第二十八章抗溃疡药
按作用机制分三类：
1.组胺H2受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）
2.H＋/K＋-ATP酶（质子泵）抑制剂（抑制胃酸分泌）
3.胃黏膜保护剂（前列腺素类）
第一节组胺H2受体拮抗剂
四种结构类型：（共同词干：XX替丁）
1.咪唑类西咪替丁
2.呋喃类雷尼替丁
3.噻唑类法莫替丁尼扎替丁
4.哌啶甲苯类罗沙替丁
（一）西咪替丁
咪唑类
考点：1.结构由三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代氰基胍。
2.性质：① 碱性，稀酸中溶解。② 在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性。
③ 分子具有较大的极性（氰基胍），脂／水分配系数小。
3.有A、B、C、Z、H多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳。混晶型影响产品质量和疗效。
4.大部分以原型随尿排出。主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物。
西咪替丁
5.药物相互作用：西咪替丁是酶抑制剂（对CYP450酶的抑制作用与咪唑环有关），可减少很多种药物的代谢速率，（如与苯妥英、茶碱，另外利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等）药物合用的时候，会影响这些药物的消除速度，需要注意。
6.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性
溢乳的不良反应。
（二）雷尼替丁
呋喃类
考点：1.结构由三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺。
2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深。
3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低。
4.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。其副作用较西咪替丁小，（无抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，与其他药物的相互作用也较小）。
（三）法莫替丁
噻唑类
考点：1.结构由三部分构成：噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒。
2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，是因为胍基增加了与受体结合力。
3.代谢：不影响CYP450酶的作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小。
4.特点：除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗。
（四）尼扎替丁（新）
噻唑类
考点：1.结构与雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃环换成噻唑环。
2.为强效组胺H2受体拮抗剂，抗溃疡作用比西咪替丁强，与雷尼替丁相似。
3.代谢：产物包括噻唑2位取代基上的N-2-单去甲基化物、N-2-氧化物和S-氧化物。其中N-2-单去甲
基化物具有原型药物60%的活性。
（五）罗沙替丁乙酸酯（新）
考点：1.结构三部分：哌啶甲苯环（代替了在雷尼替丁等结构中的五元碱性芳杂环）以含氧四原子链替代含硫四原子链，将其原脒（或胍）的结构改为酰胺。
罗沙替丁乙酸酯（新）
考点：
2.将罗沙替丁分子中的羟基进行乙酰化，得到前药盐酸罗沙替丁乙酸酯。罗沙替丁乙酸酯在小肠、血浆和肝脏内经酶化作用后，迅速转变成有活性的代谢物罗沙替丁。
3.无抗雄激素样作用，不干扰其他药物在肝脏内的代谢。
小结：H2受体拮抗剂的构效关系（3方面）：
1.都具有两个药效部位：①是具碱性的芳环结构；
②是平面的极性基团。受体上谷氨酸阴离子作为碱性芳环共同的受点，平面极性基团与受体发生氢键键合的相互作用。
2.常见的氢键键合的极性基团有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各结构中的②）
3.药效基团的连接
两个药效基团的连接链，长度以4个原子为宜，第2位硫原子可使链更具柔性。
第二节质子泵抑制剂
H＋／K＋－ATP酶，称为质子泵。质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，治疗消化道溃疡。
本考点学习建议：
1.质子泵抑制剂的词干是“拉唑”。
2.第一个上市的是奥美拉唑，重点掌握其结构特点、性质、代谢等。
3.其活性分子要求同时具有吡啶环、亚磺酰基、苯并咪唑环三个部分。
4.对奥美拉唑进行结构改造时，主要变化在吡啶环和苯并咪唑环两个环系的不同取代基上，得到了兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。
（一）奥美拉唑
考点：1.结构三部分：苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶
是质子泵抑制剂的活性分子要求
2.性质：①具弱碱性（吡啶）和弱酸性（N上H）两性。
②水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存，故其制剂为有肠溶衣的胶囊。
3.手性中心（亚砜基S），R和S活性一致，代谢选择性不同S（-）异构体称为埃索美拉唑，体内清除率低。
奥美拉唑
4.代谢：产物较多，几乎全部以代谢物形式排出。①有苯并咪唑环6位上羟基化后，进一步与葡糖醛酸结合的产物；②两个甲氧基经氧化脱甲基的代谢产物；③吡啶环上甲基经羟基化，进一步氧化生成二羧酸的代谢产物；④少数成砜或硫醚的产物。
5.作用机制：①为不可逆质子泵抑制剂。在酸质子对苯并咪唑环上N原子的催化下，发生分子内的亲核反应，即Smiles重排，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是两种活性物的前药。
②生成的代谢物，经碱催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝脏可再被氧化成奥美拉唑（复活）。这种奥美拉唑体内循环，称为前药循环。
6.药物相互作用：能抑制细胞色素P450系统，可能改变一些受该酶系代谢的药物的体内代谢。可延长地西泮、苯妥英、华法林等药物的体内作用时间。此外，可减少胃的酸度，可能会对同时服用的药物在胃部的吸收有影响。
奥美拉唑考点小结口诀：
苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶三部分，
手性中心埃索美拉唑代谢慢，
前药生成次磺酸和次磺酰胺，
还有Smiles重排和前药循环。
酶抑制剂注意苯妥英和华法林。
（二）埃索美拉唑
考点：1.是奥美拉唑的S-（-）异构体
比R异构体在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长。
2.疗效和作用时间都优于奥美拉唑。
共同结构三部分：
苯并咪唑、吡啶、亚磺酰基，词干XX拉唑
（三）兰索拉唑
说明：大纲的结构有误，此结构正确
考点1.结构与奥美拉唑相似，区别在苯并咪唑环上无取代，吡啶环上4位上引入含氟的烷氧基，5位无甲基。
2.理化性质与奥美拉唑相似（酸性条件不稳定）
3.手性中心与奥美拉唑相似，S（-）异构体不易代谢，有较高的最大血药浓度。
（四）泮托拉唑
说明：大纲的结构有误，此结构是正确的
考点：1.结构特征是苯并咪唑的5位有二氟甲氧基，吡啶5位无甲基。
2.性质呈弱碱性，通常以钠盐的形式使用。
3.作用特点：被激活后仅与质子泵上活化部位的两个位点结合，体现出高度选择性。除抑制胃酸分泌外，尚可抑制幽门螺杆菌的生长，与抗菌药联用能彻底根除幽门螺杆菌。
4.一个手性中心，两个手性异构体，在药代动力学上存在立体选择性差异。体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化。
（五）雷贝拉唑
考点：1.兰索拉唑的基础上发展起来的，不同之处在吡啶环上的4位延长了侧链。
2.代谢：主要经非酶途径，形成非活性的硫醚羧酸及其与葡糖醛酸结合的代谢物。
3.作用特点：与先前上市的质子泵抑制剂相比，高效、速效、安全。被人誉作“质子泵抑制剂的新突破”。
第二十八章抗溃疡药
一、A
1、与法莫替丁的叙述不相符的是
A、为高选择性的H2受体拮抗剂
B、结构中含有磺酰氨基
C、结构中含有胍基
D、结构中含有巯基
E、结构中含有噻唑基团
2、西咪替丁
A、水溶液呈酸性
B、在过量的盐酸中比较稳定
C、口服吸收不好
D、与雌激素受体有亲和作用无关
E、极性较大，脂/水分配系数小
3、具有下列化学结构的药物为
A、盐酸赛庚啶
B、盐酸雷尼替丁
C、盐酸苯海拉明
D、法莫替丁
E、西咪替丁
4、法莫替丁不具有下述何种特点
A、高选择性H2受体拮抗剂
B、结构中含有噻唑环
C、用于治疗胃及十二指肠溃疡
D、结构中含有磺酰胺基
E、结构中含有咪唑环
5、如下结构的药物是
A、质子泵抑制剂
B、H1受体拮抗剂
C、H2受体拮抗剂
D、胃黏膜保护剂
E、抗胆碱能的抑制胃酸药
6、雷尼替丁的化学结构
A、
B、
C、
D、
E、
7、雷贝拉唑的化学结构式是
A、
B、
C、
D、
E、
8、有关奥美拉唑的叙述不符的是
A、结构中含有磺酰胺基
B、对强酸不稳定
C、奥美拉唑钠盐也可供药用
D、为质子泵抑制剂
E、属于非可逆的质子泵抑制剂
9、关于奥美拉唑的叙述，下列哪项是错误的
A、本身无活性
B、为两性化合物
C、经H+催化重排为活性物质
D、质子泵抑制剂
E、抗组胺药
10、奥美拉唑的作用机制是
A、质子泵抑制剂
B、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
C、磷酸二酯酶抑制剂
D、组胺H2受体拮抗剂
E、血管紧张素转化酶抑制剂
11、下列药物哪个是埃索美拉唑
A、
B、
C、
D、
E、
12、下列药物哪个是前体药物
A、西咪替丁
B、法莫替丁
C、雷尼替丁
D、奥美拉唑
E、氯雷他定
二、B
1、
<1> 、为尼扎替丁A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、为西咪替丁A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、为雷尼替丁A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、为法莫替丁A、
B、
C、
D、
E、
2、A.结构中含有哌嗪环
B.结构中含有哌啶环
C.结构中含有噻唑环
D.结构中含有呋喃环
E.结构中含有咪唑环
<1> 、罗沙替丁
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、法莫替丁
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、雷尼替丁
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、西咪替丁
A、
B、
C、
D、
E、
3、A.奥美拉唑
B.西咪替丁
C.雷贝拉唑
D.埃索美拉唑
E.泮托拉唑
<1> 、是奥美拉唑的S异构体
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、化学性质不稳定，制成有肠溶衣的胶囊A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、第一个可逆的质子泵抑制剂
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、属于前体药物，能使十二指肠溃疡较快愈合A、
B、
C、
D、
E、
三、X
1、结构中含有硫醚结构的药物有
A、西咪替丁
B、法莫替丁
C、罗沙替丁
D、雷尼替丁
E、奥美拉唑
2、有关西咪替丁的叙述哪些是正确的
A、属于咪唑类H2受体拮抗剂
B、可水解生成氨甲酰胍
C、对生物膜的穿透作用弱
D、结构中含有硝基
E、长期应用可产生男子乳腺发育
3、西咪替丁的化学结构特征为
A、含有哌嗪环
B、含有咪唑环
C、含有氰基
D、含有胍基
E、含有硫醚
4、法莫替丁含有下列哪些结构
A、噻吩环
B、哌啶环
C、噻唑环
D、磺酰胺基
E、胍基
5、抗溃疡药的分类有
A、H1受体拮抗剂
B、质子泵抑制剂
C、H2受体拈抗剂
D、胃黏膜保护剂
E、COX-2抑制剂
6、抗溃疡药雷尼替丁具有下列哪些性质
A、H2受体拮抗剂
B、结构中含有呋喃环
C、用于抗过敏性疾病
D、为反式体，顺式体无活性
E、本品为无活性的前药，经H+催化重排为活性物质
7、以下描述哪些符合雷尼替丁
A、临床用反式体，顺式体无活性
B、作用机理属于呋喃类组胺H1受体拮抗剂
C、作用机理属于呋喃类组胺H2受体拮抗剂
D、化学性质极稳定，吸湿后颜色不变
E、是速效和长效的抗消化道溃疡药
8、下面哪些性质与奥美拉唑符合
A、为无活性的前药，在体内经酸催化重排为活性物质
B、为两性化合物，易溶于碱液，在强酸性水溶液中很快分解
C、用于治疗消化道溃疡
D、为H2受体拮抗剂
E、分子中含有亚磺酰基和苯并咪唑的结构
答案部分
一、A
1、
【正确答案】D
【答案解析】法莫替丁结构中含有硫醚结构，不是巯基；
【该题针对“单元测试-抗溃疡药,组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】【答疑编号100271460】
2、
【正确答案】E
【答案解析】西咪替丁分子具有较大的极性，脂／水分配系数小。pKa为6.8，在酸性条件下，主要以质子化形式存在。本品的饱和水溶液呈弱碱性反应。口服吸收良好，药物口服吸收后，在肝脏经过首过效应。西咪替丁与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿、妇女溢乳等副作用。西咪替丁在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，加热则进一步水解成胍类化合物。水解产物没有活性。【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100146078】
3、
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027669】
4、
【正确答案】E
【答案解析】
咪唑环：
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物,抗溃疡药-单元测试”知识点进行考核】
【答疑编号100027656】
5、
【正确答案】C
【答案解析】本结构为西咪替丁，为H2受体拮抗剂。
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027636】
6、
【正确答案】C
【答案解析】A是西咪替丁；B是法莫替丁；D是干扰选项；E是罗沙替丁。
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100019720】
7、
【正确答案】D
【答案解析】A为西咪替丁；B为兰索拉唑；C为泮托拉唑；D为雷贝拉唑；E是奥美拉唑。
【该题针对“单元测试-抗溃疡药,质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271461】
8、
【正确答案】A
【答案解析】奥美拉唑在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温、避光保存，故其制剂为有肠溶衣的胶囊。奥美拉唑钠盐也可供药用，且稳定性有较大提高。
【该题针对“质子泵抑制剂药物,单元测试-抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号100271459】
9、
【正确答案】E
【答案解析】奥美拉唑为抗溃疡药物，具弱碱性和弱酸性。奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对H+／K+-ATP酶产生抑制作用。因此奥美拉唑是前体药物。【该题针对“质子泵抑制剂药物,抗溃疡药-单元测试”知识点进行考核】
【答疑编号100027607】
10、
【正确答案】A
【答案解析】在临床上使用的抗溃疡药物主要有三类，组胺H2受体拮抗剂和H+／K+-ATP酶抑制剂(也称质子泵抑制剂)和前列腺素类胃黏膜保护剂。
奥美拉唑属于质子泵抑制剂。
【该题针对“抗溃疡药-单元测试,质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027577】
11、
【正确答案】B
【答案解析】埃索美拉唑是奥美拉唑S-异构体A：奥美拉唑；
C：兰索拉唑；
D：为混淆选项；
E：泮妥拉唑。
【该题针对“质子泵抑制剂药物,单元测试-抗溃疡药”知识点进行考核】
【答疑编号100027565】
12、
【正确答案】D
【答案解析】奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对。H+／K+-ATP酶产生抑制作用。因此奥美拉唑是前体药物。
【该题针对“抗溃疡药-单元测试,质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027551】
二、B
1、
<1>、
【正确答案】D
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271468】
<2>、
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271469】
<3>、
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271470】
<4>、
【正确答案】C
【答案解析】E的结构是罗沙替丁
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271471】
2、
<1>、
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271463】
<2>、
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271464】
<3>、
【正确答案】D
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271465】
<4>、
【正确答案】E
【答案解析】本题考察对组胺H2受体阻断剂结构的熟悉程度；
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271466】
3、
<1>、
【正确答案】D
【答案解析】奥美拉唑的S-（-）-异构体被称为埃索美拉唑，它的体内清除率大大低于R-(+)-异构体。所以埃索美拉唑的疗效和作用时间都优于奥美拉唑。
【该题针对“质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027815】
<2>、
【正确答案】A
【答案解析】奥美拉唑在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。故其制剂为有肠溶衣的胶囊。
【该题针对“质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027821】
<3>、
【正确答案】C
【答案解析】雷贝拉唑是苯并咪唑类质子泵抑制剂，在化学结构上与奥美拉唑等稍有不同，在苯并咪唑环上没有取代基，它是第一个可逆的质子泵抑制剂，较奥美拉唑等不可逆质子泵抑制剂，具有较强的抑制胃酸分泌作用和抗幽门螺杆菌作用，对CYP同工酶有诱导或抑制的药物没有明显的相互作用。
【该题针对“质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027828】
<4>、
【正确答案】A
【答案解析】奥美拉唑是前体药物，能使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高。
【该题针对“质子泵抑制剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100027833】
三、X
1、
【正确答案】ABD
【答案解析】西咪替丁、法莫替丁和雷尼替丁结构中都含有硫醚结构，而罗沙替丁结构中含有醚键，奥美拉唑结构中含有亚磺酰结构。
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271475】
2、
【正确答案】ABCE
【答案解析】西咪替丁在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，加热则进一步水解成胍类化合物。水解产物没有活性。西咪替丁分子具极性和亲水性质，此限制了它对生物膜的穿透作用。为了提高药物脂溶性，改善药代动力学性质，对其进行结构修饰。西咪替丁与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿、妇女溢乳等副作用。
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271474】
3、
【正确答案】BCDE
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271473】
4、
【正确答案】CDE
【答案解析】
【该题针对“组胺H2受体拮抗剂药物”知识点进行考核】
【答疑编号100271472】
5、
【正确答案】BCD
药物化学第十节抗过敏药和抗溃疡药 一、A1 1、以下关于奥美拉唑的叙述错误的是 A、是无活性的前药 B、属于质子泵抑制剂 C、对强酸、强碱稳定 D、具有弱碱性和弱酸性 E、对胃酸分泌有强而持久的抑制作用 2、奥美拉唑的作用机制是 A、质子泵抑制剂 B、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 C、磷酸二酯酶抑制剂 D、组胺H2受体拮抗剂 E、血管紧张素转化酶抑制剂 3、下列药物哪个是前体药物 A、西咪替丁 B、法莫替丁 C、雷尼替丁 D、奥美拉唑 E、氯雷他定 4、与法莫替丁的叙述不相符的是 A、为高选择性的H2受体拮抗剂 B、结构中含有磺酰氨基 C、结构中含有胍基 D、结构中含有巯基 E、结构中含有噻唑基团 5、雷尼替丁按化学结构是哪一类的H2受体拮抗药 A、咪唑 B、呋喃 C、噻唑 D、吡啶 E、哌嗪甲苯类 6、作用于胃酸分泌最后环节的抗溃疡药是 A、法莫替丁 B、米索前列醇 C、奥美拉唑 D、哌仑西平 E、丙胺太林 二、B
1、A.西咪替丁 B.奥美拉唑 C.米索前列醇 D.苯海拉明 E.色甘酸钠 <1> 、属于H2受体拮抗剂的为 A B C D E <2> 、属于质子泵抑制剂的为 A B C D E 答案部分 一、A1 1、 【正确答案】 C 【答案解析】奥美拉唑具有弱碱性和弱酸性，在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。 奥美拉唑本身是无活性的前药，口服后迅速吸收，由于其为弱碱性，所以能选择性分布于胃壁细胞的胞膜和微管囊泡上的低pH的酸性环境中，经H+催化重排为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与H+／K+-ATP酶的巯基发生不可逆性的结合，抑制酶的活性，阻断胃酸分泌的最后环节，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。 本品对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用，在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂的疗效更好。具有迅速缓解疼痛、疗程短和病变愈合率高等优点。【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】 【答疑编号101082597,点击提问】 2、 【正确答案】 A 【答案解析】在临床上使用的抗溃疡药物主要有三类，组胺H2受体拮抗剂和H+／K+-ATP酶抑制剂(也称质子泵抑制剂)和前列腺素类胃黏膜保护剂。 【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】 【答疑编号101082596,点击提问】 3、 【正确答案】 D 【答案解析】奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对。H+／K+-ATP酶产生抑制作用。因此奥美拉唑是前体药物。 【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】 【答疑编号101082595,点击提问】 4、 【正确答案】 D 【答案解析】法莫替丁结构中含有硫醚结构，不是巯基； 【该题针对“抗溃疡药”知识点进行考核】
第二十七章拟组胺药与抗组胺药 一、选择题 1．苯海拉明中枢镇静作用机制（） A．激动H1受体B．阻断H1受体C．激动H2受体 D．阻断H2受体E．激动H3受体 2．有中枢兴奋作用的Hl受体阻断药（） A．苯海拉明B．异丙嗪C．苯茚胺D．雷尼替丁E．法莫替丁 3．高空作业的患者不宜选用（） A．西咪替丁B．华法林C．异丙嗪D．叶酸E．雷尼替丁 4．组胺收缩支气管平滑肌作用于（） A．H1受体B．H2受体C．H3受体D．阻断H1受体E．阻断H2受体5．治疗晕动病可选用（） A．西咪替丁B．苯海拉明C．尼扎替丁D．特非那定E．雷尼替丁6．异丙嗪抗过敏作用机制是（） A．阻断白三烯受体B．抑制前列腺素的合成C．阻断组胺受体 D．抑制NO的产生E．抑制血小板活化因子产生 7．无中枢抑制作用的药物是（） A．苯海拉明B．异丙嗪C．特非那定D．曲吡那敏E．氯苯那敏 8．治疗十二指肠溃疡应选用哪种药物（） A．乙溴替丁B．阿托品C．强的松D．苯海拉明E．异丙嗪 9．西咪替丁和华法林合用，华法林的作用（）
A．增强B．减弱C．无变化D．两者无相互作用E．以上都不对 10．下列何药妊娠早期禁用（） A．苯海拉明B．异丙嗪C．特非那定D．美克洛嗪E．苯茚胺11．下列止吐作用较强的药物是（） A．曲吡那敏B．氯苯那敏C．特非那定D．苯茚胺E．美克洛嗪12．H1受体阻断作用持续时间最长的药物是 A．苯海拉明B．阿司咪唑C．苯茚胺D．美克洛嗪E．扑尔敏13．H1受体阻断药的主要用途是（） A．过敏性休克B．支气管哮喘C．消化性溃疡 D．失眠E．荨麻疹、过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应 14．H1、H2受体激动后均可引起（） A．肠蠕动增强B．血管扩张C．心率减慢 D．支气管平滑肌收缩E．胃酸分泌减少 I5．中枢抑制作用最强的药物是（） A．苯海拉明B．吡苄明C．阿司咪唑D．氯苯那敏E．可立嗪 16．下列抗胆碱作用最强的药物是 A．异丙嗪B．布可立嗪C．特非那定D．氯苯那敏E．苯茚胺 17．H1受体阻断药最常见的不良反应是（） A．烦躁、失眠B．镇静、嗜睡C．消化道反应D．药物致畸E．变态反应二、填空题 1．西米替丁的主要不良反应是_______和_______。 2．苯海拉明和异丙嗪的作用有_______、_______、_______和_______。
治疗胃及十二指肠溃疡的药品列表- 常用抗消化性溃疡药物 分类查看 本药品列表被可按中成药和西药分类查看：治疗胃及十二指肠溃疡的中成药物列表 治疗胃及十二指肠溃疡的西药列表治疗胃及十二指肠溃疡的药品列表L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒（麦滋林）用于胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。 L-谷氨酰胺胶囊（那宁）用于改善胃溃疡和十二指肠溃疡的症状 三硅酸镁中和胃酸，保护溃疡面。用于胃酸过多、烧心。 三硅酸镁片用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。 丙谷胺片常用于胃和十二指肠溃疡，慢性浅表性胃炎，十二指肠球炎。 丙谷胺胶囊常用于胃和十二指肠溃疡，慢性浅表性胃炎，十二指肠球炎。 乌非拉唑 乙溴替丁（依罗替丁、依溴替啶） 乳铝硫 伊拉曲肽 伊普柳氮 依卡倍特（依卡贝特）胃溃疡。 依卡倍特钠颗粒胃溃疡;适用于改善下列症状的胃粘膜损伤(糜烂、出血、红肿、水肿)：急性胃炎、慢性胃炎的急性发作期。 依卡派特 依汀替丁（乙炔替丁） 保和丸消食，导滞，和胃。用于食积停滞，脘腹胀满，嗳腐吞酸，不欲饮食。 健胃止疼五味胶囊祛寒健胃，止疼。用于胃肠痉挛，脘腹冷疼，食欲不振，寒性呕吐，腹泻。 兰索拉唑片（兰悉多片、健利思）胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）。 兰索拉唑肠溶胶囊（拉索脱）胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。 兰索拉唑胶囊（达克普隆）胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾
综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡。 匹维溴铵片（得舒特）与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。 卡巴铝 去痛片用于发热及轻、中度的疼痛。 吉法酯片（惠加强-G2盒疗程装、惠加强-G、惠加强－G）用于治疗胃及十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，胃痉挛等。 呋喃唑酮片（痢特灵片）主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。与制酸剂等药物合用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。 呋普拉唑 呱仑酸钠/L-谷酰胺颗粒剂（露芙莲）用于胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。 和胃片疏肝清热，凉血活血，祛瘀生新，和胃止痛。用于消化性溃疡及胃痛腹胀，嗳气泛酸，恶心呕吐等症。 唑替丁抗酸及治溃疡病药 喜克溃片主要用于胃及十二指肠溃疡。对十二指肠溃疡，口服本品4周后愈合率为54％，疗效略低于西咪替丁，但本品在保护胃粘膜不受损害方面比西咪替丁更有效。 地泊溴铵用于消化性溃疡和内脏绞痛。 地美戊胺用于胃及十二指肠溃疡．胃炎、胃酸过多、胃肠痉挛等。 坐珠达西疏肝、健胃、清热、愈溃疡、消肿。用于"木布"病迁不愈，胃脘嘈杂、灼痛，肝热痛，消化不良，呃逆，吐泻胆汁，坏血和烟汁样物（即赤白痢疾），急腹痛、黄水病、脏腑痞瘤，食物中毒以及陈旧内科疾病，浮肿、水肿等。 埃索美拉唑镁肠溶片（耐信）胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 复方庆大霉素普鲁卡因颗粒消炎、止痛、促进胃粘膜修复，主要用于慢性、
浙江大学远程教育学院 《药物化学》课程作业答案（必做） 姓名：学号： 年级：学习中心：—————————————————————————————绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢 一、名词解释： 1. 药物化学：药物化学是一门化学学科，由生物学、医学和化学等学科所形成的交叉性综合学科，是生命科学的重要组成部分。它研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物。 2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。 3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。 4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。 5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。 6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。 7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。 9.第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。 10. 第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。 11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂
抗酸药及治疗消化性溃疡药物[概述及分类] 抗酸药是无机弱碱类，能直接中和胃酸，小剂量抗酸药能缓解疼痛，大剂量抗酸药可促进溃疡愈合。抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药（又称为全身性抗酸药，大剂量可引起碱中毒）和难吸收性抗酸药，（局部性抗酸药）。 治疗消化性溃疡病的药物根据不同作用方式分类如下：抑制胃酸分泌H2 受体 拮抗剂：西咪替丁胆碱受体拮抗剂：哌仑西平 胃泌素拮抗剂：丙谷胺 H+-K+-ATP 酶抑制剂：奥美拉唑中和胃酸抗酸药：氢氧化铝抗胃蛋白酸：硫糖铝保护胃粘膜：前列腺素E、生胃酮 溃疡隔离剂：胶性铋制剂 [ 主要品种] 抗酸药目前常用的复方抗酸药多含有强、速效的碳酸氢钠和铋、镁盐等。 治疗消化性溃疡的药物主要包括降低胃酸的药物、根除幽门螺杆菌感染的药物和增强胃粘膜保护作用的药物。 [ 药理作用] 抗酸药为弱碱性药物，主要的药理作用是可以和胃中的盐酸发生中和反应，削弱胃蛋白酶的活性。口服后可以迅速中和胃酸，减少胃酸胃和蛋白酶对溃疡面的侵蚀消化作用，有明显的止疼效果，也可促进溃疡的愈合。 [ 适应症] 抗酸药能中和过多的胃酸以减轻胃溃疡和十二脂肠溃疡。 [ 作用特点] 抗酸药：胃酸被中和后，可使幽门紧张度降低。缓和因幽门痉挛而引起的疼痛。有些还能在溃疡面上形成一惯保护膜，有利于溃疡的愈合。如氢氧化铝、氧化镁。 治疗消化性溃疡药物：1.降低胃液中胃酸浓度，养活胃蛋白酶活性，从而养活“攻击因子”的作用；2.增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。 由胃壁细胞分泌的胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。壁细胞膜的H2 组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体与胃酸分泌有关，这些受体最后介导胃酸分泌的共同途径是激活H+, K+-ATP酶（又称质子泵）。因此，M受体、H2受体和促胃液素受体的阻断药，以及H+, K+-ATP酶抑制药均可抑制胃酸分泌，都可用于消化性溃疡的治疗。 可分为：H2受体阻断药、M受体阻断药、促胃液素受体阻断药、H+K+-ATP 酶抑制药。 [ 主要品种] 常用的有：颠茄，阿托品，山莨菪碱，哌吡氮平，甲氰米胍，法莫替丁，洛赛克。 H2受体拮抗剂[主要品种] H2 受体拮抗剂包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。 [ 适应症] 主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。 [ 作用特点]
常见药品、常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平 非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平 抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 不良反应 主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用。白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等慎用。 1.锥体外系反应 （1）急性肌张力障碍 呈现不自主的奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。 （2）静坐不能 表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。 （3）类帕金森症 运动不能、肌张力高、震颤和神经功能紊乱。 （4）迟发性运动障碍 以不由自主的、有节律的刻板式运动为主要特征。 2.其他神经系统不良反应 （1）恶性综合征 意识波动、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。 （2）癫痫发作 3.自主神经的副作用口干、视力模糊、排尿困难和便秘。 4.代谢内分泌的副作用 （1）催乳素分泌增加 （2）体重增加 5.精神方面的副作用过度镇静 6.其他：肝损伤 7.过量中毒
抗躁狂症药（antimania drug）又称心境稳定剂（mood stabilizer），不是简单的抗躁狂，而有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发；是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物，专属性强，对精神分裂症往往无效。 目前所指的抗躁狂症药，实际上只有锂盐一类，最常用的是碳酸锂。氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌丁醇和氯氮平等，虽然也常用来治疗躁狂状态，但按其主要用途划分，应归于抗精神病药。卡马西平、硫酸镁及某些钙通道阻滞剂，有时也用作躁狂症的治疗，但他们分属于抗癫痫及心血管药物。近年来发现，碳酸锂不仅可以治疗躁狂症，还可以预防躁狂抑郁的复发，因而成为十分重要的精神药物之一。 具有抗躁狂作用的其他药物 1．抗精神病药：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好，三氟噻吨癸酸酯（flupenthixol da-canoate）兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制，并很少出现锥体外系副作用，也用于治疗急性躁狂症患者。 2．抗癫痫药：卡马西平（xarbamazepine,Tegretol）的抗躁狂作用及预防郁症复发的效果和锂盐相仿，对锂盐疗效差的频发循环也有效，锂盐治疗失败的病例，改用卡马西平后获效。治疗剂量为400～800mg/d，需分次服用。副作用较少，如出现嗜睡、步态不稳、眼球震颤和复视时，提示剂量过高。偶见皮疹。 近年来，有用丙戊酸钠治疗躁狂症报告。 抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA） （一）三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants, TCA）：常用药物有丙咪嗪（imipramine）、阿米替林(Amitriptyline)、多虑平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治疗剂量为50～200mg/d。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出现的抑郁症状。还可用于治疗症及惊恐发作。严重心、肝、肾疾患和青光眼患者禁用，老年、孕妇、前列腺肥大及癫痫患者慎用。 （二）单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出现的抗抑郁药，主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及TCA，近20年来已逐渐被TCA取代。 三）四环类抗抑郁药（tetracyclica）代表药物是麦普替林（maprotiline）疗效与TCA 相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小，病人对该药的耐受性较好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。 用药方法同TCA，最高日量为200mg。
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 ③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵） ③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 ；盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药 吗啡 ① N H ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R ，6S ，9R ，13S 和14R)，共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式，C/E 环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T 型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 喷他佐辛 镇痛为吗啡的三分之一 第六节 中枢兴奋药 咖啡因 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制 吡拉西坦 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 一 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 毛果芸香碱 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 ③供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。 盐酸多奈哌齐 治疗AD 症，对轻中度阿尔茨海默病患者有改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效
过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上用作抗溃疡药。临床使用的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。一、H1受体拮抗剂按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。（一）乙二胺类乙二胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第一个用于临床的药物是安体根（Antergen）。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。（二）氨基醚类用Ar′Ar-CHO置换乙二胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常用的抗晕动病药物。盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐性质：1.苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗。（三）丙胺类用Ar′Ar-CH置换乙二胺药物结构中的Ar′Ar-N-得到丙胺类H1受体拮抗剂。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。马来酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）化学名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。性质： 1.氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子，有一对旋光异构体，S构型右旋体的活性强于R构性左旋体，供药用为其消旋体。 2.氯苯那敏结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。 3.马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪去。用途：马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。（四）三环类将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗H1受体活性，从而得到三环类H1受体拮抗剂。例如异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精神病药氯丙嗪类似，有明显的镇静副作用。赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢受体的作用很低，为三环类无嗜睡作用的抗组胺药物。酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。 1.盐酸赛庚啶（CyproheptadineHydrochloride）化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用作抗过敏药。 2.富马酸酮替芬（KetotifenFumarate）化学名：4，9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸盐酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。（五）、哌啶类哌啶类是无嗜睡作用H1受体拮抗剂的主要类型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗组胺作用强，选择性阻断H1受体，无中枢镇静及抗胆碱作用，临床上用于过敏性鼻炎和荨麻疹等过敏性疾病的治疗。（六）、H1受体拮抗剂的构效关系 1.H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构：Ar1（Ar2）X-（CH2）n-N（CH3）2Ar1和Ar2为苯环或芳
抗精神病药物 药物的治疗的作用包括三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。 目录 1药物的治疗作用 2分类 3常见药品 4适应症与禁忌症 5不良反应 6作用机制 药物的治疗作用 包括三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。 分类 目前临床常用的治疗精神分裂症的药物按药理作用可分为两类： 1、典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物。代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，镇静作用强，副作用明显，对心血管和肝脏毒性较大，用药剂量较大；后者以氟哌啶醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、治疗剂量较小。 2、非典型抗精神病药又称非传统抗精神病药，治疗剂量较小，出现某些副作用的情况较少，对精神分裂症单纯型疗效较传统抗精神病药好。但大多价格昂贵。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹地平等。 按化学结构分为四类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。 常见药品 常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平 非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平 抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 适应症与禁忌症 主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用。白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等慎用。 不良反应
1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。 2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。 3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。 4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 抗溃疡 16、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子 中的过氧键是必要的药效团。 1.通过I相代谢可使药物分子引入或暴露出（B） A.羟基、卤素、巯基 B.巯基、羟基、羧基 C.羟基、硝基、氰基 D.烃基、氨基、巯基
2.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A） A.硝苯地平 B.硝酸异山梨酯 C.吉非罗齐 D.利血平 3.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B） A.体内代谢较快 B.易溶于水 C.抗疟活性比蒿甲醚低 D.对脑疟有效 4.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C） A. C. 5. A. C. 6 A. C. 7 A. C. 8 A. 9 A.硬药 B.前药 C.原药 D.软药 10、从植物中发现的先导物的是（B） A.二氢青蒿素 B.紫杉醇 C.红霉素 D.链霉素 11、硫酸沙丁胺醇临床用于（D） A.支气管哮喘性心搏骤停 B.抗心律失常 C.降血压 D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎 12、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A） A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成 B.阻断钙离子通道 C.抑制体内胆固醇的生物合成 D.阻断肾上腺素受体 13.下列药物中为局麻药的是（E） A.氟烷 B.乙醚 C.盐酸氯胺酮 D.地西泮 E.盐酸普鲁卡因
一、单项选择题 E 3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是 E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 D 3-3、下列叙述哪个不正确 D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性 C 3-4、下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是C. Propantheline bromide D 3-5、下列与epinephrine 肾上腺素不符的叙述是 D. -碳以R 构型为活性体，具右旋光性 C 3-6、临床药用(－)- ephedrine 的结构是C. (1R2S) H N OH E 3-7、Diphenhydramine 盐酸苯海拉明属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型E. 氨基醚类 A 3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A.Chlorphenamine C 3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为 X Ar O Cn N C. －S － E 3-10、Lidocaine （利多卡因）比procaine （普鲁卡因）作用时间长的主要原因是E. 酰氨键比酯键不易水解 B 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是 B . H N O O O NO 2 O D 4-3. 华法林（Warfarin sodium ）在临床上主要用于：D. 抗凝血 A 4-4.下列哪个属于Vaughan Williams 抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物 A. 盐酸胺碘酮 E 4-5. 属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是:E. Losartan （氯沙坦） D 4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是： D. 盐酸胺碘酮
治疗消化性溃疡的药物 2.1 抗酸剂 主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。多为复方制剂，如胃舒平。抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。含铝、镁的化合物，可互相抵消便秘和腹泻的副作用。 2.2 H2受体拮抗剂 外源性或内源性组胺作用于胃壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。目前，在临床广泛应用的有第1代的西米替丁，第2代的雷尼替丁、拉福替丁，第3代的法莫替丁、尼扎替丁，第4代的罗沙替丁。罗沙替丁为长效品种，具有显着且剂量依赖性地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用，可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。新近上市的乙溴替丁突破了前3代拮抗剂的局限性，除了拮抗组胺H2受体外，尚有粘膜保护作用，可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加，提高粘液凝胶附着物的质量，增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度，同时具有更强的杀灭Hp 的作用。 本类药物治疗十二指肠溃疡，用药4wk愈合率75％～92％；治疗胃溃疡发挥作用较慢，用药8wk愈合率75％～90％，用药12wk愈合率可达90％～95％。本类药品效果可靠，不良反应较少，主要有消化系统反应，如恶心、呕吐、便秘或腹泻，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁长期服用耐受良好。1999年颁布的《国家非处方药目录》（第1批）收载了西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁，作为自我对症治疗药物。 356例活动性十二指肠溃疡患者随机给予罗沙替丁或安慰剂于睡前服用，4wk后内窥镜检查，用药组和安慰剂组溃疡愈合率分别为78.9％和44.8％（P<0.001）。 298例十二指肠溃疡患者应用乙溴替丁800mg,qd或雷尼替丁150mg,qd,连用56d。4wk 后有效率分别为70％和66％，8wk后为91％和87％。148例患者应用乙溴替丁，800mg,qd,连用12wk，仅1例出现轻度腹泻。提示第4代不良反应比前3代少。 2.3 质子泵抑制剂（PPI） PPI的问世开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。此类药物主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、依索拉唑、莱米诺拉唑等。 2.3.1 奥美拉唑：1988年在瑞典上市，为第1个应用到临床的PPI。奥美拉唑经肠道吸收后进入血液，很快分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合，形成有活性的物质，与质子泵H＋－K＋－ATP酶的两个巯基（－SH）基团发生不可逆的结合，抑制了酶的活性，从而导致酸分泌的抑制。本品作用强，止痛速度快，持续时间长，疗程短，溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。本品常用量20mg～40mg,qd,服药2wk溃疡愈合率为70％，4wk为81％，8wk为93％。静脉注射本品80mg/d，对消化性溃疡出血疗效显着。 2.3.2 兰索拉唑：1992年在日本研制，为第二代PPI。本品的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃疡，本品优于奥美拉唑和法莫替丁。 2.3.3 泮托拉唑：1995年在德国上市，为新型PPI。因其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低（为11％）、疗效好等特点，被专家认为是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
抗消化性溃疡药物研究进展 Anti peptic ulcer drugs research progress 摘要：本文综述了近几年抗消化性溃疡药物的研究发展，对抗消化系统溃疡药物药理作用特点进行了归纳总结，方法根据国内外资料进行归纳整理。指出与抑酸药、粘膜保护药、抗幽门杆菌药物联方或组成复方制剂的具有标本兼治功能的综合性治疗药物以提高溃疡愈合率,降低复发率。结论抗消化性溃疡药物的研究进展将在提高消化性溃疡的治愈率，提高溃疡愈合质量．减少复发方面发挥更大作用。 作者单位： 关键词：消化系统，溃疡，药物 引言：消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。研究消化性溃疡药物的进展意义在于提高消化性溃疡的治愈率，提高溃疡愈合质量．减少复发方面的可能性。最新发展近年作用更强的药是质子抑制剂，会使溃疡病的治疗增加了更为有力的手段。增强胃粘膜防御机制药物也可以使溃疡愈合。根除HP已成为治疗HP阳性溃疡病的必要措施。但单一用药是不能根除HP的。所以应用复方组剂药物治疗更好。 正文： ①材料（设备）：经电子胃镜检查证实为活动性消化性溃疡者即在其胃窦部取材，经细 菌学和组织学检查，证实为Hp阳性者40例列入本研究。其中十二指肠溃疡31例，胃溃疡4例，幽门管溃疡5例。此40例均无下列疾病和用药情况：①近期服用过致溃疡药物（如非类固醇性抗炎剂）；②内镜确定诊断前1周内应用过抗溃疡药物和抗生素；③合并有出血、穿孔及幽门梗阻；④合并严重的心、肺、肝肾疾病。 ②方法:应用被公认为最强力的抑酸剂——H+—K+泵组滞剂洛赛克（losec，L）以及被 认为有力的Hp消除药——羟氨苄青霉素（amoxicilin，A）和灭滴灵（metronidazole，M）治疗40例Hp阳性的活动期消化性溃疡，着重研究治疗后Hp的变化。在内镜诊断后3d内随机将病人分为以下三组进行治疗：①洛赛克（L）组，②羟氨苄青霉素（A）和灭滴灵（M）联用组（AM组），③活赛克、羟氨苄青霉素和灭滴灵联用级（LAM 组）。洛赛克剂量为20mg，每日1次；羟氨苄青霉素0.5g，每日4次；灭滴灵0.4g，每日3次。三组用药均为14d。三组病例在性别、年龄、吸烟及饮酒习惯、溃疡症状时间、近期发作时间、近年发作次数等临床资料和内镜下表现比较，差异无显著性（P ＞0.05）。治疗前后均由同一师进行检查。凡内镜下见溃疡消失或仅留疤痕为治愈，否则列为未愈合。组织学检查在内镜下分别于胃窦前后壁、小弯侧各取一块活组织，作石蜡包埋，组织切片和HE染色，主要观察炎症情况。根据Sydney分类法，按固有膜中炎症细胞浸润的程度，将炎症分为“－”，“＋”，“++”，“+++”四级。Hp检查在内镜下，于距幽门5cm之范围内小弯侧取4块粘膜标本，分别用于：①尿素酶试验：采用深圳爱利国医学科技开发有限公司出品的1min快速尿素酶试剂，将组织块置于试剂溶液内，组织周围溶液呈鲜红色，即为试验阳性；②细菌培养：取组织一块接种于Skirrow选择性培养基，置37℃微需氧条件（5％O2，10％CO2和85％N2）下培养3d～4d进行观察，根据菌落特征、细菌形态及染色性、触酶和氧化酶试验鉴别有无Hp生长；③涂片：在洁净玻片上，用组织的粘膜面涂片，革兰染色，油镜下找Hp； ④Warthin－Starry染色：观察Hp，并根据油镜下菌数，将结果分为“＋”，“++”，“+++”， “++++”四级。同时应用0.05mm回形尺，测定Hp长度和直径。在每张玻片上，除去最大和最小的细菌后共测10个细菌，取其均值。凡上述四项检查均为阴性，列为Hp 清除。电子显微镜检查将活检标本切成1mm×1mm×1mm大小，固定于2.4％戊二醛
理论课教案
教学内容 第十章抗组胺药 导入新课: 1．组胺酸脱羧反应： 2．组胺的生理作用： 第一节H 1–受体拮抗剂 一、H 1–受体拮抗剂的发展 二、H 1–受体拮抗剂的构效关系 1．结构通式： CH2 n ) ( X R1 R2 N CH3 CH3 式中：R 1、R 2一般为芳环、杂环或联成三环； ~3 2 n= ; CH , N , CHO X= 2．N与芳环之间距离为0.5~0.6nm好； 3．两个芳环不同平面时，具有最大的抗组胺活性，否则活性降低。 三、H 1–受体拮抗剂常用药物 H COOH N N CH2CH H22 H CH2CH N N COOH 组胺 H 1受体 血管平滑肌扩张 H 2受体 内脏平滑肌收缩 胃酸分泌增多
X = CHO 氨基醚类： 盐酸苯海拉明 X = N 二胺类： 二胺类曲吡那敏 哌嗪类美克洛嗪、西替利嗪 三环类盐酸异丙嗪 X = CH 丙胺类： 马来酸氯苯那敏 其它类阿司咪唑、特非那啶 四、H 1–受体拮抗剂的临床用途 1.抗过敏作用：用于皮肤粘膜的过敏性疾病、药疹、接触性皮炎等。 2.中枢抑制作用：用于烦躁、失眠等。 3.抗晕止吐作用：用于乘车、船的晕动病等。 五、主要药物介绍 盐酸苯海拉明 （一）结构 CHOCH2CH2N CH3 CH3 .HCl （二）性质及应用 1．醚键: 易水解生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇应用：鉴别，遇酸遇热生成二苯甲醇白色沉淀。 应用：忌与酸性药物配伍。
2H 3O + H 2O ++ .HSO 4- + H + H + OH HO CH CH 2CH 2N CH 3CH 3 H 2SO 4 + CH O CH 2CH 2N CH 3 CH 3（白色） 2．叔胺: ①显碱性，其盐与氢氧化钠试液作用生成白色沉淀。 应用：其盐遇碱生成游离体沉淀，忌与碱性药物配伍。 ②与生物碱沉淀试剂作用生成沉淀 应用：鉴别。 3．氯离子:与硝酸银试液作用生成白色凝乳状沉淀 马来酸氯苯那敏 （一）结构 COOH COOH HC HC . CH 3 CH 3Cl CH 2CH 2N CH N （二）性质及应用 1．马来酸的性质 ①使高锰酸钾试液褪色。 应用：鉴别，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失，系马来酸中不饱和键发生氧化反应所致。 ②使溴水褪色。 应用：鉴别，滴加溴水，黄色消失，系马来酸中不饱和键发生加成反应所致。
抗消化性溃疡药： 消化性溃疡（pepticulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。 胃酸分泌抑制药： 胃酸分泌是一个复杂的连续过程，受到神经（ACh）、旁分泌（组胺）和内分泌（促胃液素）的共同调控。胃黏膜壁细胞的基底膜上分布有它们各自的特异性受体（M3、H2和CCK2受体）。当这些受体激动时，经过一系列的生化过程，最终均激括H+，K-ATP酶（质子泵），催化ATP水解供能，驱动跨膜H-K交换，将H从壁细胞的胞质（pH近7.3）“泵入”壁细胞的分泌小管腔中（pH近0.8）。因此，质子泵是胃酸分泌过程中最重要的终末环节。值得注意的是，在邻近壁细胞的肠嗜铬样细胞伤也有ACh受体和促胃液素受体分布，ACh和促胃掖素除直接兴奋壁细胞外，更通过促进ECL细胞释放组胺间接刺激胃酸分泌。这可以解释为什么H2受体枯抗药不仅可以对抗组胺，也可以部分对抗ACh和促胃液素引起的胃酸分泌，抑制胃酸分泌效果优于胆碱受体拮抗药和促胃液素受体拮抗药。而质子泵抑制药可完全对抗所有胃酸分泌刺激物，是最强效的胃酸分泌抑制药。 质子泵抑制药 奥美拉唑omeprazole
奥美拉唑，由一个砜根连接苯咪唑环和吡啶环所成，是首个上市的质子泵抑制药。 【药动学】奥美拉唑对胃酸不稳定，采用肠溶制剂口服或静脉注射给药。口服后吸收迅速，生物利用度为35%，血药浓度达峰时间为0.5-3.5小时。血浆蛋白结合率95%-96%，t1/2约为1小时左右。本药大部分在肝内经CYP2C19催化代谢为5-羟奥美拉唑，少部分经CYp3A4催化代谢为奥美拉唑砜。80%代谢产物由尿排出，其余随粪排出。奥美拉唑既是CYP2C19的底物，也能抑制其活性，因此重复用药，其生物利用度可增高达60%-70%。CYP2C19活性在人群中存在明显的遗传多态性，口服相同剂量时，慢代谢者血药浓度可达快代谢者的10倍左右，是造成药效个体差异的主要原因。 【药理作用】奥美拉唑对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、试餐等各种刺激引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用。一次口服20mg，可使24小时胃酸分泌减少60%-70%，作用持续20小时左右。在连续给药的最初3-5天，抑酸作用逐渐增强，达到稳态后停药，作用仍可持续2-3天。静脉给药起效更快，持续滴注可维持胃内无酸状态。本药还能增加胄黏膜血流量，对胃液总挝和胃蛋白酶的分泌也有一定的抑制作用。 【临床应用】临床上奥美拉唑广泛用于各种酸相关性疾病的治疗。 （1）消化性溃疡：能迅速缓解疼痛，促进溃疡愈合。但停药后仍会复发，需配合幽门螺杆菌根除治疗。