第十六章抗心律失常药
按治疗用途分类：分6章
抗心率失常、抗心力衰竭、抗高血压、
血脂调节、抗心绞痛、抗血小板和抗凝
各种作用机制：受体、酶、离子通道（考点）
综合出题（故放在一起出练习题）
第十六章抗心律失常药
特指治疗心动过速型的心律失常
一药多种用途
√Ⅰ：钠通道阻滞剂（ⅠAⅠBⅠC）
Ⅱ：β-受体阻断剂（在15章“洛尔”）
√Ⅲ：钾通道阻滞剂
Ⅳ：钙通道阻滞剂（18章抗高血压）
按电生理规律和药物作用机制分四类：（表）
第一节钠通道阻滞剂
（一）奎尼丁
考点：
1、是抗疟药奎宁的非对映异构体。
奎尼丁（3R,4S,8R,9S）抗疟药，还是钠通道拮抗剂
2、有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类应用。
3、毒性：大量服用可发生蓄积而中毒。
许多钠通道阻滞剂是从局部麻醉药的研究中得到
（二）盐酸普鲁卡因胺
考点：1、麻醉药普鲁卡因（酯）结构改造（酰胺），抗心率失常。
2、代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（有活性）半衰期长，使用注意。
3、不良反应多，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。
（三）盐酸利多卡因
考点：
1、酰胺类，是麻醉药，也用作抗心率失常。
2、代谢主要是N-去乙基产物，生成仲胺和伯胺的代谢物，有活性，但对中枢神经系统的毒副作用较大。（四）盐酸美西律
考点：
1、结构类似利多卡因，醚键代替酰胺键
抗心律失常、局麻双重作用
2、碱性尿中解离度小，血药浓度升高，不能和碱性药合用
3、中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测
（五）盐酸普罗帕酮
考点：
1、酮的结构
2、R和S两个异构体在药效和药代动力学存在立体选择性
3、代谢产物5-羟基化和N-去丙基产物有活性
4、Ic 类抗心律失常，血药浓度个体差异大，应个体化给药
5、除钠通道阻滞，有轻度β-受体拮抗作用
第二节钾通道阻滞剂
（一）盐酸胺碘酮
考点：
1、结构：甲酮，二碘苯基
2、代谢产物：氮脱乙基，有活性，作用时间长
3、碘原子影响甲状腺素代谢
（二）多非利特（新）
考点：
1、特异性的钾通道阻滞剂，（可延长动作电位的时间及有效不应期，但不影响心脏传导速度）
2、副作用：也有促室性心律失常作用，可诱发尖端扭转型室性心动过速。
第十六章抗心律失常药
一、A
1、下列不含有芳醚结构的药物是
A、盐酸利多卡因
B、多菲利特
C、盐酸美西律
D、盐酸胺碘酮
E、盐酸普罗帕酮
2、不属于抗心律失常药物类型的是
A、钾通道阻滞剂
B、Na +-Cl -转运抑制剂
C、钠通道阻滞剂
D、钙通道阻滞剂
E、β受体拮抗剂
3、下列药物中，主要用于抗心律失常的药物是
A、硝酸甘油
B、伪麻黄碱
C、多菲利特
D、洛伐他汀
E、考来烯胺
4、下列哪个不符合盐酸美西律
A、治疗心律失常
B、其结构为以醚键代替了利多卡因的酰胺键
C、和碱性药物同用时，需要测定尿的pH值
D、其中毒血药浓度与有效血药浓度差别较大，故用药安全
E、化学名为1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐
5、不用于抗心律失常的药物有
A、盐酸美西律
B、普罗帕酮
C、盐酸普鲁卡因胺
D、盐酸胺碘酮
E、硝酸异山梨酯
6、下列用于抗心律失常的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
7、具有抗心律失常作用的麻醉药是
A、盐酸利多卡因
B、盐酸氯胺酮
C、盐酸普鲁卡因
D、盐酸丁卡因
E、盐酸布比卡因
8、属于钾通道阻滞剂的抗心律失常药物是
A、盐酸利多卡因
B、盐酸胺碘酮
C、盐酸普罗帕酮
D、奎尼丁
E、普萘洛尔
二、B
1、A.盐酸胺碘酮
B.奎尼丁
C.维拉帕米
D.硝苯地平
E.盐酸索他洛尔
<1> 、为非二氢吡啶类钙通道阻滞剂类抗心律失常药A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、为钠通道阻滞剂类抗心律失常药
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、为钾通道阻滞剂类抗心律失常药
A、
B、
C、
D、
E、
2、
<1> 、盐酸利多卡因
A、
B、
C、
D、
<2> 、盐酸胺碘酮
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、盐酸普罗帕酮
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、盐酸美西律
A、
B、
C、
D、
E、
3、
<1> 、钠通道阻滞剂类抗心律失常药，N-去乙基化的降解比较慢，酰胺键位阻也比较大的药物是A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、具有两个对映异构体，在药效学和药动学存在明显的立体选择性
B、
C、
D、
E、
<3> 、可影响甲状腺激素代谢
A、
B、
C、
D、
E、
4、A.盐酸普萘洛尔
B.盐酸维拉帕米
C.盐酸美西律
D.盐酸胺碘酮
E.盐酸普鲁卡因胺
<1> 、钠通道阻滞剂类抗心律失常药Ia型
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、延长心肌动作电位时程的抗心律失常药A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、钙拮抗剂类，用于抗心律失常和抗心绞痛A、
B、
C、
D、
E、
三、X
1、以下药物具有抗心律失常作用的是
A、
B、
C、
D、
E、
2、属于阻滞钠通道发挥抗心律失常作用的药物是
A、地尔硫（艹卓）
B、氟卡尼
C、盐酸胺碘酮
D、利多卡因
E、美西律
3、与盐酸普罗帕酮相符的叙述是
A、含有叔胺结构
B、含有羟基
C、含有羰基
D、含有芳醚结构
E、含仲胺结构
4、下列药物不具有抗心律失常作用的是
A、苯妥英钠
B、普萘洛尔
C、依那普利
D、可乐定
E、盐酸利多卡因
5、与盐酸胺碘酮相符的叙述是
A、属于钾通道阻滞剂
B、属于钠通道阻滞剂
C、具有抗高血压作用
D、结构中含有苯并呋喃结构
E、结构与甲状腺素类似，含有碘原子，可影响甲状腺素代谢
答案部分
一、A
1、
【正确答案】A
【答案解析】BCDE均具有芳醚结构。
利多卡因和美西律结构如下：
【该题针对“抗心律失常药,第十六章抗心律失常药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100271253】
2、
【正确答案】B
【答案解析】Na +-Cl -转运抑制剂属于利尿药的分类；
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271252】
3、
【正确答案】C
【答案解析】多菲利特属于钾通道阻滞剂类抗心律失常药物；
【该题针对“抗心律失常药,第十六章抗心律失常药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100271251】
4、
【正确答案】D
【答案解析】盐酸美西律疗效及不良反应与血药浓度相关，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，可按需要进行血药浓度的监测。
【该题针对“抗心律失常药,第十六章抗心律失常药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100026659】
5、
【正确答案】E
【答案解析】硝酸异山梨酯属于抗心绞痛药。
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100026517】
6、
【正确答案】D
【答案解析】A 血脂调节药及抗动脉粥样硬化药：非诺贝特；
B 抗心律衰竭药：氨力农；
C 抗心绞痛药：硝酸异山梨酯；
D 抗心律失常药：美西律；
E 抗心绞痛药：双嘧达莫。
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100026401】
7、
【正确答案】A
【答案解析】盐酸利多卡因是广泛使用的局部麻醉药。后用作抗心律失常药，用于治疗室性心律失常，效果良好。
【该题针对“抗心律失常药,第十六章抗心律失常药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100021515】
8、
【正确答案】B
【答案解析】普萘洛尔为β受体拮抗剂
利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁是钠通道阻滞剂
只有胺碘酮是钾通道阻滞剂
【该题针对“心血管系统药物,抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100019742】
二、B
1、
<1>、
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271267】
<2>、
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271268】
<3>、
【正确答案】A
【答案解析】硝苯地平属于二氢吡啶类的钙通道阻滞剂；盐酸索他洛尔属于β受体阻断剂；
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271270】
2、
<1>、
【正确答案】E
【答案解析】
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271259】
<2>、
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271260】
<3>、
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271261】
<4>、
【正确答案】B
【答案解析】D的结构是普萘洛尔
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271263】
3、
<1>、
【正确答案】E
【答案解析】Ａ．奎尼丁Ｂ．盐酸普罗帕酮Ｃ．盐酸胺碘酮Ｄ．盐酸普鲁卡因胺Ｅ．盐酸利多卡因
盐酸利多卡因为钠通道阻滞剂类抗心律失常药，本品N-去乙基化的降解比较慢，酰胺键位阻也比较大。【该题针对“心血管系统药物,抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100026924】
<2>、
【正确答案】B
【答案解析】Ａ．奎尼丁Ｂ．盐酸普罗帕酮Ｃ．盐酸胺碘酮Ｄ．盐酸普鲁卡因胺Ｅ．盐酸利多卡因
盐酸普罗帕酮具有(R)和(s)两个对映异构体，两者均具有钠通道阻滞作用。但在药效学和药物代谢动力学方面存在明显的立体选择性差异。
【该题针对“抗心律失常药,心血管系统药物”知识点进行考核】
【答疑编号100026929】
<3>、
【正确答案】C
【答案解析】Ａ．奎尼丁Ｂ．盐酸普罗帕酮Ｃ．盐酸胺碘酮Ｄ．盐酸普鲁卡因胺Ｅ．盐酸利多卡因
盐酸胺碘酮结构与甲状腺索类似，含有碘原子，可影响甲状腺素代谢。
【该题针对“心血管系统药物,抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100026933】
4、
<1>、
【正确答案】E
【答案解析】
【该题针对“心血管系统药物,抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100026739】
<2>、
【正确答案】D
【答案解析】
【该题针对“抗心律失常药,心血管系统药物”知识点进行考核】
【答疑编号100026741】
<3>、
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“心血管系统药物,抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100026743】
三、X
1、
【正确答案】ABE
【答案解析】C是卡托普利，属ACE抑制剂，为降血压药，D是洛伐他汀，属HMG-CoA还原酶抑制剂，为降血脂药。
A是盐酸普鲁卡因胺；B是利多卡因；E是盐酸美西律；
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271288】
2、
【正确答案】BDE
【答案解析】重点考查抗心律失常药物的分类，A为钙通道阻滞剂，C为钾通道阻滞剂
【该题针对“抗心律失常药,第十六章抗心律失常药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100271282】
3、
【正确答案】BCDE
【答案解析】重点考查盐酸普罗帕酮的化学结构。
【该题针对“抗心律失常药,知识点测试-盐酸普罗帕酮”知识点进行考核】
【答疑编号100271280】
4、
【正确答案】CD
【答案解析】依那普利和可乐定主要具有降压作用；普萘洛尔可以用于降压药也可以用于抗心律失常药物。【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271275】
5、
【正确答案】ADE
【答案解析】盐酸胺碘酮能选择性地扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心率。用于陈发性心房扑动或心房颤动、室上性心动过速及室性心律失常。其主要代谢物为N-去乙基胺碘酮，也具有相似的电生理活性，延长心肌动作电位时程和有效不应期。本品结构与甲状腺素类似，含有碘原子，可影响甲状腺素代谢。
【该题针对“抗心律失常药”知识点进行考核】
【答疑编号100271273】
不同类型的抗心律失常药联合用药容易产生相互作用，如果用药不当可产生相互拮抗或产生严重毒性反应，下面是小编搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。 抗心律失常药物是通过降低自律性,减少后除极、消除折返来降低异位起搏点的活动性,降低除极化组织的传导性、兴奋性,延长有效不应期。药物治疗主要是为预防和逆转心律失常引起的严重不良后果,如心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、晕厥、心悸、濒死感、脑缺血及猝死等。因此,不需药物治疗的心律失常尽量不用药物。 1抗心律失常药四大类 1.1钠通道阻滞药(Ⅰ类)通过阻滞钠通道降低动作电位(APD)0相上升速率,降低自律性,不同程度抑制心肌细胞膜对Ca2+、K+的通透性,此外,也可延长快反应细胞的有效不应期(ERP)。 1.2β-受体阻滞药(Ⅱ类)通过阻断心脏β-受体,抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加,导致4相舒张期除极速率减慢,降低起搏点的自律性,此外,也可降低APD0相的上升速率,从而减慢心脏的传导性。 1.3延长动作电位时程药(Ⅲ类)抑制钾通道,降低钾电流,延长心肌细胞APD时程及快反应细胞的ERP,但对心肌细胞APD幅度和去极化速率影响小。 1.4钙通道阻滞药(Ⅳ类)抑制L-型钙电流,提高APD的阈值,降低窦房结的自律性,减慢房室结的传导性。 2常用药物分析 2.1Ⅰ类药：钠通道阻滞药 2.1.1奎尼丁主要用于心房颤动、心房扑动电转复前的准备及预防复发,可减少阵发性室上性心动过速和反复发作的室性心动过速及房性、室性期前收缩。ⅠA类药。注意事项：①不良反应：一般不良反应为胃肠道反应及金鸡纳反应;心血管方面主要为心律失常、心室颤动和心室停搏;特异反应为呼吸困难,发绀等,与剂量无关;②服药期间检查：血压、心电图、血钾浓度、血小板计数等;③小剂量奎尼丁可与多种药物联合应用,提高疗效且可使不良反应减少;④由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血药浓度,易发生地高辛中毒,与地高辛联合应用时应减少地高辛的用量;⑤避免夜间给药;⑥静脉注射常引起严重的低血压,有较大的危险性[1]。 2.1.2利多卡因主要作用于蒲氏纤维和心室肌,抑制钠离子内流,促进钾离子外流。用于室性心律失常,特别是急性心肌梗死、溶栓治疗后及强心苷中毒所致的室性期前收缩、室性心动过速或心室颤动。ⅠB类药。注意事项：老年人及心力衰竭、心源性休克、肝功不良、心功能不全、严重器质性心脏病,开始用时应减量,最好不应超过常用剂量的1/2~2/3,并严密观察药效及不良反应,调整剂量。常见不良反应：头晕、倦怠、嗜睡、恶心、肌肉颤动、惊厥、神志不清、呼吸抑制、低血压、心动过缓等。大剂量可致严重窦缓、传导阻滞、惊厥及心脏停搏,意识丧失。过敏反应可致皮疹、水肿及呼吸停止。肝、肾功能障碍,肝血流量减少,充血性心力衰竭,严重心肌受损,低血容量及休克等患者慎用。 2.1.3苯妥英钠作用于利多卡因相似,尚有抑制钙离子内流的作用。用于洋地黄毒苷引起的室上性和室性心律失常及对利多卡因无效的心律失常。ⅠB类药。注意事项：苯妥英钠针剂有强碱性,宜用注射用水或生理盐水稀释,不宜肌内注射或静脉滴注。不良反应有胃肠道反应、皮疹、眼球震颤、精神异常,静脉注射
抗心律失常药的研究进展 摘要：心律失常是指心律起源部位心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常，是临床常见的疾病之一。由于心律失常的病因种类比较复杂，加上近年来抗心律失常药发展迅速，品种繁多，作用机制和不良反应尚不完全清楚，因此进一步深入研究药物的作用机制观察临床效果不良反应及预后等是十分必要的。本文介绍近年来各类抗心律失常药物的治疗进展，分类介绍各类抗心律失常药物的作用机制和临床应用，探讨抗心律失常药物的发展方向。 关键词：心律失常抗心律失常药研究进展 Abstract：Cardiac arrhythmia refers to the site of origin of any frequency and cardiac rhythm and an abnormal impulse conduction, is a common clinical disease.Because of the type of arrhythmia causes of complex, coupled with the rapid development in recent years, anti-arrhythmic drugs, variety, mechanism of action and adverse reactions is not fully understood, and therefore further study the mechanism of the observed clinical effects of adverse drug reactions and the prognosis is very necessary. This article describes the recent progress in the treatment of various types of anti-arrhythmic drugs, classification introduce mechanisms and clinical applications of various types of anti-arrhythmic drugs, and to explore the development direction of anti-arrhythmic drugs. Keyword：ArrhythmiasAnti-arrhythmicdrugTherapyresearch 心律失常指心律起源部位、心搏频率、节律以及冲动传导等任一项异常所引起的心脏节律的异常。在正常情况下, 心脏冲动来自窦房结, 依次经过心房、房室束及浦金野纤维, 最后传至心室肌,引起心脏节律性收缩。在病理或药物的影响下, 冲动形成失常或传导发生障碍, 或在不应期异常, 就产生心律失常。近年来, 随着心血管病的快速上升,心律失常发生率相应增多, 约占心血管疾病的20%。临床常见的心律失常有窦性心动过速、窦性心动过缓、期前收缩(早博)、阵发性室上性心动过速、阵发性室性心动过速及房室传导阻滞等表现。心律不齐的直接致命性影响较少, 但常伴有心血管栓塞或卒中后致残的危险, 受其影响, 非瓣膜房颤患者卒中的发生率将高于普通人5倍, 而二尖瓣狭窄的房颤患者发生卒中几率高达17倍。房颤在普通人群中仅占0.57%, 而在心脏病和老年人中的发生率高出许多倍, 约占4%, 临床上已受到了高度重视。由于心律失常的病
抗心律失常药物 【药品名称】 通用名:酒石酸美托洛尔胶囊 英文名:Metoprolol Tartrate Capsules 本品主要成分及其化学名称为:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐其结构式为: 分子式:(C 15H 25 NO 3 ) 2 ·C 4 H 6 O 6 分子量: 【性状】本品为胶囊剂 【药物别名】倍他乐克,美多心安,美多洛尔Betaloc,lopressor, 【药理毒理】本药属于2A类即无部分激动活性的β 1 -受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β 1 -受体有选择性阻断作用,无PAA(部分激动活性),无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔 (PP)相等,对β 1
-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似,其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱,因此对呼吸道的影响也较小,但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。本品无致突变作用;对胎儿无影响;大鼠服用本品2 年,800mg/天未发现良性及恶性新生物。 【药代动力学】美托洛尔的脂溶性介于普萘洛尔(PP)与阿替洛尔(AT)之间。口服吸收迅速完全,吸收率大于90%,但肝脏代谢率达95%,首过效应为25~60%,故生物利用度仅为40~75%,与AT相近。口服血浆浓度高峰时间一般在小时,最大作用时间为1~2小时。血压的降低与血药浓度不平行,而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔,其在体内的代谢受遗传因素的影响。在白种人中90%为快代谢型,t 1/2为3~4小时;10%为慢代谢型,t 1/2 可达小时。血浆 高峰浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢,经肾排泄,尿内以代谢物为主,仅少量(<5%)为原形物。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低,达峰时间延长,谷峰变化小。口服1~2小时达有效血浓度,3~4天后达稳态,生物利用度为普通片的96%。 与普萘洛尔(PP)相似,食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的一倍。体内分布容积为kg,血浆蛋白结合率约12%,可透过血脑屏障和胎盘,也可从乳汁分泌。美托洛尔口服200mg/日,脑中浓度为βg/g,比PP略低,比AT高10倍。仅 3~10%以原形经肾脏排出。 【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。 【用法用量】 治疗高血压100~200mg/次,一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次,一日一次,在血液动力学稳定后立即使用。 急性心肌梗死:主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的病人中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出
抗心律失常药的临床应用习题 一．选择题 (一)单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括( ) A.减慢心律 B. 减慢房室传导 C. 提到呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 2.利多卡因抗心律失常作用之一是( ) A.延长APD和ERP B. 仅缩短APD B.仅缩短ERP D. 相对延长ERP 2.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物( ) A. 胺碘酮 B. 苯妥英钠 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 3.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A. 维拉帕米 B. 胺碘酮 C. 奎尼丁 D. 苯妥英钠 4.治疗窦性心律过缓的首选药是( ) A. 奎尼丁 B. 阿托品 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 5.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效( ) A. 心房颤动 B. 心房扑动 C. 室性期前收缩 D. 房性期前收缩 6.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的( ) A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期 B.主要用于治疗室上性心律失常
C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 7.窦性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 普萘洛尔 C. 氟卡尼 D. 利多卡因 8.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 利多卡因 C. 普罗帕酮 D. 维拉帕米 9.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 苯妥英钠 D. 普鲁卡因胺 10.心室纤颤选用（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 普萘洛尔 D. 奎尼丁 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有（） A. 提高阀电位水平 B. 降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4 相自动除极速率 E.增加动作电位4相自动除极速率 2.奎尼丁的药理作用包括（） A. 降低浦肯野纤维及工作肌细胞的自律性 B. 减慢传导 C. 抑制钾外流，延长动作电位时程和有效不应期 D. 加快传导 E. 加快钾外流，缩短动作电位时程和有效不应期 二．简答题常用的抗心律失常药物如何分类？请每类列举一个药
抗心律失常药物的选择 来源: 中国医学前沿杂志作者：廖德宁杨志健 单位：入站时间：2009-09-07 11:04:00 抗心律失常药（antiarrhythmic drugs，AAD）用于临床已有百年历史，但近20年来以心律失常抑制试验(cardiac arrhythmia suppression trial，CAST)为代表的循证医学研究结果改变了人们对AAD的认识，使AAD的临床应用从以经验和推理为基础转为以证据为基础，使对AAD疗效的评价从以单纯使用早搏减少等临床替代终点转为以强调与重视总死亡率、心血管死亡率等硬终点。遗憾的是迄今为止尚未找到一个既能有效控制心律失常又能明显降低死亡率的理想药物，故有人提出负责任的心内科医生不只是会开AAD处方，而是要理解什么情况下才需要选择使用AAD。 1 抗心律失常药物的再认识 1.1 I类AAD I类AAD根据其对心脏传导和动作电位的影响分为IA、IB、IC 等3个亚类。IA类AAD主要包括奎宁丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等，对Na通道的阻滞作用随心率的增快而增强，具有明显的频率依赖性，可以有效终止房性和室性心动过速(ventricular tachycardia，VT)，但因其具有致心律失常和负性肌力作用，可引起心肌梗死后及心功能不全患者死亡率升高，故禁用于器质性心脏病患者，也已不作为治疗心房颤动(atrial fibrillation，AF)/心房扑动(atrial flutter，AFL)或其它房性快速性心律失常的首选。然而近年发现，心室内、中、外膜复极电流中，快钾复极电流（Ikr）强度相似，而中膜慢钾复极电流（Iks）强度不及内、外膜的二分之一[1]。由于小剂量奎尼丁（血药浓度3～5 μmol/L）只阻滞INa、Ikr，对Iks无明显阻滞作用，故对心中膜复极时间的影响显著大于对内、外膜复极时间的影响，造成心室跨壁复极离散度增大而易致尖端扭转性室速（torsade de pointes，TdP），但大剂量奎尼丁可同时阻滞Iks，使三层心肌复极时间延长趋于一致，此时虽然QT间期延长，但跨壁复极离散却缩小，TdP发生率反而下降。因此，奎尼丁诱发TdP 多出现在治疗初始3天内或小剂量时，加强用药初期的监测可以减少TdP的发生，这一特点使奎尼丁在治疗AF或某些难治性VT时仍有一定地位。IB类AAD主要包括利多卡因、美西律等，对钠通道的阻滞作用较小，但在（心肌缺血所致的）心肌组织pH值下降、细胞外K增多、膜电位减低时阻
抗心律失常药物分类、作用机制和用法 一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法 药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。 90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩 的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。 （一）抗心律失常药物分类 抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮 同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心 律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。 表 1 抗心律失常药物分类
房颤治疗近十年进展 摘要: 心房颤动是临床上最常见的心律失常之一，其发生率是所有其他心律失常总和的2倍，并且其发生率及流行范围逐年增加［1］，发生于总人口的0.2%。房颤导致心率加快，从而出现一系列症状，更有甚者会出现心衰。另外，房颤时心房出现无效泵血，血液停滞在心房内产生血栓，这些血栓可以脱落形成栓子导致脑卒中。因此，房颤是卒中的主要原因，尤其是在老年人中。 关键词：心房颤动病机分析治疗进展 心房颤动是临床上最常见的心律失常之一，其发生率是所有其他心律失常总和的2倍，并且其发生率及流行范围逐年增加［1］，发生于总人口的0.2%，在年龄大于60岁的老年人中，其发生率高达4% ［2］。 房颤的临床表现为： 1.心悸―感到心跳、心脏跳动紊乱或心跳加快体力疲乏或者劳累 2. 眩晕――头晕眼花或者昏倒 3. 胸部不适――疼痛、压迫或者不舒服 4. 气短――在轻度体力活动或者休息时感觉呼吸困难 房颤的主要原因 1.心血管系统病变 (风湿性) 心瓣膜疾病 高血压性心脏病 缺血性心脏病(心绞痛，三尖瓣返流) 窦房结疾病 2.非心原性疾病 肺部疾患
甲亢 中毒：酒精、咖啡 3.“孤立性”房颤 青年患者 30% 房颤的发生机制：多发子波学说心房基质的不均一性，引起多子波折返激动，要求：心房内同时存在3个以上的微折返环。 房颤的诱发因素： ?快速发放冲动的心房病灶 -房扑或房速的蜕变 房颤分为阵发性（发作通常≤7天，能自行终止）、持续性（通常）>7天，不能自行终止）及永久性（转复失败或不宜转复）房颤三类。 房颤对患者的危害在于:（1）快速心室率如果长期持续，容易增加心脏负担，引起左室功能损害、心室腔的扩张、心力衰竭。（2）房颤时心房血流缓慢，容易形成心房内血栓，血栓栓塞是严重的合并症［3］。房颤过去多发生于风湿性心脏瓣膜病患者，近年来非瓣膜病房颤的发病率越来越高，其中没有器质性心脏病证据者不在少数。房颤的治疗是针对房颤本身对患者的危害，控制心室率、预防血栓栓塞和减轻症状。治疗方法有两种:（1）复律并维持窦性心律;（2）控制心室率同时抗凝治疗。一般情况下，对每一次发作并且持续时间短于24h的房颤，选用复律治疗（包括药物复律和直流电复律），这一选择已成为共识［4］。问题在于，对于持续性的房颤治疗原则数十年来都基于经验，并无权威性的临床试验数据支持［5］，由此而来，在房颤治疗方法上出现了至今无法统一的分歧。 1 维持窦性心律 对于房颤的患者，恢复并维持窦性心律能明显地改善血流动力学，提高左室射血分数和心输出量，降低血栓形成的风险和发生率，减轻心律失常的相关症状，并能减少抗凝药物的
(一) I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP 最为显著。 1. 奎尼丁（Ia）：是最早应用的抗心律失常药物。适应症：口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。 用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2～0.4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。
注意事项：1、用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。4、患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。 不良反应：1、心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生
抗心律失常药物在急救中得应用 1、利多卡因 a、适应证:室性心律失常。为室性心动过速及室颤、频发室性早搏(多源性或连续3次以上室性早搏)首选药物,属Iｂ类抗心律失常药o?ｂ。剂量:每次lmg／kg静脉注射,静注后15-30秒即起效,5分钟达高峰,维持10—3０分钟。如无效,可每５一10mｉn重复1次至有效,总剂量不超过3—5mg/ｋg 根据病?情,可用7—1０天、如室性心动过速反复发作则静滴:20-5０ｕg／(ｋg?min)、气道内滴入剂量:1ｍg／kg。口服无效、 c、副作用:窦性停搏、传导阻滞、嗜睡、眩晕、感觉异常。注意事项:①药液准备;利多卡因１20mｇ(2％利多卡因6m１)用5%葡萄糖液稀释至100ml,ｌ-2、５mｌ/(ｋg?h)得滴速等于20-50ｕｇ/(ｋｇ?ｍiｎ);②患儿有低心徘出量时需减慢滴注速度、剂量大可导致心肌收缩抑制、低血压、中枢兴奋甚至惊厥;③如果经气管插管内给药,给药后用生?理盐水或等张液１—5ｍ１冲洗。?d.禁忌证:完全性房室传导阻滞,旁路传导引起得宽大复合波性心动过速,心源性休克,严重肝脏疾患及对利多卡因过敏者忌用、?2。心律平(普罗帕酮)?a.适应证:室上性及室性心动过速,预激综合征合并快速心律失常,室上性与室性早搏。经全国儿科心律失常协作组26个单位对国产心律平治疗小儿各类室上性与室性心律失常进行系统观
察与研究,包括应用片剂治疗１003例,针剂治疗４66例,认为疗效较好,副作用少,复发率低,可作为治疗小儿各类快速型异位心律得首选药物。 b.剂量:①静脉注射,应在心电监护下进行,每次1—２mｇ／kｇ,加入5—1０%葡萄糖液10—20ｍ1,5min内缓慢推注。若不见效,则每10—15min重复给药1次,直至有效(但 连续用药不得超过3次,总量不得超过６mg/ｋｇ)、有效后立即改为片剂口服,以维持疗效.②片剂口服:每次5mg/kｇ,每６-８h用1次、?ｃ。副作用及注意事项:主要为抑制心肌传导系统,使P—Ｒ间期、QRS时间及QT间期延长。少数患儿可出现头晕、出汗、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等,少数可出现惊劂。?第9/１1页 心律平有负性肌力作用,使左室收缩力减弱,多发生于大剂量用药时,故心律平不能用于心力衰竭患儿。若与地高辛合用可减轻抑制心肌收缩力得作用,使地高辛浓度增高,?因此地高辛用量宜减少。另外抗心律失常药也会加剧或诱发心律失常,心律平也不例外。?ｄ.禁忌证:严重心力衰竭、心源性休克。?３。胺碘酮(乙胺碘肤酮)?a、适应证:适用于室上性及室性心动过速、心房纤颤、心房扑动、室上性及室性快速型异位心律,如房性早搏、交界性早搏及室性早搏等。我们临床上主要用于一些顽固性?早搏及阵发性室上速患儿,尤其用于心律平等治疗无效或疗效较差者、
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ ［药理学教案］抗心律失常药 （一）心脏的电生理学基础心脏细胞分快反应细胞和慢反应细胞两类。 快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞，其动作电位时程中的内向电流有起搏电流(If)、钠电流(INa)、L-型钙电流(ICa(L))，外向电流有瞬时外向钾电流、缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)、快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)和超快速激活的延迟整流钾电流(Ikur)。 快反应自律细胞如希-普细胞的自律性源于起搏电流所致的自发除极，其静息膜电位的维持依赖于内向整流钾电流(Ik1)。 慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其动作电位 0 相除极由L-型钙电流介导，静息膜电位不稳定，易除极，自律性高。 （二）心律失常发生的机制有： 折返、自律性升高、早后除极和迟后除极、遗传性基因缺陷，其中折返是心律失常发生的主要机制。 （三）抗心律失常药通过降低自律性、减少后除极、消除折返来发挥作用。 可通过降低动作电位 4 相斜率, 提高动作电位的发生阈值，提高最大舒张电位，延长动作电位时程等方式降低自律性；钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生，缩短动作电位时程的药物可减少早后除极发生；减慢房室结传导可消除房室结折返所致的室上性 1 / 3
心动过速，延长快反应细胞和慢反应细胞的有效不应期亦可取消折返。 （四） Vaughan Williams 分类法根据药物的主要作用通道和电生理特点，将众多化学结构不同的抗心律失常药物分为四大类：Ⅰ 类钠通道阻滞药根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为Ⅰ a，Ⅰb，Ⅰ c 三个亚类。 Ⅰ a 类适度阻滞钠通道，降低动作电位 0 相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜 K+、 Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著，本类药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。 Ⅰ b 类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位 0 相上升速率，降低自律性, 缩短或不影响动作电位时程，本类药有利多卡因，苯妥英等。 Ⅰ c 类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位 0 相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显，本类药有普罗帕酮、氟卡尼等。 Ⅱ 类肾上腺素受体拮抗药阻断心肌受体，抑制肾上腺素能神经对 If, INa, ICa(L)的增强作用。 表现为减慢 4 相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性，本类药有普萘洛尔等。 Ⅲ类延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小，本类药有胺碘酮等。
（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（EAD）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。 （2）过敏反应
（二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠：
药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）ⅠC类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔（心得安）、美托洛尔 药理作用： 抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（-）； ②降低自律性：窦房结、房室结； ③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率； ④对房室结ERP有明显延长作用。
医学科普：常用抗心律失常药物的用法总结 近年来，虽然治疗心律失常的技术日益增多，并取得了良好的疗效，但药物仍然是心律失常治疗不可或缺的基础手段。各类抗心律失常药物虽有很强的抗心律失常作用，但也有加重原来的心律失常或诱发新的心律失常可能。 正确应用抗心律失常药物，一直是临床医生非常关注的话题。根据我国专家共识，本文总结了常用抗心律失常药物的适应证、用法用量和注意事项等内容，与大家共享。一、利多卡因 临床应用：适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室早、室速及室颤。 用法用量：负荷剂量1.0~1.5 mg/kg，静脉注射2~3分钟，必要时每5~10分钟后重新注射。剂量最大不能超过300 mg。后继以1~4 mg/min的负荷量静脉滴注维持。 不良反应：最常见的不良反应为中枢神经系统症状，表现为言语不清、意识改变、末梢麻木、共济失调、肌肉搐动、眩晕等；少数可见窦房结抑制以及房室阻滞。 注意事项及预警：（1）II度、III度房室阻滞、双分支阻滞、严重窦房结功能障碍患者慎用。 （2）连续使用利多卡因24~48小时，半衰期延长，应减少维持剂量。 二、普罗帕酮 临床应用：用于室上性和室性心律失常。 用法用量：（1）口服：初始剂量为每次150 mg，q8h；疗效不满意者，3~4天后可加至每次200 mg，q8h。最大剂量为200 mg，q6h。对于原有QRS波增宽者，剂量应每次150 mg，q8h或更低。 （2）静脉：1~2 mg/kg，10分钟缓慢静脉注射，单次最大剂量不超过140 mg。无效者10~15分钟后可重复1 次，总量不宜超过210 mg。 不良反应：室内传导障碍加重，QRS波增宽，出现负性肌力作用，诱发或使原有心力衰竭加重，导致低心排，使室速恶化。 注意事项及预警：（1）缺血性心脏病（IHD）或左室射血分数（LVEF）下降为禁忌证。 （2）存在窦房结、房室结或传导系统病变，肝肾损伤以及哮喘者慎用。 （3）增加洋地黄和华法林浓度。 （4）基线、第1天、第2~3天进行心电监测。
?综述与讲座? 他汀类药物的抗心律失常作用 吴立群 朱巍 作者单位:200025上海瑞金医院 [中图分类号]R541.7 [文献标识码]A [文章编号]100129057(2006)0120016203 [关键词] 他汀类药物; 抗心律失常 他汀类药物通过减少心肌缺血、改善心室重构、抗炎、抗氧化等直接或间接机制减少心律失常的发生,降 低心脏猝死的危险。本文就他汀类药物的抗心律失常作用及其机制作一综述。 羟甲基戊二酸单酰辅酶A (H MG 2CoA )还原酶抑制剂又称他汀类药物,其阻滞胆固醇的合成,治疗高胆固醇血症已被临床广泛应用,近年来随着4S 、CARE 、L I P I D 、WOSCOPS 等一系列大规模随机临床试验的揭晓,他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识,其中抗心律失常作用更是其中的热点之一。 抗房性心律失常(房颤)的作用及其可能机制一、抗房性心律失常(房颤)的实验及临床依据: Kumagai 等[1] 将20只狗随机分为阿托伐他汀组和对照组,建立无菌性心包炎致心律失常模型,阿托伐他汀组术前一周开始服用阿托伐他汀(每天2mg/kg )至研究结束,对照组未予他汀类药物干预,术前及术后2天分别测两组血C 反应蛋白(CRP )水平、房颤持续时间、心房有效不应期(AERP )及房内传导时间,结果发现术前两组各项参数无显著差别,术后2天阿托伐他汀组较对照组CRP 水平显著降低[(7.6±0.5)g/L 对(11.7±1.3)g/L,P <0.0001)],房颤持续时间显著缩短[(177±57)s 对(534±189)s,P <0.0001],AERP 延长[(138±6)m s 对(130±6)m s,P <0.01],房内传导时间缩短[(46±30)m s 对(51±5)m s,P <0.01]。提示阿托伐他汀可能通过抑制炎症预防房颤的发生。 Marin 等[2] 对234例CABG 患者(173例男性,平均年龄65岁±9岁)术后房颤的发生情况进行了监测,同时检测了亚组66例患者的血浆基质金属蛋白酶21(MMP 21)及其组织抑制因子(TI M P 21)、N 端p r o 2BNP 的基线值和术后24小时水平。234例患者术后66例(28.2%)出现房颤,经多因素分析后提示房颤发生率增加与既往有房颤发作史相关(OR 11.92,95%C I2.37～59.98,P =0.026),与此相反心律失常减少 与使用他汀类药物相关(OR 0.52,95%C I 0.28～0.96,P =0.038),术后未发生房颤的患者TI M P 21/MMP 21比率较高(P =0.043),他汀类药物的使用与TI M P 21及TI M P 21/MMP 21水平相当(P =0.027和0.036),与N 端p r o 2BNP 无明显关系,提示他汀类药物可能通过降低一些炎性指标预防CABG 术后房颤的发生。 Young 2Xu 等[3] 随访449例稳定型冠心病的患者,平均随访5年,52例(12%)患者随访期发生了房颤,449例患者中59%的患者随访期间服用他汀类治疗,其房颤发生风险较未使用组显著降低(COR 0.48,95%C I0.28～0.83)。经调整年龄、高血压、左室收缩功能、心衰、急性缺血事件、基线胆固醇水平、胆固醇水平变化等影响因素后,此种显著性仍然存在(AOR 0.37,95%C I0.18～0.76),提示慢性稳定型冠心病患者服用他汀类能预防房颤的发生。 Siu 等[4] 研究了他汀类药物治疗对孤立性房颤复发的影响。62例孤立性房颤持续时间≥3个月的患者,经体外成功复律后平均随访44个月,85%的患者房颤复发,而使用他汀类治疗组较对照组房颤复发率明显降低(40%对84%,P =0.007)。经多因素cox 回归分析显示他汀治疗组能明显降低房颤复律后的复发危险(RR 0.31,95%C I0.103～0.905,P =0.032)。 二、抗房性心律失常(房颤)的可能机制 目前房颤的发生机制研究仍未十分清楚,但普遍认为房颤发生后心房的电重构及解剖重构参与了房颤的自我激动(房颤引发房颤)。心房的扩大是房颤持续的重要基础,心房增大颤动波长缩短有利于多环折返。急性的心房牵张可导致细胞线粒体肿胀,胞浆内钙超载,心房不应期缩短;长期慢性心房扩大,细胞间质纤维化,细胞肥大,心房肌纤维电生理改变,复极离散度增加,电活动紊乱使得房颤得以维持。而以上病理变化与炎症反应有着密切的关系,他汀类药物可以抑制细胞致炎,减低急性期蛋白I L 26及CRP,抑制补体系统,抗氧化,增加内皮细胞NO 释放,减少中性粒细胞与内皮细胞相互作用等抗炎机制抑制心肌细胞的
药理学考试重点精品习题-第二十四章-抗心律失常药
第二十四章抗心律失常药 一、选择题 A型题 1、决定传导速度的重要因素是： A 有效不应期 B 膜反应性 C 阈电位水平 D 4相自动除极速率 E 以上都不是 2、属于适度阻滞钠通道药（ＩA类）的是： A 利多卡因 B 维拉帕米 C 胺碘酮 D 氟卡尼 E 普鲁卡因胺 3、选择性延长复极过程的药物是： A 普鲁卡因胺 B 胺碘酮 C 氟卡尼 D 普萘洛尔 E 普罗帕酮 4、治疗窦性心动过缓的首选药是： A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 去甲肾上腺素 D 多巴胺 E 阿括品 5、防治急性心肌梗塞时室性心动过速的首选药是： A 普萘洛尔 B 利多卡因 C 奎尼丁 D 维拉帕米 E 普鲁卡因胺 6、治疗强心甙中毒引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用： A 阿括品 B 异丙肾上腺素 C 苯妥英钠 D 肾上腺素 E 麻黄碱 7、以奎尼丁为代表的ＩA类药的电生理是： A 明显抑制0相上升最大速率，明显抑制传导，APD延长 B 适度抑制0相上升最大速率，适度抑制传导，APD延长
C 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD不变 D 适度抑制0相上升最大速率，严重抑制传导，APD缩短 E 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD缩短 8、与利多卡因比较美西律的不同是： A 作用较弱 B 兼有α受体阻断作用 C 可供口服，作用持久 D 有较强的拟胆碱作用 E 不良反应较轻 9、细胞外K＋浓度较高时能减慢传导，血K＋降低时能加速传导的抗心律失常药是： A 索他洛尔 B 利多卡因 C 丙吡胺 D 氟卡尼 E 胺碘酮 10、可引起尖端扭转型室性心动过速的药物是： A 利多卡因 B 奎尼丁 C 苯妥英钠 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 11、减弱膜反应性的药物是： A 利多卡因 B 苯妥英钠 C 奎尼丁 D 美西律 E 妥卡尼 12、有关胺碘酮的不良反应错误叙述是： A 可发生尖端扭转型室性心律失常 B 可发生肺纤维化 C 可发生角膜沉着 D 可致甲状腺功能亢进 E 可致甲状腺功能减退 13、心房纤颤复转后预防复发宜选用： A奎尼丁B普鲁卡因胺C普萘洛尔D胺碘酮E 苯妥英钠 14、能阻滞Na+、K+、C a2+ 通道的药物是： A利多卡因B维拉帕米C苯妥英钠D奎尼丁E普
抗心律失常药物在急救中的应用 1.利多卡因 a．适应证：室性心律失常。为室性心动过速及室颤、频发室性早搏(多源性或连续3次以上室性早搏)首选药物，属I b 类抗心律失常药o b．剂量：每次lmg／kg静脉注射，静注后15—30秒即起效，5分钟达高峰，维持10—30分钟。如无效，可每5一10min 重复1次至有效，总剂量不超过3—5mg／kg根据病 情，可用7—10天。如室性心动过速反复发作则静滴：20—50ug／(kg?min)。气道内滴入剂量：1mg/kg。口服无效。c．副作用：窦性停搏、传导阻滞、嗜睡、眩晕、感觉异常。注意事项：①药液准备；利多卡因120mg(2％利多卡因6m1)用5％葡萄糖液稀释至100ml，l-2.5ml／(kg?h)的滴速等于20—50ug／(kg?min)；②患儿有低心徘出量时需减慢滴注速度。剂量大可导致心肌收缩抑制、低血压、中枢兴奋甚至惊厥；③如果经气管插管内给药，给药后用生 理盐水或等张液1—5m1冲洗. d．禁忌证：完全性房室传导阻滞，旁路传导引起的宽大复合波性心动过速，心源性休克，严重肝脏疾患及对利多卡因过敏者忌用. 2.心律平(普罗帕酮) a．适应证：室上性及室性心动过速，预激综合征合并快速心
律失常，室上性和室性早搏。经全国儿科心律失常协作组26个单位对国产心律平治疗小儿各类室上性和室性心律失常进行系统观察和研究，包括应用片剂治疗1003例，针剂治疗466例，认为疗效较好,副作用少，复发率低，可作为治疗小儿各类快速型异位心律的首选药物。b．剂量：①静脉注射，应在心电监护下进行，每次1—2mg／kg，加入5-10%葡萄糖液10-20m1，5min内缓慢推注。若不见效，则每10-15min重复给药1次，直至有效(但 连续用药不得超过3次，总量不得超过6mg/kg).有效后立即改为片剂口服，以维持疗效.②片剂口服：每次5mg/kg,每6—8h用1次. c. 副作用及注意事项：主要为抑制心肌传导系统，使P—R 间期、QRS时间及QT间期延长。少数患儿可出现头晕、出汗、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等，少数可出现惊劂。第9/11页 心律平有负性肌力作用，使左室收缩力减弱，多发生于大剂量用药时，故心律平不能用于心力衰竭患儿。若与地高辛合用可减轻抑制心肌收缩力的作用，使地高辛浓度增高， 因此地高辛用量宜减少。另外抗心律失常药也会加剧或诱发心律失常，心律平也不例外. d．禁忌证：严重心力衰竭、心源性休克. 3.胺碘酮(乙胺碘肤酮)
第十六章抗心律失常药 按治疗用途分类：分6章 抗心率失常、抗心力衰竭、抗高血压、 血脂调节、抗心绞痛、抗血小板和抗凝 各种作用机制：受体、酶、离子通道（考点） 综合出题（故放在一起出练习题） 第十六章抗心律失常药 特指治疗心动过速型的心律失常 一药多种用途 √Ⅰ：钠通道阻滞剂（ⅠAⅠBⅠC） Ⅱ：β-受体阻断剂（在15章“洛尔”） √Ⅲ：钾通道阻滞剂 Ⅳ：钙通道阻滞剂（18章抗高血压） 按电生理规律和药物作用机制分四类：（表） 第一节钠通道阻滞剂 （一）奎尼丁 考点： 1、是抗疟药奎宁的非对映异构体。 奎尼丁（3R,4S,8R,9S）抗疟药，还是钠通道拮抗剂 2、有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类应用。 3、毒性：大量服用可发生蓄积而中毒。 许多钠通道阻滞剂是从局部麻醉药的研究中得到 （二）盐酸普鲁卡因胺
考点：1、麻醉药普鲁卡因（酯）结构改造（酰胺），抗心率失常。 2、代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（有活性）半衰期长，使用注意。 3、不良反应多，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。 （三）盐酸利多卡因 考点： 1、酰胺类，是麻醉药，也用作抗心率失常。 2、代谢主要是N-去乙基产物，生成仲胺和伯胺的代谢物，有活性，但对中枢神经系统的毒副作用较大。（四）盐酸美西律 考点： 1、结构类似利多卡因，醚键代替酰胺键 抗心律失常、局麻双重作用 2、碱性尿中解离度小，血药浓度升高，不能和碱性药合用 3、中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测 （五）盐酸普罗帕酮 考点： 1、酮的结构 2、R和S两个异构体在药效和药代动力学存在立体选择性 3、代谢产物5-羟基化和N-去丙基产物有活性 4、Ic 类抗心律失常，血药浓度个体差异大，应个体化给药 5、除钠通道阻滞，有轻度β-受体拮抗作用 第二节钾通道阻滞剂
心血管疾病中药治疗综述 本文对抗心肌缺血和心律失常作用中药的临床应用进行了综述。 关键词：心血管疾病中药治疗进展 回望中药治疗心血管疾病的现代史，人们一般将其分为3个阶段。1949年至60年代中期是中西医结合治疗心血管疾病的初期。在此期间，人们首次明确提出了冠心病相当于中医之“胸痹”、“真心痛”，从医基础理论探讨了心血管系统疾病的中医治疗方法。并运用中医理论对高血压病提出中医分型、辨证治；60年代末期至70年代末期，是中西医结合治疗心血管疾病迅速发展的时期，中医中药也进入了心血管科急重症领域——急性心肌梗死的治疗；80年代初期以后，各个病证诊断和疗效评定逐步规范化，相关理论也得到了深入研究，中药在心血管疾病治疗中得到了广泛应用。 本文拟对抗心肌缺血和心律失常作用中药的临床应用进行综述。 一、具抗心肌缺血作用中药 缺血性心脏病主要是由冠状动脉粥样硬化等冠状血管病变引起的，也称为冠心病。临床主要表现为心绞痛，心律失常，心肌梗死等症状，属中医的“胸痹”、“心痛”、“心悸”范畴。中医认为其病理机制在于“因虚至瘀，气虚血瘀，脉络瘀阻”。对心肌缺血有治疗作用的中药也多分布于活血化瘀类、理气类、补气类、安神类、化痰理气类等中药类目中，按其有效成分所属化合物的类别可分为黄酮类、皂苷类、生物碱类、挥发油等。 许多含黄酮类化合物的中药，对心肌缺血有治疗作用。含银杏总黄酮的银杏叶提取物能扩张冠状动脉，增加血流，减少心肌细胞膜电子传递异常和氧自由基的产生，改善心脏缺血状态。 [1]近年研究并应用于临床的灯盏花注射液，主要成分为黄酮类的灯盏花甲素和灯盏花乙素，有扩张冠脉，增加心肌供血，降低血小板黏度，抑制血小板黏附和聚集等作用。[2]葛根含有的异黄酮化合物葛根素，具有扩张冠状动脉，对抗血管痉挛，增加冠脉血流量以及对β1受体的阻滞作用等。[3] 人参、黄芪、柴胡、麦冬、知母等中药含有大量的皂苷类物质。黄芪皂苷能使缺血再灌注大鼠心脏的主动脉压、左室收缩压-左室内压最大变化速率显著下降，而使左室舒张末期压、等容舒张期心室内压下降的时间常数（T值）显著升高。[4]麦冬总皂苷可保护缺血性心肌超氧化物歧化酶SD的活性，减少心肌DA的合成，明显降低大鼠心肌缺血血清的K水平和心电图ST段变化。[5]绞股蓝总皂甙中的绞股蓝甙VII、III、IV、XII分别为人参皂甙Rd、Rb、Rb2、F2，有研究表明绞股蓝总皂甙能对抗氧自由基对心脏的损伤，保护心肌细胞膜的完整性，改善急性缺血心肌的舒张功能。[6]以补益气血，行气止痛为主要功效的制剂多以皂苷类中药为方中主药。 具抗心肌缺血的复方制剂较多，以活血化瘀、行气止痛为主的制剂多数都应用了丹参。复方丹参注射液的成分为丹参和降香，有扩张血管，改善微循环，提高组织从微血管中摄取氧的能力等作用。[7]由丹参、元胡、五灵脂、瓜蒌、柴胡、乳香等药制成的益心胶囊，能显著扩张实验动物的冠状血管，具有降低冠状动脉阻力与增加冠状动脉血流量等作用，对垂体后叶素和异丙肾上腺素诱发的实验性心肌缺血有一定保护作用，对心绞痛症状及心电图改善总有效率分别为90%和60%。 二、抗心律失常中药 心律失常属中医“心悸”、“怔忡”、“心下悸”范畴，现代的药理研究发现抗心律失常中药有效成分以生物碱类较多。 苦参提取物苦参总碱，对心脏有一种“非奎尼丁样”作用，即能通过影响心肌细胞膜钾、钠离子传递，降低心肌的应激性，延长不应期，从而能抑制异位节律点，对抗多种实验性心律失常。[8]