第一章：
1 环境污染对健康影响的特点：
1）涉及面广，接触污染人口多
2）低剂量，长时间作用
3）多途径进入人体
4）多因素同时存在
2 污染原因：1）物理 2）化学 3）生物
3 环境毒理学任务：
1）;
2）对环境污染物进行毒理学评价
3）环境监测和人群健康影响研究
4）制定环境卫生基准和多介质环境目标值
5）环境病因和发病机理研究
4 多介质环境目标值（MEG）：
指化学物质或其降解物质在环境介质（空气、水、土壤）中的含量及排放的限定量。预计化学物质的量在不超过MEG时，不会对周围人群及生态系统产生有害影响。
5 环境毒理学研究方法：
1）实验室研究（动物实验）
(
整体实验
体外实验（器官、细胞、亚细胞、分子水平）
2）人群流行性病调查
第二章：
1 污染物：指进入环境后使环境的正常组成结构、状态和性质发生变化，直接或间接有害于人类的生存和发展的物质。
2 环境污染物分类：
1）按环境要素：大气、水、土壤
2）%
3）按形态：气、液、固
4）按人的因素：工业、农业、交通、生活
5）按性质：化学、物理、生物
3 环境污染的特点：
1）影响范围大
2）作用时间长
3）污染浓度低，情况复杂
4）污染容易，治理难
^
4 污染物的迁移：
当污染物从它的发生源进入环境介质，不会固定在某一位置，由于自身物化性质的决定和各环境因素的影响，会再空间位置或形态特征等各方面发生一系列复杂变化。
5 污染物进入环境的途径：
1）人类活动的无意释放（交通事故、火灾）
2）废物排放（工业、气、固）
3）故意的应用（杀虫剂）
6 迁移类型：
1）机械性（水、气、重力）
2）？
3）物理化学性（物理：溶解-沉淀、络合-螯合、吸附-解吸、氧化-还原、水解
化学：光化学、生物化学）
3）生物性迁移（随食物链放大积累）
7 大气结构：
对流层troposphere
平流层stratosphere
中间层mesosphere
暖层thermosphere
)
散逸层exosphere
8 气的迁移作用
1）空气的机械运动
2）天气形势（逆温）地理形势
3）污染物本身特性
9 逆温现象：辐射逆温重点
晴朗平静的夜晚，地面因辐射而失去大量热量，近地气层冷却强烈，较高气层冷却较慢，形成上温高下温低的逆温。
10 水的机械性迁移：
、
指污染物在水中自由扩散和被水流搬运的过程
水中主要污染物：有害金属；有害阴离子；过量营养物质；有机物；放射性物质
11 重力的机械性迁移：
飘尘、水中不溶物、气溶胶
效果：比重越大，沉降越快；
颗粒越大，沉降越充分；
风速越小，沉降越充分。
12 生物迁移：
!
指污染物通过有机体的吸收、新陈代谢、生育、死亡等生理过程实现的迁移。与各物种属的生理、生化、变异作用有关。
13 生物浓缩：
生物个体或处于同一营养级的许多生物种群，从周围环境中吸收并积累某种元素，使其在机体中的浓度大于周围环境浓度的现象。
影响因素：1）物质本身的性质（一般降解性小、脂溶性高、水溶性低的物质，BCF高）2生物特征（生物种类、大小、器官、生物发育阶段）
3环境条件（光照、温度、适度、PH）
生物浓缩系数：生物体内某些元素或难分解化合物的浓度同他所生存的环境中该物质的浓度比值可用于表示生物浓度的程度.。简称BCF。
14 生物积累：
>
生物个体随着其生长发育阶段从周围环境中（水、大气、土）蓄积某些元素或难降解物质，而使浓缩系数不断增大的现象。
不同种生物；同一生物不同器官和组织；同一生物不同生长发育阶段生物积累情况不同15 生物放大：
在同一食物链上的高营养级生物通过吞食低营养级生物富集某一元素或难降解物质，使污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。
16 环境中ppb级别的污染物为什么在机体中浓度高
1）难降解 2）亲脂性 3）生物浓缩生物累积生物放大
17 影响环境污染物迁移的因素：
1）污染物自身的物理化学性质
2）)
3）外界环境的物理化学条件（酸碱度、氧化还原、络合作用、吸附作用）
4）区域自然地理条件
18 污染物在环境中的转化：
指污染物在环境中通过物理、化学、生物作用，改变形态或转变为另一种物质的过程。化学转化（最普遍）：光化学氧化、氧化还原、络合水解
转化结果：毒性降低（易降解）
毒性增强（增加生物可利用性或难降解物质）
物理转化：蒸发、渗透、凝聚、吸附
·
生物转化：通过生物的吸收、代谢发生变化
第三章：
1 生物转运：
存在于空气、土壤、水和食物中的各种环境污染物，通过各种途径和方式与机体接触后，在体内的全过程包括吸收、分布、代谢和排泄，使外来化合物在体内发生位移。
2 生物转化：
生物通过代谢过程，使污染物发生化学结构和性质的改变，从而转变成新的衍生物（即代谢产物）。
3污染物毒作用取决因素：
1）—
2）化学毒物的固有毒性和接触量
3）化学毒物或其代谢产物到达作用部位的效率
4生物膜功能：
1）保护 2）转运 3）信息传递 4）能量转换 5）免疫
5生物膜结构特点与转运相关:
1)各种脂质对水溶性化合物具有屏障作用
2)蛋白载体和特殊通道
3)微孔是水溶性小分子化合物的通道
，
6 化合物通过膜的方式：
1）被动扩散（简单扩散）
影响因素：膜两侧浓度差；外源化合物在脂质中溶解度；外源化合物的解离状态
2）滤过：水溶性物质随同分子经生物膜的孔状结构而透过生物膜的过程
3）特殊转运（主动转运、易化扩散）
主动转运特点：低->高
需载体；运载量有极限；选择性透过；转运机理有竞争；需消耗能量易化扩散：需载体；高->低浓度；不需要能量
4）、
5）膜动（胞吞、胞吐）
7 吸收：
毒物在多种因素影响下，自接触部位透过体内生物膜进入血液循环的过程。
8 血/气分配系数：
平衡状态下，气体在血液中的浓度（mg/L）与其在肺泡气中的浓度（mg/L）之比。
血/气分配系数越大，在血液中溶解度越高，越易被吸收
9 经胃肠道吸收：
外源化合物在胃肠道各个部分均有吸收，但在小肠吸收最为显著
1））
2）简单扩散（主要方式）
3）滤过
4）主动转运（主要是一些营养物质和一些结构类似营养物质的外源化合物）
5）淋巴管吸收（脂肪某些脂溶性外源化合物）
6）胞吞作用
影响因素：
1）外源化合物性质（固体物质；脂溶性；分散度；解离状态）
2）机体方面：胃肠蠕动情况（蠕动快，停留短，吸收少）；
·
充盈程度（胃肠内容物较多时，吸收减慢）；
酸碱度（酸度较高，弱酸有机物易于吸收
小肠趋于中性，弱碱有机物易于吸收，
由于小肠表面积较大，所以弱酸累物质也有吸收）；
胃肠道同时存在的食物和外源化合物（Ca可降低铝和镉的吸收
钙和铅的吸收途径相同）；
特殊生理状况（妊娠和哺乳期对铅和镉的吸收增加
胃酸分泌随年龄增长降低影响弱酸弱碱物质的吸收）`
10 经皮肤：
外源化合物有外界进入皮肤经由血管和淋巴管进入血液和淋巴液的过程。
三层屏障：
表皮角质层main；连接角质层；基膜
影响因素：
1）毒物分子结构
2）动物种系性别
3）身体不同部位的差异
4）、
5）表皮屏障的完整性与否
6）气象条件与劳动强度
11外来化合物的分布：
通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程。
特点：不均匀；血流量
亲和力；亲和组织靶器官
贮存库；分布以及再分布在血流量大的器官分布
12 外来化合物的贮存：
…
血浆蛋白、肝脏肾脏、脂肪组织、骨骼组织
化合物在体内贮存的双重意义：1）保护作用 2）释放时的伤害作用
在分布过程中的屏障：皮肤屏障；血脑屏障；胎盘屏障
屏障作用：某些组织器官具有阻止或减缓外源化合物进入组织器官的生理功能
13 排泄途径：
肾脏肝胆呼吸道其他
肾脏排泄机理：肾小球被动滤过；
肾小管主动分泌（主动转运）
,
肾小管重吸收（载体转运、被动扩散）
尿呈酸性时，有利于碱性毒物的解离和排除；呈碱性时，有利于酸性处置的排出
14 经肝胆排泄：
经肠道吸收的外来化合物进入全身循环之前，首先经肝脏，此时肝脏一方面可阻止它们在体内其他部位的分布，另一方面可将经代谢转化的产物，由肝直接排入胆汁非经消化道吸收大，由血循环进入肝脏经肝胆系统直接排入肠内
主要为主动运输
15 肝肠循环：
经肝道分泌至肠道的外源化合物或其代谢产物，除可随粪便排出体外，还可经肠道菌丛水解或代谢，重新以游离的形式被吸收进入门静脉。
[
脂溶性毒物在小肠被重吸收。并经门静脉重新回肝脏，再次随胆汁分泌，即形成肝肠循环。
16 污染物的生物转化：
毒物在体内组织中，经酶催化或非酶作用转化成一些代谢产物的过程。
包括：1）一相：氧化、还原、水解暴露水溶性增加
2）二相：与外援代谢产物结合排泄
第四章：
1 毒物：
{
在一定条件下，以较小剂量给予生物体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质，或剂量虽微，但积累到一定量，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病例变化，甚至危及生命的化合物。
2 环境毒物：
各种有毒、有害化学物质通过不同途径进入空气、水源、土壤以及公共场所等生活环境中。3中毒：
生物体受到毒物作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态。
4毒性：
一种化学物质接触或进入机体内部的易感部位后，能引起有害生物学作用的能力。
5半数致死剂量（LD50）：
~
能引起一群动物50%死亡的最低剂量。
6最大无作用剂量（MNEL）：
化合物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。
7人体每日容许摄入量（ADI）:
指人类终生每日摄入外来化合物对人体不致引起任何损害作用的剂量。
8最高容许浓度（MAC）:
某一环境污染物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。
9效应与反应：
:
效应：表示一定剂量化学物质，在机体个体引起的生物学变化。
反应：接触一定剂量化学物质后，表现一定程度某种效应的个体在群体中所占的比例。
10 剂量-效应关系：
表示化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系
剂量-反应关系：
表示化学毒物的剂量与某一群体中质效应发生率之间的关系。
11 变态反应：
又称过敏反应，是机体对外来化合物产生的一种病理性免疫反应。
》
特异性反应：
通常指机体对外来化合物的一种遗传性异常反应。
12 联合毒性作用：
凡两种或两种以上化合物同时或短期内先后作用于机体所产生的毒作用。
1）相加作用 M=M1+M2
2）协同作用M>M1+M2
3）拮抗作用M 4）独立作用M=1-(1-M1)(1-M2) … 13联合作用机制： 1）生物转化的改变:一种化合物可改变另一种化合物的生物转化，这往往通过酶活性改变产生的 2）受体作用：一种化合物可将另一种化合物生物学效应有关受体加以阻断，以致后者不能表现其毒性。 3）化合物间的化学反应 4）功能叠加或拮抗 5）其他：吸收排泄等功能可能受到一些化合物的作用而使另一种毒物吸收或排泄改变 14 毒作用机理： 1）干扰正常受体-配体的相互作用（神经受体和神经介质、激素受体、酶活性、转与蛋白） 2）， 3）干扰生物膜正常功能（脂质过氧化损伤、对膜蛋白的作用、膜结构破坏、离子通道改变） 4）干扰细胞能量的产生（组织供养、氧化磷酸化作用的解偶联、抑制电子传递、抑制糖类代谢） 5）与生物大分子结合（与蛋白质的游离巯基结合，脂质过氧化、亲核基团） 6）细胞内钙稳态失调 15 影响毒作用的因素： 1）毒物本身物化结构特性、进入机体途径 2）宿主因素（种属品系、个体因素） 3）剂量、接触时间 4）{ 5）环境因素（毒物的联合作用、物理因素） 16 影响毒作用方式： 1）改变化学物质的吸收、分布以及排泄 2）增加或减少其生物转化 3）改变靶器官的敏感性 17 化学结构与毒性大小： 1）烷、醇、酮等碳氢化合物随着C增加，毒性增强；但超过一定限度，毒性反而减弱；2）烷烃类的氢被卤素取代，毒性增强 3）# 4）不饱和键增加，毒性增强 5）环状>开链 6）对称>不对称 7）对>间>邻苯环 8）L-构型>D-构型 9）3个环以下（苯、萘、蒽、菲）和7个环以上的多环芳烃不致癌 4~6个有致癌性； 18 毒物进入机体途径的毒作用大小： 静脉注射>呼吸道>腹腔注射>肌肉注射>皮内注射>经口经皮 { 第五章： 1 急性毒性实验： 指机体（人或实验动物）一次或24h之内多次染毒，在短期内所发生的毒性效应。 2 动物染毒方法原则： 根据毒物进入机体的方式 3经口染毒 1）灌胃 2）自由喂食 3）吞咽胶囊 经呼吸道 [ 经皮肤 特殊染毒方式（如化妆品的眼睛刺激） 4染毒途径： 工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道 药品：经口、注射 食品：经口 环境污染物：经口、呼吸道、皮肤 5* 6蓄积性毒性试验： 蓄积作用： 外源化合物连续进入机体，且吸收速度或总量超过代谢消除的速度，而使外来化合物在体内的量不断累积，达到了机体引起毒作用的剂量。 蓄积毒性： 低于中毒阈剂量的外来化合物，反复多次地与机体持续接触，经一定时间后机体出现明显的中毒表现。 分为1）物质蓄积：外源化合物进入机体内，在体内的吸收量大于排出量，并在机体内 不断累积的过程 2）功能蓄积：不断进入机体的外源化合物，对机体反复作用并引起功能发生改 变积累加重，最后导致损害作用的过程 蓄积系数K： . 多次染毒使半数动物出现效应的累积剂量（ED50 n）与一次染毒使半数动物出现相同效应的剂量（ED50 1）之比. 比值越小，蓄积作用越强 分级：K<1 高度蓄积 1~3 明显蓄积 3~5 中毒蓄积 >5 轻度蓄积 7生物半减期： 是进入机体的外来化合物通过机体的生物转运和转化作用后在体内的浓度为原来一般所需的时间 8/ 9脏器系数： 某个脏器的湿重与单位体重的比值，即每100g体重中某脏器所占的质量。 10致突变实验： 变异：生物个体和各代之间存在的差异 突变：遗传变异称为突变，能遗传。 突变类型：染色体畸变（数目、结构） 基因突变（置换、移码突变） 基因突变：DNA在分子水平上发生碱基对组成或排列顺序的改变，此种突变只限于染色体内特定位点，故又称为点突变。 11* 12常用致突变实验： 1）体外基因突变实验（Ames实验） 2）遗传学实验（染色体畸变微核试验） 3）体内基因突变实验（显性致死突变果蝇伴性致死实验） 4）DNA损伤实验（姐妹染色单体交换实验 DNA修复实验） 13 致畸作用的机理： 1）基因突变和染色体畸变 2）生物合成的原料和能量不足 3）、 4）细胞毒作用 5）酶的抑制 6）对细胞膜损伤 7）非特异性发育毒性作用 8）母体和胎盘的正常功能受到干扰 14 癌细胞与正常细胞的差别： 1）形态结构不同 2）细胞代谢 3）" 4）细胞生长方式 5）癌细胞特征的遗传 15 化学致癌物的确定： 1）化学结构的比较 2）测定化合物的致突变性 3）动物致癌试验 4）流行病学调查 16 环境致癌因素的作用特点： 1）￥ 2）外因通过内因其作用 3）多因素联合作用 4）同一环境因素可以引起不同部位的癌症 17 化学致癌作用的特点： 1）体内代谢活化 2）生物学效应持久 3）多次小剂量 4）遗传物质发生突变 5）！ 6）组织易感性和脏器特异性 7）潜伏期相对较长 8）多阶段过程 18 癌变学说： 1）体细胞假说（依据原癌基因、正常基因） 2）病毒致癌假说（携带的活化癌基因整合到正常基因上） 3）基因表达调控异常假说（非突变学说） 19 原癌基因和抑癌基因： 原癌基因被激活，抑癌基因失活，细胞癌变 20 肿瘤的引发、促长和进展： 1）引发阶段：正常细胞变成癌前细胞的过程 2）促长阶段：癌细胞不断增殖，直到形成临床上可被检出的肿块3）展阶段：进一步发生表型的改变 21 DNA结构可能产生的后果： 1）切除修复，恢复为正常细胞 2）死亡 3）错误修复形成癌前细胞 22 细胞凋亡： 为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性死亡。 23 影响化学致癌作用的因素： 1）机体状态（种属、性别、年龄、营养状况） 2）外来化学物质的作用（促癌剂、抑癌剂、酶诱导剂） 致癌：大剂量致癌物质 小剂量致癌物质+促癌剂 第六章： 1 可接受危险度水平： 接触某种化学毒物人群发生某种损害的频率接近或略高于非接触人群但没有显著性差异2 毒理学安全性评价： 通过动物实验和人群的观察，阐明某种物质的毒理及潜在危害，对该物质是否投入市场作出取舍，或提出人类安全的接触条件。 3毒理学评价四个阶段： 1）急性毒性实验 2）亚急性毒性试验和致突变实验 3）亚慢性毒性试验和代谢实验 4）慢性毒性试验和致癌实验 第七章： 1 多环芳烃（PAH）的致癌作用： 1）K区理论：K区致癌 L区对致癌反应拮抗作用 2）湾区理论：湾区的角环在代谢活化过程中对致癌其关键作用；正碳离子稳定性越高，致癌性越强。 PAH并非直接致癌物，必须经细胞微粒体中的混合功能氧化酶火化后才有致癌性。有遗传毒性。 2 芳香胺是间接致癌物 3 烷化剂是直接致癌物 环境生态学第五章生态系统服务 中国及全球生态系统服务的价值比较 中国和全球生态系统效益的价值的比值，及中国和全球面积的比值基本接近，但稍低，陆地所提供的生态系统效益价值低于全球平均水平较多。 环境生态学第七章环境污染的检测及评价 !污染物:进入环境后使环境的正常组成发生变化，直接或间接有害于生物生长、发育和繁殖的物质。污染物的作用对象包括人在内的所有生物。 环境污染物:指由于人类的活动进入环境，使环境正常组成和性质发生改变，直接或间接有害于生物和人类的物质。 !毒物:指对机体产生有害作用的化学物质。 外来化合物:指生物体内正常生命活动下不产生的化合物。 环境毒物:指通过各种途径排放至大气、水源和土壤等人类环境中的有毒化学物质。 重金属的环境毒理学效应 重金属毒作用的特性:重金属和配位体的相互作用，重金属的有机化，重金属的氧化还原反应，重金属的蓄积作用是重金属毒性作用的特性。 毒性原因:重金属及生物成分的相互作用，即和大分子物质的作用可能是大多数金属产生毒性效应的原因。 环境污染物的联合作用:独立作用、相加作用、协同作用、拮抗作用。 独立作用:多种化学物各自对机体产生不同的效应，其作用的方式、途径和部位也不相同，彼此之间互无影响。 相加作用:多种化学物混合产生的生物学作用强度是各种化学物分别产生的作用强度总和。 协同作用:两种或两种以上化学物同时或在数分钟内先后及机体接触，其对机体产生生物学作用的强度远远超过它们分别单独及机体接触时所产生的生物学作用的总和。 拮抗作用:两种化学物同时或在数分钟内先后输入机体，其中一种化学物可干扰另一种化学物原有的生物学作用，使其减弱，或两种化学物相互干扰，使混合物的生物学作用或毒性作用的强度低于两种化学物输入机体时强度的总和。 污染物在生物体内的吸收 （1）经消化道吸收,主要以简单扩散方式通过细胞膜被吸收。(浓度愈高吸收愈多。脂溶性物质较易吸收，水溶性易离解的物质不易吸收。) （2）经呼吸道吸收,经肺吸收直接进入血液循环而分布全身。在呼吸道的吸收主要通过简单扩散。 （3）经皮肤吸收,如有机磷农药可经皮肤吸收引起机体中毒。 污染物在生物体内的转化包括对有害物质的生物解毒作用和毒性强化的生物活化作用。 污染物的生物转化是指进入体内的外来化合物，在体内酶催化下发生一系列代谢变化的过程，亦称为生物代谢转化。 1．降解反应 环境毒理学的研究对象是环境化学物。 环境基因组：人类对环境因子易感基因非常多，总称为环境基因组。 环境毒理学：是研究环境污染物，特别是化学污染物对人体和人群，以及相关生物损害作用及其机理的科学。 化学物在体内组织器官初级分布取决于血流量，再次分布取决于化学物与组织的亲和力。（填空） 排泄是环境化学物及其代谢产物由体内向体外转运的过程，其主要途径是：①经肾随尿液排泄（机理：肾小球被动过滤，肾小球重吸收和主动转运）；②随胆汁进入小肠的环境化学物有两种去路：一部分随粪便排出，一部分进入肠肝循环。（填空） 毒物动力学：运用数学方法，定量地研究外来化学物吸收、分布、排泄和代谢转化随时间动态变化的规律和过程。分为线性动力学模型、非线性动力学模型、生理性毒理动力学模型。共氧化作用：在机体内的花生四烯酸经氧化作用形成前列腺素，在此氧化过程中，某些外源化合物可同时被氧化，即共氧化作用。 代谢饱和：机体吸收毒物后，随毒物在体内浓度的增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢所形成的产物量也增大，但当毒物浓度达到一定水平时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽，或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，这样单位时间内的代谢产量就不再随毒物浓度升高而增大，这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和。 毒物：指在一定条件下，较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤的化学物质。 致死剂量：指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量。 半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。 绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）：指某实验总体中引起一组受试动物全部死亡的最低剂量。 最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或MLC或LD01）：指某实验总体的一组受试动物中仅引起个别动物死亡的剂量，其低一档的剂量即不再引起动物死亡。 最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD0或LC0）：指某实验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量。 半效应剂量：指外源化学物引起机体某项生物学效应发生50%改变所需的剂量。 联合作用的类型及评定方法： 作用类型： 相加作用：多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和，这种作用称为相加作用。 协同作用：两种或两种以上环境化学物同时作用于机体，所产生的生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和，这种作用称为协同作用。 增强作用：一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一半环境化学物的毒性增强，这种作用称为增强作用。 拮抗作用：两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒性作用强度低于各自单独作用的强度之和，这种作用称为拮抗作用。 独立作用：两种或两种以上的环境化学物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒性作用，对此称为独立作用。 评定方法：联合作用系数法、等效应线图法。 第一章绪论 1、环境毒理学定义：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中己存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。， 2、外来化学物质：是存在于人类生活环境和外界中，可能与机体接触并进入机体的一些化学物质。 3、环境毒理学的研究对象？环境毒理学的主要任务? ①研究对象：环境污染物 ②主要任务：Ⅰ、判明环境污染物和其他有害因素对人体的危害及其作用机理。 Ⅱ、探索环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。Ⅲ、定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制定环境卫生标准提供科学依据。 环境毒理学的最终任务是保护包括人类在的各种生物的生存和持续健康的发展。 4、环境毒理学的特点 根据人体接触环境化学物的方式、条件及其后果,环境毒理学具有下列特点: (1)研究的对象比较广泛,是整个居民人群,特别重视老幼、病弱等敏感人群; (2)它不仅研究环境毒物对居民偶然的急性危害,而且更注意研究其低浓度、长时间反复作用下对居民健康可能产生的慢性危害,包括致突变、致癌、致畸等对肌体本身及其后代的潜在影响; (3)研究有毒化学物及其在环境中的降解产物的毒性及通过不同途径对人体产生的综合影响。 5、环境毒理学的研究方法？ 答：体外实验： 1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代的研究）； 2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代和中毒机理的探讨）； 3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代）； 4）分子水平（如研究毒物对生物体酶的影响）。 体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。 体试验： 1）急性毒性试验（指一次染毒或24h重复染毒的毒性实验研究）； 2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜，但具体试验期限随实验要求而异）； 人群调查： 3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验） 6、环境毒理学的实际应用? 毒理学是研究化学物质对生物体毒作用性质和机理、对机体发生这些毒作用的严重程度和频率进行定量评价的科学。 应用：制定环境卫生标准、评价环境质量、采取防治对策提供了科学依据。 ⑴环境毒理学在环境监测中的应用： 药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂 二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应） 《环境毒理学》课程教学大纲 一、课程基本信息 课程代码：260378 课程名称：环境毒理学 英文名称：Environmental toxicology 课程类别：专业选修课 学时：36 学分：2 适用对象：环境工程、环境科学 考核方式：考查（平时成绩占总成绩的30％） 先修课程：环境化学、环境监测、环境生态学 二、课程简介 中文简介：环境毒理学是运用物理学、化学、医学和生命科学等多种学科的理论和方法，研究各种环境因素，特别是化学污染物对生物有机体的损害作用及其规律的一门新兴边缘学科。它是研究和理解环境与健康、与生态平衡、与生物多样性等重要问题的工具和手段。本课程主要介绍环境毒理学基础理论，首先对环境化学污染物的生物吸收、体内分布、代谢转化及排泄进行讲解。继之讲述环境化学污染物的一般毒性、特殊毒性(致癌变、致畸变及致突变作用)的基本理论及其评价方法，然后介绍环境化学物对人群健康危险度和安全的评价理论和技术。最后简单介绍环境主要污染因素的毒性作用。 三、课程性质与教学目的 《环境毒理学》是环境工程本科生的一门专业选修课。学生学习该课程的目的是了解和掌握环境毒理学的基本理论和方法，能够认识环境问题的实质并懂得寻求解决环境问题的途径。 四、教学内容及要求 第一章绪论 （一）目的与要求 1．了解环境毒理学的研究对象 2．了解环境毒理学的研究任务 3．了解环境毒理学的研究内容 4．了解环境毒理学的研究方法 （二）教学内容 1．主要内容 概论；环境毒理学的研究对象、任务及内容；环境毒理学的研究方法2．基本概念和知识点 环境毒理学的研究方法 3．问题与应用 环境毒理学有哪些主要研究方法 （三）课后练习 什么叫环境毒理学？ 阐述环境毒理学的主要研究方法。 （四）教学方法与手段 多媒体教学，教师讲授 第二章环境化学物的生物转运和生物转化 （一）目的与要求 1.了解环境化学物通过生物膜的方式 2.了解化学物的吸收、分布与贮存、排泄等过程 3.了解生物转化的反应类型 4. 了解影响生物转化的因素 （二）教学内容 第一节生物转运 1．主要内容 生物膜的结构与功能；环境化学物通过生物膜的方式；吸收；分布与贮存； 化学物的排泄 2．基本概念和知识点 生物膜的结构与功能 3．问题与应用 环境化学物通过生物膜的方式 第二节生物转化 1．主要内容 生物转化的反应类型；影响生物转化的因素 2．基本概念和知识点 氧化、还原、水解、结合 3．问题与应用 影响生物转化的因素 毒理学基础总结归纳 第一章绪论 一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域： 答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ①描述毒理学（descriptive toxicology） ②机制毒理学（mechanistic toxicology） ③管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法： 答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则： 答：替代，减少，优化和改良 第二章毒理学基本概念 一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变 一、填空题 1.接触频率与期限：分为三种，即。 2.外源化学物在体内的处置包括_____、_ ___、 _和_____四个过程。 3.毒物排出体外的主要途径有___、__、_____和__ _。 4.机体最重要是排泄器官是： 5.外来化合物经消化道吸收的主要方式是（）。 6.有机酸主要在内被吸收，有机碱主要在被吸收。 34.凡是分子量小的（）水溶性化合物通过生物膜的方式滤过 35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的 方式 36.凡是脂/水分配系数大，非离子性化合物通过生物膜方式 37.凡是水溶性的化合物，分子量大的利用载体，由高浓度向低浓度移动的通过 生物膜方式 38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式 39.葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过 生物膜的方式 40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式 主要的体内屏障有血脑屏障和胎盘屏障。 营养物质通过的方式透过胎盘进入胎儿，而大部分环境化学物透过胎盘的方式是。 9.化学物危险度评价主要由_____、____、________四个部分组成。 外来化合物联合作用的类型有 5.化学致癌的三阶段论中的三阶段是指： 3.根据致癌物在体内发挥作用的方式可分为 与细胞恶性转化有关的基因主要有___和____。 大气污染物可分为两类：土壤污染的特点是隐蔽性、蓄积性、恢复难。 血液是金属元素在体内转运的主要介质。 体内的铅90%以上存在于骨骼内。 二、选择题 1吸收速度最快的是： A：皮下注射B皮肤涂布C：经口摄入D：腹腔注射 2.一下那些物质不容易在骨骼中沉积：（） A：氟B：铅C：锶D：Hg 3.生物转化过程中最重要的器官是：（） A.心脏 B.肾脏 C.肝脏 D.肠胃 4.以下可通过钙转运系统吸收的是（） A.铅 B.铬 C.锰 D.铁 5.急性毒性实验的观察时间是：( ) A:7天B:14天C:30天 6.外来化合物的概念是（）。 A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．并非人体成分和营养物质 E．以上都是 剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。 毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒作用的类型：①速发性或迟发性作用； ②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。 毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。 毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达到2倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺：耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验：优：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。 药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。 常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。 毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。 管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。而且，管理毒理学支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。 卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 发育毒理学主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。 （剂量）效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。 （剂量）反应：是质反应，指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。 剂量－效应关系，现称剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量-反应关系，现称剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 剂量--反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质;s所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种损伤作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。危险度：也称危险性或风险度，系指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率。危险度可分为绝对危险度和相对危险度。 阈剂量：指化学物质引起受试对象（人或动物）开始发生效应的剂量。 ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion 致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。 毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。 自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。 三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。三段生殖毒性试验分别为： 1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验） 2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验） 3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验） 3R原则：替代、减少和优化 致畸：致畸物引起畸形（发育物体解剖学上形态结构的缺陷）。 脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。 生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物 环境毒理学 第一章：绪论 1. 环境毒理学:研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。 2. 环境毒理学研究的三个层次：对个体的损害作用及其机理；对种群的损害作用及防治措施；对生态系统的影响与防护 3. .环境毒理学的任务和内容 答：任务：阐述环境污染物对人体的损害及其机理；探索环境污染物对生物健康损害的早期监测指标和生物标记物，以便及早发现并控制污染；定量评价环境污染物对生物体的影响，确定剂量-效应关系，为相关环境卫生标准的制定以及保护生物健康提供依据； 最终任务：保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康发展。 内容：环境污染物在环境介质中的迁移转化；污染物在人体内的吸收、转运、代谢转化、排泄规律，毒性作用机制；污染物的结构、毒性及其机理及影响毒性的因素；环境污染物的毒性评价；对人体损害的早期诊断与预警理论、方法、措施； 4.环境毒理学的研究方法：体外实验、体内实验、模拟生态系统实验（P6-P9） 5临床观察和现场调查：（P8） 6.现代毒理学的特点：（P13） 7. 环境毒理学的发展趋势： 1、从高度综合到高度分化； 2、从整体试验到替代试验； 3、从阈剂量到基准剂量； 4、从结构-活性关系到定量结构-活性关系； 5、从危险度评价到危险度管理； 8. 替代原则,及3R, 即,优化、减少、取代、 9.环境毒理学的研究方法？ 答：体外实验1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）；2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；4）分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。 体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。 体内试验：1）急性毒性试验（指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）；2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜，但具体试验期限随实验要求而异）；3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验） 第二章：污染物在环境中的迁移和转化 1.暴露：环境潜在有害物以任何方式与生物机体接触或进入机体，称为毒物的暴露。 2. 污染物的迁移转化：指污染物进入环境后,在空间和形态上发生一系列的变化,这种变化的总过程.（P14） 3. 风化淋溶作用：环境中的水在重力作用下运动时通过水解使岩石矿物的化学元素溶入水中的过程。 4. 生物性迁移：通过营养级在生物间迁移，并通过在生物体内的蓄积，随着生物体的迁移而迁移。 5. 生物浓缩：生物体从环境中积蓄某种污染物，出现生物体内的污染物浓度超过环境的现象； 6. 生物积累：生物体在生长发育的过程中，直接通过环境和食物蓄积污染物的过程，生物积累使污染物的积蓄随该生物的生长发育而不断增多。 7. 生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提 《环境毒理学》教学大纲 课程编号：00712931 课程名称：环境毒理学 英文名称：Environmental Toxicology 学时：36 学分：2 适用学科：环境工程 课程性质：专业选修课 先修课程：大学化学 一、课程的性质及教学目标 环境毒理学是环境工程硕士学生专业教育的重要组成部分，是学习其它相关专业课程的基础。 教学目的：通过本课程的学习，使学生了解各种环境污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及机理，熟悉环境毒理学常用试验方法，以及环境健康危险评定、生态风险度评价的一般程序，同时使学生掌握一般的毒物安全防护知识，为学生进一步从事环境保护工作提供基本的理论和实验指导。促进学科交叉，活跃科学思维。 二、课程的教学内容及基本要求 1．绪论 2．环境污染物在环境中的迁移和转化 3．环境污染物在体内的生物运转和生物转化 4．环境污染物的毒作用 5．化学致癌、致突变和致畸作用 6．常见毒理学研究方法 7．金属的环境毒理学 8．常见化学致癌物的环境毒理学 9. 农药的环境毒理学 10. 有害物理因素的环境毒理学 11．环境内分泌干扰物的毒理学 12.大气污染的环境毒理学 13.土壤污染的环境毒理学 14.水污染的环境毒理学 课程教学的基本要求 1．绪论：了解环境毒理学的基本概念、研究对象与范围；环境毒理学的基本方法和应用，发展趋势。重点：环境毒理学基本概念、研究方法和应用。 2．环境污染物在环境中的迁移和转化：了解环境污染物的迁移和转化的方式。重点：环境污染物生物性迁移。 3．环境污染物在体内的生物运转和生物转化：了解污染物的生物转运的一般过程。掌握污染物的生物转化的I相反应和II相反应。重点：生物转化类型。 4．环境污染物的毒作用：了解毒作用基本类型，掌握毒作用的基本概念和基本术语、毒作用机制、各种因素对毒作用影响的一般规律。重点：毒作用的基本概念和基本术语、毒作用机制、联合毒性作用及其判定方法；环境污染物的结构与性质和机体状况对毒作用的影响。难点：环境污染物的结构与性质和毒性的关系。 5．化学致癌、致突变和致畸作用：了解诱发突变的类型，掌握DNA损伤的分子机理、突变的不良后果、化学致突变物的检测、化学致癌物及其分类、外源化学物致癌性的判别、化学致癌机理。重点：化学致突变物检测的常用方法；外源化学物致癌性的判别的基本方法；生殖毒性及发育毒性的评定方法。 6．常见毒理学研究方法：掌握急性毒性试验、慢性和慢性毒性试验、免疫毒性试验、行为毒理学试验的基本方案与应用。重点：掌握急性毒性试验、慢性和慢性毒性试验、免疫毒性试验、行为毒理学试验的基本方案。 7．金属的环境毒理学：了解并掌握；环境中重金属污染的来源、迁移与转化；金属的联合作用；金属的代谢；金属对健康的危害；主要重金属的理化性质、在生物体内的代谢和毒理作用。重点：金属之间相互作用的类型与机理；金属代谢的一般规律；主要重金属的理化性质、在生物体内的代谢和毒理作用。难点：金属间相互作用的机理；主要金属的毒作用机制。 8．常见化学致癌物的环境毒理学：了解各种化学致癌物的来源、致癌作用和机理、在环境中的迁移转化和降解。 9．农药的环境毒理学：了解并掌握农药在环境中的迁移与分布的一般规律；农药的环境污染对人体健康的影响的一般规律；几种重要的农药的毒作用；预防农药的公害的措施。重点：农药在环境中的迁移与分布的一般规律；有机氯农药、有机磷农药、氨基甲酸酯类农药的毒理。 10．有害物理因素的环境毒理学：了解各种环境物理因素的来源、一般性质、生物效应。重点：各种环境物理因素的生物效应；电离辐射剂量。 11．环境内分泌干扰物的毒理学：了解和掌握环境分泌干扰物的分类、人类健康及野生生物的危害、作用机制及其筛检方法。难点：内分泌干扰物对机体可能的作用机制。 12．大气污染的环境毒理学：了解和掌握各种大气污染物的理化特性、来源、在环境中的转归、毒作用及其机理、环境标准。重点：各种大气污染物的毒作用及其机理。 1. 环境毒理学研究对象是 A A．有机污染物B．细菌 C．病毒 D．各种化学物质 2. 外源化学物的概念 D A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．以上都是 1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是 C A．通过营养物质作载体 B．滤过 C．简单扩散 D．载体扩散 2.影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 D A．肺泡的通气量与血流量之比 B．溶解度 C．气血分配系数 D．以上都是 3.pKa为 4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是 A A．胃 B．十二指肠 C．小肠 D．结肠 4.血脑及胎盘屏障受以下因素的影响 D A．动物种属 B．年龄 C．生理状态 D．以上都是 5.毒物排泄的主要途径是 D A．肠道 B．唾液 C．汗液 D．肾脏 6.肾脏排泄主要的机理是 D A．肾小球简单扩散 B．肾小球主动转运 C．肾小球滤过 D．肾小管主动转运7.外源化学物生物转化的两重性表现在 D A．N一氧化．苯胺 N羟基苯胺（毒性增强） B．脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强） C．环氧化，苯并（α）芘 7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌） D．以上都是生物转化两重性的典型例子 8.外来化合物代谢酶的诱导是指 D A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强 B．酶的含量增加 C．生物转化速度增高 D．以上都是 9.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的 D A．通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体 B．排出的速度与吸收的速度成正比C．血液中溶解度低可减缓其排除速度 D．肺通气量加大可加速其排除速度10.能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为 C A．简单扩散 B．主动转运C．易化扩散 D．滤过 11.外源化学物在体内生物转化的最主要器官是 A A．肝 B．肾 C．肺 D．小肠 12.外源化学物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应 A A．甲基化 B．羟化 C．共氧化 D．环氧化 13.外源化学物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 A A．化学毒物与器官的亲和力 B．血流量 C．特定部位的屏障作用 D．器官和组织所在部位 14.外源化学物在胃肠道吸收的主要方式为 A 第一章： 1.黄曲霉毒素污染的品种以花生、花生油、玉米最为严重。 A.对 B.错 A 2.根据污染物的种类和特性，食品污染可以分为生物性污染、化学性污染和物理性污染。 A.对 B.错 A 3.霉菌性食物中毒主要是指食入被霉菌毒素污染的食品导致的食物中毒，而且它具有传染性。 A.对 B.错 B 4.在“赤潮”期间，最好不要食用赤潮水域内的贝、蛤、蟹、螺、蚶类水产品。 A.对 B.错 A 5.煮豆浆时，豆浆产生大量泡沫，表明豆浆已经煮熟。 A.对 B.错 B 6.掺伪食品是指该食品中存在非固有的物质或者异物，以及以假乱真，以次充好的劣质食品。 A.对 B.错 A 7.食品掺伪的主要成分其来源是食品添加剂。 A.对 B.错 B 8.细菌具有自身鲜明的特点，以下哪个不属于细菌的特点？ A.形体微小 B.结构复杂 C.种类繁多 D.培养容易 B 9.食物发生腐败变质的最主要原因是？ A.微生物污染 B.农药残留 C.加工方法不合理 D.没有分类存放 A 10.关于寄生虫对人体的危害描述，哪一项是错误的？ A.争夺营养 B.机械损伤 C.分泌毒素 D.急性中毒 D 11.食用没有煮熟的四季豆（菜豆）导致中毒的原因是？ A.含有皂素 B.含有秋水仙碱 C.含有龙葵碱 D.含有亚硝酸盐 A 12.以下引起亚硝酸盐中毒的情况不包括哪点？ A.蔬菜腐烂变质 B.煮熟的菜存放过久 C.蒸锅水连续使用，不断浓缩或煮菜熬粥 D.正常烹调的新鲜蔬菜 D 13.下列那种鱼腐败时易产生组胺？ A.鲫鱼 B.草鱼 C.鲐鱼 D.青鱼 C 14.食品掺伪的主要方式有几种？ A.3 B.4 C.5 D.6 C 15.食品掺伪如给腐竹、粉丝、米粉、面粉等食品中不法分子要添加吊白块，其主要目的是？ A.增白、保鲜、增加口感、防腐 1、一室模型：当毒物进入机体后立即均匀的分布到所有的组织器官，并迅速达到平衡时，可将机体视为一室模型。 二室模型：二室模型将机体分为中央室和周边室，体内不能迅速分布而达到平衡的毒物，如苯、对溴磷等，迅速在中心室分布，然后经较长时间才在周边室达到平衡。 2、污染物的生物地球化学循环：就是生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程（循环过程中伴随着污染物的迁移、转化、分散、富集和污染物的形态、化学组分的变化） 3、半数效应剂量 ED50：XB引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。 半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）能引起一群个体50%死亡的最低剂量或浓度 4、酶的抑制与诱导： 5、毒物（toxicant）：在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的化合物。 6、剂量-效应关系：是指不同剂量外源化学物与其在个体或群体中所引起的量效应大小之间的相关关系。 剂量-反应关系：是指不同剂量的外源化学物与其引起的效应发生率之间的关系。 7、半数耐受限量(TLm) TLm)，也叫半数存活浓度，是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/L。 8、最大无作用剂量（maximal no-effectlevel）：又称未观察到作用剂量（no observed effect level,NOEL）指化学物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。 最小有作用剂量（minimal effectlevel）：指XB按一定方式与机体接触，在一定时间内，按一定的检测方法或观察指标，观察到机体开始出现某种异常变化的最低剂量。若能使机体开始出现毒性反应的最低剂量，又称中毒阈剂量。 9、受体学说：存在于细胞膜上或细胞内对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的蛋白质，与外来化合物结合，进而引发一系列识别、换能和放大过程，最后导致生物学效应。 自由基学说：进入生物体内的污染物，可以在生物转化过程中形成各种自由基中间体，导致脂质过氧化等反应，从而造成细胞损伤和死亡。 10、癌是指组织或细胞相对自主生长形成肿块并危害机体的新生物。化学致癌作用：化学物质引起肿瘤的过程。 致畸作用：胚胎在发育过程中，由于受到某种因素的影响，使胚胎细胞分化和器官的形成不能正常进行，而造成器官组织上的缺陷，并出现肉眼可见的形态结构异常。 致突变作用(mutagenesis)引起生物遗传物质发生基因结构改变的作用,突变的发生及其过程叫诱变作用。 11、即发作用：毒物一经接触后，短期内引起的毒作用。如一氧化碳、氰化物的急性中毒。迟发作用（delay effect）：经长期接触或间隔一段时间后，才呈现的毒作用。 变态反应（allergic reaction）：致敏作用所致,化合物作为一种半抗原与内源性蛋白质结合形成抗原,从而激发抗体,继而再次接触时将产生抗原-抗体反应.可存在阈剂量。 特异性反应：一般是指遗传所决定的特异体质对某种化学物的异常反应，又称特发性反应。 12、危险性（risk）：也称危险度，是指某种物质在具体的接触条件下，能引起机体发生中毒可能性的定量估计。 13、生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。 环境毒理学简答题 第一章 1、试述环境毒理学的研究对象、任务及内容。 （1）环境毒理学的研究对象主要是对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物。环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。（2）环境毒理学的主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；此外，根据环境污染物对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研究其损害作用和机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。 （3）环境毒理学的主要内容是研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。 2、简述环境毒理学的主要研究方法及其发展进展。 环境毒理学的研究方法主要分体外试验和体内试验。 （1）体外试验： 器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢研究）； 细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备），可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）； 亚细胞水平：（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。 体外试验的优点：简单、快速、经济、条件易于控制，缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物学效应。 （2）体内试验： 急性毒性实验（指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）； 亚急性毒性实验（或称为亚慢性毒性实验一般认为1~3个月为宜，但具体实验期限随实验要求而异） 慢性毒性实验（一般指六个月以上到终身染毒的毒性实验）。 流行病学调查 第二章 3、简述生物膜的结构和功能。 生物膜是将细胞、细胞器与周围环境分隔开的一层半渗透性薄膜 质膜是包围在细胞外的膜 生物膜主要由液晶态脂质双分子层和蛋白质构成，能保持细胞核细胞器内部理化性质的稳定，可选择性地允许某些物质透过以便吸收和排出一些物质，能传递信息，膜上的酶对化学物的生物转化过程起催化作用，生物膜在物质转运、能量转污染与环境生态学期末复习
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