功能性红曲中三类主要聚酮类化合物合成途径相关基因研究进展
作者：陈泉， 吴远征， 赵晓燕， 赵吉兴， 李耀， 李纪顺， CHEN Quan， WU Yuanzheng， ZHAO Xiaoyan，ZHAO Jixing， LI Yao， LI Jishun
作者单位：陈泉,吴远征,赵晓燕,李纪顺,CHEN Quan,WU Yuanzheng,ZHAO Xiaoyan,LI Jishun(山东省科学院中日友好生物技术研究中心,山东省应用微生物重点实验室,山东济南250014)， 赵吉兴,李耀,ZHAO Jixing,LI Yao(山东
中惠食品有限公司,山东惠民,251706)
刊名：
中国酿造
英文刊名：China Brewing
年，卷(期)：2014,33(8)
本文链接：https://www.doczj.com/doc/4615286215.html,/Periodical_zgnz201408003.aspx
真菌基因组学研究进展 真菌为低等真核生物，种类庞大而多样。据估计，全世界约有真菌150万种，已被描述的约8万种。真菌在自然界分布广泛，存在于土壤、水、空气和生物体内外，与人类生产和生活有着非常密切的关系。许多真菌在自然界的碳素和氮素循环中起主要作用，参与淀粉、纤维素、木质素等有机含碳化合物及蛋白质等含氮化合物的分解。有些真菌如蘑菇、草菇、木耳、麦角、虫草、茯苓等可直接供作食用和药用，或在发酵工业、食品加工业、抗生素生产中具有重要作用。然而，也有些种类引起许多植物特别是重要农作物的病害，如水稻稻瘟病、小麦锈病、玉米腥黑穗病、果树病害等。少数真菌甚至是人类和动物的致病菌，如白色假丝酵母Candida albicans等。因此，合理利用有益真菌，控制和预防有害 真菌具有重要意义。 本文整理了已完成基因组序列测定的真菌的信息，并对真菌染色体组的历史、测序策略及其基因组学的研究进展进行了评述。 1真菌染色体组的研究历史和资源 1986年美国科学家Thomas Rodefick提出基因组学概念，人类基因组计划带动了模式生物和其它重要生物体基因组学研究。阐明各种生物基因组DNA中碱基对的序列信息及破译相关遗传信息的基因组学已经成为与生物学和医学研究不可分割的学科。由欧洲、美国、加拿大和日本等近百个实验室六百多位科学家通力合作，1996年完成第一个真核生物酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae的基因组测序，这 对于酵母菌类群来说是一个革命性的里程碑，并且激起了真核基因功能和表达的第一次全球性研究(Goffeau etal，1996)。随后粟酒裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe(Wood etal.2002)和粗糙脉孢 霉Neurospora crassa(Galagan etal.2003)染色体组的完成显露出酿酒酵母作为真菌模式生物的局限性。尽管如此，真菌染色体组测序的进展最初是缓慢的。为加快真菌染色体组研究的步伐，2000年由 美国Broad研究所与真菌学研究团体发起真菌基因组行动(fungal genome initiative，FGI)，目的是 促进在医药、农业和工业上具有重要作用的真菌代表性物种的基因组测序。2002年2月FGI发表了第 一份关于测定15种真菌基因组计划的白皮书。2003年6月，真菌基因组行动发表了第二份白皮书，列 出了44种真菌作为测序的目标，强调对其中10个属即青霉属Penicillium、曲霉属Aspergillus、组 织胞浆菌属Histoplasma、球孢子菌Coccidioides、镰刀菌属Fusarium、脉孢菌属Neurospora、假丝 酵母属Candida、裂殖酵母属Schizosaccharomyces、隐球酵母属Cryptococcus和柄锈病菌属Puccin& 的物种优先进行测序。之后，经过FGI、法国基因组学研究项目联(G6nolevures Consortium)、美国能 源部联合基因组研究所(The DOE Joint Genome Institute，JGI)DOE联合基因组研究所、基因组研究 院(The Institute for Genomic Research，TIGR)、英国The Wellcome Trust Sanger InstimteSanger和华盛顿大学基因组测序中心等共同努力；得到包括美国国家人类染色体研究所、国 家科学基金会、美国农业部和能源部等的资助，也有来自学术界和产业集团如著名的 Monsanto、Syngenta、Biozentrum、Bayer Crop Science AG和Exelixis等公司的持续合作，在最近 的几年里，真菌基因组学研究取得重大突破。至2008年6月1日，共有3734种生物的全基因组序列测定工作已经完成或正在进行，公开发表812个完整的基因组，其中，70余种真菌基因组测序工作已经 组装完成或正在组装，分别属于子囊菌门、担子菌门、接合菌门、壶菌门和微孢子虫(Microsporidia) 的代表。此外，还有Ajellomyces dermatitidis和Antonospora locustae等20余种真菌基因组序列 正在测定中(Bemal etal．2001)。这些真菌都是重要的人类病原菌、植物病原菌、腐生菌或者模式生物，基因组大小为2．5—81．5Mb，包含酵母或产生假菌丝的酵母、丝状真菌，或者具有二型性(或多型性) 生活史的真菌，拥有与动物和植物细胞一样的的细胞生理学和遗传学特征，包括多细胞性、细胞骨架结
滁州学院 课程论文 题目：红曲及红曲色素的应用与发展趋势 课程名称食品添加剂 考查学期2014 / 2015 学年第一学期 考查方式课程论文 姓名苏丹 学号 专业农产品质量与安全 成绩 指导教师蔡华珍
红曲及红曲色素的应用与发展趋势 摘要：红曲是具有我国特色的自然资源，被广泛用于食品、医药等行业。该文中介绍了红曲色素及功能性红曲在国内外的生产及市场现状，考察了红曲在开发、应用中存在的问题及未来的研究和发展方向，并展望了功能性红曲在国际市场中的发展前景。 关键词：红曲；红曲色素；应用领域；发展趋势 Abstract:Red koji is a kind of natural resource with Chinese characteristic and has been extensively used in food and medicine industry. Currentsituation about its production and market both at home and abroad are introduced in this paper. In addition, the problems in R&D, application andtrend of functional red koji are reviewed also. Key word：red koji;Monascus pigment； application; trend 前言 红曲是一种具有悠久应用历史的药食两用品。近年来，由于合成色素的安全性受到质疑，天然色素日益受到人们的重视。近年来药理学家发现，红曲入药，是一种出色的降血脂、降血压天然药物。在李时珍主编的巨着《本草纲目》一书中即收载有若干个含有红曲成分的治病良方。中国中科院研究人员开发的以红曲为原料的降脂新药“乐脂平”，疗效可与美国公司开发的他汀类降脂药物媲美，国外称之为“中国他汀”。此外，红曲色素是以红曲霉液体深层发酵液为原料精制而得到的一种天然色素。随着科学家对红曲霉的生理及药理作用的认识不断深入，古老的红曲有望成为重要的新药来源。此外，经证实红曲还含有多种必需氨基酸、不饱和脂肪酸，各种活性酶与糖等。由于其成分的多样性，决定了其多系统、多靶点作用的特点。但是，大多数红曲霉在发酵过程中会产生橘霉素，从而影响到红曲产品的安全和出口。所以，红曲已成为适应国际发展大趋势的优良食品添加剂，其巨大的应用潜力备受世人关注。 1、红曲的发展及应用 红曲的发展状况 红曲最早发现于中国，已有一千多年的生产、应用历史，是中国及周边国家
红曲药理研究进展（2003-2014 年） 红曲是迄今为止发现的同时具备降血脂、降血压和降血糖3 种功能的天然食品；红曲可同时降低TC LDL-C和升高HDL-C,从而起到综合降脂作用，降酯效果和毒副作用皆优于对血脂异常疗效确切的他汀类西药——洛伐他汀。还具有抗肿瘤、抗疲劳、预防骨质疏松、增强免疫力等广泛的药理作用； 功能红曲各种潜在的治疗保健应用价值正逐步被人们研究开发，经多年临床验证发现了除降脂外，红曲对心血管的多种有益作用，保护心肌和内皮细胞、改善动脉硬化和心肌重构、改善心脏舒张功能，具有高效、低毒、安全的特点，已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益；对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义，对冠心病的二级预防已具开创性的里程碑意义。 一、红曲概述 红曲（monascus），亦名红曲米，它用红曲霉菌接种于大米发酵而成, 是 由红曲霉代谢产物和发酵后剩余大米降解物的总称，是一种食疗兼备的传统中药。红曲最早发明于中国, 已有一千多年的生产和应用历史, 是中国及周边国家特有的大米发酵传统产品，自古至今就是一个具有药用和食用价值的典型代表。食品上主要用于腐乳、红酒、鱼等食品的发酵呈色，而其药用功能在《本草纲目》和《中国医学大辞典》中早有记载，《本草纲目》中记载了红曲的药用价值: “消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。酿酒，破血行药势，杀山岚瘴气，治打扑伤，治安人血，气通乃产后恶血不尽，擂酒饮之良”。主治产后恶露不净、痪滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。 法国学者van Tieghem在1884年建立了红曲菌属的分类。在分类上，红曲霉属真菌界，红曲菌科，红曲霉属。目前，美国培养物物种保藏中心（ATCC）已有58 个红曲菌株。大部分红曲菌株属于3种: 丛毛红曲霉，紫色红曲霉及安卡红曲霉。 现代研究表明，红曲中次生代谢物含有：莫那克林Mon acolin系列 （K,J,L,M,X），一氨基丁酸、氨基葡萄糖、卵磷脂、类黄酮、不饱和脂肪酸等功能成分。因为大米中除了大量淀粉外，还含有大量蛋白质、脂肪等可代谢物，在红曲霉菌所含各种酶的作用下，同时还会产生多种必需氨基酸、不饱和脂肪酸，各种活性酶与糖等有利于人体健康的成分。其成分的多样性，决定了其多系统、多靶点作用的特点。 然而红曲的医用、药用价值却是在近几十年来的研究中才被真正挖掘出来。1979年，日本学者远滕章教授从红曲霉的培养液中分离出一种能够强力抑制胆固醇合成的活性物质，命名为MonacolinK （莫纳可林K）后，引起了全世界科学家 的关注。时隔1 年，美国Albert 等亦从土曲霉中发现了相似的物质，现称Lo-vastatin （洛伐他汀）。1985年Ende又相继从红曲中分离到MonacolinL , X, J , M等类似物，它们都具有相同的基本结构，同时都具有很强的降低胆固醇的作用。众
研究进化基因组学进展 摘要：进化基因组学是利用基因组数据研究差异基因功能、生物系统演化、从基因在水平探索生物进化的学科。随着近年来基因组数据的不断增加，进化基因组学得到了长足的发展。进化基因组学主要包括从基因组水平理解和诠释生物进化和新基因分析研究探索两方面的内容。本文介绍了进化基因组学研究的主要内容和较为常用的方法，以及近年来在细菌、酵母、果蝇进化基因组学方面的研究进展。 关键词：进化基因组学系统进化比较基因组学新基因 正文 随着基因测序技术的不断进步以及基因组学的飞速的发展，人们积累了大量的基因组学数据，利用所得的大量的基因组数据与进化生物学相结合，在基因组水平研究生物进化机制，随即产生了进化基因组学。 近年来进化基因组学取得了长足的进展，在研究差异基因功能、生物系统演化、从基因在水平探索生物进化的终极方式等方面有重大突破，对人类理解生命现象和过程有重要作用。 研究系统进化学通常包括两个关键步骤：一方面，在不同物种中鉴定同源性特佂，另一方面利用构建系统进化树的方法比较这些特征，进而重新构建这些物种的进化历史[1]。针对这两个关键步骤，传统系统进化学，常采用基于形态学数据和单个基因研究的同源性状鉴定和重建系统进化树（常包括距离法、最大简约法、概率法）[1]的方法来研究。在目前拥有丰富基因组数据的条件下，我们可以分析基因组数据，利用进化基因组学研究系统进化。 一、目前进化基因组学的研究内容主要集中于两个方面：（1）在比较不同生物的基因数据的基础上，从基因组水平理解和诠释生物进化；（2）通过对新基因的分析研究探索基因进化过程的规律两个方面。在进行全基因组进化分析方面，进化基因组学主要集中于构建系统进化树、研究基因组进化策略、研究生物功能变化和进化机制、进化和生态功能基因组学、基因注释的等方面；在新基因方面
红曲单药及复方制剂治疗高脂血症的研究进展 殷梦梅，叶 晖，张学智※ （北京大学第一医院中医、中西医结合科，北京100034） DOI ：10.3969/j.issn.1006-2084.2017.02.031基金项目：北京市中医药科技项目（JJ2014-54）※ 通信作者E- mail ：zhang．xuezhi@https://www.doczj.com/doc/4615286215.html, 中图分类号：Ｒ259 文献标识码：A 文章编号：1006- 2084（2017）02-0344-04摘要：近年来随着人们生活水平的不断提高， 患有血脂异常的人群日益增多，增加了患动脉粥样硬化等疾病的风险，严重威胁着人类的健康。他汀类药物虽降低血脂异常的效果较明确，但可引起较严重的不良反应。红曲是药食两用的传统中药，具有降低血脂的作用，而且红曲降脂作用较为温和，不良反应少，因此应用前景广阔。 关键词：高脂血症；红曲；中药 Ｒesearch Progress of Monascus Purpureus Single Drug and Compound Preparation in the Treatment of Hyperlipi-demia YIN Mengmei ，YE Hui ，ZHANG Xuezhi．（Department of TCM and Integrated Traditional Chinese and Western Medi-cine ，Peking University First Hospital ，Beijing 100034，China ） Abstract ：Due to the continuous improvement of people's living standard ，the number of patients with dyslipidemia has been increasing in recent years ，which increases the risk of atherosclerosis ，seriously threatening the human health．Although the effect of statins in lipid-lowering is clear ，it can cause serious adverse effects．Monascus purpureus is a traditional Chi-nese medicine which can lower blood lipid and be used as food as well ，with less adverse effect ，so there is a broad prospect of application of monascus purpureus． Key words ：Dyslipidemia ；Monascus purpureus ；Traditional Chinese medicine 红曲是中国传统中药，从《清异录》中的“用红 曲煮肉”到《日用本草》中“红曲酿酒”，从《天工开物》中描述的“世间鱼肉最腐朽物”到《本草纲目》中 “红曲主治消食活血，健脾燥胃。治赤白痢，下水谷，治打扑伤损，治女人血气痛及产后恶血不尽”，红曲有近千年的应用历史。研究表明，红曲有降脂、降压、降糖、防治骨质疏松、抗肥胖、抗癌、防治老年 痴呆等多种功效［1-2］ 。近年来，我国成人血脂异常水平比10年前有了较大升高 ［3］ ，截至2010年，我国 成人高胆固醇血症的患病率为3.3%，高三酰甘油血症的患病率为11.3%［4］ 。红曲的降脂功能也得到了极大地关注，并被不断的研究、开发、印证。现 就红曲单药及复方制剂治疗高脂血症的研究进展进 行综述。1 单药红曲 周大伟［5］ 将高脂血症模型大鼠分为0.5、 1.0、 2.0g /kg 3组，干预组用红曲灌胃，同时设立模型对 照、空白对照。28d 后2.0g /kg 组大鼠的血清总胆 固醇（total cholesterol ， TC ）水平较模型对照组显著降低，试验组与模型对照组三酰甘油（triglycerides ， TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol ，HDL-C ）、低密度脂蛋白胆固醇（low-den-sity lipoprotein cholesterol ，LDL-C ）水平比较差异无统 计学意义，证明红曲可以降低血清TC 。傅剑云等 ［6］将大鼠分为0.17、 0.33、1.00g /kg 三组红曲灌胃实验组及高脂血症对照组， 2 4周后1.00g /kg 体质量剂量组高脂血症大鼠TC 和TG 水平明显降低，0.17、0.33g /kg 两体质量剂量组高脂血症大鼠HDL-C 水平明显升高。陆继红等［7］ 给中度血脂升高的187例美国人每 天服用2.4g 红曲， 8周后检测TC 、LDL-C 和TG 分别降低16.6%， 24.0%和25.2%，HDL-C 升高14.3%，显效率为79.0%，有效率为79.5%，停药2周 后血脂相关指标恢复至试验前水平。陈木柯等［8］将60例高脂血症患者随机分为生活方式干预并中药 茶饮辨证论治组（试验组）30例，单纯生活方式干预 组30例，治疗1个月试验组TC 、LDL-C 、HDL-C 均明显改善。
红曲药理研究进展（2003-2014年） 红曲是迄今为止发现的同时具备降血脂、降血压和降血糖 3 种功能的天然食品；红曲可同时降低、和升高,从而起到综合降脂作用，降酯效果和毒副作用皆优于对血脂异常疗效确切的他汀类西药——洛伐他汀。还具有抗肿瘤、抗疲劳、预防骨质疏松、增强免疫力等广泛的药理作用； 功能红曲各种潜在的治疗保健应用价值正逐步被人们研究开发，经多年临床验证发现了除降脂外，红曲对心血管的多种有益作用，保护心肌和内皮细胞、改善动脉硬化和心肌重构、改善心脏舒张功能，具有高效、低毒、安全的特点，已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益；对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义，对冠心病的二级预防已具开创性的里程碑意义。 一、红曲概述 红曲（），亦名红曲米，它用红曲霉菌接种于大米发酵而成 , 是由红曲霉代谢产物和发酵后剩余大米降解物的总称，是一种食疗兼备的传统中药。红曲最早发明于中国 ,已有一千多年的生产和应用历史 ,是中国及周边国家特有的大米发酵传统产品，自古至今就是一个具有药用和食用价值的典型代表。食品上主要用于腐乳、红酒、鱼等食品的发酵呈色，而其药用功能在《本草纲目》和《中国医学大辞典》中早有记载，《本草纲目》中记载了红曲的药用价值:“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。酿酒，
破血行药势，杀山岚瘴气，治打扑伤，治安人血，气通乃产后恶血不尽，擂酒饮之良”。主治产后恶露不净、痪滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。 法国学者在1884年建立了红曲菌属的分类。在分类上，红曲霉属真菌界，红曲菌科，红曲霉属。目前，美国培养物物种保藏中心()已有 58个红曲菌株。大部分红曲菌株属于3种:丛毛红曲霉，紫色红曲霉及安卡红曲霉。 现代研究表明，红曲中次生代谢物含有：莫那克林系列()，γ一氨基丁酸、氨基葡萄糖、卵磷脂、类黄酮、不饱和脂肪酸等功能成分。因为大米中除了大量淀粉外，还含有大量蛋白质、脂肪等可代谢物，在红曲霉菌所含各种酶的作用下，同时还会产生多种必需氨基酸、不饱和脂肪酸，各种活性酶及糖等有利于人体健康的成分。其成分的多样性，决定了其多系统、多靶点作用的特点。 然而红曲的医用、药用价值却是在近几十年来的研究中才被真正挖掘出来。1979年，日本学者远滕章教授从红曲霉的培养液中分离出一种能够强力抑制胆固醇合成的活性物质，命名为（莫纳可林K）后，引起了全世界科学家的关注。时隔1年，美国等亦从土曲霉中发现了相似的物质，现称（洛伐他汀）。1985年又相继从红曲中分离到，X，J，M、等类似物，它们都具有相同的基本结构，同时都具有很强的降低胆固醇的作用。众多国内外学者在红曲霉代谢产物中不断挖掘生理活性物质，随着现代生物化学
基因组学研究的应用前景摘要：基因组学是一门研究基因组的结构，功能及表达产物的学科，基因组的结构不仅是蛋白质，还有许多复杂功能的RNA,包括三个不同的亚领域，及结构基因组学，功能基因组学和比较基因组学。近几年，基因组学在微生物药物，细菌，病毒基因，营养基因方面都有进展，其前景是光明的。 关键词：基因研究未来结构 一、微生物药物产生菌功能基因组学研究进展 微生物药物是一类化学结构和生物活性多样的次级代谢产物，近年来多个产生菌基因组序列已经被测定完成，在此基础上开展的功能基因组研究方兴未艾，并在抗生素生物合成，形态分化，调控，发育与进化及此生代谢产物挖掘等方面有着新的发现，展现出广阔的研究前景，青霉素及其衍生的《》内酰胺类抗生素极大地改善了人类的卫生保健和生活质量，并促进研究人员不断对其工业生产菌株类黄青霉进行遗传改良和提高其产量，从而降低生产成本。经过60年的随机诱变筛选，当前青霉素产量至少提高了三个数量级，同时，青霉素的生物合成机理也得到了较为清晰的阐述，其pcbAB编码的非核糖体肽合酶ACVS~DPcbc编码的异青霉素N合成酶IPNS位于细胞质中，而苯乙酸COA连接酶PenDE编码的IPN酰基转移酶位于特殊细胞器一微体中。 研究发现，青霉素合成基因区域串联扩增，产黄青细霉胞中微体含量增加都可显著提高青霉素产量。然而随机诱变筛选得到的黄青霉工业菌株高产的分子机制尚不明确。为此，2008年荷兰研究人员联合国美国venter基因组研究所对黄青霉wisconsin54—1225进行了基因组测试和分析，并进一步利用DNA芯片技术研究了wisconsin54—1255及其高产菌株DS17690在培养基中是否添加侧链前体苯乙酸情况下的转录组变化，四组数据的比较分析发现，有2470个基因至少在其中一个条件下是差异表达的，根据更为严格的筛选标准，在PPA存在的条件下，高产菌相比测序菌株有307个基因转录是上调的，和生长代谢，青霉素前体合成及其初级代谢和转运等功能相关，另有271个基因显著下调，主要是与生长代谢及发育分化相关的功能基因。 二、乳酸菌基因组学的研究进展
功能性红曲彩页 天然他汀降脂降糖 全国医保全国农合公费医疗 【功能与主治】 消食活血 健脾养胃 调节血脂、降胆固醇 降血压、降血糖 治疗脂肪肝、酒精肝 预防心脑血管疾病 改善中风后遗症 抗治老年痴呆 预防骨质琉松和更年期综合症 治产后恶露不下 抗氧化、抗肿瘤 预防和治疗胆结石、前列腺肥大
功能性红曲简介 红曲米是中国独特的传统食品，距今已经有千年历史，早在明代药学家李时珍所著《本草纲目》中，就记载红曲可做为中药材，认为红曲营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化瘀的特殊功效。历来被视为安全性高的食品补充剂。它也是我国传统使用的天然色素之一，主要用于制作红腐乳和红香肠。 上世纪七十年代末，日本学者远藤章教授等人从中国红曲中分离出一种能降低人体血液中胆固醇的有效物质，并且命名为Monacolin-k,从此给功能性红曲有调节血脂作用提供了科学的依据。我公司红曲即为功能性红曲，他汀类整体含量超过0.4%。 【药理作用】 （1）降血脂：功能性红曲有效成份为莫纳可林K及L、M、J、X 5种结构类似洛伐他汀，能降低HMG-CoA还原酶活性，抑制内原性胆固醇的合成，增高载脂蛋白受体活性，降低血浆中胆固醇浓度、甘油三酯、低密度脂蛋白。 （2）预防心血管疾病：抑制内皮细胞增殖和迁移，预防动脉粥样硬化；稳定斑块、改善内皮功能；抗血栓形成，减少血栓素A'生成，降低血小板活性；抑制炎症反应，促进巨噬细胞增殖并释放生长因子和细胞激素。 （3）活血化瘀作用：功能性红曲通过改变血浆脂质而改善红细胞流变学特性，使红细胞聚集性降低来改善微循环。 （4）增强免疫作用：功能性红曲中可分离到癸烯醌(CoQ)，对免疫系统有非特异性的增强作用，能提高吞噬细胞的吞噬率、增强抗体、改善T细胞的功能。（5）抗疲劳作用：促进脂肪酸B一氧化产物一乙酰辅酶A加速有氧代谢过程、加速脂肪氧化供能、减少肝糖源消耗。红曲橙色素具有活泼性羰基也易与胺基作用，来降低血清尿素氮的浓度。这些都是对延缓运动疲劳、提高运动耐力及治疗、预防高血清尿素氮疾病和胺血症有积极作用。 【各家论述】 （1）《饮膳正要》：健脾，益气，温中。 （2）《本草衍义补遗》：活血消食，健脾暖胃，赤白痢下水谷。 （3）《纲目》：治女人血气痛及产后恶血不尽，擂酒饮之良。
进化基因组学研究进展 刘超 （山东大学生命科学学院济南250100） 摘要：进化基因组学是利用基因组数据研究差异基因功能、生物系统演化、从基因在水平探索生物进化的学科。随着近年来基因组数据的不断增加，进化基因组学得到了长足的发展。进化基因组学主要包括从基因组水平理解和诠释生物进化和新基因分析研究探索两方面的内容。本文介绍了进化基因组学研究的主要内容和较为常用的方法，以及近年来在细菌、酵母、果蝇进化基因组学方面的研究进展。 关键词：进化基因组学系统进化比较基因组学新基因 前言 随着基因测序技术的不断进步以及基因组学的飞速的发展，人们积累了大量的基因组学数据，利用所得的大量的基因组数据与进化生物学相结合，在基因组水平研究生物进化机制，随即产生了进化基因组学(Evolutional Genomics)。 近年来进化基因组学取得了长足的进展，在研究差异基因功能、生物系统演化、从基因在水平探索生物进化的终极方式等方面有重大突破，对人类理解生命现象和过程有重要作用。 1进化基因组学研究内容 研究系统进化学通常包括两个关键步骤：一方面，在不同物种中鉴定同源性特佂，另一方面利用构建系统进化树的方法比较这些特征，进而重新构建这些物种的进化历史[1]。针对这两个关键步骤，传统系统进化学，常采用基于形态学数据和单个基因研究的同源性状鉴定和重建系统进化树（常包括距离法、最大简约法、概率法）[1]的方法来研究。在目前拥有丰富基因组数据的条件下，我们可以分析基因组数据，利用进化基因组学研究系统进化。
目前进化基因组学的研究内容主要集中于两个方面：（1）在比较不同生物的基因数据的基础上，从基因组水平理解和诠释生物进化；（2）通过对新基因的分析研究探索基因进化过程的规律两个方面[2]（如图1）。在进行全基因组进化分析方面，进化基因组学主要集中于构建系统进化树、研究基因组进化策略、研究生物功能变化和进化机制、进化和生态功能基因组学[2]、基因注释的等方面；在新基因方面主要分析基因产生机制和新基因固定及其动力学研究。 图1 进化基因组学主要研究内容 目前进化基因组学的研究有力的解决了一些基础性的进化问题，但也出现了一些未来需要急需解决的挑战。例如生物进化的本质和目前重建系统进化树方法的限制[1]。 2研究进化基因组学的方法 研究进化基因组学的方法主要包括利用基因组数据分析和研究新基因的产生和演化两种。 2.1利用基因组数据进行系统进化分析 利用基因组数据进行系统进化分析，常有基于基因序列的方法和基于全基因特征的方法。（如图2）
关于红曲色素的认识与进展 [摘要] ：该文主要介绍了红曲色素的化学成分和它的一般性质与对pH值的稳定、耐热、耐光等特性，厚层通风制曲工艺和液体发酵生产红曲色素两种生产红曲色素的方法及在肉制品、腌菜、面包等食品中的应用。 [关键词] ：红曲色素；分析测定；研究进展 1引言 红色诱人的色泽、外观吸引消费者的注意历来是食品工业的一个重要目标。食品着色剂可提高食品的感官特性，按来源分可分为合成色素和天然色素，天然色素大部分来自植物如各种花青素、类胡萝卜素，部分来自动物如胭脂红和微生物如红曲红[1]。自发现合成色素Azorubin和Tartarzin 致敏以来，合成色素的数量已大大减少，因此进一步开发利用红曲色素有着十分重要的现实意义[2]。由于微生物所产色素的安全性较高，因而表现出较大优越性。 1红曲色素的化学组成和性质 1.1红曲色素的化学组成 经元素分析、薄层色谱、核磁共振、红外光谱、紫外光谱和质谱等方法分析确定红曲色素的结构式共有6种，其中红色色素、黄色色素和紫色色素各两种[3]。这六种色素的物理化学性质互不相同，具有实际应用价值的主要是醇溶性
的红色素、红斑素和红曲红素。红曲色素中的黄色成分约占5%，其性质比红色素稳定，但其含量少，所以仍使用红色素。红曲色素中的红、紫两种色素分离效果不好，一般混合使用。 1.2红曲色素的性质 1.2.1红曲色素的一般性质 红曲色素是液体或粉末或糊状物，略有异臭；熔点约为60℃,不溶于水、甘油；溶于乙醇、乙醚、冰醋酸。 1.2.2 红曲色素的特性 1.2.2.1对pH值的稳定性 pH值是影响色素在溶液中稳定性的主要因素，随着pH 值的增加和加热时间的延长，色素的稳定性下降。但当加入抗氧化剂时,其稳定性显著提高，在100℃下加热5h后，其色素的残存率从未加抗氧化剂时的50%升至70%，与其他天然着色剂相比，红曲色素对pH较稳定，用pH2～9的系列缓冲液对红曲色素进行试验，也可以认为色素对pH值稳定[4]。 1.2.2.2耐光性 红曲色素的醇溶液对紫外线相当稳固，但日光能使色度降低。红色成分在阳光下直照5h会变为橙色，在室内存放40d也开始褪色，光下50d，其色素残存率为20%，若避光保存则很稳定，数月也不变色。 1.2.2.3 耐热性 红曲色素为耐热性较强。用其乙醇溶液在100℃加热
环境基因组学的研究进展及其应用 贾海鹰 张徐祥 孙石磊 赵大勇 程树培* （南京大学，环境学院，南京，210093） E-mail（jhy194@https://www.doczj.com/doc/4615286215.html,） 摘 要：本文系统地介绍了环境基因组学的基本概念、研究的主流技术平台及其在环境污染控制、健康风险检测与评价等方面地应用，并阐明了环境基因组学与生物信息学两者之间的关系。环境基因组学在分子水平上揭示了环境污染物与生物之间的相互作用，为检测、控制环境污染维护环境健康注入了新的活力。 关键词：环境基因组学 生物信息学 健康风险评价 环境污染 环境健康 1.引言 2003年4月14日，人类基因组计划(Human Genome Project)顺利完成。HGP成功地绘制出了遗传图谱、物理图谱、序列图谱和转录图谱4张图谱。这标志着人类基因组计划的所有目标全部实现。至此，HGP的研究发生了翻天覆地的变化，已从结构基因组学研究时代进入了功能基因组（后基因组）时代[1-2]，因此也就有了“人类后基因组计划”。HGP正朝着生物信息科学、计算机生物技术、数据处理、知识产权及社会伦理学研究等多方面发展，对生命科学、环境科学、医疗卫生、食品制药、人文科学各领域产生了广泛而深远的影响。环境基因组学（environmental genomics）是在人类基因组基础上发展的功能基因组内容之一，由基因组学和环境科学交叉融合而成，是一个近期发展起来的新型边缘学科，是基因组学技术和成果在环境污染保护与控制和生态风险评价中的应用，在其发展的短短的几年时间内已渗透到环境科学研究的各个研究领域并发挥着日益重要的作用。 2.环境基因组学的概念与定义 至今，国内外学者对环境基因组学还没有统一明确的定义。但是，大多数学者认为，环境基因组学（environmental genomics）的概念与毒理基因组学（toxicogenomics）密切相关。自从1999年Nuwaysir等[3]首次提出毒理基因组学概念至今，在短短的八年的时间里这一概念不断地发展和完善着。目前人们普遍采纳的定义有两种，一种是美国国家毒理学规划机构给出的定义[3]：毒物基因组学是研究外来化学物对基因活性和基因产物的影响及相互作用的科学；另一种是由世界卫生组织给出的定义[3]，认为毒物基因组学是一门与遗传学、基因组水平上RNA表达(转录组学) 、细胞和组织范围的蛋白表达(蛋白质组学)、代谢谱(代谢组学) 、生物信息学和常规毒理学结合，以阐明化学物作用模式和基因－环境相互作用的潜在意义的科学。1998年4月4日，美国国会顾问环境卫生科学委员会正式投资专项基金进行环境基因组计划研究，其目的是专门研究与环境相关疾病的遗传易感性，寻找对化学损伤易感的基因，鉴定对环境发生反应基因中有重要功能的多态性，并确定它们在环境暴露引起疾病的危险度方面的差异；在疾病流行病学中研究基因与环境的相互作用，从而改善遗传分析技术，优化研究设计，建立样品资源库，把公用的多态性应用于社会、法律和伦理学[4-7]。2001年，Miller 提出环境基因组（Environmental Genomics）是在人类基因组（HGP）基础上发展起来的后 - 1 -
红曲可作为他汀不耐受人群降脂的良好选择 他汀不耐受人群服用他汀类药物后的主要症状 他汀不耐受人群在服用他汀类药物后，会产生肝酶（ALT;AST)升高，严重的胃肠道症状；肌肉疼痛，肌酸酶（CK) 的升高，重者可出现横纹肌溶解；肾功能衰竭等症状，使患者无法再服用他汀，我们将这类症状称之为他汀不耐受症，将这类人群称之他汀不耐受人群。 红曲可作为他汀不耐受人群降脂的良好选择 Savid J.Becker等人研究了红曲对于他汀不耐受人群的作用效果，62位受试者因为服用他汀会导致肌病，而停服他汀，然后随机分成两组，其中一组31位改服用红曲制剂，另一组的31位服用安慰剂。12周后，服用红曲的实驵组低密度脂蛋白值下降了1.11MMOL/L(43mg/dl)，24周后，又下降了0.90m,ol/L(35mg/dl),而对照组，在12周和24周分别仅减少了0.28mmol/L(11mg/dL),0.39mmol/L(15mg/dL).在总胆固醇水平方面，红曲治疗组和服用安慰剂组的差异也达到了十分显著的水平。但值得重点指出的，二者在肝酶.CPK.体重减轻以及其他严重的副作用方面，均不存在显著差异。这说明他汀不耐受人群可以很好的耐受红曲。Carmelo V.VeneroMD等人进行了类似的临床试验，25位患者中，68%.18%.8%的患者服用他汀后分别会出现肌痛；肠胃不适和转氨酶升高等明显他汀不耐受症状。Carmelo Venero 等人让这些人再改服用红曲，在74+-39天后，发现总胆固醇下降了15%，低密充脂蛋白下降了21%，且92%的患者对红曲表现出良好的耐受性、Steven C. Halbert,MD等在美国宾夕法尼亚州的费城得用普贤伐他汀和红曲做了一个对照，将43位他汀不耐受患者随机分成两组，一组服用红曲，一组服用普贤伐他汀。结果发现，21位服用红曲的患者中，只有1人产生不能耐受，占5%，而22位服用红曲的患者中有2位不能耐受，占9%。在降低低密充脂蛋白方面，服用红曲缓征的低密度蛋白下降了30%，比服用普伐他洒汀组的下降27%还略高。 绯后臻曲以古老神秘、流传千年的红曲为主要原料，辅加了枸杞、沙棘、桂圆、红枣、低聚木糖、魔芋等成分，以科学的秘制配方研制而成，富含维生素和430种营养活性成分子，清补相济，对身体进行排和养的双向调节，排除体内多余的油脂，毒素，同时补充多种营养元素，是一款纯绿色功能性健康食品，由红曲专家团队研发，由上市公司背景，600多年的老字号药厂生产。 主要功效： 降血脂、降血压、降血糖 保护心脑血管，清除胆固醇和血管内垃圾 排毒减脂，美容养颜 润肠通便，解决便秘痔疮问题 补血养气，调节亚健康 调理妇科，痛经，排除产后恶露 消食健胃、护脾养肝 增强人体免疫力和抵抗力 预防和改善骨质疏松 预防三高，预防心脑血管疾病
文章编号：1006－8481（2011）01－0017－05 功能性红曲中功能成分的研究进展 逯慎杰，刘秀河 （山东轻工业学院食品与生物工程学院，山东济南250353） 摘要：为了更好地利用红曲，介绍了红曲中红曲色素、洛伐他汀和桔霉素等的组成、提取与检测方法，同时还介绍了桔霉素的降解方法，并综述红曲中其它功能成分有麦角甾醇、酶类活性物质和γ－氨基丁酸等，同时，对功能性红曲潜在的价值空间做出了展望。 关键词：红曲米；功能成分；提取；检测；功效 中图分类号：TS201．4文献标识码：A Research progress of the functional ingredients in monascus red rice LU Shen－jie，LIU Xiu－he （College of Food and Biological Engineering，Shandong Institute of Light Industry，Jinan，Shandong，250353）Abstract：For a better use of red koji，the functional ingredients in red yeast rice，like monascus pigment，lovastatin and citrinin etc．，are introduced．The composition，extraction and determination of these functional ingredients are ex-plained．The degradation method of citrinin is discussed．Other functional ingredients，such as ergosterol，the active substances of enzymes andγ－aminobutyric acid are summarized．The prospect of potential value of functional monas-cus red rice is put forward as well． Key Words：red kojic rice；functional ingredient；extraction；determination；efficiency 0前言 红曲的使用至今已有1000多年的历史，李时珍在《本草纲目》中提到：“此乃人窥造化之巧者也”，“奇药也”，作为中药，它具有活血和健脾等功效。红曲霉属于真菌门、子囊菌亚门、不整子囊菌纲、散囊菌目、红曲科、红曲属。红曲霉是腐生真菌，生长最适pH值为3．5 5．5，生长温度为26 42?，能利用多种碳源和氮源［1］。红曲米又名红曲、赤曲、红米或福米，呈棕红色至暗红色，它以籼稻、粳稻和糯米等为原料，用红曲霉菌发酵而成。除药用外，红曲还常在腐乳、红酒和鱼等食品中起呈色作用。红曲中的主要功能成分有红曲色素、洛伐他汀类（Monacolin K）、麦角甾醇、酶类活性物质和γ－氨基丁酸，但有的红曲也含有对食品安全存在潜在威胁的桔霉素。 1红曲色素 1．1红曲色素的组成 红曲色素是红曲菌代谢过程中产生的一系列 修回日期：2010－07－28 作者简介：逯慎杰（1986－），男，山东淄博市人，研究生。研究方向：食品科学。 通讯作者：刘秀河（1965－），男，山东淄博市人，副教授。研究方向：食品科学。 · 71 ·
红景天的现代药理学研究进展综述 摘要：红景天是藏医药的重要特色药材，主要生长于高海拔地区。本文主要介绍红景天的功效和研究进展，旨在为红景天的进一步研究和开发起到促进作用，同时也加深大众对红景天及其应用的了解。 关键词：红景天药理作用研究进展 1红景天的基本性质及情况 红景天，多年生草本，高10-20厘米。根粗壮，圆锥形，肉质，褐黄色，根颈部具多数须根。根茎短，粗状，圆柱形，被多数覆瓦状排列的鳞片状的叶。从茎顶端之叶腋抽出数条花茎，花茎上下部均有肉质叶，叶片椭圆形，边缘具锯齿，先端尖锐，基部楔形，几无柄。聚伞花序顶生，花红色。7-9月采收。 药典记载红景天为景天科植物大花红景天的干燥根及根茎，其性甘、苦、平，益气活血、通脉平喘，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘[1]。目前常用的景天科红景天属植物有：山红景天(R．Hodiola Sachalinensis．A．Bor)或大花红景天(R．Hodiola Crenulata HOhba)。全世界共有90多种红景天属植物，我国有73种，主产区西藏有32种。主要有效成分有红景天甙、酪醇，此外含有淀粉、蛋白质和具有生物活性的多种微量元素。 红景天的现代研究始于20世纪50年代，人们发现红景天具有与人参、刺五加类似的“适应原样”作用，而且不会出现人参的过度兴奋作用和刺五加的致便秘作用。前苏联研究发现，它具有“反压力”作用及刺激神经系统、降低忧郁症状、消除疲劳及预防高原反应等，对于改善病患因工作能力下降、睡眠障碍、食
欲不振、躁动不安、高血压、头痛及疲惫等原因导致体力或精神不佳的状况有很好的效果。现已知本属植物含红景天甘的有有14种。目前作药用或保健品应用的种类有：大花红景天Rhodiola crenulata，红景天R. Rosea L，库页红景天R. sachalinensis A.Bor.，狭叶红景天R. kirilowii（Regel）Maxim.，深红红景天R. coccinea （Royle）A.Bor。大花红景天主要成份为：红景天甘（Salidroside）及其甘元酪醇（Tryosol）、6-氧-没食子醯基红景天苷、1,2,3,4,6-五氧-没食子醯基-β-D-呲喃葡萄糖、草质素-7-氧-α-L-呲喃李糖甘、草质素-7-氧-（3-氧-β-D-呲喃葡萄糖基）-α-L-呲喃李糖甘；另外还含有黄酮苷、没食子酸、山奈酚、槲皮素、酪萨维（Rosavin）、酪生（Rosarin）、酪萨利（Rosin）等结构等。红景天根中含有黄酮甘Rhodionin、Rhodiosin、Rhodiolin，约有30种挥发油，其中Sosaol含量最高，占约26%，还有β-石竹烯、α-橄香烯等。地上部分含有Rhodiolgin、Rhodionidin和Rhodiolgidin 等。红景天不同种的植物中红景天苷的含量相差较大，经由HPLC等不同的方法测定10种红景天植物中的红景天苷和百脉苷含量，其中以狭叶红景天、吉氏红景天、四裂红景天、对叶红景天，所含红景天苷和百脉苷为高含量。 2现代药理研究 2．1 抗缺氧抗疲劳抗低温 陈亚东等[2]发现，高山红景天可延长小鼠缺氧存活时间、转棒耐力时间和游泳持续时间，并明显提高耐寒能力。其作用机理可能为：加快血液循环，提高对低氧环境的适应性；提高机体的ATP含量，减少血乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量和改善血清总蛋白含量；提高机体运动后NO、NO合成酶的活性，升高机体血氧饱和度，增强组织携氧能力；改善心肌功能，使机体运动肌群血液供应增加，从而使大量运动形成的疲劳得到改善[3]；加速肾上腺皮质激
【关键词】黄柏；,,药理作用 摘要：归纳总结了黄柏的药理作用，认为其在降血糖作用、对肠管的影响、降血压作用、抗菌、抗炎、解热作用、抗癌作用、对免疫系统作用、抗溃疡作用、抗氧化作用、抗痛风作用、前列腺渗透作用、抗病毒作用等多方面具有良好的功效，有着良好的开发前景。 关键词：黄柏；药理作用 黄柏为芸香科植物黄檗或黄皮树的干燥树皮，可分为关黄柏和川黄柏两大类，生于深山、河边、溪旁及树林中，主要分布于东北三省及河北、内蒙古、四川、云南、贵州、湖北、广西等地，山东、甘肃、浙江也有生产。黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。能清热燥湿，泻火解毒，消肿祛腐。临床上用于治疗湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、痔漏、盗汗、遗精、骨蒸劳热、风疹瘙痒及疮疡后，伤口感染属阳证者［1］。随着近年来对黄柏研究的深入，又发现了黄柏在其他方面的作用。现就黄柏近年来的药理作用研究作一综述。 1 降血糖作用 黄柏皮中含小檗碱，有明显的降血糖作用。kim sungjin 等［2］研究了黄柏提取物（p55a）对erk2及pi3激活性及对糖原合成的影响，结果：（p55a）的丁醇提取物可是细胞irs1及pi3激酶活性及对糖原合成的影响，结果：（p55a）的丁醇提取物对细胞核及细胞质中的erk2活性皆有刺激作用，而水提物则无上述作用，且hepg2细胞经与（p55a）的丁醇提取物（10 μg/ml）培养1 h后，可使糖原的含量比对照组增加1.8倍。说明（p55a）的丁醇提取物通过激活erk2及pi3-激酶，促进肝糖原合成，调节血糖浓度。 2 对肠管的影响［1］ 对家兔的肠管作离体后实验发现肠管张力及振幅均增强、松弛、收缩增强，这分别为黄柏的化学成分黄柏酮、柠檬苦素、小檗碱作用的结果。 3 对血压的影响 王德全等［3］报道，黄柏胶囊中的小檗碱用于犬的静脉注射后，血压显著降低，且不产生快速耐受现象，降压作用可持续2 h以上。黄柏的水浸出液有降低麻醉动物血压的作用［1］。 4 抗菌、抗炎、解热作用 赵鲁青等［4］取50%复方黄柏冷敷剂水溶液用葡萄糖肉汤培养基稀释成4种浓度后，接种金色葡萄球菌、白色葡萄球菌等多种菌液，确定最低抑菌浓度为0.031 g/ml。小鼠耳肿胀实验结果为6%和12%的复方黄柏和冷敷剂由二甲苯所致的鼠肿胀有明显的抗炎作用。大鼠皮内色素渗出实验结果声明：6%和12%的复方黄柏冷敷剂水溶液外敷在白鼠皮肤，有明显渗出作用。取健康豚鼠做化腐生肌发现，复方黄柏冷敷剂对金色葡萄球菌感染的破损皮肤，有明显的抗菌、抗炎作用，并经兔眼结膜实验和小鼠肌肉注射实验，未发现局部刺激作用。南云生等［5］对黄柏及其6种不同温度、辅料炒制品的水煎液，对黄柏各种样品水煎液对金黄色葡萄球菌、甲链型球菌等5种细菌的抑菌作用比较，得出结果：对不同菌种，最低抑菌浓度不同，各样品的抑菌强度对不同菌种无规律性变化。考察巴豆油所致小鼠耳壳肿胀影响及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高影响进行急性抗炎实验，发现生品的抗炎作用最强。对于酵母所致的大鼠体温升高的作用可看出黄柏及其炮制品的清热作用较弱且缓慢。李仲兴等［6］应用 muellerhinton琼脂稀释法进行黄柏对112株金葡菌及112株表皮葡萄球菌的体外抗菌活性检测，结果表明改进的方法可以提高黄柏对葡萄球菌的抗菌效果，黄柏对金葡萄用的mic90和mic50分别为7.8(1∶20)和0.244 mg/ml（1∶640），对表皮葡萄球菌的mic90和mic50分别为7.8(1∶20)和0.122 mg/ml（1∶1280）。郭志坚等［7］的抑菌实验表明，黄柏叶的3种黄酮苷化合物黄柏甙a、b和山奈酚3oad甘露糖对金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌及枯草杆菌有抑菌作用，尤其对枯草杆菌的抑菌作用最强，最低抑菌质量浓度为0.12 mg/l，无抑菌作用。产美英等［8］选用16种抗感染中草药，对阴道加德纳菌以管碟法进行体外抑菌实验，结果表明阴道加德纳菌对黄柏中度敏感。桧垣修一等［9］应用气相色谱