2020急性肝衰竭的病因及治疗进展（完整版）
摘要
急性肝衰竭（ALF）常用来描述出现或发展为肝功能异常的急性发作，是一种少见但严重危及患者生命的临床综合征，常会导致黄疸、凝血病和肝性脑病以及多器官衰竭。ALF的病因广泛，在全球范围内，不同地区往往呈现出不同的流行病学特征。随着专科诊疗及重症监护水平逐步提高，ALF的预后有了显著改善。目前ALF的临床治疗方法包括病因治疗、对症支持治疗、免疫治疗、人工肝和肝移植等。本文将对ALF的病因进行总结，并就ALF的最新治疗进展展开论述。
在急性肝衰竭（Acute liver failure，ALF）中，由于肝细胞坏死，导致肝功能严重障碍，患者常在短期内出现黄疸、昏迷等症状，并迅速发展为肝-肾综合征和肝性脑病等临床综合征，可严重危及患者生命。早期诊断、早期综合治疗是改善预后的关键。ALF的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。
美国肝病研究学会《急性肝衰竭处理指南》中认为，有任何急性肝炎的临床表现或者实验室检查结果提示为急性肝炎的患者，均要进行凝血酶原时间和神志的评估，一旦出现凝血酶原时间延长4～6 s或INR ≥1.5都要高度怀疑是ALF。ALF的早期管理有助于优化肝脏再生条件和治疗并发症。
1. 流行病学
ALF的病因因地理区域和人群而异。在发展中国家，病毒性肝炎依旧是造成ALF的最常见原因。而在发达国家，公共卫生措施，包括改善的卫生设施和疫苗接种计划，大大降低了病毒性肝炎在发达国家的发病率。所以对乙酰氨基酚（Acetaminophen, APAP）所致的肝细胞损伤是发达国家发生ALF的主要原因。一项澳大利亚单一中心研究报道了2002~2017年169例ALF患者，其中APAP是最常见的原因，占ALF病例的50%。除此之外，仍有较多ALF患者病因不明。
2. 急性肝衰竭的病因
ALF的病因主要分为传染性和非传染性两类，包括APAP过量所致肝损伤、病毒性肝炎、肝缺血、自身免疫性肝炎、妊娠相关损伤以及非APAP类药物、中药和抗结核药引起的药物性肝损伤等。确定患者ALF 的病因对于指导临床治疗、评估肝移植的必要性和预测结局有着非常重要的作用。
2.1 病毒性肝炎
暴发性病毒性肝炎是发展中国家发生ALF的主要原因。嗜肝病毒(甲型肝炎、乙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎)均具有发展为ALF的风险，这取决于病毒的不同特定类型。其他原因(爱泼斯坦-巴尔病毒、单纯疱疹病毒等)所致爆发性病毒性肝炎往往发生在特殊患者群体(妊娠、免疫功能低下的患者)。而由丙型肝炎引起的ALF非常少见。
2.2 对乙酰氨基酚
APAP具有剂量依赖性肝毒性，在摄入后不久即在血浆中存在并可检测，但APAP半衰期很短，因此只有大约一半的急性肝损伤或ALF患者能检测到。APAP过量继发的肝损伤可在摄入后8～12h内开始导致转氨酶急剧升高。与ALF的其他病因相比，APAP过量继发的肝损伤不需肝移植的自发恢复率更高。
2.3 缺血性肝炎
缺血性肝炎是住院患者尤其是重症监护病房患者血清氨基转移酶升高的原因之一。引起缺血性肝炎最常见的原因是由于动脉血氧不足和（或）由于肝淤血、循环衰竭和（或）低心输出量导致的肝灌注不足。治疗通常包括对基础疾病的管理，最常见的是针对心血管系统。通过恢复血管内容量，可以迅速改善心脏血流动力学，所以由缺血导致的
ALF在及时处理后短期预后良好，但如果导致血液动力衰竭的根本原因不可逆，缺血性肝炎的长期预后难以预测。
2.4 自身免疫性肝炎
由自身免疫性肝炎引起的ALF表现为急性至亚急性肝损伤，常常难以确诊。若ALF的患者同时存在其他自身免疫性疾病，应考虑自身免疫性肝炎为导致ALF的病因。这种类型的患者通常存在球蛋白分数升高及自身抗体阳性，同时常始于隐匿性肝损伤，可能需要进行肝活检以确定诊断。由自身免疫性肝炎引起的ALF预后尤其差，通常需考虑肝移植。
2.5 其他病因
导致ALF的其他病因包括中暑、妊娠相关损伤（如妊娠急性脂肪肝和溶血-肝脏转氨酶增高-血小板减少综合征）、Budd-Chiari综合征、威尔逊病、非APAP类药物所致肝损伤、静脉阻塞性肝病和弥漫性浸润性恶性肿瘤等。在这些病因中，可以根据病因特点进行特定的治疗或干预。
3. 急性肝衰竭的治疗
ALF病情严重，临床症状复杂，病死率高，预后较差。早期诊断、早期综合治疗是治疗成功的关键。综合治疗手段包括：(1)基础治疗，维持水、电解质、酸碱及热量平衡并加强监护；(2)清除致病因素；(3)减少内毒素、氨等毒物生成，纠正代谢紊乱；(4)改善肝脏血循环及提高氧供；(5)促进肝细胞再生；(6)防治一切可能或已出现的并发症，如出血、感染、脑水肿等；(7)人工肝脏支持治疗；(8)肝移植等。
3.1 支持治疗
应为ALF患者提供全面的医疗支持治疗，以解决可能涉及的多个器官系统功能障碍。支持治疗的总体目标是稳定新陈代谢、优化肝脏再生的条件、预测和预防并发症，同时还要不断评估天然肝的恢复情况和潜在的移植需求。患者所需的监测水平取决于临床情况，如有凝血功能障碍、脑病和（或）肾功能不全的患者应在重症监护环境中进行监测。同时应充分利用心血管监测功能，评估患者对液体和血管活性药物的需求，还要动态监测动脉血气，使其保持在正常范围内。
ALF患者的代谢特征包括肝摄取葡萄糖的量增加、肝糖酵解增加、糖异生受损以及乳酸清除受损等。营养不良在肝衰竭患者中普遍存在，且是影响患者发病率和病死率的独立危险因素。所以在治疗过程中，需要强调对ALF患者的营养支持治疗。与其他重症患者一样，营养不良的ALF患者应立即开始肠内营养和（或）肠胃外营养。无营养不良
的ALF患者如在5～7d内无法恢复正常进食，则应提供营养支持。在治疗过程中，如何选择肠内和肠外营养，主要基于对胃肠道整体功能的判断。在必要时应补充适量营养素、维生素和微量元素。
但需注意的是，一方面ALF患者能量需求增加，但另一方面，高热量饮食可能会诱发高血糖和高血脂症等并发症。因此，在营养支持中需要注意避免营养不良和并发症。对于并发肝性脑病的患者，在补充蛋白的同时应经常测量血氨水平，对于存在高氨血症恶化或颅内高压高风险患者，应在短期内降低蛋白负荷。
3.2 病因治疗
ALF病因对指导治疗和判断预后具有重要价值，病因治疗主要针对诱因和发病原因两类。治疗时应首先考虑去除诱因，如重叠感染、各种应激状态、饮酒、劳累、药物影响、出血等。
再根据患者具体情况进行个体化治疗：(1)妊娠急性脂肪肝和溶血-肝脏转氨酶增高-血小板减少综合征所致ALF以及妊娠晚期出现先兆子痫和肝损伤的ALF患者应立即分娩，一般预后良好，若终止妊娠后病情仍继续进展，则应考虑行人工肝和肝移植治疗；(2)与乙型肝炎病毒相关的ALF患者应接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗；(3)因药物肝毒性所致ALF，应停用所有可疑的药物并追溯过去数月的药物史。对于
过量服用APAP所致肝损伤的患者中，静脉注射N-乙酰半胱氨酸被公认为是有效的，并已被证明可提高肝损伤患者在服药后早期和晚期的存活率。
3.3 全身并发症的处理
3.3.1 心肺功能障碍
在患有ALF的患者中，多系统器官衰竭通常表现为一系列受影响的系统，包括心血管系统和呼吸系统。由于呕吐和血管扩张引起的口服摄入不足和液体流失，有效血液量在初期可能较低，从而导致出现与低血容量性休克相符的一系列症状。因此，需要维持有效的循环量（主要是晶体）来保持肾脏和大脑的灌注。ALF患者的心血管支持方法与其他重症患者的心血管支持方法没有明显不同，其重点是早期恢复循环量、全身灌注和氧气输送。在尽管容量增加但仍持续低血压的患者中，去甲肾上腺素是首选的升压药。在ALF中，肺损伤的患病率相对较低，但是，对于躁动或昏迷的患者，建议进行气管插管和镇静，以更好地控制氧气和二氧化碳水平并预防吸入性肺炎。
3.3.2 脑水肿和肝性脑病
ALF患者脑水肿的发病机制是多方面的，目前尚未完全弄清。高氨血症是星形胶质细胞肿胀导致脑水肿的关键驱动因素。由于星形胶质细胞占大脑体积的很大部分，所以即使颅骨刚性区域内脑脊液的少量增加也会导致颅内压升高，严重时可能导致脑干疝的发生。肝性脑病是ALF的重要表现，其特征表现为意识水平降低和神经传递改变，病程中有起伏的趋势，并可能从轻微意识丧失发展为深度昏迷，其他表现包括头痛、呕吐、躁动、反射亢进和阵挛等。脑水肿引起的颅内高压导致脑疝是晚期肝性脑病的潜在致命性后果。其预防需要对风险分层进行临床评估，并实施相应神经保护支持措施，以降低脑水肿的发生率。
目前使用的神经保护干预措施包括：(1)镇静和气道支持，控制PaCO2水平为30～45 mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；(2)将床头抬高至30°，并使颈部保持中性旋转，以促进脑部静脉引流；(3)避免发热、低血糖和高血糖；(4)颅内压增高者，给予甘露醇或高渗盐水治疗；(5)旨在降低脑部代谢活性的中枢低温疗法等。
3.3.3 急性肾损伤
急性肾损伤的风险取决于ALF的病因。急性肾损伤的危险因素包括年龄增加、APAP引起的ALF、低血压、全身性炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）和感染等。预防急性肾损伤发展的策略包括：纠正低血压、及时治疗感染、避免肾毒性药物和合理使用需要静脉造影的放射检查。ALF患者的治疗应包括恢复平均动脉压以及肾脏替代疗法。治疗的关键原则是尽早开始肾脏替代治疗。对于血清氨浓度超过150～200μmol/L、血清氨浓度升高或已出现脑水肿的患者，无论血清肌酐如何，都应考虑进行肾脏替代治疗。
3.3.4 感染
ALF患者发生感染、败血症和败血性休克的风险增加。感染性并发症是ALF死亡的主要原因。ALF患者存在多种免疫改变，并且对有创器官支持或监测的需求增加，这导致多药耐药细菌的定居和院内感染的发展。这些感染主要是由革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的，其中真菌（主要是念珠菌）和厌氧菌感染占比较少。因此，首先应根据患者具体感染情况选择相应抗生素。其次，定期进行血液、尿液和痰液的检测培养。再次，等待肝移植的患者应预防性使用抗生素，避免因感染对移植造成严重影响。对于患有SIRS、难治性低血压或原因不明的肝性脑病病情进展恶化的ALF患者，应给予经验性广谱抗生素治疗。
3.4 免疫治疗
随着对ALF的免疫学研究的不断深入，针对ALF的免疫治疗方法不断被挖掘：(1)ALF免疫治疗的研究热点之一是肝巨噬细胞和单核细胞。肝脏损伤的严重程度与单核细胞来源的巨噬细胞和Kuppfer细胞的平衡有关，因此抑制未成熟巨噬细胞的浸润可能具有作为治疗靶点的潜力；(2)除了抑制单核细胞和巨噬细胞之外，阻断促炎细胞因子是另一种治疗ALF潜在方法。ALF患者的血清中，IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α水平均显著高于正常人。由于TNF-α在ALF发病机制中发挥着重要作用，TNF-α特异的抑制剂英夫利昔单抗已被证实可以降低ALF大鼠的病死率和肝细胞损伤。但是，由于英夫利昔单抗具有强大的免疫抑制活性，基于抗TNF-α的治疗可能加剧已经出现SIRS的ALF患者的病情进展；(3)改变对损伤相关分子模式识别受体的结合可能是未来治疗ALF的又一希望。抑制ALF模型小鼠体内的高迁移率族蛋白B1，可显著减轻肝细胞损伤以及肠道减少细菌易位。此外，特异性Toll样受体4拮抗剂也可用于降低免疫细胞的活化，从而改善ALF模型小鼠的预后。
3.5 人工肝
近年来，人工肝支持系统（Artificial liver support system, ALSS）受到了广泛关注，有望为移植或肝功能恢复提供有效的"桥梁"，从而
减轻移植的需要。由于ALF患者存在严重的肝功能不全，导致患者肝脏物质合成减少、体内有害物质蓄积，严重情况下可能危及生命，而ALSS可以清除体内有害物质，暂时替代部分肝脏功能并稳定临床状况，被认为是在等待最终移植或天然肝脏再生的同时暂时替代丧失的肝功能的一种有效手段。ALSS大致分为生物型、非生物型和混合型。
3.5.1 非生物型人工肝
目前非生物型人工肝在临床上得到了广泛的应用。国内常用的方法包括：血浆置换、持续性肾替代治疗、血浆吸附、血浆透析滤过、白蛋白透析等。应用较多的血浆置换是分离并弃去患者血浆再补充等量冰冻血浆或人血白蛋白的方法，可以清除毒素并补充白蛋白，但此法基本所有的血浆物质都可以通过，在清除毒素的也同时丢弃了大量活性物质。在血浆置换的基础上，又开发出了选择性血浆置换等改良技术。
其中就包括浙江大学医学院附属第一医院李兰娟团队开发的李氏非生物人工肝系统，该系统将血浆置换、血浆灌流和血液滤过等多种净化技术模块化集成，根据患者个体病情需要，采取不同的参数设置，治疗过程中先进行血浆置换，再进行血浆灌流和血液滤过，从而有效地拓宽了毒素的清除范围，实现了不同治疗手段间的优势互补。
而另一研究热点白蛋白透析，则是通过透析和吸附选择性地清除体内代谢毒素。如分子吸附再循环系统可以利用中空纤维双面微量白蛋白预浸透析膜，对患者血液进行滤过，将与蛋白结合毒素、炎性细胞因子等提取到白蛋白透析液中。经分子吸附再循环系统治疗后ALF患者的全身和脑血流动力学参数均得到改善。但目前它也尚未显示出对改善ALF患者病死率有明显益处。
3.5.2 生物型人工肝和混合型人工肝
生物型人工肝主要是利用人源性或动物源性肝细胞来代替体内无法发挥正常功能的肝细胞，从而促进毒素的清除和代谢，维持肝脏的生理功能。将非生物人工肝装置和生物型人工肝结合即为混合型人工肝。
目前研究较多的生物型人工肝包括HepatAssist系统、体外肝辅助装置、生物人工肝支持系统等。在过去的几十年中，这些系统的生物医学工程学得到了迅速发展。其中生物人工肝支持系统使用猪肝细胞的一种中空纤维反应器，血液经过处理进入反应器内腔，通过微孔与外腔的猪肝细胞进行物质交换，清除毒物后的血液再泵回患者体内。而体外肝辅助装置使用的是人肝细胞株，较易获得，但功能容量有限。利用肝母细胞瘤细胞系的体外肝辅助装置系统的研究表明，该系统在
生理和生化参数方面显示出一定的益处，但目前它对ALF患者病死率无明显改善。
3.6 肝移植
在过去的几十年中，肝移植手术的开展使得ALF患者的生存率有了显著的提高。根据美国肝脏疾病研究学会和美国移植学研究学会联合发布的《成人肝移植评估指南(2013版)》中的肝移植适应证，ALF、肝硬化并发症（如腹水、门静脉高压性胃病引起的慢性肠道失血、肝性脑病等）、有全身表现的肝脏代谢失常（如α-1-抗胰蛋白酶缺乏、家族性淀粉样变性、糖原贮积病等）和出现全身并发症的慢性肝病都属于肝移植的适应证，即患有严重的急性或慢性晚期肝病并且内科治疗已达极限，应考虑进行肝移植。通过对患者进行评估，为潜在的肝移植候选患者的移植评估提供循证医学证据。
在世界范围内，不同地方选择移植候选者的评估系统不同。欧洲常用的系统是Kings college标准，首先根据病因（是否由APAP引起ALF）进行分类，再根据各项检查结果（如动脉血pH、乳酸值、INR、血清肌酐等）对患者的病情严重程度进行评估。预后评估应贯穿患者的诊疗过程，且在早期进行预后评估是十分必要的。在评估患者预后时，肝性脑病的存在是一个关键指标，并且需要进一步考虑患者年龄，以及通过凝血情况或黄疸的程度对肝损伤的严重程度进行评估。
总的来说，转氨酶下降、胆红素和INR升高以及肝脏萎缩是常见的预后不良征象，应考虑将患者纳入移植名单。随着ALF某些病因的医学支持治疗的改善，特别是APAP诱发的疾病和其他超急性病因，现在更多的ALF患者能够通过非移植治疗手段改善预后。尽管对于某些ALF患者可以选择移植治疗，但由于肝脏资源稀缺、费用昂贵、移植后患者需长期服用抗排斥药物，所以这种治疗方法在临床上应用有限。
3.7 未来可能的治疗方法
肝细胞和干细胞移植是未来治疗ALF有望实现临床应用的干预手段，比如有的动物研究表明，间充质干细胞在ALF时可以通过其迁移能力、成肝分化能力、免疫调节能力和旁分泌作用而显著减轻急性肝损伤。近年来，干细胞移植技术在治疗ALF方面逐渐成为热点课题之一，有望在未来成为治疗ALF的有效手段。但干细胞移植技术同时也面临医学伦理、治疗安全性等方面的问题，因此该技术目前在临床推广受到诸多限制。
4. 小结
ALF的诊断和治疗策略一直在发展，更好地理解疾病进展和多器官衰竭演变过程能够进一步提高ALF患者的生存率。早期识别诊断、尽快
转诊和及时进行综合治疗仍是改善预后的关键手段。关于新疗法的不断开发和研究，也为改善ALF预后和推广新治疗模式带来了希望。
急性肝衰竭的护理 一、护理评估 1、健康史：了解患者的一般情况，包括年龄、性别，既往有无肝病史及其它病史。 2、症状和体征 （1）局部：评估腹水、腹痛、腹胀的程度，有无进行性加重。 （2）全身：评估生命体征的变化及皮肤黏膜、巩膜黄染程度。 （3）辅助检查：了解实验室检查是否提示有水、电解质及酸碱失衡，腹部X 线平片检查有哪些异常。 （4）社会心理评估：了解患者的心理反应，家属及亲友的态度及经济承受能力等。 3、评估患者意识及生命体征情况，观察有无肝性脑病的早期征象。 4、评估患者有无脑水肿、肝性脑病、消化道出血、肝肾综合征、自发性腹膜炎等并发症的发生。 二、护理措施 1、休息与体位。绝对卧床休息，加强安全防护，防止坠床等意外发生，昏迷患者应采取平卧位，头偏向一侧以防止舌后坠；脑水肿的患者可取头高足低位；腹水的患者可取半卧位；定时翻身，预防压疮的发生。 2、饮食护理。给予低盐、低脂、高热量、清淡新鲜易消化的食物，戒烟酒，忌辛辣刺激性食物，可进流质或半流质饮食，少量多
餐。有腹水和肾功能不全者应控制钠盐摄入量（＜2 克/天）避免进食高蛋白饮食。 3、病情观察 （1）密切观察患者有无性格、行为、思维及认知的改变，尽早发现肝性脑病的早期症状，判断其意识障碍的程度，密切监测并记录生命体征及瞳孔变化。 （2）观察患者皮肤、巩膜黄染程度和尿色深浅的变化，腹水者每日测量腹围、每周测体重，准确记录 24 小时出入液量。 （3）患者如有皮肤斑、牙龈出血、鼻出血等，提示凝血机制差，密切观察大便及呕吐物的颜色、性状及量。 （4）若患者出现胃部灼热感、恶心等症状，则提示有上消化道出血的可能，应尽早做好抢救准备工作。 4、药物治疗护理。应用利尿剂者，需观察效果及不良反应，监测血电解质，防止出现水电解质紊乱，以每日体重减轻不超过 0.5 千克为宜；有食管胃底静脉曲张者药物应磨成粉末服用，以防止损伤曲张的静脉导致出血；避免使用催眠镇静、麻醉药物；应用乳果糖时注意患者腹痛、腹胀、恶心、呕吐等情况，精氨酸不宜与碱性溶液配伍使用，使用谷氨酸时，滴注速度不宜过快。 5、心理护理。指导患者保持安静、乐观情绪，消除恐惧心理，增强战胜疾病的信心，以最佳心理状态配合治疗。 三、健康教育指导要点 1、有黄疸者皮肤瘙痒时，轻者每晚临睡前行温水浴，重者局部
慢加急性肝衰竭 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020
慢加急性肝衰竭护理 一、护理评估 （一）一般资料及病史摘要 冯达春，男，50岁于2017-08-16 16:09入院，入院诊断：1、慢加急性肝衰竭2、酒精性肝硬化失代偿合并原发性腹膜炎3、病毒性肝炎乙型肝炎肝硬化4、胆囊结石5、胰头囊性占位原因待查6、双侧颈部包块原因待查。入院原因：反复乏力、腹胀、皮肤黄染伴双下肢水肿1+年，再发加重4天。1+年前，患者无明显诱因出现全身乏力、食欲下降，由病前150-200g/餐降至约100g/餐，腹部饱胀不适，伴皮肤巩膜黄染、双下肢水肿，无畏寒、发热，无反酸、嗳气、呃逆、厌油，无腹痛、腹泻、柏油样便等症状。患者遂于当地医院住院治疗，经检查考虑酒精性肝硬化，予以保肝、利尿等对症治疗。经治疗，患者上述症状缓解后出院。此后患者上述症状反复，多次于当地医院门诊就诊，予以保肝、利尿等治疗，经治疗上述症状稍有缓解。4天前，患者无明显诱因出现全身乏力、腹胀症状明显加重，无反酸、嗳气、呃逆、厌油，无腹痛、腹泻、柏油样便等症状。自行服用保肝、利尿药物（具体不详）后，上述症状无明显缓解。1天前，患者遂于龙泉驿中医院住院治疗。入院查肝功：ALT 27U/L，AST 73U/L，ALP
159U/L，GGT 27U/L，TBIL 306.5umol/L，IBIL 184.umol/L，DBIL 121.8umol/L，TBA 236.1umol/L。血常规：WBC 6.57*109/L，HB 80g/L，PLT 31*109/L。诊断为“酒精性肝硬化”，予以保肝、利尿等治疗。患者自觉症状无明显缓解，为求进一步诊疗，由龙泉驿中医院转院至我院，以“酒精性肝硬化失代偿期”收治入院。既往史：无。过敏史：无。个人史：有长期大量饮酒史。患者自发病以来，精神、食欲差，睡眠欠佳，大小便正常，体重较前无明显变化。 （二）体格检查及实验室辅助检查 T：36.4℃ P：81次/分 R：20次/分 BP：121/68次/分。查体：发育正常,营养中等，体型适中，自主体位，正常步态，慢性病容，表情自如，神志清楚，查体合作。皮肤巩膜轻度黄染。腹膨隆，全腹散在压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脏肋下、剑下未扪及，脾脏肋下未触及，肝区叩痛阳性，移动性浊音阳性，双下肢无水肿，扑击征阴性。头颅大小正常，左侧乳突后方可见大小约5*4cm的包块，皮温正常，质硬，无红肿、破溃，未扪及波动感。耳廓畸形，双侧乳突无压痛。左侧颈部可见大小约3*6cm的包块，皮肤完整，皮温正常，质韧，无红肿、破溃，未扪及波动感。右侧颈部可见大小约1*2cm的包块，皮肤完整，皮温正常，质韧，无红肿、破溃，未扪及波动
肝衰竭护理查房 肝脏作为人体的重要器官之一，因其具有合成、解毒、代谢、分泌、生物转化以及免疫防御等功能，故又被称为“加工厂”。当受到多种因素（如病毒、酒精、药物等）引起严重损害时，造成肝细胞大量坏死，导致上述功能发生严重障碍或失代偿，进而出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群，称之为肝衰竭。临床以极度乏力、食欲下降、腹胀、恶心、呕吐、神志改变等为主要症状。 目前在我国引起肝衰竭的主要病因仍然是肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒,约占80-85%)，其次是药物或肝毒性物质(如酒精、化学制剂等)；而在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因，酒精则常导致慢性肝衰竭。另外妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病、寄生虫感染等也可导致肝衰竭的发生。造成肝衰竭的病因可以是单一因素，如感染某种肝炎病毒、酒精中毒、服用某种药物等，也可以是多种因素共同所致，如在慢性肝炎基础上重叠感染其他病毒、慢性酒精中毒基础上合并病毒感染等。 疾病症状 极度乏力、严重消化道症状（腹痛、腹胀、恶心、食欲不振、呕吐）、皮肤黏膜黄染进行性加深、尿色进行性加深、严重凝血功能障碍（皮肤粘膜出血、鼻出血、牙龈出血、消化道出血、尿道出血等）为主要共同临床特点，还可有低热、各种并发症相应的
表现等 ●加强巡视病房，观察生命体征的变化 ●嘱卧床休息，给予饮食指导 ●加强皮肤护理和生活护理 ●加强用药指导，观察用药后的效果 ●加强导管管理，妥善固定，加强标识，每周更换2次， 如有渗血及时更换 ●加强安全宣教，双侧床栏拉起 加强心理指导 护理问题 ●体温过高与长期卧床.营养失调.抵抗力下降有关 ●体液过多与肝功能下降.门静脉高压引起水钠潴留有 关 ●营养失调与肝功能下降引起的食欲减退消化吸收障 碍有关 ●潜在并发症：上消化道出血感性脑病肝肾综合征 ●焦虑与病情迁延不愈有关 护理措施 ●严密观察生命体征及意识的变化，定期复查血象肝功能 电解质等，准确记录患者出入量，如有异常及时通知医生。 ●做好生活护理和皮肤护理，加强床栏，保持床单位的整 洁。黄疸患者一出现皮肤瘙痒干燥，告知患者使用柔和的润肤
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。全世界约20亿人被HBV感染，其中慢性感染3.5亿人,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我国是HBV感染高流行区，有1.2亿人口为HBV感染者，其中，慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）为7000万。我国慢性HBV感染的特点是持续时间漫长，临床上可分为3个时期：免疫耐受期，慢性肝炎期，低或非复制期。在我国感染年龄是影响慢性化的主要因素。围产期感染多形成慢性感染，在成年期感染引起急性肝炎，其中10%可形成慢性肝炎。围产期与宫内感染HBV的婴幼儿形成免疫耐受，带毒持续时间长，而成年期感染者往往缺乏免疫耐受期［1,2］。 慢性HBV感染免疫耐受期长短不一，此期肝功能检测正常，无症状，常称为慢性HBV携带者。以后进入免疫清除期，肝脏出现炎症反应，转氨酶（ALT/AST）升高，并出现轻重不一的临床肝脏炎症症状。当发展到慢性肝炎阶段以后，每年大约2%～5.5%的慢性乙肝患者发展成肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、肝癌,往往夺去生命。 防治病毒性乙型肝炎要从源头上阻断HBV感染,同时,也不能忽视慢性HBV感染的治疗。乙肝疫苗预防接种是从源头上阻断HBV感染的理想措施，然而我国是个肝炎大国，即使到2010年5岁以下儿童HBsAg携带者降到1%以下，全国人群HBsAg携带率降到7%以下，也仍将有约7000万人群携带HBsAg。因此，已形成大量的慢性HBV感染者的治疗问题，仍是一个亟待解决的问题［3］。
1 慢性HBV感染要不要药物治疗 国内外肝病学者对慢性HBV携带者多数不主张抗病毒治疗，主张进行医学观察。对ALT＜2 u/L的慢性乙型肝炎患者亦如此。而这类患者最近已经有人研究证明形成肝硬化并发症的风险同样存在。已经有些肝病专家指出：目前已是重新评估现行美国肝病学会、欧洲肝病学会以及亚太肝病学会的治疗指南的时候了。重新评估什么呢？一是HBeAg血清转换是不是抗病毒药治疗特点的指标。因为即使抗HBe出现后，每年持续有4%的病例形成肝硬化，并且也可发生肝癌。二是HBV DNA降到＜1×103 copies/ml,肝硬化并发症仍可发生。三是ALT＜2 u/L仍然有出现肝硬化的风险，并且＜1～2 u/L的风险最高［4］。 现在我们不能不重新评估我们对慢乙肝的治疗策略，应如何更好防止肝硬化并发症。目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒疗法。 2 近年治疗慢性乙肝不同的抗病毒药物所取得的疗效［5］ 2.1 拉米夫定最先上市的第二代核酸类似物，每日口服1片（100 mg），治疗1年可明显抑制HBV DNA水平。治疗1、2、3、4、5年HBeAg血清学转换率分别可达到16%、17%、23%、28%和35%。然而，随着用药时间延长，病毒变异发生率逐渐增多，第1、2、3、4年后可分别达到14%、38%、49%、66%。虽然拉米夫定长期用药能降低肝硬化及肝癌的发生，减少肝失代偿的不良后果。但由于耐药株的出现，使药物失去疗效。停药可能导致肝失代偿，不得不换成阿德福韦或思替卡韦等。
肝功能衰竭护理常规 相关知识 1、定义肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能 发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床综合征。 2、临床分类 命名定义 急性肝衰竭急性起病，2周内出现以II度以上的肝性脑病为特征的肝衰竭亚急性肝衰竭起病较急，15天至26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭在慢性肝病的基础上，出现急性肝功能失代偿慢性肝衰竭在肝硬化基础上，出现慢性肝功能失代偿 3、常见原因 3.1 病毒：肝炎病毒(主要是乙肝病毒)，还有巨细胞病毒等其他病毒。 3.2 药物及肝毒性物质(异烟肼、利福平、化疗药、酒精、毒蕈等)。 3.3 细菌：败血症，持续感染。 3.4 其他：肝脏缺血缺氧、肝豆状核变性、肝移植后等。 4、肝性脑病分期见肝硬化护理常规 一护理问题/关键点 1、呼吸困难 2、腹内压 3、腹水 4、脑水肿 5、肝性脑病 6、维持水电解质平衡 7、消 化道出血 8、肝肾综合征 9、感染 10、黄疸 11、凝血功能障碍 12、营养 13、实验室检 查 14、教育需求 二评估 1、神经系统肝功能衰竭患者可出现脑水肿及肝昏迷。脑水肿是爆发型肝衰死亡的主要原因 1.1 评估神志、瞳孔、四肢活动情况，有无头晕、头痛、意识障碍 1.2 评估是否有肝性脑病的早期症状：精神、性格及行为有无异常表现，双手是否有扑翼样 震颤等 2、呼吸系统肝硬化患者肺内血管病理性扩张，增加肺部血管病理性扩张，增加肺部右到左的 血液分流，可以导致低氧血症；另外，肝功能衰竭患者由于免疫力低下，容易导致肺部感染。 低蛋白患者还可以导致胸腔积液 2.1 给氧方式，氧饱和度、血气情况，昏迷的患者需要注意评估是否有舌根后坠 2.2 呼吸音、呼吸频率、型态，肝昏迷患者可有过度通气 2.3 咳嗽咳痰情况，痰液的性状、颜色和量 2.4 胸片、胸部B超、CT以及痰培养结果 3、心血管系统：评估容量是否充足：心率、心律、血压、CVP、水肿程度、进出量 4、胃肠道系统：肝功能衰竭患者可有恶心呕吐、腹水、消化道出血等症状，因免疫力下降还可 以出现自发性腹膜炎。需要评估： 4.1 腹内压力 4.2 饮食及食欲情况，有无胃潴留、呕吐 4.3 肠呜音、腹胀、腹痛、以及腹壁静脉曲张、痔疮等 4.4 大便颜色、性状、量以及次数 4.5 消化道出血征象 4.6 腹部B超，检查是否有腹水。有腹水患者监测腹围 5、泌尿系统警惕出现肝肾综合征。肝肾综合征是指肝功能衰竭伴进行性、功能性肾功能不全。 临床主要表现为少尿、无尿、血肌酐升高和氮质血症。需要评估： 5.1 尿量、颜色、是否浑浊，进出量是否平衡 5.2 肾功能 6、感染征象：肝功能衰竭患者易并发感染，需要关注体温及白细胞及培养结果。患者可出现腹 膜炎、肺部感染、泌尿系感染等。注意观察相应的感染征象 7、皮肤、肌肉系统 7.1 皮肤瘀斑、粘膜出血情况，蜘蛛痣以及肝掌 7.2 有无黄疸、肝病面容 7.3 水肿情况，皮肤是否完整，四肢肌力 8、化验检查 8.1 血糖：由于糖原移动，糖异生和胰岛素代谢障碍可出现低血糖。注意观察低血糖的临床 表现 8.2 CBC：脾亢患者可出现血三系减少。注意血色素、血小板和白细胞 8.3 凝血功能：肝脏产生凝血因子减少，可出现PT延长，纤维蛋白原降低 8.4 胆红素：失代偿期可出现结合胆红素和总胆红素升高，胆红素的持续升高是预后不良的 重要指标 8.5 蛋白：肝脏是合成白蛋白的唯一场所。正常值为35-55g／L，白蛋白低于28g/L为严重 下降；A/G比值正常为(1．5-2．5)：l，A/G倒置见于肝功能严重损伤
2020急性肝衰竭的病因及治疗进展（完整版） 摘要 急性肝衰竭（ALF）常用来描述出现或发展为肝功能异常的急性发作，是一种少见但严重危及患者生命的临床综合征，常会导致黄疸、凝血病和肝性脑病以及多器官衰竭。ALF的病因广泛，在全球范围内，不同地区往往呈现出不同的流行病学特征。随着专科诊疗及重症监护水平逐步提高，ALF的预后有了显著改善。目前ALF的临床治疗方法包括病因治疗、对症支持治疗、免疫治疗、人工肝和肝移植等。本文将对ALF的病因进行总结，并就ALF的最新治疗进展展开论述。 在急性肝衰竭（Acute liver failure，ALF）中，由于肝细胞坏死，导致肝功能严重障碍，患者常在短期内出现黄疸、昏迷等症状，并迅速发展为肝-肾综合征和肝性脑病等临床综合征，可严重危及患者生命。早期诊断、早期综合治疗是改善预后的关键。ALF的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。 美国肝病研究学会《急性肝衰竭处理指南》中认为，有任何急性肝炎的临床表现或者实验室检查结果提示为急性肝炎的患者，均要进行凝血酶原时间和神志的评估，一旦出现凝血酶原时间延长4～6 s或INR ≥1.5都要高度怀疑是ALF。ALF的早期管理有助于优化肝脏再生条件和治疗并发症。
1. 流行病学 ALF的病因因地理区域和人群而异。在发展中国家，病毒性肝炎依旧是造成ALF的最常见原因。而在发达国家，公共卫生措施，包括改善的卫生设施和疫苗接种计划，大大降低了病毒性肝炎在发达国家的发病率。所以对乙酰氨基酚（Acetaminophen, APAP）所致的肝细胞损伤是发达国家发生ALF的主要原因。一项澳大利亚单一中心研究报道了2002~2017年169例ALF患者，其中APAP是最常见的原因，占ALF病例的50%。除此之外，仍有较多ALF患者病因不明。 2. 急性肝衰竭的病因 ALF的病因主要分为传染性和非传染性两类，包括APAP过量所致肝损伤、病毒性肝炎、肝缺血、自身免疫性肝炎、妊娠相关损伤以及非APAP类药物、中药和抗结核药引起的药物性肝损伤等。确定患者ALF 的病因对于指导临床治疗、评估肝移植的必要性和预测结局有着非常重要的作用。 2.1 病毒性肝炎
DILI 分型 肝细胞型 胆汁淤积型混合型ALT/ALP 比值≥5，或ALT ＞2×ULN ，ALP 正常 ≤2，或ALP ＞2×ULN ，ALT 正常 2＜ALT/ALP 比值＜5及ALT ＞2×ULN ， ALP ＞1×ULN 常见药物 对乙酰氨基酚、 别嘌呤醇、胺碘酮、阿莫西林、高效抗反转录病毒药物、异烟肼、酮康唑、氨甲喋呤、非甾体类抗炎药、吡嗪酰胺、利福平、他汀类药物、特比萘芬、四环素类、托吡酯和丙戊酸等 甲基睾丸酮及口服避孕药 阿莫西林-克拉维酸、 血管紧张素转换酶抑制剂、卡马西平、氯林可霉素、环丙沙星、红霉素、非甾体类抗炎药、苯妥英钠、他汀类药物、磺胺类药物、特比萘芬、他莫昔芬和四环素 表1DILI 分型及常见导致DILI 的药物[2-3] Table 1 Classification of DILI and common drugs inducing DILI [2-3] 注：ULN.正常值上限1概述1.1定义药物性肝损伤 （drug-induced liver injury,DILI ）指药物和（或）其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤，或药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾 病，临床上可表现为急/慢性药物性肝炎和药物性肝 硬化。 1.2DILI 分型及常见导致DILI 药物在西方国家， 解热镇痛药、 抗生素、抗惊厥药物和精神药品是常见导致DILI 的药物，在我国中草药、抗结核药物及 保健营养品所致DILI 较为常见。根据用药后ALT 和ALP 水平升高的特点，DILI 主要分为3种类型: 肝细胞型、胆汁淤积型和混合型[1]。导致不同分型肝 损伤的药物见表1。胆汁淤积型和急性肝细胞型 DILI 患者比较， 后者病死率明显高于前者，但胆汁淤积型极易慢性化，而出现黄疸的急性肝细胞型DILI 病死率可高达10%[2-4]。根据DILI 发病机制不 同，可分为可预知型和不可预知型。可预知型是由 药物或其代谢物的直接毒性所致，以对乙酰氨基酚 引起的肝损伤为代表，这种肝损伤有浓度依赖性，在欧洲和北美是十分常见的导致DILI 原因。然而 部分DILI 是不可预知型的，此类肝损伤的发生与药 物剂量无明显相关性，这可能与机体为特异性体 质有关。特异性体质DILI 又可进一步分为免疫介 导的DILI 和非免疫介导的DILI ，前者由于患者出现 过敏反应而致肝损伤，后者由于肝毒性代谢产物作 用于具有特异性体质的个体而出现肝损伤。 1.3发病机制DILI 的发病机制尚未完全明确， 目前认为DILI 的发生除了受性别、年龄、营养状态、 肝脏基础疾病、联合用药及饮酒等因素影响外，主 要与遗传因素有关。Kaplowitz [5]认为DILI 应包括环境因素和遗传易感性共同作用引起的初始肝细胞特异性损伤的“上游”事件和发生在线粒体中的细胞损伤途径及细胞保护途径平衡破坏的非特异性“下游” 事件。Russmann 等[6]提出了DILI 发病的三步机制学说，即首先药物及其代谢产物直接引起细胞应激，并抑制细胞内线粒体功能或活化机体特异性的免疫反应（内在途径）；细胞损伤（初始损伤）引起线粒体通透性转变 （mitochondrial permeability tran-[作者单位] 100039北京， 解放军第三〇二医院非感染性肝病诊疗中心（李保森、孙颖）药物性肝损伤的研究现状及存在问题 李保森，孙 颖 ［摘要］药物性肝损伤是由于药物和（或）其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤，或药物及其代谢产物引起的过敏反应所致 的疾病。因其发生范围广，预测性差，且无特异性治疗方案，日益成为威胁人类健康的“隐形杀手”。本文针对药物性肝损伤的研究现状和存在问题进行探讨，以期加强临床医生在用药时的关注。 ［关键词］药物性肝损伤；肝疾病；肝功能衰竭［中国图书资料分类号］R575.1［文献标志码］A ［文章编号］1007-8134(2013)05-0263-04 Research status of drug-induced liver injury and its existing problems LI Bao-sen,SUN Ying Diagnosis and Treatment Center for Non-Infectious Liver Diseases,302Hospital of PLA,Beijing 100039,China [Abstract]Drug-induced liver injury (DILI)is a type of hepatotoxicity damage caused by drugs and/or their metabolites,or the disease caused by allergic reactions to drugs and their metabolite.DILI is an invisible killer and threatens human health due to a wide occurrence,poor predictability and no specific treatment strategies.In this paper,the research status and existing problems of DILI are discussed for improving clinicians ＇attention to the use of drugs. [Key words]drug-induced liver injury;liver diseases;liver failure
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/4115605037.html, 急性肝功能衰竭病人的观察与护理 作者：郑燕 来源：《中国保健营养·中旬刊》2012年第10期 【摘要】目的：探讨总结急性肝功能衰竭病人的临床表现及护理方法。方法：对我院急 性肝功能衰竭43例患者进行分组观察、护理并总结。结果：80%的患者痊愈或好转，6.9%的患者病情恶化或死亡。结论：除了药物治疗外，同时应用人工肝支持系统治疗，极大地提高了患者的生存率。 【关键词】急性肝功能衰竭；人工肝；护理 【中图分类号】R426 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）10-0125-01 急性肝功能衰竭病情凶险而复杂，治疗困难，病死率高。我院通过的精心护理，取得了较好的护理效果。 1 临床资料 自2010年8月至2012年2月，在我科住院的急性肝功能衰竭患者42例,其中男31例，女11例，年龄28岁-70岁。经过治疗和护理,治愈23例,好转8例,自动出院4例,转外科手术5例,病情恶化及死亡3例。 2 临床观察 2.1 精神情况观察肝性脑病是肝功能衰竭的重要临床表现，占发病率的26.5%[1]。肝性脑病一般分为四期[2]：前驱期以性格行为改变、持物不稳、口齿不清或不合逻辑；昏迷前期出 现意识模糊，定向力、记忆力、记算力差，有扑翼样震颤，患者嗜睡；昏睡期嗜睡，伴肝臭味；昏迷期意识和反射逐渐消失。 2.2 皮肤黏膜观察皮肤巩膜深度黄染，面色呈褐灰土色。 2.3 出血倾向观察出血是急性肝功能衰竭常见并发症， Louis等报道的出血发生率和病死率分别为41%～75%，10%～60%[1]。主要原因有：肝细胞坏死所致的各种凝血因子和抗凝血因子减少、门脉高压引起食管胃底曲张静脉破裂出血及情绪激动等应激反应引起的弥漫性胃黏膜腐蚀性糜烂等[3]。 2.4 生命体征观察患者出现持续低热或体温逐渐并持续升高时，常提示有继发感染。有血压明显下降、脉搏加快、细速，常提示有大出血或休克的可能。脉搏缓慢、洪大有力，同时伴有血压升高，呼吸深慢时，常为颅内高压的先兆。做肝穿刺或腹腔穿刺放腹水时，专人定时测量生命体征。
本《指南》旨在指导医师对肝衰竭的诊断治疗作出比较合理的决策，并非强制性标准。鉴于肝衰竭是由多种病因引起的复杂的病理生理过程，本指南不可能包括或解决肝衰竭诊断治疗中的所有问题。因此，在针对某一具体患者时，临床医师应参照本指南，并充分了解本病的最佳临床证据和现有的医疗资源，在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，制订合理的诊断治疗方案。随着对肝衰竭诊断、治疗的研究逐渐加深，本《指南》将根据最新的临床医学证据不断更新和完善。 一、肝衰竭的定义和病因 (一)定义 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一细临床症候群。 (二)病因 在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒)，其次是药物及肝毒性物质(如乙醇、化学制剂等)。在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因；酒精性肝损害常导致慢性肝衰竭[2]。二、肝衰竭的分类和诊断 (一)分类 根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可被分为四类(表4)：急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)、亚急性肝衰竭(subacute liver failure，SALF)、慢加急性(亚急性)肝衰竭(acute-on-chronic Liver failure，ACLF)和慢性肝衰竭(chronic liver failure，CLF)。急性肝衰竭的特征是起病急，发病2周内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群；亚急性肝衰竭起病较急，发病15d～26周内出现肝衰竭症候群；慢加急性(亚急性)肝衰竭是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿；慢性肝衰竭是在肝硬化基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门静脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿[3-7]。 (二)分期 根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性(亚急性)肝衰竭可分为早期、中期和晚期[8]。 1．早期 (1)极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状。(2)黄疸进行性加深(血清总胆红素≥171 μmol／L或每日上升≥17.1 μmol／L)。(3)有出血倾向，30％＜凝血酶原活动度(prothrombin activity，PTA)≤40％。(4)未出现肝性脑病或明显腹水。 2．中期：在肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者。 (1)出现Ⅱ度以下肝性脑病和(或)明显腹水。 (2)出血倾向明显(出血点或瘀斑)，且20％＜PTA≤30％。 3．晚期：在肝衰竭中期表现基础上，病情进一步加重，出现以下三条之一者。 (1)有难治性并发症，例如肝肾综合征、上消化道大出血、严重感染和难以纠正的电解质紊乱等。 (2)出现Ⅲ度以上肝性脑病。 (3)有严重出血倾向(注射部位瘀斑等)，PTA≤20％。 (三)诊断 1．临床诊断：肝衰竭的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。 (1)急性肝衰竭：急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病(按Ⅳ度分类法划分[9])并有以下表现者。①极度乏力，并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状。②短期内黄疸
慢加急性肝衰竭护理 一、护理评估 （一）一般资料及病史摘要 冯达春，男，50岁于2017-08-16 16:09入院，入院诊断：1、慢加急性肝衰竭2、酒精性肝硬化失代偿合并原发性腹膜炎3、病毒性肝炎乙型肝炎肝硬化4、胆囊结石5、胰头囊性占位原因待查6、双侧颈部包块原因待查。入院原因：反复乏力、腹胀、皮肤黄染伴双下肢水肿1+年，再发加重4天。1+年前，患者无明显诱因出现全身乏力、食欲下降，由病前150-200g/餐降至约100g/餐，腹部饱胀不适，伴皮肤巩膜黄染、双下肢水肿，无畏寒、发热，无反酸、嗳气、呃逆、厌油，无腹痛、腹泻、柏油样便等症状。患者遂于当地医院住院治疗，经检查考虑酒精性肝硬化，予以保肝、利尿等对症治疗。经治疗，患者上述症状缓解后出院。此后患者上述症状反复，多次于当地医院门诊就诊，予以保肝、利尿等治疗，经治疗上述症状稍有缓解。4天前，患者无明显诱因出现全身乏力、腹胀症状明显加重，无反酸、嗳气、呃逆、厌油，无腹痛、腹泻、柏油样便等症状。自行服用保肝、利尿药物（具体不详）后，上述症状无明显缓解。1天前，患者遂于龙泉驿中医院住院治疗。入院查肝功：ALT 27U/L，AST 73U/L，ALP 159U/L，GGT 27U/L，TBIL 306.5umol/L，IBIL 184.umol/L，
DBIL 121.8umol/L，TBA 236.1umol/L。血常规：WBC 6.57*109/L，HB 80g/L，PLT 31*109/L。诊断为“酒精性肝硬化”，予以保肝、利尿等治疗。患者自觉症状无明显缓解，为求进一步诊疗，由龙泉驿中医院转院至我院，以“酒精性肝硬化失代偿期”收治入院。既往史：无。过敏史：无。个人史：有长期大量饮酒史。患者自发病以来，精神、食欲差，睡眠欠佳，大小便正常，体重较前无明显变化。 （二）体格检查及实验室辅助检查 T：36.4℃ P：81次/分 R：20次/分 BP：121/68次/分。查体：发育正常,营养中等，体型适中，自主体位，正常步态，慢性病容，表情自如，神志清楚，查体合作。皮肤巩膜轻度黄染。腹膨隆，全腹散在压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脏肋下、剑下未扪及，脾脏肋下未触及，肝区叩痛阳性，移动性浊音阳性，双下肢无水肿，扑击征阴性。头颅大小正常，左侧乳突后方可见大小约5*4cm的包块，皮温正常，质硬，无红肿、破溃，未扪及波动感。耳廓畸形，双侧乳突无压痛。左侧颈部可见大小约3*6cm的包块，皮肤完整，皮温正常，质韧，无红肿、破溃，未扪及波动感。右侧颈部可见大小约1*2cm的包块，皮肤完整，皮温正常，质韧，无红肿、破溃，未扪及波动感。锁骨上窝处可见大小约 5*5cm的包块，皮肤完整，皮温正常，质硬，无红肿、破溃，未
肝衰竭诊疗指南解读 王宇明第三军医大学西南医院全军感染病中心 年月出台的《肝衰竭诊疗指南》（以下简称《指南》）是我国第一部有关肝衰竭的指南。国际上迄今为止仅见美国肝病联合会（）于年月出台的有关《急性肝衰竭处理》的意见书，且范围局限。因此，我国的《指南》应属最为全面和广泛地反映了肝衰竭的临床诊疗现状。该《指南》由中华医学会感染病学分会和中华医学会肝病学分会的肝衰竭与人工肝学组组织撰写，先后经两个学会多次广泛征求意见，历时年余，终于出台。现将有关热点内容解读如下。 一、关于《指南》的总体构思 近年，国际上对肝衰竭的研究日益重视。最显著的标志，是美国于年成立了肝衰竭研究小组（），并作了大量工作；国际上有关急性肝衰竭过程的（肝肾综合征、肝性脑病及腹水个病理生理过程及急性肝衰竭的处理指南）相继出台；在各种肝病会议上及相关杂志中肝衰竭始终是重要内容。据不完全统计，近年我国的肝衰竭发病率和发病数有增无减，反映出病毒性肝炎（主要是乙型肝炎）所致重症化居高不下，而中毒、感染及外伤所致肝衰竭明显增多。为此，根据我国临床的实际需要，制订有关肝衰竭的诊疗指南，是必要的。 《指南》的制订中，突出了以下特色：①在我国首次从肝衰竭而不是重型肝炎角度制订指南，从 而拓宽了视野，突出了使用性；②始终遵循了循证医学的原则，即只要可能推荐意见均有文献依据，并将证据分为个级别，个等级；③反映了国内外肝衰竭研究的最新进展，针对本领域争议较多的特点，尽量求大同，存小异，力求反映当前专业学术界的最新共识；④由于篇幅限制，扼要反映了有关肝衰竭的定义和诱因、肝衰竭的分类和诊断、肝衰竭的治疗等个相对独立而又相互关联的部分。 二、关于肝衰竭的定义和诱因 一个值得关注的现象是，国外多称肝衰竭（），而国人多称肝功能衰竭。究其原因，可能与国外较看重整个肝脏，而国内较看重肝脏功能。由此联想到，在重症肝病研究的着眼点上，欧美国家较重视肝衰竭这一病理生理过程，而我国与日本等亚洲国家则较重视重型肝炎（日本称剧症肝炎）这一临床诊断。考虑到肝衰竭实为复杂的临床症候群，故《指南》的定义突出显示了它的多样性。 有关肝衰竭病因组成的差异，是多年来注意到的现象，也曾被认为是我国难以与国际接轨甚至是不可能接轨的主要原因。《指南》较为详细地列举了肝衰竭的各种原因，也指出了国内外的病因学差异。然而，同时还应看到，随着全球化的进程，众多差异正在缩小。例如，我国对乙酰氨基酚等西药中毒所致肝衰竭逐渐增多，而国外中药所致肝衰竭亦见增加；反之在病毒性方面，国内与或混合感染所致肝衰竭正在增加，而国外由于亚裔的大批移民，所致肝衰竭亦在增多。正如等在有关处理的指南中所指出的，的病因是最好的预后指征之一。既然肝衰竭包括了以肝坏死为主和失代偿为主的两大类症候群，同时的病因亦各不相同，这说明肝衰竭本身就是异质性的群体，就没有必要强调病因与接轨的关系了。同时，这种病因在预后上的差异更反映了针对病因的特异性治疗之重要性。 三、关于肝衰竭的分类和诊断 多年来，有关肝衰竭的分类和诊断一直是国内外讨论的核心内容。争执的焦点主要有：．对肝衰竭命名和分型方法不一致，在命名方面有多种名称，如急性肝衰竭（、）、暴发性肝衰竭（、），在分型上有急性肝衰竭（暴发型肝衰竭）、亚急性肝衰竭（亚暴发性肝衰竭），在分期上有超急性（< 日）、急性（如≤ 日、≤ 日及≤ 周等）、亚急性（如> 日、> 日及> 周等）、缓发性肝衰竭（, ）及慢加急性肝衰竭（, ）等。
急性肝衰竭的处理(AASLD指导意见) 王宇明晏泽辉 导言 《急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）的处理》的推荐意见建立在一种证据分级的标准上。作者采用了下列证据：⑴世界各地最近发表的有关此主题的文献上的正式观点和分析结论（从Medline搜寻）； ⑵美国内科医师学院健康评定和实践指导手册；⑶指导方针，包括美国肝病联合会（AASLD）和美国消化病学会（AGA）发布的实践指南；⑷本领域专家意见和作者经验。 为了更好的促进对ALF病人能够高水平的诊治，作者对推荐意见的每一项证据都进行了证据分级的分析，其证据分级与AASLD实践指导委员会在实践指南全文中所采用的证据分级一致，并得到AASLD的认可。具体的推荐意见证据分级见表1。 表1 推荐意见的证据分级 证据等级 定义 Ⅰ 随机对照试验 Ⅱ-1 非随机对照试验 Ⅱ-2 分组或病例对照分析研究 Ⅱ-3 多时间系列，明显非对照实验 Ⅲ专家、权威的意见和经验，流行病学描述 述评：作者强调：①该推荐意见主要集中在ALF的诊断、治疗和预防方面，供内科医生参考使用；②与标准方案不同，本推荐意见有相当的灵活性，具体到每个病例都要灵活运用；③特殊的推荐意见都是依据相关的文献而来；④《急性肝衰竭的处理》一文中包含更多的专家意见而不是随机对照试验的结论，所以虽然该文被指定为专论，但不应因该文为实践指南而过分肯定或强调。上述说明对ALF的处理确属必要。其理由是：①ALF组成受地区、民族、生活习惯等影响，病因差异大，预后与病因关系密切；②同一病因的ALF，不同年龄感染后预后不一致；③ALF发病分散，难以进行系统总结；④ALF不同病例个体差异大。 绪论和定义 ALF是发生于正常个体的罕见病状，表现为肝功能结果的迅速恶化，并导致精神异常及凝血障碍。 ALF最被广泛认可的定义为：预先不存在肝硬化的患者出现凝血异常（通常INR≥1.5）、不同程度的意识改变（脑病），疾病持续时间少于26周。Wilson病患者、垂直获得性HBV感染者或自身免疫性肝炎的患者尽管存在肝硬化的可能，但如果被诊断的时间小于26周，也可包括在ALF之内。曾经用于描述ALF 的其他名词有：暴发性肝衰竭、暴发性肝炎、暴发性肝坏死等。急性肝衰竭（ALF）是更好更全面的名称，它应该包括所有的持续少于26周的肝衰竭。而过去超急性（＜7日）、急性（7～21日）和亚急性（＞21日但<26周）等用于区分病程长短的名词并无特殊帮助，因为这种方法并无比病因更好的预后判断价值。例如，超急性的病例预后可能更好，但是这只是因为大多数超急性的病例是由于对乙酰氨基酚中毒造成的。
肝衰竭诊治指南（2012年版） *作者: 协作组办公室 ■来源: 丁香园 ■阅读: 14 ■日期: 2013-10-25 肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。多年来，各国学者对肝衰竭的定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索。2005年，美国肝病学会（AASLD）发布了《急性肝衰竭处理》的意见书（position- paper ）。2006年10月，中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组制订了我国第一部《肝衰竭诊疗指南》，从定义、诱因、分类、诊断和治疗等方面对肝衰竭进行了系统而精要的阐述，既与国际接轨，又具中国特色，诊断分型突出了实用性，指导和规范了我国肝衰竭的临床诊疗。2009年，亚太肝脏研究协会（APASL）推出了《慢加急性肝衰竭共识》。 2011年，AASLD 发布了《急性肝衰竭指南更新》。根据国内外最新研究成果，中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组再次对我国的《肝衰竭诊疗指南》进行更新。 《肝衰竭诊治指南》（简称《指南》）旨在使医生对肝衰竭的诊治有进一步了解，并做出较为合理的决策，而非强制性标准。鉴于肝衰竭是由多种病因引起的复杂病理生理过程，本《指南》不可能包括或解决肝衰竭诊治中的所有问题。因此，在针对某一具体患者时，临床医生应参照本《指南》，并充分了解肝衰竭的最佳临床证据和现有的医疗资源，在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，制订合理的诊治方案。随着对肝衰竭诊断、治疗研究的逐渐加深，本《指南》将根据最新的临床医学证据不断更新和完善。 本《指南》的制订遵守了循证医学原则，推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等级（表1）。 表1证据等级与定义
我国肝衰竭临床诊治现状与进展 中国医学论坛报2014-05-09发表评论分享 作者中国人民解放军第302医院吴娟王福生 我国关于肝衰竭的报告最早始于20世纪50~60年代，其是多种因素引起的严重肝脏损害，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。 1978年，全国病毒性肝炎会议讨论决定以“重型肝炎”为肝衰竭统一命名，并根据发病时间与病情发展规律分为三型：急性重型肝炎、亚急性重型肝炎、慢性重型肝炎。 2006年，中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组制定《肝衰竭诊疗指南》，将肝衰竭分为四类：急性肝衰竭（ALF）、亚急性肝衰竭（SALF）、慢加急性/亚急性肝衰竭（ACLF）和慢性肝衰竭（CLF）。 病因和流行病学 肝衰竭主要由病毒性肝炎、药物或中毒引起。在我国，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝衰竭的首要病因，但是随着饮酒、用药的增多，非病毒因素所致肝衰竭呈上升趋势。 目前国内尚没有关于肝衰竭年发病率的研究，我院一项关于近10年（2002-2011年）共3916例肝衰竭患者的流行病学调查研究表明：ALF占2.91%，SALF占9.53%，ACLF 占87.6%。在ALF病因中，前三位分别是不明原因（35%）、HBV感染（32%）和药物（19%）；在SALF病因中，前三位分别是不明原因（41%）、药物（24%）和戊型肝炎病毒（HEV）感染（15%）。不明原因目前已成为ALF和SALF的首要病因，药物导致的ALF和SALF 也呈上升趋势；而HBV感染和HEV感染病例呈下降趋势。另一项2007-2012年7家医院ALF病因调查研究也得到了类似结果，不明原因（29%）是ALF最主要的病因，其次是中药（17%）和对乙酰氨基酚（12%），反映出药物在ALF发病原因中的比例上升。 而在ACLF中，HBV感染仍是首要病因，占87%，其次是不明原因（5%）和饮酒（3%），说明在我国HBV感染所致的慢性乙型肝炎（CHB）和肝硬化依然是ACLF主要的慢性肝病
《肝衰竭诊治指南（2018年版）》要点 肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。多年来，各国学者对肝衰竭的定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索。1肝衰竭的定义和病因 1.1 定义 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。 1.2病因 在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙型肝炎病毒），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、化学制剂等）。儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。肝衰竭的常见病因见表2。 2 肝衰竭的分类和诊断 2.1 分类 基于病史、起病特点及病情进展速度，肝衰竭可分为四类：急性肝衰竭（ALF）、亚急性肝衰竭（SALF）、慢加急性（亚急性）肝衰竭（ACLF或SACLF）和慢性肝衰竭（CLF），见表3。 2.2 组织病理学表现 肝衰竭发生时（慢性肝衰竭除外），肝脏组织学可观察到广泛的肝细胞坏死，坏死的部位和范围因病因和病程的不同而不同。 2.2.1 急性肝衰竭肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。 2.2.2 亚急性肝衰竭肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积；残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。 2.2.3 慢加急性（亚急性）肝衰竭在慢性肝病病理损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。 2.2.4 慢性肝衰竭弥漫性肝脏纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。 2.3 临床诊断 肝衰竭的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。
急性肝功能衰竭急诊急救的护理 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】急性肝功能衰竭（acuteliverfailure,ALF）是原来无肝病者肝脏受损后短时间内发生的严重临床综合征，死亡率高。最常见的病因是病毒性肝炎。脑水肿是最主要的致死原因。除少数中毒引起者可用解毒药外，目前无特效疗法。急性肝功能衰竭预后恶劣，死亡率高达70%～80%。其病因学、发病机制、临床表现、诊断、治疗和预后判断等方面的研究，近年来都有不同程度的进展。本文就其急诊急救及临床护理作简要综述。 【关键词】急性肝功能衰竭护理急诊急救 我科2000年2月～2005年10月共收治13例急性肝功能衰竭病人，经积极抢救和综合性治疗，提高了病人的存活率。现将对急性肝功能衰竭病人的护理体会总结如下。 临床资科 本组病人13例，女5例，男8例；年龄22～48岁，平均43岁。其中9例为急性重型病毒性肝炎，3例为亚急性重型病毒性肝炎，1例为妊娠合并急性脂肪肝。入院时I～II度昏迷10例，II～III度昏迷3例。经过细致的观察，采取综合治疗护理措施，减轻了肝昏迷
的程度，13例病人中，6例存活，存活率为46％。 1概念 急性肝功能衰竭(acutehepaticfailure，AHF)是各种病因引起的一种综合征，关于急性肝功能衰竭的定义和命名，至今未获统一。1970年Trey等最初提出暴发性肝功能衰竭的定义。1986年Bernuau等把急性肝功能衰竭定义为快速发展的严重肝细胞功能损害，肝脏合成的凝血因子特别是凝血酶原和因子V血浆含量降至50%以下，一旦发生肝性脑病，则诊断为暴发性肝衰竭或亚暴发性肝衰竭。1993年O’Grady等主张将急性肝功能衰竭分为超急性型、急性型和亚急性型。 2病因及发病机制 急性肝功能衰竭的病因复杂。 我国急性肝功能衰竭最常见的病因是病毒性肝炎。暴发性病毒性肝炎的发病机制较复杂，一是原发性损害，二是继发性损伤。 2.1原发性损害免疫病理反应造成广泛的肝细胞坏死，病毒本身的作用加重肝细胞损伤。 2.2继发性损伤在原发性免疫病理损伤的基础上，由于肝脏屏障功能受损，肠道细菌内毒素通过肝脏形成自发性心源性毒血症，释放大量细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、白三烯等加重肝细胞损害。 肝性脑病的发病机制一直认为是肝细胞功能衰竭，肝脏功能失代谢，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑功能障碍。肝衰竭时，清除氨及γ-氨基丁酸的能力下降，干扰脑神经功能。肝细胞大量变性坏死，对胰岛素的灭活能力降低，促进肌肉摄取支链氨基酸增多，使支