（划横线表示各章重点，大家做小条的话按自己的爱好再排版一下，各班都有）
第一章绪论
临床药理学：研究药物与人体相互作用规律的学科
合理用药：是指根据疾病种类，患者情况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂，制定或调整给药方案，以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的情况
药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理功能并规定有适应症或功能主治，用法用量的物质（中药、化学药品、生物制品）
临床药理学的研究内容：安全性、临床药动学、临床药效学、临床试验（I、I I、III、IV）、药物相互作用
临床药理的学科任务：①指导临床合理用药②新药研究与评价③治疗药物监测④药物不良反应监测⑤上市后药物评价
合理用药的医学标准：①用药正确无误，用药指征适宜②疗效好、安全、价格便宜③用药对象适宜、无禁忌症④调剂无误剂量，用药疗效适当⑤病人依从性好
第二章临床药代动力学与治疗药物监制
临床药代动力学（CPK）：应用PK原理阐明药物体内的过程，以及人体内药物C 随T的规律，主要研究临床用药过程中，人体对药物的处理过程以及各种临床条件对体内过程的影响，计算或预测C
制定最佳给药方案，剂量和给药频度，
血
知道临床合理用药。
第一节：CPK
一、
酶的诱导作用：很多化合物，特别是在肝中滞留时间长，脂溶性高的化合物，使某些代谢E过量生成，促进自身或其他药物代谢，这种作用成为酶的诱导作用，这些化合物称为E的诱导剂
代表药物：巴比妥类、格鲁米特、苯妥英钠、保泰松、利福平、乙醇
酶的抑制作用：很多化合物能抑制E作用，使其他药物代谢减慢，作用时间延长，强度提高/副作用增加，这种作用就叫做酶的抑制作用
E抑制代谢药物：氯霉素、异烟肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑
二、
CPK基本原理及常用参数计算
一级速度过程:(大多数药物)
零级速度过程：例阿司匹林、双香豆素、丙磺舒
米-曼氏速度过程:某些药物体内的消除速率受酶活性限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，例乙醇、乙酰水杨酸、乙酰唑胺、苯海拉明、茶碱、保泰松
药时曲线下面积AUC：反映药物进入血液循环的总量（梯形法）
生物利用度（F）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分含量
稳态血药浓度（ss）：按固定时间给予固定的剂量，每次给药时体内总有前次的存留量，多次给药形成不断积蓄，随着给药次数的增加。体内总药量的积蓄率逐渐减慢，直至在剂量间隔时间内消除剂量等于给药剂量，从而达到平衡，此时药物浓度为Css。
第二节：治疗药物监测概述
一、治疗药物监测（TDM）：在PK原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其他体液中的药物浓度，从而指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应的目的，同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵遗嘱提供的重要依据
二、体内药物分析
体内药物分析的目标物：C原形、C活性代谢物、药物对人体的监测
疗法：光谱、色谱（HPL C）、免疫法（荧光偏振免疫法TD X）
步骤分析：
1、生物样本预处理：A、去蛋白处理：有机溶剂法、酸性沉淀法、超滤法
B、结合物水解（尿液）：酸水解、E水解
C、生物样品萃取与浓集（达不到LLQQ）：液-液提取法，液固提取法
2、体内药物分析方法确定：A特异性B标准曲线与最低定量限（LOQ）：5-8个点、全覆盖、不外推、达精准C精密度与准确度D提取回收率E样品稳定性F 质控样品与质量控制
3、体内药物分析的质量控制：A、室内质量控制（基础）：预防性和回顾性
B、空间质量控制（手段）:由质控中心组织多个参加质控的实验室共同完成
第三节TDM实施与临床应用
一、TDM的临床指征
需监测药物特点：A、治疗指数低:氨基糖苷类、抗癫痫药等
B、具有非线性PK特征的药物：苯妥英钠、水杨酸类
C、治疗作用与毒性反应难以区分：地高辛
D、肝功能不全
E、合并用药：与E抑制/诱导剂合并等
二、治疗药物监测实施流程：采样时间与方法：A、多次给药时，需4-5个半衰期，达稳态采样；B、按方法学要求采血，怀疑中毒可任意T采血;C、单剂量给
药、半衰期短时，测C
谷；多剂量给药，半衰期长时，测C
谷
四、给药方案调整
1、已知血药浓度设计给药方案：A、药代动力学法（多点发）；B、峰谷浓度发；
C、Bayesian反馈法（群体数据库）；
D、稳态一点法（一级）：多次给药达稳态后采一次血，所测浓度与目标浓度相关性较大时，D'=D*C'/C (D'为校正剂量，D为原剂量，C'为目标浓度，C为测的浓度)使用条件：血药浓度要与剂量呈线性相关；血药浓度达到稳态后才能采血，通常在下一次给药前采血，所测得的浓度为C
谷
;E、重复一点法：a、采血两次，求算两个重要参数，K与Vd；b、方法：给予病人两次试验剂量，每次给药后采血一次；c、公式：k=ln[c1/(c2-c1)]/t Vd=D*e-KI/c1 (D为试验剂量，t为给药间隔时间)；d、说明：该方法只适用于第一、二次给予试验剂量，而不能在血药浓度达稳态时使用血管外给药时，应注意在消除相时采血；F、肾功能障碍时给药方案设计与调整：a、评价肾功能的指标：肌肝消除率；b、测定方法：收集24h尿；c、调整因数=1/[F(Kf-1)+1] Kf=实测肌肝消除率/正常值剂量=成人剂量/调整剂量
2、已知半衰期，设计给药间隔时间
3、设计负荷计量：第一次给药剂量达到治疗浓度，称为首剂量/负荷剂量
4、设计初始维持剂量
第四节群体药代动力学（PPK）
群体药代动学（P PK）：应用PK原理，结合统计学方法，研究某一群体P K参数
的分布特征，即群体典型病人的PK参数和群体中存在的变异性
第三章新药临床研究
1、新药临床试验分期：I期：初步临床药理学及人体安全性评价（人体耐受性试验和人体药代动力学实验）；I I期：治疗作用的评价阶段，探索最佳用药剂量（患者）；I II期：治疗作用确证阶段；I V期：新药上市后的开放试验
2、生物利用度（BA）：药物活性成分吸收入血的程度和速度
3、生物等效性（BE）：两制剂在相同条件下给予同一剂量，两者的生物利用度无差异
4、临床试验设计：代表性、重复性、随机性、合理性
5、I期临床耐受性试验：①起始剂量的确定：以药效结果计算：按两种动物的
的1/60;两种动物急性中毒性试验L D50的1/600；两种动物长期毒性试验ED
m i n
中出现毒性剂量的1/60，按体重/体表面积换算成人用初始剂量；从同类药物临床治疗量的1/10开始；②最高剂量的确定：一般选择动物长期毒性试验中引起中毒症状或脏器出现可逆过程变化的1/10,或动物长期毒性试验最大耐受剂量的1/5--1/2，按体重/体表面积换算成人体最大剂量；③剂量递增方法：初始n，以后顺序递增的剂量为2n，3.3n,5n,7n,以后递增前一剂量的1/3.
第六章时间药理学与临床合理用药
一、概述
1、时间药理学：研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系
2、研究内容：机体的昼夜节律对药物作用/体内过程的影响，药物对机体昼夜节律的影响
3、生物周期性：机体功能状态随时间推移所呈现的规律变化
4、昼夜节律调控：①视交叉上核（SCN）及松果体起关键作用；②基因影响
5、昼夜节律变化：血压：“两谷一峰”，凌晨2-3小时最低；体温：夜间最低，下午最高；胃酸：饭后分泌较高，晚上较低；哮喘患者通气功能：白天气道阻力最小，夜间发病；血糖，尿糖，“拂晓现象”
6、时间药动学：研究D动态周期变化的领域;时间药效学：研究机体对D反应性周期的变化；
二、机体节律性对药动学的影响
1、对吸收的影响：①胃排空速度：白天>夜间；②小肠的蠕动和血流量：白天>夜间脂溶性药物比水溶性更受影响
2、对D分布的影响：①蛋白质结合率：对蛋白质结合率高，Vd小的D影响大②膜的通透性
3、对D代谢的影响：肝药E的活性具有昼夜节律性①肝血流（早>晚）②肝药E 活性（早>晚）
4、对D排泄的影响:肾小球滤过率：白天>夜间；肾小球分泌：夜间>白天
三、对药效学的影响
胆固醇的合成E系统：夜间合成增加
四、实际应用（书上的具体实例）
时间治疗法：应用时间药理学知识增强疗效，降低不良反应的治疗方法
1、心血管药物①治疗缺血性心脏病②心衰③高血压
2、抗哮喘药物：特布他林
3、糖皮质激素和胰岛素：①风湿性关节炎②糖尿病
4、抗肿瘤药物：阿霉素与顺铂按序贯法给药：阿霉素6：00给药，顺铂18：00给药；Fu与铂制剂合用：16：00给药；甲胺嘌呤：夜间给药
【复习题：①时间药理学意义及其研究目的②时间治疗学③昼夜节律调控④应用举例】
第八章妊娠期合理用药
第一节妊娠期母体药代动力学特点
1、吸收:孕妇早中期胃酸分泌减少；胃肠道平滑肌张力减小，胃排空慢，蠕动慢；早期呕吐频繁的孕妇其口服药物吸收受影响
2、分布：①分布容积：孕妇血流量增加②血浆蛋白：结合率：血浆蛋白含量降低；蛋白质结合部位被内分泌激素等物质所占据；
代表药：（非结合型增加）地高辛、苯妥英钠、苯巴比妥、利多卡因、地塞米松、哌替啶、普萘洛尔、水杨酸、磺胺甲硝唑
3、代谢：①肝微粒E活性变化②高雌激素水品使胆汁郁积
4、排泄：①排泄增加：肾流量增加25-50%，肾小球滤过率增加50-70%②久卧/妊娠期肾血流量下降，肾功能受影响，排泄减少
第二节胎盘药代动力学
母体--胎盘--胎儿形成生物学和药代动力学的一个盘位
1、胎盘转运药物的方式：扩散作用，膜孔滤过，易化扩散，主动转运，胞饮作用（胎盘合体细胞具有胞饮、吞噬作用）
一、影响胎盘转运因素：
药物因素：①D的脂溶性、水溶性②药物分子量>>1000很少通过胎盘③D解离度④胎盘两侧存在0.1PH梯度（弱酸性药物集中于母体一侧，弱碱性D集中于胎儿一侧）⑤pr.结合率（甲氧西林40%，快；双氯西林96%，慢）
胎盘因素：①胎盘有效膜面积（正相关）②厚度（越薄越快）③血流量
2、胎盘对药物的生物转化：胎盘有氧化、还原、水解和结合的药物代谢E
第三节药物对胎儿的影响及危险度分级
二、分级
A类：妊娠早期对胎儿无影响，危险度低（地高辛、氯苯那敏）
B类：在动物实验中观察到对胚胎损害，但在临床缺乏验证（青霉素、泼尼松）C类：在动物实验中证实到对胎仔有致畸/杀胚胎作用，但对人类缺乏验证（氯霉素、异丙嗪）
D类：对胎儿有一定危害，没有其他药物可以替代（苯妥英钠、链霉素）
X类：对胎儿有一定致畸作用，使用此类药物后必须终止妊娠（喹诺酮类、依维甲酸）
三、妊娠期用药原则
①单药优先②老药优先③小剂量优先④妊娠早期避免C、D类药⑤病情急需，使用肯定对胎儿有害的药，则终止妊娠
用药注意：禁用药：乙烯雌酚、避孕药、香豆素、碳酸、酒精、烟中的尼古丁、肾上腺皮质激素、甲氨蝶呤
第四节妊娠期常用药
一、抗感染药
1、抗菌药（大部分药属于A、B类药，较安全），妊娠期不宜用的抗菌药物：氨基糖苷类抗生素：损害听神经、氯霉素可致“灰婴综合征”，四环素可致乳牙色
素沉着和骨骼发育迟缓，呋喃妥因可致溶血，磺胺类可致“核黄疸”，抗结核药可致畸
2、抗真菌药：非黄霉素可致连体双畸，酮康唑对动物有致畸
3、抗病毒药：阿昔洛韦对动物无致畸
4、抗寄生虫药
二、心血管药：抗高血压药：卡托普利、噻嗪类禁用
三、镇静药及抗惊厥药
第五节分娩期临床用药
一、镇痛药：阿片类不宜用，哌替啶常用；二、麻醉药；三、子宫收缩药及抑制药：缩宫素小剂量可用于催产/引产，麦角生物碱用于产后出血；四、防治子痫抽搐药：首选MgSO
4
第九章儿童合理用药
新生儿应用氯霉素发生灰婴综合征不良反应的主要原因及其临床表现：
原因：氯霉素口服后代谢为氯霉素葡萄糖醛酸酯，但新生儿肝内葡萄糖醛酸转移酶发育不足，以及肾脏排泄能力较低致使氯霉素在体内蓄积而引起循环衰竭。表现：循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白发绀
磺胺类药物发生新生儿核黄疸不良反应的主要原因：
磺胺类药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位，可导致游离胆红素增加，游离胆红素进入中枢神经系统导致黄疸。
血浆中存在竞争性抑制物：血浆中的胆红素会与血浆pr结合，但磺胺类D也可与胆红素结合位点结合，导致游离型胆红素浓度上升，通过血脑屏障进入脑组织，引起核黄疸。
儿童合理用药选择药物的原则：
1.皮肤黏膜局部吸收多，口服药物胃肠吸收差别大，用磺胺、氯霉素。
2.口服药物易误入气管，不用止泻药、吗啡，苯巴比妥耐受较好。
3.儿童期时阿司匹林耐受较大，酸碱性药物，利尿药、抗生素易发生不良反应，慎用。
4.学龄期及学龄前期不宜用四环素。
5.儿童较敏感药物（各种兴奋剂、利尿药、肾上腺素）
儿童不敏感药物（阿托品、中枢镇静剂、洋地黄）
6.尽量避免注射给药
确定剂量：
（一）按年龄折算【0.01X（14+月龄）】X成人剂量（1岁内）
【0.04X（5.5+年龄）】X成人剂量（1~14岁）
缺点：体重差异大
（二）按千克体重计算：儿童剂量=成人剂量X2X儿童体重/100
（三）按体重面积计算：成人体重面积为1.7m2，体表面积=体重X0.035+0.1，体重在30kg以上，体重增加5kg，体表面积增加0.1m2；儿童剂量=成人剂量X 儿童体表面积/1.7
第十一章药物滥用与药物依赖性
依赖性药物分类：1.麻醉药品：阿片类，可卡因类，大麻类；2.精神药物：镇静催眠药，中枢兴奋剂，致幻剂；3.其他：烟草，酒精，挥发性有机溶剂。
致幻剂：又称拟精神病药，是一类不影响意识和记忆的情况下改变下改变人的直觉，思维和情感一类的化合物。
第十九章内分泌与代谢疾病的临床用药
抗糖尿病药物实验室检查：1.受肾糖阀影响。2.血Gl u测定：血浆血清血糖较全血血糖高15%，诊断使用静态血浆Glu，血糖仪，毛细血管全血。
糖尿病治疗目的：将血糖控制在正常人的正常水平，纠正代谢紊乱，防止迸发症，提升生活质量。
第十章药物不良反应与药源性疾病
ADR(药物不良反应)：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理状态，在正常用法用量下服用药物后集体所出现的不期望的有害反应。
药源性疾病：指药物在治疗疾病时，可使人体产生某些病理姓改变或组织结构损害，表现出各种临床症状。
ASR分类：A型：与剂量相关（可由药动学因素、靶器官的敏感性引起）
B型：与剂量无关（可由药物因素、机体因素、免疫异常引起）
C型：潜伏期长，难以预测（发生机制不清楚）
ADR的可能度：肯定有关、很可能有关、可能有关、肯定无关、可能无关
ADR发生率=（肯定有关率+很可能有关率+可能有关率）/总用药病例数
ADR的分级：轻中重度
ADR的监测与报告：药物ADR的监测：自发呈报监测系统、医药全面监测系统、队列研究、病例对照研究ADR的报告：近药物五年内报告所有ADR，五年后报告新的和严重的ADR
药物相互作用：指两种或两种以上药物同时或先后应用，引起疗效变化或不良反应。
药物相互作用的方式：
1.药动学的相互作用，即影响药物的吸收、分布、代谢、排泄。
2.药效学的相互作用，如改变受体的敏感性。
3.体外的药物的相互作用，制剂之间的理化学变化。
药源性疾病的治疗原则：
1、若怀疑药源性是有药物引起的，但又不能确定为何种药物时，在条件许可的情况下，应停用一切药物，找出致病药物；
2、停药后临床诊断症状减轻或缓解，常可提示该疾病为药源性；
3、如果引起药源性疾病的药物已经确认，可以选用特异性拮抗剂。若为药物引起的变态反应，应告知患者禁用该药物。
第十三章抗感染药
●耐药机制：1、产生灭活酶或钝化酶2、改变靶位蛋白3、改变叶酸代谢途径
4、改变细胞膜通透性
●敏感性判断：C血>5MIC 高度
>MIC 中度
C
血
C 血 ●抗菌药物后效应（PAE p ost-anti biotic e ffect必考）(分为时间依赖和 浓度依赖两种)抗菌药物与细菌短暂性接触后，在一定时间内仍然对细菌生长产生持续抑制作用 ●药物实用性%=有效率%*依从性% ●FIC指数：≤0.5 协同 0.5~1.0 相加 1.0~ 2.0 无关 ≥2.0 拮抗 ●特例：流行性脑膜炎PC 70% 磺胺50% PC+磺胺87% ●青霉素过敏性休克急救步骤 答：①立即停用青霉素 ②首选肾上腺素 ③纠正缺氧，改善呼吸 ④抗过敏，抗休克 ⑤纠正酸中毒和康组胺类药物 ⑥密切观察，详细记录 ●药物相互作用（具体举例） 不宜与快速抑菌剂合用 与氨基糖苷类： 与碱性药物： 与酸性药物：不能与盐酸普鲁卡因合用，会降低青霉素溶解度 与细胞色素合用：其铁会催化青霉素降解，所以不能合用 ●头孢菌素类相互作用：与乙醇合用会产生戒酒硫样反应（患者一周内不能饮 酒） ●喹诺酮类药物与其他抗菌药联用：均扩大抗菌谱 特例：与氨基糖苷类：无协同作用 与氯霉素、利福平：拮抗作用 ●喹诺酮类药物的相互作用：金属会与之络合、抑制茶碱代谢、与非甾体抗炎 药可诱发癫痫（因为沙星类会剂量正相关抑制GABA与其受体结合，所以会诱发癫痫） ●喹诺酮类药物不同病理状态下应用（禁用于）：哮喘、肝肾功能障碍、儿科 用药、癫痫 第五章遗传药理学与临床合理用药 ●遗传药理学：是研究遗传变异引起的药物反应（治疗效应和不良反应）异常 的学科 ●基因多态性：在正常人群中，由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而 出现两种或两种以上遗传决定的基因型，如果每种基因型的发生频率超过1%，称为基因多态性 ●列举几种CYP4501A2参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂 1A2在人体内参与了非那西丁、咖啡因、茶碱、他克林、华法答：①CYP 450 林、普萘洛尔、美西律、维拉帕米、氯米帕明、阿米替林、氟伏沙明和氯氮平等20多种药物代谢 ②诱导剂：吸烟、奥美拉唑 ③抑制剂：5-羟色胺再摄取抑制剂、喹诺酮类抗生素如氟伏沙明，氟 喹诺酮，环丙沙星，依诺沙星 ●试述CYP4503A参与哪几类药物代谢 答：CYP 4503A 在临床上代谢大约60%的药物，包括免疫抑制剂（FK506），大环内 酯类抗生素（红霉素），降脂药（他汀类）、抗肿瘤药（甲氨蝶呤 ）、钙通道阻滞剂（维拉帕米）、抗抑郁药（苯乙肼） ● 药物转运蛋白分为几类，每类包括几种。 一类是外排性转运蛋白，主要包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等， 另一类是摄取性转运蛋白，如有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体等。 ● CYP 2D6参与哪几类药物代谢，每类举出至少一种代表药。 抗心律失常药（利多卡因）、B-受体阻断剂（美托洛尔）、抗高血压药（卡托普利）、三环类抗抑郁药（丙咪嗪）。 第二十三章 恶性肿瘤的临床用药 一、抗恶性肿瘤药物毒性反应：①近期毒性：组织分化快、毛发、皮肤。②远期毒性：（诱发）血液系统癌症（如白血病）（因为移植骨髓） 二、抗恶性肿瘤药物耐药性：1°①原药耐药②多药耐药（根据耐药普划分）2°①天然耐药②获得性耐药（根据作用机制） 三、常用药物分类 1、干扰核酸生物合成 * 二氢叶酸还原E 抑制剂 甲氨蝶呤（MTX ） 胸苷酸合成E 抑制剂 嘌呤核苷酸E 抑制剂 核苷酸还原E 抑制剂 DNA 多聚E 抑制剂 2、直接影响DNA 结构与功能的药物 3、 * DNA 交联剂 氮芥??← ①（烷化剂）?→?②环磷酰胺（CPA ） 破坏DN A 的无机物 抗生素 拓扑异构E 抑制剂 3、干扰转录过程和阻止DNA 合成药物 4、干扰pr 合成与功能的药物 * 微管pr 活性抑制剂 紫杉醇类 长春碱类 干扰核糖体功能的药 影响AA 供应的药 5、调节体内激素平衡的药物（激素受体拮抗剂） 四、耐药性：①中流cell 改变膜对MTX 的通透性（可联合应用长春碱抵抗，↑膜通透性） ②合成大量O HFR （二氢叶酸）（可↑MTX 的用药剂量） 五、注意事项：①肾功能异常时禁用大剂量疗法 ②抢救药（甲酸四氢叶酸钙注射剂）、水化、碱化尿液未进行时禁用大剂量疗法 ③液滴不宜超过6小时、易↑肾毒性 ④用药期禁止哺乳（因为会引发幼儿巨幼红cell贫血） 六、中毒解救：美安（美司那注射液）（对抗化学性膀胱炎） 七、微管pr活性抑制药 1、长春碱类：抑制聚合，促进解聚（作用于微管pr） 2、紫杉醇：促进聚合，抑制解聚（作用于微管pr） 八、联合化疗 1、根据cell增值动力学：* ①同步化作用②招募作用（两个策略） 2、根据抗肿瘤药物的作用机制 3、从药物毒性考虑 4、从药物抗瘤谱考虑 5、从药代动力学关系上考虑 6、从给药方法考虑 九、给药方案 CCNSA（肿瘤周期非特异药物）→大剂量间歇给药 C CSA（肿瘤周期特异性给药）→短期连续给药 名解： 招募作用：即设计CCSA和CCNSA的序贯应用方法，驱动更多G。期cell进入增殖周期，以↑肿瘤cell啥米数量 两个策略：对增长缓慢（GF不高）的实验瘤，先用CCNSA，续用CCSA 对增长快（GF高）的肿瘤如白血病，宜先用CCS A，再用CCNSA 同步化作用：即先用CCSA，将cell周期阻滞于某时相，待药物作用消失后，肿瘤cell即同步进入下一步时相，再用作用于后一时间的药物 第七章老年人合理用药 1.举例说明老年人药物血浆蛋白结合率发生哪些变化。 （1）结合率下降，如地西泮，保泰松。（2）结合率增加，如利多卡因。（3）结合率不变，如阿托品，咖啡因。 2.写出根据肌酐清除率计算老年人的用药剂量和用药间隔时间的计算公式。 肾功能下降者给药剂量=正常人剂量/剂量调整系数 肾功能下降者给药时间间隔=正常人给药时间间隔/剂量调整系数 剂量调整系数=1/{F(Kf--1)+1} Kf=肾功下降者肌酐清除率/正常人肌酐清除率F为原形药物经肾排泄百分率 3.推荐老年人使用的抗高血压药有几类 （1）选择性β受体阻断药：如阿替洛尔 （2）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：如卡托普利 （3）长效钙通道阻滞药：如氨氯地平 （4）中效利尿剂：如氢氯噻嗪 第十六章心血管系统疾病的临床用药 1.心力衰竭：各种病理因素影响下导致的心肌舒缩功能受损，心输出量不能满足机体代谢需要而产生的临床症候群。 2.高血压：在未用任何抗高血压药物的情况下，,舒张压≥90mmHg,和（或）收缩压≥140mmHg.者。 3.心律失常：指心脏冲动的起源部位，节律，频率，传导速度，激动次序的异常。 4、常用抗心力衰竭药有哪几类，每类举出一种代表药： （一）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂：卡托普利；（二）β受体阻断剂：美托洛尔； （三）利尿剂：呋塞米；（四）强心苷：地高辛；（五）非强心苷类正性肌力作用药：多巴酚丁胺；（六）血管扩张药：肼屈嗪 5、常用的抗高血压药物包括哪几类? （1）利尿药（一）噻嗪类（二）袢利尿药（三）潴钾利尿药。 （2）β受体阻断药：普萘洛尔。 （3）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利。 （4）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦。 （5）钙通道阻滞药：硝苯地平。你 6.抗心律失常药分为几类，举出一种代表药。 第I类钠通道阻滞药： Ⅰa类—适度抑制钠通道：奎尼丁。 Ⅰb类—轻度抑制钠通道：利多卡因。 Ⅰc类—明显阻滞钠通道：普罗帕酮。 第Ⅱ类：β受体阻断药：普萘洛尔。 第Ⅲ类：复极抑制药：胺碘酮。 第Ⅳ类：钙通道阻滞药：维拉帕米。 药理之案例分析 案例1 某男，24岁。患者因20 min前口服DDV15 ml而入院治疗。体检：嗜睡状，大汗淋漓，呕吐数次。全身皮肤湿冷，无肌肉震颤。双侧瞳孔直径2~3 mm，对光反射存在。体温、脉搏、呼吸及血压基本正常。双肺呼吸音粗。化验：WBC14.2×109/L，中性93%。余未见异常。诊断为急性有机磷农药中毒。入院后，用2%碳酸氢钠水洗胃，静脉注射阿托品10 mg/次，共3次。另静注山莨菪碱l0 mg，碘解磷定1 g，并给青霉素、庆大霉素及输液治疗后，瞳孔直径为5~6 mm，心率72次/min，律齐，皮肤干燥，颜面微红。不久痊愈出院。 讨论： （1）如何正确使用阿托品? （2）为什么在使用M受体阻断剂时，又给予碘解磷定治疗? 参考答案： （1）阿托品抢救有机磷农药中毒的病人时，用药剂量根据病情确定，不受极量限制，原则上应尽早、足量、反复用药，达到“阿托品化”后再减量维持。阿托品化的指标是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安及肺部湿啰音明显减少或消失。如出现阿托品过量中毒症状，如谵妄、躁动、心率加快、体温升高等应减量或暂停用药。（参考教材P32、33、36） （2）阿托品是M受体阻断药，可以有效解除有机磷农药中毒病人的M样症状，如呕吐、流涎、大小便失禁、呼吸困难等。但对中枢症状如惊厥、躁动不安等对抗作用较差；对N 样症状（如肌肉震颤）无效；也不能使失活的AChE恢复活性。碘解磷定为AChE复活药，可使被有机磷农药抑制的AChE恢复活性，促使体内的有机磷由肾排出，并可迅速对抗肌肉震颤。故对中、重度有机磷农药中毒的病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的措施。（参考教材P32、33） 案例2 有一流脑病人，严重高热并烦躁不安，医生在抗感染治疗的同时，开出以下医嘱，请分析是否合理，为什么？ 处方：盐酸哌替啶注射液100 mg 盐酸氯丙嗪注射液50 mg ×1 盐酸异丙嗪注射液50 mg 5%葡萄糖注射液250ml 用法：静脉滴注 参考答案： 此医嘱合理。医生采用了冬眠疗法。此法使病人的体温降至35℃或更低，机体处于保护性抑制状态，这时呼吸与脉搏减慢；代谢率及耗氧量降低，对缺氧的耐受性提高，小动脉扩张，微循环改善，使机体从严重创伤或中毒所致的缺氧或缺能量状况下，得以渡过危险期，为危重病症的抢救争得时间，以便采取其他救治措施。（参考教材P73） 案例3 某女，45岁。患者上腹绞痛，间歇发作已数年。入院前40天，患者绞痛发作后有持续性钝痛，疼痛剧烈时放射到右肩及腹部，并有恶心、呕吐、腹泻等症状，经某医院诊断为：胆石症，慢性胆囊炎。患者入院前曾因疼痛注射过吗啡，用药后呕吐更加剧烈，疼痛不止，呼吸变慢，腹泻却得到控制。患者来本院后，用抗生素控制症状，并肌内注射度冷丁50 mg、 1、简述抗高血压药的分类及代表药。 2、简述可乐定的降压作用机制 3试述治疗高血压联合应用氢氯噻嗪、肼苯哒嗪和普奈洛尔的优点。 4简述硝酸甘油抗心绞痛的作用机制。 5.改变心肌的血液分布，有利于缺血区的供血 6简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。 7简述他汀类药物抗动脉粥样硬化的药理学基础是什么？ 8试述抗动脉粥样硬化药包括哪类，各举一代表药。 9利尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 10述高效能和中效能利尿药的不良反应？ 11比较各类利尿药的利尿作用部位、作用机制及药理作用、临床应用、不良反应？ 12血的类型及抗贫血药的临床应用和注意事项。 13双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？ 14常用抗凝药物肝素和双香豆素的抗凝作用机理、临床应用及主要的不良反应及过量的解救药。 15简述糖皮质激素的临床应用及局部雾化吸入的主要不良反应。 16简述茶碱类平喘药作用机制、临床应用及主要不良反应。 17平喘药的分类、作用机制和临床应用。 18试述奥美拉唑的作用机制与临床用途？ 19.简述多潘立酮的作用机制与临床意义？ 20抗消化性溃疡药的分类及作用机理，并各举一代表药物。 21简述糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。 22 长期应用糖皮质激素类药物引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些？ 23状腺激素的主要药理作用和临床应用。 24碘化物的不良反应。 25胰岛素主要用于何种糖尿病？如何根据病情选择剂型？ 26胰岛素过量所致的低血糖有何症状？如何预防？ 27格列本脲的作用机制及临床应用？ 28试述糖皮质激素的药理作用 29抗甲状腺药物的分类、作用机制和临床应用 30试胰岛素的药理作用和临床应用。 31细菌耐药性的产生机理 32 抗菌药物的作用机制，并举例说明 33简述青霉素G的抗菌谱、抗菌机制及临床应用。 34试述四代头孢菌素的特点。 35常用大环内酯类抗生素的药物及其共同特点有哪些？ 36．CCBs（钙通道阻滞药、钙拮抗药）的分类、代表药、药理作用及临床应用（21章）。37．抗心律失常药的分类及代表药。（22章） 38．抗高血压药的分类及代表药。（25章） 39．强心苷的药理作用和不良反应。（26章） 40。硝酸酯类的药理作用和临床应用。（28章） 41．抗动脉粥样硬化药的分类。（27章） 42尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 43．普萘洛尔的药理作用和临床应用。（22章） 1. 简述毛果芸香碱和毒扁豆碱对眼的作用和原理。(4 分) 答：毛果芸香碱：直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M 胆碱受体。 缩瞳，降低眼内压，调节痉挛。 毒扁豆碱：可逆性抑制胆碱酯酶作用，吸收后在外周出现拟胆碱作用。 缩瞳，降低眼内压，调节痉挛。 2. 何谓肾上腺素的翻转作用？(2 分) 答：肾上腺素给药后迅速出现明显的升压作用，如事先给予α 受体阻断药，肾上腺素的升压作用可被翻转，呈现明显的降压反应，充分表现了肾上腺素对血管上β 2 受体的激动作用。3. 某女患，32 岁。近一年来情绪暴躁，食量增加，体重减轻，在颈前部可触及肿快。入院诊断：甲状腺肿伴甲状腺功能亢进。先入内科用甲硫氧嘧啶治疗治疗25 天，在基础代谢率接近正常之后转入外科准备手术治疗同时给予口服复方碘液一周。请分别说明甲硫氧嘧啶和复方碘液的作用机理以及应用的意义（3 分） 答：硫脲类作用机理：抑制甲状腺素的合成但可导致甲状腺腺体和血管增生（1 分） 大量碘剂的作用机理：抑制甲状腺素的释放可导致甲状腺腺体和血管缩小（1 分）利于手术（1 分） 4. 某女患56 岁，由于患有神经官能症，连续多日严重失眠， 无法入睡。自服苯巴比妥10 片（100mg/片），随后出现昏迷，呼吸抑制，反射减弱，血压下降。入院诊断为急性苯巴比妥中毒时。在抢救过程中除给予吸氧、洗胃等必要措施外，还给患者应用了碳酸氢钠，请说明使用碳酸氢钠的根据是什么。(3 分) 答：应用碳酸氢钠目的在于提高血液的pH （1 分），促使脑内的苯巴比妥向血中转移（1 分），血中的苯巴比妥向尿中转移（1 分），加快苯巴比妥的排泄速度。 5. 在长期应用糖皮质激素治疗疾病时，为了减少不良反应的发生，医生往往采用隔日一次给药的方法，请问给药的时间应该在几点钟左右？为什么？（3 分） 答：7-8 点（1 分），因为此时对垂体的抑制程度最轻（1 分），可以降低停药后医源性肾上腺皮质功能减退症的发生率（1 分）。 6. 某男患28 岁，因精神病入院治疗。在大量使用氯丙嗪后患者出现严重的低血压表现，此时医生立即注射肾上腺素以便提升血压，请问医生使用的方法是否正确，为什么？（2 分） 答：不正确（1 分），肾上腺素是通过α 受体而起升压作用，此时α 受体已经被氯丙嗪阻断，故无升压作用，其激动β 受体的作用不受影响，可使血压进一步降低（1 分）。 7. 青霉素过敏休克用何药抢救？说明其道理。（4 分） 答：肾上腺素（1 分），激动α、β 受体（1 分），增加心肌收缩力，收缩外周血管，升高血压（1 分），气管粘膜血管收缩，减少渗出减轻水肿，β 受体激动使气管扩张，利于气道通畅（1 分）。 哈医大二院专家出诊一 (门诊一楼) 科室出诊专家职称出诊时间 急诊科王新春教授周二急诊内孙玉雪教授周三急诊内张德全教授周四心血管王天群教授周五急诊内 核医学科 金刚教授周一、四甲状腺芮东红教授周二、五甲状腺陆炎副教授周三、六甲状腺 感染病科李树臣教授周一病毒性王晓燕副教授周二病毒性王志宏副教授周三病毒性李明荣副教授周四病毒性岳蓓教授周五病毒性 神经内科于永发教授 周一全天 周三上午 脑血管梁庆成教授 周二全天 周四上午 脑血管闫晓波教授 周四全天 周一上午 神经免金永华副教授 周五全天 周四上午 缺血性朱雨岚教授周三脑血管陈立杰副教授 周二全天 周五上午 脑血管周景丽副教授周一脑血管张宗进教授周日神经精肖兴军副教授周日周围神王化冰副教授周四重症肌 儿内科曲绍传教授周一神经、黄素芳教授周二消化系任丽红教授周三血液系曲书强教授周四呼吸系任志民副教授周五神经系郝艳秋副教授周六神经系 儿童保健王娟教授周一至周五小儿多张驰副教授周日血液系 (门诊二楼) 科室出诊专家职称出诊时间 肝胆胰腔镜外科王玲山教授周一胆石疾吴德全教授周二肝胆胰迟强教授周三肝胆胰孙士波教授周四肝胆胰崔云甫教授周五肝胆胰 胃肠乳腺外科张建国教授周一乳腺外秦华东教授周二胃肠外周文学教授周三胃肠外杨学伟教授周四乳腺外姜学海教授周五胃肠外徐筠如教授周六乳腺外 大肠肛门病外科赫英洲教授周一、三大肠疾王志辉教授周二、五、六大肠疾王震副教授周四大肠疾 甲状腺外科陈序吾教授周一、五甲状腺孙振华教授周二、四甲状腺张滨副教授周三甲状腺 血管外科牛永厚教授周一、四血管外张英勇副教授周二血管外 骨科创伤关节外科付国枢教授周一脊柱四赵宝权教授周二脊柱关邵林教授周三脊柱关潘海涛教授周四骨关节王国文教授周五四肢、 骨病脊柱关节外科陶树清教授周二骨病、曲国藩教授周三骨病、田万里副教授周四骨病、尹文哲副教授周五骨病、田军副教授周一、日骨病、 颈腰痛诊疗中心脊柱外 科刘庆鹏副教授周二、三、日上午脊柱微王彤教授周五全天脊柱、董大明副教授周一、四、六上午脊柱外 整形美容外科徐学武副教授周二、四整形、 手显微外科关德宏副教授周二上肢疾经损伤 泌尿外科孙士平教授周一泌尿系祝青国教授周二肾脏移李翼飞副教授周三泌尿系 男科王晓东教授周一、三、四、六前列腺 2.1 刺五加注射液污染引起的严重不良事件 【案情简介】2008年10月5日，云南省红河州第四人民医院使用黑龙江省 某制药厂（黑龙江某药业股份有限公司，下称某药业公司）刺五加注射液后发生严重不良事件。经查，这是一起由药品污染引起的严重不良事件。某药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，后被更换包装标签并销售。2008年7月1日，昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液被雨水浸泡。某药业公司云南销售人员张某从某药业公司调来包装标签，更换后销售；中国药品生物制品检定所、云南省食品药品检验所在被雨水浸泡药品的部分样品中检出多种细菌。此外，某药业公司包装标签管理存在严重缺陷,管理人员质量意识淡薄，包装标签管理不严，提供包装标签说明书给销售人员在厂外重新贴签包装。 2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省某制药厂（2008年1月更名为黑龙江某药业公司）生产的两批刺五加注射液（批号： 200712272 1、200712151 1，规格：100ml/瓶）出现严重不良反应，其中有3例死亡。 【案例分析】 1. 案例性质 该药业公司的行为严重违反《药品管理法》的规定，刺五加注射液事件是一起由药品污染引起的严重不良事件，依法应按假药论处。 2. 案例处理 依据《药品管理法》的规定，对该药业公司刺五加不良事件的处理如下：行政责任：（1）按照《药品召回管理办法》的有关规定，食品药品监管局责令并监督黑龙江某制药厂召回2007121511和2007122721两个批次的100ml刺五加注射液，查封、扣押以上两个批次药品的库存成品和留样。 （2）由黑龙江省食品药品监管局责令该药业公司全面停产，收回药品GMP证书，对该企业违法违规行为依法处罚，直至吊销《药品生产许可证》。 （3）由黑龙江省食品药品监管局依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动。建议该企业主管部门追究企业管理者的管理责任。刑事责任： 该药业公司销售人员张某等人的行为涉嫌违法犯罪，应追究其刑事责任。 2.2 03年8月15日上午8点半至9点，根据群众举报，武汉市药品监督管理局局执法人员在书剑苑现场聆听了都江堰市弘泰生物工程有限公司其产品“泰元胶囊”的宣传讲座，经发现都江堰市弘泰生物工程有限公司夸大其产品“泰元胶囊”（保健食品）能够治疗各种风湿病、颈椎病、腰腿疼等疾病，并现场卖“药”，并现场销售了两天，出售了50盒，获得违法所得4000.00元。 问题： 1、本案违法主体是谁？ 2、有何违法行为，应定性为什么？ 3、应承担什么法律责任？ 案例分析： 本案中都江堰市弘泰生物工程有限公司的行为有以下违法之处： 1、销售假药的行为。《中华人民共和国药品管理法》第四十八条规定：禁止生产（包括配制，下同）、 销售假药。有下列情形之一的，为假药：（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。都江堰市弘泰生物工程有限公司夸大其产品“泰元胶囊”（保健食品）能够治疗各种风湿病、颈椎病、腰腿疼等疾病，是以保健食品冒充药品，属于假药。 2、虚假广告的行为。《中华人民共和国药品管理法》第六十一条第三款规定：非药品广告不得有涉及药品的宣传。都江堰市弘泰生物工程有限公司宣传其“泰元胶囊”能治疗人体疾病，属于非法的虚假宣传。 哈医大二院心血管内科简介 哈医大二院 基地情况 训练有素的介入队伍 哈医大二院心内科是黑龙江省重点学科之一，目前已形成以心脏病介入治疗为 中心，医疗、教学、科研齐头并进的综合性科室，是黑龙江省和东北地区的心脏病 内科治疗中心。年可收治病人 8000余名，心内科现拥有五个病区，1个CCU 床位 260张，全科医生45人，护理人员90人。医生中博士研究生导师 4人，硕士生导 师14人，主任医师（教授）11人，副主任医师（副教授）12人，主治医师（讲师）7 人，住院医师 （ 助教）5 人。 45 岁以下医生大部分为博士学位或博士在读，人员力 量雄厚。 近年来在冠脉、电生理、先心等介入领域开展了高难度的介入治疗新技术， RBK - AWI 心血管病医院远景 * V ■ / ★ 如心房颤动的射频消融（2008年开展80例）、CRT-D植入治疗心衰及心脏猝死、复杂先心的介入治疗（在国内国际率先开展细小动脉导管未闭的栓堵治疗，主 动脉窦瘤破裂的封堵治疗）、OCT及IVUS冠脉检测、复杂冠脉介入治疗（左主干病变、慢性闭塞病变、多支病变等）较前开展的例数明显增多，质量提高。 在冠心病介入中，现年可完成冠脉造影2600例，PCI1260例。冠脉OCT检测及 辅助冠脉介入治疗现已开展350 余例，开展数量及开展质量居世界前列。 2008年以哈医大二院心内科为牵头单位，于波主任为实验室主任，成立了教育 部省部共建重点实验室: 哈尔滨医科大学心肌缺血机理与诊疗技术重点实验室，近 3 年科室科研总经费435.05 万元，承担国家重大课题（863、973 等）2 项，承担国家一般课题10 项，承担省级课题13 项，承担国际合作课题1 项，承担厅局级课题 18项，被SCI收录的论文数11篇，发表的国家级以上论文总数27篇，发表的省 级论文总数7 篇。获得省级奖1 项，获得厅局级奖7 项，获成果奖合计8 项，主编已出版的论著5 本，参编已出版的论著3本。 基地主任情况 第五章传出神经系统药理概论 一、单选题 1. 去甲肾上腺素的主要灭活途径是： A. 羟化酶代谢 B. 单胺氧化酶代谢 C. 乙酰胆碱酯酶代谢 D.神经末梢再摄取 E. 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢 2. 胆碱能神经合成与释放的递质是： A. 琥珀胆碱 B. 乙酰胆碱 C. 胆碱 D. 醋甲胆碱 E. 贝胆碱 3. 乙酰胆碱的主要灭活途径是: A. 乙酰胆碱酯酶代谢 B. 氧化酶代谢 C. 神经末梢再摄取 D. 单胺氧化酶代谢 E. 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢 4. 胆碱能神经不包括： A. 交感神经节前纤维 B. 副交感神经节后纤维 C. 交感神经节后纤维 D. 运动神经 E. 副交感神经节前纤维 5. 下列何种效应与激动β受体无关 A.糖原分解 B. 心脏兴奋 C.骨骼肌血管舒张 D.支气管平滑肌舒张 E. 骨骼肌收缩 6. 激动外周β受体可引起: A. 心脏兴奋, 支气管收缩, 骨骼肌血管扩张 B. 心脏抑制, 支气管收缩, 骨骼肌血管扩张 C. 心脏抑制, 支气管扩张, 骨骼肌血管扩张 D. 心脏抑制, 支气管收缩, 骨骼肌血管收缩 E. 心脏兴奋, 支气管扩张, 骨骼肌血管扩张 7. 能与毒蕈碱结合的受体是: A. M受体 B. N受体 C. α受体 D. β受体 E. DA受体 8. 去甲肾上腺素主要激动下列哪种受体 A. N受体 B. M受体 C. DA受体 D. α受体 E. β受体 9. 下列哪种神经中间不交换神经元 A. 植物神经 B. 副交感神经 C. 交感神经 D. 运动神经 E. 迷走神经 10. M受体激动可引起: A. 皮肤血管收缩 B. 瞳孔扩大 C. 瞳孔缩小 D. 肾上腺髓质分泌 E. 糖原分解增加 11. 释放去甲肾上腺素的神经是: A. 运动神经 B. 感觉神经 C. 中枢神经 D.绝大多数交感神经 E. 外周神经 12. 兴奋下列哪种受体骨骼肌血管扩张 A. N受体 B. α2受体 C. M1受体 D. α1受体 E. β2受体 13.. 兴奋下列哪种受体心脏兴奋 A. β1受体 B. α2受体 C. β2受体 D. α1受体 E. N受体 二、名词解释 1、受体激动药 2、受体拮抗药 三、简答题 答：毛果芸香碱：1）缩瞳：毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。 2 ）降低眼内压：收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前 房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。3）调节痉挛： 视远物模糊，视近物清楚 阿托品：对眼的影响一一散瞳、升高眼内压、调节麻痹（因阻断睫状肌上的M-受体，睫状 肌松弛，回缩的结果使悬韧带拉紧，晶体处于固定的扁平状态，屈光度下降，调节于远视，视近物模糊不清。） 答：（1）抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺、泪腺、支气管腺体等）。（2）对眼的影响----------- 散瞳、升高眼内压、调节麻痹（因阻断睫状肌上的M-受体，睫状肌松弛，回缩的结果使悬 韧带拉紧，晶体处于固定的扁平状态，屈光度下降，调节于远视，视近物模糊不清。）（3）松弛内脏平滑肌：a胃肠道：解痉，降低蠕动频率及幅度，缓解绞痛。b膀胱平滑肌：解痉。 c胃幽门括约肌：痉挛时使松弛。（4）解除迷走神经对心脏的抑制一一快HR加速传导。（5）扩血管改善微循环作用：病理状态下，微循环小血管发生痉挛时，大剂量阿托品有直接扩血 管作用。*此作用与M-R阻断作用无关，为直接作用。常规剂量对血管和血压无明显影响。 （6）中枢兴奋作用：a可兴奋延髓和大脑，治疗量（0.5-1.0mg ）的阿托品可轻度兴奋迷走神经中枢，使呼吸频率加快。b剂量增加至2.0-5.0mg时，出现烦躁不安、多言。c中毒 剂量（10.0mg以上）常引起运动失调、惊厥、定向障碍、幻觉和谵妄等。 第06章肾上腺素受体药物 3.肾上腺素的药理作用 答：1.心脏（三加）：激动肾受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快。 2.血管：（1）激动，受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。（2）激动：2受体，骨骼肌和肝血管扩张。（3）冠状血管扩张：腺苷作用；'2受体激动，动脉舒张 3.血压：（1）小剂量AD收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 （2）大剂量AD收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。（3）＜受体对低浓度AD敏感性较高 10. 名巴胺的药理作川和丄姿临床用途有哪些？ 答：多巴肢主要激动□ . P和外周多巴胺受休-与受体结合的快慢知多巴般受休＞0受体〉a 受体.①右脏|低浓陵便血管舒张，髙浓厦便卍肌收編力増加，心排出虽増加.可增加收編腿利牒床差*②肾脏：低浓度竝张肾血管，愷肾血流虽増多，肾小球的滤过率增加°高浓夏位评血管明显收缩「多巴胺具有排钠利尿作J1K 答：（1）3受体阻断作用1）心脏3 1受体阻断：心率减慢，房室传导减慢，心收缩力 减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。 2）血管与血压：短期应用3受体阻断药，由于阻断3 2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少。持续用药，总外周阻力降低，产生降压作用。使肾素减少，使血压下降。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。 3）支气管平滑肌3 2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影 1．吗啡的主要药理作用及应用是什么？ 药理作用主要包括 1，对中枢神经系统的作用 a镇痛b镇静和欣快感c抑制呼吸d镇咳 e其他中枢作用缩瞳 2，对心血管系统的作用有血管扩张，血压降低 3平滑肌的作用a兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久b增强胆道平滑肌张力 4.其他:免疫抑制 临床应用有 （1）镇痛。吗啡有强大的镇痛作用，并且持续时间长。 （2）镇静。吗啡可有效改善因疼痛引起的焦虑、恐惧等不愉快情绪。 （3）止咳。能抑制大脑呼吸中枢和咳嗽中枢活动，使呼吸减慢并产生镇咳作用；（4）止泻、通便。能兴奋胃肠道平滑肌、括约肌，有止泻和通便的作用。 （5）治疗2心源性哮喘 2．简述阿司匹林的药理作用及临床应用。 答：药理作用：1.解热镇痛2.抗风湿3.抗血栓4.驱除胆道蛔虫。 临床应用：1.用于伤风感冒者的发热可降温2.轻、中度体表痛及炎性痛3.治疗急性风湿 4.治疗缺血性心脏病和心肌梗死 5.驱除胆道蛔虫。 3．比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。 答：1)降温特点：氯丙嗪配以物理降温，对发热和正常体温均有降低作用，使体温随外界环境温度的升降而变化；阿司匹林仅降低发热者的体温，对正常体温无影响，不受物理降温的影响，仅能降至正常。2)降温机制：氯丙嗪直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵；阿司匹林通过抑制PG的合成，作用于体温调节中枢，增加散热。 3)临床应用：氯丙嗪用于人工冬眠和低温麻醉；阿司匹林用于发热患者的退热。4．比较阿司匹林与吗啡镇痛的不同。 答：吗啡镇痛作用的部位在中枢，机制是激动丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体，镇痛作用强大，同时还可产生镇静、欣快、抑制呼吸、缓解疼痛伴随的情绪反应等，主要用于其它药物无效的急性锐痛，易出现依赖性。 阿司匹林痛作用的部位在外周，机制是抑制PG合成酶，减少PG的合成，镇痛作用弱，主要用于慢性持续性钝痛，长期大剂量应用也不出现依赖性。 5．简要回答钙拮抗药的临床用途。 答：（1）高血压，包括轻、中、重度高血压及高血压危象；（2）心绞痛，包括稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，变异型心绞痛；（3）心律失常，主要用于室上性心律失常；（4）脑血管疾病：脑栓塞，脑血管痉挛等。5）其他：外周血管痉挛性疾病，支气管哮喘，动脉粥样硬化，偏头痛等。 6抗高血压药物其分类及其代表药 a交感神经抑制药 1中枢性交感神经抑制药可乐定 2神经节阻断药咪噻吩 3外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平 4肾上腺素受体阻断药1．哌唑嗪2．普萘洛尔 b钙拮抗药尼群地平 c直接扩张血管药肼苯哒嗪硝普钠 [1169]《临床药理学》 简答题 题目说明: （10.0 分）1. 药物在胃肠道的吸收受哪些因素的影响？ 答：不同类型的抗心律失常药其临床适应症各有不同，又易引起不同类型的不良反应，甚至发生致心律失常作用。抗心律失常药的合理应用，应注意以下原则： ①认识并消除各种心律失常的促发因素。如患者身体内电解质的紊乱、心肌缺血缺氧等。（2分） ②明确诊断，按临床适应症合理选药。不同类型抗心律失常药电生理作用存在差异，故临床适应症各有不同。（1分）③掌握患者情况，实施个体化治疗方案。临床不同病理因素的影响，可能改变药物体内过程，以致在常规剂量下，可能发生血药浓度偏高的现象，故必须强调按患者的具体情况，个体化的确定用药方案。（1分） ④注意用药禁忌，减少危险因素。不同抗心律失常药的药理作用存在差异，决定它们有着各不相同的临床用药禁忌，为减少发生严重不良反应的危险，需重视临床用药的禁忌。 （10.0 分）2. 简述抗心律失常药临床应用原则。 答：不同类型的抗心律失常药其临床适应症各有不同，又易引起不同类型的不良反应，甚至发生致心律失常作用。抗心律失常药的合理应用，应注意以下原则： ①认识并消除各种心律失常的促发因素。如患者身体内电解质的紊乱、心肌缺血缺氧等。（2分） ②明确诊断，按临床适应症合理选药。不同类型抗心律失常药电生理作用存在差异，故临床适应症各有不同。（1分）③掌握患者情况，实施个体化治疗方案。临床不同病理因素的影响，可能改变药物体内过程，以致在常规剂量下，可能发生血药浓度偏高的现象，故必须强调按患者的具体情况，个体化的确定用药方案。（1分） ④注意用药禁忌，减少危险因素。不同抗心律失常药的药理作用存在差异，决定它们有着各不相同的临床用药禁忌，为减少发生严重不良反应的危险，需重视临床用药的禁忌。 （10.0 分）3. 药物半衰期 答：药物半衰期 药物的半衰期”是指药物从体内消除一半所需的时间，也是血药浓度下降一半所需要的时间，用t1/2表示，药物半衰期可以反映药物在体内消除速度的快慢。通常情况下，每一药物各有固定的半衰期，常用的半衰期是一个平均数。各种药物的半衰期差别很大，除了与药物自身的性质有关外，还与机体器官（肝、肾）的消除功能有关。一般地说，正常人的药物半衰期基本相似，但如肝、肾功能低下时，药物半衰期便会相对延长。药物半衰期可作为临床给药间隔长短的主要参考依据，特别对肝、肾功能不健全者给药方案的调整有很大的参考价值。半衰期长的药物，说明它在体内消除慢、停留时间长，服药的间隔时间就要长些；反之，半衰期短的药物在体内消除快，给药间隔时间就需短些。所以，有的药一日要服3~4次，有的药只需1~2次。如果擅自将给药的间隔缩短或延长，就会引起药物蓄积中毒或药效减弱。所以，按药物的半衰期确定给药次数比较安全。 关于哈医大二院违纪违法案的通报全文 关于哈医大二院违纪违法案的通报全文 卫生部国务院纠风办 二○○六年四月二十六日 中国卫生部、国务院纠风办近日通报了中央纪委、监察部、卫生部和黑龙江省纪委联合调查组对哈尔滨医科大学附属第二医院(简称哈医大二院)有关违纪违法问题的查处情况。以下为通报全文： 坚定不移地做维护群众健康的忠诚卫士 ——关于哈尔滨医科大学附属第二医院违纪违法案件的通报。最近，中央纪委、监察部、卫生部和黑龙江省纪委组成联合调查组，严肃查处了哈尔滨医科大学附属第二医院(以下简称哈医大二院)在治疗患者翁某中发生的违纪违法问题。按照管理权限，有关部门对哈医大二院及相关责任人作出了严肃处理。为进一步加强卫生行风建设和医院管理，推动各地医疗机构认真开展自查自纠，切实解决损害群众利益的突出问题，现将该案有关情况通报如下： 经查，患者翁某，男，75岁，哈尔滨市离休干部。因患恶性淋巴肿瘤，于2005年5月16日入住哈医大二院干部病房，后因并发肺部感染、呼吸衰竭，6月1日转入心外科重症监护室(以下简称心外科ICU)治疗，最终因多脏器功能衰竭，于8月6日死亡。住院82天，医院共收取医疗费用138.9 万元。哈医大二院在治疗患者翁某过程中主要存在以下问题： 一是违反规定乱收费。违反国家和黑龙江省有关医疗服务价格政策及收费规定，通过自立项目、分解项目、超标准收费、重复收费，以及收取未检验、检查、治疗的项目费用和未使用耗材、药品的费用等手段，多收费20.7万余元。 二是心外科ICU违法违规伪造和大量涂改医疗文书。心外科ICU主任于玲范为掩盖违规计费和医疗过程中的问题，违反国家有关规定，本人伪造并组织有关医护人员大量涂改患者翁某的医疗文书。 三是部分科室管理混乱，相关职能科室监管不力。心外科ICU存在医嘱、特护记录、收费单中药品数量互不相符和部分医嘱单非医师本人签字的现象；使用未经国家审批的进口药品；对自购药品没有与患者家属之间的交接、核对及退药手续；大量外请专家会诊而未按规定办理相应的手续。输血科严重违反输血管理规定，输血申请单、血库出库单和记账单所记录的血液数量互不相符。检验科违规计费，检验报告单编码与送检时间、报告时间不符。物价科、医务科没有认真履行监管职责，对上述科室存在的问题未能及时发现和纠正。 四是对患者家属投诉采取的措施不力，处置不当。医院领导对患者家属的投诉未给予足够重视，院内组织调查工作 第一章 填空题 1.II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性 E. 合理性 2.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCP D．知情同意书+伦理委员会 E．SOP+GCP. 3.治疗作用初步评价阶段为（B） A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验 C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验E、以上都不是 4.针对健康志愿者进行的临床试验为（A） A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验 C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验 E. 以上都不是 5.耐受性试验属于（A） A．I期临床试验B．II期临床试验C．III期临床试验D．IV 期临床试验 E、以上都不是 6.下列哪种说法正确的是（C） A．Ⅰ临床试验为随机盲法对照临床试验 B．Ⅱ期临床试验研究人体耐受情况及最适给药剂量、间隔及途径 C．Ⅲ期临床试验是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价 D．Ⅲ期临床试验的病例数不少于200例 E. 以上都正确 填空题 1.临床试验中必须遵循（重复）（随机）（对照）三项基本原则。 2.1期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，对象主要是（健康成年志愿者）。主要目的是（人体对新药的耐受性）（了解新药在人体内的药代动力学过程）（提出新药安全有效的给药方案）。 3.为保障受试者的权益，保证临床试验的科学性，发达国家先后制定（药物临床试验质量管理规范（GCP）） 简答题 1.临床药理学的研究内容（5点） 1）药效学研究：即研究药物对人体的影响。 2）药动学和生物利用度研究：即研究药物在正常人和患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，简言之，即研究机体对药物的处理。 550万医药费事件始末：涉案医院提供病历13处伪造 新闻回放 住院67天花费550万 74岁的翁文辉生前是哈尔滨市一所中学离休教师。一年前他被诊断患上了恶性淋巴瘤。因为化疗引起多脏器功能衰竭，2005年6月1日，他被送进了哈尔滨医科大学第二附属医院的心外科重症监护室。在医院住院的67天时间里，账单显示他的住院费用万元，平均每天2万多元。而病人家属又在医生建议下，自己花钱买了400多万元的药品交给医院，作为抢救急用，合计耗资达550万元。2005年8月6日，老人因抢救无效在医院病逝。此事经央视《新闻调查》11月21日晚披露后，被称为“最昂贵的死亡事件”。 本报综合消息国家卫生部新闻发言人毛群安昨天透露：卫生部将对患者翁文辉在哈尔滨医科大学附属第二医院花费550万元人民币治疗费一案，一查到底，并作出严肃处理。 前日，哈尔滨“550万元天价医药费”事件有重大进展。卫生部调查组近日发现，在该事件中，哈医大二院涉嫌严重造假：患者病历和医疗信息存在涂改现象，尤其是病历的第2-8页出现了较严重的伪造现象。 重症监护室管理混乱 据悉，哈尔滨“550万元天价医药费”事件经央视播出之后，卫生部调查组立即召集黑龙江省卫生厅和哈医大相关领导召开紧急会议。 调查组成员、卫生部监察局局长王大方表示，哈医大二院的ICU(重症监护室)管理混乱，问题比《新闻调查》中播出的情况还严重。 “1180次会诊”属明显造假 11月22日晚，调查组成员发现，哈医大二院在该事件中涉嫌严重造假：患者病历和医疗信息存在涂改现象，尤其是病历的2-8页出现较严重的伪造现象。 卫生部调查组指出，哈医大二院提供的患者病历有13处修改，分明是明显的伪造，相关人却互相推卸责任；病历中的1180次会诊，也属于明显造假。 造假还体现在，哈医大二院血库的出血单与医嘱单并不相符，病历、收费单、化验单也互相不符。血库的出血量大于医嘱，血的去向不明。调查组要求必须查清信息中心和血库是否也在配合ICU造假，以作为下一步组织处理的依据。 1、王某，男，70岁，腹痛、腹泻5 h，诊断为急性胃肠炎，处方如下： RP：阿托品 0.3 mg × 10 用法：0.6 mg 口服 3次/ d 诺氟沙星 0.2 g × 24 用法：0.4 g / 次口服 2次/ d 分析：此处方不合理。原因①患者是70岁男性患者，其肝肾功能已降低，一次口服0.6 mg阿托品及0.4 g诺氟沙星，剂量均偏大；②老年男性患者很可能有前列腺增生致排尿不畅现象，而阿托品可松弛泌尿道平滑肌，会加重上述症状。应改用山莨菪碱，后者对胃肠道平滑肌解痉作用选择性高，较安全可靠。 2、李某，女，40岁，诊断为胆绞痛，所开处方如下： RP：盐酸哌替啶注射液 50 mg × 1 用法：50 mg 肌内注射 硫酸阿托品0.5 mg × 1 用法：0.5 mg 肌内注射 分析：此处方合理。对胆绞痛患者的治疗，单用哌替啶止痛会因其兴奋胆管括约肌、升高胆内压而影响（减弱）止痛效果；若单用阿托品止痛，其解痉止痛效果较差（对括约肌松弛作用不恒定）。二者合用可取长补短，既解痉又止痛，可产生协同作用。 3、张某，男，71岁，因下肢浮肿，胸闷、气急就诊，诊断为慢性心功能不全，处方如下： RP：地高辛片0.25 mg × 10 用法：0.25 mg / 次 3次/ d 氢氯噻嗪片 25 mg × 30 用法：25 mg / 次 3次/ d 泼尼松片 5 mg × 30 用法：10 mg / 次 3次/ d 分析：此处方不合理。原因：①氢氯噻嗪能促进钠、水排泄，减少血容量，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉淤血及其所引起的肺水肿和外周水肿，但其可引起血钾降低；②泼尼松具有保钠、排钾作用，可引起水钠潴留而加重患者的水肿，同时降低血钾；③氢氯噻嗪与泼尼松合用可明显降低血钾，地高辛在低血钾时易引起中毒。 4、徐某，男，63岁，劳累后反复发作胸骨后压榨性疼痛6个月就诊，医生诊断为冠心病心绞痛，开处方如下，分析是否合理用药，为什么？ RP：硝酸甘油片0. 5 mg × 30 用法：0.5 mg / 次舌下含化 普萘洛尔片 10 mg × 30 用法：10 mg / 次 3次/ d 分析：此处方属合理用药。原因：①硝酸甘油和普萘洛尔合用，可增强疗效，同时相互取长补短；②普萘洛尔致冠状动脉收缩和心室容积增大的倾向可被硝酸甘油消除，而硝酸甘油引起的心率加快，可被普萘洛尔所对抗。 1.郑某，女，23岁，患癫痫大发作3年余，某日大发作后持续处于痉挛、抽搐和昏迷状态，医生诊断为癫痫持续状态，宜选用下列何药治疗（） A 口服地西泮 B 口服硝西泮 C 静注地西泮 D 口服阿普唑仑 E 口服劳拉西泮 2.王某，女，42岁。因咽痛、发热就诊，检查发现扁桃体肿大，体温39℃，医生给予青霉素注射治疗，同时还应选下列何药（） A 吲哚美辛 B 对乙酰氨基酚 C 羟基保泰松 D 舒林酸 E 酮洛芬 3.张某,66岁。既往患“慢性心功能不全”。近日因严重头痛、头晕、恶心、呕吐而入院。体检：血压25.0/13.3kPa，诊断为“高血压危象”。应首选下列何药治疗（） A 硝普钠 B可乐定 C 哌唑嗪 D 硝苯地平 E 卡托普利 4.一患慢性心功能不全的患者，因不遵遗嘱将两次的药一次服用，并自称是“首次剂量加倍”，结果造成强心苷用量过大，引起窦性心动过缓，应选择哪个治疗措施（） A 停药 B 服用利尿药 C 服用氯化钾 D 服用苯妥英钠 E 以上均不对 1.有一位胆绞痛患者，疼痛剧烈，医生为其开出下列止痛处方，请分析是否合理？为什么？ 处方： 盐酸吗啡注射液 10mg*1 用法：一次10mg，立即肌内注射 答案：不合理。 因为：吗啡可激活阿片受体，属中枢性镇痛药，具有很强的镇痛作用，可用于其他药无效的急性锐痛，但治疗剂量的吗啡即可引起胆道平滑肌痉挛、奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压升高，甚至诱发和加重胆绞痛，因此该处方不合理。（应合用阿托品） 2.某帕金森病患者，伴有恶心、食欲不振，医生给与下列处方是否合理？为什么？处方： 左旋多巴片 0.25g*100 用法：一次0.5g，一日3次 片 10mg*30 维生素B 6 用法：一次20mg，一日3次 答案：不合理。 因为：左旋多巴可进入中枢神经系统在多巴脱羧酶作用下生成多巴胺，治疗帕金森病。但维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周脱羧酶的活性，使外周多巴胺生成增多，副作用增强，因此单独用左旋多巴时，禁同服维生素B6。 550万医药费事件始末:涉案医院提供病历13处伪造 新闻回放 住院67天花费550万 74岁的翁文辉生前就是哈尔滨市一所中学离休教师。一年前她被诊断患上了恶性淋巴瘤。因为化疗引起多脏器功能衰竭,2005年6月1日,她被送进了哈尔滨医科大学第二附属医院的心外科重症监护室。在医院住院的67天时间里,账单显示她的住院费用139、7万元,平均每天2万多元。而病人家属又在医生建议下,自己花钱买了400多万元的药品交给医院,作为抢救急用,合计耗资达550万元。2005年8月6日,老人因抢救无效在医院病逝。此事经央视《新闻调查》11月21日晚披露后,被称为“最昂贵的死亡事件”。 本报综合消息国家卫生部新闻发言人毛群安昨天透露:卫生部将对患者翁文辉在哈尔滨医科大学附属第二医院花费550万元人民币治疗费一案,一查到底,并作出严肃处理。 前日,哈尔滨“550万元天价医药费”事件有重大进展。卫生部调查组近日发现,在该事件中,哈医大二院涉嫌严重造假:患者病历与医疗信息存在涂改现象,尤其就是病历的第2-8页出现了较严重的伪造现象。 重症监护室管理混乱 据悉,哈尔滨“550万元天价医药费”事件经央视播出之后,卫生部调查组立即召集黑龙江省卫生厅与哈医大相关领导召开紧急会议。 调查组成员、卫生部监察局局长王大方表示,哈医大二院的ICU(重症监护室)管理混乱,问题比《新闻调查》中播出的情况还严重。 “1180次会诊”属明显造假 11月22日晚,调查组成员发现,哈医大二院在该事件中涉嫌严重造假:患者病历与医疗信息存在涂改现象,尤其就是病历的2-8页出现较严重的伪造现象。 卫生部调查组指出,哈医大二院提供的患者病历有13处修改,分明就是明显的伪造,相关人却互相推卸责任;病历中的1180次会诊,也属于明显造假。 造假还体现在,哈医大二院血库的出血单与医嘱单并不相符,病历、收费单、化验单也互相不符。血库的出血量大于医嘱,血的去向不明。调查组要求必须查清信息中心与血库就是否也在配合ICU造假,以作为下一步组织处理的依据。 输血问题曾遭到患者翁文辉的家属强烈的质疑,在67天住院时间内,翁文辉总共输入了25、8万多元的血液制品,其中7月30日这天,一天输血就达94次。 存在重复收费现象 除了涉嫌造假外,调查组还认为哈医大二院存在五大问题:违规把药品收入记入医护人员的奖金;通过院方提供的材料就可以瞧出,存在过度治疗、过度开支与重复收费;ICU病房值班医生有两次无证上岗,且两人替别人下医嘱;自购药品事宜比患者家属反映的情况严重,药品去向不明;科主任管理混乱。 调查组举了很多例子说明医院管理的混乱,其中一个就是:患者病危时,值班医生给家属发短信叫其回来,心外ICU主任于玲范却让家属去买节目单。卫生部纪检组监察局局长王大方特别指出,医院信息中心权限太大,检验科还存在违规打包收费问题等。 部分问题已可定性 简答题 1.试述毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用、机制及其应用的区别。 毛果芸香碱能直接激动M胆碱受体。对眼和腺体作用明显，有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等，持续4—6h，对眼刺激性小。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。局部滴眼治疗青光眼，与扩瞳药交替应用治疗虹膜炎，全身用药仅用于阿托品中毒等解救。 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶药，使乙酰胆碱在突触间隙积聚，产生M和N样作用。 对眼具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等，作用强而持久，刺激性大，主要局部外用治疗青光眼。由子吸收后选择性差，毒性较大，仅用于中药麻醉催醒剂和阿托品中毒解救。 2.有机磷酸酯类中毒的机制、临床表现、特异解救药及其解救机制。 有机磷酸酯类为难逆性抗胆碱酯酶药，与胆碱酯酶生成难以水解的磷酸化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱能力，导致大量乙酰胆碱积聚。可引起：（1）M样中毒症状如缩瞳、视力模糊、流涎、口吐白沫、出汗，皮肤湿冷，恶心，呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、心动过缓和血压下降等；（2）N样中毒症状如肌震颤、抽搐、肌无力甚至麻痹、心动过缓、血压升高等：（3）中枢症状如先兴奋后抑制，出现头痛、头晕、不安、失眠、谵语、昏迷、呼吸和循环衰竭等。轻度中毒以M样症状为主；中度中毒同时出现M和N样症状，重度中毒除出现M,N样症状外，还出现中枢症状。 酸酯类中毒解救药有两类：①M型胆碱受体阻断药如阿托品；②胆碱酯酶复活药。阿托品能直接与M型胆碱受体结合，竞争阻断乙酰胆碱与受体结合起到抗胆碱作用，迅速解除中毒M 样症状。也能部分缓解中枢中毒症状。大剂量还阻断神经节的N1受体，对抗N1样症状。但不能使被抑制的胆碱酯酶复活，用于轻度中毒。胆碱酯酶复活药可与中毒酶结合成复合物，进一步裂解生成磷酰化解磷定，由尿排出，同时使胆碱酯酶游离而恢复活性，此外与体外游离的有机磷酸酯结合成无毒磷酰化解磷定排除，避免继续中毒发展，从而产生解毒。对神经肌肉接头处N样症状明显缓解，缓解肌震颤及中枢神经症状，但对体内积聚乙酰胆碱无直接对抗作用。中、重度中毒须两类药物反复合用，才能提高解毒效果 3.新斯的明为什么是解救重症肌无力的首选药 新斯的明是通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体。 胆碱是肌肉收缩必须的介质，而胆碱酯酶是溶解胆碱的，使得胆碱失去作用的，只有新斯的明能够抑制这种酯酶以后，胆碱才能保住。这就是新斯的明能够治疗重症肌无力。 4.肾上腺素为什么是治疗过敏性休克的首选药 过敏性休克主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降,支气管痉挛及黏膜水肿出现呼吸困难.AD能激动α、β1和2受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。同时舒张支气管平滑肌，消除黏膜水肿，缓解呼吸困难，逆转病理过程，故能迅速解除休克症状。 5.普萘洛尔的临床应用及禁忌症有哪些 快速型心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭；其他如以焦虑为表现的精神疾病、代谢问题（甲亢、甲状腺中毒危象）等。注意禁忌症：严重心功能障碍、肺水肿、重度房室传导阻滞、支气管哮喘者禁用，心绞痛患者慎用。 6.试述先用α受体阻断药或β受体阻断药后再用肾上腺素血压的变化（或氯丙嗪引起的体位杨宝峰-药理学第七版-药理之案例分析报告
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