α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用
α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用
中国医科大学第一临床医院刘赫刘国良
α-硫辛酸(Alpha Lipoic Acid ,LA) 是一种独特的氧化-还原双向的氧化应激的强效抑制剂,LA 不仅可清除体内的多种反应性氧自由基(ROS) ,而且还能还原人体内的抗氧化系统,增强机体的抗氧化能力。氧化应激不仅是健康机体走向衰老,而且是许多疾病过程中的致病环节,特别是反应性氧自由基将随血糖的增高,而呈正相关的增高,因此α2硫辛酸在糖尿病的治疗中,将占有重要位置。
1 糖尿病面临的挑战多个循证医学结果告诉我们,死亡率与其它几个严重疾病相比,至今唯独糖尿病不仅未降还在上升,其致死的主要原因是心脑血管并发症。著名的DCCT 研究结果提示,6 年半的研究,看到了胰岛素强化疗法显著地改善着微血管并发症,使微血管病变减少发生达35 % ,神经病变减少达76 % ,但未见到大血管并发症的改善〔1〕;同样U KPDS 结果,也见到微血管并发症减少约1/ 3 ,但也未见到大血管并发症的改观。这些著名的里程碑式的研究,应该说在推动糖尿病事业的发展方面,将给人类带来极大的启迪;但我们也不得不重新审视当前的糖尿病治疗方案,还未能做到使糖尿病的死亡率趋向下降。这种严峻的现实,应该说是对人类的一次挑战,有必要促使人们重新思考今天或未来的糖尿病治疗策略。
2 自由基与自由基损伤自由基是指含有未配对电子的原子、原子团或分子。在生物体中主要指反应性氧自由基(ROS) ,是指由氧诱发的自由基:如超氧阳离子(O -2 ) 、羟自由基(OH·) 、单线态氧1O2 等非脂性自由基;还有氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物,如烷自由基(L - ) 、烷氧(LO- ) 、烷过氧基(LOO- ) 等属于脂性自由基;此外还有氮中的自由基:如一氧化(NO·) 、过氧亚硝基阴离子(ONOO- ) ,半醌类自由基(黄素类蛋白) 、辅酶Q的单电子还原(或氧化) 型等。自由基是正常代谢、衰老或疾病等状态下,所有细胞在能量代谢过程中,都会伴随ATP 的产生,在线粒体电子转移过程而产生的高反应性分子结构的副产品。当ROS 的生成超出了生理范围和机体的抗氧化防卫能力时,就会造成细胞的损伤,此即为自由基损伤,也称为氧化应激,是任何组织损伤的一个主要的病理机制。可致DNA 损伤,引起突变、凋亡、坏死等。据有关专家估计DNA 的氧化损伤频率可高达: 10000 次/ 每个基因组·每个细胞·每天〔2〕。蛋白质也是其攻击的主要目标,引起氨基酸残基的修饰、交联、肽链断裂、蛋白应质性,改变了蛋白质的功能。对脂质的损伤,特别是膜脂质的氧化,可引起细胞的多种损伤:膜结构的破坏、核酸的损伤等。因此,一个来源于细胞线粒体代谢过程中的副产品———自由基,又成了主要攻击、损伤细胞、细胞膜、核内DNA、线粒体内DNA 的伤害因子。具估计每人每年可以产生1000 克自由基〔2〕,并伴随年龄增长和疾病状态而产生增多,使之氧化应激成为机体衰老和疾病过程中的伤害原头。氧化应激存在一切疾病过程的始终,既是疾病的起因又是后果。
3 氧化应激是引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”〔3〕氧化应激做为源头去伤害β细胞引起或加重糖尿病,伤害肌肉及脂肪细胞去加重胰岛素抵抗,伤害内皮细胞促成内皮细胞功能障碍,引发动脉粥样硬化等心血管并发症。
311 α-硫辛酸与β细胞保护自由基来源于细胞线粒体,同时细胞线粒体又是自由基主要攻击对象,所以氧化应激可以损伤β细胞。更糟糕的是,在各种细胞中,β细胞又是抗氧化能力相当差的。在高糖、高脂的背景下,促使线粒体ROS 增加, 通过升高NF2κB、p35MAPκ、JNκ/ SAPκ、Hex2osamines ,增强内质网病理性应激,促进β细胞凋亡,也可通过IRS22 丝氨酸/ 苏氨酸磷酸化导致β细胞凋亡〔4〕。事实上,在当今糖尿病治疗理念上,在实现血糖尽早达标的同时,更越来越看重对β细胞的早期保护,最大限度的去延缓β细胞的衰竭进程。正如所说,糖尿病程的本质,就是β细胞衰减的进程。如果我们能去早期截断氧
化应激这一源头,显然就是对β细胞抗氧化能力不足的补偿,就可最大限度的减少自由基对β细胞的攻击,减少或延续β细胞凋亡的进程,保护β细胞的功能。与此相一致,已经越来越多的证据显示,包括α2硫辛酸、维生素C 等在内的抗氧化剂,都可以针对自由基对胰岛细胞的攻击产生直接的保护作用。应用药性的抗氧化剂,减少氧化应激,治疗2 型糖尿病,已经取得了越来越多的实验支持及临床上的应用〔5〕。
312 α-硫辛酸与胰岛素抵抗体外实验证明,氧化应激在多种水平上引起胰岛素抵抗。双曲线定律告诉我们,胰岛素抵抗的持续存在,是β细胞走向衰减的重要原因。显然通过治疗手段促进骨骼肌摄取葡萄糖是防治2 型糖尿病的又一重要侧面。1970 年就已经发现硫辛酸可促进大鼠组织对葡萄糖的摄取〔6〕。有人用胰岛素抵抗的动物模型,即肥胖型Zucker 大鼠,观察静脉使用硫辛酸对离体骨骼肌摄取葡萄糖的效应〔7〕,看到萄葡糖的净摄取量的显著增加,糖原合成的明显增强;对肥胖型Zucker 大鼠腹腔内注射右旋硫辛酸,可见葡萄糖转运率提高64 % ,长期治疗可减少血浆胰岛素和游离脂肪酸水平;另一组研究〔8〕结果,也支持硫辛酸可使Zucker 大鼠肌肉对葡萄糖的摄取量的增加。在对链脲霉素诱导的糖尿病空腹大鼠中,观察到静脉注射高剂量消旋硫辛酸,可在胰岛素水平未改变的情况下,血糖水平快速下降〔9〕。右旋硫辛酸需要利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH) 才能还原为二氢硫辛酸〔10〕,因此提高了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ ) / NADH 比值,从而增强了糖解作用。有资料还表明硫辛酸可抑制大鼠肝脏内的糖异生作用〔11〕,可能是因硫辛酸对一些催化糖异生作用开始环节的酶有抑制作用〔12〕,而使糖异生得到抑制。1995
年,Jacob 等人首次报道了静脉应用1000mg 硫辛酸可以明显增加2 型糖尿病病人胰岛素刺激的代谢清除
率(MCR) 以及胰岛素敏感性,采用正常血糖高胰岛素钳夹技术评估,应用硫辛酸治疗后,葡萄糖输注率增加47 %( P < 0105) ,代谢清除率提高55 % ( P < 0105) , 胰岛素敏感性提高57 % ( P <0105) 。在盐水治疗组没有观察到任何改善〔13〕。之后,同一组人员报道了重复静脉应用α2硫辛酸500mg ( ×10 天)后,看到了代谢清除率提高近30 % ,胰岛素敏感性提高近30 %〔13〕。有人报道了应用二甲双每日2 克持续三个月治疗2 型糖尿病人,也采用正常血糖高胰岛素钳夹技术检测,可以观察到外周葡萄糖代谢提高
25 %( P < 0103) 。对比几种剂型和剂量关系:口服硫辛酸600～1800mg 可使MCR提高17 % ,静脉给药500mg 可使MCR 提高30 % ,静脉给药1000mg ,可提高MCR55 %〔13〕。
313 α-硫辛酸与代谢综合征Trevisan 等〔14〕于2001年报道对892 名年龄35～79 岁男性及903 名同龄女性进行心血管病危险因素进行调查,发现心血管危险因子数量与氧化应激状态及抗氧化能力具有显
著相关性,氧自由基明显增多,而还原型红细胞谷胱甘肽及过氧化谷胱肽等抗氧化酶活性明显低于对照组。认为是在炎症活性介质作用下,产生的过量自由基所致,氧化应激系MS 的共同土壤。
31311 硫辛酸与肥胖Dietrich 等〔15〕对肥胖与氧化应激的观察,结果显示BMI 及腰/ 臀比与尿
82epi2PGF2 (评价伴内脂质过氧化敏感的生物学指标) 呈正相关。还测定126名吸烟者基础状态下抗氧化剂和安慰剂干预后的血浆异前列腺素水平,结果:BMI 与异前列腺素呈显著正相关,应用抗氧化剂后2 个月,血浆异前列腺素水平下降。
31312 硫辛酸与2 型糖尿病〔16〕ROS 与血糖呈正相关,与抗氧化剂呈负相关。通过固相提取法测定初发的2 型糖尿病与健康人血浆82epi2PGF2 ,结果发现前者较后者明显升高。其机制可能为: ①葡萄糖形成糖基化终末产物,促进了脂质过氧化; ②葡萄糖自然氧化及非酶糖化也可产生ROS; ③高血糖激活NAD+ 氧化酶促进KOS 产生。
31313 硫辛酸与高血压Reckelhoff 等〔17〕给大鼠灌注Ang Ⅱ后血浆异前列腺素增加。Laursen 等〔18〕也观察到类似情况。Somers 等〔19〕观察认为ROS 的增加不佳见于AngⅡ所致高血压,也见于低肾素性高血压状态。
31314 硫辛酸与脂代谢紊乱Oguogho 等〔20〕测定高胆固醇血症病人LDL 清除前、中、后血浆及尿中82epi2PGF2α浓芳,结果看到清除后显著下降。综上所见,氧化应激是MS 及其各组份发病的共同土壤,MS 的各组分既可通过不同机制诱导氧化应激,氧化应激又可进一步促进MS 及其各相关的危险因素,形成了互为因果的恶性循环。
314 α-硫辛酸与糖尿病并发症有相当可观的证据提示氧化应激在糖尿病的发病中起到重要作用。氧化应激是糖尿病并发症的共同通路,通化多元醇通路、已糖胺通路、AGE 形成、蛋白激酶C(PΚC) 激活等,扩大氧化应激而引起或加重各种并发症(见图2) ;而α2硫辛酸可多途径阻断糖尿病并发症的进程。
31411 α-硫辛酸与神经病变早在1959 年在德国硫辛酸被用于治疗糖尿病性神经病变(DPN) ,人们相信硫辛酸可以提高外周神经对葡萄糖的利用,曾报道病人体内α2硫辛酸水平低,因此认为使用LA 是一种替代疗法。至今在德国作为处方药用于神经病变已经30～40 年。近期已经完成了四个评估LA 用于治疗DPN 的临床研究,一个用于治疗心血管自主神经病变的临床研究。2003 年发表在Dia2
betes Care 刊物上的SYDNEY TRIAL 治疗〔21〕DPN 的研究,受试者120 人,采用单中心,随机、双音、安慰剂对照研究,使用LA 600mg ,静脉点滴,每周5 天,用药14 天,主要降点指标(症状总分,TSS) 平均改善了5172 ±1153 分(安慰剂组1183 ±1197 分, P < 01001) 。结论:LA 可有效地改善神经病变阳性和阴性感觉症状及其它神经病变指标。
31412 α-硫辛酸与白内障多元醇通路是糖尿病白内障的主要成因。硫辛酸对60 名的大鼠有预防白内障形成的作用〔22〕。硫辛酸可通过多种途径发挥其保护作用。
31413 α-硫辛酸与血管损伤血管内皮细胞直接暴露于高血糖环境中, 是高血糖所致氧化应激的主要靶细胞。AGE 是糖类的醛基或酮基与蛋白质氨基末端的非酶性反应产物。这种反应应会通过糖的自氧化作用产生ROS。AGE 通过与各种细胞如内皮细胞、神经元、巨噬细胞和平滑肌细胞表面的RAGE 结合而产生损伤作用。AGE 与受体结合后可引起氧化应激,并激活细胞核因子NFκB。而这些都与最终进展为粥样硬化有关,特别是NFκ B 存在于人类粥样斑块中〔23〕。而抗氧化剂则可对NFκ B 激活有抑制作用〔26〕,特别指出LA 在大量靶细胞的氧化还原反应调控中发挥着主要作用〔27〕。是AGE 诱导的NFκ B 激活作用和粘附分子表达过程的抑制剂〔25〕。用LA 600mg 治疗3 天后,可见NFκ B 激活水平下降〔26〕,表示LA 是改善血管并发症的有效干预剂。
31414 α-硫辛酸与糖尿病性勃起功能障碍( ED) ED 是糖尿病常见的慢性并发症,发病机制多集中在神经病变与血管病变的影响。近来随着对一氧化氮(NO) 在阴茎勃起中作用的认识,内皮细胞性、肌源性因素对ED 的影响受到关注,AGEs 使局部NO 灭活增加。Seftel 等〔27〕测定ED 阴茎组织AGEs 较非糖尿病明显升高,体内产生过度的ROS ,研究发现用α2硫辛酸治疗,可以改善阴茎海绵体平滑肌内皮依赖性及NANC 神经源性舒张反应受损。
4 氧化应激与衰老及疾病氧化应激它存在于生命过程中的始终,特别在免疫功能低下的花甲、古稀、耄耋老人中将会诱发和促进许多疾病的发生发展,诸如:动脉粥样硬化、脑卒中、冠心病、高血压、白内障、老年痴呆、糖尿病、帕金森病等。随着年龄的增长,人体天然抗自由基的能力,亦即抗氧化能力不断下降,加速了人体衰老的过程,当前抗氧化能力乃是防治衰老和老年病的根本手段。抗氧化剂首当推硫辛酸,它逆转胰岛素抵抗、保护和修复胰岛β细胞、减少胰岛素用量、促进线粒体的葡萄糖代谢、增强能量产生、影响新陈代谢、缓解炎症、增强免疫力,还能启动细胞的修复机制,特别是能使肌肉恢复活力。具有抑制早老性痴呆、抗衰老、提高记忆力、抗脂肪肝〔28〕。另外在脑缺血、缺氧、脑外伤等脑损害后,ROS 大量产生,硫辛酸的应用有效的减轻和缓解脑组织的伤害。还能预防肌肤老化,国外早已作为皮肤保健,应用硫辛酸。
5 硫辛酸及其药理作用LA 早于1937 年被发现,1951年被分离、纯化,是一个手性中心的八碳二硫化合物。人体内的LA 可以在肝脏及其它组织合成,是一个多酶系统脱氢酶复合体的天然辅助因子发挥作用,在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起重要作用, LA 和二氢硫辛酸(DHLA) 同样都是强力的抗氧化剂。当LA 遇到一个自由基,连接硫原子的键就会打开,每个硫原子同一个电子结合在一起,LA →DHLA ;当DHLA 碰到需要电子的自由基,它就释放电子重新生成硫- 硫键,DHLA →LA ,因此它是一个独特的氧化还原剂,具有双重抗氧化威力;小分子结构,一端是半胱氨酸,一端是羟基酸,使其具有双重(水溶/ 脂溶)的兼溶特性,在细胞内外,都可发挥抗氧化功能,抑制AGE诱导的NFκ B 激活,改善线粒体内氧化应激状态,有效保护各种细胞(β细胞、平滑肌细胞、神经原细胞、内皮细胞、巨噬细胞等) ;LA 不仅本身是一个强效抗氧化制剂,而且有再生循环功能,能够延长普通抗氧化剂的寿命,或促进再生。如谷胱甘肽、维生素C、E、辅酶Q 等。荟萃分析总结4 个临床研究,共1258 例糖尿病病人每天使用LA 600mg 静脉滴注,没见到有不良反应及在血中不适当药物蓄积。
6 小结氧化应激是许多疾病发病过程中的致病环节;是损伤糖尿病胰岛β细胞、加重胰岛素抵抗、损伤内皮细胞及多种并发症的共同发病机制,是代谢综合征致病的源头。硫辛酸是氧化应激的强效抑制剂,具有双重的氧化- 还原特性,不仅可以清除多种ROS ,而且能还原人体内的抗氧化系统,众多循证医学证实LA 是保护β细胞、减缓胰岛素等抵抗及防治并发症方面的一种新的治疗选择。特别对糖尿病神经病变显示良好疗效。安全性高。
参考文献
11DCCT/ DEIC Research Greup. N Engl J Med 2003 ; 348 :
2294 - 2303.
21Scandalios J . G:Oxidative stress and the molecular biology of
antioxidant defenses. Cold Spring Harbor Laboratory Press 1997.
31Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004 ;24 :816 - 823.
41Michikawa Y,Mazucchelli F ,Bresolin N , Scarloto G,Attardi
G;Aging - dependent large accumulation of point mutations in the hu2
man mtDNA control region for replication. Science 1999 ;286 :774 -
779.
51 刘国良,张海燕,曹翠平.α2硫辛酸保护β细胞,治疗神经病
变等并发症的多功能强效氧化应激抑制剂. 实用糖尿病杂志
2006 ; (2) 1 - 4.
61Haugaard N , Haugaard ES. Stimulation of glucose utilization
by thiotic acid in rat diaphragms incubated in ritro. Biochim Biophys
Acta 1970 ;222 :583.
71Jacob S ,StreeperRS , Fogt DL ,et al. The antioxidant alpha -
lipoic acid enhances insulin - stimulated glucose metabolism in insulin
resistant rat skeletal muscle Diabetes 1996 ;45 :1024.
81Hermann R , Niebch G. Human pharmacokinetics of alpha -
lipoic acid. Ini Packerl ,Cadenas E ,eds. Bicthiols in health and disease ,
New York :Marcel Dekker 1997 :337.
91Khamaisi M ,RudichA , Potashnin R ,et al. Lipoic acid acutely
in duces hypoglycemia in fasting nondiabetic and diabetic rats. Metab
Clin Exp 1999 ;48 :504.
101Roy S ,Sen CK,Tritschler HJ . Packer L. Modul ation of cellu2
lar reducing eguivalent homeostasis by alpha - lipoic acid. Mechanisms
and implicatios for diabetes and ischemic injury. Biochem Pharmacol
1997 ;53 :395.
111Blumenthal SA. Inhibition of gluconeogenesis in rat liver by
lipoic acid Evidence for more than one site of action Biochem J 1984 ; 219 :773.
121Zempleni J ,Mc Cormick DB ,Mock DM. Identification of bi2
otin sulfone ,bisnorbiotin methyl ketone ,and tetranorbiotinl - sulfoxide
in human urine. Am J clin Nutr 1997 ;65 :508.
131Jacob S ,Ruus P ,Hermann R ,Tritschler HJ ,et al. Oral adimin2
istration of RAC - alpha - lipoic acid modulates insulin sensitivity in pa2 tients with type - 2 diabetes mellitus a placebo - controlled pilot trial Free Rad Biol Med 1999 ;27 :309 - 314.__。
一、选择题 1．硫辛酸的生化作用是： a．为递氢体b．转移酰基c．递氢和转移酰基d．递电子体e．递氢及递电子体 2．下列辅酶或辅基中哪一种含有硫胺素： a．FAD b．FMN c．TPP d．NAD＋e．CoA-SH 3．丙酮酸氧化脱羧不涉及的维生素有： a，硫胺素b．核黄素c．生物素d．烟酰胺e．泛酸 5．转氨酶的作用，需要下列哪一种维生素？ a．烟酰胺b。硫胺素c核黄素d．吡哆醛e泛酸 6．泛酸是下列哪种辅酶或辅基的组成成分？ a．FMN b．NAD＋c．NADP＋d．TPP e．COA—SH 7．羧化酶（如乙酰CoA羧化酶）的辅酶为： a．核黄素b，硫胺素c．生物素d．烟酰胺e．叶酸 9．有关维生素作为辅酶与其生化作用中，哪一个是错误的？ a硫胺素——脱羧b．泛酸——转酰基c．叶酸——氧化还原d．吡哆醛——转氨基e核黄素——传递氢和电子 10．下列哪种维生素不属于B族维生素？ a，维生素C b．泛酸c．生物素d．叶酸e．维生素PP 11．下列哪一种酶的辅酶不含维生素？ a谷草转氨酶b．琥珀酸脱氢酶c．乳酸脱氢酶d．糖原合成酶e．丙酮酸脱氢酶12．有关维生素B2的叙述中哪一条不成立？ a又名核黄素b．组成的辅基在酰基转移反应中作用c．组成的辅基形式为FMN和FAD d．人和动物体内不能合成e．组成的辅基起作用的功能基团是异咯嗪环 13．下列反应中哪一个需要生物素？ a．羟基化作用b．羧化作用c脱羧作用d．脱水作用e．脱氨基作用 14，丙酮酸脱氢酶所催化的反应不涉及下列哪个辅助因子？ a．磷酸吡哆醛b．硫胺素焦磷酸c．硫辛酸d．FAD e．辅酶A 15．叶酸所衍生的辅酶不是下列哪个核苦酸在体内合成时所必需的？ a．AMP b．GMP c．IMP d．dTMP e．CTP 二、是非题 1．人类缺乏维生素B1，会产生脚气病。 2．FMN中含有维生素B2的结构。 3．只有D型抗坏血酸才有生理作用。 4．生物素又称为维生素B7，它本身就是羧化酶的辅酶。 5．四氢叶酸的主要作用是作为一碳单位的载体，在嘌岭、嘧啶等的生物合成中起作用。6．所有的辅酶都含有维生素或本身就是维生素。 7．维生素是机体的能源物质，而且可以作为组织的构成原料。 8．泛酸的结构成分包括喋啶、对氨基苯甲酸和L一谷氨酸。 9．四氢叶酸是多种羧化酶的辅酶。 10．所有的维生素都能作为辅酶或辅基的前体。 三、填空题 1．维生素B2分子中异咯嗪环的第＿＿＿和第＿＿＿两氮位可被氧化还原，在生物氧化过程中有＿＿＿作用。 2．维生素B3又称泛酸，是组成＿＿＿的成分之一，其功能是以＿＿＿形式参加代谢，后者
硫酸锌溶液深度净化除钻的现状与发展 1概述 在湿法炼锌过程中，锌焙砂经过中性浸出所得的硫酸锌溶液含有许多杂质，其中有电位较锌正的杂质铜、镉、钻、碑、撲等，也有阴离子杂质氯、氟等。这些杂质的存在对电解极为有害，如降低电流效率、增加电能消耗，影响产品质量等。因此在电解前必须对这种溶液进行净化，把有害杂质除至允许含量。中性浸出所得上清液和净化后新液成分要求各厂不完全一样，概括如表1所示。 随着电解法生产锌越来越多地被应用，硫酸锌溶液的净化成为保证电解顺利进行的基本条件。为了强化生产，而采用较高的电流密度，为此必须进行深度净液，使溶液中各种杂质的含量尽可能降低，以保证获得优质的电锌产品。 由于工业技术的发展，国外的很多电锌厂都不同程度地实现机械化和自动化，机械化剥锌不仅省去了繁重的体力劳动，而且还大大地提高了劳动生产率，然而实现了机械化剥锌的基本保证是析出的锌具有光滑平整的表面和一定的厚度，要获得这样的析出锌也要求对硫酸锌溶液进行深度净化，使杂质含量降到足够低的程度，以满足生产的要求。 由于热酸浸出的普遍采用，深度净化显得更为重要，由此看来，硫酸锌溶液的深度净化，对电锌生产起着非常重要的作用，因此国内外近年对深度净液都十分重视，作了大量的试验研究工作，有的已应用于大规模生产。 表1中性上清液和净化后新液要求成分 溶液/ (mg-lZ ) 元素 中性上清液净化后新液 Zn130?150/ (g,L、) 130 ~ 150/ (g-L-1) Cu240 ?4200.2-0.5 Cd460-680 1 ~7 As0.18-0.360.06-0.2 Sb0.30-0.400.05 ~ 0.1 Ge0.20-0.500.05 ~ 0.1 Ni20-700.1~ 0.5 Co10-350.2-0.6 Fe 1 ~7 1 ~5 F50 ~ 10050 ~ 100 Cl100-300100 - 300 Mn 3 000 - 6 000 3 000 ~ 6 000 SiO.50-7040-50
α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用 α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用 中国医科大学第一临床医院刘赫刘国良 α-硫辛酸(Alpha Lipoic Acid ,LA) 是一种独特的氧化-还原双向的氧化应激的强效抑制剂,LA 不仅可清除体内的多种反应性氧自由基(ROS) ,而且还能还原人体内的抗氧化系统,增强机体的抗氧化能力。氧化应激不仅是健康机体走向衰老,而且是许多疾病过程中的致病环节,特别是反应性氧自由基将随血糖的增高,而呈正相关的增高,因此α2硫辛酸在糖尿病的治疗中,将占有重要位置。 1 糖尿病面临的挑战多个循证医学结果告诉我们,死亡率与其它几个严重疾病相比,至今唯独糖尿病不仅未降还在上升,其致死的主要原因是心脑血管并发症。著名的DCCT 研究结果提示,6 年半的研究,看到了胰岛素强化疗法显著地改善着微血管并发症,使微血管病变减少发生达35 % ,神经病变减少达76 % ,但未见到大血管并发症的改善〔1〕;同样U KPDS 结果,也见到微血管并发症减少约1/ 3 ,但也未见到大血管并发症的改观。这些著名的里程碑式的研究,应该说在推动糖尿病事业的发展方面,将给人类带来极大的启迪;但我们也不得不重新审视当前的糖尿病治疗方案,还未能做到使糖尿病的死亡率趋向下降。这种严峻的现实,应该说是对人类的一次挑战,有必要促使人们重新思考今天或未来的糖尿病治疗策略。 2 自由基与自由基损伤自由基是指含有未配对电子的原子、原子团或分子。在生物体中主要指反应性氧自由基(ROS) ,是指由氧诱发的自由基:如超氧阳离子(O -2 ) 、羟自由基(OH·) 、单线态氧1O2 等非脂性自由基;还有氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物,如烷自由基(L - ) 、烷氧(LO- ) 、烷过氧基(LOO- ) 等属于脂性自由基;此外还有氮中的自由基:如一氧化(NO·) 、过氧亚硝基阴离子(ONOO- ) ,半醌类自由基(黄素类蛋白) 、辅酶Q的单电子还原(或氧化) 型等。自由基是正常代谢、衰老或疾病等状态下,所有细胞在能量代谢过程中,都会伴随ATP 的产生,在线粒体电子转移过程而产生的高反应性分子结构的副产品。当ROS 的生成超出了生理范围和机体的抗氧化防卫能力时,就会造成细胞的损伤,此即为自由基损伤,也称为氧化应激,是任何组织损伤的一个主要的病理机制。可致DNA 损伤,引起突变、凋亡、坏死等。据有关专家估计DNA 的氧化损伤频率可高达: 10000 次/ 每个基因组·每个细胞·每天〔2〕。蛋白质也是其攻击的主要目标,引起氨基酸残基的修饰、交联、肽链断裂、蛋白应质性,改变了蛋白质的功能。对脂质的损伤,特别是膜脂质的氧化,可引起细胞的多种损伤:膜结构的破坏、核酸的损伤等。因此,一个来源于细胞线粒体代谢过程中的副产品———自由基,又成了主要攻击、损伤细胞、细胞膜、核内DNA、线粒体内DNA 的伤害因子。具估计每人每年可以产生1000 克自由基〔2〕,并伴随年龄增长和疾病状态而产生增多,使之氧化应激成为机体衰老和疾病过程中的伤害原头。氧化应激存在一切疾病过程的始终,既是疾病的起因又是后果。 3 氧化应激是引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”〔3〕氧化应激做为源头去伤害β细胞引起或加重糖尿病,伤害肌肉及脂肪细胞去加重胰岛素抵抗,伤害内皮细胞促成内皮细胞功能障碍,引发动脉粥样硬化等心血管并发症。 311 α-硫辛酸与β细胞保护自由基来源于细胞线粒体,同时细胞线粒体又是自由基主要攻击对象,所以氧化应激可以损伤β细胞。更糟糕的是,在各种细胞中,β细胞又是抗氧化能力相当差的。在高糖、高脂的背景下,促使线粒体ROS 增加, 通过升高NF2κB、p35MAPκ、JNκ/ SAPκ、Hex2osamines ,增强内质网病理性应激,促进β细胞凋亡,也可通过IRS22 丝氨酸/ 苏氨酸磷酸化导致β细胞凋亡〔4〕。事实上,在当今糖尿病治疗理念上,在实现血糖尽早达标的同时,更越来越看重对β细胞的早期保护,最大限度的去延缓β细胞的衰竭进程。正如所说,糖尿病程的本质,就是β细胞衰减的进程。如果我们能去早期截断氧
路远硫辛酸的保健作用 路远硫辛酸是一种抗氧化效果胜过维生素A、C、E,并能消除加速老化与致病的自由基的物质。美国加州大学的莱斯特派克博士曾在今夜世界新闻的访谈中指出,路远硫辛酸可能是人类所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种，莱斯特派克博士和他的同事经过近年来的研究发现,路远硫辛酸还有多种对人体有益的作用。 一、辅助治疗糖尿病改善胰岛功能与葡萄糖代谢。补充路远硫辛酸可改善糖尿病患者的胰岛功能,增强葡萄糖代谢。它可使葡萄糖的燃烧利用增加,从而降低血糖。同时,它还能改善糖尿病患者的血糖控制,使患者减少使用胰岛素或降糖药物。保护神经细胞。糖尿病的一大并发症就是神经组织病变。路远硫辛酸可使糖尿病患者的神经病变明显减轻并对尚未出现神经病变的糖尿病患者有预防保护作用。 二、预防白内障。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒功能，它包含的巯基为其活性基团，易与某些药物、毒素等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用,而路远硫辛酸则具有谷光甘肽的数种生化功能,如维持维生素C的在血液中浓度以及确保维生素E的再循环的功能。实验证实,路远硫辛酸可预防白内障,白内障的产生是由于眼睛内的晶体受到氧化造成的，而路远硫辛酸可以。 三、治疗肝坏死及乙肝、丙肝。美国的一位医师曾对3名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者,采用路远硫辛酸治疗，结果发现3名患者的病情在短时间内得到控制,肝功能均恢复正常。研究路远硫辛酸发现可结合并分解肝内毒素,减轻肝炎症状,恢复肝功能。 四、预防肌肉损伤,加速肌肉复原。路远硫辛酸可帮助运动员在进行训练时预防肌肉及组织损伤,加速肌肉复原。这是由于甲型路远硫辛酸不仅能使维生素C和E再生,而且能使细胞质中的谷光甘肽及线粒体内的辅酶Q10 再生。甲型路远硫辛酸可消灭数种不同的自由基,并可使其他的抗氧化剂再生,帮助消除自由基。 五、改善艾滋病患者的血液状态HIV 患者的抗氧化防御系统通常较薄弱。由于抗氧化剂缺乏,所以在氧化剂刺激病毒时无法防止病毒繁殖。美国专家报告,路远硫辛酸可刺激患者血液中维生素C、总谷光甘肽、总硫化物浓度增加,改善T4/T8 淋巴细胞比例,从而降低自由基对患者的损伤。此外,路远硫辛酸还有预防心血管疾病、老年性痴呆、帕金森氏病、中风、糖尿病等作用,并有益于皮肤美容,延缓人体各重要器官的衰老。
抗自由基药物研究状况 自由基（Free Radical，FR），即外层轨道有不成对电子的原子、原子团或分子的总称。其中95%以上是氧自由基（OFR），如超氧阴离子（O2 -）、羟自由基（OH）、单线态氧（O12）、过氧化氢（H2O 2）、脂质自由基（RO- ，ROO- ）、氮氧自由基等。OFR参与许多疾病发生，如肺气肿、癌症、帕金森氏病、老年性痴呆、冠心病、衰老等。因此抗氧化治疗对防病延衰有重要作用。 许多抗氧化剂如V itE、褪黑素、谷胱甘肽（GSH）等，享有很高的声誉。人们又发现:一些抗冠心病药如丙丁酚，降压药如卡托普利、维拉帕米、地尔硫，解热镇痛药如阿司匹林等，也有抗氧化活性。FR与这些疾病发展相关，给人以启示:这些药物是否也通过清除FR 发挥疗效?从“标本兼治”的角度讲，能否治疗其他由FR介导的疾病呢?本文综述了兼具有抗氧化活性的药物分类、代表药，研究现状及进展，通过发现这些药物结构的相似性，提出抗氧化剂研发的新方向，为利用现有的抗氧化剂及发掘新的抗氧化剂提供一些信息。 市面上主要抗氧化药物： 1 维生素类 VitE、VitC、VitA是强抗氧化剂，硫辛酸和二氢硫辛酸能清除O2 -、OH、O12、H2O2［1］。 2 激素类 褪黑素清除OH、O12、H2O2，提高SOD、CA T活性，与V itC、VitE、GSH协同，使DNA、Pro和细胞膜脂质免受氧化损伤。促红细胞生成素提高抗氧化酶活性，减少NO释放［2］。EE 3 是雌激素，阻止LDL过氧化，提高抗氧化酶活力，清除体内FR。其他如糖皮质激素（氢化考地松，地塞米松，21-氨基类固醇代表药Tirilazad），β-蜕皮激素等。 3 钙拮抗剂 维拉帕米降低家兔缺血再灌注损伤（I/R）肝GOT、GPT、MDA含量，抑制XO活性［3］。地尔硫降低MDA含量，增强SOD活性［4］。赛庚啶和拉西地平抗脂质过氧化。其他还有尼莫地平、硝苯地平、拉西地平、硫氮酮、汉防己甲素等。 4 ACEI类及A TⅡ受体拮抗剂 卡托普利降低家兔I/R组心肌Ca 2+ ，MDA、LDH、CPK含量。培哚普利诱导SOD生成［5］。氯沙坦减轻脂质过氧化反应，抑制OX-LDL，提高抗氧化酶活性［6］。 5 他汀类辛伐他汀 降低食饵性AS家兔血清MDA含量，提高SOD活性［7］。洛伐他汀降低血MDA 含量［8］。普伐他汀增强高脂血症患者血清LDL和VLDL的抗氧化性［9］。 6 其他丙丁酚 抑制LDL氧化和LPO生成［10］。异丙酚清除O 2 ?- 和过氧化硝酸盐［11］。TA9901可清除FR，螯合金属离子［12］。TA9902是EGB761配伍TA9901形成，抗氧化性强于TA9901。N-乙酰半胱氨酸清除FR，维持体内GSH活性［13］。GSH提高抗氧化酶活性。其他如巯丙基甘氨酸，巯基乙醇等［14］。 7 酶抑制剂 别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，阻止FR及其介导的脂质过氧化。氧嘌呤醇和二甲基硫脲也能抗氧化。单胺氧化酶抑制剂司立吉林与其类似物4-Methyldeprenyl，Methylam-phetamine，Clorgyline抑制OH、O12、H2 O 2。消炎痛降低I/R家兔脑组织LPO含量，增加SOD活力。APC清除OH，抑制SiO 2诱导的细胞脂质过氧化和DNA损伤［15］。同类还有前列环素、吲哚美辛等。 8 脱水剂
α-硫辛酸α-lopoic acid—护肤美容的明珠 彭冠杰1，汪小源2 （1、广州欣浪生化有限公司，广州 510006, 2、广州美尔生物科技有限公司，广州 510006） 摘要：介绍化妆品产品的抗氧化剂，对比α-硫辛酸的抗氧化机理以及性能，描述α-硫辛酸在 化妆品中的出色性能和缺陷，同时提出水溶性的包合硫辛酸能够保持强大的抗氧化性并且解决硫辛酸本身存在的气味、变色等缺陷。 关键词：抗氧化，抗自由基，包合硫辛酸 一抗氧化在化妆品中的重大意义 人体生理活动本身会产生大量自由基（或活性氧），日光照射、污染、情绪紧张等也会加剧自由基的生成。人体组织、细胞的衰老从某一角度讲就是一个氧化过程。事实上，许多保健品具有一定的延缓衰老作用，就是因为保健品含有抗氧化剂，如：α-硫辛酸、白藜芦醇等。 国外化妆品对于抗氧化非常重视，几乎就是抗衰老的同义词，可见抗氧化对皮肤的重要性。一些我们耳熟能详的名字，如；SOD、维生素C、谷胱甘肽、辅酶Q、α-硫辛酸、维生素E 等都是抗氧化剂。 1 自由基或活性氧加快皮肤的老化，而抗氧化剂可以清除自由基。抗氧化对于皮肤抗衰老的意义甚至远远大于保湿对于皮肤的意义。 2 糖化作用使皮肤中的胶原蛋白交联，抗氧化是抗糖化的基础。 3 抗氧化也是使皮肤美白的重要基础，所以许多抗氧化性能优异的原料同样是好的美白原料，如：α-硫辛酸、白藜芦醇，维生素C的各种衍生物也同时用于抗皱和美白。 二具有神奇的多面性的物质—α-硫辛酸 性能都是其结构决定，不同于其它抗氧化剂（绝大部分抗氧剂为多酚结构中H含羟基-OH），α-硫辛酸的抗氧化性（还原性）是因为独特的双硫健结构和硫氢结构。
2013-2018年中国硫辛酸原料药行业发展分析及投资研究报告 [xx]： 《2013-2018年中国硫辛酸原料药行业发展分析及投资研究报告》立足于我国硫辛酸原料药行业现状，从硫辛酸原料药行业的发展环境、进出口状况、竞争格局、行业内主要企业发展情况以及行业未来发展趋势等多方面深度剖析，全面展示硫辛酸原料药行业现状，揭示硫辛酸原料药的市场潜在需求与潜在机会。同时对我国硫辛酸原料药行业重点企业的发展情况、财务状况进行了分析，并重点剖析了我国硫辛酸原料药市场各细分产业的发展状况以及行业发展策略。 中金企信在此基础上针对投资者需求进行了行业投资风险分析和大量的市场调查，详尽的描述了硫辛酸原料药行业的市场风险，投资风险，政策风险，以及竞争风险，为企业及投资者深入了解硫辛酸原料药行业的发展动态和企业定位提供帮助。 [报告目录]： 第一章硫辛酸原料药产业概述 第一节硫辛酸原料药业的概念界定 一、硫辛酸原料药业的定义 二、硫辛酸原料药业的基本特征 三、硫辛酸原料药业与其他相关概念的区别 四、硫辛酸原料药与传统制造业之间的关系 第二节硫辛酸原料药业的分类简述 第二章xx硫辛酸原料药行业市场环境分析 第一节行业政策环境分析
一、行业监管部门 二、行业监管体制 第二节行业经济环境分析 一、宏观经济与行业的相关性分析 二、国际宏观经济走势分析 三、国内宏观经济运行特点 第三节行业贸易环境分析 一、行业贸易环境发展现状 二、行业贸易环境发展趋势 三、行业贸易环境风险预警 第四节行业技术环境分析 一、行业技术水平分析 二、行业技术特点分析 三、行业最新技术动态分析 第三章2012年中国硫辛酸原料药行业整体运行形势透析第一节2012年中国硫辛酸原料药行业运行总况 一、中国硫辛酸原料药行业已步入最佳变革期 二、中央经济会议对硫辛酸原料药行业的影响 三、中国硫辛酸原料药行业已经到“拐点”的因素剖析 四、xx硫辛酸原料药业发展的产业化道路 五、xx硫辛酸原料药产品设计的流行趋势
硫辛酸 这是一种既可以溶于水，也可以溶于脂肪的全能营养素。可以到达身体的每一个部位。并且，与Q10一样，可以直接给细胞充电，帮助细胞释放能量。 硫辛酸由于参与每个细胞的能量释放工作，在产生三磷酸腺昔过程中起关键作用。因而可以使细胞的活力恢复，所以，在几乎每一种慢性疾病的康复都扮演重要的角色。 硫辛酸是一种很有价值的抗衰老营养素，对女人来说，是改善皮肤、延缓衰老的一个帝王级的营养补充，更是抗癌的先锋。因为它独特的大小和化学结构，硫辛酸是既能渗透到身体的脂溶性部分（如维生素E)，也是可以渗透到身体的水溶性部分（如维生素C)的抗氧化剂。这使得硫辛酸能遍布全身，在身体的各个部位发挥抗氧化作用，而大多数抗氧化剂只能保护身体的独立的某个区域。 硫辛酸的抗氧化能力比维生素E高20倍，并有利于维生素C 、A、B的循环利用。 硫辛酸可预防糖基化反应。糖基化反应的意思是说糖分子结合血液、细胞膜、神经组织等的重要蛋白质。糖基化反应是发生灾难性的“制革作用”，就像在制革过程中，将柔软的牛皮变成硬皮革一样。无论是血管、神经、或者肌肉，糖基化将使得组织迅速老化。只要3周，硫辛酸营养补剂能逆转糖尿病的周围神经病。硫辛酸改善了进人神经的血液流动，然后提高了神经传导。因此建议每一个糖尿病人都使用，同时，硫辛酸可以降低糖尿病人的并发症。 硫辛酸更能对癌症患者有很好的支持。因为它在有氧新陈代谢中的作用，补充硫辛酸营养补剂，能够使得到达心脏的氧增加了72%，到达肝脏的氧增加了128%。由于癌是厌氧生长，加强癌症患者的有氧新陈代谢就像是在吸血鬼身上照射日光，而使得癌细胞无法生长。静脉注射硫辛酸，在短短一小时内，帮助那些由于食物中毒而造成肝脏坏死的病人完全恢复。硫辛酸更可以帮助乙型、丙型肝炎患者免于换肝，而逐渐恢复。 硫辛酸增加了体内其他抗氧化剂的可获得的量，如谷胱甘肽。 硫辛酸可以帮助身体内四个重要的抗氧化剂再生：维生素C、E、谷胱苷肽、Q10。这个作用，有着非常的意义，如果你在帮助病人的时候，同时使用这几种营养，效果将达到极至。 硫辛酸是一种完美的抗氧化剂。这种“完美的”抗氧化剂具有以下的作用： ．中和自由基。 ．被身体细胞迅速吸收、快速利用。 ．能加强其他抗氧化剂的作用。 ．能集中在细胞和细胞膜的内外。 ．促进正常基因表达。 ．螯合金属离子，或将有毒金属排出体外。 硫辛酸通过使血糖进人细胞起到了改善胰岛素功效的作用。从而帮助糖尿病病人的康复。对于过胖和过瘦的二型糖尿病患者来说，是个福音，每天500毫克的剂量，是葡萄糖的燃烧运用渐趋改善。并对于由于糖尿病所引起的神经病变，有显著的作用。 硫辛酸在对爱滋病的治疗中，也帮助抗氧化剂的再生，以及增加重要的T淋巴细胞，这几乎是帮助爱
Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases Marilia Brito Gomes1* and Carlos Antonio Negrato2 α-硫辛酸作为潜在治疗糖尿病和其它慢性疾病多功能成分，α-硫辛酸的化学名为：(± -5-[3-(1,2-二硫杂环戊烷)]-戊酸，是天然存在的物质，其主要功能作为氧化代谢的不同酶，1937年Snell发现ALA，1951年Reed分离到ALA。1959年德国首次用于临床治疗毒鹅膏急性中毒，这是一种分布于欧洲的蘑菇，通常食用后会引起中毒死亡。然而很快同一作者叙述用于治疗神经病变的症状。当今认为ALA或它的还原形式二氢硫辛酸（DHLA）具有许多生化功能，如作为生物抗氧化剂、金属络合剂，还原其它抗氧化剂如维生素C，维生素E和谷胱甘肽(GSH)的氧化形式，调制一些信号传导通路，如胰岛素和NFκB。有证据表明ALA有改善失调的内皮功能和减少运动训练后的氧化应激，它也保护性抑制动脉粥样硬化的发展。现已经假定ALA以上提到的这些作用可能成为许多很大流行病意义的慢性疾病潜在的治疗药物，同样有经济意义和社会影响，如糖尿病及并发症，高血压，阿尔茨海默病，唐氏综合征，认知缺陷和某些肿瘤 目前作为食物补充物的ALA在患者医学和营养处置方面的应用不断增长。 生物合成、生物化学特性，吸收和生物利用度 ALA是通常食物的一种成分，如存于蔬菜（菠菜，卷心菜和番茄）和肉类（主要内脏），在许多食物补充物中也有ALA存在。在植物的动物的线粒体通过辛酸和半胱氨酸（作为硫的供体）的酶反应合成ALA， 作为含硫的物质，认为ALA是一巯基成分。哺乳类细胞可以通过线粒体硫辛酸合成酶(LASY) 的作用合成ALA，在不同的临床状态下可以下调该酶的活性。 ALA存在两种对映体（光学异构），R和S型，对于线粒体氧化代谢酶，R型是主要的辅助因子，因为它加入到与赖氨酸残端（硫辛酰胺）氨基有联系的酰胺键.，R-ALA作为以下酶的辅酶， 在两个关键性的氧化脱羧反应中起作用，即在丙酮酸脱氢酶(PDH)复合体和α-酮戊二酸脱氢酶复合体中，丙酮酸脱氢酶是由3种酶组成的多种酶的复合物，通过3步催化不可逆丙酮酸氧化脱羧化成为乙酰辅酶A(acetyl-CoA),它是三羧酸循环的一个成分。硫辛酸可以接受酰基与丙酮酸的乙酰基，形成一个硫酯键，然后将乙酰基转移到辅酶A分子的硫原子上。形成辅基的二氢硫辛酰胺可再经二氢硫辛酰胺脱氢酶（需要NAD+）氧化，重新生成氧化型硫辛酰胺。α-硫辛酸含有双硫五元环结构，电子密度很高，具有显著的亲电子性和与自由基反应的能力，因此它具有抗氧化性。丙酮酸脱氢酶、α-酮酸脱氢酶分支链(KGDH)。以上其它酶也催化其它α-酮酸的氧化脱羧化如α-酮戊二酸盐, valine, 亮氨酸,异亮氨酸。R-ALA也是甘氨酸裂解系统降解甘氨酸为丙酮酸的辅酶。 ALA（以R,S的混合物存在）的吸收和生物利用度已进行研究，两种对映体的绝对生物利用度不超过40%，随食物的摄取而降低。因此ALA必须在进食前30min摄取。某些研究已经表明：R-ALA 在一些代谢通路比S-ALA有更强的生物活性。ALA口服后被胃肠道吸收并转运到不同器官，因为它容易通过血脑屏障如脑。独立于最初来源（食物或营养补充物），在肝脏ALA还原为DHAL 并代谢成不同产物，如二去甲硫辛酸盐和四去甲硫辛酸盐和肾排泄。一些系统已经于ALA的细胞转运有关，如钠依赖转运，通过SLC5A6基因产生跨膜蛋白，该蛋白也位移其它维生素和辅酶。这两种转运体也应答ALA小肠摄取。 抗氧化特性 目前认为ALA和它的还原形式DHLA是强大的天然抗氧化剂，具有清除多种活性氧能力。值得注意的是没有提出两者一致的特殊清除能力，如在实验研究（意味环境对于证实它的清除能力可能是重要因素的实验研究水相和膜相ALA与DHLA的清除能力不同。 这些结果在表1中显示，由于它们有两型特性（在细胞膜和细胞浆抗氧化作用）ALA/DHLA有一些超过其它抗氧化剂如维生素E和C的重要优点。ALA/DHLA可以使其它抗氧化剂，如维生素E和C，还原/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG) 再生。谷胱甘肽是含谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸的
硫辛酸对糖尿病末梢神经病变效果分析 目的针对使用硫辛酸对糖尿病末梢神经发生病变的患者进行治疗的临床效果做以分析。方法随机择取80例患有糖尿病末梢神经病变的患者，分成两组（每组40例），分别行以甲钴胺片和硫辛酸，3w之后观察两组患者的治疗效果。结果经过治疗，使用硫辛酸的实验组患者治疗效果明显好于使用甲钴胺的参照组。结论在临床当中，硫辛酸对于糖尿病末梢神经病变的患者而言有非常显著的治疗效果，值得进行更加广泛的推广。 标签：糖尿病末梢神经病变；硫辛酸；治疗效果 糖尿病患者并发末梢神经病变（简称DPN，下文以此代指）是比较常见的一种症状，其在患病早期就会发生，通常在经过确诊之后1年左右会有7%的概率出现神经病变症状，如果糖尿病病程超过25年，其出现概率将会达到50%左右[1]。该病对患者的日常生活产生严重不良影响，硫辛酸是对其进行治疗的一种全新的抗氧化药剂，能够缓解DPN的症状[2]。在本文当中将就此展开分析，如下所述。 1资料与方法 1.1一般资料随机在2015年3月～2016年3月期间于我院就诊的患有糖尿病末梢神经病变的患者当中择取80名，按照抽签的方式将其分成实验组和参照组两组（每组40名），实验组当中包括男性患者22例以及女性患者18例，年龄均在43～75岁，平均数是（59.13±3.11）岁，病程均在1～5年之间，平均数是（ 2.41±1.21）年；参照组当中包括男性患者23例以及女性患者17例，年龄均在44～76岁，平均数是（58.98± 3.12）岁，病程均在1～6年，平均数是（2.39±1.12）年。两组患者在一般资料上没有显著差异，可以进行对照分析。 1.2方法首先，对全部患者以相同的饮食结构调整、良好的运动习惯、胰岛素注射等措施，令患者的血糖值始终处于稳定水平（空腹血糖值5 m；②缓解：患者主诉临床症状好转，且腱、膝盖反射有明显好转，肌电图下神经传导速度每秒增加3～5 m；③无效：患者的各项症状没有显著好转，甚至有恶化的趋势。整体有效率为有效率和缓解率的总和）、神经传导速度以及不良反应的发生情况，对数据予以分析。 1.4统计学方法在本次针对硫辛酸对于DPN患者起到的治疗效果展开的分析当中，结合数据类型，笔者将择取统计学软件SPSS19.0对涉及到的数据进行统计，针对计量资料选择（x±s ）进行表示，并行以t检验；针对计数资料选择[n（%）]表示，并行？字2检验。本文当中认为P＜0.05的情况为存在统计学上的意义。 2 结果
硫辛酸的简介 1.概述 1）产品简介 药物名称：硫辛酸 英文名：：thioctic acid 别名：DL-α-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;α-硫辛酸 结构式： CAS登记号：62-46-41077-28-7 分子式：C8H13O2S2 分子量：206.3182 熔点：58-63℃ 沸点：362.5°C at 760 mmHg 闪点：173°C 蒸汽压：3.07E-760mmHg at 25°C 性状：浅黄色澄明液体 用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内不可缺少的抗氧化剂，具有极高的医用价 值及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要用于治疗糖尿病的微 血管病变。自1989年硫辛酸作为一种高效的抗氧化剂被认 识后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、 延长寿命不可或缺药品。
资料来源：化化网、百度搜索 2）生产方法的选择及生产流程的确定 常见的硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger氧化方法、普林斯反应方法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下： （1）6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法 以 6, 8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下: 6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1 工艺特点：此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。 （2）Baryer-Villiger氧化方法 以环己酮为起始原料, 经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共 5 步反应得到最终产物，总收率为25%。合成路线如下：
硫辛酸的工艺流程简介新(1) -标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
硫辛酸的简介 1.概述 1）产品简介 药物名称：硫辛酸 英文名：：thioctic acid 别名：DL-α-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;α-硫辛酸 结构式： CAS登记号：62-46-4 1077-28-7 分子式：C8H13O2S2 分子量：206.3182 熔点：58-63℃ 沸点：362.5°C at 760 mmHg 闪点：173°C 蒸汽压：3.07E-760mmHg at 25°C 性状：浅黄色澄明液体 用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内不可缺少的抗氧化剂，具有极高的医 用价值及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要用于治疗糖尿 病的微血管病变。自1989年硫辛酸作为一种高效的抗氧 化剂被认识后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质 量、抵抗衰老、延长寿命不可或缺药品。
资料来源：化化网、百度搜索 2）生产方法的选择及生产流程的确定 常见的硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger氧化方法、普林斯反应方法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下： （1）6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法 以 6, 8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下: 6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1 工艺特点：此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。 （2）Baryer-Villiger氧化方法 以环己酮为起始原料, 经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共 5 步反应得到最终产物，总收率为25%。合成路线如下：
硫辛酸可以减少动脉粥样硬化 用小老鼠所做的一项新的研究发现，补充硫辛酸可以抑制形成血管病变，降低甘油三酯，减轻血管炎症和抑制体重增加；所有效果的关键都在于解决心血管疾病问题。 实验室的研究人员报告认为，补充硫辛酸作为一种廉价而有效的干预策略，对减少动脉粥样硬化的发生和其他血管炎症性疾病等已知的危险因素对人类的危害，是很有用的。 这项研究结果是由莱纳斯·鲍林研究所和在俄勒冈州立大学的兽医学院，以及华盛顿大学的医学系的科学家们得到的。 研究发现，补充了硫辛酸的两种小鼠，分别减少了55％和40％的动脉粥样硬化病变的形成几率；同时也减少了将近40％的体重增长，降低了甘油三酯的水平。 因此，作者得出结论：“硫辛酸对动脉粥样硬化这类血管疾病的预防和治疗是有辅助作用的。” “我们很高兴，特别是因为补充硫辛酸的这些成果的出现提供了多种不同的机制来改善心血管健康”，巴尔兹弗雷说（莱纳斯·鲍林研究所，教授，主任）：“他们通过帮助恢复正常的代谢过程，可以帮助解决西方世界最重要的健康问题之一。” 弗雷说：“这些发现还需要加强更全面的临床研究，这将是我们研究的下一个步骤。” 硫辛酸是一种天然的营养物，食物中能够发现的含量是非常低的，比如绿叶蔬菜，土豆和肉类，尤其是动物内脏如肾脏，心脏或肝脏。在本项研究中所使用的分量将不会影响到任何正常的饮食习惯。即使在维持在一个较低的饮食水平，硫辛酸也可以在能量代谢中发挥了关键作用。 动脉粥样硬化，或称为“血管硬化”，是一个长期的过程。现在被看作是一种慢性炎症性疾病，开始时，某些类型的白血细胞与单核细胞结合形成的“粘附分子”吸附在动脉壁。这反过来又使单核细胞进入动脉壁，在那里他们成为低密度脂蛋白的存在，可以变身为充满脂质的泡沫细胞。最终这些泡沫细胞脱落，在血管壁里堆积，形成动脉脂肪沉积。 这是一个很缓慢的过程，往往在青春期就开始了，延续了一辈子。目前它已被证实为肥胖，不良饮食习惯，缺乏运动，糖尿病，高血压，遗传易感性等原因造成的。而这些动脉中的脂肪沉积，最终引致心脏病发或者中风。 研究人员现在相信防止这种过程中，高浓度的α-硫辛酸是特别有用的。通过抑制形成粘附分子，同时它还能降低甘油三酯，以及其他导致心血管疾病发作的重要危险因素。它作为一种非常有效的抗氧化剂，有助于保护胰岛，维持胰岛素的正常分泌和葡萄糖代谢正常化。 “以我们目前的了解知道，这是一种非常有价值的预防机制。对于一些存在先天性心血管疾病的人，他就能够很好的对疾病做出预防。”弗雷说。“而且，无论心血管疾病患者处在何种阶段，他都能够有一定的减缓作用，并且还有治疗糖尿病并发症的价值。”
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/2015251008.html, α—硫辛酸与甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床对比 作者：柏建荣 来源：《糖尿病新世界》2016年第23期 [摘要] 目的探究α-硫辛酸与甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床治疗效果。方法 选择该院2015年1月—2016年5月收治的78例2型糖尿病周围神经病变患者，根据患者治疗方法的不同分为对照组和观察组，在4个疗程治疗后比较两组患者的临床治疗效果及神经传导速度的变化情况。结果对照组患者临床治疗总有效率为74.36%。观察组患者的治疗总有效率为92.31%，观察组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P [关键词] α-硫辛酸；甲钴胺；2型糖尿病；周围神经病变 [中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（a）-0017-02 周围神经病变是糖尿病终末期较为常见的并发症之一，患者临床表现为肢体异样感麻木、疼痛，严重者可导致肢体肌肉萎缩[1]，其中糖尿病足是周围神经病变的主要体现之一，也是 导致糖尿病患者非创伤性截肢的主要因素，对患者的生活治疗造成严重影响[2]。该文为探究 在2型糖尿病周围神经病变临床治疗中α-硫辛酸与甲钴胺的应用情况，在参考国内外大量文献资料的基础上，选择该院收治的78例患者作为研究对象，分别给予甲钴胺治疗和α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗，观察比较两组患者的临床治疗效果及神经传导速度变化情况，取得了较好的研究成果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择该院2015年1月—2016年5月收治的78例2型糖尿病周围神经病变患者，患者年龄52～85岁，平均年龄（64.37±6.05）岁，其中男性患者42例，女性患者36例，所有患者均符合2型糖尿病周围神经病变临床诊断标准且经两位以上主任医师确诊。根据患者治疗方法的不同将78例分为对照组和观察组，采用常规甲钴胺治疗的患者标记为对照组，采用硫辛酸与甲钴胺联合治疗的患者标记为观察组，每组患者39例，两组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法 对照组患者给予单纯甲钴胺常规治疗，甲钴胺（宁泰宝注射用甲钴铵，国药准字： H20050475，规格：0.5 mg）1 mg，加入10 mL生理盐水稀释混匀，静脉注射，1次/d[3]。观
硫辛酸注射液 【药品名称】 通用名称：硫辛酸注射液 英文名称：Thioctic Acid Injection 【成份】 戊酸。辅料为苯甲醇、乙二胺。 【适应症】 主要用于糖尿病周围神经病变（DPN）引起的感觉异常。 【用法用量】 1.本品可用于静脉注射或肌肉注射，静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mg硫辛酸或2ml本注射液。本品也可加人生理盐水静脉滴注，如250-500mg的硫辛酸即相当于10-20ml注射液中加入100-250ml生理盐水中，静脉滴注时间约30分钟。 2.对本品过敏者。除非有特别医嘱，对严重的糖尿病周围神经病变引起的感觉异常患者，可用静脉滴注给药，每天300-600mg，即相当于本品12-24ml。2-4周为一疗程。 3.维持治疗可采用每天口服硫辛酸胶囊200-300mg，分二至三次服用。 4.由于活性成份对光敏感，因此应在使用前才将安瓿从盒内取出。 【不良反应】 静脉滴注过快偶可出现头胀和呼吸困难，但可自行缓解，极个别患者使用本品后，出现抽搐、复视、紫癜以及由于血小板功能异常引起的出血倾向。肌肉注射偶可在注射部位出现局部变态反应，表现为荨麻疹或湿疹，也可能出现全身变态反应，严重者可发生休克。若发生休克，医护人员应及时抢救。有极个别本品中的苯甲醇过敏的病例报告。 【禁忌】
对本品过敏者禁用。 【注意事项】 配好的输液用铝箔包裹避光，6小时内可保持稳定。本品不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液及所有可能与硫基或二硫键起反应的溶液配伍使用。在治疗糖尿病周围神经病变的同时，对糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成份对光敏感，因此应在使用前才将安瓿从盒内取出。【特殊人群用药】 儿童注意事项： 本注射剂含苯甲醇，因此不能用于新生儿，尤其是早产儿，禁止用于儿童肌肉注射。 妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠及哺乳期妇女不应使用本品。 老人注意事项： 临床上不需特别调整剂量。 【药物相互作用】 本品可抑制顺铂的疗效。 【药理作用】 1.本品被大量用于治疗糖尿病的神经病变上。离体试验示本品可降低神经组织的脂质氧化现象，本品可能阻止蛋白质的糖基化作用：且可抑制醛糖还原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇。 2.动物试验提示硫辛酸可阻止糖尿病的发展，促进葡萄糖的利用，防止因高血糖造成的神经病变。硫辛酸无论在水溶性基质中或油溶性基质中均为强力抗氧化剂。无论是硫辛酸或其还原形态的双硫辛酸均能发挥抗氧化作用。它们能够直接或间接地促使体维生素C及维生素E 的再生作用。研究表明，硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平。
硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果研究 目的探究糖尿病周围神经病变患者采用硫辛酸治疗的方法和效果。方法选取2014年4月—2015年7月收治的72例糖尿病周围神经病变患者进行治疗，随机分组，实验组40例患者选择硫辛酸的治疗，对照组32例患者选择甲钴胺的治疗，比较患者的治疗效果和身体改善情况。结果实验组患者治疗总有效率95.0%，对照组患者治疗总有效率78.13%。对照组患者的治疗效果远不如实验组，差异有统计学意义（P＜0.05）。且两组患者正中神经的传导速度治疗前基本一致，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后实验组患者的传导速度明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论糖尿病周围神经病变患者采用硫辛酸治疗，可改善身体症状和神经传导的速度，效果显著，可在临床广泛应用。标签：糖尿病周围神经病变；硫辛酸；甲钴胺[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）03（a）-0036-03Effect of the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy by the Treatment of the DiseaseHE Li-fangPharmacy Department，the Geriatric Rehabilitation Hospital of Nantong City，Nantong，Jiangsu Province，226001 China[Abstract] Objective To explore the method and effect of treating diabetic peripheral neuropathy by using the method and effect of the treatment. Methods April 2015 July were 72 cases of diabetic peripheral neuropathy were treated in 2014 to selected，were randomly divided into two groups，the experimental group 40 patients of lipoic acid treatment options，the control group of 32 cases of patients to choose the mecobalamin treatment，patient outcomes and health improve the situation. Results The total effective rate of the experimental group was 95%，and the total effective rate was 78.13% in the control group. The treatment effect of the control group was much less than the experimental group，the difference was statistically significant（P 0.05）. The patients in the experimental group were significantly improved after treatment，the difference was statistically significant（P 0.05），治疗后实验组患者的传导速度明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3 讨论糖尿病患者若长期处于高血糖状态，且病程较长就容易出现并发症，其中糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变以及糖尿病肾病属于3种常见的并发症，而糖尿病的周围神经病变发病率更高，且症状的出现使其也较早[3]。患者早期一般有感觉障碍，还有蚁走、麻木、触电样的感觉，最初为远端脚趾开始感应到，会因为病情加重膝上也会有这种不适感，到了晚期会有钻凿痛、刺痛。肌力减退和营养不良性的肌肉萎缩[4]。病情严重者会对生活造成严重影响。该疾病没有特异性的治疗药物和方法，主要选择内科治疗，采取纠正高血压、高血糖和血脂紊乱的情况。针对该疾病临床较为常见的药物有硫辛酸和甲钴胺。硫辛酸为线粒体酵素，为生物体自行合成双硫化合物，有明显的氧化作用，该药物还可保存再生其他的氧化剂，包括维生素C和维生素B[5]。该药物可增加神经营养血管血流量，组织神经外膜细动脉形成超氧化物，可恢复血管的舒张功能。该类患者会出现节段性脱髓壳和患轴索变性的情况，硫辛酸有助于形成神经髓鞘，以及轴突的再生，使受损神经得到修复，促使神经传导速度的提高，有助于神经病