抗心律失常药物的选择
来源: 中国医学前沿杂志作者：廖德宁杨志健
单位：入站时间：2009-09-07 11:04:00
抗心律失常药（antiarrhythmic drugs，AAD）用于临床已有百年历史，但近20年来以心律失常抑制试验(cardiac arrhythmia suppression trial，CAST)为代表的循证医学研究结果改变了人们对AAD的认识，使AAD的临床应用从以经验和推理为基础转为以证据为基础，使对AAD疗效的评价从以单纯使用早搏减少等临床替代终点转为以强调与重视总死亡率、心血管死亡率等硬终点。遗憾的是迄今为止尚未找到一个既能有效控制心律失常又能明显降低死亡率的理想药物，故有人提出负责任的心内科医生不只是会开AAD处方，而是要理解什么情况下才需要选择使用AAD。
1 抗心律失常药物的再认识
1.1 I类AAD
I类AAD根据其对心脏传导和动作电位的影响分为IA、IB、IC 等3个亚类。IA类AAD主要包括奎宁丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等，对Na通道的阻滞作用随心率的增快而增强，具有明显的频率依赖性，可以有效终止房性和室性心动过速(ventricular tachycardia，VT)，但因其具有致心律失常和负性肌力作用，可引起心肌梗死后及心功能不全患者死亡率升高，故禁用于器质性心脏病患者，也已不作为治疗心房颤动(atrial fibrillation，AF)/心房扑动(atrial flutter，AFL)或其它房性快速性心律失常的首选。然而近年发现，心室内、中、外膜复极电流中，快钾复极电流（Ikr）强度相似，而中膜慢钾复极电流（Iks）强度不及内、外膜的二分之一[1]。由于小剂量奎尼丁（血药浓度3～5 μmol/L）只阻滞INa、Ikr，对Iks无明显阻滞作用，故对心中膜复极时间的影响显著大于对内、外膜复极时间的影响，造成心室跨壁复极离散度增大而易致尖端扭转性室速（torsade de pointes，TdP），但大剂量奎尼丁可同时阻滞Iks，使三层心肌复极时间延长趋于一致，此时虽然QT间期延长，但跨壁复极离散却缩小，TdP发生率反而下降。因此，奎尼丁诱发TdP 多出现在治疗初始3天内或小剂量时，加强用药初期的监测可以减少TdP的发生，这一特点使奎尼丁在治疗AF或某些难治性VT时仍有一定地位。IB类AAD主要包括利多卡因、美西律等，对钠通道的阻滞作用较小，但在（心肌缺血所致的）心肌组织pH值下降、细胞外K增多、膜电位减低时阻
滞作用明显增强，因此该药终止急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的VT效果明显，过去一直是治疗AMI并室性心律失常的首选药物。然而CAST试验后，其在防治AMI并室性心律失常中的地位受到质疑，迄今至少有20个随机试验、5个荟萃分析结果表明，在AMI中预防性应用利多卡因，虽然VT的发生率降低了，但死亡率却升高，因此，已不再推荐在AMI时常规预防性应用利多卡因；对血流动力学稳定的宽QRS心动过速在使用利多卡因之前，也应先试用胺碘酮或普鲁卡因胺；IC类主要包括氟卡尼、普罗帕酮等，可显著延缓心肌组织内传导，有效控制室上性快速性心律失常包括房性心动过速、房室结折返性心动过速(atrioventricular nodal reentrant tachycardia，AVNRT)、房室折返性心动过速（atrioventricular reentrant tachycardia，AVRT）、AF/AFL，氟卡尼还被用来揭示Brugada右心室传导异常。由于IC类AAD同样存在致心律失常和负性肌力作用，故不宜用于治疗伴有器质性心脏病或心衰的房性或室性快速心律失常，也不宜用于Brugada综合征。但用于转复无器质性心脏病、心功能良好、无室内传导障碍的AF/AFL 或阵发性室上性心动过速(paroxysmal supraventricular tachycardia，PSVT)时，一般认为是安全和有效的。应该注意的是I类AAD用于转复AFL时，由于其延缓心肌组织内传导速度，会降低AFL频率而减少对房室结的隐匿性激动，使药前2∶1或更高比例下传的AFL变为1∶1下传而加快心室率，有引起血流动力突然失稳的危险，因此在用药前应预先使用可以阻滞房室结传导的药物如β受体阻滞剂或钙离子阻滞剂。此外，许多并发于心肌梗死后或扩张性心肌病的VT，因其折返环的传导速度不匀、折返环首尾之间的可激动间隙狭窄，故折返环首的激动易于进入折返环尾的有效不应期而自行终止，在此类患者中应用I类AAD后，可引起折返环内传导速度减慢并趋均匀，可激动间隙扩大，最终导致药前非持续性的VT在用药后反而成为较为缓慢但却不易终止的持续性VT，故应为禁忌。
注：*：欧洲心脏病协会；**：美国心脏协会；△：美国心脏病学会；△△：射频消融术1.2 Ⅱ类AAD
具有“标本兼顾”特点的β受体阻滞剂在心律失常治疗中的地位及重要性逐步上升，已成为快速性心律失常药物治疗的中流砥柱。β受体阻滞剂通过阻滞多种离子通道和中枢性抗心律失常作用，具有预防猝死、抑制交感风暴等“治标”效果，同时还可通过削减致心律失常高危因素如儿茶酚胺心脏毒性、心肌缺血、心力衰竭以及抗肾素-血管紧张素系统及抗高血压、抗血小板聚集、降低心肌氧化应激等而发挥“治本”作用。当机体受到外源性或内源性儿茶酚胺刺激时，体内的儿茶酚胺浓度可增加100～1 000倍，与β受体结合后通过一系列酶促作用，导致Ca和Na离子内向流动、K离子外向流动，最终可加快4相自动化除极速率、增加自律性；缩短不应期、易化折返，降低室颤阈值等。β受体阻滞剂竞争性与β受体结合后，能够逆转交感神经激活的Ca、Na离子内流和K离子外流，发挥以一当三的作用。β受体阻滞剂已成为多个心律失常治疗指南中I或Ⅱa类推荐药物（见上表），同时也是窦速[2]、围手术期心律失常、AF伴快速心室率、VT风暴[3]、高交感性心血管疾病伴发的快速性心律失常、遗传性心律失常[4]等多种心律失常的首选治疗药物。判断交感活性增高的有效指标为心率的加快，因此，在心率上升的AMI和心衰患者中，VT/VF发生率也增加，心率加快是应用β受体阻滞剂的指征, 而β受体阻滞剂应用有效的指标为心率下降，心率下降与存活率增加呈线性相关，因此应用β受体阻滞剂的剂量，应尽可能滴定到患者能够耐受的限度。在抗心律失常治疗中有多种β受体阻滞剂可用，但常选用无内源性拟交感活性者，如普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等，不论何种β受体阻滞剂，在使用中只要把剂量调整达到相近的心率，就可获得相似的抗心律失常效果。
1.3 Ⅲ类AAD
折返是心律失常的主要发生机制，延长心肌组织的动作电位时间(action potential duration，APD)和有效不应期(effective refractory period，ERP)能终止折返，进而终止心律失常。Ⅲ类AAD 胺碘酮、索他洛尔、多非利特和伊布利特等可阻滞一种或多种在心肌复极过程中具有重要作用的外向K离子通道，从而延长APD和ERP，达到终止心律失常的作用。口服d-索他洛尔生存研究(survival with dsotafol，SWORD)
采用d-索他洛尔口服治疗有高危因素的心肌梗死后患者，但在入选3 121例后，由于d-索他洛尔组病死率显著高于安慰剂组（5.7% VS 3.6%）而被提前停止，现知与d-索他洛尔选择性阻滞Ikr，对Iks阻滞作用小，从而使得缺如Iks的心中膜的复极时间长于内、外膜复极时间，造成心室跨壁复极离散度增大而诱发TdP等恶性心律失常有关。
胺碘酮是广谱有效的Ⅲ类AAD，能明显延长QT间期，对几乎全部房性和室性心律失常均有效，但致TdP发生率却很低（＜ 1%），这是因为该药是多通道阻滞剂，对Ikr和Iks具有相似的阻滞作用，故能均匀一致地延长三层心肌的复极时间和APD，延长QT间期同时却缩小跨壁复极离散度；并对L型钙通道具有轻度阻滞作用而减少早期后除极，同时该药还能非竞争性地阻滞α和β受体，扩张冠状动脉，增加血流量，减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力，有利改善心功能等，故胺碘酮负性肌力作用小、致TdP发生率极低，长期服用对死亡率呈中性作用。然而，胺碘酮具有许多心脏外副作用，因而限制了其在临床的应用。长期服用时甲状腺毒性和肝毒性（转氨酶升高）最常见，年发生率分别为6%～15%和15%～30%；肺毒性最严重，年发生率1%～17%；此外还有神经毒性和皮肤毒性等，因此，有人认为胺碘酮是一个“肮脏”的药物，只能用于防治某些危及生命（如VT）或症状严重并可能带来严重后果（如AF/AFL）的“肮脏”的心律失常。
为了减少胺碘酮类药物的心脏外副作用，近年来通过去除胺碘酮分子结构中的碘离子而得到了胺碘酮衍生物决奈达隆，该药具有与胺碘酮相似的抗心律失常作用[5] 而被认为是胺碘酮的替代物。ATHENA研究［6］是一项观察决奈达隆对左室射血分数＜ 40%的中高危老年AF患者安全性和有效性的平行双盲安慰剂对照大型临床研究，结果显示，与对照组相比，在服用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)、钙拮抗剂、地高辛、他汀类或抗凝剂比例相当的情况下，决奈达隆在2年内减少约24%心血管相关的住院率，长期的AF抑制率约50%，在次要转归方面，两组全原因死亡率无显著性差异（116 VS 139，风险比0.84，P = 0.176），但心血管死亡有显著减少，相对风险下降29%(p = 0.034)，心血管病住院减少25%(P ＜ 0.001)。心律失常引起的死亡风险也明显减少（45%，P = 0.01)。ATHENA研究还评定了决奈达隆的副作用状况。与安慰剂相比，决奈达隆胃肠道不良事件较多(26% VS 22%)，还有皮肤病(10% VS 8%)及血肌酐升高(4.7% VS 1%)，呼吸系统及甲状腺副作用与安慰剂组相似，促心律失常作用则较低。然而，以中/重度心衰(左室射血分数＜ 35%)患者为对象的评价充血性心衰和心室功能不全高危患者对诀奈达隆耐受性研究（The antiarrhythmic trial with dronedarone in moderate to severe congestive heart Failure Evaluating Morbidity Decrease，ANDROMEDA）［7］，却在收入627名患者、仅随访了2个月后即因用药组死亡率明显高于对照组（8% VS 3.8%，P = 0.03）而提前终止。但值得注意的是该研究中无TdP报道，死亡率增高可能是由于决奈达隆组在服药期间出现了血清肌酐升高，因而停用了交感抑制类药物（ACEI或ARB），进而引起心功能的恶化，现认为这种血肌酐的升高现并不是由于决
奈达隆降低了肾小球滤过率，而是该药增强了肾小管的重吸收功能所致。
近期在国内才上市的伊布利特是特殊的Ⅲ类AAD，其除了阻滞Ik延长APD外，还有区别于其他Ⅲ类AAD的独特电生理作用，即①促进平台期ICa和缓慢内向INa，延长APD、ERP作用更强；②延长心房ERP的作用比心室更明显，且非频率依赖性，故尽管有报道伊布利特对室性心律失常也有效，但在临床应用中仍以转复AF/AFL为主，具有转复成功率高（69.2%）、转复所需时间短（12.8 ± 10.9 分钟）等特点[8]。然而，由于伊布利特具有非频率依赖性的选择性IKr阻滞作用，能显著延长心中膜复极时间，导致心室跨壁复极离散度增大，用药后引起TdP等恶性心律失常发生率高达3.3%～8.3%，故应慎用于合并存在心肌肥厚、电解质紊乱、心肌缺血、心力衰竭等致复极离散度增大因素的患者，在用药过程中以及药后8～12小时内，应密切监护心电活动并备好有效除颤措施。
但同时最值得注意的不良事件是多形性室速，可能与伊布利特延长心室复极及由3相动作电位的早后除极引起的触发活动有关（AFL患者发生多形性室速的几率高于AF患者）。几乎所有的室性心动过速都发生于给药40分钟之内，故早期心电监测十分重要。非白色人种、女性、低体重、心力衰竭、基础QTc间期延长、心室率缓慢为发生TdP的危险因素（平均发生率4.3%），故慎用于此类患者。
1.4 Ⅳ类抗心律失常药物
钙离子阻滞剂既往被定位用于PSVT的终止和AF时心室率的控制。近年对钙离子阻滞剂特别是维拉帕米的临床研究有一些新的进展。钙离子在复极过程中的振荡性释放是后除极的主要因素，亦是致心律失常的主要机制，在复极离散度增大的基础上出现后除极，极易诱发TdP，试验表明奎尼丁与维拉帕米合用可减少TdP发生。AF时心房肌细胞快速而不规律的除极化致使心肌细胞收缩期延长，钙离子进入细胞内增加，继之促进肌浆网钙释放，最终导致细胞内钙超负荷，进而触发心肌电重构与组织重构，因此钙超载是AF时心脏重构的始动环节。Kurita等［9］观察犬心房快速起搏模型，起搏前1周给予维拉帕米组AF的诱发率较起搏后给予维拉帕米组显著降低，心肌EPR缩短程度明显减小，但这种保护性作用只在2周内有效，对于长期快速心率引起的电重构无效［10］。Tieleman［11］等观察慢性AF电复律后的复发情况,发现预先服用维拉帕米者具有较低的复发率。如前所述，钙超载是电和结构重构的始动环节，在AF刚刚开始或发作前给予钙离子阻滞剂的效果应该优于治疗慢性持续性AF的效果。对心脏结构正常的维拉帕米敏感性VT（包括左室间隔VT综合
征、右室流出道VT），维拉帕米可以使浦氏纤维的单向阻滞变为双向阻滞进而终止折返。
1.5 AAD的拓展
以阻滞离子通道为主要特点的传统AAD所引起的致心律失常和负性肌力作用以及死亡率升高的问题已经成为阻碍其在临床中使用的最大障碍。相反，近年来相继在实验研究及大型临床试验的回顾性分析（TRACE[12]、SOLVD[13]、LIVE[14]等）中发现，有一类非通道阻滞剂(ACEI、ARB)与预防AF的发生及预防其复发存在着显著相关。大多数AF患者都伴有临床或亚临床的心血管疾病，导致心脏压力和容量负荷的改变，并诱发心房血管紧张素系统的激活，增加局部血管紧张素水平，从而刺激成纤维细胞增殖和间质胶原沉积，心房间质纤维化促进心房内局部传导阻滞的发生，并使心房内传导不均匀，增加AF发生的可能性。因此使用ACEI、ARB可逆转或减少心房纤维化水平，使激动传到达到均一化，从而减少AF发生。此外，还有一类能减少缺血条件下AF诱发率的非通道阻滞剂?——缝隙连接蛋白调节剂，主要通过改善心肌细胞缝隙连接蛋白间的传导达到抗心律失常目的。虽然这些药物仍需更深入的探索，但给我们指出了一条非离子通道阻滞剂治疗心律失常的道路，拓宽了抗心律失常药的范围。
2 抗心律失常药物的地位与选择原则
随着对AAD作用机制以及对心律失常发生、维持机制的不断深入了解以及射频消融、置入性器械等非药物治疗手段的发展，现对AAD进行了重新定位[15]并达成以下共识：①AAD重在控制心律失常的急性发作与症状，如用于复律AF或控制AF室率、终止PSVT和VT、预防围手术期心律失常等；②远期预防性应用AAD的目的不只是减少心律失常，而是要提高远期生存率，故应严格指征，只有在心律失常危险性大于AAD危险性，或心律失常危及生命和可能带来严重后果时才用；③心源性猝死防治应首选ICD。?阻滞剂和胺碘酮可作为不能接受ICD治疗者的“替代”治疗，或作为已置入ICD的“补充”治疗（如预防ICD后频发放电等）；禁忌选择I类AAD作为心源性猝死的长期防治用药。④单纯无危害无症状的心律失常(如早搏、非阵发性心动过速等)无需治疗。对不危及生命但构成症状者应首选病因和诱因治疗，必要时才配合采用短期AAD治疗以有效缓解症状，对心脏结构正常者可选用?阻滞剂或IB、IC类药物；对有心脏结构异常，尤其伴心功能不全者，I类药物应视为禁忌，可选用?阻滞剂或胺碘酮治疗。⑤PSVT、AFL、特发性VT等宜选射频消融治疗，不宜用药物作远期防治。
3 常见心律失常的药物选择
3.1 早搏
房性早搏以减少症状为主，多选用β受体阻滞剂。室性早搏治疗的主要目的是预防VT、VF
和猝死的发生，故在无器质性心脏病情况下多不予给药，以减少症状为主，可选用β受体阻滞剂，而对于AMI、急性心肌缺血、再灌注性心律失常、严重心衰、心肺复苏后存在的室性早搏、正处于持续室速频繁发作时期的室性早搏、各种原因造成的QT 间期延长产生的室性早搏等，应给予积极治疗，多在治疗基础疾病的基础上选用β受体阻滞剂或胺碘酮。
3.2 AVNRT、AVRT
长期预防复发应选用射频消融。药物治疗主要用于中止发作。AVNRT可给腺苷6～12 mg静注，也可静注维拉帕米5 mg/5 min，二者均可首选；顺向型AVRT可用腺苷中止，如已知是显性旁道伴AVRT，则改用普罗帕酮，因腺苷可诱发AF，而维拉帕米可加速旁道前传而易化诱导房室结逆传，进而形成宽QRS波心动过速。
3.3 阵发性房性心动过速
较少见，可首选腺苷中止发作，腺苷有禁忌或无效时可选用普罗帕酮静注，后者禁忌时可应用胺碘酮。预防复发常选用β受体阻滞剂或射频消融。
3.4 AFL
典型AFL低能量电击就能转复。国外常选依布利特静注1 mg/10 min，不推荐普罗帕酮，因为该药减慢AFL频率，可造成1：∶1房室传导而加快心室率。防止复发可选用胺碘酮口服或射频消融。
3.5 AF
AFL心律控制随访研究（atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management，AFFIRM)、AFL药物干预研究(the pharmacological intervention in atrial fibrillation，PIAF)、AFL治疗策略评价研究（strategies of treatment of atrial fibrillation，
STAF）、持续性AFL的心室率控制对比心脏电复律研究（rate control versuse lectrical cardioversion for persistent atrial fibrillation， RACE）等试验结果把AF节律控制和频率控制置于基本等同位置。初发AF，心室率较快，多有症状，尽可能在48小时内复律，特发性或孤立性AF可用普罗帕酮300～600 mg顿服，心脏结构异常或心功能不全者宜选用胺碘酮静注，既能复律，又能减慢心率；也可选用依布利特静注；对持续时间短于48小时的AF采用药物复律的成功率可达70%左右，对持续时间3～7天的AF采用药物复律的成功率约为50%左右，需在华法林、肝素或低分子肝素有效抗凝基础上，采用依布利特(I，A)、胺碘酮(Ⅱa，A)静注、或普罗帕酮口服或静注(I，A)；持续时间大于7天的AF自发转复为窦性者极少，单纯药物转复成功率也不高，常需在药物干预下电转复，调整INR达 2.0～3.0并维持3～4周后，可静注依布利特(Ⅱa，A)或规范应用胺碘酮(Ⅱa，A)，可提高电复律的成功率并降低所需电能量。AF转复后要用药维持窦律，此时可继续使用各有效药物的维持量，偶尔发作的AF不需维持用药，较频繁发作的阵发性AF可以在发作时开始治疗，也可以在发作间歇期开始用药。判断疗效主要看是否有效地减少了AF的发作。对无复律条件者，如有心衰应用洋地黄控制心率，心功能良好者可用β受体阻滞剂或地尔硫卓减慢心率。
3.6 室速
VT治疗关键取决于血流动力学是否稳定，如无脉性VT，应立即电复律中止，如血流动力学稳定，则治疗的分界点在于QRS波是多形的还是单形的，单形性VT治疗选择视有无基础心脏病和心功能而定，如无心脏结构异常的特发性VT，可采用普罗帕酮静注中止；对有心脏结构异常，左室射血分数小于40%，则宜选用胺碘酮静注150 mg/10 min，必要时重复直到心动过速中止，继以0.5～1.0 mg/min静滴，24小时用量不超过2 000 mg。多形性VT药物治疗选择视QT间期而定，QT正常者多为心肌缺血、重症心肌炎、严重低排状态，可选胺碘酮、利多卡因(Ⅱb)治疗；QT延长者多为低钾、药物因素引起，需静注硫酸镁、补钾，同时以异丙肾上腺素、心脏起搏等提高心率。如为先天性长QT综合征等离子通道病引起者，则应给予足量β受体阻滞剂。VT多有复发倾向，并可恶化成VF，因此预防复发是降低远期猝死的关键。对心功能不全、左室射血分数小于40%，QRS波时限大于120毫秒者置入ICD优于长期药物治疗，对不能接受ICD治疗者，在β受体阻滞剂基础上，可选胺碘酮负荷10 g/10 d后，0.2～0.4 g/d，口服维持。Brugada综合征者尚无有效的药物防治，必要时置入ICD。
4 小结
心律失常药物治疗是心律失常治疗中滞后的领域，然而，尽管药物治疗有局限性，但仍然是心律失常的基本治疗。20多年来大量循证医学证据对许多AAD进行了重新定位，临床工作者手头上可用的AAD已不多，而许多新型AAD仍处于开发中，这就需要我们在选择AAD时遵循个体化原则并与其他抗心律失常手段取长补短。
参考文献
[1] Liu DW, Antzelevitch C. Characteristics of the delayed rectifier current(Ikr and Iks)in canine ventricular epicardial, midmyocardial, and endocardial myocytes. A weaker Iks contributes to the longer action potential of the M cell[J]. Circ Res, 1995,
76(3):351-365.
[2] Lanza GA, Fox K, Crea F. Heart rate:a risk factor for cardiac diseases and outcomes? Pathophysiology of cardiac diseases and the potential role of heart rate slowing[J]. Adv Cardiol, 2006, 43:1-16.
[3] Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, et a1. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (writing committee to develop Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death): developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society[J]. Circulation, 2006, 114(10):e385-484.
[4] Viitasalo M, Oikarinen L, Swan H, et a1. Effects of beta-blocker therapy on ventricular repolarization documented by 24-h electrocardiography in patients with type 1 long-QT syndrome[J]. J Am Coll Cardiol, 2006, 48(4):747-753.
[5] Singh BN, Connolly SJ, Crijns HJ, et al. Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation or flutter[J]. N Engl J Med, 2007, 357(10):987-999.
[6] Hohnloser SH, Crijns HJGM, Eickels MV, et al. Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation[J]. N Engl J Med, 2009, 360(7):668-678.
[7] Kober L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ, et al. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure[J]. N Engl J Med, 2008, 358(25):2678-2687.
[8] 杨敏，廖德宁，张家友，等．伊波利特转复心房颤动/心房扑动的临床观察[J]．中华心律失常学杂志，2005，9(4)：291-294.
[9] Kurita Y, Mitamura H, Shiroshita-Takeshita A，et al. Daily oral verapamil before but not after rapid atrial excitation prevents electrical remodeling[J]. Cardiovasc Res, 2002, 54(2):447-455.
[10] Kinebuchi O, Mitamura H, Shiroshita-Takeshita A, et al. Oral verapamil attenuates the progression of pacing-induced electrical and mechanical remodeling of the atrium[J]. Circ J, 2004, 68(5):494–500.
[11] Tieleman RG, Van Gelder IC, Crijns HJ, et al. Early recurrences of atrial fibrillation after electrical cardioversion: a result of fibrillation-induced electrical remodeling of the atria[J]? J Am Coll Cardiol, 1998, 31(1):167-173.
[12] Pedersen OD, Bagger H, Kober L, et a1. Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction [J]. Circulation, 1999, 100(4):376-380.
[13] Vermes E, Tardif JC, Bourassa MG, et a1. Enalapril decreases the incidence of atrial fibrillation in patients with left ventricular dysfunction: insight from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials[J]. Circulation, 2003, 107(23):2926-2931.
[14] Wachtell K, Hornestam B, Lehto M, et a1. Cardiovascular morbidity and mortality
in hypertensive patients with a history of atrial fibrillation: The Losartan Intervention For End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study[J]. J Am Coll Cardiol, 2005,
45(5):705-711.
[15] 蒋文平．心律失常药物治疗评述[J]．中国心脏起搏与心电生理杂志，2007，21(5)：377-379.
不同类型的抗心律失常药联合用药容易产生相互作用，如果用药不当可产生相互拮抗或产生严重毒性反应，下面是小编搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。 抗心律失常药物是通过降低自律性,减少后除极、消除折返来降低异位起搏点的活动性,降低除极化组织的传导性、兴奋性,延长有效不应期。药物治疗主要是为预防和逆转心律失常引起的严重不良后果,如心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、晕厥、心悸、濒死感、脑缺血及猝死等。因此,不需药物治疗的心律失常尽量不用药物。 1抗心律失常药四大类 1.1钠通道阻滞药(Ⅰ类)通过阻滞钠通道降低动作电位(APD)0相上升速率,降低自律性,不同程度抑制心肌细胞膜对Ca2+、K+的通透性,此外,也可延长快反应细胞的有效不应期(ERP)。 1.2β-受体阻滞药(Ⅱ类)通过阻断心脏β-受体,抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加,导致4相舒张期除极速率减慢,降低起搏点的自律性,此外,也可降低APD0相的上升速率,从而减慢心脏的传导性。 1.3延长动作电位时程药(Ⅲ类)抑制钾通道,降低钾电流,延长心肌细胞APD时程及快反应细胞的ERP,但对心肌细胞APD幅度和去极化速率影响小。 1.4钙通道阻滞药(Ⅳ类)抑制L-型钙电流,提高APD的阈值,降低窦房结的自律性,减慢房室结的传导性。 2常用药物分析 2.1Ⅰ类药：钠通道阻滞药 2.1.1奎尼丁主要用于心房颤动、心房扑动电转复前的准备及预防复发,可减少阵发性室上性心动过速和反复发作的室性心动过速及房性、室性期前收缩。ⅠA类药。注意事项：①不良反应：一般不良反应为胃肠道反应及金鸡纳反应;心血管方面主要为心律失常、心室颤动和心室停搏;特异反应为呼吸困难,发绀等,与剂量无关;②服药期间检查：血压、心电图、血钾浓度、血小板计数等;③小剂量奎尼丁可与多种药物联合应用,提高疗效且可使不良反应减少;④由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血药浓度,易发生地高辛中毒,与地高辛联合应用时应减少地高辛的用量;⑤避免夜间给药;⑥静脉注射常引起严重的低血压,有较大的危险性[1]。 2.1.2利多卡因主要作用于蒲氏纤维和心室肌,抑制钠离子内流,促进钾离子外流。用于室性心律失常,特别是急性心肌梗死、溶栓治疗后及强心苷中毒所致的室性期前收缩、室性心动过速或心室颤动。ⅠB类药。注意事项：老年人及心力衰竭、心源性休克、肝功不良、心功能不全、严重器质性心脏病,开始用时应减量,最好不应超过常用剂量的1/2~2/3,并严密观察药效及不良反应,调整剂量。常见不良反应：头晕、倦怠、嗜睡、恶心、肌肉颤动、惊厥、神志不清、呼吸抑制、低血压、心动过缓等。大剂量可致严重窦缓、传导阻滞、惊厥及心脏停搏,意识丧失。过敏反应可致皮疹、水肿及呼吸停止。肝、肾功能障碍,肝血流量减少,充血性心力衰竭,严重心肌受损,低血容量及休克等患者慎用。 2.1.3苯妥英钠作用于利多卡因相似,尚有抑制钙离子内流的作用。用于洋地黄毒苷引起的室上性和室性心律失常及对利多卡因无效的心律失常。ⅠB类药。注意事项：苯妥英钠针剂有强碱性,宜用注射用水或生理盐水稀释,不宜肌内注射或静脉滴注。不良反应有胃肠道反应、皮疹、眼球震颤、精神异常,静脉注射
抗心律失常药物分类、作用机制和用法 一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法 药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。 90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩 的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。 （一）抗心律失常药物分类 抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮 同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心 律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。 表 1 抗心律失常药物分类
抗心律失常药物 【药品名称】 通用名:酒石酸美托洛尔胶囊 英文名:Metoprolol Tartrate Capsules 本品主要成分及其化学名称为:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐其结构式为: 分子式:(C 15H 25 NO 3 ) 2 ·C 4 H 6 O 6 分子量: 【性状】本品为胶囊剂 【药物别名】倍他乐克,美多心安,美多洛尔Betaloc,lopressor, 【药理毒理】本药属于2A类即无部分激动活性的β 1 -受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β 1 -受体有选择性阻断作用,无PAA(部分激动活性),无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔 (PP)相等,对β 1
-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似,其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱,因此对呼吸道的影响也较小,但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。本品无致突变作用;对胎儿无影响;大鼠服用本品2 年,800mg/天未发现良性及恶性新生物。 【药代动力学】美托洛尔的脂溶性介于普萘洛尔(PP)与阿替洛尔(AT)之间。口服吸收迅速完全,吸收率大于90%,但肝脏代谢率达95%,首过效应为25~60%,故生物利用度仅为40~75%,与AT相近。口服血浆浓度高峰时间一般在小时,最大作用时间为1~2小时。血压的降低与血药浓度不平行,而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔,其在体内的代谢受遗传因素的影响。在白种人中90%为快代谢型,t 1/2为3~4小时;10%为慢代谢型,t 1/2 可达小时。血浆 高峰浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢,经肾排泄,尿内以代谢物为主,仅少量(<5%)为原形物。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低,达峰时间延长,谷峰变化小。口服1~2小时达有效血浓度,3~4天后达稳态,生物利用度为普通片的96%。 与普萘洛尔(PP)相似,食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的一倍。体内分布容积为kg,血浆蛋白结合率约12%,可透过血脑屏障和胎盘,也可从乳汁分泌。美托洛尔口服200mg/日,脑中浓度为βg/g,比PP略低,比AT高10倍。仅 3~10%以原形经肾脏排出。 【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。 【用法用量】 治疗高血压100~200mg/次,一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次,一日一次,在血液动力学稳定后立即使用。 急性心肌梗死:主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的病人中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出
（一）Ⅰ A 类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（ -） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（ 1 ）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（ EAD ）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕 厥 药物本身引起：（ 1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减 退等。 （2）过敏反应 （二）Ⅰ B 类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制 4 相 Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止 2 相 Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠： 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）Ⅰ C 类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道）
抗心律失常药物的选择 来源: 中国医学前沿杂志作者：廖德宁杨志健 单位：入站时间：2009-09-07 11:04:00 抗心律失常药（antiarrhythmic drugs，AAD）用于临床已有百年历史，但近20年来以心律失常抑制试验(cardiac arrhythmia suppression trial，CAST)为代表的循证医学研究结果改变了人们对AAD的认识，使AAD的临床应用从以经验和推理为基础转为以证据为基础，使对AAD疗效的评价从以单纯使用早搏减少等临床替代终点转为以强调与重视总死亡率、心血管死亡率等硬终点。遗憾的是迄今为止尚未找到一个既能有效控制心律失常又能明显降低死亡率的理想药物，故有人提出负责任的心内科医生不只是会开AAD处方，而是要理解什么情况下才需要选择使用AAD。 1 抗心律失常药物的再认识 1.1 I类AAD I类AAD根据其对心脏传导和动作电位的影响分为IA、IB、IC 等3个亚类。IA类AAD主要包括奎宁丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等，对Na通道的阻滞作用随心率的增快而增强，具有明显的频率依赖性，可以有效终止房性和室性心动过速(ventricular tachycardia，VT)，但因其具有致心律失常和负性肌力作用，可引起心肌梗死后及心功能不全患者死亡率升高，故禁用于器质性心脏病患者，也已不作为治疗心房颤动(atrial fibrillation，AF)/心房扑动(atrial flutter，AFL)或其它房性快速性心律失常的首选。然而近年发现，心室内、中、外膜复极电流中，快钾复极电流（Ikr）强度相似，而中膜慢钾复极电流（Iks）强度不及内、外膜的二分之一[1]。由于小剂量奎尼丁（血药浓度3～5 μmol/L）只阻滞INa、Ikr，对Iks无明显阻滞作用，故对心中膜复极时间的影响显著大于对内、外膜复极时间的影响，造成心室跨壁复极离散度增大而易致尖端扭转性室速（torsade de pointes，TdP），但大剂量奎尼丁可同时阻滞Iks，使三层心肌复极时间延长趋于一致，此时虽然QT间期延长，但跨壁复极离散却缩小，TdP发生率反而下降。因此，奎尼丁诱发TdP 多出现在治疗初始3天内或小剂量时，加强用药初期的监测可以减少TdP的发生，这一特点使奎尼丁在治疗AF或某些难治性VT时仍有一定地位。IB类AAD主要包括利多卡因、美西律等，对钠通道的阻滞作用较小，但在（心肌缺血所致的）心肌组织pH值下降、细胞外K增多、膜电位减低时阻
（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（EAD）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。 （2）过敏反应
（二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠：
药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）ⅠC类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔（心得安）、美托洛尔 药理作用： 抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（-）； ②降低自律性：窦房结、房室结； ③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率； ④对房室结ERP有明显延长作用。
常用抗心律失常药-总结版
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（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na＋通道) 药理作用:抑制Na+内流,亦减少Ｋ+外流。 自律性下降，传导减慢,有效不应期延长 广谱抗心律失常药,尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响:α受体(－），M受体（-) 奎尼丁不良反应: 药理作用引起的：（1)心律失常:传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （２)复极过长——早后除极(EAD)——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：(1)金鸡钠反应:耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。(2）过敏反应 （二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律(轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用:抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维,抑制4相Na＋内流所致;
传导性：治疗剂量时,正常心肌无影响,缺血心肌(抑制Nａ+内流)减慢,对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K＋外流使浦肯野纤维超极化，加速传导; 有效不应期:相对延长，阻止2相Ｎａ＋内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如:室早，室速,室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠: 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+-－K+－-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制,可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三)ⅠＣ类——普罗帕酮、氟卡尼(重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na＋内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用,增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔(心得安)、美托洛尔 药理作用: 抑制交感兴奋,抑制Ｃa+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（－）; ②降低自律性：窦房结、房室结; ③传导性（高浓度）减慢:较大剂量有膜稳定作用，减慢０相上升最大速率; ④对房室结ＥＲP有明显延长作用。 临床应用:? （1）适用于室上性心律失常，尤其是与交感过度活跃有关的，包括房颤、房扑及阵发性室上速(此时常与强心苷合用);也可用于焦虑或甲亢等引发的窦性心动过速(首选)； (2)室性心律失常：对运动或情绪激动引发的效果良好；预防心梗所致的室性心律失常,死亡率下降2５％。 普萘洛尔禁忌症: ①房室传导阻滞;②病窦综合症;③支气管哮喘；④慢性肺病；⑤严重心衰 (五）Ⅲ类——胺碘酮、索他洛尔 胺碘酮：
(一) I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP 最为显著。 1. 奎尼丁（Ia）：是最早应用的抗心律失常药物。适应症：口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。 用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2～0.4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。
注意事项：1、用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。4、患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。 不良反应：1、心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生
抗心律失常药的临床应用习题 一．选择题 (一)单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括( ) A.减慢心律 B. 减慢房室传导 C. 提到呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 2.利多卡因抗心律失常作用之一是( ) A.延长APD和ERP B. 仅缩短APD B.仅缩短ERP D. 相对延长ERP 2.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物( ) A. 胺碘酮 B. 苯妥英钠 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 3.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A. 维拉帕米 B. 胺碘酮 C. 奎尼丁 D. 苯妥英钠 4.治疗窦性心律过缓的首选药是( ) A. 奎尼丁 B. 阿托品 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 5.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效( ) A. 心房颤动 B. 心房扑动 C. 室性期前收缩 D. 房性期前收缩 6.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的( ) A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期 B.主要用于治疗室上性心律失常
C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 7.窦性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 普萘洛尔 C. 氟卡尼 D. 利多卡因 8.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 利多卡因 C. 普罗帕酮 D. 维拉帕米 9.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 苯妥英钠 D. 普鲁卡因胺 10.心室纤颤选用（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 普萘洛尔 D. 奎尼丁 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有（） A. 提高阀电位水平 B. 降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4 相自动除极速率 E.增加动作电位4相自动除极速率 2.奎尼丁的药理作用包括（） A. 降低浦肯野纤维及工作肌细胞的自律性 B. 减慢传导 C. 抑制钾外流，延长动作电位时程和有效不应期 D. 加快传导 E. 加快钾外流，缩短动作电位时程和有效不应期 二．简答题常用的抗心律失常药物如何分类？请每类列举一个药
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 常用抗心律失常药物 药物分类药物作用特点适应症用药方法及剂量注意事项不良反应Ⅰ b 类利多卡因钠通道阻滞作用血液动力学稳定的室性心动过速（不做首选）负荷量 1～1.5mg/kg（一般用 50～100mg）， 2～3min内静注，必要时间隔 5～10min 可重复。 但最大不超过 300mg。 负荷量后继以1-4mg/min 静滴维持。 老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量。 连续应用 24～48h 后半衰期延长，应减少维持量。 1. 语言不清 2. 意识改变 3. 肌肉搐动、眩晕 4. 心动过缓 5. 低血压心室颤动/无脉室性心动过速（不做首选） 1～1.5mg/kg 静脉推注。 如果室颤/无脉室性心动过速持续, 每隔 5-10min后可再用0.5～0.75 mg/kg 静脉推注，直到最大量为 3 mg/kg。 6. 舌麻木Ⅰ c 类普罗帕酮钠通道阻滞剂，轻中度抑制心肌收缩力 1. 室上性心动过速 1 ～ 2mg/kg （一般可用70mg）， 10min 内缓慢静注。 单次最大剂量不超过140mg。 无效者 10～15min后可重复一次，总量不宜超过 210mg。 1 / 6
室上性心动过速终止后即停止注射。 中重度器质性心脏病、心功能不全、心肌缺血、低血压、缓 慢性心律失常、室内传导障碍、肝肾功能不全者相对禁忌1. 室 内传导障碍加重， QRS 波增宽 2. 诱发或使原有心力衰竭加重 3. 口干，舌唇麻木2. 心房颤动/心房扑动的转律转复心房颤动： 2mg/kg 稀释后静脉推注10min，无效可在 15min 后重复，最 大量 280mg 4. 头痛，头晕，恶心Ⅱ 类美托洛尔 - 受体阻 滞剂。 降低循环儿茶酚胺作用，降低心率、房室结传导和血压， 有负性肌力作用 1. 窄 QRS心动过速美托洛尔： 首剂 5mg， 5min缓慢静注。 如需要，间隔5～15min，可再给 5mg，直到取得满意的效果，总剂量不超过 10 ～ 15mg（0.2mg/kg）。 避免用于支气管哮喘、阻塞性肺部疾病、失代偿性心力衰竭、低血压、预激综合征伴心房颤动/心房扑动 1. 低血压艾司洛尔2. 控制心房颤动/心房扑动心室率 2. 心动过缓 3. 多 形性室性心动过速、反复发作单形性室性心动过速艾司 洛尔： 0.5mg/kg， 1min 静注，继以 50ug/kg/min 静脉维持，疗效不 满意，间隔 4min,可再给 0.5mg/kg，静注，静脉维持剂量可以 50～100ug/kg/min 的步距逐渐负荷量递增，最大静脉维持剂量可至300ug/kg/min。
第十五章抗心律失常药 一．选择题 （一）单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括（D） A.减慢心律 B.减慢房室传导 C.提到呼吸道阻力 D.提高基础代谢率 2.普萘洛尔禁用与（A） A.支气管哮喘 B.典型心绞痛 C.甲亢 D.心律失常 3.利多卡因抗心律失常作用之一是(D) A.延长APD和ERP B.仅缩短APD B.仅缩短ERP D.相对延长ERP 4.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物(C) A.胺碘酮 B.苯妥英钠 C.普萘洛尔 D.利多卡因 5.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A.维拉帕米 B.胺碘酮 C.奎尼丁 D.苯妥英钠 6.治疗窦性心律过缓的首选药是(B) A.奎尼丁 B.阿托品 C.普萘洛尔 D.利多卡因 7.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效（C） A.心房颤动 B.心房扑动 C.室性期前收缩 D.房性期前收缩 8.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的（D） A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期
B.主要用于治疗室上性心律失常 C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 9.窦性心动过速最好选用（B） A.苯妥英钠 B.普萘洛尔 C.氟卡尼 D.利多卡因 10.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（D） A.苯妥英钠 B.利多卡因 C.普罗帕酮 D.维拉帕米 11.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（C） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.苯妥英钠 D.普鲁卡因胺 12.心室纤颤选用（A） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 13.下列属于广谱抗心律失常药（B） A.普罗帕酮 B.奎尼丁 C.苯妥英钠 D.维拉帕米 14.治疗心房颤动选用（D） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 15.起效慢，作用时间最长的药物（D） A.奎尼丁 B.利多卡因 C.维拉帕米 D.胺碘酮 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有(ACD) A.提高阀电位水平 B.降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D.减慢动作电位4相自动除
心律失常即心动频率和节律的异常，包括频率和节律的异常，可分为窦性心律失常、房性心律失常、房室交界区性心律失常、室性心律失常等。 常用的抗心律失常药物 I 类—钠通道阻滞 Ia 类 适度阻滞钠通道，属此类的有奎尼丁，普鲁卡因胺等药。作用原理是减慢心率，延长心肌动作电位时程（APD）。 奎尼丁 奎尼丁属 Ia 类抗心律失常药，是最早应用的抗心律失常药物。 临床上主要用于心房颤动、或心房扑动经电转复律后的维持治疗，常用量一次0.2-0.3 g，一次 3-4 次。 但是本药治疗指数低，约 1/3 的患者可发生不良反应。 因此，虽然本药有作用，但由于其安全范围小，用量个体差异大，不良反应较多，目前已较少用。肌内注射及静脉注射已不再使用。 小贴士：应用奎尼丁转复房颤或房扑时，首先给 0.1 g 试服剂量，观察 2 h 有无过敏及特异质反应。 如无不良反应可以按以下方法进行复律：0.2 g，q8 h，连服 3d 左右。 转复房扑和房颤时，为防止房室间隐匿性传导减轻而导致 1:1 下传，应先给予地高辛或β-受体阻断药，以免心室率过快。 普鲁卡因胺 普鲁卡因胺也属 Ia 类抗心律失常药，本药曾用于各种心律失常的治疗。 但因其促心律失常作用、以及长期使用可引起抗核抗体滴度升高，甚至出现狼疮样综合征等不良反应。 现仅推荐用于危及生命的室性心律失常，如持续性室性心动过速。 注射液适用于利多卡因无效而又不宜电转复律的室性心动过速。 用药期间一旦心室率明显减低，应立即停药，如出现发热、寒战、皮疹、胸腔或心包积液等，也应立即停药。 Ib 类 轻度阻滞钠通道，属此类的有利多卡因、美西律、苯妥英钠等药。作用原理是不减慢心率，缩短 APD。 利多卡因 利多卡因是中效酰胺类局麻药，也是 Ib 类抗心律失常药，但其对短动作电位时程的心房肌无效，因此仅适用于室性心律失常。 用法：可按 1-1.5 mg/kg 作为首次负荷量静脉注射 2-3 分钟，必要时每 5 分钟重复 1-2 次，用负荷量后，可以 1-4 mg/min 的滴速静脉滴注。 小贴士：在低心排血量状态，70 岁以上高龄和肝功能障碍者，可接受正常的负荷量，但维持量为正常的 1/2。
医学科普：常用抗心律失常药物的用法总结 近年来，虽然治疗心律失常的技术日益增多，并取得了良好的疗效，但药物仍然是心律失常治疗不可或缺的基础手段。各类抗心律失常药物虽有很强的抗心律失常作用，但也有加重原来的心律失常或诱发新的心律失常可能。 正确应用抗心律失常药物，一直是临床医生非常关注的话题。根据我国专家共识，本文总结了常用抗心律失常药物的适应证、用法用量和注意事项等内容，与大家共享。一、利多卡因 临床应用：适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室早、室速及室颤。 用法用量：负荷剂量1.0~1.5 mg/kg，静脉注射2~3分钟，必要时每5~10分钟后重新注射。剂量最大不能超过300 mg。后继以1~4 mg/min的负荷量静脉滴注维持。 不良反应：最常见的不良反应为中枢神经系统症状，表现为言语不清、意识改变、末梢麻木、共济失调、肌肉搐动、眩晕等；少数可见窦房结抑制以及房室阻滞。 注意事项及预警：（1）II度、III度房室阻滞、双分支阻滞、严重窦房结功能障碍患者慎用。 （2）连续使用利多卡因24~48小时，半衰期延长，应减少维持剂量。 二、普罗帕酮 临床应用：用于室上性和室性心律失常。 用法用量：（1）口服：初始剂量为每次150 mg，q8h；疗效不满意者，3~4天后可加至每次200 mg，q8h。最大剂量为200 mg，q6h。对于原有QRS波增宽者，剂量应每次150 mg，q8h或更低。 （2）静脉：1~2 mg/kg，10分钟缓慢静脉注射，单次最大剂量不超过140 mg。无效者10~15分钟后可重复1 次，总量不宜超过210 mg。 不良反应：室内传导障碍加重，QRS波增宽，出现负性肌力作用，诱发或使原有心力衰竭加重，导致低心排，使室速恶化。 注意事项及预警：（1）缺血性心脏病（IHD）或左室射血分数（LVEF）下降为禁忌证。 （2）存在窦房结、房室结或传导系统病变，肝肾损伤以及哮喘者慎用。 （3）增加洋地黄和华法林浓度。 （4）基线、第1天、第2~3天进行心电监测。
抗心律失常药物在急救中的应用 1.利多卡因 a．适应证：室性心律失常。为室性心动过速及室颤、频发室性早搏(多源性或连续3次以上室性早搏)首选药物，属I b 类抗心律失常药o b．剂量：每次lmg／kg静脉注射，静注后15—30秒即起效，5分钟达高峰，维持10—30分钟。如无效，可每5一10min 重复1次至有效，总剂量不超过3—5mg／kg根据病 情，可用7—10天。如室性心动过速反复发作则静滴：20—50ug／(kg?min)。气道内滴入剂量：1mg/kg。口服无效。c．副作用：窦性停搏、传导阻滞、嗜睡、眩晕、感觉异常。注意事项：①药液准备；利多卡因120mg(2％利多卡因6m1)用5％葡萄糖液稀释至100ml，l-2.5ml／(kg?h)的滴速等于20—50ug／(kg?min)；②患儿有低心徘出量时需减慢滴注速度。剂量大可导致心肌收缩抑制、低血压、中枢兴奋甚至惊厥；③如果经气管插管内给药，给药后用生 理盐水或等张液1—5m1冲洗. d．禁忌证：完全性房室传导阻滞，旁路传导引起的宽大复合波性心动过速，心源性休克，严重肝脏疾患及对利多卡因过敏者忌用. 2.心律平(普罗帕酮) a．适应证：室上性及室性心动过速，预激综合征合并快速心
律失常，室上性和室性早搏。经全国儿科心律失常协作组26个单位对国产心律平治疗小儿各类室上性和室性心律失常进行系统观察和研究，包括应用片剂治疗1003例，针剂治疗466例，认为疗效较好,副作用少，复发率低，可作为治疗小儿各类快速型异位心律的首选药物。b．剂量：①静脉注射，应在心电监护下进行，每次1—2mg／kg，加入5-10%葡萄糖液10-20m1，5min内缓慢推注。若不见效，则每10-15min重复给药1次，直至有效(但 连续用药不得超过3次，总量不得超过6mg/kg).有效后立即改为片剂口服，以维持疗效.②片剂口服：每次5mg/kg,每6—8h用1次. c. 副作用及注意事项：主要为抑制心肌传导系统，使P—R 间期、QRS时间及QT间期延长。少数患儿可出现头晕、出汗、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等，少数可出现惊劂。第9/11页 心律平有负性肌力作用，使左室收缩力减弱，多发生于大剂量用药时，故心律平不能用于心力衰竭患儿。若与地高辛合用可减轻抑制心肌收缩力的作用，使地高辛浓度增高， 因此地高辛用量宜减少。另外抗心律失常药也会加剧或诱发心律失常，心律平也不例外. d．禁忌证：严重心力衰竭、心源性休克. 3.胺碘酮(乙胺碘肤酮)
常用抗心律失常药分类及用法 （一） I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上 升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 I a类适度阻滞钠通道，复活时间常数1?10s，以延长ERP最为显著。 1.奎尼丁（la）:是最早应用的抗心律失常药物。适应症：口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房 扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。 用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2?0.4g。若连服3?4日无效或有毒性反应者，应停 药。2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释 至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。 注意事项：1、用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压 改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。4、患心房颤动的病 人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的 病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严 重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。H或皿度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于I度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。 不良反应：1、心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过 速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。2、胃肠道不良反应： 很常见。包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎。3、金鸡纳反应（Cinchonism）:可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与血浆奎尼丁浓度升高有关，可通过减少给药量预防和治疗。4、特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。5、过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。6、肌肉：使 重症肌无力加重。7、血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。8免疫反应：最常见是血小板减少症，罕见肝炎、骨髓抑制、红斑狼疮。（注意：以上反应与奎尼丁血浆浓度无关，而是由于机体特异的免疫体质决定的） 禁忌症：交叉过敏反应：1、对奎宁过敏者也可能对本品过敏。2、鉴于人体资料较少，而与本 品密切相关的药——奎宁可产生胎儿中枢神经系统及肢体畸形、新生儿耳毒性及催产作用，孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁排泄，随母乳进入小儿体内，尽管婴儿接受的量远远低于治疗用量，但由于肝脏发育不成熟，代谢药物能力差，可能导致药物蓄积。老年人因清除能力下降，用时要适当减量。3、
（一）1 A类一一奎尼丁（适度阻滞Na+通道）药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：a受体（-），M受体（-） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（1 ）心律失常：传导阻滞一一心动过缓或室性早搏； （2 ）复极过长一一早后除极（EAD）――多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。（2 ）过敏反应 （二）1 B类一一利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进代外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室
性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠： 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）I C类一一普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）n类一一普萘洛尔（心得安）、美托洛尔 药理作用： 抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。 ①B受体（-）; ②降低自律性：窦房结、房室结； ③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率； ④对房室结ERP有明显延长作用。 临床应用： （1 ）适用于室上性心律失常，尤其是与交感过度活跃有关的，包括房颤、房扑及阵发性室上速（此时常与强心苷合用）；也可用于焦虑或甲亢等引发的窦性心动过速（首选）； （2）室性心律失常：对运动或情绪激动引发的效果良好；预防心梗所致的室性心律失常，死亡率下降25% 普萘洛尔禁忌症： ①房室传导阻滞；②病窦综合症；③支气管哮喘；④慢性肺病；⑤严重心衰 （五）川类——胺碘酮、索他洛尔 胺碘酮： 药理作用及临床应用：选择性延长复极过程的药
常用抗心律失常药总结 版 TYYGROUP system office room 【TYYUA16H-TYY-TYYYUA8Q8-
（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（EAD）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。 （2）过敏反应 （二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠： 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）ⅠC类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔（心得安）、美托洛尔 药理作用： 抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（-）； ②降低自律性：窦房结、房室结； ③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率； ④对房室结ERP有明显延长作用。 临床应用： （1）适用于室上性心律失常，尤其是与交感过度活跃有关的，包括房颤、房扑及阵发性室上速（此时常与强心苷合用）；也可用于焦虑或甲亢等引发的窦性心动过速（首选）；