散见于世界各地不同的民族。从遗传学说研究估计本病发病率约为人口的16万分之一。我国(包括台湾)的不完全统计有220例。大多数在少年或青年期发病，以10～2 5 岁最多，男女发病率相等。幼儿发病多呈急性，在数月或数年内死亡，30岁以后发病多属慢性型。 (1)早期表现为一般消化道症状：消化不良、嗳气、食欲不振等，脾肿大、黄疸、肝功能异常、 类似肝炎，迁延不愈。以后肝脏缩小、质硬、表面有结节，发展为坏死性肝硬化。 (2)精神症状常表现为性格异常、忧郁、癔病样发作，以及智力、记忆力减退、言语等表达能力障碍。 (3)神经方面症状以锥体外系运动障碍为主：不自主运动、震颤、共济失调、甚至肌强直、全身痉挛。 (4)眼部出现Kayser-Fleischer角膜色素环。铜浓缩在溶酶体中，肝铜含量显著增加。血铜蓝蛋白浓度降低。铜在红细胞内沉着引起溶血性贫血和黄疸。白细胞的细胞色素氧化酶明显减少。 (5)肾脏损害主要表现为氨基酸尿、尿中铜、尿胆素原、钙、磷酸和尿酸的排泄量增加。磷、钙的丢失可引起骨、关节异常。 肝豆状核变性的病因和发病机理 肝豆状核变性的一系列病变是铜代谢障碍引起的。好发于10～25岁。正常人从食物中获取铜，95%的铜在肝脏内合成铜蓝蛋白，极少以直接反应铜存在。80%的铜从胆汁、粪便中排泄。Wilson病人肠道吸收铜增强，肝脏内有一种特异蛋白，对铜的亲和力强，可阻止铜蓝蛋白合成，血液中铜蓝减少。这种蛋白和铜结合松散，铜释放入血，铜盐沉积在肝脏、脑、肾、角膜等。有研究证实，肝细胞中异常蛋白称作金属硫团(Metallothionien)，与铜有极高亲和力，与铜形成不可溶聚集物，不能被酶分解，也不能从胆汁排出。这些聚集物沉积在肝脏、脑、肾、角膜，引起一系列毒性反应。 关于肝豆状核变性发生机制有以下几个学说：①该类患者胆汁中与铜结合的正常物质缺陷，可能是鹅脱氧胆酸与牛磺酸结合缺陷，导致胆汁分泌铜功能障碍。不支持这一学说的证据是：该类患者胆汁铜结合蛋白没有质的改变，而且没有证据表明该类患者存在胆酸代谢异常。②肝脏铜结合蛋白合成异常，导致蛋白对铜的亲合力增加，支持这一学说的证据有，Wilson病患者铜结合蛋
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南诊断标准解读 上海交通大学附属第一人民医院脂肪肝诊治中心范建高 随着肥胖和糖尿病的高发，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害了人民健康。为了进一步规范NAFLD的诊断、治疗和疗效评估，2006年2月，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制定了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（以下简称《指南》）。本文针对该指南中的诊断标准进行了详细解读。 一、概论 1、非酒精性脂肪性肝病的命名和定义 2002年，美国肝病学会召开了脂肪性肝病的命名研讨会，根据组织学命名，将脂肪性肝病分为脂肪肝（肝细胞脂肪变性程度分为轻、中、重度）和脂肪性肝炎，后者根据坏死炎症活动度分为三级，根据肝纤维化程度分为四期；根据临床病因命名，将其分为酒精性和非酒精性脂肪肝，后者又包括胰岛素抵抗、药物、脂质紊乱、毒物中毒、减重（快速减重/消瘦）以及原因不明的隐源性脂肪肝。因此，广义的非酒精性脂肪性肝病既有原发的，也有继发的。原发性多为胰岛素抵抗、多源性代谢紊乱和代谢综合征所导致的脂肪肝，继发性多为营养不良、药物和遗传相关的代谢性疾病所引起的脂肪肝。 目前，非酒精性脂肪性肝病定义为除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。其疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及NASH相关肝硬化。NAFLD为获得性代谢应激性肝脏损伤，系肥胖及其相关代谢综合征累及肝脏的常见病理表现，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病密切相关。 从疾病谱发展来看，临床上最为广泛的NAFLD，即单纯性脂肪肝，部分会发生脂肪性肝炎，进而通过
肝豆状核变性 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。 1921年Hall定名豆状核变性(hepatolenticulardegeneration，HLD)或Wilson氏假性硬化症，后人又称为Wilson病(Wilson’sdisease，WD)。欧美流调统计，本病发病率为0.2/10万人口，患病率为1/10万人口，杂合子为1/4000人口。日本资料患病率约1.9~6.8/10万人口，杂合子高达6.6~13/1000人口。中国虽缺乏本病的流调资料，1976年10月至2000年10月间收治来自全国各地的HLD患者已近3000例，可见本病在中国并不少见。本病已明确属常染色体隐性遗传性铜代谢障碍，造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、肾脏及角膜大量沉着，而由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数量不一，临床出现多种多样的临床表现，如震颤、扭转痉挛、精神障碍、肝脾肿大、腹水等。祖国医学分别归属于“颤症”、“癫狂”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等范畴。 HLD的肝脏病理变化，一般呈小叶性肝硬化，表面有大小不等的结节，光镜示肝细胞严重坏死，肝纤维囊高度细胞浸润；萎缩的肝小叶内结缔组织明显增生，组织化学证明肝组织内不规则岛状分布的铜颗粒沉着。电镜下肝细胞浆内出现大而不规则、高电子密度的溶酶体，内含大小不一的致密颗粒和低密度脂滴，有界膜包绕，部分界膜不清，组化证实有大量铜沉积.大脑半球常呈现不同程度萎缩，基底节额断面见豆状核色素沉着加深，可见软化空洞灶；不少病例在额叶、丘脑、内囊等处出现软化灶光镜：主要在基底节及其周围见小软化灶、脱髓鞘灶、异常血管增生灶及胶质细胞增生等，后者的特征变化是，出现变性星形细胞(AlzheimerⅠ型细胞)和Opalski细胞，尤以变性星形细胞Ⅱ型最为常见。 遗传因素 遗传因素是肝豆状核变性患者预后的重要影响因素。腹型肝豆状核变性较为少见，其临床表现类似于重症、暴发性肝炎，病情严重、凶猛，进展迅速，绝大多数于发病后2周至1～2个月内死亡，尚无特效的治疗手段。尽管肝移植手术在可以挽救于万一，但由于此类手术在具体运用中受到供体来源等多种因素的制约，且术后患者能存活多长时间，抗排斥反应所需的医药费等诸多实际问题，尚难以普遍开展。现代分子生物学研究发现，腹型肝豆状核变性其ATP7B基因的突变位点与类型不同于其它临 床表型的肝豆状核变性，其基因表达的结果为预后极差的临床表型。 发病机制 一、中医病因病机制 相关整本阅读：https://www.doczj.com/doc/463101594.html,/ebook/682570407fd5360cba1adbb3.html 本病的主要病机为先天禀赋不足导致铜毒内聚，诸证皆因之而起。肾阴(精)素亏，精不化血，精血两虚，筋脉失养，乃至火生风动，故肢体震颤、拘急僵直；肾阴(精)不足，虚火内生，火性炎上，心神被扰，则神志癫狂；火灼肝胆则胆热液泄，发为黄疸；肝胆湿热久蕴，肝络瘀热互结，积聚成痞积；积聚日久，经隧不通，津液不能输布，聚津为湿为水，发为膨胀；肝失条达，肝气横犯脾土，脾失健运，痰浊郁毒内
肝豆状核变性的病例及治疗 一病例 1.女，十二周岁，因全身及眼睛发黄到医院治疗，住进两天后引起急性溶血性贫血和肝功能衰竭，经过抢救治疗四十几天病情好转，后经过眼睛，铜蓝蛋白和尿铜检查初步诊断为肝豆状核变性病。 2.男，18岁，十三天前因肠炎发烧，查血常规，查出血小板低，后排除白血病后，查出肝硬化，铜指标异常确诊为肝豆状核变性。第一周医生猜测是白血病，打头孢做常规退烧治疗。十天后后确诊为肝豆状核变性。 3.男，20岁，走路的样子不好看，说话像大舌头，左胳搏发硬，身子有点拗。曾被误诊精神分裂症。 二诊断和治疗 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。由于铜沉积于肝、脑、肾和眼角膜及全身，引起多器官脏器损伤，如肝硬化、肾病、脑损害以及角膜色素环、溶血性贫血。HLD是少数可治疗的遗传性疾病之一，如能获得早期诊断、早期有效的排铜治疗，对改善患者的生活质量、降低病死率均有重要意义。 1. 辨证论治辨证分型论治HLD的文献报道并不多见，HLD的辨证分型临床尚未统一，尤其缺少较多样本的临床研究。谌宁生将该病辨证分为4型：肝风内动型，治以滋养肝肾、柔肝熄风，方用大定风珠加减；湿困脾胃型，治以芳香化湿、健脾和胃，方用藿朴夏苓汤加减；痰浊阻络型，治以祛痰通络、醒脑开窍，方用涤痰汤加减；热毒内盛型，治以清热解毒、泻肝降火，方用龙胆泻肝汤加减。崔世麟对青霉胺治疗不适应者根据首发症状不同辨证分型：锥体外系症状首发属中州阳微、痰湿内阻，治宜悦胃醒脾、化湿祛痰，拟方苓桂术甘汤合二陈汤加减；精神症状首发属肝失条达、疏泄失司，治宜养肝疏肝，拟方一贯煎治疗；肝脏症状首发属脾胃阳虚、气机阻滞，治宜温阳疏利，予茵陈术附汤加减；骨关节和肌症状首发属肾精亏损、髓海不足，治宜补肾健骨强筋，用左归饮和六味地黄丸交替应用；皮肤变黑者属气滞血瘀、肌肤不润，治宜活血通络，以桃红四物汤加减；月经失调首发属痰湿阻络，治宜化痰祛湿，用济生导痰汤治之。乔林诚则将该病分为两型：风证型，基本方药用（炙）黄芪、党参、白术、当归、白芍、茯苓、木瓜、山药、玉竹、秦艽；鼓胀型，基本方药用黄芪、山药、薏苡仁、车前子、玉竹、白芍、当归。王殿华等主张治疗应着重调整脏腑功能，改善气血运行，增强机体代谢排毒机制，勿使铜浊蓄积络脉中毒为患。治以疏利排毒通络为要，还应注意结合活血行气之法。具体治法采用疏肝利胆排毒法、清热泻火解毒法，可选三黄汤、龙胆泻肝汤加减治疗；健脾助运、升清降浊排毒法健脾助运，方选补中益气汤加减；通络活血排毒法，重视通络方法的应用，而通络要结合行气活血之法，临床可据症状加减配合以上诸法应用，使络脉畅通、气血调畅，有利于铜浊毒邪代谢排出体外。 2 西医治疗 2.1 驱铜治疗驱铜药物并不针对病因，仅是降低体内蓄积的铜，使体内铜含量尽量达到产生毒性作用的阈值以下，从而终止或减轻游离铜对组织器官的损害以及防止体内铜再蓄积。主要药物有重金属螯合剂，如青霉胺(D-penicilamine，PCA)、曲恩汀(trientine)、二巯基丁二酸钠(sodium dimercaptosuccinate，DMS)、二巯基丁二酸(dimercaptosucci acid，DMSA)、二巯基丙磺酸(sodium dimercaptosulphonate，DMPS)、依地酸二钠钙(disodium calcium ethylene diamine tetraacetate，EDTA-CaNa2)等。重金属螯合剂可以将血浆中及组织中已与酶类结合的
【疾病名】肝豆状核变性 【英文名】hepatolenticular degeneration 【缩写】 【别名】Wilson病；威尔逊变性；威尔逊氏变性；威尔逊氏病；威尔逊氏综合征；威尔逊病 【ICD号】K76.8 【概述】 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病，本病于1911年首先由Wilson报道，此为一种常染色体隐性遗传性疾病，是先天性铜代谢障碍性疾病。临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。 【流行病学】 本病人群发病率为0.5/10万～3/10万，病人同胞患病风险为1/4，人群中杂合子或病变基因携带者频率为1/100～1/200，阳性家族史达25%～50%。患病率约为1/3万活婴，杂合子频率约1%。绝大多数限于一代同胞发病或隔代遗传，连续两代发病罕见。Wilson病在大多数欧美国家罕见，某些国家和地区，如意大利南部撒丁岛及西西里岛、以色列及东欧犹太人和罗马尼亚发病率较高，日本发病率高达1/2万。我国尚无准确统计资料，但临床报告病例相当多见，据不完全统计，1950～1998年国内有关WD文献报告就有791篇，报告病例4501例。 【病因】 肝豆状核变性系常染色体隐性遗传性疾病，受累基因与铜代谢紊乱有关，与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。 【发病机制】 WD的发病机制有胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说，目前以前二种学说获得多数学者赞同。 1.铜代谢合成障碍 多数实验室用64Cu对体内铜代谢研究证明，血清铜蓝蛋白减少是WD体内铜积蓄的主要原因。但铜蓝蛋白为何缺乏，尚未完全阐明。B ichtrrich根据铜蓝蛋白电泳发现，正常成人是由先构成的未分化的铜蓝蛋白D在肝脏内经肽酶
抽动秽语综合征诊断与治疗指南 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 （编写组成员：梁秀龄 徐评议 王丽娟 冯慧宇 张玉虎） 抽动秽语综合征，称作Gilles de la Tourette 综合征(GTS)，也称Tourette综合征 (TS) ,因法国神经病学家Gilles de la Tourette 于1885年首次对该综合征作了详细报道而得名。另有称为多发性抽动—秽语综合征、慢性多发性抽动等。GTS是儿童期发生的一种神经精神疾病，临床以反复发作的不自主多部位抽动、声音（语言）抽动为主要特点[1]，常有共病症,以行为障碍最常见，其中又以强迫症（obsessive-compulsive disorder，OCD)和注意力缺乏/多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）多见。某些患者其行为障碍比抽动症状更突出。GTS的发病率为0.5～1/10万，患病率0．005‰～0．8‰。发病机制尚未阐明，可能为一种影响突触的神经递质（如多巴胺）代谢障碍疾病，多数呈常染色体显性遗传，有可变的外显率，近20年来，很多研究已除外GTS的多种后选基因，至今仍未有准确的基因定位。GTS的危险因素是男性、年轻人、有家族史。病理表现为皮质－纹状体－丘脑环路的去抑制状态，同时伴随尾状核功能的过度活跃，导致不自主抽动与行为紊乱[2 -3]。也有人认为GTS可能由链球菌感染后所产生的抗体与中枢神经元发生交叉免疫反应所致。TS常缓慢进展，可持续至成年，药物治疗能控制或缓解者见于一半患者，仍有许多患者的症状波动，长期不愈，其智力和寿命一般不受影响。 GTS 的诊断 一．临床表现：多起病于3～12岁，7岁左右症状最明显。男女发病之比为2～10：l。 （一）前驱症状：80%患者有前驱症状，表现为某种感觉异常或难以形容的不适感，如：①眨眼前的眼部烧灼感；②需要通过伸展颈部或点头才缓解的颈部肌肉紧张或痛性痉挛；③肢体紧缩感,伸展手臂或腿才能缓解；④喷鼻前的鼻阻塞感、清嗓音或发出呼噜声前的干燥感和咽喉痛；⑤扭动肩膀前的搔痒感；⑥较罕见的是患者对他人或他物的异常感觉障碍,需通过触摸或袭击别人而得到缓解。 （二）主要症状：有两方面，即多发性抽动以及行为障碍。 1. 多发性抽动 临床上抽动分为四类：①单纯运动性抽动：累及一条或一组肌群，表现为短暂的肌肉阵挛性抽动，缓慢的运动或姿势维持（张力障碍性抽搐）或肌群紧张（强直性抽动）；②复杂运动性抽动：累及多组肌群，运动抽动常合并精神行为紊乱，表现为半目的性动作；③单纯声音抽动；④复杂声音抽动伴随语言表达障碍。四类抽动的临床表现见表1。GTS的临床主要表现为多部位、不自主、突发性肌肉抽动。通常头面部先累及，如眨眼、撅嘴、喷鼻、点头、耸肩，逐渐发展到四肢和躯干，可出现一侧投掷运动、转圈、踢腿、腹肌收缩等。抽动发作频繁，一日十几次至数百次。约30%～40%患者抽动时伴爆发性异常喉音，如犬吠声、吼叫声、喉鸣声、嘿嘿声等，或刻板地发出咒骂和淫秽词句，并有强迫性意向。85%患者可有轻至中度行为紊乱，如躁动不安、过分敏感、易激惹和行为退缩、注意力缺乏、多动症、破坏行为、学习差等。上述症状在睡眠时消失，精神松弛时减轻，紧张、疲劳或压力增大时加重。患儿可有一定的自控能力（半自主），例如在上学期间压制抽动的欲望和不舒服感觉，放学回家后则通过抽动来释放自己的情绪和精神压力。因此，自我控制能力、与抽动相关的情感和冲动释放，明显的暗示性是本病区别于其他运动过度性疾病的临床特点。神经系统检查一般无阳性体征。 2. 行为障碍 最常见是强迫症(OCD) 和注意力缺陷/多动障碍(ADHD)。OCD发生率20%～60%，一级亲属中常见，表现为不自主地反复出现而持续存在的不切实际的想法、冲动行为，或者是重复行为，如不停