CXHS1000275-6
国家食品药品监督管理总局药品审评中心
2017年3月
目录
一、基本信息 (3)
1.申请人信息 (3)
2.原料药及制剂基本情况 (3)
3.审评经过 (5)
二、药学审评意见 (5)
三、临床药理学审评意见 (5)
四、说明书的核定 (8)
五、核查与检验等情况 (8)
1.生产现场检查情况 (8)
2.临床核查情况 (8)
六、技术审评意见 (9)
1.技术结论 (9)
2.提请注册司关注的相关问题........................ 错误!未定义书签。
3.需进一步关注的问题 ................................... 错误!未定义书签。
批准日期：2017年1 月11 日
批准文号：国药准字H20173014
国药准字H20173015
缬沙坦片（CXHS1000275-6）申请上市技术审评
报告
一、基本信息
1.申请人信息
2.原料药及制剂基本情况
基}-缬氨酸
C24H29N5O3/435.5
3.审评经过
申请人于2008年按原注册分类5类申报缬沙坦片，规格为80mg、160mg；受理号为CXHL0800033、34，次年获得临床试验批件,批件号为2009L03524、2009L03525。
完成生物等效性试验后申报生产，2010年11月03日受理，受理号为CXHS1000275、CXHS1000276,经审评后，经一轮补充资料、生产现场检查、临床核查后，最终结论为批准生产。
二、药学审评意见
（涉及商业秘密，本处省略综合报告约2000字）。
三、临床药理学审评意见
1）试验提交情况
申请人提交了一项本品160mg规格以PK为终点的人体生物等效性试验（空腹试验），未见预试验及失败试验相关信息。
审评意见：未提供餐后人体生物等效性试验信息。
2）BE豁免情况
申请人同时申报了本品80mg和160mg两个规格，本次人体生物等效性
试验所用规格为160mg，申请80mg规格BE试验豁免。经药学部门技术审评，本品80mg和160mg两个规格的处方中原辅料等比例变化，生产工艺完全一致，且在体外的溶出度一致，根据指导原则和相关的技术要求，认可对80mg 规格产品豁免生物等效性研究。”
审评意见：80mg规格BE试验豁免申请可接受。
3）参比制剂选择
空腹BE试验采用的参比制剂为缬沙坦胶囊，规格为160mg/粒，批号为
X0010，由北京诺华制药有限公司（瑞士诺华公司在国内子公司）生产并提供。
审评意见：本品种的受理日期为2010年11月3日，彼时总局尚未对参
比制剂的原研和原研地产化有明确要求，审评认为可以接受本次BE试验研
究中参比制剂选用原研地产化产品。
4）试验研究的设计与实施
本研究采用单剂量、两制剂、双周期交叉试验设计，选择了65名健康男
性志愿者，63名受试者完成试验。受试者一般情况基本符合要求。试验经临
床研究单位伦理委员会审查通过，样本量满足试验要求，检测物质为血浆样
品中缬沙坦，主要药动学参数为Cmax、AUC0-t及AUC0-∞，等效性判断基于90%臵信区间，空腹BE试验的主要药代动力学参数AUC0-t、AUC0-∞90％臵
信区间在80%～125%之间，Cmax的90％臵信区间在70%-143%范围。整个
研究过程的实施和管理遵照GCP要求进行。
审评意见：试验研究的设计与实施基本符合一般要求。虽然Cmax的90％臵信区间设定在70%-143%范围，不符合现行技术要求，但试验结果满足现
行的80%-125%标准，不影响试验结果的判断。
5）方法学验证及生物样本分析
采用LC-MS/MS法测定口服给药缬沙坦制剂后血浆样品中缬沙坦的浓度，以D9-VAL489为内标。采用等梯度，正离子检测，缬沙坦、D9-VAL489用
于定量分析的离子反应分别为m/z436→291、m/z 445→300。申报资料中提供的方法学验证及生物样本分析过程及结果符合要求。
6）生物等效性试验结果
审评意见：试验结果符合生物等效性判定要求。
7）安全性评价
65例受试者使用了研究药物， 7位受试者（10.8%）共发生了9例次不良事件，所有AE均随访至正常，未发生SAE，受试制剂相比参比制剂未发现明显的安全性差异。
审评意见：受试和参比制剂在健康者中均耐受良好，总体安全性尚可。
8）其他问题
a)本品须按照“仿制药质量和疗效一致性评价”工作要求开展餐后BE研究；
b)总局已公布本品的参比制剂（第六批，6-19），参比制剂推荐为NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP生产的缬沙坦片（美国橙皮书）。申请人如开展一致性评价，应选择总局公布的参比制剂开展人体空腹和餐后
BE研究。
9)研究结论
建议本品160mg规格的人体空腹生物等效性试验通过。
四、说明书的核定
缬沙坦胶囊已在国内外上市多年，安全有效性明确。本品由原胶囊剂改
为片剂剂型，按注册分类5申报，说明书参照已上市同品种修订。
五、核查与检验等情况
1.生产现场检查情况
北京市药监局出具了本品的生产现场检查报告，被检查单位为北京诺华
制药有限公司，被检查地点为北京昌平区永安路31号。报告显示，检查组于2016年2月23日至2月26日，3月1日对本品160mg规格进行生产现场检查。现场检查结论为通过。北京市药检所对现场抽样的样品进行了复核检验，结果符合拟定标准的要求。
2.临床核查情况
省局核查情况：北京市药品监督管理局对本品的人体生物等效性试验研
究开展了药品注册研制现场核查，被核查的单位为上海市徐汇区中心医院
（临床单位）和上海药明康德新药开发有限公司（生物样品测定单位），现
场未发现真实性问题，核查结论为通过。
总局核查情况：2016年5月25-30日，总局食品药品审核查验中心（CFDI）根据CFDA 2015年第117号公告，对本品的人体生物等效性试验
研究开展现场核查。核查结论为“现场检查未发现真实性问题，但存在下列问题，建议药品审评中心结合该品种的具体审评情况，评判对有效性和安全性
指标的影响。”2016年10月12日，经临床药理部门会议讨论，认为本次
CFDI核查中发现的问题，均不会显著影响对本品生物等效性试验结果的评价，本品160mg规格人体生物等效性试验的现场核查审评通过。
六、技术审评意见
1.技术结论
经过风险获益评估，支持本品用于治疗轻、中度原发性高血压。
2.上市后要求
药品有效期24个月，注册标准、说明书照所附执行。
3.上市后风险控制
基于申报的生产线与生产设备，本品生产现场检查批量为保密内容，相
当于160mg规格产品保密内容，今后的商业化生产如需放大批量，请注意开
展相应的放大研究及验证，必要时应针对生产规模放大提出补充申请。
4.提请注册司关注的相关问题
（略）
倍博特（缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)）说 明书 欧阳家百（2021.03.07） 【倍博特药品名称】 通用名称：缬沙坦氨氯地平片（I） 英文名称：ValsartanandAmlodipineTablets(I) 汉语拼音：XieshatanAnlüdipingPian 【倍博特成份】 倍博特每片含缬沙坦Valsartan80mg，氨氯地平Amlodipine5mg 【倍博特性状】 倍博特为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。 【倍博特规格】 每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg 【倍博特适应症】 治疗原发性高血压。倍博特用于单药治疗不能充分控制血压的患者。 【倍博特用法用量】 氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80-320mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随
缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。 用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用倍博特。 添加治疗：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用倍博特进行联合治疗。 氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用倍博特，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。 替代治疗：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同剂量的倍博特进行治疗。 停用β受体拮抗剂的相关信息，请参见注意事项。 氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议倍博特与水同服。 肝肾功能损伤： 轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。如果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌）。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用倍博特（见注意事项）。 【倍博特药物过量】 目前尚未获得服用倍博特过量事件。缬沙坦过量的主要症状可能是低血压伴随头晕。氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。
倍博特（缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)）说明书 【倍博特药品名称】 通用名称：缬沙坦氨氯地平片（I） 英文名称：ValsartanandAmlodipineTablets(I) 汉语拼音：XieshatanAnlüdipingPian 【倍博特成份】 倍博特每片含缬沙坦Valsartan80mg，氨氯地平Amlodipine5mg 【倍博特性状】 倍博特为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。 【倍博特规格】 每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg 【倍博特适应症】 治疗原发性高血压。倍博特用于单药治疗不能充分控制血压的患者。 【倍博特用法用量】 氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80-320mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。 缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。 用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用倍博特。 添加治疗：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用倍博特进行联合治疗。 氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用倍博特，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。 替代治疗：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同剂量的倍博特进行治疗。 停用β受体拮抗剂的相关信息，请参见注意事项。 氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议倍博特与水同服。 肝肾功能损伤： 轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。如果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌）。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用倍博特（见注意事项）。 【倍博特药物过量】 目前尚未获得服用倍博特过量事件。缬沙坦过量的主要症状可能是低血压伴随头晕。氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。 若服药时间不长，则可以考虑呕吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或两小时后服
六种沙坦类降压药物之间的超详细比较 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）包括缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等，是临床常用的一类降压药物。虽同属ARB，但不同品种之间也有所区别。 一、医保情况降压药需要长期服用，建议选择《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的品种。 二、适应症药品说明书和临床诊疗指南均是医生开具处方的依据。1.氯沙坦在ARB（沙坦类）降压药物中，迄今为止仅发现氯沙坦在降压药的同时，兼有降尿酸作用，并可降低痛风发作风险。2.缬沙坦、坎地沙坦、氯沙坦ACEI/ARB能降低慢性心力衰竭（HFrEF）患者的住院风险和死亡率，并能改善症状和运动能力。无禁忌症和可耐受者首选ACEI（普利类），不能耐受ACEI者推荐选用ARB（沙坦类）。在ARB的使用上，为避免类推效应扩大化，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》仅推荐有明确试验证据的ARB类药物，如坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦。 三、用法用量和服药时间 1.缬沙坦进餐时服用可使生物利用度减少48%。如果患者可耐受，建议早晨空腹服用。2.坎地沙坦酯坎地沙坦酯可能引起低血糖症（易发生在糖尿病患者中），建议早餐后服用。
温馨提示：1.高血压合并糖尿病：首选ACEI/ARB。如需联合用药，应以ACEI/ARB为基础，加用其他降压药。2.慢性心力衰竭（HFrEF）：首选ACEI/ARB。从小剂量开始，逐步增加至目标剂量或可耐受剂量（见下表）。注意：起始剂量、目标剂量、用药频次，与用于降压时的区别。四、相互作用不同点：1.替米沙坦替米沙坦可升高地高辛的谷浓度（约20%），当与地高辛合用时须监测地高辛血药浓度。 2.氯沙坦氯沙坦及代谢产物（E-3174）均有降压作用，利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平，但临床意义不明确。 四、共同点： 1.与非甾体抗炎药合用：非甾体抗炎药（布洛芬、依托考昔等），一是降低ARB的降压作用，二是增加肾损害风险。 2.与噻嗪类利尿剂合用：利尿药可以刺激肾素分泌，正在使用利尿剂的患者初次使用ARB时，应从小剂量开始，否则可能引起严重的低血压。
缬克 缬克（缬沙坦片），适应症为原发性高血压。 药品名称 缬克? 药品类型 处方药、医保工伤用药 用途分类 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 性状 本品为白色片。 适应症 原发性高血压。 规格 40mg/片 用法用量 本品推荐起始剂量为80mg(2片)，每日口服一次。一般4周无效时可加大剂量至 160mg(4片)，每日一次。国外临床应用资料报道，最大剂量可达320mg(8片)，每日一次。重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意者，可加用小剂量的利尿剂(如噻嗪类)或其它降压药物。 不良反应 文献报道本品不良反应发生率为7.1%，与安慰剂相似。常见的不良反应为头痛和水肿，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。与ACEⅠ相比，干咳的发生率明显少。其他不良反应包括腹泻、偏头痛，偶尔可导致转氨酶增加、白细胞及血小板减少、高血钾等，极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。 禁忌 1.对本品成份过敏者禁用。 2.妊娠与哺乳期妇女禁用。 注意事项 1.开始治疗前应纠正血容量不足和/或低钠血症。 2.与保钾利尿剂(如氨苯喋啶)合用时，注意监测血钾，避免发生高钾血症。 3.肾功能不全的患者要注意监测尿素氮、血肌酐和血钾的变化；轻中度肾功能不全者不需调
整剂量。重度肾功能不全者(肌酐清除率[30ml/min)可能需减量。 4.肝功能不全者不需调整剂量，但胆道梗塞患者的缬沙坦清除率降低，服用本品时，应特别慎重。 5.健康人及过量服用本品后可能出现低血压、心动过速或心动过缓，可采用催吐、洗胃和其它支持疗法。缬沙坦不能通过血液透析清除。 6.与双氯芬酸钠等非甾体类化合物合用时注意检查血小板等血细胞计数。 孕妇及哺乳期妇女用药 禁用。 儿童用药 尚没有[18岁患者用药安全性的资料。 老年用药 不需调整剂量。 药物相互作用 本品与利尿剂(如氢氯噻嗪)、强心甙(如地高辛)、b受体阻滞剂(如阿替洛尔)、钙拮抗剂(如硝苯吡啶)和华法林之间无明显的相互作用。血容量不足的患者合用本品与利尿剂时，防止引起低血压。 药物过量 虽无缬沙坦药物过量的经验，但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压，若有服药后不久发生，可采取催吐治疗，否则可按常规，静脉滴注生理盐水，血液透析似乎不能清除缬沙坦(Valsartan)。 药理毒理 1.药理：缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20，000倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶(ACE)、肾素和其它受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。 2.毒理： (1)重复给药毒性：大鼠每日灌服缬沙坦，剂量分别为60，200，600mg/kg，连续三个月，大剂量组动物水摄入量和血尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/kg/日(部分动物6个月)，连续12个月，猴口服缬沙坦最高剂量120mg/kg/日，连续12个月，均未出现不良反应。 (2)遗传毒性：本品微生物回复突变试验(Ames试验)，中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。
高血压一线治疗药----沙坦类药物品种介绍 自1994年血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂上市后，研究人员在其母核的基础上，对其化合物结构加成、衍生、修饰，不断增强了其降血压疗效，延长了作用时间，减少毒副作用，进一步推动了这类药物的发展进程，从而形成了称之为“沙坦类”的系列化学药物。 沙坦类药物是抗高血压一线治疗用药，具有全新的降压机理，降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好。目前有研究机构正在开展治疗糖尿病和心衰的临床研究，试图增加更多新的适应症，以获取更大的效益。 AngⅡ受体有四种亚型，即AT1、AT2、AT3和AT4。在人体心血管、肾上腺皮质和肾脏中，AT1受体占绝对优势，目前用于临床治疗的药物是具有选择性的AT1受体抑制剂。 近年来，由于分子生物学、生物化学研究技术的发展，AngⅡ受体抑制剂的研究进展迅速，并有了重大的突破。目前临床使用的AngⅡ受体抑制剂为非肽类药物，依据结构可分为三类： A、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。 B、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。 C、非杂环类：缬沙坦。 到2000年底，相继有8个单方制剂和3个复方制剂经美国FDA批准上市。2001年全球沙坦类药物的总销售额为56亿美元，氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种处方药行列，销售额合计为47.37亿美元。在国外有10多个研发厂家展开激烈竞争。据IMS预测，2004年，沙坦类药物将占欧洲抗高血压市场销售额的19.5％左右。 除上述药物外，日本三共公司的olmesartan(Medoｘomil/CS－866)目前正处于市场开发阶段，2000年向德国和美国提出申请后获准上市。随着新化合物的不断问世，及各沙坦类药物与氢氯噻嗪联合应用的推广，未来沙坦类药物的市场将会有较理想的发展前景。 ▲ 氯沙坦钾(Losartan ；Cozaar；科素亚) 氯沙坦钾是由默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，在全球沙坦类药物中名列榜首。1994年6月首先在瑞典上市，现已在全球75个国家作为临床治疗药物广泛应用。该品的专利已于2000年4月到期。中国药科大学开展了氯沙坦钾的产品开发，2 000年国家药监局(SDA)批准作为四类新药生产。 该药是抗高血压的一线用药，其药效强、作用时间长、耐受性好、具有极少发生干咳不良反应的优点。同时还具有对肾脏的保护作用机制。美国高血压学会第16届科学大会发表的论文进一步揭示了氯沙坦钾对2型糖尿病、肾病的良好作用。 氯沙坦钾是默克公司3个畅销药品之一，其与氢氯噻嗪的复方制剂在欧美上市后，再次推动了该系列产品市场份额的上升。1996年其销售额为3.39亿美元；1999年销售业绩比1 996年增长了近4倍，为13.85亿美元，在默克公司所有产品中排名第3位；2000年的销售额已达17.15亿美元；2001年的销售额又创新高，已达19.05亿美元，同比增长11.1％，在世界最畅销处方药中排名第19位。
缬沙坦粗品合成第一工序甲酯 甲酯设备： （1）、2个反应釜1500升，（2）、2台水冲泵，（3）、1个1500升高位槽（抽氯化亚砜），（4）、1个甲醇罐2000升，（5）、1个蒸出甲醇罐，（6）、2个片冷冷却系统， 甲酯投料：缬氨酸150kg，甲醇（回收甲醇）860升+180升，氯化亚砜200kg，饮用水200升。 酯化操作工艺： 1、先将200kg的氯化亚砜抽入高位槽滴加待用。 2、打入酯化釜甲酯860升，再投入缬氨酸150kg盖好釜盖，开启冷冻系统，将釜内降温到-5—5度。 3、打开酸性废气，开始滴加氯化亚砜，滴加时控制釜内温度-10—15度滴加时控制时间2±0.5小时，滴加结束后升温30±10度，搅拌反应3小时。反应结束继续升温，将釜内加热到有回流状态，即温度在55—60度时反应回流5小时。 析晶操作工艺： 上述反应保温结束，将酯化釜内的料液转至结晶釜内开始升温，打开蒸馏阀门及配套的真空阀门、控制表压≤-0.06Mpa。釜内温度20—55度，减压蒸馏，当蒸出680±50升甲醇时停止蒸馏，打开甲醇管道阀门，向釜内加入180升新甲醇，再打开蒸汽阀门继续升温到
55—60度回流反应60±30分钟。 4、回流反应结束后，用冷却水将釜内料液温度降至40—50度。 5、打开真空系统，控制表压≤-0.06Mpa釜内温度35—75度，继续减压蒸馏，直至无液体流出（足够干）。 6、蒸馏结束打开氮气阀门，破釜内压力为0时关闭氮气，开废气阀门，将釜内降温至35±10度， 7、冷却完毕后，静止60分钟，再向釜内加入700升饮用水，搅拌至溶清，送入缩合釜内待用。 缬沙坦粗品合成第二工序缩合 缩合：设备2个5000升反应釜，一个盐酸高位槽1500升，一个螺冷，一台水冲泵抽料用，一个饮用水储罐2000升。 投料配比： 饮用水：700升、300升、300升、600；升饱和盐水300升、300升，碳酸钠275kg精致盐酸125升，联苯溴化物270kg、乙酸乙酯2700升、200升缬氨酸甲酯盐酸盐溶液700—800升 操作工艺 1、向釜内打入饮用水700升，然后抽缬氨酸甲酯盐酸盐溶液搅拌溶清。 2、向釜内投入碳酸钠275kg，搅拌到溶清。 3、向釜内加入2700升乙酸乙酯搅拌。
降压药厄贝沙坦和缬沙坦的区别，那一种更好？ 悬赏分：0 - 解决时间：2009-3-29 16:22 问题补充： 这里指的是：“安博维”、“安博诺”和“代文”的区别，哪一种更好。谢谢。 提问者：朽木可雕吗- 一级 最佳答案 各有千秋：前者，不抑制ACE、肾素、其他激素受体。后者,对于心率无影响，对血脂、血糖都无影响。突然停药不会引起血压“反跳” 10 崭露头角的沙坦类降压药 2007-12-29 09:18:341258 来源：高血压论坛网友评论0 条 “普利类”药物降压是因为抑制了血管紧张素转换酶（以下简称转换酶）的作用，使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ明显减少，所以血压才得以下降。后来的研究发现，血管紧张素Ⅱ要发挥升高血压等作用，必须与相关器官组织细胞上的血管紧张素Ⅱ受体结合，通过这种受体才能实现，好像灯泡只有安到通电的插座上才得以大放光明一样。这使药学家们得到启发，如果使血管紧张素Ⅱ与其受体的结合受到阻抗，血管紧张素Ⅱ的升压作用可能会明显减弱。据此，药学家们历经长期的探索，终于在上世纪的最后10年研究出一类新的降压药，它们就是简称为“沙坦类”的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。其中的氯沙坦（科素亚）、缬沙坦（代文）、伊贝沙坦（安博维）与替米沙坦（美卡素）已相继在我国上市，成为继普利类之后的降压新军，并已被各国的高血压防治指南列为最主要或一线的首选降压药物。 沙坦类问世伊始便崭露头角，声名鹊起，其原因不外以下四点： 一、作用机理独特。普利类抑制转换酶使血管紧张素Ⅱ产生减少，但血管紧张素Ⅱ还可以通过许多其他的酶促反应，从血管紧张Ⅰ转变而来。普利类仅能部分地阻断血管紧张素Ⅱ的生成，降压作用难免留下疏漏。而沙坦类却能阻断各种途径产生的所有血管紧张素Ⅱ与特殊受体结合，从而减弱血管紧张素Ⅱ的升压作用。
药品名称 通用名称：缬沙坦片 商品名称：缬克 汉语拼音： 剂型片剂 性状本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒或粉末。 主要成份本品成份缬沙坦。 适应症本品适用于原发性高血压 规格40mg*14片 不良反应1.文献报道本品不良反应发生率为7.1%，与安慰剂相似。 2.常见的不良反应为头痛和水肿，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。与ACE Ⅰ相比，干咳的发生率明显少。 3.其他不良反应包括腹泻﹑偏头痛，偶尔可导致转氨酶增加﹑白细胞及血小板减少﹑高血钾等，极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。 用法用量1.本品推荐起始剂量为80mg(2片)，每日口服一次。一般4周无效时可加大剂量至160mg(4片)，每日一次。 2.国外临床应用资料报道，最大剂量可达320mg(8片)，每日一次。3.重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意者，可加用小剂量的利尿剂(如噻嗪类)或其它降压药物。 禁忌1.对本品成份过敏者禁用。 2.妊娠与哺乳期妇女禁用。 注意事项1.开始治疗前应纠正血容量不足和/或低钠血症. 2.与保钾利尿剂(如氨苯喋啶)合用时，注意监测血钾，避免发生高钾血症. 3.肾功能不全的患者要注意监测尿素氮﹑血肌酐和血钾的变化;轻中度肾功能不全者不需调整剂量.重度肾功能不全者(肌酐清除率 孕妇及哺乳期妇女用药禁用. 儿童用药尚没有 老人用药虽无缬沙坦药物过量的经验,但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压,若有服药后不久发生,可采取催吐治疗,否则可按常规,静脉滴注生理盐水,血液透析似乎不能清除缬沙坦(Valsartan)。 药物相互作用1.本品与利尿剂(如氢氯噻嗪)﹑强心甙(如地高辛)﹑b受体阻滞剂(如阿替洛尔)﹑钙拮抗剂(如硝苯吡啶)和华法林之间无明显的相互作用. 2.血容量不足的患者合用本品与利尿剂时，防止引起低血压. 药理毒理1.药理作用: 缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗A T1受体的作用大于AT2约20,000倍),从而抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶(ACE)、肾素和其它受体,不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品不影响体内缓激肽水平,因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。 2.毒理研究: (1)重复给药毒性:大鼠每日灌服缬沙坦,剂量分别为60,200,600mg/kg,连续三个月,大剂量组动物水摄入量和血尿量稍增加,雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加,雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/kg/日(部分动物6个月),连续12个月,猴口服缬沙坦最高剂量120mg/kg/日,连续12个月,均未出现不良反应。 (2)遗传毒性:本品微生物回复突变试验(Ames试验), 中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。
沙坦类药物还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等。其中坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、谷峰比值高（>80%），是目前这类药物之最优者。 --------来源《药理学》第6版第249页 搏力高平稳降压特性 一、药效学决定搏力高具有平稳降压的特点 1. 坎地沙坦与AT 受体紧密结合、缓慢分离 坎地沙坦在现有AIIRA药物中与AT 受体的结合强度最强 各种AⅡ药物中于AT 受体的抑制作用及结合强度最强 化合物抑制浓度（IC50，nM）相对效力坎地沙坦 3.0 1 氯沙坦70 1/23 缬沙坦60 1/20 依贝沙坦8.0 1/2.7 在一项研究中，将人体受体导入ＣＯＳ—７细胞所建立的实验模型中，比较了几种不同血管紧张素受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩反应的抑制强度。由上表可以看出坎地沙坦在现有AⅡRA药物中与AT 受体结合的强度最强。 另一项研究声明，与氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦、替米沙坦相比，坎地沙坦在服用24小时之后仍然具有强大的拮抗作用，持续时间最持久。 血管最大收缩的百分率 2.坎地沙坦在现有沙坦药物中谷峰比值最为理想 降压作用的谷峰比值（２４小时最低降压效应与最高降压效应之比）是评价一个抗高血压药物的重要指标。谷峰比值高的药物不仅服药方便（每日只需服药１次），降压作用比较平稳，更重要的是对靶器官（如心、脑、肾）的损害减少。在沙坦类药物中，坎地沙坦的谷峰比值最高，为80%－100%。
二、临床疗效证实博力高具有平稳降压的疗效 １、提供超过24小时平稳有效的血压控制 坎地沙坦可以提供超过24小时平稳有效的血压控制 在一项研究中，对坎地沙坦和氯沙坦末次服药后３６小时的动态血压进行了比较。发现坎地沙坦降低舒张压和收缩压的效果优于氯沙坦，在漏服一次后（即末次服药２４小时），氯沙坦组的血压回复至基线，而坎地沙坦显示降压效果，因此可见坎地沙坦可以提供超过２４小时平稳有效的血压控制。 舒张压的变化（mmHg） 舒张压（mmHg） 一项由238例患者参与的研究，使用动态血压监测来评价坎地沙坦每日一次疗效。与安慰剂相对照，坎地沙坦4-16mg/日可以24小时发挥降压作用，包括百天及夜间的血压，而不影响血压的生理节律，安慰剂校正后谷峰比值为80-100% 2、坎地沙坦的疗效优与ACEI 一项多中心、双盲、随机、平行分组实验对照395名20-80岁的轻中度高血压患者进行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降压疗效和安全性的动态血压（ABP）评价。治疗8周后，结果显示，坎地沙坦与依那普利相比，降压幅度大，降压作用持久。两组耐
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档绞股蓝总甙片说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 绞股蓝总甙片说明书 绞股蓝总甙片(白云山)养心健脾,益气和血，除痰化瘀，降血脂。用于高血脂症，见有心悸气短，胸闷肢麻，眩晕头痛，健忘耳鸣，自汗乏力或脘腹胀满等心脾气虚，痰阻血瘀者。下面是我们整理的，欢迎阅读。 绞股蓝总甙片商品介绍 通用名：绞股蓝总甙片 生产厂家:广东白云山和记黄埔中药有限公司 批准文号：国药准字Z44021756 药品规格：20mg*80片 药品价格：￥10.5元 【通用名称】绞股蓝总甙片 【商品名称】绞股蓝总甙片 【拼音全码】jiaogulanzongdaipian 【主要成份】绞股蓝总甙。辅料为糊精。
【性状】绞股蓝总甙片为糖衣片，除去糖衣后显淡黄色 【适应症/功能主治】养心健脾,益气和血，除痰化瘀，降血脂。用于高血脂症，见有心悸气短，胸闷肢麻，眩晕头痛，健忘耳鸣，自汗乏力或脘腹胀满等心脾气虚，痰阻血瘀者。 【规格型号】20mg*80s 【用法用量】口服，一次2～3片，一日3次。 【不良反应】极少病人偶有胃部不适，继续服药而自行消失。 【禁忌】尚不明确。 【注意事项】1.伴有其他严重的慢性病，或在治疗期间又患有其他疾病，应去医院就诊，在医师指导下服药。2.服药后症状无改善，应去医院就诊。3.按照用法用量服用，长期服用，应向医师咨询。4.药品性状发生改变时禁止服用。5.请将此药品放在儿童不能接触的地方。6.如正在服用其他药品，使用绞股蓝总甙片前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】暂无相关信息。 【贮藏】密闭。 【包装】高密度聚乙烯瓶，每瓶装80s。 【有效期】24月 【执行标准】新药转正标准4 【批准文号】国药准字Z44021756
（医疗药品管理）沙坦类药物还有缬沙坦厄贝沙坦替 米沙坦等
影响血压的生理节律，安慰剂校正后谷峰比值为80-100% 2、坎地沙坦的疗效优和ACEI 壹项多中心、双盲、随机、平行分组实验对照395名20-80岁的轻中度高血压患者进行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降压疗效和安全性的动态血压（ABP）评价。治疗8周后，结果显示，坎地沙坦和依那普利相比，降压幅度大，降压作用持久。俩组耐受性均较好，但就咳嗽的发生氯而言，搏力高的耐受性更好。 平均坐位血压变化（mmHg） 3.坎地沙坦和长效CCB相当 壹项双盲研究对照了坎地沙坦和氨氯地平的降压疗效，工入选247名轻中度高血压，结果显示坎地沙坦（８mg）和氨氯地平（５mg）疗效相当。另外发现，俩药联合使用的降压效果优于任何壹种药物单壹治疗。 平均坐位血压变化（mmHg） 4、坎地沙坦联合用药 对于单药治疗效果不理想的患者，能够用坎地沙坦联合用药方案 和氢氯噻嗪联用 壹项对轻中度高血压患者（坐位舒张压95-110mmHg）的多中心、双盲研究表明，坎地沙坦4-16mg联合氢氯噻嗪12.5mg或25mg每日壹次降压效果显著优于二者单壹用药的疗效，其中坎地沙坦16mg联合氢氯噻嗪12.5mg的降压效果最大。 和安慰剂比较P<0.05P<0.001 有效率：治疗8周后，坐位舒张压下降下降幅度≥10mmHg 或坐位舒张压降低至90mmHg以下的患者比例 和氨氯地平联用 壹项对于179例轻中度高血压患者的双盲研究表明，坎地沙坦8mg和氨氯地平5mg联用的降压效果显著优于二者单壹用药的疗效，而且患者的耐受性良好。 降压效果比较图 坎地沙坦的安全性 1、坎地沙坦和AT受体的高度选择性 坎地沙坦特异性作用于AT受体，而对AT受体没有作用。AT受体的亲和力比对AT受体强10000倍之上。 2、耐受性 新近的临床研究表明，多数原发性高血压患者能够很好地耐受口服坎地沙坦。而且坎地沙坦且不产生氢氨噻嗪常见于老年人的低血钾症和高尿酸症以及ACE抑制常见的咳嗽等副作用。 不良反应 坎地沙坦的不良反应发生情况和安慰剂相似，且且不受年龄、性别及剂量的影响。对欧洲进行的涉及到4147名轻到中度高血压患者的开放式双盲Ⅱ期或Ⅲ期临床试验结果进行分析发现，坎地沙坦8或16mg/日的耐受性和安慰剂类似。
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档脂必妥片说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 脂必妥片说明书 脂必妥片(九泓)健脾消食，除湿祛痰，活血化瘀。用十脾瘀阻滞，症见气短，乏力，头晕，头痛，胸闷，腹胀，食少纳呆等：高脂血症;也可用于高脂血症及动脉粥样硬化引起的其他心脑血管疾病的辅助治疗。下面是我们整理的，欢迎阅读。 脂必妥片商品介绍 通用名：脂必妥片 生产厂家:成都地奥九泓制药厂 批准文号：国药准字Zxx5688 药品规格：0.35g*30片 药品价格：￥7.5元 【通用名称】脂必妥片 【商品名称】脂必妥片(地奥九泓) 【拼音全码】ZhiBiTuoPian(DiAoJiuHong) 【主要成份】脂必妥片(地奥九泓)主要成分为山楂、白术、
红曲等。 【性状】脂必妥片(地奥九泓)为紫红色至紫褐色片;气微，味微酸。 【适应症/功能主治】健脾消食，除湿祛痰，活血化瘀。用十脾瘀阻滞，症见气短，乏力，头晕，头痛，胸闷，腹胀，食少纳呆等：高脂血症;也可用于高脂血症及动脉粥样硬化引起的其他心脑血管疾病的辅助治疗。 【规格型号】0.35g*30s 【用法用量】口服，一次3片，一日2次，早晚饭后服用或遵医嘱。 【不良反应】脂必妥片(地奥九泓)无明显的毒副作用。 【禁忌】无明显禁忌。 【注意事项】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【贮藏】密封。 【包装】聚氯乙烯固体药用硬片/药品包装用铝箔。10片/板×3板/盒。 【有效期】24月 【批准文号】国药准字Zxx5688
几种沙坦类药物的比较 有患者问到几种沙坦类药物的比较，到底是缬沙坦好些，还是厄贝沙坦好些啊，我要不要换药啊，很是纠结。这种问题比较有趣，我发现许多患者朋友非常关注不同产品之间的区别，例如对于婴儿牛奶，妈妈们非常关心，到底是美赞臣的好些啊，还是雅培的好些。相反，对于专业人士来说，我们并不是非常关注各种具体药物的比较，为什么呢，这都是属于同一类药物，他们的机理是相同的，那么在人体身上起的效应也是大致相同的。所以我们不是特别关注，你去问一下研究奶粉的专业人士，是美赞臣好些，还是雅培好些，我想他的回答和我一样，差不多，孩子喜欢吃就行了，或者轮换这吃吧，未免会让你们有些是失望了。 当然，并不是说绝对没有差别，要是没有，世界上就只有一种沙坦类药物了，不是吗？它们之间还是有差别的，只是这个差别是否能转化为临床上的差别，那就不一定了。可能在80%人群上，看不到这种差别，或者说不需要这种差别，但是仍然有20%的人群，会发现不同沙坦类药物的临床差别。我在这里简单介绍一下我个人临床使用以及其他同道的看法和经验。 先说说沙坦类共同优点，我们医生第一个感觉就是所有的沙坦类药物的耐受性都不错，所谓耐受性，就是病人吃了没有特别的副作用，病人愿意吃，这就是说，能够坚持服用，用专业术语来说，就是病人的依从性好，病人听医生的话，依从医嘱好。这个对于高血压，糖尿病这些需要长期服用的疾病非常重要。如果一个药，疗效很好，但是就是病人吃了不舒服，不愿意吃，坚持不了多久，那也是白搭。沙坦类药物可以说是所有降压药物中耐受性最好的了。它没有普利类常有的干咳，没有地平类常有的双下肢水肿，心跳等。也不像利尿剂那样会引起病人尿频，血电解质紊乱，不会像倍他乐克会引起病人心跳慢，乏力等。 第二个优点就是沙坦类药在治疗高血压的同时，还有一些不依赖于降压作用的作用，例如对于糖尿病肾病，能减少尿蛋白，延缓肾功能的恶化，对于有房颤倾向的病人，有研究认为沙坦类对于预防房颤有好处。在2007年更新的欧洲高血压诊疗指南中，沙坦类的适应症得到了拓展，除了普通的高血压，还推荐在减少蛋白尿、延缓肾功能恶化，糖尿病、预防房颤复发等方面使用。 氯沙坦是世界上第一个沙坦类药物，原创厂家是默沙东，商品名科索亚。所有的第一个，都有一个优势，就是临床使用时间长，积累的循证医学比较充分，使用起来比较放心。但是第一个肯定有缺点，才会有后来者。氯沙坦目前在高血压，糖尿病肾病上拥有FDA（美国食品药品管理局）适应症。氯沙坦可以治疗高血压和糖尿病肾病，治疗高血压大家知道，对于糖尿病肾病是怎么回事呢？糖尿病肾病，是由于糖尿病导致的微血管病变在肾脏的反应，这个并发症是糖尿病死亡的一个重要原因，在所有导致肾功能不全的疾病中，糖尿病肾病已经成为排名第二的原因了。在我国，慢性肾小球肾炎还是第一，但是在国外，糖尿病肾病是导致肾功能不全的第一原因。相信，我们中国会逐渐向国际标准靠齐的。氯沙坦的缺点是降压幅度不高，它的吸收度不高，大概只有30%左右，同时半衰期不够长，大约只有6-9个小时，这样，不一定能保证24小时平稳降压。还有一个必须考虑的问题，就是它太贵了点，100mg的科索亚目前医院卖8.48元，远远超过其他沙坦类。所以相对而言，用得少些。 第二种常用的沙坦类药物是厄贝沙坦片，原创厂家是赛诺菲-安万特，商品名安博维。在国外，可能销量并不能排第一，不过在中国，目前这种药物的销量应该已经超过其他沙坦类，是比较用的多的品种。为什么呢，除了沙坦类药物共同的优点，例如没有咳嗽副作用，对糖尿病肾病，房颤有效等。主要在于第一就是降压幅度强，单药控制血压的比较上，它的血压达标率较高，例如一片安博维和一片氯沙坦或者一片代文比较，它的降压幅度要高些，更容易降压达标。同时吸收度高，约60-80%，半衰期也比氯沙坦要长，约11-15小时，这样药效持续时间长，基本可以达
Entresto(sacubitril和缬沙坦[valsartan])使用说明书2015年第一版 批准日期：2015年7月7日；公司：Novartis Pharmaceuticals Corporation FDA的药品评价和研究中心心血管和肾病产品部主任说：“心力衰竭是成年死亡和残疾主要原因，”“治疗可帮助有心衰人们活得更长和享受更积极的生命。”优先审评和快速通道指定 https://www.doczj.com/doc/42131964.html,/drugsatfda_docs/label/2015/207620Orig1s000lbl.pdf 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用ENTRESTO所需所有资料。请参阅ENTRESTO完整处方资料。 ENTRESTO?(sacubitril和缬沙坦[valsartan])片，为口服使用 美国初次批准：2015 适应证和用途
ENTRESTO是sacubitril，一种脑啡肽酶[neprilysin]抑制剂，和缬沙坦，一种血管紧张素II受体阻断剂组合复方，适用于在有慢性心力衰竭(NYHA类别II-IV)患者中减低对心力衰竭心血管死亡和住院的风险和减少射血分数。(1.1) ENTRESTO是通常与其他心力衰竭治疗结合，代替一种ACE抑制剂或其他血管紧张素II受体阻断剂[ARB]。(1.1) 剂量和给药方法 ⑴ENTRESTO的推荐起始剂量是49/51 mg(sacubitril/缬沙坦)每天2次。当患者耐受，2至4周后加倍ENTRESTO剂量至目标维持剂量97/103 mg(sacubitril/缬沙坦)每天2次。(2.1) ⑵对以下患者减低起始剂量至24/26 mg(sacubitril/缬沙坦)每天2次： ①患者当前未服用一种血管紧张素-转化酶抑制剂(ACEi)或一种血管紧张素II受体阻断剂(ARB)或以前用低剂量这些药物(2.2) ②有严重肾受损患者(2.3) ③有中度肝受损患者(2.4) 当被患者耐受时，每2至4周加倍ENTRESTO的剂量至目标维持剂量97/103 mg(sacubitril/缬沙坦)每天2次。(2.2，2.3，2.4) 剂型和规格 膜-包衣片(sacubitril/缬沙坦)：24/26 mg; 49/51 mg; 97/103 mg(3)
CXHS1000275-6 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 2017年3月
目录 一、基本信息 (3) 1.申请人信息 (3) 2.原料药及制剂基本情况 (3) 3.审评经过 (5) 二、药学审评意见 (5) 三、临床药理学审评意见 (5) 四、说明书的核定 (8) 五、核查与检验等情况 (8) 1.生产现场检查情况 (8) 2.临床核查情况 (8) 六、技术审评意见 (9) 1.技术结论 (9) 2.提请注册司关注的相关问题........................ 错误!未定义书签。 3.需进一步关注的问题 ................................... 错误!未定义书签。
批准日期：2017年1 月11 日 批准文号：国药准字H20173014 国药准字H20173015 缬沙坦片（CXHS1000275-6）申请上市技术审评 报告 一、基本信息 1.申请人信息 2.原料药及制剂基本情况 基}-缬氨酸 C24H29N5O3/435.5
3.审评经过 申请人于2008年按原注册分类5类申报缬沙坦片，规格为80mg、160mg；受理号为CXHL0800033、34，次年获得临床试验批件,批件号为2009L03524、2009L03525。 完成生物等效性试验后申报生产，2010年11月03日受理，受理号为CXHS1000275、CXHS1000276,经审评后，经一轮补充资料、生产现场检查、临床核查后，最终结论为批准生产。 二、药学审评意见 （涉及商业秘密，本处省略综合报告约2000字）。 三、临床药理学审评意见 1）试验提交情况 申请人提交了一项本品160mg规格以PK为终点的人体生物等效性试验（空腹试验），未见预试验及失败试验相关信息。 审评意见：未提供餐后人体生物等效性试验信息。 2）BE豁免情况 申请人同时申报了本品80mg和160mg两个规格，本次人体生物等效性 试验所用规格为160mg，申请80mg规格BE试验豁免。经药学部门技术审评，本品80mg和160mg两个规格的处方中原辅料等比例变化，生产工艺完全一致，且在体外的溶出度一致，根据指导原则和相关的技术要求，认可对80mg 规格产品豁免生物等效性研究。” 审评意见：80mg规格BE试验豁免申请可接受。 3）参比制剂选择
氯沙坦钾片说明书 【药品名称】 通用名：氯沙坦钾片 商品名： 英文名： Losartan Potassium Tablets 汉语拼音： Lushatanjia Pian 本品的主要成份为：氯沙坦钾。其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1，1′ ?联苯基]?4?基]甲基]?1H?咪唑?5?甲醇单钾盐。 其结构式为： 分子式：C22H22ClKN6O 分子量：461.01 【性状】 本品50mg为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。 【药理毒理】 本品为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。 雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。
通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。 【药代动力学】 本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3?4小时达到峰值。半衰期分别为2小时和6?9小时。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。 【适应症】 本品适用于治疗原发性高血压。 【用法用量】 对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。 对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。 对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。 本品可同其他抗高血压药物一起使用。 本品可与或不与食物同时服用。 【不良反应】 本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时总的不良反应发生率与安慰剂类似。 在对原发性高血压的临床对照研究中，1%及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。 在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有：
缬沙坦半成品生产工艺 投料前检查确保合成系统、管道系统、放空系统、尾气吸收系统运行正常。生产过程中的尾气经放空总管去尾气吸收塔吸收处理。 反应原理及工艺流程简述 （1）甲酯缩合工序 L-缬氨酸与氯化亚砜反应生成L-缬氨酸甲酯盐酸盐，L-缬氨酸甲酯盐酸盐与溴代沙坦联苯反应生成N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。 从人孔向甲酯反应釜R401中投入L-缬氨酸，真空抽入一定量的甲醇，夹套通入冰盐水降温至20℃以下，从高位槽经流量计向釜内滴加入氯化亚砜。约2小时滴完，滴加结束，夹套通入蒸汽升温至80℃回流反应5小时生成L-缬氨酸甲酯盐酸盐。反应结束，打开真空阀，压力保持在-0.09MPa减压蒸馏，蒸馏出来的甲醇冷凝后进入甲醇接收罐回收再利用。向釜内加入饮用水制成水溶液备用。 预先向缩合反应釜R402中加入饮用水，从人孔投入碳酸钠、溴代沙坦联苯，真空抽入一定量的醋酸乙酯，然后真空抽入上述甲酯反应釜中的备用水溶液，夹套通入蒸汽加热升温至40℃反应4小时。反应结束，静置半小时分层，从高位槽经流量计向釜内滴加盐酸，边滴加边搅拌2小时成盐，然后将物料通离心机离心甩料，滤饼烘干得缩合物N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。 （2）粗品工序 N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐与特戊酰
氯反应生成N-（2，-氰基联苯-4-亚甲基）-N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯，N-（2，-氰基联苯-4-亚甲基）-N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯再与叠氮钠和三乙胺反应生成N-（1-戊酰基）-N-【4-【2-（1H-四氮唑-5-基）苯基】苄基】-L-缬氨酸（缬氨酸） 向戊酰化反应釜R403中真空抽入一定量甲苯、加入经计量的饮用水，从人孔投入缩合物N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐和碳酸钠，搅拌溶解，然后从高位槽向釜内缓慢滴加特戊酰氯，保持温度在60℃以下，1小时滴完后继续反应2小时。反应结束，静置分层。下层水层去污水处理，夹套通入蒸汽，开启真空阀，将釜内的有机层在90℃和-0.09MPa条件下减压蒸馏甲苯，蒸馏出的甲苯冷凝后进入甲苯接收罐回收再利用。釜内剩余物料真空抽料到四氮唑反应釜R404。从人孔向四氮唑反应釜中加入三乙胺盐酸盐、叠氮钠，夹套通入蒸汽加热至100℃，回流反应15小时。反应结束，停止通入蒸汽，加入经计量的饮用水，从人孔投入亚硝酸钠，通入冰盐水降温至20℃以下，真空抽入一定量的盐酸，静置分层，下层水层真空抽入三乙胺回收釜；上层甲苯层在四氮唑反应釜中，加入经计量的饮用水，真空抽入一定量的液碱，控制温度50℃反应5小时。反应结束，真空进料到甲苯回收釜R406中静置分层，上层甲苯回收再利用，下层水层真空抽入一定量的醋酸乙酯和盐酸，静置分层，下层水层去污水处理。夹套通入冰盐水将上层有机层降温到0-5℃结晶，析晶半小时，物料进入离心机离心甩料，所得滤饼烘干得缬沙坦粗品，离心母液进入醋酸乙酯母液接收槽。从高位槽向三乙胺回收釜R405中的