食品化妆品专业化学分析方法验证程序
食品化妆品专业化学分析方法验证程序第一章总则
1.1 目的分析方法验证是指通过检验确证,并提供有效证据以证明符合具体方法应用
的特定要求。为规范分析方法的验证流程,提高本专业检测类方法的科学性、严
谨性和适用性,特制定本程序。1.2 范围本程序适用于化学检测类标准建立过程中方法的验证,无论该标准是新制定
标准、由现有分析方法转化的标准或由原标准更新后的标准。此外,实验室采用
非标准方法及自主研究开发新方法时,也可参照本程序用以判断这些方法的适用
性。1.3 组织机构食品化妆品专业标准化技术委员会(以下简称“委员会”)负责本专业化学检
测方法验证的组织、审核等管理工作。委员会通过秘书处执行具体职责,包括审
核验证实验室资质,建立并定期更新维护验证实验室数据库,指定并组织验证实
验室开展验证,组织专家进行验证材料的审核及验证数据的统计等。1.4 术
语与定义1.4.1 本实验室内验证(In-house validation)是指在方法制定方实验室中,于合理的时间间隔内,在不同条件下,通过对
相同或不同测试原料进行分析检验,对同一方法的性能指标进行确证的过程。用
于初步判断方法的适用性。1.4.2 独立实验室验证Independent laboratory validation独立于方法制定方的实验室内验证。用于复核方法的性能指标是否能够满足
预期的分析目的。1.4.3 协同实验验证 Collaborative study validation 是组织、执行和评价两个或更多实验室依照预定条件对相同样品的测定,以确定方法的性能指标。1.5 验证流程开展验证工作的具体步骤如下,验证流程图参见附录 A。
PDF created with pdfFactory Pro trial version //0>.1.5.1 本实验室内验证(1)方法制定方完成方法草案、选择合适的验证参数(即方法的性能指标)、并
设计实验室内验证方案。
(2)方法制定方根据所选验证参数完成本实验室内验证,并向秘书处提交验证
材料。验证材料应包括方法草案、验证方案、本实验室内验证报告。(3)秘书处组织专家审核本实验室内验证材料的完整性与符合性。1.5.2 独立实验室验证(4)本实验室内验证材料审核通过后,秘书处组织 1 家独立于制定方的验证实验室,通过重复测试验证参数(即方法的性能指标)进行独立实验室验证。(5)验证实验室完成独立实验室验证后,提交结果至秘书处。(6)秘书处组织专家审核
独立实验室验证结果,决定是否进行协同实验验证,
并将结果反馈给方法制定方。1.5.3 协同实验验证(7)方法制定方负责制定协同验证方案,报秘书处批准;
(8)秘书处筛选、组织适当的验证实验室参加协同实验验证,并回收验证结果;(9)参加协同验证的实验室将验证结果提交给指定的统计专家进行数据统计分
析处理;(10)将统计结果反馈给方法制定方。1.6 验证结果的应用验证报告将作为标准审定时的科学依据。秘书处组织专家形成专家组,根据实验室验证的结果,对方法能否实现预期目标进行评估,并形成鉴定结论。若方
法不能满足预期目标的要求,应将此意见通知制定方,由其对方法进行必要的修
改。第二章分析方法的本实验室内验证程序
2.1 验证方案 2.1.1 方法文本验证所考察的分析方法应是一个标准化的方法,这个方法应是稳健的,即试
验过程中的微小变动不会导致试验结果产生不可预估的大变化。此外,所建立分
析方法的文件应该是明确和完整的。所有涉及该程序环境的重要操作,包括试剂
和器具、设备的初始检查、测试样品的准备等都应包括在分析方法中。PDF created with pdfFactory Pro trial version //.应明确说明方法适用的食品基质种类和目标化合物种类,典型的食品样品基
质见附录 B。
2.1.2 方法的预期用途方法制定方应根据实际情况描述方法的预期用途。预期用途的描述应当包括
制定方法的目的,分析物的形态、存在形式及其分布的介质、浓度,现有法规及
动态等相关信息;必要时,还应包括其应用的时域、地域、行业等信息。2.1.3 验证参数 2.1.3.1 方法制定方应根据所制定方法的预期用途(2.1.2)选择合适的验证参
数,并形成实验室内验证方案。典型的验证参数包括方法的特异性、检出限、定
量限、测定范围、灵敏度、稳健性、正确度、精密度(重复性和再现性)。对于
不同类型的化学检测方法,典型参数的选择见表 1。
表 1:典型验证参数的选择
测定
方法类型检出限定量限正确度重复性再现性特异性稳健性
范围
定性 S - - - - -
方法 C - - - - -
定量 S - -
C -
方法
注:“S”筛选方法(Screening methods);“C”确证方法(Confirmatory methods);“”必选参数。
2.1.
3.2 对于等同采用的国际标准方法(包括 AOAC公布的正式方法)只需要进
行本实验室内验证;对于修改(等效)采用的国际标准方法(包括 AOAC公布的正式方法)需要进行本实验室内验证和独立实验室验证;对于其它方法需要进
行本实验室内验证、独立实验室验证和协同实验验证。
2.1.
3.3 本实验室内验证由标准方法的制定单位完成,需要验证的技术参数包括
方法的特异性、检出限、定量限、测定范围、正确度、重复性、稳健性等技术参
数。
2.1.
3.4 独立实验室验证由独立于标准方法制定方的实验室完成,需要验证的技
术参数同 2.1.3.3。
2.1.
3.5 实验室间验证由除标准制定单位以外的协同实验室完成,对于定性方法
至少需要验证方法的检出限;对于定量方法,至少需要验证方法的定量限、测
定
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.范围、正确度和再现性。
2.2 本实验室内验证(in-house validation)方法制定方应按照验证方案(2.1)首先完成方法文本中明确的所有代表性
典型样品基质的本实验室内的验证,初步判断方法的适用性,各参数的具体验证
程序参见附录 C。在本实验室内的验证过程中,若某一参数的结果表明分析方法
不能满足检测目标的特定要求,应对该方法进行必要的修改并重新进行验证,直
至能够证明其满足检测要求。2.3 本实验室内验证材料的审核在方法制定方完成本实验室内验证后,提交至委员会秘书处的验证材料中应
包括:a)方法草案、b)实验室内验证方案(包括作业指导书)、c)本实验室内验证报告。秘书处组织专家对方法制定方提交的材料进行完整性与符合性评估。
若提交的材料不完整,应要求其补足材料;若材料已完整,验证方案合理,且现
有的验证结果能够满足预期目标的要求,则进行分析方法的独立实验室验证程
序。第三章分析方法的独立实验室验证程序
3.1 独立实验室验证(Independent laboratory validation)
秘书处组织一家验证实验室按照方法制定方设计的验证方案进行独立实验室验证。验证实验室通过重复测试实验室内验证参数(方法的性能指标),以审
核方法性能指标是否能够满足预期的分析目的。3.2 独立实验室验证数据的审核秘书处组织专家审核方法的独立实验室验证结果,若结果无法满足方法预期的分析目的,则应将结果反馈给方法制定方,并要求其对方法进行必要的审查并
重新进行本实验室内验证流程;若结果能满足方法预期的分析目的,则完成独立
实验室验证流程。第四章化学分析方法的实验室间验证
4.1 一般要求 4.1.1 验证实验室的选择 a 验证实验室数,p:参加协同实验的实验室个数一般取 8~15,要求获得至少
8 个有效数据报告。只有在极个别的情况下,如参加验证试验的实验室数确实不
足,或者测试非常昂贵,或者样品本身确实难以得到等原因,经专业技术委员会
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.专家商定裁决后,可以采用较少实验室(不少于 5 个有效数据报告)进行验证
试验。b 验证实验室的选择应具有代表性和公信力,并适当考虑地区分布。验证实验
室的选择还应符合随机原则,不能仅选择在相关检测领域能力特别强或经验特别
丰富的实验室。秘书处采用从验证实验室数据库中随机抽取的方式选出协同实验
参与者,根据验证计划开展协同实验。验证实验室的要求见附录 D。4.1.2 物料的准备
4.1.2.1 对于适用的样品基质和待测化合物可以满足能力验证技术要求的检测
(如适用的样品基质和待测化合物种类均较少且待测化合物的稳定性满足长途
冷链运输要求的方法),应按照下述方法准备测试物料:a 方法制定方应进行验证用样品的准备,对样品进行匀质化,并对其均匀性和
稳定性进行测试,均匀性与稳定性验证参照《CNAS-GL03 能力验证样品均匀性
和稳定性评价指南》进行。测试完成后,将测试结果提交到秘书处,由秘书处组
织专家审核。b 物料水平,q:作为一般规则,对于一种样品基质,使用 5 种不同的物料通常
就能够满足要求。此外,实验室间验证中物料的类型和数目还取决于获取、加工
及分发样品过程的难度和费用,取决于进行测试所需要的时间和费用等。物料的
选择既应确保其能代表测量方法在正常使用中的那些物料,又应满足方法的预期
用途。一个实验室间验证试验应最少选择 3 种物料代表不同的测试水平,并包
含方法测定范围的最低浓度水平(定量限)、关注浓度水平和最高浓度水平。
c 物料数量: 在决定试验所需的物料数量时,应考虑到在获得某些测试结果时
会出现偶然的操作过失,从而需用到额外的物料。需准备的物料数量应当足以满
足测试之用,并且允许适当的冗余。但是,也不能提供过多的物料样品,以防止
有实验室出于某种原因,过多地进行实验,并且从中“挑选”报告某些检测结果,
从而人为地提高了该实验室的精密度。一般以所需试验的物料量的 2-5 倍为宜。d 正确度验证过程中所用物料的接受参照值应可作为约定真值。标准物料可以
是:1)有证的标准物料;2)按已知特性试验目的生产的物料;3)其特性根据另一测量方法测量,已知偏倚可以忽略不计的物料。评估一个检测标准方法的偏
倚,应尽可能采用有证标准样品(CRM)来进行。在无法获得有证标准样品或控制样品或有证标准样品的制备特别昂贵的情况下,允许采用在空白样品基质中
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.添加已知浓度标准物质的办法。
4.1.2.1 对于适用的样品基质和待测化合物不能满足能力验证技术要求的检测方
法(需要验证的样品基质种类多的方法、待测化合物种类多的方法、待测化合物
的稳定性较差的方法等),允许协同验证实验室按照作业指导书规定浓度水平自
行制备标准添加样品,但标准添加样品至少应于测试开始 24小时前制备完毕,
保证标准溶液与样品之间充分吸附,以尽可能模仿真实样品的状态。4.2 实验室间验证的实施 4.2.1 秘书处与选择的验证实验室进行联系,经实验室确认后,根据实验室间验
证方案将验证样品(或/和标准溶液/物质)和作业指导书分发给各参与实验室。
由各实验室在规定时间内完成协同实验。4.2.2 每个实验室在每个测试水平需要进行的测试次数,n:一般情况下每个实验
室在每个测试水平进行测试的次数为 3 次。若认为存在可疑测试结果的危险性
较小时,一般可取 n2。4.2.3 精密度的实验室间验证化学检测方法的精密度确认应根据 GB/T 6379.2-2004《测量方法与结果的准
确度正确度与精密度第 2 部分:确定标准测量方法重复性与再现性的基本方
法》或本程序附录 C进行。必要时,可通过 GB/T 6379.5-2006《测量方法
与结果
的准确度(正确度与精密度) 第 5 部分:确定标准测量方法精密度的可替代方
法》进行确认。4.3 验证数据的提交与统计分析 4.3.1 参加实验室间验证的实验室应根据作业指导书的要求在规定期限内将测试
数据按照规定格式(参见附录 E)提交到秘书处。4.3.2 秘书处将数据转发给指定的统计专家,由其根据附录 C进行精密度(和正
确度)的统计分析。完成统计分析后,将统计分析的结果提交到秘书处。4.3.3秘书处对统计分析结果进行必要的审查并反馈给方法制定方。
附录
附录 A 化学分析方法验证流程图
附录 B 代表性和典型样品基质
附录 C 化学分析方法技术参数验证指南
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.附录 D 验证实验室通用要求
附录 E 验证试验报告要求
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.附录 A
资料性附录
化学分析方法验证流程图方法草案方法制定方
设计验证方案
方法制定方完成本实验室内验证,提交方法文本及验证材料秘书处
NO组织专家审核验证材
料符合性?完整性?秘书处
Yes
NO组织实验室进行独立实验室
验证,回收验证结果
秘书处组织专家审核验证材料符合性?Yes
秘书处
组织实验室间验证,并组
织统计专家统计验证结果图 A.1 化学分析方法验证流程图
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.附录 B 资料性附录
代表性和典型样品基质
表 B.1 动物源食品代表性和典型样品基质
样品主类样品子类样品基质
红肉猪肉、羊肉、牛肉、兔肉
白肉鸡肉、鸭肉
动物组织水产品鱼肉、虾肉、蟹肉、贝类
内脏肝、肾
脂肪脂肪
乳乳牛奶
蛋蛋鸡蛋
蜂蜜蜂蜜
蜂产品蜂王浆蜂王浆
蜂胶蜂胶
肠衣肠衣羊肠衣、猪肠衣
表 B.2 植物源食品代表性和典型样品基质样品主类样品子类样品基质
仁果类水果苹果、梨
核果杏、樱桃、桃子
鳞茎类蔬菜洋葱、大葱
果菜类/瓜类西红柿、西椒、黄瓜、甜瓜甘蓝类蔬菜卷心菜、西兰花、花椰菜
叶菜类生菜、菠菜
茎杆类蔬菜韭菜、芹菜、芦笋
高含水量
新鲜豌豆荚、四季豆、荷兰豆、
新鲜豆类蔬菜
蚕豆、菜豆
甜菜和饲料甜菜根、胡萝卜、
根和块茎类蔬菜
白萝卜、土豆、红薯
鲜菇类鸡油菌菇、香菇
新鲜苜蓿、饲料野豌豆、新鲜
饲料/饲料作物
甜菜
坚果类核桃、榛子、松子
油菜、葵花籽、棉籽、大豆、
高含油量
油籽类
花生、芝麻
油果类橄榄、牛油果
低水分、低脂肪、高淀粉或干豆类蔬菜/豆类种子干蚕豆、干扁豆
高蛋白
谷物小麦、玉米、大米
柑橘类水果柠檬、柑、橙、橘
高酸、高含水量小水果和浆果草莓、葡萄
其它猕猴桃、菠萝
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.高糖、低含水量干制水果葡萄干、杏干、梅干
特殊样品啤酒花、可可豆、咖啡、茶
表 B.3 深加工食品代表性和典型样品基质
样品主类样品子类样品基质
粮食类加工食品小麦粉、大米
肉类制品午餐肉、香肠、腌肉、熏肉
食用植物油及其制品花生油、大豆油、菜籽油
蛋制品蛋白粉、松花蛋
水产加工品如鱼类干制品、海带加工品
食糖白糖、红糖、冰糖
糖果硬糖、软糖、奶糖
糖果果脯
巧克力黑巧克力、白巧克力
蜜饯果脯果脯、蜜饯
糕点蛋糕、月饼
主食面包、花色面包、调理面
焙烤食品面包
包、酥油面包
饼干酥性饼干、韧性饼干
油炸食品方便面、炸薯条
面点类水饺、虾饺、云吞
速冻食品
雪糕雪糕、冰淇淋
全脂奶粉、脱脂奶粉、婴幼儿
固体乳制品
配方粉、乳清粉
乳制品
液体乳制品高温灭菌奶、巴氏灭菌乳半固体制品酸奶、奶酪、奶油
水果罐头黄桃罐头、菠萝罐头
蔬菜罐头芦笋罐头
罐头
牛肉罐头、猪肉罐头、鱼肉罐
肉类罐头
头
酱油酱油、耗油、鱼露
醋陈醋、米醋、果醋
调味品
固体调味料味精、鸡精
食盐碘盐
白酒中国白酒
啤酒纯生啤酒、啤酒
酒类
果酒红葡萄酒、白葡萄酒、起泡酒
其它米酒、黄酒
软饮料果汁苹果汁、橙汁
番茄汁、胡萝卜汁、混合蔬菜
蔬菜汁
汁
含气软饮料汽水、可乐、苏打水
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.瓶装水纯净水、矿泉水
茶饮料冰红茶、冰绿茶
茶叶红茶、绿茶、黑茶、花茶
其它加工食品粉丝、腐乳
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.附录 C
资料性附录
化学分析方法技术参数验证指南
C.1 特异性(specificity)C.1.1 验证要求特异性是指方法区分待测分析物和其它物质的能力。这虽然是测量技术本身
的功能,但也可能随化合物或基质种类而改变。为一种分析物或一组分析物选定
一种分析方法时,这种方法应对目标分析物具有良好的特异性响应。残留分析类、
成分鉴别类、杂质检测类、主成分含量测定类等方法建立过程中均应考察其特异
性。应当用各种样品来研究方法的特异性,所用的样品种类从单纯的目标分析物
到具有复杂基体的混合物。在每种情况下,都应当确定被研究的分析物的分离情
况,并充分说明可疑干扰的影响。如采用的方法特异性不能满足要求,应采用多
个方法予以补充,方法特异性的任何限制都应在方法中有文件化的规定。
C.1.2 验证方法C.1.2.1残留分析类方法的特异性对于残留分析方法来说,区分分析物与相近有关物质(异构体、代谢物、降
解产物、内源性物质、基质成分等)的能力至关重要。一般应联合使用下述两种
方法检查干扰:(1) 分析一定数量的代表性空白样品,检查在目标分析物出现
的区域是否有干扰(信号、峰等);(2)在代表性空白样品中添加一定浓度的有可能干扰分析物的定性和/或定量的物质。
C.1.2.2成分鉴别类方法的特异性鉴别法应能区分可能存在的结构相近的化合物。区分过程可通过测试含有分
析物的样品获得阳性结果、测试不含分析物的样品获得阴性结果来确证(如与一
已知标准物质相比对)。此外,鉴别试验用于测试与被分析物结构相似或相近物
质不应获得阳性结果。选择潜在干扰物应基于考虑到可能存在的干扰物质的合理
科学判断。C.1.2.3含量测定和杂质测定方法的特异性作为纯度、杂质含量检查,所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质
的含量,如有关物质、重金属等,因此要求分析方法有一定的特异性。在杂质可
获得的情况下,可向供试样品中加入一定量的杂质,证明杂质与共存物质能得到
PDF created with pdfFactory Pro trial version //.分离和检出,并具有适当的准确度与精密度。在杂质不能获得的情况下,特异性
可通过与另一种已经验证的但分离或检测原理不同、或具较强特异性的方法进行
结果比较来确定。例如,对于色谱分析,应给出代表性色谱图用以说明方法的特异性,且应在
图中标识出单个组分。应在一合适的浓度水平下考察色谱的典型分离,可用稀释
至相近浓度的两个化合物的分离度来证明方法特异性。必要时进行色谱峰纯度检
查,证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。若含量测定方法特异性不能
满足要求,则需用其他辅助分析方法证明特异性。其他分离方法也应做相似的考
虑。C.2 检出限(Limit of Detection, LOD)C.2.1验证要求
检出限是指由特定的分析步骤能够合理地检测出的最小分析信号求得的最低浓度(或质量),以浓度(或质量)表示。该验证指标的意义在于考察方法是否具备足够的灵敏度。对于样品中不允许存在或容许限为 0的目标化合物的检测
方法以及定性检测方法,需要验证方法的检出限。方法检出限的确定方法有多种,
为保证检出限技术指标的可靠性和可重现性,本验证程序采用概率统计法,当被
检测目标物质在某种样品基质中被可靠检出的概率达到 95%以上时的浓度
水平
即为检测方法对于该样品基质的检出限。
对于每种代表性样品基质需要独立验证其检出限。
C.2.2验证方法
C.2.2.1标准制定方根据在方法研制过程中了解到的方法的初步灵敏度情况,制
备一系列浓度水平的有证标准物质、质控样品或标准添加样品,采用标准方法草
案中的检测步骤进行检测,以其中刚好能被有效检出的浓度水平作为参考浓度,
以 1-2倍(例如 1.5倍)该浓度水平作为参考检出限(LOD )独立检测 6个以上
R
有证标准物质、质控样品或标准添加样品,统计检测结果,计算出标准偏差SD。
C.2.2.2以 LOD -3SD、LOD、LOD +3SD三个浓度水平分别检测 20个有证标
R R R
准物质、质控样品或标准添加样品,刚好有 19个样品能被有效检出的浓度即为
方法的检出限。表 C.1为猪肉中克伦特罗的液相色谱-质谱/质谱检测方法检出限
的验证数据示例。
指导原则编号： 【H】G P H 5-1 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、方法验证的一般原则 (2) 三、方法验证涉及到的三个主要方面 (2) （一）需要验证的检测项目 (2) （二）分析方法 (3) （三）验证内容 (3) 四、方法验证的具体内容 (3) （一）专属性 (3) 1、鉴别反应 (4) 2、杂质检查 (4) 3、含量测定 (4) （二）线性 (5) （三）范围 (5) 1、含量测定 (6) 2、制剂含量均匀度 (6) 3、溶出度或释放度 (6) 4、杂质 (6) （四）准确度 (6) 1、含量测定 (7) 2、杂质定量试验 (7) （五）精密度 (7) 1、重复性 (8) 2、中间精密度 (8) 3、重现性 (8)
（六）检测限 (8) 1、直观法 (8) 2、信噪比法 (9) （七）定量限 (9) 1、直观法 (9) 2、信噪比法 (9) （八）耐用性 (10) （九）系统适用性试验 (10) 五、方法再验证 (11) 六、方法验证的评价 (12) （一）有关方法验证评价的一般考虑 (12) （二）方法验证的整体性和系统性 (12) 七、参考文献 (13) 八、著者 (13)
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 一、概述 保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。 本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方
目的：建立分析方法学验证的指导程序，用以证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求，保证验证工作能够有计划、按步骤的进行，同时使与质量检验有关的活动符合GMP的要求。 范围：适用于本公司所有的分析方法的验证的活动。 职责：QC：负责起草分析方法验证的验证方案、报告；负责按批准的验证方案执行验证；负责检验仪器运行和保养。 QA：负责确定分析方法的验证条件、标准、限度及检验方法；负责验证方案、报告的审核；QA负责人负责方案、报告的批准。 1 相关定义 1.1 分析方法：法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液的制备，测定，计算公式及检测限度等。 1.2 方法验证：方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。在建立产品质量标准时，分析方法需经验证。 1.3 方法确认：在应用已验证的药典方法和其他法定方法前，应在当前的实验室条件下进行方法确认来证明方法在该实验室的适用性。 2 验证的适用范围 2.1 产品的物料、中间产品、中间过程控制和产品的理化分析方法的验证和确认； 2.2 清洁验证方法的验证。 3 需要验证的分析项目 根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，将需验证的检验项目分为四类：3.1 鉴别试验；鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质。用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。 3.2 杂质的限度检查与定量测定；杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如无机杂质，有机杂质等。杂质检查分为限度检查和定量测定两部分。用于限度检查的分
方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。
目录 1.概述 (3) 2.参考资料 (4) 3. 职责 (4) 4. 色谱系统及色谱条件 (4) 5. 器材与试剂 (5) 6. 验证试验 (5) 6.1系统适应性 (5) 6.2专属性 (6) 6.3耐用性 (7) 6.4定量限 (8) 6.5检测限 (8) 6.6线性与围 (8) 6.7准确度 (9) 6.8精密度 (11) 7.再验证周期 (12) 8.偏差及纠正措施 (13) 9.最终审核和批准 (13) 药品残留溶剂顶空分析方法草案 (14)
1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、 准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：
2.参考资料 ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. <467> Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. <20424> Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责 4.1色谱系统
检验分析方法的验证和确认 一、法规要求二、分析方法验证三、分析方法确认四、分析方法验证和确认总结一、法规要求：新版GMP（2010年修订）第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证。1. 采用新的检验方法；2. 检验方法需变更的；3. 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。法规要求：中国药典（2010年版）凡例1. 检验方法和限度。2. 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。法规要求：分析方法确认或验证相关指南二、分析方法验证 1. 分析方法验证的定义 2. 分析方法验证的目的 3. 分析方法验证范围 4. 分析方法验证的时机 5. 需验证的分析方法类型 6. 分析方法验证的具体内容 7. 验证检测项目小结 8. 分析方法验证的方式和步骤 9. 分析方法验证常见问题1. 分析
方法验证的定义是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 2. 分析方法验证的目的（1）证明采用的分析方法是科学、合理。（2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。? 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。 3. 分析方法验证范围（1）适用范围：化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认；清洁验证方法的验证。（2）不适用：化学药品的微生物方法；生物制品分析方法验证。 4. 分析方法验证的时机（1）建立新的药品质量标准；（2）药品生产工艺变更；（3）制剂的组分变更；（4）对原分析方法进行修订时。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 5. 需验证的分析方法类型（1）鉴别试验（2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）（3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐剂等）的定量测定含量测定（4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定（5）制剂溶出度、释放度等检查（6）原料药粒度检测 6. 分析方法验证的具体内容（1）专属性（2）线性（3）范围（4）准确性（5）精密度（6）检测限（7）定量限（8）耐用性（9）系统适用性根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟订验证的内容。专属性1. 鉴别、杂质和含量测定的方法学
标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 目的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。 适用范围：所有检验方法的验证。 责任者：质量保证部、质量控制部 程序： 1、检验方法验证的基本内容 检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。它的基本内容可以用下图表示。 2、检验方法验证的基本步骤 首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。 2．1验证方案的制定 检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。 2．2大型精密仪器的确认 分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类 (1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等： (2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可
见分光光度计、电泳仪等； (3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。 为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。2．2．1安装确认 同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点： (1)要登记仪器名称．型号。生产厂商的编号、生产日期．生产厂商名称，企业内部的固定资产设备登记号及安装地点； (2)收集汇编和翻译仪器使用说明书和维修保养手册； (3)检查并记录所验收的仪器是否符合厂方规定的规格标准： (4)检查并确保有该仪器的使用说明书。维修保养手册和备件清单： (5)检查安装是否恰当，气、电及管路连接是否符合要求； (6)制定仪器标准操作规程(SOP)和维修保养制度，建立使用记录和维修记录； (7)制定清洗规程；． (8)明确仪器设备技术资抖(图纸，手册，备件清单、各种指南及该机器设备有关的其它文件)的专管人员及存放地点。 除上面提到的内容外，在安装确认方案中对仪器的性能用途应有一概述并记录维修服务单位名称。联系人、电话号码、传真号、银行帐号等，以利于日后的维修保养活动，这对大型精密仪器尤为重要。对于仪器来说，安装确认中的一项重要内容是功能试验。这项工作在安装结束，检查合格后即可着手进行。仪器功能试验足在不使用样品的前提下，确认仪器达到设计要求，也可认为是空载试验。例如气相色谱仪的程序升温设定后能否按设定程序执行，溶出仪转速能否达到规定的性能要求。紫外分光光度计的吸收度与透光率的转换是否符合要求。高效液相色谱仪高压泵过压保护是否起作用等，这是检查仪器安装后能达到规定的性能指标。对普通仪器进行的功能试验比较简单，有的除仪器校正外，没有其它特殊的功能试验要做，如酸度计，电导仪，折光仪等。不同的仪器有不同的技术标准，应根据仪器使用说明书的要求进行试验。 2．2．2校正 校正是仪器确认及检验方法验证中的一个重要环节，应当在验证试验以前进行校正。紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度测试、准确度测试、杂散光检查。 气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统适用性试验。在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数。分离度和拖尾因子，并规定变异系数应不大于2％。 对于化学检验中使用的计量仪器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均应校正。
分析方法的验证 1日本药局方收载分析方法所需资料 1.1概要对分析方法作简要说明，包括所采用分析方法的必要性，特点与优点及有关 验证的要点。如系分析方法的修订，则需阐明新方法与原方法的区别以及新方法的优势。 1.2分析方法本项记载的有关分析方法的内容要足以能对分析方法进行评价，并且必 要时可用复核试验进行评价。分析方法主要记载内容包括：分析的步骤、标准品及样品的制备方法、试剂与试药的调配、注意事项、分析系统是否正常运转的检验证明方法(例如 高效液相色谱法中的分离效率的研究)、分析结果的计算公式、测定次数等。并且，如果 使用了药局方以外的装置，还需详述有关内容；如果使用了新的标准品，则必须提供其物理、化学及生物学特征数据，并提供其质量标准。 1.3有关分析方法验证的资料本项 应包括求导各验证参数的试验设计、试验数据、计算结果及检定结果等。 2验证参数(validationcharacterisitics) 分析方法适当与否可通过验证参数进行评价，下面列举了最典型的分析方法验证参数的定义及其评价方法。验证参数的有关术语及定义因分析方法的应用领域不同而不同，本文所使用的术语及定义仅限于日本药局方。评价方法项下所述内容也仅为简要概述。确定验证参数的方法很多，采用何种方法没有具体限制。但是，验证参数的限值常因确定方法的不同而发生变化。故此，确定验证参数的实验方法、实验数据、计算方法等应尽可能详细地记述。本文分析方法验证中未包括验证参数适应性/牢固性(Robustness)的 讨论，这是由于牢固性的研究主要在分析方法的开发设计阶段进行，其研究结果可以在方法的分析条件或注意事项中得到体现。 2.1真度/准确度(Accuracy/Trueness) 2.1.1定义：所谓准确度，指分析方法所得测定值的偏离程度，通常以测定值的总平均值与真值之间的差来表示。 2.1.2评价方法：准确度一般以测定室内重现精度或室间再现精度时所 得总平均值与真值的差表示。真值一般使用理论值(如滴定法)，如果理论值不存在或即使 存在但很难求出的情况下，可采用经过确证或认可的数值来代替(如制剂分析常以原料药 的测定值作为真值)。分析方法的专属性强，可以推断其分析方法的误差就小。由推出的 真值与室内(室间)再现精度的标准偏差即可计算出真值的95%置信区间，并可判断这个 区间是否包括0点，或区间的上下限值是否在分析方法所要求的精度范围之内。 2.2精 密度(Precision) 2.2.1定义：精密度是指从均匀样品中抽取的复数个供试品进行重复分 析测定时，所得到的一系列测定数据彼此之间的一致程度。测定值的误差以偏差、标准偏差、或相对标准偏差的形式表示。精度根据重复实验的条件不同以三个水平表示，分别称为：并行精度、室内再现精度、室间再现精度。并行精度(Repeatability/Intra-assayprecision)：指实验室、实验者、实验日期、装置、器具以及试药的批号等实验条件
分析方法开发与验证在不同行业有不同的要求，医药化学行业对于质量的控制非常严格，高效液相分析是控制产品质量的重要手段，其开发与验证对其它行业有很好的借鉴意义。一、分析方法开发 分析方法的开发主要包括色谱柱的选择、流动相的选择、检测波长的选择和梯度的优化几个方面。目前高效液相多做反相使用，所以本文主要以反相为例进行讲解。 1.色谱柱的选择 原料药生产对产品的纯度和杂质含量的要求非常苛刻，要求检测使用的色谱柱有较高的理论塔板数，能提供更好的分离度，从而对可能存在的杂质有更大的分离的可能性，所以5um 填料的色谱柱长要250mm，3.5um填料的柱长要150mm，基本上都是各个粒径柱长最长的。我比较喜欢近两年新出的亚二微米填料的色谱柱，50mm柱长就能提供很高的理论塔板数，而且柱长和粒径小了，流速增加很多，能节省很多的分析时间，极大的提高工作效率。一般选用直径为4.6mm或3.0mm的柱子，太细了可能会增大柱外效应。填料的孔径对于小分子合成药物不需要考虑，普通的分析柱都在100A左右，能满足分析检测的需要。 对于API分析方法开发，一般要求必须做色谱柱的筛选实验，最少使用三种不同类型的色谱柱，每种类型三只，要来自于不同厂家。 三种类型包括： 1)普通的C18或相应的C8色谱柱，如Waters的Symmetry C18或C8，YMC的Pack Pro C18或C8，Agilent的RX C8等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 2)封端处理的或者极性嵌入型色谱柱，如Waters的Symmetry Shield RP18或RP8，XTerra RP18或RP8，YMC的ODS AQ，Agilent的Zorbax SB AQ等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 3)填料用其它官能团修饰过的色谱柱，如苯基柱等，很多公司都有。 一般不同类型的色谱柱在选择性上会有很大的差异，相同类型的色谱柱生产厂家不同在选择性上也会有差异，这个主要是填料的性质和生产工艺决定的，有时候用一只色谱柱分离不好，除了优化梯度和流动相外，换一个厂家的柱子也是一个很好的选择。相同品牌型号的色谱柱，C18和C8在选择性上没有差异，但是C18保留能力更强，相同的样品分离度更高，我们一般倾向于选择用C18。我们在筛选色谱柱时尽量选择行业内排名前几位的厂家，柱子品质好，开发分析方法时能省很多力气，做出来的分析方法也有保证。一个药从开发到上市可能会持续十几年甚至更长时间，厂家有实力，开发方法时选定的柱子在若干年以后需要时还会有的
化学分析方法验证程序 编制说明 一、任务来源 经国家标准化管理委员会同意，设立认证认可行业标准，由国家认监委归口管理。本标准是由国家认监委下达的2013年认证认可行业标准制修订计划项目《化学分析方法验证程序》（立项编号为2012RB010），由上海出入境检验检疫局和广东出入境检验检疫局负责起草。 二、立项背景 对分析方法进行验证的主要目的是确证该方法达到某一分析目标。在验证过程中往往能够发现方法的不足之处，或发现方法中存在的非预期的问题，例如出现干扰物、试剂和设备不再可用、设备需要改造等，这些问题的出现要求对方法进行的改进。此外，通过实验室间的验证还常常会发现这样的情况，一个新建方法在某一实验室内获得的分析结果令人满意，但在同样的操作条件下应用于另一实验室则不能获得满意结果，这也同样说明方法存在问题和需要改进。对方法进行验证和改进两个步骤需要反复进行，直到方法的各方面参数均能满足预期的分析目标。 目前我国针对方法的验证尚无统一的验证程序，以往国家标准及检验检疫行业标准制定过程中对方法的验证均是按照约定俗成的做法（以下称为“原验证模式”），即仅进行实验室内验证及协同试验验证两个步骤。近年来在标准的审定过程中发现，原验证模式在实施中存在以下几个主要问题： （1）原验证模式对验证参数的选择这一关键性验证步骤未作规范，导致方法起草人在实施验证过程中做法不一致，影响验证的有效性。 原验证程序中未规定如何选择验证参数（即方法的特性参数），一般由方法起草人自行选择，则可能出现所选验证参数不全面或不具代表性的问题。此外，即使是对同一参数的验证，起草人的做法也不统一和不规范。新验证程序中规范了验证参数的选择及具体验证过程的实施等技术要点，统一验证做法。 （2）原验证模式中对验证实验室的选择、验证物料的获取等直接影响到验证结果有效性的步骤未设定具体要求。
分析方法验证报告 2019QQHJKX01 分析方法：《水质石油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018) 验证人员： 验证时间：2019年01月23日—25日 乌拉特前旗环境保护监测站
1参加人员情况 2仪器、标准物质情况 3 工作曲线的测定 3.1 工作曲线的测定条件 分析日期：2019年01月23日 温度：20℃湿度：18% 测定波长：225nm 3.2 工作曲线的测定
3.2 标准曲线的绘制 4 方法检出限的测定 依据《环境监测分析方法标准制修订技术导则》(HJ168-2010)附录A 方法特性指标确定方法。 方法检出限的一般确定方法： 按照样品分析的全部步骤，重复n（≥7）次空白试验，将各测定结果换算为样品中的浓度，计算n次平行测定的标准偏差，按公式A-1计算，方法检出限按公式A-2计算。
标准偏差S= （A-1） 式中：n —— 样品的平行测定次数 X i —— 单次测定值 X —— 测定平均值 MDL=t （n-1，0.99）×S (A-2) 式中：MDL —— 方法检出限 n —— 样品的平行测定次数 t —— 自由度为n -1 ，置信度为99%时的t 分布 S —— n 次平行测定的标准偏差 ( ) 1 1 2 - ? ? ? ? ? - ∑ = n X x n i i
5 精密度、准确度测试 分别对标准浓度为0.4mg/L、0.8mg/L、1.0mg/L和有证标准物质BW022四个浓度进行6次测定，测定结果见表5-1。
6 评价与验证结论 6.1 评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)对本实验的检出限、精密度、准确度进行相关评价。 6.1.1 空白值最低检出限评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)中的检出限为0.01 mg/L，本实验石油类的检出限为0.004mg/L，符合标准方法要求。 6.1.2 精密度评价 本次实验分别对油浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022进行测试，相对标准偏差分别为4.6%、2.9%、4.7%、5.0%，符合标准方法要求。 6.1.3 准确度评价 根据方法条件，本次实验测定的加标回收率为96%-104%，平均值为99.75%，对标准浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022的测定，相对误差分别为 2.5%、-1.2%、0.0%、5.0%，其结果均在标准范围内。 6.2 结论 通过对上述指标的验证，证明本站具备按照《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)进行监测的能力，该项目可在本监测站正常开展。 分析者：复核者：审核者： 报告编写时间：2019年01月26日
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则【】HGPH 5-1指导原则编号: 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二??四年十一月 目录 一、概 述 ..................................................................... ............................................ 1 二、方法验证的一般原 则 ..................................................................... ................ 2 三、方法验证涉及到的三个主要方 面 (2) ,一,需要验证的检测项 目 ..................................................................... . (2) ,二,分析方 法 ..................................................................... .. (3) ,三,验证内 容 ..................................................................... .......................... 3 四、方法验证的具体内 容 ..................................................................... . (3)
,一,专属 性 ..................................................................... (3) 1、鉴别反 应 ..................................................................... (3) 2、杂质检 查 ..................................................................... (4) 3、含量测 定 ..................................................................... (4) ,二,线 性 ..................................................................... . (5) ,三,范 围 ..................................................................... . (5) 1、含量测 定 ..................................................................... (5) 2、制剂含量均匀度...................................................................... (5)
异烟肼含量测定分析方法验证方案验证原因：验证类型： 新项目验证再验证 其它 预验证 回顾性验证转移验证 方法描述： 本分析方法为中国药典2010版二部方法。为确保其检测结果准确，对该分析方法的专属性、精密度（系统精密度、方法精密度、中间精密度）、线性和范围、准确度、耐用性进行评价。 验证依据： 中国药典2010年版分析方法（295页） 验证时间： 2010年07月09日～2010年07月10日 验证项目组成员及职责：
验证内容:-
a)人员培训： b)仪器设备、标准品和试剂： 仪器设备 标准品和试剂 c)样品
色谱条件 色谱条件 色谱柱：agilent ODS-2 长度：250cm ，内径：4.6mm ，填料 C18 ，填料粒度：5μm 检测波长：262nm，带宽30 柱温：25℃ 进样量：20μl 流速：1.0ml/min 流动相A：0.02mol/l磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH至6.0），流动相B：甲醇 A:B=85:15 停止时间：12min 1.系统精密度 1.1.溶液配制 系统精密度溶液：取异烟肼10mg，置100ml容量瓶中，精密称量，用水溶解并稀释至刻度。 1.2验证过程及结果 系统精密度溶液连续进样6次，记录其异烟肼峰面积、保留时间。 可接受标准：异烟肼峰面积RSD≤2.0%,保留时间RSD≤2.0%。 结论：
2.重现性试验（方法精密度） 2.1.溶液配制 2.1.1.对照溶液：取异烟肼工作标准品10mg，精密称量，置100ml容量瓶中，用水溶解 并稀释至刻度。 2.1.2.方法精密度溶液：取异烟肼样品10mg置100ml容量瓶中，精密称定，用水溶解并 稀释至刻度。用此方法配置同一批号的样品溶液6份。 2.2.验证程序及结果 工作标准品溶液进2针，样品溶液各进2针。记录异烟肼峰面积，计算样品含量。 可接受标准：异烟肼含量的RSD≤2.0%。 结论：
方法验证报告 检测项目：硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素 量测定 方法名称及编号: 《硅酸盐岩石化学分析方法第30部分：44个元素量测定》GB/T 14506.30-2010 二O二O年三月
一、方法依据： 根据GB/T 14506.30-2010电感耦等离子体质谱法测定硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素的含量。 二、方法原理 样品用氢氟酸和硝酸在封闭溶样器中溶解，电热板上蒸发赶尽氢氟酸，再用硝酸密封溶解，稀释后用ICP-MS外标法直接测定。 三、仪器、试剂及标准物质 3.1 仪器 电感耦合等离子体质谱仪--安捷伦7700 感量天平--赛多利斯科学仪器有限公司 烘箱—上海一恒科学仪器有限公司 3.2 试剂 3.3 标准物质
四、样品 4.1 样品采集和保存 按照HJ/T166的相关规定进行土壤样品的采样和保存，样品采集和保存应使用塑料或玻璃容器，采样量不少于500g，新鲜样品小于4℃时可保存180天。 4.2 样品的制备 将采集的土壤样品放置于风干盘中自然风干，适时压碎、翻动，检出砂砾、植物残体。 在研磨室将风干的样品倒在有机玻璃板上，用木锤敲打，压碎，过孔径2mm尼龙筛，过筛后的样品全部置于无色聚乙烯薄膜上，充分搅匀，用四分法取两份，一份留样保存，一份用作样品细磨。 用于细磨的样品混匀，再用四分法分成四份，取一份研磨到全部过孔径0.074mm筛，装袋待分析。 4.3 样品前处理 称取约0.025g（精确到0.0001g）样品，置于50ml聚四氟乙烯
（PTFE）消解罐中，加1ml氢氟酸，0.5ml硝酸，密封，将溶样器放入烘箱中，加热24h，温度控制在185℃。冷却后取出内罐，置于电热板上加热蒸至近干，再加入0.5ml硝酸蒸发尽干，重复操作此步骤一次。加入5.0ml硝酸，再次密封，放入烘箱中，130℃3h。冷却后取出消解罐，将溶液定量转移至塑料瓶中，用水稀释，定容至25ml，摇匀。此溶液直接用ICP-MS测定。 4.4 实验室空白试样：随同样品进行双份空白试验，所用试剂取自同一瓶，加入同等的量。 4.5 结果计算与表示 计算固体样品中待测物的量： m V c w0? -=） ρ （ρ ） （ 式中：W C—样品中待测元素的量，μg/g; ρ—试样中元素的质量浓度，μg/L； ρ0 —空白试样中元素的质量浓度，μg/L； V—消解后试样的定容体积，ml； m—被称取样品的质量，g； 五、校准曲线 5.1 锂、铍、钒、锰、钴、镍、铜、锌、镓、砷、锶、镉、钡、铊、铅、铋标准曲线 取 5.00ml 100mg/L 多元素混合标准溶液（GSB 04-1767-2004（196046-1））于100ml容量瓶，以1%硝酸定容，得5.00mg/L 标准中间液。取5ml 5.0mg/L的标准中间液浓度于100ml容量瓶中，用1%
分析方法验证指南 1、目的 本文件的目的是为分析方法验证的数据收集提供基本指南。该指南参考了USP，EEC（BP/EP）和ICH 中的分析方法验证指南，能够满足公司的产品的分析方法验证工作。 2、范围本文件中提供的定义和程序是为了促使公司质量方针的基本原则符合所有关于方法验证 的法 规要求。本指南适用于API、原料、中间体的检测和放行的分析方法，并为新药物的应用收集支持性的数据。本指南是为了规范验证为公司的产品提供一个通用和分析方法验证方案。现有的方法中的小变化不需要全面验证，如：对柱子的固定相的生产厂家变化，样品准备的变化（搅拌和超声，震摇和超声）。在实际分析中，方法验证需要提供更多的信息或细节，需要制定的特殊的方案。这个指南不包括微生物分析方法的验证。 3、参考文件 USP<1225>，法定方法的验证 ICH 指南Q2A&Q2B，分析方法验证程序。 公司关于有效数字修约原则 4、定义降解物：降解物是由于一个物质经一段时间的化学变化（经过诸如光照、温度、pH、水分，经与容器发生反应）产生，也叫降解产物或分解产物。大剂量原料药：原料药在产品中的最大剂量大于2g/天。定量限（LOQ）：指试样中的被分析物能够被定量测定的最低值，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。线性：在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度直接呈线性关系的程度。通常相关系数（R）在回归线上有一定的斜率（m）。小剂量原料药：原料药的在产品中的最大剂量小于或等于2g/天。 测量精密度（ICH-重复性）：多次测定同一样品时的重现性（%RSD）。在HPLC 或GC 中也叫进样精密度。方法精密度：同一样品或标准品（若有时）准备多份供试品在测定含量时的重现性（%RSD）。回收精密度：测定同一标准时对准确度和线性的评估。也叫水平精密度。报告限度（RL）：低于某一数值的时候报告中就不体现。报告限度一般大于或等于定量限。再现性 （ICH-中间精密度）：在不同检测条件下对样品检测结果的重现性。（不同的实验室、分析人员、仪器、试剂、分析时间、日期等） 5、指南A、总则因为在对产品的物理性质的评估时，分析方法会因测定的准确性和精密性而有所不同，故验证的可接受标准也不同于一般的检测方法。一个可接受的标准可能需要根据方法的特性和检测的指标
I C S03.120.20 A00 中华人民共和国认证认可行业标准 R B/T190 2015 化矿金专业化学分析方法验证程序 P r o c e d u r e f o r v a l i d a t i o no f c h e m i c a l a n a l y s i sm e t h o d s f o r c h e m i c a l s, m i n e r a l s a n dm e t a l l i cm a t e r i a l s 2015-12-17发布2016-07-01实施
前言 本标准按照G B/T1.1 2009给出的规则起草三 本标准由国家认证认可监督管理委员会提出并归口三 本标准起草单位:中华人民共和国上海出入境检验检疫局,中华人民共和国广东出入境检验检疫局三 本标准主要起草人:周宇艳二周明辉二强音二程欲晓二马明二李丹二刘曙三
化矿金专业化学分析方法验证程序 1范围 本标准规定了对化矿金专业化学分析方法进行验证方案设计二实验室内验证二独立实验室验证二协同试验验证二及验证数据统计分析与应用的程序三 本标准适用于化学品二矿产品二金属材料等领域标准方法制定过程中的验证,其他类型方法的验证可参考本标准的技术内容三 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的三凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件三凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件三 G B/T6379.1测量方法与结果的准确度(正确度与精密度)第1部分:总则与定义 G B/T6379.2测量方法与结果的准确度(正确度与精密度)第2部分:确定标准测量方法重复性与再现性的基本方法 G B/T6379.3测量方法与结果的准确度(正确度与精密度)第3部分:标准测量方法精密度的中间度量 G B/T6379.4测量方法与结果的准确度(正确度与精密度)第4部分:确定标准测量方法正确度的基本方法 G B/T6379.5测量方法与结果的准确度(正确度与精密度)第5部分:确定标准测量方法精密度的可替代方法 G B/T27025检测和校准实验室能力的通用要求 3术语和定义 G B/T6379.1界定的以及下列术语和定义适用于本文件三 3.1 方法验证m e t h o d v a l i d a t i o n 在标准方法制定过程中,通过测试并提供客观证据,证明所制定方法的工作特性满足预定分析用途要求的过程三 注:方法验证是指方法开发过程中进行的方法学验证,不同于G B/T27025中的 方法确认 三 3.2 方法开发方m e t h o dd e v e l o p e r 实验室负责开发并建立方法的技术人员或技术团队三 3.3 方法工作特性m e t h o d p e r f o r m a n c e c h a r a c t e r i s t i c s 判断方法满足预定分析用途要求的参数,包括检出限二定量限二正确度二精密度二选择性等三 3.4 定性方法q u a l i t a t i v em e t h o d 识别物质化学二生物和物理性质的方法三
食品化妆品专业化学分析方法验证程序 食品化妆品专业化学分析方法验证程序第一章总则 1.1 目的分析方法验证是指通过检验确证,并提供有效证据以证明符合具体方法应用 的特定要求。为规范分析方法的验证流程,提高本专业检测类方法的科学性、严 谨性和适用性,特制定本程序。1.2 范围本程序适用于化学检测类标准建立过程中方法的验证,无论该标准是新制定 标准、由现有分析方法转化的标准或由原标准更新后的标准。此外,实验室采用 非标准方法及自主研究开发新方法时,也可参照本程序用以判断这些方法的适用 性。1.3 组织机构食品化妆品专业标准化技术委员会(以下简称“委员会”)负责本专业化学检 测方法验证的组织、审核等管理工作。委员会通过秘书处执行具体职责,包括审 核验证实验室资质,建立并定期更新维护验证实验室数据库,指定并组织验证实 验室开展验证,组织专家进行验证材料的审核及验证数据的统计等。1.4 术
语与定义1.4.1 本实验室内验证(In-house validation)是指在方法制定方实验室中,于合理的时间间隔内,在不同条件下,通过对 相同或不同测试原料进行分析检验,对同一方法的性能指标进行确证的过程。用 于初步判断方法的适用性。1.4.2 独立实验室验证Independent laboratory validation独立于方法制定方的实验室内验证。用于复核方法的性能指标是否能够满足 预期的分析目的。1.4.3 协同实验验证 Collaborative study validation 是组织、执行和评价两个或更多实验室依照预定条件对相同样品的测定,以确定方法的性能指标。1.5 验证流程开展验证工作的具体步骤如下,验证流程图参见附录 A。 PDF created with pdfFactory Pro trial version //0>.1.5.1 本实验室内验证(1)方法制定方完成方法草案、选择合适的验证参数(即方法的性能指标)、并 设计实验室内验证方案。 (2)方法制定方根据所选验证参数完成本实验室内验证,并向秘书处提交验证 材料。验证材料应包括方法草案、验证方案、本实验室内验证报告。(3)秘书处组织专家审核本实验室内验证材料的完整性与符合性。1.5.2 独立实验室验证(4)本实验室内验证材料审核通过后,秘书处组织 1 家独立于制定方的验证实验室,通过重复测试验证参数(即方法的性能指标)进行独立实验室验证。(5)验证实验室完成独立实验室验证后,提交结果至秘书处。(6)秘书处组织专家审核
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则 目录 1.介绍 (1) 2.背景 (2) 3.分析方法开发 (3) 4.分析程序内容 (3) A.原则/范围 (4) B.仪器/设备 (4) C.操作参数 (4) D.试剂/标准 (4) E.样品制备 (4) F. .................................................................................................................... 标准对照 品溶液的制备 (5) G.步骤 (5) H.系统适应性 (5) I.计算 (5) J.数据报告 (5) 5.参考标准和教材 (6) 6 分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6) A.非药典分析方法 (6) B.验证特征 (7) C.药典分析方法 (8) 7.统计分析和模型 (8) A.统计 (8) B.模型 (8) 8.生命周期管理分析程序 (9) A.重新验证 (9) B.分析方法的可比性研究 (10) 1.另一种分析方法 (10) 2.分析方法转移的研究 (11) C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11) 9.美国FDA 方法验证 (12) 10.参考文献
前言 本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。它不会创造或赋予或任何人的任何权利，不约束FDA 或公众。您可以使用另一种方法，如果该方法符合适用的法律和法规的要求。如果你想讨论一个替代方法，请与FDA 工作人员负责实施本指南。如果你不能确定适当的FDA 工作人员，请拨打本指南的标题页上所列的电话号码。 介绍： 该修订指南草案将取代行业2000 年的指导分析方法和方法验证草案，并最终确定后，也将取代1987 年美国FDA 行业指南《提交的样品和分析数据的方法验证》。该草案提供了有关申请人如何提交分析程序和方法验证数据来支持说明原料药和制剂具有强度、质量、纯度和效用的文件。它会帮你收集信息和现有数据来支持你的分析方法。该指导原则适用于原料药和制剂产品涵盖新药申请（NDA），简化新药申请（仿制药），生物制品许可申请（BLA），以及这些申请的补充申请。在这个修订草案指导原则也适用于原料药和制剂产品涵盖二类药物主文件（DMFs）。 该修订指南草案补充了国际协调会议（ICH）Q2（R1）指导原则《分析程序的验证：开发和验证的分析方法Q2（R1）和方法的文本。 该修订指南草案不涉及研究性新药申请（IND）方法验证，但研究者在准备研究性新药申请时应考虑该指导原则中的建议。研究性新药申请需要在研究的每个阶段有足够的信息，以确保正确鉴别性，质量，纯度，强度和/或效力。对分析方法和方法验证的信息量将随研究中不同阶段而变化。有关分析程序和需提交的阶段方法验证资料方面的指导意见的研究中，申请者可以参考FDA 的指导原则《Ⅰ期研究药物的IND 的内容和格式，包括性状、疗效和生物技术衍生产品》。一般考虑在第三阶段的研究进行之前，分析方法和分析方法验证（例如，生物测定）是在FDA 行业指导原则《人类药物和生物制剂、化学、制造、控制信息会议》。 该修订指南草案不涉及生物和免疫化学检测的表征和许多原料药和制剂产品质量控制的具体方法验证的建议。例如，一些基于动物模型的生物测定，并且免疫原性评估或其它免疫测定具有独特的特征，应开发和验证过程中予以考虑。 此外，需要对现有的分析方法再验证时可能需要在制造过程中产品的生命周期的变化予以考虑。有关适当的验证方法的分析程序或者提交本指南中未提及的信息的问题，您应该向用FDA 产品质量评审人员咨询。 如果您选择了与本指导草案中不同的方式，我们建议您在提交申请前与相应的FDA 产品质量评审人员讨论。 FDA 的指南文件，包括本指导原则，不具有法律强制性的责任。相反，指南描述的是FDA 对某个主题目前的想法，并应仅作为建议，除非有明确的法律或法规要求的引用。使用“应该”这个词在FDA 指南意味着什么建议或推荐，但不是必需的。 II.BACKGROUND 背景 每个NDA 和ANDA 都必需包括必要的分析程序，以确保原料药和制剂的鉴别，强度，质量，纯度和效果.每个BLA 必须包括完整的制造方法描述，包括能够确保产品身份、质量、安全、纯度和有效的分析程序。数据必须能够用于建立满足精度和可靠性标准的分析方法并适合与拟定目的.对于BLAs 及补充补充，分析方法和方法验证是许可证申请或补充申请必须提交的一部分，并通过美国FDA