过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上用作抗溃疡药。临床使用的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。一、H1受体拮抗剂按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。（一）乙二胺类乙二胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第一个用于临床的药物是安体根（Antergen）。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。（二）氨基醚类用Ar′Ar-CHO置换乙二胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常用的抗晕动病药物。盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐性质：1.苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗。（三）丙胺类用Ar′Ar-CH置换乙二胺药物结构中的Ar′Ar-N-得到丙胺类H1受体拮抗剂。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。马来酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）化学名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。性质： 1.氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子，有一对旋光异构体，S构型右旋体的活性强于R构性左旋体，供药用为其消旋体。 2.氯苯那敏结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。 3.马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪去。用途：马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。（四）三环类将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗H1受体活性，从而得到三环类H1受体拮抗剂。例如异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精神病药氯丙嗪类似，有明显的镇静副作用。赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢受体的作用很低，为三环类无嗜睡作用的抗组胺药物。酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。 1.盐酸赛庚啶（CyproheptadineHydrochloride）化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用作抗过敏药。
2.富马酸酮替芬（KetotifenFumarate）化学名：4，9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸盐酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。（五）、哌啶类哌啶类是无嗜睡作用H1受体拮抗剂的主要类型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗组胺作用强，选择性阻断H1受体，无中枢镇静及抗胆碱作用，临床上用于过敏性鼻炎和荨麻疹等过敏性疾病的治疗。（六）、H1受体拮抗剂的构效关系 1.H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构：Ar1（Ar2）X-（CH2）n-N（CH3）2Ar1和Ar2为苯环或芳
杂环，X＝N（乙二胺类）、O（氨基醚类）、或C（丙胺类），n通常为2.芳杂环上可以有甲基或卤原子取代。两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药物。 2.芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6nm，即大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起话性的降低。 3.药物结构中两个芳杂环不共平面时才具有较大的活性，三环类药物也必须符合这个要求。 4.许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体。不同异构体之间的活性和毒性都有一定差异。二、过敏介质释放抑制剂过敏介质释放抑制剂具有稳定肥大细胞膜抑制释放组胺分子的作用。色甘酸钠（CromolynSodium）、酮替芬（Ketotifen）都属于这类药物，酮替芬还具有H1受体拮抗作用。
三、白三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。白三烯（Peptidoleukotriene）是花生四烯酸的代谢物，是过敏性哮喘的致病因素，也是皮肤炎症的重要介质。白三烯拮抗剂是正在发展中的一类抗过敏药。缓激肽（Bradykinin）等可引发出广泛病理反应：包括炎症，过敏反应、哮喘、卡他性鼻炎等。缓激肽是一个直链状的九肽，如果把某个位置上的氨基酸去除或更换，或改变构型就可以得到激肽受体拮抗剂，为一类正在发展中的抗组胺，抗炎症，治疗哮喘的药物。
抗过敏药物目前临床应用的主要包括四大类型 (1)抗组织胺药 临床最常用，因其与组织胺有相似的化学结构，故能竞争性拮抗组胺效应，起到抗过敏的作用。常用的有扑尔敏、异丙嗪（非那根）、氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪等药物，此类药物对皮肤黏膜的过敏反应以及昆虫咬伤的皮肤瘙痒效果最好，但此类药物多有乏力、嗜睡、头晕、注意力不集中及口干等副作用。 （2）过敏反应介质阻滞剂 又称为肥大细胞稳定剂，这类药物通过稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应物质释放以达到抗过敏作用。主要有色甘酸钠、色羟丙钠、酮替芬等药物，临床多用于治疗过敏性鼻炎、支气管哮喘、溃疡性结肠炎以及过敏性皮炎等疾病。 （3）钙剂 此种药物能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而减少渗出，减轻或缓解过敏症状。常用于治疗荨麻疹、湿疹、接触性皮炎，以及用于血清病、血管神经性水肿等疾病的辅助治疗。（4）免疫抑制剂 这类药物对机体免疫功能具有非特异性的抑制作用，对各型过敏反应均有效，但主要用于治疗顽固性外源性过敏反应性疾病、自身免疫病等。这类药物主要有肾上腺皮质激素，以及环磷酰胺、硫唑嘌呤等。 如何合理使用了抗过敏药物呢？ 1.有针对性地合理选择抗过敏药物 因为抗过敏药物作用机制和途径不同，故而各种药物在治疗过敏性疾病时的侧重点也各不相同。例如：生活中常见的荨麻疹可分为寒冷性、压迫性、热性荨麻疹三种类型，急性荨麻疹应选择起效快的抗过敏药物；而慢性过敏性疾病的治疗时间相对较长，就要副作用相对较小的药物，如地氯雷他定。需要长期联合用药的患者，在病情稳定、症状控制后不宜立即停用所有药物，应规律地逐渐减量，否则容易复发。 2.抗过敏药物也要换着吃 有患者向医生提出疑问“我以前吃这个药挺管用的，现在怎么没啥效果了呢？”。这是因为，任何一种抗过敏药都存在耐药性！长时间地单一服用一种抗过敏药，会使机体耐受药物，出现药效下降、不能起到抗过敏作用的现象。故提醒患者连续服用一种抗过敏药，最好不要超过一个月。 3.警惕过敏药物本身也能引起过敏反应 过敏反应受抗原性质、抗体和环境等多种因素的影响，其过程极为复杂。但抗过敏药只能阻断过敏反应中的某一环节，或者只能阻止某些化学介质的释放，故服用抗过敏药物后，过敏反应仍然可以发生。比如扑尔敏，有些病人服药后原有的过敏症状不仅没有缓解，还出现了皮肤瘙痒。皮疹、腹泻腹痛等反应。
1.抗组胺药的作用机制，临床应用，注意事项，药名。 抗组织胺药物根据竞争受体的不同，抗组胺药可分为H1受体和H2受体拮抗剂。H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织，H2受体主要分布在消化道，皮肤微小血管有H1、H2两种受体存在。本类药物适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹、慢性单纯性苔藓、脂溢性皮炎。 1.H1受体拮抗剂 （1）作用机理：乙基胺结构-CH2-CH2-N 由于有与组胺相同的乙基胺结构，因此能与组胺争夺相应靶细胞上的H1受体，产生抗组胺作用。可以对抗组胺引起的毛细血管扩张，血管通透性增高，平滑肌收缩，呼吸道分泌增加，血压下降等效应，此外尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用 根据药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的不同，可将H1受体分为第一代和第二代 第一代药特点：易透过血脑屏障导致 （1）(副作用)乏力、嗜睡、头晕. 注意力不集中等部分药物还有抗胆碱作用，导致黏膜干燥。排尿困难、瞳孔散大. . （2）(适应症)各种变态反应性疾病(3) (禁忌症) 驾驶员、高空作业者、机器操作者（精细工作者）等，青光眼和前列腺肥大者也慎用。 第二代（新一代）H1抗组胺药物特点：，药物不通过血脑屛障、服用简便，每日一次、作用持久 常用药物：扑尔敏、特非那定、西替利嗪、氯雷他定 第一代（氯苯那敏、苯海拉明、多赛平、赛庚啶、异丙嗪、酮替芬） 第二代（阿司咪唑、非索非那定、特非那定、氯雷那定、西替利嗪、咪唑斯汀、阿伐斯汀） 2.H2受体拮抗剂（1）作用机理与H2受体有较强的亲和力，可拮抗组胺引起的胃酸分泌，也有一定的程度的抑制血管扩张作用和抗雄激素作用。 （2）(适应症) 与H1受体拮抗剂合并用于治疗慢性荨麻疹、人工荨麻疹等 （3）不良反应有头痛、眩晕，长期或大量应用可能引起阳痿和精子减少（西米替丁）、血压轻度升高、GPT上升、白细胞减少等，停药后可以恢复。孕妇、哺乳妇女慎用。 （4）常用药物：甲氰咪呱、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁 2.带状疱疹临床表现1.典型的临床表现(1)发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等症状，皮肤可有灼热、刺痛也可无前驱症状。(2) )皮损特征：潮红斑、丘疹很快出现的粟粒至黄豆大丘疹，成簇而不融合，丘疹继而变为水疱，疱液澄清，疱壁紧张，围以红晕，各簇性水泡间皮肤正常。呈带状排列，水疱干涸、结痂、脱落、暗红斑或色素沉着。(3)皮损沿某一周围神经呈带状排列，多发生在身体的一侧，一般不超过正中线。分布好发部位依次肋间神经、颈神经、三叉神经和腰骶神经支配区域。神经痛为本病特征之一，可在发病前或伴随皮损出现，老年患者较为剧烈。病程2-3周，老年认为3-4周 2.特殊表现（1）.眼带状疱疹：病毒侵犯三叉神经眼支多见于老年人，疼痛明显，可累计角膜形成溃疡性角膜炎（2）耳带状疱疹：病毒累及膝状神经节引起，影响面神经的感觉纤维和运动纤维。皮疹特点：面瘫、耳痛、外耳道疱疹三联征称为Ramsey-Hunt 综合征（3）带状疱疹后遗症神经痛（4）其他播散性带状疱疹、出血性、坏阻性，泛发型、顿挫型、不全型带状疱疹 3.体股癣的临床表现临床表现：1.夏秋季节多发。肥胖多汗、糖尿病、慢性消耗性疾病、长期应用糖皮质素激素或免疫抑制剂者为易感人群。体股癣临床表现相似。皮损基本特点：(1)原发损害为丘疹、丘疱疹或水疱，约针头到绿豆大小，色鲜红或暗红。(2)呈环状倾向。(3)活跃的边缘。 2.股癣：好发于腹股沟部位，亦常见于臀部，单侧或双侧发生。基本病损与体癣相同。 3.自觉瘙痒。 体癣Tinea corporis 临床特点 –皮损部位：好发于面、颈、腰腹、四肢
抗过敏的中药 可以抗过敏的中药一览 1.荆芥：有发汗解表，宣毒透疹，和血止血作用，用于风疹痒疹、疹出不透、疮疡等。与防风配伍时为祛风止痒方剂的基础，可用于风疹、皮肤瘙痒等证，常与蛇床子、土茯苓、蝉蜕等配合使用。本品可促使皮肤血液循环加强，有轻微的解热镇痛作用。可促进皮肤感染性疾病的愈合与病损组织的吸收。 2 、防风：有散寒解标，胜湿止痛，祛风止痉，止痒作用。用于风邪克于皮肤之风疹、瘾疹、疮疡等证。常与荆芥配伍使用。 3 、细辛：有温经发散、祛风散寒、除弊止痛作用。与辛夷等药物配合可治疗鼻窦炎、鼻炎等症。 4 、白芷：有祛风解表，透毛窍、通鼻窍，散寒止痛，燥湿解毒作用。善治头面皮肤之风，外用可治疗皮肤瘙痒症。本品可减少支气管分泌、扩张冠状动脉；能促进被破坏组织的吸收，对慢性溃疡、皮肤炎症有促进吸收或促进其化脓的作用；有止血作用，用其治疗鼻窦炎、慢性鼻炎有较好的疗效。
5 、薄荷：有散风解表、行气解郁、祛风止痒、透斑疹作用。可用于皮肤瘙痒、风疹等证。与蝉蜕为临床常用药对之一用于一般风疹、麻疹后的皮肤瘙痒，亦能改善老年性皮肤瘙痒及牛皮癣瘙痒症状。 6 、蝉蜕：有疏散风热，解表透疹，祛风止惊作用。近代研究认为，蝉蜕可降低反射性肌紧张反应、降低横纹肌的紧张性，对神经节有轻度阻断作用。 7 、生姜：有发表散寒、解毒健胃、温经行气作用。配合其他药物调敷用于湿疹疮疡。 8 、石膏：有清热泻火、止渴除烦作用，内服后可降低毛细血管通透性。煅后外用，可敛疮生肌止血，用于疮疡流水、湿疹、烫火伤等。 9 、黄芩：有清热燥湿、泻火解毒、止血抑菌作用，可降低毛细血管通透性。可用于热毒火邪浸淫皮肤之疮痈毒肿等证 10 、黄连：有清热燥湿、泻火解毒、凉血抑菌作用。可用于热毒疮痈、湿疹等证。 11 、黄柏：有清热燥湿、泻火解毒、滋阴降火作用。与苍术配伍用于疮
我国抗过敏药物市场分析 国内的抗过敏药物市场经过多年的角逐，已基本上形成了氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀“三足鼎立”局面，而2005年第三代抗组胺药物地氯雷他定凭借不引起心脏毒性的优点，率先切入市场竞争的行列，已占据了这一市场份额的8%，有奋起赶超咪唑斯汀之势。 与此同时，在2006年哈尔滨新特药品交易会上，第三代抗组胺药新贵左西替利嗪作为一个重点点评的品种受到了业界的瞩目。 西替利嗪光辉不减 第二代抗组胺药物有着较好的抗炎和抗过敏作用，其中以西替利嗪药物活性最强，且具有最高的生物利用度，是惟一给药24小时后大范围抑制荨麻疹和皮肤泛红区域的药物，同时还能抑制炎性细胞向过敏反应部位移行，从而抑制后期过敏反应，是一个具有双重抗过敏作用的药物，其抗过敏作用强于其他第二代抗组胺药。 西替利嗪是美国辉瑞制药、比利时联合化工集团UCB开发的品种，1995年12月8日经美国FDA审定批准后上市，2003年两家公司的
产品“仙特明”在全球市场的销售已突破了20亿美元，而UCB的“仙特明”已是欧洲市场上销售最多的抗过敏药品，2005年辉瑞的“仙特明”仍比上一年增长6%，达到了13.62亿美元。 自上世纪末，国内生产的西替利嗪上市后，现已成为抗组胺药物市场上的畅销品种。目前西替利嗪已形成了原料药生产批件21家、片剂、分散片、胶囊、糖浆、口服溶液36家的格局。 据有关数据显示，2005年20家厂商生产的西替利嗪制剂在样本医院使用，国产药已占领了主要市场，但市场竞争较为激烈，其中进口药物主要是比利时UCB大药厂的“仙特明”滴剂和片剂、印度太阳药业、阮氏制药的“赛特赞”和“斯特林”片剂，3个进口药品占据了用药总量的24%，而药物销售金额则占据了这一品种46.82%的份额。 国内生产的西替利嗪在样本医院占据了总量的76%，用药金额占据了53.18%，其中鲁南制药、苏州东瑞制药、江苏扬子江药业、齐鲁制药4家厂商的片剂占据了46.34%，其他12家的口服制剂所占比重较少。 从2005年医院终端用药看，用量较大的是片剂和胶囊剂，滴剂在市场上占据了8.6%的份额，滴剂主要用于季节性或常年性过敏性鼻炎，在西替利嗪滴剂市场上是由比利时UCB大药厂的“仙特明”、成都民意制药的“杰捷”所占领，用量上几近平分秋色。 西替利嗪的中枢神经系统活性虽然极轻，但仍有嗜睡等不良反应，研究表明，这主要是右旋体与脑内受体有一定亲和性所致。而它的单一光学异构体——左旋西替利嗪，由于无镇静、嗜睡等中枢神经系统
一、抗炎平喘药 (一)糖皮质激素类药物 糖皮质激素(glucocoticoids, GCs)用于哮喘的治疗已有50年历史，是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用的药物。但该药全身应用时不良反应较多，但主要以吸人方式在呼吸道局部应用，以充分发挥局部抗炎作用。 [药理作用] 1.抗炎 糖皮质激素与受体结合后，道过基因效应。影响多种炎症相关基因的转录，抑制多种参与哮明发病的炎性细胞因子和钻附分子，并可降低毛细血管通透性。 2. 抑制气道高反应性 降低哮嗽病人因吸人抗原。受胆碱受体激动剂或冷空气刺激，及运动引起的支管收缩反应。 3. 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 使体内儿茶酚胺类物质对支气管学张及血管收缩的作用增强，有利于缓解支气管痉挛和黏膜水肿。 [临床应用) 用于支气管阔张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者，反复应用本药可减少或终止哮喘发作，但不能缓解急性症状。气雾吸入可减少口服激素用量或逐步替代口服激素。但对哮端持续状志的患者，因不能收人足够的气雾量，往往疗效欠佳、不宜使用. [不良反应] 吸人常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。GCs在吸人后，有80%~90%药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的GCs与咽部或全身不良反应有关。局部副作用包括口腔真菌感染(鹅口疮)与声音嘶哑，用药后漱口可减少咽部药物残留，降低发生率:若吸人剂量过大，会对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能产生抑制作用。 目前常用的吸人用GCs有5种:丙酸氟替卡松(flaticasone propionate, FP)、丙酸倍氯米松(beclometasonedipropionate, BDP)、布地奈德(budesonide, BUD, 丁地去米松，布地缩松)、曲安奈德(triamcinolone acetonide, TAA, 丙酮化曲安西龙)、氟尼缩松(lunisolide,FNS)，这些吸人GCs的脂溶性高低顺序为FP> BDP>BUD>TAA>FNS, GCs脂溶性高低对药物的药效学与药动学都会有一定的影响。 为了减少吸人GCs的全身不良反应，理想的吸人GCs应具有肝脏中快速而完全地代谢灭苦的特性。由于BUD在肝内大代谢灭话要比HDP快3-4倍。故BUD的全身不良反应少，特别对下丘脑一垂体一肾上腺辅的抑制作用要比BOP小。 (二)抗白三烯药物 半胱氨酰白三烯(ystingl lekorione）是哮喘发病中的一种重要的炎症介质。肺组织受抗原攻击时多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等）能释放半胱氨酰白三烯，对气道产生作用时间较长的多环节作用，其作用强度要比组胶强1000倍:可增加支气管黏液分泌;降低支气管纤毛功能:促进气道微血管通透性增加、水肿形成；促使嗜酸性粒细胞在气道组织浸润，引起炎症反应；刺激C神经纤维末梢释放缓激肽，引起神经源性炎症等。抗白三烯药物是拮抗白三烯的各种生物学作用的药物，与糖皮质激素合用，可加强后者的抗炎作用，减少糖皮质激素的用量。对有些吸人糖皮质激索不能控制的哮喘病人，加币抗白三烯药物可收到控制的疗效。 现有的抗白三烯药物有:扎鲁司特(afirlukast) 和孟鲁司特(montclukast)，具有阻断半胱氨酰白三烯受体的作用:齐留通(zileuton) 通过抑制5-脂氧酶起作用。 三、抗过敏平喘药 色甘酸二钠、铜替芬、奈多罗米纳
抗过敏药和抗溃疡药 组胺(Histamine )是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5) - (2 —氨乙基)咪唑。 这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H受体，产生抗过敏活性， 作用于组胺 H2受体，产生抗溃疡活性。由于近年来抗溃疡药物发展比较快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。 组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸(Histidine ) 在组氨酸脱羧酶(Histidine decarboxylase)催化下脱羧形成的。在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。 目前发现的组胺受体有 3个亚型，分别称为 H受体、H2受体和f受体。 组胺的生物活性作用 受体组织作用 H 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌收缩 毛细血管松弛 大脑失眠(唤醒) 胃酸分泌 导气管和血管平滑肌松弛 心脏正性变时和变力效应 免疫活性细胞抑制细胞功能 脑抑制组胺的合成与释放 肺抑制组胺的合成与释放以及神经元 的收缩当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原) 对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和 休克等)，这已证明与体内组胺释放有关，故H受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。 第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 组胺作用于已-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺比-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一， 阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。 H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。 1、氨基醚类 盐酸苯海拉明(Diphe nhydrami ne hydrochloride )为本类药物的典型代表，盐酸苯海 拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基 醚类抗组胺药物。临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于对中枢神经系统有较强的抑制作用。常与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为前体药物即茶苯海明，为常用抗晕动病药。将盐酸苯海拉明分子中一个苯基
抗变态反应药物 一、糖皮质激素类 肾上腺皮质由内向外分为网状带、束状带及球状带三层，束状带是合成糖皮质激素的场所。糖皮质激素有很强的抗炎，抗过敏作用，临床常用的有：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、去炎松等。 氢化可的松 (Hydrocortisone，皮质醇，可的索) 【药理】作用与泼尼松相似，但疗效不如其显著，留水留钠排钾作用较强。静滴主要用于抢救危重中毒性感染。肝功能不全的患者应尽量不用，尤其是大剂量更应注意。 【适应证】与泼尼松相同。 【用法】补充替代疗法，口服：每日20～30 mg，分2～3次给药。药理治疗，口服：每日20～240 mg，分2～3次给药。 静滴：通常为每次100 mg，有时可用到每日200～500 mg，疗程不超过 3～5日，病情好转停药或减量。氢化可的松注射剂需用生理盐水稀释(浓度为O．2 mg ／m1)后静滴。 关节炎、腱鞘炎、急慢性损伤、肌腱劳损等，每次腔内注射1～2 m1 (25 rng／m1)，鞘内注射每次1 ml。 【注意】同泼尼松。肝功能不全者尽量不用，尤其是大剂量更应注意。 【剂型】片剂：20 mg。注射剂：lO mg，25 mg。醋酸氢化可的松无菌混悬液每支125 mg。 泼尼松龙 (Prednisolone，氢泼尼松，强的松龙，去氢氧化可的松) 【药理】本品作用同泼尼松。其抗炎作用较强，水盐代谢较弱。 【适应证】与泼尼松相同，由于其盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症。 【用法】口服：成人，开始每日10～40 mg，分2～3次服用，维持量每日5～10 mg。 肌注：每日10～30 mg。 静滴：每次10～25 mg，溶于5％～10％葡萄糖溶液500 ml中应用。 关节腔或软组织内注射(混悬液)：每次5～50 mg。儿童每日1 mg／kg，分2～3次服用。 【注意】同泼尼松。 【剂型】片剂：5 mg。注射剂：10 mg。混悬剂：125 mg。 甲泼尼龙 (Methylprednisolone，甲基强的松龙，甲基去氢氢化可的松) 【药理】本品抗炎作用较强，对钠潴留作用微弱，作用同泼尼松。 【适应证】同泼尼松。 【用法】口服：成人，开始每日16～24 rag，分2次服用。维持量每日4～8 mg，分次服用。 关节腔内及肌内注射：每日10～80 mg。
常见四种抗过敏药的作用原理 导读： 抗过敏药控制过敏性症状确实效果很明显，至于能不能治根那就很难预测。常用的抗过敏药物主要有四种类型。 过敏性疾病，很多病人理所当然就是用抗过敏药来治疗，抗过敏药控制过敏性症状确实效果很明显，至于能不能治根那就很难预测。常用的抗过敏药物主要包括四种类型： (1)抗组织胺药。这是最常用的抗过敏药物，最适用于1型过敏反应。常用的有苯海拉明、异丙臻、扑尔敏、赛庚啶、息斯敏、特非拉丁等。这类药物均为H1受体阻滞剂，因其与组织胺有相似的化学结构，故能与之竞争拮抗组织胺受体，对皮肤粘膜过敏反应的治疗效果较好，对昆虫咬伤的皮肤瘙痒和水肿有良效;对血清病的寻麻疹也有效，但对有关节痛和高热者无效;对支气管哮喘疗效较差。用药剂量应个体化，驾驶人员或机械操作人员工作时应避免使用中枢抑制作用较强的品种。 (2)过敏反应介质阻滞剂，也称为肥大细胞稳定剂。这类药物主要有色甘酸钠(咽泰)、色羟丙钠、酮替芬(甲哌噻庚酮)等。主要用于治疗过敏性鼻炎、支气管哮喘、溃疡性结肠炎以及过敏性皮炎等。 (3)钙剂。能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而减少渗出，减轻或缓解过敏症状。常用于治疗尊麻疹、湿疹、接触性皮炎、血清病。血管神经性水肿等过敏性疾病的辅助治疗。主要有葡萄糖酸钙。氯化钙等，通常采用静脉注射，奏效迅速。钙剂注射时有热感，宜缓慢推注，注射过快或剂量过大时，可引起心律紊乱，严重的可致心室纤颤或心脏停搏。 (4)免疫抑制剂。主要对机体免疫功能具有非特异性的抑制作用，对各型过敏反应均有效，但主要用于治疗顽固性外源性性过敏反应性疾病、自身免疫病和器官移植等。这类药物主要有肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松，以及环磷酰胺、硫脞嘌呤等。
过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上用作抗溃疡药。临床使用的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。一、H1受体拮抗剂按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。（一）乙二胺类乙二胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第一个用于临床的药物是安体根（Antergen）。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。（二）氨基醚类用Ar′Ar-CHO置换乙二胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常用的抗晕动病药物。盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐性质：1.苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗。（三）丙胺类用Ar′Ar-CH置换乙二胺药物结构中的Ar′Ar-N-得到丙胺类H1受体拮抗剂。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。马来酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）化学名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。性质： 1.氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子，有一对旋光异构体，S构型右旋体的活性强于R构性左旋体，供药用为其消旋体。 2.氯苯那敏结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。 3.马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪去。用途：马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。（四）三环类将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗H1受体活性，从而得到三环类H1受体拮抗剂。例如异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精神病药氯丙嗪类似，有明显的镇静副作用。赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢受体的作用很低，为三环类无嗜睡作用的抗组胺药物。酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。 1.盐酸赛庚啶（CyproheptadineHydrochloride）化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用作抗过敏药。 2.富马酸酮替芬（KetotifenFumarate）化学名：4，9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸盐酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。（五）、哌啶类哌啶类是无嗜睡作用H1受体拮抗剂的主要类型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗组胺作用强，选择性阻断H1受体，无中枢镇静及抗胆碱作用，临床上用于过敏性鼻炎和荨麻疹等过敏性疾病的治疗。（六）、H1受体拮抗剂的构效关系 1.H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构：Ar1（Ar2）X-（CH2）n-N（CH3）2Ar1和Ar2为苯环或芳
过敏 第一代抗组胺药 不良反应 1.中枢神经系统抑制作用：嗜睡、乏力、注意力下降、认知能力减低。 2.中枢神经系统兴奋作用：易激动、失眠，甚至抽搐、诱发癫痫。 3.抗胆碱能作用：口干，还可心悸、瞳孔散大、黏膜干燥、排尿困难。 4.其他：轻度胃肠道反应、一过性增进食欲和使体重增加、血液系统损害、轻微肝损害等。 注意： 1.狭窄性胃溃疡、幽门十二指肠梗阻患者禁用。 2.高空作业、驾驶员禁用或慎用。肝肾功能不全、癫痫患者禁用或慎用。 3.勿与对酒精或其他镇静性药物（如氯丙嗪）同用。 ▲氯苯那敏 【功能主治】用于感冒或鼻窦炎；皮肤粘膜的过敏；控制药疹和接触性皮炎。作用较强，用量小，副作用少，适用于小儿。 【不良反应】1.中枢神经系统兴奋作用，癫痫患者禁用，心血管疾病、高血压、高血压危象、甲亢慎用。2.下呼吸道感染和哮喘发作的患者（因可使痰液变稠而加重疾病）禁用。3.新生儿、早产儿禁用。 ▲赛庚啶 【功能主治】作用较氯苯那敏约强5倍，用于过敏、偏头痛的治疗，支气管哮喘的预防与辅助治疗，还可用于治疗厌食症。 【不良反应】1.中枢神经系统抑制作用显著。2.抗胆碱作用显著，青光眼患者禁用，前列腺肥大患者慎用，不与三环类抗抑郁药（如阿米替林）合用，以免加强抗胆碱能不良反应。 3.一过性增进食欲和使体重增加。 ▲酮替芬 【功能主治】作用较氯苯那敏约强10倍，治疗慢性、人工性、胆碱能性及寒冷性荨麻疹疗效好，特别适用于特应性皮炎伴有呼吸道和消化道症状的患者，还能用于支气管哮喘的预防与辅助治疗。 【不良反应】1. 一过性增进食欲和使体重增加。2. 不良反应一般于服药几天后消失，副作用严重者，可暂将剂量减半，待副作用消失后再恢复原剂量。3. 与口服降糖药合用，部分患者可发生血小板减少，故应慎用或禁用。 多塞平 【功能主治】三环类抗抑郁药。对特发性慢性荨麻疹、物理性荨麻疹，疗效优于赛庚啶。特别适用于剧烈瘙痒影响睡眠者。辅助治疗带状疱疹，能明显减轻疼痛及后遗神经痛。 【不良反应】1.强效H1和H2 受体阻滞剂。可致体位性低血压。不与中枢镇静药物、抗胆碱药合用。甲亢、心脏病、心动过缓、青光眼、前列腺肥大者禁用。2.禁忌与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致高血压及心律失常。粒细胞减少者禁用。用药期间应定期检查血象、
抗过敏咳嗽的药物 很多人是过敏的体制，过敏的症状有很多比如瘙痒、长红疹、咳嗽等等，对于过敏咳嗽的药物有糖皮质激素、气管扩张剂、抗变态反应等等，但是这些药物的共同点就是持续服用的时间会比较的长。这类药物都不能根治这个毛病，只能是起到缓解的效果，面对过敏性咳嗽主要还是预防为主，找到过敏原、注意休息与保暖。 1.药物治疗 （1）吸入糖皮质激素进行抗炎治疗为主，吸入糖皮质激素的时间应至少持续3个月，以免复发。临床常用的为激素和β2受体兴奋剂的混合剂如信必可都保、舒利迭。 （2）气管扩张剂如吸入或口服β2受体兴奋剂或/和口服茶碱类药物，可以暂时缓解咳嗽症状，但不建议长期单独使用。 （3）抗变态反应药物如左旋西替利嗪、氯雷他定以及肥大细胞稳定剂如Nedocromil、色甘酸钠等也可以收到良好的效果，但往往需要持续应用2周以上。对于停药后又反复发作的患者应及时查清过敏原，采取有效的预防手段，必要时给予变应原疫苗治疗。 （4）白三烯受体拮抗剂孟鲁司特，它与激素被称为哮喘治疗的“双通道”药物。 2.中医治疗 祖国医学认为主要与“风”、“痰”有关，急性期采用祛风化
痰的中药来疏风、清肺、化痰止咳，缓解期则用补肺健脾方法去除“宿根”，常能取得不错的效果。 过敏性咳嗽是一类与接触过敏原相关的咳嗽，其常见的原因为咳嗽变异性哮喘，是哮喘的一种特殊表现，主要为咳嗽持续或反复发作超过一个月，常伴夜间或清晨发作性咳嗽，痰少，运动后加重，临床无感染表现，或经较长时间抗生素治疗无效，用支气管扩张剂治疗可使咳嗽发作缓解，往往有个人或家族过敏症。还有一些患者的咳嗽也与过敏相关，但尚不符合咳嗽变异性哮喘的诊断，其病因可能是过敏性鼻炎导致的上气道咳嗽综合征、变应性咳嗽或非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎等疾病。 预防 1.休息与保暖 患儿应减少活动，增加休息时间，卧床时头胸部稍提高，使呼吸通畅。室内空气新鲜，保持适宜的温湿度，避免对流风。要避免情绪过度激动。 2.注意过敏性咳嗽禁忌饮食 饮食忌寒凉，忌辛辣刺激及鱼腥食品;慎服肥腻甜甘之味，如肥肉、甜饮料、甜食等;避免食用会引起过敏症状的食物。慎服虾蟹等海鲜，如有过敏性鼻炎或是过敏体质的患者应忌服。 3.保持室内通风，干燥和清洁 勤换枕套衣被，清除尘螨及其代谢产物，并置于太阳下长时间晾晒。
抗组胺药 1定义：组胺是广泛存在人体组织内的活性物质之一，组织中的组胺以无活性的结合性存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，当机体受到理化因素的影响时，可导致组胺释放，并迅速与靶细胞上的组胺受体结合，产生生物效应。组胺受体有三种亚型H1,H2,H3. H1受体阻断药有： 第一代：苯海拉明，茶本海明，异丙嗪，氯苯那敏，赛庚定，等 第二代：西替利嗪，阿司咪唑，特非那定，等 H2受体阻断药有：西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁。 各药比较 第一代，中枢抑制作用较强，表现为镇静，嗜睡，如茶本海明，异丙嗪。 第二代，无中枢抑制作用。 西咪替丁能显著抑制组胺引起的胃酸分泌，也能抑制基础胃酸的分泌及五肽胃泌素，咖啡因和食物刺激引起的胃酸分泌，对胃溃疡和十二指肠溃疡能缓解症状，促进溃疡愈合，对胃溃疡作用不及十二指肠溃疡。长期使用可见转氨酶升高，白细胞减少，抗雄激素作用。可引起男性乳腺发育，阳痿，孕妇慎用。
抗过敏药物 1敏迪（特非那定片）60毫克*12片 适应症： 季节性过敏性鼻炎，常年性过敏性鼻炎，急慢性荨麻疹。 用法用量： 12岁以上者，一日两次。一次一片。6~12岁，一次半片，一日两次。 禁忌： （1）禁忌与某些唑类抗真菌药（如酮康唑，伊曲康唑等）与某些大环内脂类抗生素（罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素）等有严重损害肝脏功能的药物合用。 （2）心脏病人肝功能损害者禁用。 a.m 上午，p.m下午，q.d 每日一次， b.i.d每日两次，t.i.d 每日三次，q.i.d 每日四次，q.8.d 每八小时，a.c饭前，p.c饭后，p.o或o.s 口服。I.v静脉注射，i.v.gtt或 i.v.drip静脉滴注，q.n 每晚，q.m每晨.
远程药学专升本药物化学平时作业（抗过敏和抗溃疡药） 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1氯苯那敏 N C H C H 2C H 2N C H 3 C H 3 C l 丙胺类 H 1受体拮抗剂 抗过敏 2 西咪替丁 N N S N H C N H C H 3N C N C H 3H 咪唑类 H 2受体拮抗剂 抗溃疡 3 C H O C H 2C H 2N C H 3 C H 3 苯海拉明 氨基醚类H 1受体拮抗剂 抗过敏 4 N C H 3赛庚啶 三环类 H 1受体拮抗剂 抗过敏 5 O N C H 2S N H C H 3 N H C H 3 C H N O 2C H 3 雷尼替丁 呋喃类 H 2受体拮抗剂 抗溃疡 6 N S C N H H 2N H N S N H 2 N S O 2N H 2
法莫替丁 噻唑类 H 2受体拮抗剂抗溃疡 7 N O C H 3H 3C C H 3 C H 2S O N N O C H 3H 奥美拉唑 苯并咪唑类 质子泵抑制剂抗溃疡 8 C l C H N N C H 2C H 2O C H 2C O O H 西替利嗪 哌嗪类 H 1受体拮抗剂 抗过敏 9、 N N N H F N C H 2C H 2O C H 3 阿司咪唑 哌啶类 H 1受体拮抗剂 抗过敏 二、写出下列药物的结构通式 1 H1受体拮抗剂 A r 1 A r 2C H 2X （C H 2）n N R 1R 2 A r 1 A r 2X （C H 2）n N C H 3C H 3 三、名词解释： 1. H 1受体拮抗剂 ：是指一类能与组胺竞争H1受体，产生抗过敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。 2．质子泵抑制剂：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制质子泵（H-K －ATP 酶）活性的化合物， 从而治疗各种类型的消化道溃疡。 四、选择题： 1、以下对雷尼替丁描述正确的是（B ） A 、口服生物利用度在90%以上 B 、有顺反异构，顺式无效，反式有效 C 、右旋体活性大于左旋体
抗过敏药 临床上通常将抗过敏药物分为非抗组胺类抗过敏药物和抗组胺类抗过敏药物两大类，表-1介绍了目前临床上常用的两大类抗过敏药物的种类和简要的药理机制。 非抗组胺类抗过敏药物包括抗白三烯药物和肥大细胞膜稳定剂等（分别参见本书第十章抗白三烯药物和第十一章肥大细胞膜稳定剂），前者包括孟鲁司特和扎鲁司特等白三烯受体拮抗剂以及其留通等5-脂氧合酶抑制剂，后者包括如色甘酸钠、尼多考米钠等。 抗组胺类抗过敏药物目前进入临床的有近百种。抗组胺类抗过敏药物的发展分为三个阶段。以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一阶段，因为受体选择性差，具有较强的中枢神经抑制和抗胆碱作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用（如特非那定、阿司米唑和氯雷他定等），目前安全性更大，副作用更少的非索非那定（fexofenadine）、左旋西替利嗪（levocetirizine）、地氯雷他定（desloratadine）等第三代抗组胺药物已在临床广泛使用。乙氟利嗪（Efletirizine ）卡依巴司丁（Carebastine）也已经相继问世。非索非那定、左旋西替利嗪和地氯雷他定已成为世界抗过敏药物市场销售量增长最快的药物，约占市场份额的30%左右，因此这两种药物将成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物。目前正在临床使用的第二代和第三代常用抗组胺类抗过敏药物中药有10余种，包括非索非那定、左旋西替利嗪、乙氟利嗪（Efletirizine）、地氯雷他定（desloratadine）、西替利嗪、氯雷他定、氮卓斯汀（Azelastine）、、依巴司丁（carebastine）、咪唑斯汀（Mizolastine）和酮替芬等，这些药物均可用于过敏性鼻炎哮喘综合症和哮喘的防治。主要通过口服给药。尽管吸入给药有种种优点，但是由于过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性支气管炎、过敏性鼻炎、皮肤过敏等过敏性疾病不仅仅是上、下呼吸道局部的疾病，除涉及到全身的病理学改变如周围血嗜酸细胞激活外，往往还可伴有过敏性结膜炎、湿疹等过敏性体质。因此与吸入疗法相比，口服给药更有利于改善患者的特应性素质。第三代抗组胺药目前在美国还都属处方药，但我国和许多国家没有处方亦可购买得到。 随着过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性鼻支气管炎、过敏性鼻炎、皮肤过敏等过敏性疾病诊断名称的提出，Schering-Plough公司将抗组胺类抗过敏药-抗白三烯类抗过敏药复方制剂——氯雷他定-孟鲁司特(loratadie-monteludast)推出市场，该复方制剂已经完成临床三期试验，该药将是治疗过敏性鼻炎哮喘综合症的典范药物。 在过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性鼻支气管炎、过敏性鼻炎、皮肤过敏等过敏性疾病的发病过程中，过敏性炎性介质在诱发上、下呼吸道炎症中具有重要作用，目前已知参与过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性鼻支气管炎、过敏性鼻炎、皮肤过敏等过敏性疾病发病机理调节的炎性介质已达50余种，其中研究较多的有近20余种，这些炎性介质可直接或间接引起上下呼吸道粘膜炎性损伤、水肿、分泌物增多、平滑肌痉挛、鼻粘膜和支气管高反应性等。其中组胺和白三烯为最重要的两类炎性介质, 组胺的致炎作用强度虽然较白细胞三烯等炎性介质弱，但却是释放量最大的炎性介质, 而且作用较为广泛，在过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性鼻支气管炎、过敏性鼻炎、皮肤过敏等过敏性疾病的发病中具有关键性的作用;而近20年来发现的白三烯类、释放量虽然明显小于组胺，
抗过敏药物 一、常用的抗过敏药物主要包括四种类型： （1）抗组织胺药。这是最常用的抗过敏药物，最适用于1型过敏反应。常用的有苯海拉明、异丙臻、扑尔敏、赛庚啶、息斯敏、特非拉丁等。这类药物均为H1受体阻滞剂，因其与组织胺有相似的化学结构，故能与之竞争拮抗组织胺受体，对皮肤粘膜过敏反应的治疗效果较好，对昆虫咬伤的皮肤瘙痒和水肿有良效；对血清病的寻麻疹也有效，但对有关节痛和高热者无效；对支气管哮喘疗效较差。用药剂量应个体化，驾驶人员或机械操作人员工作时应避免使用中枢抑制作用较强的品种。 （2）过敏反应介质阻滞剂，也称为肥大细胞稳定剂。这类药物主要有色甘酸钠（咽泰）、色羟丙钠、酮替芬（甲哌噻庚酮）等。主要用于治疗过敏性鼻炎、支气管哮喘、溃疡性结肠炎以及过敏性皮炎等。 （3）钙剂。能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而减少渗出，减轻或缓解过敏症状。常用于治疗尊麻疹、湿疹、接触性皮炎、血清病。血管神经性水肿等过敏性疾病的辅助治疗。主要有葡萄糖酸钙。氯化钙等，通常采用静脉注射，奏效迅速。钙剂注射时有热感，宜缓慢推注，注射过快或剂量过大时，可引起心律紊乱，严重的可致心室纤颤或心脏停搏。 （4）免疫抑制剂。主要对机体免疫功能具有非特异性的抑制作用，对各型过敏反应均有效，但主要用于治疗顽固性外源性性过敏反应性疾病、自身免疫病和器官移植等。这类药物主要有肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松，以及环磷酰胺、硫脞嘌呤等。 一、抗组胺药 苯海拉明 药理作用：本品是问世最早的受体拮抗剂。皮肤科广泛用于一切瘙痒性变态反应性疾 病，如荨麻疹、过敏性皮炎、湿疹、瘙痒症等。 不良反应：常见头晕、嗜睡、口干恶心、倦乏、偶见皮疹和红细胞减少；长期应用达6个月以上可引起贫血。 注意事项：高空作业操作机器的人及驾驶员禁用。乳母、新生儿禁用。 扑尔敏 药理作用：有较强的抗组胺作用，广泛用于一切瘙痒性变态反应性皮肤病。 不良反应：可见嗜睡、口干等，但较苯海拉明轻。可诱发癫痫。小儿服用过量可出现幻觉、不安和语无伦次。用水化氯醛处理后可恢复。 注意事项：同苯海拉明。另外明显前列腺肥大、幽门十二指肠梗塞均应禁用。 息斯敏（注：息斯敏可致人心血管系统副作用甚至死亡，医院已停开） 药理作用：本品为长效组胺受体拮抗剂，用于慢性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他各种过敏性疾病。 不良反应：多数患者出现嗜睡、倦怠。长期服用可增加食欲，导致体重增加。 注意事项：孕妇慎用。禁止和酮康唑、伊曲康唑、红霉素同时使用。 敏迪 药理作用：本品为非中枢抑制性的组胺受体拮抗剂。用于急性或慢性荨麻疹，过敏性鼻炎、虫咬皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症等．
三代抗过敏药的优与劣 抗过敏药物也就是常说的抗组织胺类药物。 第一代抗过敏药物，包括扑尔敏、克敏嗪和赛庚啶等药物。该类药物药效作用很强，曾经使用非常广泛。但由于药物分子较小，容易进入中枢神经系统，抑制大脑的活动，会引起嗜睡、头昏、头痛等不良反应，因此很多上班族、学生，尤其是司机和高空作业者，不能使用。 第一代抗过敏药对大脑具有镇静效果，因此适合过敏性哮喘病人使用。哮喘发作时，往往病人呼吸困难，精神高度紧张，甚至会有濒临死亡的感觉，这会进一步加重哮喘的严重程度，这时使用第一代抗组胺药，有助于患者恢复平静，缓解病情。近年来，还有人用赛庚啶代替催眠药应用，效果不错。 第二代抗过敏药物，包括息斯敏、氯雷他定（商品名开瑞坦）、西替利嗪（商品名仙特明）等等。这类药物属于长效剂型，服用方便，一天一粒，一般不引起嗜睡等不良反应，目前使用最为广泛。但要特别提醒的是，这类药物过量服用或者是特别敏感的患者，还是有可能引起嗜睡等副作用的。因此，服药后进行驾驶等作业时，仍要注意。 由于息斯敏会妨碍心脏的传导功能，造成心动过缓甚至心跳骤停等严重的不良反应，因此，使用者已经大大减少，即使应用，也需要小剂量服用（不超过3毫克），并且服药期间，尤其是老人最好检查一下心电图，此外，还不能与红霉素等药物合用，否则不良反应发生率会大大升高。一般说来，氯雷他定引起的嗜睡等不良反应最小，适合高空作业者、驾驶人员、参赛前的运动员等等需要高度集中精神的职业人员服用。西替利嗪见效快，效果强，而且作用时间最长，疗效肯定。 第三代抗过敏药物，主要指美国开发的地氯雷他定和非索非那定。它们具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡的特点，被美国联邦飞行管理局定为飞行员在值勤状态下可以使用的抗过敏药物。国内2000年研制成功的新一代抗过敏药物地恒赛，其化学成分就是地氯雷他定。另外，从中国国家食品药品监督管理局了解到，非索非那定国内也已经研制成功，并列入审批程序，不久也将跻入国内抗过敏药物市场。 第一代抗过敏药物价格便宜，第二代、第三代价格则相对较贵。由于中国地区之间经济差距较大，可供临床医生选择的抗过敏药物三代并存的状况将长期存在。然而第一代、第二代抗过敏药物或多或少存在着一些不良反应，选择安全性更高、不良反应更少、效果更好的第三代抗过敏药将是一个不可逆转的趋势。 抗过敏药物会引起嗜睡，是比较常见的副作用。除此之外，还有其他一些对身体的负面影响。服用抗组织胺药的患者经常在服药一段时间后，体重会明显增加。
抗过敏药和抗溃疡药 组胺（Hisｔａmｉｎe)是一种内源性的生物活性物质,可参与多种复杂的生理过程,组胺的化学名为4(5）－(2－氨乙基)咪唑。 N HN NH2 NH N NH2 这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物,作用于组胺H1受体,产生抗过敏活性,作用于组胺H２受体,产生抗溃疡活性。由于近年来抗溃疡药物发展比较快,已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。 组胺(Hｉsｔaminｅ)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内,是组氨酸（Hisｔi ｄiｎｅ)在组氨酸脱羧酶（Ｈistｉｄｉne decａrboxylasｅ)催化下脱羧形成的。在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息,参与一系列复杂的生理过程。 目前发现的组胺受体有3个亚型，分别称为H１受体、H２受体和H３受体。 组胺的生物活性作用 受体组织作用 Ｈ1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管 大脑 收缩 松弛 失眠(唤醒) H2胃 导气管和血管平滑肌 心脏 免疫活性细胞 酸分泌 松弛 正性变时和变力效应抑制细胞功能 Ｈ3 脑 肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩 当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原）对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等），这已证明与体内组胺释放有关,故Ｈ1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。 第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩,严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张,导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺Ｈ1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一,阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。 H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。 1、氨基醚类 盐酸苯海拉明（Ｄipｈenhｙdrａmine hydrocｈlｏrｉdｅ)为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子,两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病,对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于对中枢神经系统有较强的抑制作用。常与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐,为前体药物即茶苯海明，为常用抗晕动病药。将盐酸苯海拉明分子中一个