EudraLex Volume 4
EU Guidelines for
GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR
MEDICINAL PRODUCTS
欧盟药品GMP指南
ANNEX 15 QUALIFICATION AND VALIDATION
附件15确认和验证
Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.
公布详细指南的法律依据：指令2001/83/EC第47款关于人药共同体代码，和2001/82/EC第51款关于兽药共同体代码的要求。本文件为指令2003/94/EC中制订的人药GMP以及指令91/412/EEC兽药GMP原则和指南提供诠释。
Status of the document: Revision
文件状态：修订
Reasons for changes: Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annex to reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changes to other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex 11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology.
变更理由：自从附录15在2001年公布以来，生产和法规环境已发生了重大变化，有必要对此附录进行更新以反映环境的变化。本次对附录15的修订考虑了欧洲药事法卷4第一部分其它部分的变化，与第二部分、附录11、ICH Q8 Q9 Q10以及Q11、QWP的工艺验证指南的关系，以及生产技术的变化。
Deadline for coming into operation: 1 October 2015
最后实施时间：2015年10月1日
Content
目录
PRINCIPLE 原则 (4)
GENERAL 通则 (4)
1ORGANISING AND PLANNING FOR QUALIFICATION AND VALIDATION确认和验证的组织和计划 (4)
2DOCUMENTATION,INCLUDING VMP文件记录，包括VMP (6)
3QUALIFICATION STAGES FOR EQUIPMENT,FACILITIES,UTILITIES AND SYSTEMS.设备、设施、公用系统和系统的确认阶段 (7)
4RE-QUALIFICATION再确认 (10)
5PROCESS VALIDATION工艺验证 (10)
6VERIFICATION OF TRANSPORTATION运输确认 (16)
7VALIDATION OF PACKAGING包装验证 (17)
8QUALIFICATION OF UTILITIES公用系统确认 (17)
9VALIDATION OF TEST METHODS检验方法验证 (18)
10CLEANING VALIDATION清洁验证 (18)
11CHANGE CONTROL变更控制 (21)
12GLOSSARY术语 (22)
PRINCIPLE 原则
This Annex describes the principles of qualification and validation which are applicable to the facilities, equipment, utilities and processes used for the manufacture of medicinal products and may also be used as supplementary optional guidance for active substances without introduction of additional requirements to EudraLex, Volume 4, Part II. It is a GMP requirement that manufacturers control the critical aspects of their particular operations through qualification and validation over the life cycle of the product and process. Any planned changes to the facilities, equipment, utilities and processes, which may affect the quality of the product, should be formally documented and the impact on the validated status or control strategy assessed. Computerised systems used for the manufacture of medicinal products should also be validated according to the requirements of Annex 11. The relevant concepts and guidance presented in ICH Q8, Q9, Q10 and Q11 should also be taken into account.
本附录描述了确认和验证的原则，该原则适用于药品生产用设施、设备、公用系统和工艺，也可用作活性物质的可选补充指南，但并不对欧盟药事法第4卷第二部分引入附加要求。GMP要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证，对其操作关键方面进行控制。所有可能影响产品质量的设施、设备、公用系统和工艺计划变更均应进行正式记录，并评估其对验证状态和控制策略的影响。用于药品生产的计算机化系统也应根据附录11的要求进行验证。同时还应考虑ICH Q8 Q9 Q10和Q11是的相关概念和指南要求。
General 通则
A quality risk management approach should be applied throughout the lifecycle of a medicinal product. As part of a quality risk management system, decisions on the scope and extent of qualification and validation should be based on a justified and documented risk assessment of the facilities, equipment, utilities and processes. Retrospective validation is no longer considered an acceptable approach. Data supporting qualification and/or validation studies which were obtained from sources outside of the manufacturers own programmes may be used provided that this approach has been justified and that there is adequate assurance that controls were in place throughout the acquisition of such data.
质量风险管理的方法应贯穿药品的整个生命周期。作为质量风险管理系统的一部分，决定确认和验证的范围和程度时应基于对设施、设备、公用系统和工艺的论证和书面风险评估。回顾性验证不再被认为是可以接受的方法。如果经过论证，并且获得数据的整个过程有足够控制保证，也可以使用从生产商自身程序以外获得的用于支持确认和/或验证研究的数据。
1ORGANISING AND PLANNING FOR QUALIFICATION AND VALIDATION 确认和验证的组织和计划
1.1All qualification and validation activities should be planned and take the life cycle of facilities, equipment,
utilities, process and product into consideration.
所有确认和验证活动应进行计划，并考虑设施、设备、公用系统、工艺和产品的生命周期
1.2Qualification and validation activities should only be performed by suitably trained personnel who
follow approved procedures.
确认和验证活动应由经过适当培训的人员实施，并遵守已批准的程序
1.3Qualification/validation personnel should report as defined in the pharmaceutical quality system
although this may not necessarily be to a quality management or a quality assurance function. However, there should be appropriate quality oversight over the whole validation life cycle.
确认/验证实施人员应根据药品质量体系中指定的要求进行报告，尽管并不一定是报告给质量管理或质量保证部门。但是，对整个验证生命周期应有适当的质量监管。
1.4The key elements of the site qualification and validation programme should be clearly defined and
documented in a validation master plan (VMP) or equivalent document.
应在验证主计划（VMP）或等同的文件中界定和记录工厂确认和验证程序的关键要素
1.5The VMP or equivalent document should define the qualification/validation system and include or
reference information on at least the following:
VMP或对等的文件中应定义确认/验证体系，并包括或引用至少以下信息：
?Qualification and Validation policy;
确认和验证方针
?The organisational structure including roles and responsibilities for qualification and validation activities;
组织结构，包括确认和验证活动中的工作和职责
?Summary of the facilities, equipment, systems, processes on site and the qualification and validation status;
现场设施、设备、系统、工艺总结和确认和验证状态
?Change control and deviation management for qualification and validation;
确认和验证变更控制和偏差管理
?Guidance on developing acceptance criteria;
可接受标准建立指南
?References to existing documents;
对已有文件的引用
?The qualification and validation strategy, including requalification, where applicable.
确认和验证策略，适当时应包括再确认
1.6For large and complex projects, planning takes on added importance and separate validation plans may
enhance clarity
对于大型的复杂项目，增加计划重点和独立的验证计划将有助于明晰要做的工作
1.7 A quality risk management approach should be used for qualification and validation activities. In light of
increased knowledge and understanding from any changes during the project phase or during
commercial production, the risk assessments should be repeated, as required. The way in which risk assessments are used to support qualification and validation activities should be clearly documented.
在确认和验证活动中应使用质量风险管理方法。鉴于项目期间或商业生产期间所有变更导致对工艺的理解和知识的增加，在需要时应重复风险评估。应清楚记录用于支持确认和验证活动的风险评估方法。
1.8Appropriate checks should be incorporated into qualification and validation work to ensure the integrity
of all data obtained.
应将适当的检查结合进确认和验证工作，以保证所获得的数据的完整性
2DOCUMENTATION, INCLUDING VMP 文件记录，包括VMP
2.1Good documentation practices are important to support knowledge management throughout the
product lifecycle.
优良文件规范在支持整个产品周期中的知识管理方面是很重要的。
2.2All documents generated during qualification and validation should be approved and authorised by
appropriate personnel as defined in the pharmaceutical quality system.
所有在确认和验证期间产生的文件应由药品质量体系中指定的适当的人员批准和授权。
2.3The inter-relationship between documents in complex validation projects should be clearly defined.
复杂验证项目中文件之间的内在关系应清楚界定。
2.4Validation protocols should be prepared which defines the critical systems, attributes and parameters
and the associated acceptance criteria.
应制订验证方案，在其中界定关键系统、属性和参数以及相关的可接受标准。
2.5Qualification documents may be combined together, where appropriate, e.g. installation qualification
(IQ) and operational qualification (OQ).
确认文件在适当时可以合并在一起，例如，安装确认（IQ）和运行确认（OQ）。
2.6Where validation protocols and other documentation are supplied by a third party providing validation
services, appropriate personnel at the manufacturing site should confirm suitability and compliance with internal procedures before approval. Vendor protocols may be supplemented by additional documentation/test protocols before use.
如果验证方案和其它文件记录由验证服务第三方提供，则应由生产场所的适当人员对文件记录的适用性进行确认，在批准前确认其符合内部程序。供应商方案在使用前可以进行文件记录/测试增补。
2.7Any significant changes to the approved protocol during execution, e.g. acceptance criteria, operating
parameters etc., should be documented as a deviation and be scientifically justified.
在实施期间，对已批准的方案进行任何重大变更，例如，可接受标准、操作参数等，均应记录为偏差并经过科学论证。
2.8Results which fail to meet the pre-defined acceptance criteria should be recorded as a deviation and be
fully investigated according to local procedures. Any implications for the validation should be discussed in the report
不符合既定可接受标准的结果应记录为偏差，并根据内部程序进行全面调查。验证产生的影响应在报告里讨论。
2.9The review and conclusions of the validation should be reported and the results obtained summarised
against the acceptance criteria. Any subsequent changes to acceptance criteria should be scientifically justified and a final recommendation made as to the outcome of the validation.
对验证进行的审核及所得出的结论应报告，所得到的结果应进行总结并与可接受标准对照。所有之后对可接受标准的变更应经过科学论证，对验证的结果应做出最后的建议。
2.10 A formal release for the next stage in the qualification and validation process should be authorised by
the relevant responsible personnel either as part of the validation report approval or as a separate summary document. Conditional approval to proceed to the next qualification stage can be given where certain acceptance criteria or deviations have not been fully addressed and there is a documented assessment that there is no significant impact on the next activity.
在确认和验证过程中，应由相关责任人授权对一个阶段结果进行放行，指示可以进入一下阶段。该放行可以是验证报告批准的一部分，也可以是一份单独的总结文件。如果对某些可接受标准或偏差还没能进行全面说明，但进行了书面评估说明对下一阶段活动没有重大影响，则可以有条件的批准进入下一验证阶段。
3QUALIFICATION STAGES FOR EQUIPMENT, FACILITIES, UTILITIES AND SYSTEMS. 设备、设施、公用系统和系统的确认阶段
3.1Qualification activities should consider all stages from initial development of the user requirements
specification through to the end of use of the equipment, facility, utility or system. The main stages and some suggested criteria (although this depends on individual project circumstances and may be different) which could be included in each stage are indicated below:
确认活动应将考虑从建立用户需求手册到设备、设施、公用系统或系统的最终使用所有阶段。主要阶段和一些可以包括在各阶段的建议标准（当然这会根据各项目环境不同而有差异）列出如下：
User requirements specification (URS) 用户需求手册
3.2The specification for equipment, facilities, utilities or systems should be defined in a URS and/or a
functional specification. The essential elements of quality need to be built in at this stage and any GMP risks mitigated to an acceptable level.
设备、设施、公用系统或系统的要求应在URS或功能性标准里界定。在这个阶段要建立起质量要素，应将所有GMP风险转移至可接受水平。
The URS should be a point of reference throughout the validation life cycle.
URS应该是整个验证生命周期中的参照点。
Design qualification (DQ)设计确认
3.3The next element in the qualification of equipment, facilities, utilities, or systems is DQ where the
compliance of the design with GMP should be demonstrated and documented. The requirements of the user requirements specification should be verified during the design qualification.
设备、设施、公用系统或系统的确认中下一个要素是DQ。在DQ中，要证明并记录设计的GMP符合性。用户需求手册中的要求在设计确认阶段应进行核对。
Factory acceptance testing (FAT) /Site acceptance testing (SAT) 工厂验收测试（FAT）和现场验收测试（SAT）
3.4Equipment, especially if incorporating novel or complex technology, may be evaluated, if applicable, at
the vendor prior to delivery.
设备，特别是结合了创新或复杂技术的设备，适用时，可以在供应商发货前进行评估。
3.5Prior to installation, equipment should be confirmed to comply with the URS/functional specification at
the vendor site, if applicable.
在安装之前，适用时，应在供应商的场所内确认设备符合URS功能性要求。
3.6Where appropriate and justified, documentation review and some tests could be performed at the FAT
or other stages without the need to repeat on site at IQ/OQ if it can be shown that the functionality is not affected by the transport and installation.
在适当并经过论证的情况下，在FAT阶段或其它阶段可以对文件记录进行审核，及进行一些测试，如果可以显示这些功能不会受到运输和安装的影响的话，那么这些测试可以不需要在安装确认和运行确认时重复。
3.7FAT may be supplemented by the execution of a SAT following the receipt of equipment at the
manufacturing site.
工厂验收测试可以在生产场所接收设备后由现场验收测试进行补充。
Installation qualification (IQ) 安装确认
3.8IQ should be performed on equipment, facilities, utilities, or systems.
设备、设施、公用系统或系统应进行安装确认。
3.9IQ should include, but is not limited to the following:
安装确认应包括，但不仅限于以下内容：
?Verification of the correct installation of components, instrumentation, equipment, pipe work and services against the engineering drawings and specifications;
确认部件、仪表、设备、管道和服务均根据工程图纸和规格要求进行了正确安装。
?Verification of the correct installation against pre-defined criteria;
确认根据既定标准正确安装。
?Collection and collation of supplier operating and working instructions and maintenance requirements;
收集并核对供应商操作和工作手册和维护要求。
?Calibration of instrumentation;
仪表校正
?Verification of the materials of construction.
核对部件材质
Operational qualification (OQ) 运行确认
3.10OQ normally follows IQ but depending on the complexity of the equipment, it may be performed as a
combined Installation/Operation Qualification (IOQ).
运行确认一般是在安装确认后面，但根据设备的复杂性，它也可以与安装确认合并成为安装运行确认（IOQ）。
3.11OQ should include but is not limited to the following:
运行确认应包括但不仅限于以下内容
?Tests that have been developed from the knowledge of processes, systems and equipment to ensure the system is operating as designed;
测试根据工艺、系统和设备知识建立的测试项目，以保证系统如设计的一样运行
?Tests to confirm upper and lower operating limits, and /or “worst case” conditions.
测试以确认最高和最低操作限度，和/或“最差情形”条件。
3.12The completion of a successful OQ should allow the finalisation of standard operating and cleaning
procedures, operator training and preventative maintenance requirements.
运行确认成功完成应使得标准操作规程和清洁程序、操作人员培训和维保要求可以定稿。
Performance qualification (PQ) 性能确认
3.13PQ should normally follow the successful completion of IQ and OQ. However, it may in some cases be
appropriate to perform it in conjunction with OQ or Process Validation.
性能确认一般是在安装确认和运行确认成功完成之后。但是，在有些情况下，也可以将其与运行确认或工艺验证合并进行。
3.14PQ should include, but is not limited to the following:
性能确认应包括，但不仅限于以下内容
?Tests, using production materials, qualified substitutes or simulated product proven to have equivalent behaviour under normal operating conditions with worst case batch sizes. The
frequency of sampling used to confirm process control should be justified;
使用生产物料、确认过的替代品或已证明在一般操作条件下与最差的批量下具有等同的行为特性
的模拟产品进行测试。用于确认工艺控制的取样频次应进行论证。
Tests should cover the operating range of the intended process, unless documented evidence from the development phases confirming the operational ranges is available.
测试应覆盖既定工艺的操作范围，除非在研发阶段有记录的证据能确认操作范围。
4RE-QUALIFICATION 再确认
4.1Equipment, facilities, utilities and systems should be evaluated at an appropriate frequency to confirm
that they remain in a state of control.
设备、设施、公用系统和系统应以适当的频次进行评估，以确认其仍处于受控状态。
4.2Where re-qualification is necessary and performed at a specific time period, the period should be
justified and the criteria for evaluation defined. Furthermore, the possibility of small changes over time should be assessed.
如果需要在一个特定时间周期内进行再验证，则应对该时间周期进行论证，并确定评估的标准。另外，应评估在此期间进行小型变更的可能性。
5PROCESS VALIDATION 工艺验证
General 总则
5.1The requirements and principles outlined in this section are applicable to the manufacture of all
pharmaceutical dosage forms. They cover the initial validation of new processes, subsequent validation of modified processes, site transfers and ongoing process verification. It is implicit in this annex that a robust product development process is in place to enable successful process validation.
本部分列出的要求和原则适用于所有制剂的和平。它们包括了新工艺的初始验证，变更工艺后的验证、场所转移和进行中工艺确认。本附录中不言而喻的意思是应有一个坚实的药品研发过程来保证成功的工艺验证。
5.2Section 5 should be used in conjunction with the current EMA guideline on Process Validation.
第5部分应该与现行EMA关于工艺验证的指南联合使用。
5.2.1The guideline on Process Validation is intended to provide guidance on the information and
data to be provided in the regulatory submission only. However GMP requirements for process
validation continue throughout the lifecycle of the process
工艺验证指南仅意在提供关于法规申报所需提供的资料和信息的指南。而GMP对工艺验证的
要求是贯穿工艺的整个生命周期中。
5.2.2This approach should be applied to link product and process development. It will ensure
validation of the commercial manufacturing process and maintenance of the process in a state
of control during routine commercial production.
本方法应该应用于链接产品与工艺研发过程。它能保证商业生产工艺的验证，在日常商业生
产中维护工艺处于受控状态。
5.3Manufacturing processes may be developed using a traditional approach or a continuous verification
approach. However, irrespective of the approach used, processes must be shown to be robust and ensure consistent product quality before any product is released to the market. Manufacturing processes using the traditional approach should undergo a prospective validation programme, wherever possible, prior to certification of the product. Retrospective validation is no longer an acceptable approach.
生产工艺研发可以采用传统的方法，或持续确认的方法。但是，不管使用什么方法，工艺必须显示出其耐用性，在产品放行上市前能保证产品质量的一致性。使用传统方法的生产工艺应进行前瞻性验证，可能时，应在批准产品前完成。回顾性验证不再是可以接受的方式。
5.4Process validation of new products should cover all intended marketed strengths and sites of
manufacture. Bracketing could be justified for new products based on extensive process knowledge from the development stage in conjunction with an appropriate ongoing verification programme.
新产品的工艺验证应覆盖所有要上市的剂量和所有的生产场所。基于研发期间对工艺的广泛知识，结合适当的进行中工艺确认计划，新产品可以经过论证采用括号法。
5.5For process validation of products which are transferred from one site to another or within the same
site, the number of validation batches could be reduced by the use of a bracketing approach. However, existing product knowledge, including the content of the previous validation, should be available.
Different strengths, batch sizes and pack sizes/container types may also use a bracketing approach, if justified.
从一个场所转移至另一个场所，或在同一场所内转移的产品的工艺验证，可以采用括号方法减少验证的批次。但是，已有的产品知识，包括之前验证的内容应可以获得。如果经过论证，不同剂量、批量和包装规格/容器类型也可以使用括号法。
5.6For the site transfer of legacy products, the manufacturing process and controls must comply with the
marketing authorisation and meet current standards for marketing authorisation for that product type.
If necessary, variations to the marketing authorisation should be submitted.
将遗留的产品进行场所转移时，生产工艺和控制必须符合上市许可内容，并符合该类型产品上市许可的现行标准。必要时，应提交上市许可变更申报。
5.7Process validation should establish whether all quality attributes and process parameters, which are
considered important for ensuring the validated state and acceptable product quality, can be consistently met by the process. The basis by which process parameters and quality attributes were identified as being critical or non-critical should be clearly documented, taking into account the results of any risk assessment activities.
工艺验证应证明工艺能持续满足所有质量属性和工艺参数，即那些保证验证状态和可接受的产品质量的重要因素。工艺参数和质量属性被识别为关键或非关键的基础应清楚记录，并考虑所有风险评估活动的结果。
5.8Normally batches manufactured for process validation should be the same size as the intended
commercial scale batches and the use of any other batch sizes should be justified or specified in other sections of EudraLex, Volume 4.
通常，工艺验证生产的批次应与既定的商业规模批具有相同的批量，如果使用了其它的批量，则应进行论证，或在欧盟药事法第4卷的其它部分中进行说明。
5.9Equipment, facilities, utilities and systems used for process validation should be qualified. Test methods
should be validated for their intended use.
用于工艺验证的设备、设施、公用系统和系统应进行确认。应验证检验方法符合其既定用途。
5.10For all products irrespective of the approach used, process knowledge from development studies or
other sources should be accessible to the manufacturing site, unless otherwise justified, and be the basis for validation activities.
所有产品，不管使用什么方法，从研发阶段或其它来源获得的工艺知识应在生产场所可以获得，除另有论证外，并成为验证活动的基础。
5.11For process validation batches, production, development, or other site transfer personnel may be
involved. Batches should only be manufactured by trained personnel in accordance with GMP using approved documentation. It is expected that production personnel are involved in the manufacture of validation batches to facilitate product understanding.
生产、研发或其它场所转移人员应参与工艺验证批次。验证批次应由受过培训的人员生产，并符合GMP 要求，使用经过批准的文件。期望生产人员能参与验证批次的生产以增强对产品的理解。
5.12The suppliers of critical starting and packaging materials should be qualified prior to the manufacture of
validation batches; otherwise a justification based on the application of quality risk management principles should be documented.
关键起始物料和包装材料的供应商应在验证批次生产前进行确认，否则，应根据质量风险管理原则要求进行论证并记录。
5.13It is especially important that the underlying process knowledge for the design space justification (if
used) and for development of any mathematical models (if used) to confirm a process control strategy should be available.
尤其重要的是用于确认工艺控制策略的关于设计空间论证（如采用），和任何数学模型建立（如采用）的潜在工艺知识应可以获得。
5.14Where validation batches are released to the market, this should be pre-defined. The conditions under
which they are produced should fully comply with GMP, with the validation acceptance criteria, with any continuous process verification criteria (if used) and with the marketing authorisation or clinical trial authorisation.
如果将验证批次放行上市销售，则应预先进行界定。其生产条件应完全符合GMP要求，符合验证可接受标准，符合所有持续工艺确认标准（如使用），符合上市许可或临床试验批准的要求。
5.15For the process validation of investigational medicinal products (IMP), please refer to Annex 13.
临床前药品（IMP）的工艺验证，请参见附录13。
Concurrent validation 同步验证
5.16In exceptional circumstances, where there is a strong benefit-risk ratio for the patient, it may be
acceptable not to complete a validation programme before routine production starts and concurrent validation could be used. However, the decision to carry out concurrent validation must be justified, documented in the VMP for visibility and approved by authorised personnel.
在例外情形下，如果对患者利益明显大于风险，也可以接受不需要在常规生产前完成整个验证流程，这时，可以使用同步验证。但是，进行同步验证的决定必须进行论证，并记录在VMP里，并由授权人进行批准。
5.17Where a concurrent validation approach has been adopted, there should be sufficient data to support a
conclusion that any given batch of product is uniform and meets the defined acceptance criteria. The results and conclusion should be formally documented and available to the Qualified Person prior to certification of the batch.
如果已采用同步验证方法，则应有足够的数据来支持指定的产品批是均一的结论，并符合既定的可接受标准。结果和结论应进行正式记录，并在放行该批前提交给QP。
Traditional process validation 传统工艺验证
5.18In the traditional approach, a number of batches of the finished product are manufactured under
routine conditions to confirm reproducibility.
在传统方法中，在常规生产条件生产数批成品确认其可重复性。
5.19The number of batches manufactured and the number of samples taken should be based on quality risk
management principles, allow the normal range of variation and trends to be established and provide sufficient data for evaluation. Each manufacturer must determine and justify the number of batches necessary to demonstrate a high level of assurance that the process is capable of consistently delivering quality product.
生产的批数和取样的数量基于质量风险管理原则，可以建立常规变化范围和趋势，提供足够的数据进行评估。每个生产商必须决定并论证所需的批数，即为了证明在一个较高的水平保证工艺能够持续产生符合质量要求的产品所需的批数。
5.20Without prejudice to 5.19, it is generally considered acceptable that a minimum of three consecutive
batches manufactured under routine conditions could constitute a validation of the process. An alternative number of batches may be justified taking into account whether standard methods of manufacture are used and whether similar products or processes are already used at the site. An initial validation exercise with three batches may need to be supplemented with further data obtained from subsequent batches as part of an on-going process verification exercise.
在对5.19并没有偏见的情况下，一般接受在常规条件下最少3个连续批次可以构成一个工艺的验证。
考虑是否使用了标准的生产方法，是否类似产品或类似工艺已在工厂使用的情况，可以论证其它的批数来替代3批。采用3批进行初始验证的情况下，可能需要使用后续生产批次中获得的更多数据，作
为持续工艺确认的一部分对初始验证进行补充。
5.21 A process validation protocol should be prepared which defines the critical process parameters (CPP),
critical quality attributes (CQA) and the associated acceptance criteria which should be based on development data or documented process knowledge.
应制订一份工艺验证方案，在其中说明关键工艺参数（CPP），关键质量属性（CQA）和相关的可接受标准，这些应基于研发数据或记录的工艺知识。
5.22Process validation protocols should include, but are not limited to the following:
工艺验证方案应包括，但不仅限于以下内容
? A short description of the process and a reference to the respective Master Batch Record;
对工艺的简短描述，对相应主批记录引用
?Functions and responsibilities;
工作和职责分配
?Summary of the CQAs to be investigated;
需要调查的CQA汇总
?Summary of CPPs and their associated limits;
CPP和其相关限度的汇总
?Summary of other (non-critical) attributes and parameters which will be investigated or monitored during the validation activity, and the reasons for their inclusion;
其它（非关键）在验证活动期间要进行调查或监控的属性和参数的汇总，以及包括这些内容的理
由
?List of the equipment/facilities to be used (including measuring/monitoring/recording equipment) together with the calibration status;
将使用的设备、设施的清单（包括测量、监控、记录装置）及其校正状态
?List of analytical methods and method validation, as appropriate.
分析方法和方法验证的清单，适用时
?Proposed in-process controls with acceptance criteria and the reason(s) why each in-process control is selected;
所拟中控及可接受标准，以及为什么选择这些中控的理由
?Additional testing to be carried out with acceptance criteria;
要实施的附加测试及可接受标准
?Sampling plan and the rationale behind it;
取样计划及其合理性
?Methods for recording and evaluating results;
结果的记录和评估方法
?Process for release and certification of batches (if applicable).
放行产品的过程（适用时）
Continuous process verification 持续工艺确认
5.23For products developed by a quality by design approach, where it has been scientifically established
during development that the established control strategy provides a high degree of assurance of product quality, then continuous process verification can be used as an alternative to traditional process validation.
对于采用质量源于设计方法研发的药品，由于其工艺在研发期间已被科学地建立，所建立的控制策略提供了高水平的产品质量保证，这时可以使用持续工艺确认来替代传统工艺验证。
5.24The method by which the process will be verified should be defined. There should be a science based
control strategy for the required attributes for incoming materials, critical quality attributes and critical process parameters to confirm product realisation. This should also include regular evaluation of the control strategy. Process Analytical Technology and multivariate statistical process control may be used as tools. Each manufacturer must determine and justify the number of batches necessary to demonstrate a high level of assurance that the process is capable of consistently delivering quality product.
要对所采用的工艺确认方法进行界定。对于所要求的进厂物料的属性、关键质量属性和关键工艺参数，应该有一个基于科学的控制策略来确认产品的可实现性。这也应包括对控制策略的常规评估。过程分析技术和多变量统计过程控制也可以用作工具。每个生产商都必须决定并论证所需的批数，即为了证明在一个较高的水平保证工艺能够持续产生符合质量要求的产品所需的批数。
5.25The general principles laid down in 5.1 – 5.14 above still apply.
上述5.1-5.14中设定的通则仍适用于持续工艺验证。
Hybrid approach 混合方法
5.26 A hybrid of the traditional approach and continuous process verification could be used where there is a
substantial amount of product and process knowledge and understanding which has been gained from manufacturing experience and historical batch data.
如果已从生产经验和历史批次数据中获得了大量的产品和工艺知识和了解，则可以将传统方法和持续工艺确认方法混合作为混合方法来使用。
5.27This approach may also be used for any validation activities after changes or during ongoing process
verification even though the product was initially validated using a traditional approach.
即使一个产品的初始验证是采用传统方法，也可以将本方法用于所有变更后，及进行中工艺确认期间的验证活动。
Ongoing Process Verification during Lifecycle 生命周期中的进行中工艺确认
5.28Paragraphs 5.28-5.32 are applicable to all three approaches to process validation mentioned above, i.e.
traditional, continuous and hybrid.
5.28-5.32段内容适用于上述所有三种工艺验证方法，即传统方法、持续方法和混合方法。
5.29Manufacturers should monitor product quality to ensure that a state of control is maintained
throughout the product lifecycle with the relevant process trends evaluated.
生产商应监控产品质量，并进行相关的工艺趋势评估，以保证在产品的生产周期维护其受控状态。
5.30The extent and frequency of ongoing process verification should be reviewed periodically. At any point
throughout the product lifecycle, it may be appropriate to modify the requirements taking into account the current level of process understanding and process performance.
进行中工艺确认的程度和频次应定期进行审核。在产品生命周期的任何时间，在考虑现行工艺理解和工艺性能的水平后，都可以对要求进行修订。
5.31Ongoing process verification should be conducted under an approved protocol or equivalent
documents and a corresponding report should be prepared to document the results obtained.
Statistical tools should be used, where appropriate, to support any conclusions with regard to the variability and capability of a given process and ensure a state of control.
进行中工艺确认应根据批准的方案或等同的文件实施，应制订相应的报告记录所获得的结果。适用时，应使用统计学工具来支持所有关于给定工艺变动性和能力的结论，以保证其受控状态。
5.32Ongoing process verification should be used throughout the product lifecycle to support the validated
status of the product as documented in the Product Quality Review. Incremental changes over time should also be considered and the need for any additional actions, e.g. enhanced sampling, should be assessed.
在产品的整个生命周期中应使用进行中工艺确认来支持产品质量回顾（PQR）中载明的产品的验证状态。还要考虑随时间而增加的变更，以及评估是否需要采取额外的行动，例如，增加取样。
6VERIFICATION OF TRANSPORTATION 运输确认
6.1Finished medicinal products, investigational medicinal products, bulk product and samples should be
transported from manufacturing sites in accordance with the conditions defined in the marketing authorisation, the approved label, product specification file or as justified by the manufacturer.
制剂成品、临床前药品、散装药品和样品在从生产场所运出时，应符合上市许可、批准的标签、产品规格文件或由生产商论证的指定条件。
6.2It is recognised that verification of transportation may be challenging due to the variable factors
involved however, transportation routes should be clearly defined. Seasonal and other variations should also be considered during verification of transport
我们知道对运输条件进行确认可能很难，因为其中牵涉的变动因素太多，但是运输路线应清楚说明。
在运输确认中还要考虑季节和其它变量。
6.3 A risk assessment should be performed to consider the impact of variables in the transportation process
other than those conditions which are continuously controlled or monitored, e.g. delays during transportation, failure of monitoring devices, topping up liquid nitrogen, product susceptibility and any other relevant factors.
要进行风险评估，以考虑在运输过程中除受到持续控制或监控条件以外的变化的影响，例如，运输延误、监控装置失效、补充液氮、产品易感性和其它相关因素。
6.4Due to the variable conditions expected during transportation, continuous monitoring and recording of
any critical environmental conditions to which the product may be subjected should be performed, unless otherwise justified.
由于运输期间可预见的条件变化，在运输期间应对产品可能经受的所有关键环境条件进行监控和记录，另有论证者除外。
7VALIDATION OF PACKAGING 包装验证
7.1Variation in equipment processing parameters especially during primary packaging may have a
significant impact on the integrity and correct functioning of the pack, e.g. blister strips, sachets and sterile components, therefore primary and secondary packaging equipment for finished and bulk products should be qualified.
设备工艺参数的变化，尤其是在内包期间，可能对包装的完整性和正确工作产生重要影响，例如泡罩条、小袋和无菌成分，因此应对成品和散装药品的内包和外包设备进行确认。
7.2Qualification of the equipment used for primary packing should be carried out at the minimum and
maximum operating ranges defined for the critical process parameters such as temperature, machine speed and sealing pressure or for any other factors.
应对内包设备中被定义为关键工艺参数，例如温度，机器速度和密封压力，或其它任何因素，的最大和最小操作范围进行确认。
8QUALIFICATION OF UTILITIES 公用系统确认
8.1The quality of steam, water, air, other gases etc. should be confirmed following installation using the
qualification steps described in section 3 above.
蒸汽、水、空气、其它气体等的质量应在安装后使用以上第3部分所述的确认步骤进行确认。
8.2The period and extent of qualification should reflect any seasonal variations, if applicable, and the
intended use of the utility.
确认周期和程度应反映季节性变化，如果适用的话，符合公用系统的既定用途。
8.3 A risk assessment should be carried out where there may be direct contact with the product, e.g.
heating, ventilation and air-conditioning (HVAC) systems, or indirect contact such as through heat
exchangers to mitigate any risks of failure.
应对直接与产品接触的系统，例如，空调净化系统（HVAC），或间接接触系统，如通过换热器与产品接触的系统，进行风险评估，以转移失败的风险。
9VALIDATION OF TEST METHODS 检验方法验证
9.1All analytical test methods used in qualification, validation or cleaning exercises should be validated with
an appropriate detection and quantification limit, where necessary, as defined in Chapter 6 of the EudraLex, Volume 4, Part I.
所有用于确认、验证或清洁过程中的检验方法均应根据欧盟药事法第4卷第一部分第6章的要求进行验证，必要时应证明其具备适当的检测限和定量限。
9.2Where microbial testing of product is carried out, the method should be validated to confirm that the
product does not influence the recovery of microorganisms.
如果产品检测了微生物项目，则检验方法应进行验证以确认产品不会对微生物的回收率产生影响。
9.3Where microbial testing of surfaces in clean rooms is carried out, validation should be performed on the
test method to confirm that sanitising agents do not influence the recovery of microorganisms.
如果洁净区进行了微生物测试，则应对测试方法进行验证，以确认消毒剂不会对微生物的回收率产生影响。
10CLEANING VALIDATION 清洁验证
10.1Cleaning validation should be performed in order to confirm the effectiveness of any cleaning
procedure for all product contact equipment. Simulating agents may be used with appropriate scientific justification. Where similar types of equipment are grouped together, a justification of the specific equipment selected for cleaning validation is expected.
应进行清洁验证，以确认所有与产品接触的设备的所有清洁程序的有效性。有适当的科学论证时，可以使用模拟试剂。如果对同类设备进行分组后验证，则要论证为什么选择那个特定的设备来来进行清洁验证。
10.2 A visual check for cleanliness is an important part of the acceptance criteria for cleaning validation. It is
not generally acceptable for this criterion alone to be used. Repeated cleaning and retesting until acceptable residue results are obtained is not considered an acceptable approach.
目视检查清洁度是清洁验证中可接受标准的一个重要部分。一般仅使用该标准是不被接受的。重复清洁和检测直至获得可接受残留结果的方法是不被接受的。
10.3It is recognised that a cleaning validation programme may take some time to complete and validation
with verification after each batch may be required for some products, e.g. investigational medicinal products. There should be sufficient data from the verification to support a conclusion that the equipment is clean and available for further use.
我们知识清洁验证程序可能需要一些时间来完成，有些产品可能需要在每批生产之后均进行确认，例如，临床前药品。在确认中应有足够的数据来支持设备是清洁的并适用于其未来使用的结论。
10.4Validation should consider the level of automation in the cleaning process. Where an automatic process
is used, the specified normal operating range of the utilities and equipment should be validated.
验证中应考虑清洁过程中自动化的水平。如果使用了一个自动化工艺，则应验证该公用系统或设备所指定的正常操作范围。
10.5For all cleaning processes an assessment should be performed to determine the variable factors which
influence cleaning effectiveness and performance, e.g. operators, the level of detail in procedures such as rinsing times etc. If variable factors have been identified, the worst case situations should be used as the basis for cleaning validation studies.
对所有清洁工艺均应进行评估，以决定影响清洁效果和表现的变化因素，例如，操作员、程序详细程度例如淋洗时间等。如果已经识别了变化的因素，则应使用最坏情形作为清洁验证研究的基础。
10.6Limits for the carryover of product residues should be based on a toxicological evaluation1[1]. The
justification for the selected limits should be documented in a risk assessment which includes all the supporting references. Limits should be established for the removal of any cleaning agents used.
Acceptance criteria should consider the potential cumulative effect of multiple items of equipment in the process equipment train.
产品残留带入下一产品的限度应基于毒性评估来确定。应在风险评估中记录对所选择的限度的论证，其中应包括所有支持性文献。应建立所有使用的清洁剂的清除限度。应考虑工艺设备链中设备的多次使用部件的潜在累积效应的可接受标准。
10.6.1Therapeutic macromolecules and peptides are known to degrade and denature when exposed
to pH extremes and/or heat, and may become pharmacologically inactive. A toxicological
evaluation may therefore not be applicable in these circumstances.
已知治疗用大分子和多肽在暴露于pH极值和/或记温时会降解及变性，可能变得无药物活性。
这种情况下可能不适用毒性评估。
10.6.2If it is not feasible to test for specific product residues, other representative parameters may be
selected, e.g. total organic carbon (TOC) and conductivity.
如果测量特定的产品残留不现实，则可以选择其它的代表性参数，例如，总有机碳（TOC）和
电导率。
10.7The risk presented by microbial and endotoxin contamination should be considered during the
development of cleaning validation protocols.
1[1]See EMA Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the
manufacture of different medicinal products in shared facilities
参见EMA“共用设施中生产不同药品的风险识别所用基于健康暴露限度设定指南”
在制订清洁验证方案时应考虑微生物内毒素污染所呈现的风险。
10.8The influence of the time between manufacture and cleaning and the time between cleaning and use
should be taken into account to define dirty and clean hold times for the cleaning process.
应考虑生产完成后和清洁之间间隔时间，以及清洁后和再次使用之间的间隔时间，对清洁工艺中脏设备放置时间和清洁后放置时间进行界定。
10.9Where campaign manufacture is carried out, the impact on the ease of cleaning at the end of the
campaign should be considered and the maximum length of a campaign (in time and/or number of batches) should be the basis for cleaning validation exercises.
如果采用的周期生产的方法，则要考虑在周期结束后清洁的难易程度的影响，清洁验证实施应以最长生产周期为基础（按时间和/或批数计）。
10.10Where a worst case product approach is used as a cleaning validation model, a scientific rationale
should be provided for the selection of the worst case product and the impact of new products to the site assessed. Criteria for determining the worst case may include solubility, cleanability, toxicity and potency.
如果使用了最差情形产品作为清洁验证模式，则应科学合理地论证所选择的最差情形产品，以及新产品对已评估的场所的影响。最差情形的决定标准可以包括溶解度、清洁难易度、毒性和效价。
10.11Cleaning validation protocols should specify or reference the locations to be sampled, the rationale for
the selection of these locations and define the acceptance criteria.
清洁验证方案中应说明，或引用取样位置，说明选择这些位置的合理性，并制订可接受标准。
10.12Sampling should be carried out by swabbing and/or rinsing or by other means depending on the
production equipment. The sampling materials and method should not influence the result. Recovery should be shown to be possible from all product contact materials sampled in the equipment with all the sampling methods used.
取样应根据生产设备的情况采用擦拭法和/或淋洗法，或其它方法。取样材料和方法不应对结果产生影响。所有采用的取样方法，被取样设备的所有与产品接触材质可能的回收率均应说明。
10.13The cleaning procedure should be performed an appropriate number of times based on a risk
assessment and meet the acceptance criteria in order to prove that the cleaning method is validated.
应根据风险评估的结果执行清洁程序若干适当次数，结果应符合可接受标准，以证明该清洁方法是被验证的。
10.14Where a cleaning process is ineffective or is not appropriate for some equipment, dedicated equipment
or other appropriate measures should be used for each product as indicated in chapters 3 and 5 of EudraLex, Volume 4, Part I.
如果清洁程序没有效果，或不适用于一些设备，则应如欧盟药事法第4卷第一部分第3章和第5章所要求的，对每个产品使用专用设备或采取其它适当的措施。
10.15Where manual cleaning of equipment is performed, it is especially important that the effectiveness of
确认和验证的区别 核心提示：定义不同：确认是获取证据，以证实由HACCP计划和操作性前提方案安排的控制措施有效；验证是通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定。 确认，即获取证据以证实由HACCP计划和操作性前提方案安排的控制措施有效。 验证，即通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 区别一：范围不同 确认的范围只针对由HACCP计划和操作性前提方案安排的控制措施，也就是对危害识别、评估之后，确定的操作性前提方案和HACCP计划和(或)它们的组合，是否可以将识别出的危害防止、消除或将其降低到可接受水平进行评估。而验证的范围则大很多，除了HACCP计划和操作性前提方案要素及实施效果之外；还包括前提方案实施情况，危害分析的输入是否持续更新，终产品的危害水平是否在可接受水平之内，组织要求的其他程序(如产品撤回程序、内审程序等)的实施情况及有效性。 区别二：目的不同 确认的目的是证实单个(或者一个组合)控制措施能够达到预期的控制水平，确定控制措施的科学性、合理性、有效性。而验证是证实包括前提方案、操作性前提方案、HACCP计划在内的控制措施是否整体达到预期的危害控制水平，是否最终可获得安全的终产品，要认定的是整个体系运行是否有效。 区别三：实施时机不同 确认是在包含于操作性前提方案和HACCP计划中的控制措施实施之前，包括策划变更后的实施之前进行，而验证则是总体的控制措施在实施中或实施后，也就是在实施一段时间之后所进行的活动。 区别四：采用的方法不同 由于确认是在实施前进行的活动，所以往往采用比较间接的办法，常用的有设计的统计学调查或数学模型的验算，如实验设计(DOE)或预测微生物模型等，权威机构如政府、行业
目的：明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。 范围：仅适用于本公司对物料、产品的理化检验方法的验证和确认；清洁验证方法的验证。 职责：质量管理部QC QA人员、质量管理部负责人对本规程的实施负责。 内容： 1.方法验证及确认工作职责分工 1.1质量控制部QC负责验证或确认方案的起草、验证或确认工作具体实施以及报告的填写。1.2质量控制部负责人或其指定人员负责验证或确认方案、报告的审核，组织验证或确认工作的实施，对验证或确认工作中出现的问题及时纠正。 1.3质量保证部QA负责验证或确认方案、报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。确保检验方法验证或确认程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且方法的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。 1.4质量管理部负责人负责验证或确认方案及报告的审核批准。 2方法验证 2.1定义：方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。 2.2目的：方法验证是证明采用的方法适合于相应检测要求。 2.3适用范围：符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： (1)采用新的检验方法； (2)检验方法需变更的; (3)米用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； (4)法规规定的其他需要验证的检验方法。
2.3.1在建立药品质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。 2.3.2当药品生产工艺变更时，制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内 容决定对分析方法进行部分验证还是完全验证。 2.3.3当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。 2.3.4当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。 2.3.5当变更达到一定程度时，则需要完整的验证。如分析方法完全改变，则应按新方法进行完整的验证。 2.4方法验证的一般原则 2.4.1通常情况下，检验方法需进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需进行方法验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、 装量、硫酸盐等。 2.4.2方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。 2.4.3同一检验方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。 2.5方法验证中需要验证的检验项目 2.5.1检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和验证内容的不同，将需验证的检验项目分类如下： (1)鉴别试验； (2)杂质的限度检查；
附录H （规范性附录） 混凝土及钢筋混凝土排水管尺寸及安装允许渗水量质量标准 H.1 混凝土及钢筋混凝土排水管制作各部尺寸的允许偏差及出厂检验批量 H.1.1混凝土及钢筋混凝土排水管制作各部尺寸的偏差应符合表H.1.1的规定。 表H.1.1 混凝土及钢筋混凝土排水管质量检查各部尺寸的允许偏差
H.1.2混凝土及钢筋混凝土排水管制作出厂检验批量应符合表H.1.2的规定，不足表H.1.2规定批量根数的，应按一个批量进行出厂检验。 表H.1.2 出厂检验批量的划分 H.2 1000m长管道允许渗出或渗入水量 H.2.1排除腐蚀性液体的管道不允许渗漏。 H.2.2当地下水位不高于管顶2m时，可不做渗入水量试验。 H.2.31000m长管道在24h内渗出或渗入水量应不大于表H.2.3的规定。 表H.2.3 1000m长管道在24h内允许渗出或渗入水量 H.2.4排水管渗出、渗入水量试验方法： 1 渗出试验： 1）管道渗出试验应在管道填土前进行。 2）试验前应对管线充水浸泡，其浸泡时间：当管径小于或等于1000mm时为48h；当管径大于1000mm时为72h。
3）以2个检查井区为一个试验段。试验时应将上、下游检查井内的排水排入口封闭严，由上游检查井注水，除有特殊要求外，属于半湿性土壤充水高度（试验水位）一般应与上游检查井的井盖相平，干燥性土壤为上游检查井内距管顶4m处。 4）试验时间为30min。 5）如渗出水量（即检查井内水的下降量）不大于1/48的允许渗出水量即为合格（如试验长度不足或大于1km，应按表H.2.3进行折算）。 2 渗入试验：试验时应先将试验管段下游检查井内的排水排出口和上游检查井的排水排入口分别封闭，然后排净下游检查井积水，静停30min，测定由试验管段渗入的水量，如不大于表H.2.3规定值，此管即可判定为合格（测定渗入水量试验，应在地下水位恢复到天然水位时进行）。
软件验证与确认（Verification and Validation）简述 张艾森1，2 （上海工业自动化仪表研究院1，国家能源核电站仪表研发（实验）中心2，上海，200233） 摘要：计算机设备和信息处理技术正迅速进入仪表和过程控制工程之中，由于其方便的操作和其他诸多优点，更多用户乐于去使用它们。在起初用于基本功能控制后，在更多的安全关键控制中，计算机设备和信息处理技术得到了更多的应用，此时，软件的质量被人们日益重视起来，其好坏如何评判，其质量如何保证是人们最关心的问题。软件的验证与确认技术正是达到质量保证的重要环节。 关键词：软件验证与确认（V&V）；独立性；管理；文档 1软件V&V的准则 软件的验证与确认是数字化仪控系统的关键技术之一，其质量的评估难以量化的给出。从相关标准条款中，可以得到软件V&V的准则如下： ⑴计划先于行动，没有计划和大纲无法开展工作。 ⑵对所有软件开发步骤的验证和确认方案，没有完全可信的东西，没有“免检产品”。 ⑶所有结果和过程都应详细的记录并保存，确保可追溯性。 2评估独立性的要求 通常对于软件质量的评估其出发点来自于对软件开发过程的评估，辅以对软件成品的一系列测试。从验证和确认的角度来说，对过程的逐一评估是软件的验证阶段，而对软件成品的测试归结为软件的确认。在IEC60880中提及，额外的验证活动由第三方来进行。第三方的介入对软件质量而言是提升了信心。 在IEEE1012中，V&V团队的独立形式和独立程度被分成了四个等级。IEC60880针对核电站A类软件，其独立性要求应参照IEEE1012中最高级别来制定。但有一点要指出，60880中对于独立评审的要求规定似乎没有IEEE1012中给的具体。在标准中没有给出经济独立性的要求，也没有明确给出第三方是指不同组织间的，还是同一公司的不同部门。在其中只是指出，V&V团队的独立程度应在国家相关规定条款中给出，而国内还没有哪一个具体标准给出了关于团队独立性的明确指导，多数还是遵循IEEE1012中的相关规定。 3软件评估的初始管理 从对IEC60880整篇标准的理解中不难看出，软件质量的获得最重要的并不是某几位专家的评估，而是整个开发过程的有序管理。有序管理的几个重要目标应该是： ⑴足够的人员配置以及人员对应职责的明确无误。这点可以在第8章中看出，其明确要求 了构成人员的能力以及其目标职责的明晰。 ⑵文档的正确管理。在IEC60880中，无论在软件开发的任何阶段，都会在某一结点明确 的要求相应的输出文档。这些文档的存在最大程度的保证了整个过程的可追溯性。针对文档的管理及要求在第7.4条中给出。
和“方法确认”其实不一样！方法验证”“方法验 证和方法确认到现在还混淆不清？那简直弱爆了！本文小析姐教你几分告诉你两者最大的区别是什么？国内外方法验证和确认的参数有何不同，招，方法验别有什么步骤？很多实验室认为方法确认或验证困难重重原因有？......证和确认的 定义 方法验证（Validation of method） USP：方法验证是一个通过实验室研究来证明程序的性能参数符合期望的分析应用要求的过程。ICH：分析方法验证的目的是显示分析方法适用于它所期望的应用目的。 FDA：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的的过程。 方法确认（Verification of method） USP<1225>：USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性。 USP<1226>：确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在<1225>中描述的，以建立恰当的、相应的数据，而不是重复验证的过程。 FDA：出现在USP中的方法被认为已验证，对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态。 总体来讲，方法验证是阐明方法适合于它使用目的的一个过程，方法确认是通过已验证的方法进 行检测的条件确实适合于该已验证方法的过程。
方法验证的步骤
方法验证常规步骤方法的确认的步骤）详细说明有关要求（指的是我们得知道我们要满足的“特定要求”是什么，其中包括1（客户要求）或校准方法的特性；）确定检测和/（2 ）检查核实使用该方法能够满足有关要求；（3 声明有效性（4）如果我们对于所使用新的非标准方法进行了如上的确认，则在适用范围内就不需要对后期使用再进行确认了。（当然，如发现方法特性变差等可能方法不适用时，需要重新确认）。 标准方法也需做进一步的验证？ ISO/IEC 17025 要求：“应优先使用以国际、区域或国家标准发布的方法。”，这些标准方法被认为已经得到验证。 因此，许多技术人员错误地认为标准方法不需要在实验室中做任何进一步的验证、证实或试验即可投入使用。 ISO/IEC 17025 在5.4.2 中有类似的要求：“在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。” 但实验室应确认其有能力成功运这里明确了标准方法只要不发生变更，不需要进行验证，。当决定选择什么样的证实方式最好时，问题又来了。行该方法 全部的验证试验都要重做？或者仅仅系统适用性试验或质全部的验证试验都要重做？是否需要重做部分验证试验，还是控样品结果满意是否足够，这些都不清楚。 5.4.5.2中也给出相应的注解：用于确定某方法性能的技术应当是下列之一，ISO/IEC 17025在或是其组合： 1.使用参考标准或标准物质（参考物质）进行校准； 2.与其他方法所得的结果进行比较； 3.实验室间比对； 4.对影响结果的因素作系统性评审； 导致很多实验室认为方法确认或验证困难重重原因有？ 1）法规标准的翻译问题，导致理解存在偏差，比如CNAS-CL01:2006中5.4.2所描述的“证实”即与“确认”同义；）部分法规标准未作详细说明，比如《实验室资质认定评审准则》；2）方法确认和方法验证定义不清，概念搞混；3）国人缺乏研究心态，有点困难就逃避，懒惰之心严重。4“标准方法的确认和评价”也应该有作业指导书 与内部制定方法的验证相同，标准方法的确认和评价也应该遵循文件化的程序，如确认计划或作业指导书。 方法验证、确认和转移到底有啥联系？
方法验证”和“方法确认”其实不一样！ “方法验证和方法确认到现在还混淆不清？那简直弱爆了！本文小析姐教你几招，告诉你两者最大的区别是什么？国内外方法验证和确认的参数有何不同，分别有什么步骤？很多实验室认为方法确认或验证困难重重原因有？......方法验证和确认的定义 方法验证（Validation of method） USP：方法验证是一个通过实验室研究来证明程序的性能参数符合期望的分析应用要求的过程。 ICH：分析方法验证的目的是显示分析方法适用于它所期望的应用目的。 FDA：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的的过程。 方法确认（Verification of method） USP<1225>：USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性。 USP<1226>：确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在<1225>中描述的，以建立恰当的、相应的数据，而不是重复验证的过程。 FDA：出现在USP中的方法被认为已验证，对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态。 总体来讲，方法验证是阐明方法适合于它使用目的的一个过程，方法确认是通过已验证的方法进行检测的条件确实适合于该已验证方法的过程。
方法验证的步骤 方法的确认的步骤 （1）详细说明有关要求（指的是我们得知道我们要满足的“特定要求”是什么，其中包括客户要求） （2）确定检测和/或校准方法的特性； （3）检查核实使用该方法能够满足有关要求； （4）声明有效性 如果我们对于所使用新的非标准方法进行了如上的确认，则在适用范围内就不需要对后期使用再进行确认了。（当然，如发现方法特性变差等可能方法不适用时，需要重新确认）。 标准方法也需做进一步的验证？ ISO/IEC 17025 要求：“应优先使用以国际、区域或国家标准发布的方法。”，这些标准方法被认为已经得到验证。 因此，许多技术人员错误地认为标准方法不需要在实验室中做任何进一步的验证、证实或试验即可投入使用。 ISO/IEC 17025 在 5.4.2 中有类似的要求：“在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。”
方法验证和方法确认的区别与联系资料 标准化管理部编码-[99968T-6889628-J68568-1689N]
方法验证和方法确认的区别与联系 任何分析的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：1）首次用于常规检测前；2）转到另一个时；3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。 对实验室有影响的法规和质量管理一般都要求进行方法验证。有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。” 1. 国内主要法规标准 国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下： 2.1 CNAS-CL01:2006 2.2 实验室资质认定评审准则 l 5.3.2 实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。如果方法发生了变化，应重新进行确认。实验室应确保使用标准的最新有效版本。 l 5.3.5 实验室自行制订的非标方法，经确认后，可以作为资质认定项目，但仅限特定委托方的检测。 2.3 司法鉴定机构资质认定评审准则 2.4 CNAS-CL02:2013 2.5 CNAS-CL08:2013 2.6 其他 CNAS-CL10:2012《检测和校准实验室能力认可准则在化学检测领域的应用说明》：5.4.2 方法的选择：b) 实验室应对首次采用的检测方法进行技术能力的验证，如检出限、回收率、正确度和精密度等。如果在验证过程中发现标准方法中未能详述但影响检测结果的环节，应将详细操作步骤编制成作业指导书，作为标准方法的补充。当检测标准发生变更涉及到检测方法原理、仪器设施、操作方法时，需要通过技术验证重新证明正确运用新标准的能力。 5.4.5 方法确认： a) 任何对标准方法的偏离，都必须进行实验室确认，即使所采用的替代技术可能具有更好的分析性能。 b) 实验室应通过试验方法的检出限、精密度、回收率、适用的浓度范围和样品基体等特性来对检测方法进行确认。 CNAS-CL09:2013要求：标准方法引入检测之前，实验室应证实能够正确地运用这些方法，并未清晰说明如何证实，而对非标方法的确认提供的参考资料，比如SN/T 3266-2012《食品微生物检验方法确认技术规范》；CNAS-CL18:2013规定标准方法必要时才进行技术验证；CNAS-CL44:2013和CNAS-CL56:2014仅规定非标准方法（包括
方法验证”和“方法确认”其实不一样！“方法验证和方法确认到现在还混淆不清？那简直弱爆了！本文小析姐教你几 招，告诉你两者最大的区别是什么？国内外方法验证和确认的参数有何不同，分 别有什么步骤？很多实验室认为方法确认或验证困难重重原因有？......方法验证和确认的定义 方法验证（Validation of method） USP：方法验证是一个通过实验室研究来证明程序的性能参数符合期望的分析应用要求的过程。 ICH：分析方法验证的目的是显示分析方法适用于它所期望的应用目的。 FDA：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的的过程。 方法确认（Verification of method） USP<1225>：USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性。 USP<1226>：确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在<1225>中描述的，以建立恰当的、相应的数据，而不是重复验证的过程。 FDA：出现在USP中的方法被认为已验证，对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态。 总体来讲，方法验证是阐明方法适合于它使用目的的一个过程，方法确认是通过已验证的方法进行检测的条件确实适合于该已验证方法的过程。
方法验证的步骤 方法的确认的步骤 （1）详细说明有关要求（指的是我们得知道我们要满足的“特定要求”是什么，其中包括客户要求） （2）确定检测和/或校准方法的特性； （3）检查核实使用该方法能够满足有关要求； （4）声明有效性 如果我们对于所使用新的非标准方法进行了如上的确认，则在适用范围内就不需要对后期使用再进行确认了。（当然，如发现方法特性变差等可能方法不适用时，需要重新确认）。 标准方法也需做进一步的验证？ ISO/IEC 17025 要求：“应优先使用以国际、区域或国家标准发布的方法。”，这些标准方法被认为已经得到验证。 因此，许多技术人员错误地认为标准方法不需要在实验室中做任何进一步的验证、证实或试验即可投入使用。 ISO/IEC 17025 在5.4.2 中有类似的要求：“在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。”
推荐性标准 又称非强制性标准或自愿性标准。是指生产、交换、使用等方面，通过经济手段或市场调节而自愿采用的一类标准。这类标准，不具有强制性，任何单位均有权决定是否采用，违犯这类标准，不构成经济或法律方面的责任。应当指出的是，推荐性标准一经接受并采用，或各方商定同意纳入经济合同中，就成为各方必须共同遵守的技术依据，具有法律上的约束性。 标准的附录 是标准正文内容不可分割的部分，与标准条文具有同等效力。只是为了保证标准结构的均匀，将某些内容防在附录中，成为标准的附录。 规范性附录和资料性附录 标准的附录有两种，一种是规范性附录，一种是资料性附录，二者都属于标准的可选要素。 规范性附录属于标准的规范性技术要素之一，它给出标准正文的附加条款。规范性附录一般由正文中以“遵照附录A的规定”的形式来引用，因此，和标准正文一样，是要执行的。 资料性附录属于标准的资料性补充要素之一，它给出对理解或使用标准起辅助作用的附加信息。因此，不是按照要求的口气来陈述的，可以执行也可以不执行的。 提示的附录 用来给出附加信息，帮助理解标准内容，以便正确掌握和使用标准的可供参考的附录，称为提示的附录。它不是应包含要求。 附录 是作为说明书（论文）的补充部分，并不是必需的。 1．下列内容可以作为附录编于说明书（论文）之后： （1）为了说明书（论文）的完整，但编入正文又损于正文的处理和逻辑性，这一类材料包括比正文更为详细的信息研究方法和技术的途述，对于了解正文内容具有重要的补充意义； （2）由于篇幅过大或取材于复制品而不便编入正文的材料； （3）某些重要的原始数据、数学推导、计算程序、注释、框图、统计表、打印机输出样片、结构图等。 2．附录中的有关格式 说明书（论文）的附录依次为“附录A”、“附录B”、“附录C”等编号。如果只有一个附录，也应编为“附录A”。 附录中的图、表、公式的命名方法也采用上面提到的图、表、公式命名方法，只不过将章的序号换成附录的序号。 附如图A.5是代表附录A的第5个图。其它依次类推。
附录A (规范性附录) 国家重大档案建设项目文件归档范围和保管期限表 序号归档文件保管期限 建设单位施工单位设计单位 1 可行性研究、任务书 1.1 项目建议书及报批文件永久长期 1.2 项目选址意见书及其报批文件永久长期 1.3 可行性研究报告及其评估、报批文件永久长期 1.4 项目评估(包括借贷承诺评估)、论证文件永久长期 1.5 环境预测、调查报告、环境影响报告书和批复永久长期 1.6 设计任务书、计划任务书、报批文件永久永久 2 设计基础文件 2.1 工程地质、水文地质、勘察设计、勘察报告、地质图、勘察记录、化验、试验报告、重要土、岩样及说明永久永久 2.2 地形、地貌、控制点、建筑物、构筑物及重要设备安装测量定位、观测记录永久长期 2.3 水文、气象、地震等其它设计基础资料永久长期 3 设计文件 3.1 总体规划设计永久永久 3.2 方案设计永久永久 3.3 初步设计及其报批文件永久永久 3.4 技术设计永久永久 3.5 施工图设计长期永久 3.6 技术秘密材料、专利文件永久 3.7 工程设计计算书长期长期 3.8 关键技术试验永久永久 3.9 设计评价、鉴定及审批永久永久 4 项目管理文件 4.1 征地、移民文件 4.1.1 征用土地申请、批准文件、红线图、坐标图、行政区域图永久 4.1.2 征地移民拆迁、安置、补偿批准文件、协议书永久
4.1.3 建设前原始地形、地貌、状况图、照片永久 4.1.4 施工执照永久 4.2 计划、投资、统计、管理文件 4.2.1 有关投资、进度、物资、工程量的建议计划、实施计划和调整计划长期 4.2.2 概算、预算管理、差价管理文件长期 4.2.3 合同变更、索赔等涉及法律事务的文件长期 4.2.4 规程、规范、标准、规划、方案、规定长期 4.2.5 招标文件审查、技术设计审查、技术协议长期 4.2.6 投资、进度、质量、安全、合同控制文件长期 4.3 招标投标、承发包合同协议 4.3.1 招标书、招标修改文件、招标补遗及答疑文件长期长期长期 4.3.2 投标书、资质材料、履约类保函、委托授权书和投标澄清文件、修正文件永久永久长期 4.3.3 开标议程、开标大会签字表、报价表、评标纪律、评标人员签字表、评标记录、报告长期 4.3.4 中标通知书长期长期长期 4.3.5 合同谈判纪要、合同审查文件、合同书、合同变更文件永久长期长期 4.4 专项申请、批复文件 4.4.1 环境保护、劳动安全、卫生、消防、人防、规划等文件，永久 4.4.2 水、暖、电、煤气、通信、排水等配套协议文件长期 4.4.3 原料、材料、燃料供应等来源协议文件长期 5 施工文件 5.1 建筑施工文件 5.1.1 开工报告、工程技术要求、技术交底、图纸会审纪要长期长期 5.1.2 施工组织设计、方案及报批文件、施工计划、施工技术及安全措施、施工工艺文件长期长期 5.1.3 原材料及构件出厂证职、质量鉴定、复验单长期长期 5.1.4 建筑材料试验报告长期长期
3 定义 3.1 检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2 检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。 3.3 药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法 3.4 法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。 3.5 准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。 3.6 精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 3.7 重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。3.8 中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。 3.9 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。 3.10 专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。 3.11 检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。 3.12 定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。 3.13 线性：是指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。 3.14 范围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。 3.15 耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4 职责 4.1 标准验证岗 4.1.1 提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。 4.1.2 对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。 4.1.3 对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。
检验分析方法的验证和确认 一、法规要求二、分析方法验证三、分析方法确认四、分析方法验证和确认总结一、法规要求：新版GMP（2010 年修订）第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证。1. 采用新的检验方法；2. 检验方法需变更的；3. 采用《中华人民国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。法规要求：中国药典（2010年版）凡例1. 检验方法和限度。2. 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。法规要求：分析方法确认或验证相关指南二、分析方法验证 1. 分析方法验证的定义 2. 分析方法验证的目的 3. 分析方法验证围 4. 分析方法验证的时机 5. 需验证的分析方法类 型6. 分析方法验证的具体容7. 验证检测项目小结8. 分析方法验证的方式和步骤9. 分析方法验证常见问题1. 分析
方法验证的定义是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 2. 分析方法验证的目的（1）证明采用的分析方法是科学、合理。（2）证明分析方法能有效控制药品的在质量。? 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。 3. 分析方法验证围（1）适用围：化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认；清洁验证方法的验证。（2）不适用：化学药品的微生物方法；生物制品分析方法验证。 4. 分析方法验证的时机（1）建立新的药品质量标准；（2）药品生产工艺变更；（3）制剂的组分变更；（4）对原分析方法进行修订时。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 5. 需验证的分析方法类型（1）鉴别试验（2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）（3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐剂等）的定量测定含量测定（4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定（5）制剂溶出度、释放度等检查（6）原料药粒度检测 6. 分析方法验证的具体容（1）专属性（2）线性（3）围（4）准确性（5）精密度（6）检测限（7）定量限（8）耐用性（9）系统适用性根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟订验证的容。专属性1. 鉴别、杂质和含量测定的方法学验证中应
药品生产质量管理规范 2004年06月15日11:17南方网综合第一章总则 第一条根据《中华人民共和国药品管理法》规定，制定本规范。 第二条本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。 第二章机构与人员 第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。 第四条企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。
第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。 药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。 第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。 对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。 第七条对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。 第三章厂房与设施 第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。 第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
第十条厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 第十一条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。 第十三条洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。 第十四条洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。 第十五条进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。 第十六条洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具
方法验证和方法确认的区别与联系任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：1）首次用于常规检测前；2）转到另一个实验室时；3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。 对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。” 1. 国内主要法规标准 国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下： 2.1 CNAS-CL01:2006 l 5.4.2方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。所选用的方法应通知客户。在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。 l 5.4.5.2 实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。 l 5.4.5.3 按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。 2.2 实验室资质认定评审准则 l 5.3.2 实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。如果方法发生了变化，应重新进行确认。实验室应确保使用标准的最新有效版本。 l 5.3.5 实验室自行制订的非标方法，经确认后，可以作为资质认定项目，但仅限特定委托方的检测。 2.3 司法鉴定机构资质认定评审准则 l 5.3.2司法鉴定机构应当证实能否正确使用所选用的标准方法。标准方法发生变化应当重新进行证实。 l 5.3.3司法鉴定机构自行制订的非标准方法，经省级以上司法行政机关指定的组织确认后，可以作为资质认定项目。 2.4 CNAS-CL02:2013
方法验证和方法确认的区别与联系 任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：1）首次用于常规检测前；2）转到另一个实验室时；3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。 对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。” 1. 国内主要法规标准 国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下： 2.1 CNAS-CL01:2006 l 5.4.2方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。所选用的方法应通知客户。在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。 l 5.4.5.2 实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。 l 5.4.5.3 按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。 2.2 实验室资质认定评审准则 l 5.3.2 实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。如果方法发生了变化，应重新进行确认。实验室应确保使用标准的最新有效版本。 l 5.3.5 实验室自行制订的非标方法，经确认后，可以作为资质认定工程，但仅限特定委托方的检测。 2.3 司法鉴定机构资质认定评审准则 l 5.3.2司法鉴定机构应当证实能否正确使用所选用的标准方法。标准方法发生变化应当重新进行证实。． l 5.3.3司法鉴定机构自行制订的非标准方法，经省级以上司法行政机关指定的组织确认后，可以作为资质认定工程。 2.4 CNAS-CL02:2013 5.5.1.3 检验程序的确认：实验室应对以下来源的检验程序进行确认：a)
设计评审、设计验证、设计确认的区别区别：
设计评审： 目的：评价设计开发结果满足要求的能力，识别问题 对象：阶段设计结果 时机：设计适当阶段 方式：会议、传阅 设计验证： 目的：证实设计输出满足输入要求 对象：设计输出文件图样、样品 时机：形成设计输出时 方式：试验、计算、对比、评审 设计确认： 目的：证实产品满足使用要求或已知预期用途要求 对象：向顾客提供的产品或样品 时机：产品交付或生产服务实施之前 方式：试用、模拟 验证(Verification)与确认（Validation）的区别 说法一： （2）“验证(Verification)”的涵义 通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 （2）“确认（Validation）”的涵义 通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。 （3）“验证”和“确认”之区别 “验证”和“确认”都是认定。但是，“验证”表明的是满足规定要求，而“确认”表明的是满足预期用途或应用要求，说简单点，“确认”就是检查最终产品是否达到顾客使用要求。（4）“设计和开发”中“设计验证”和“设计确认”之区别在于： 设计验证的目的是检查设计输出是否满足设计输入的规定要求。 设计确认的目的是检查设计形成的最终产品是否达到顾客的使用要求。 说法二： 1.“确认”是要证明所提供的（或将要提供的）产品适合其预计的用途，而“验证”则是要查明工作产品是否恰当地反映了规定的要求。换句话说，验证要保证“做得正确”，而确认
则要保证“做的东西正确”。 2.验证注重“过程”，确认注重“结果” 3.(Verification) －－－Are we producing the product right? (Validation) －－－Are we producing the right product? 说法三： 1.什么是验证？ 验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。注意这里强调的是过程的正确性 2.什么是确认？ 确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。注意这里强调的是结果的正确性。 3.验证和确认是一个广泛的概念，感兴趣的读者可以参考IEEE Std 1012-1998 。 验证：验证检查某样东西是否符合之前已定好的标准，如：文档评审，要检查的东西是文档，检查标准就是文档的评审标准，又如：测试软件，要检查的东西就是软件，检查的标准就是软件的规格说明，包括功能说明，性能要求等。 确认：检查软件在最终的运行环境上是否达到预期的目标。一般来说，就是调试、验收测试等，这些工作都是在真正的软件需要运行的环境上进行的，在最终环境上运行软件，确保软件符合使用要求 注： Valiadation更多是从用户的角度或者可以是模拟用户角度来验证产品是否和自己想要的一致。从SP来看可能更容易理解这个； Verification更多的是从开发方的角度来做评审、测试来验证产品的需求、架构设计等方面是否和用户要求的一致； 说法四： （1）“验证(Verification)”的涵义 用试验的方法，来检验某个结论是否正确。 实践是检验真理的唯一标准，验证==检验+证明。 也就是用实践来检验理论是否成立。验证之前，答案可能是对或错的。 （2）“确认（Validation）”的涵义
3定义 3.1检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。 3.3药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法 3.4法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。 3.5准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表 示。 3.6精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 3.7重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。 3.8中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。 3.9重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。 3.10专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。 3.11检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。 3.12定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。 3.13线性：是指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。 3.14范围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。 3.15耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4职责 4.1标准验证岗 4.1.1提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。 4.1.2对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。 4.1.3对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。