毒物周知卡：沥青
2.对环境的影响:
一、健康危害
侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：沥表及基烟气对皮肤粘膜具有刺激性，有光毒作用和致肿瘤作用。我国三种主要沥青的毒性：煤焦沥青>页岩沥青>石油沥青，前二者有致癌性。接触沥青的主要皮肤损害有：光毒性皮炎，皮损限于面、颈部等暴露部分；黑变病，皮损常对称分布于暴露部位；呈片状，呈褐-深褐-褐黑色；职业性痤疮；疣状赘生物及事故引起的热烧伤。此外，尚有头昏、头胀，头痛、胸闷、乏力、恶、食欲不振等全身养病和眼、鼻、咽部的刺激症状。
二、毒理学资料及环境行为
毒性：具有刺激性，致癌性。
危险特性：遇高热、明火能燃烧。燃烧分解时放出腐蚀性、刺激性的黑色烟雾。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、成分未知的黑色烟雾。
3.现场应急监测方法:
4.实验室监测方法:
重量法(HJ/T45-1999，固定污染源排气)
荧光法《化工企业空气中有害物质测定方法》，化学工业出版社
5.环境标准:
6.应急处理处置方法:
一、泄漏应急处理
收集回收或无害处理后废弃。
二、防护措施
呼吸系统防护：高浓度环境中，佩带防毒口罩。
眼睛防护：一般不需特殊防护，高浓度接触时可戴安全防护眼镜。
身体防护：穿工作服。
手防护：戴防护手套。
其它：工作后，淋浴更衣。
三、急救措施
皮肤接触：脱去污染的衣着，脱离现场。就医。避免阳光照射。
眼睛接触：立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗至少15分钟。就医。吸入：脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：误服者给饮足量温水，催吐。就医。
灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（poison， toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。 4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。 8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。 9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 11、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 12、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。 13、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。 13、量反应（graded response）：属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。14、质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。 15、不确定系数（LIF）：根据所得的有害作用阈值量或最大无有作用剂量提出的安全限值时，为解决由动物资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。 2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。特点：反应的连续性、反应类型的多样性、解毒与致毒的双重性。 3、蓄积（accumulation）：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。 4、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 5、代谢活化（metabolic activation）：又称生物活化（bioactivation），一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化。 6、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。8：血气分配系数：气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比为 7、首过消除：经胃肠道吸收的外源化学物通过门 静脉系统首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入 体循环，这种现象称---- 1、终毒物（ultimate toxicant）：指与直接内源 靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导 致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。 2、自由基（free radicals）：是在其外层轨道中 含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。特 点：①化学性质十分活泼②反应性极高，半减期 极短，作用半径短。 3、增毒（toxication）或代谢活化：外源化学物 在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。 4、解毒（detoxication）：消除终毒物或阻止终毒 物生成的生物转化过程；在某些情况下，解毒可能 与中毒竞争同一外源化学物。 1、毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种 以上外源化学物对机体产生的毒性效应。 2、相加作用（addition joint action）：剂量相 加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个 外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。它 们每一化学物以同样的方式、相同的机制，作用于 相同的靶，仅仅效力不同。 3、独立作用（independent action）：各外源化 学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作 用的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现 出各自的毒性效应。 4、协同作用（synergistic effect）：外源化学 物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学 物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。 5、拮抗作用（antagonistic joint action）：外 源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个 外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。 6、加强作用（potentiation joint action）：一 种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化 学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强。 1、蓄积作用（accumulation）：外源化学物连续 地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代 谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在 体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄 积作用。 2、物质蓄积（material accumulation）：当实验 动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在 体内测出物质的原型或其代谢产物时，称为物质蓄 积。 3、损伤蓄积（damage accumulation）：如果在机 体内不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒 性作用，称之为损伤蓄积（功能蓄积）。 4、一般毒性：指外源化学物在一定的接触剂量， 一定的接触时间和一定的接触方式下对动物产生 综合效应的能力。 5、急性毒性（acute toxicity）机体一次或24 小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内 所产生的毒作用及死亡。 1、突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起 的变异称为突变，是一种可遗传的变异，可分为自 发突变（spontaneous mutation）和诱发突变 （induced mutation）。 2、致突变作用或诱变作用（mutagenesis）：外来 因素引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而 且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。 4、基因突变（gene mutation）：基因中DNA序列 的变化，因基因突变限制在一特定的部位，也称为 点突变（point mutation ）。 DNA中发生碱基 对的缺失、增添或改变而引起基因结构的改变。 5、染色体畸变（chromosome aberration）：指染 色体的结构改变，是遗传物质大的改变，一般 可用光学显微镜检查细胞有 丝分裂中期的染色体来发现。 6、S9混合液：经多氯联苯处理后制备的肝匀浆， 再经9000g离心分离所得上清液，加上适当的缓冲 液和辅助因子。主要含有 混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外致 突变试验的代谢活化系统。 7、遗传负荷（genetic load）：指一种物种的群体 中每个个体所携带的可遗传给下一代的有害基因 的平均水平。 1、化学致癌物（chemical carcinogen）：是指具 有化学致癌作用的化学物质。大多数是亲电子活性 产物。 2、化学致癌作用（chemical carcinogenesis）： 是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化 并发展成为肿瘤的过程。 3、直接致癌物（direct carcinogens）：本身直 接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可 致癌。 4、间接致癌物（indirect carcinogens）：本身 并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成 的代谢产物才具致癌作用。 5、终致癌物（ultimate carcinogen）：指不需代 谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所 形成的具有致癌作用的代谢物的统称。 1、畸形（malformation）：指出生前因素引起发育 生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷（异常）。 2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。 3、致畸性（teratogenicity）和致畸作用 （teratogenic effect）：均指在妊娠期（出生前） 接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或 作用。（致畸作用所表现的形态结构异常，在出生 后立即可被发现） 4、致畸物或致畸原（t eratogen）：凡在一定剂量 下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干 扰，使子代出生后具有畸 形的化学物。 5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源 性因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束 的所有的毒性。表现为：胚胎 期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸收 胎，也偶有晚死胎。 6、发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）： 研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育 结局及有关的作用机制、发病 原理、影响因素和毒物动力学等。 7、发育毒性（developmental toxicity）：出生 前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发 的任何有害影响。 8、致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎对致畸物 最为敏感，一般称为危险期（critical period） 或致畸敏感期。 9、致畸指数：致畸指数=母体LD50/胎体最小致畸 作用剂量。 10、出生缺陷:婴儿出生前已形成的发育障碍。 1、安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露 对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 （化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体 健康不产生损害）。 2、安全性评价（safety evaluation）：利用规定 的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害 效应（损伤、疾病或死亡），并 外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人 群的健康是否安全。 4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心 理等各方面均能承受的危险度。 3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、 系统或（亚）人群产生有害作用的概率，可分为绝 对危险度和相对危险度。 5、危险度评定（risk assessment）：以损害作用 评定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种参数 为依据，对外源化学物对人 群健康的危害程度作出估计。 6、VSD：实际安全剂量，相应于可接受危险度的外 源化学物暴露剂量称为实际安全剂量。 7、管理毒理学（regulatory toxicology)收集， 处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基 于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的 决策。 8、基准剂量BMD：依据动物试验剂量-反应关系的 结果，用一定得统计学模型求得的受试物引起一定 比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间下 限值。 9危险性管理：依据危险性评价的结果，权衡出管 理决策的过程，必要时，选择并实施适当的控制措 施。 简答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。 答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生 的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险 度评价功能）； ⑵三大研究领域：①描述毒理学②机制毒理学③管 理毒理学 1、生物学标志有哪几类？ 答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中 吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反 应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于 暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志：机 体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。 反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关 的健康有害效应的信息。易感生物学标志：反映 机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产 生反应能力的指标。 2毒作用分类：速发性或迟发性作用，局部或全身 作用，可逆或不可逆作用，超敏反应，特异质反应 1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点 及影响因素。答：⑴经胃肠道吸收：吸收方式主 要通过简单扩散，还可以通过主动转运、滤过、胞 饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。影响胃肠道吸 收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道 的酸碱度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的 蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生 一定的影响。⑵经呼吸道吸收：吸收对象气态物 质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸 收的方式——简单扩散；主要的吸收器官—— 肺；经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静 脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环 而分布全身。影响因素：①主要取决于脂溶性和 浓度；外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中 的浓度差；③血气分配系数；④肺通气量和经肺血 流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小⑶经皮肤吸收：外 源化学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶 段，第二阶段为吸收阶段。主要的影响因素：① 化学物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水 分配系数接近于 1，易被吸收进入血液。光有水溶 性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损伤 可促进外源化学物吸收。皮肤潮湿，促进吸收充 血和炎症。 2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。 答：⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存 库（清蛋白）；②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织 作为贮存库；④骨骼组织作为贮存库。⑵意义： 外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对 急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学 物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断 释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长， 并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物 是慢性毒性作用发生的物质基础 4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物 转化的因素。 答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物经 生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加， 易于排泄； ②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚 至产生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体 对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态 的主要机制。⑵生物转化反应类型：I相反应和 II相反应；①I相反应的类型：氧化、还原和水 解反应。②II相反应主要——结合反应。⑶影 响生物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代 谢酶的种属差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多 态性；④代谢饱和状态；⑤其他。 1、简述终毒物的四种类型。答：⑴亲电子剂：指 含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分 子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个 不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活 性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性 还原剂的机制。 2、简述靶分子反应的几种类型。答：⑴非共价结 合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成， 具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子 通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结 合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶ 去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原 子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸ 酶促反应。 3、多数毒物发挥毒性作用经历的4个过程：1、 经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个 或多个靶部位；2、进入靶部位的终毒物与内源靶 分子发生交互作用（反应）；3、毒物引起机体分子、 细胞和组织水平功能和结构的紊乱； 4、机体启动不同水平的修复机制应对毒作用，当 机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱 超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症 和纤维化等毒性损害。（无法修复） 1、简述影响毒作用的主要因素。答：影响毒作用 的主要四类因素：⑴化学物因素：①化学结构（取 代基不同毒性不同；异构体和立体构型的影响；同 系物的碳原子数和结构的影响）；②理化性质（脂 /水分配系数；大小；挥发性；气态物质的血/气分 配系数；比重；电离度和荷电性）；③不纯物和外 源化学物的稳定性。⑵机体因素：①物种、品系 及个体的遗传学差异；②宿主其他因素对于毒性作 用敏感性的影响⑶环境因素：①气象条件；②季 节或昼夜节律；③动物宠养形式；④外源化学物的 接触特征和赋形剂。⑷联合作用：①非交互作用； ②交互作用 2、试述联合作用的类型。答：⑴非交互作用：① 相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒 性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效 应的算术总和。每一化学物以同样的方式，相同的 机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同；② 独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效 应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然） 不同，各化学物表现出各自的毒性效应
开放性实验：沥青三大指标实验 实验指导书： 石油沥青针入度实验 一、实验目的 测定沥青的针入度，以评价道路粘稠石油沥青的粘滞性，并确定沥青标号。还可以进一步计算沥青的针人度指数，用以描述沥青的温度敏感性；计算当量软化点800（相当于沥青针人度为800时的温度），用以评价沥青的高温稳定性；计算当量脆点1.2（相当于沥青针人度为1.2时的温度），用以评价沥青的低温抗裂性能。 二、实验仪器 1）针入度仪针和针连杆组合件总质量为±50g±0.05g，另附±砝码一只50g±0.05g，试验时总质量为100g±0.05g。仪器设有放置平底玻璃保温皿的平台，并有调解水平的装置，针连杆应与平台相垂直。 2）标准针：由硬化回火的不锈钢制成，针及针杆总质量±2.5g±0.05g。针应设有固定用装置盒，以免碰撞针尖。 3）盛样皿金属制，圆柱形平底。小盛样皿的内径55mm，深35mm（适用于针入度小于200）；大盛样皿内径70mm，深45mm（适用于针入度200～350）。对于针入度大于350的试样需使用特殊盛样皿，其深度不小于60mm，试样体积不小于125mL。 4）恒温水浴：容量不小于10L，控温准确度为0.1℃。水槽中应设有一带孔的搁架，位于水面下不小于100mm，距水槽底不得少于50mm处。 5）平底玻璃皿：容量不小于1L，深度不小于80mm。内设有一不锈钢三脚支架，能使盛样皿稳定。 6）温度计：0℃～50℃，分度为0.1℃。 7）秒表：分度为0.1s。 8）盛样皿盖：平板玻璃，直径不小于盛样皿开口尺寸。 9）溶剂：三氯乙烯。 10）其他：电炉或砂浴、石棉网、金属锅或瓷把坩埚等。 三、实验过程： 1）沥青试样准备方法 2）制备试样方法 3）调整针入度仪使之水平 4）取出达到恒温的盛样皿，并移入水温控制在试验温度±0.1℃（可用恒温水槽中的水）的平底玻璃皿中的三脚架上，试样表面以上的水层深度不少于10mm。 5）将盛有试样的平底玻璃皿置于针入度仪的平台上。慢慢放下针连杆，用适当位置的反光镜或灯光反射观察，使针尖恰好与试样表面接触。拉下刻度盘的拉杆，使与针连杆顶端轻轻接触，调节刻度盘或深度指示器的指针指示为零。 6）开动秒表，在指针正指的瞬时，用手紧压按钮，使标准针自动下落贯入试样，经规定时间，停压按钮使针停止移动。 7）拉下刻度盘拉杆与针连杆顶端接触，读取刻度盘指针或位移指示器的读数，准确至 0.5（0.1mm）。 四、实验结果： 1）同一试样平行试验至少三次，各测试点之间及与盛样皿边缘的距离不应少于10mm。每次试验后应将盛有盛样皿的平底玻璃皿放入恒温水槽，使平底玻璃皿中水温保持试验温
毒理学基础 名词解释： 急性毒性（acute toxicity）：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。 蓄积：化学毒物的吸收速度超过代谢与排泄的速度，以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。 致突变性（mutagenicity）：指引起遗传物质发生突变的能力，在一个试验群体中突变率可以定量检测。 致突变作用（mutagenesis）：广义概念是外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随细胞分裂过程而传递，突变是致突变作用的后果，包括基因突变和染色体畸变。 突变（mutation）：遗传结构本身的变化即引起的变异称为突变。突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异，可分为自发突变和诱发突变。自发突变是在未知因素作用下、在自然条件下发生的突变，发生率低、发生过程长，与物种进化有关；诱发突变是指认为的造成突变。 遗传毒性（genetic toxicity）：指对基因组的损害能力，包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应。 遗传毒理学（genetic toxicology）研究化学性和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康效应。 基因库（gene pool）：指某一物种在特定时期中能够将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和。 遗传负荷（genetic load）：指一种物种的群体中每一个携带的可以传给下一代的有害基因的平均水平。 化学致癌作用（chemical carcinogensis）：是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质称为化学致癌物。 发育毒理学（developmental toxicology）：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。 胚胎毒性：分为胚体毒性和胎体毒性或胎儿毒性。?胚体毒性（embryotoxicity）：外源性理化因子对孕体着床前后直到器官形成期结束时的有害影响叫~。?胎体毒性或胎儿毒性（fetoxicity）：对孕体器官形成期结束以后的有害影响叫~。 发育毒性（developmental toxicity）：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。 母体毒性（maternal toxicity）：是指化学毒物对妊娠母体的有害效应，表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。在发育毒性试验中常用母体增重减缓和死亡率来表示。 管理毒理学（regulatory toxicology）：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。 参考剂量（RfD）和参考浓度（RfC）：为日平均暴露剂量或浓度的估计值，人群终生暴露于该水平，预期发生非致癌或非致突变的有害效应的危险度可以忽略。 基准剂量（BMD）：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用统一的统计学模式求得的引起一定比例（通常定量资料为10%，定性资料为5%）动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。 第五章毒作用影响因素 ★毒作用影响因素有：1）毒物因素，包括化学结构，理化性质，不纯物和毒物进入机体的途径。 2）机体因素，包括物种间遗传学的差异，个体间遗传学的差异，机体其 他因素对毒性作用敏感性的影响。 3）暴露因素，包括暴露剂量与内剂量，暴露途径，暴露持续时间，暴露频率等。 4）环境因素，包括气象条件，季节或昼夜节律，动物笼养。 5）化学物的联合作用，如相加作用，协同作用，拮抗作用等。 ★4化学物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作
2013~2014学年第一学期期末考查 专业班级《毒理学基础》试题 一、名词解释（每题5分，共30分） 1.靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作 用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。 2.biomarker：指针对于通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以 及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类 3.功能蓄积：化学毒物反复多次染毒实验动物后，集体内虽不能检出化学毒物，然而 集体可以出现慢性中毒现象。 4.自由基：是独立游离存在带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要是由化学物 的共价键发生均裂而产生。 5.协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于个体外源化学物单独对机体 的毒性效应总和，即毒性增强。 6.chronic toxicity：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物 后在短期内的毒作用及死亡。 二、单项选择题（每题1分，共20分） 1. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是C A．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论 B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大 2. 评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A．LD100 B．LD50 C．LD01 D．LD0 3. 毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01）
沥青针入度试验沥青延度试验沥青软化点 目的与适用范围本方法适用于测定道路石油沥青、聚合物改 性沥青针入度以及液体石油沥青蒸馏或乳化 沥青蒸发后残留物的针入度，以0.1mm计。 其标准试验条件为温度25℃，荷重100g，贯 入时间5s 本方法适用于测定道路石油沥青、聚合物改 性沥青、液体石油沥青蒸馏残留物和乳化沥 青蒸发残留物等材料的延度。沥青延度的试 验温度与拉伸速率可根据要求采用，通常采 用的试验温度为25℃、15℃、10℃、或5℃， 拉伸速度为5cm/min±0.25cm/min，当低温 采用1cm/min±0.5cm/min拉伸速度时，应在 报告中注明。 本方法适用于测定道路石油沥青、聚合物改 性沥青的软化点，也适用于测定液体石油沥 青、煤沥青蒸馏残留物或乳化沥青蒸发残留 物的软化点。 仪具与材料技术要求针+针连杆+法码=100g±0.05g、盛样皿：金 属制，圆柱形平底。小盛样皿内径55×深 35mm（适用于针入度小于200的试样），大盛 样皿内径70×深45mm（适用于针入度为 200-350的试样），对针入度大于350的试样 需使用特殊盛样皿，其深度不小于60mm,容 积不小于125mL，恒温水槽：容量不小于10L， 控温的准确度为0.1℃ 延度仪：延度仪的测量长度不宜大于150cm， 仪器应有自动控温、控速系统。 钢球：直径9.53mm,质量：3.5g±0.05g；恒 温水槽：控温的准确度为±0.５℃ 试验准备①盛有试样的盛样皿在15-30℃室温中冷却 不少于1.5h（小盛样皿）、2h（大盛样皿）、 3h（特殊盛样皿）后，应移入保持规定试验 温度±0.1℃的恒温水槽中，并应保温不少于 1.5h（小盛样皿）、2h（大盛样皿）、3h（特 殊盛样皿）。②按试验要求将恒温水槽调节到 要求的试验温度25℃，或15℃、30℃（5℃）， 保持稳定。 将隔离剂拌合均匀，涂于清洁干燥的试模底 板和两个侧模的内侧表面，并将试模在试模 底板上装妥；将准备好试样仔细自试模的一 端至另一端往返数次缓缓注入模中，最后略 高出试模，灌模时不得使气泡混入。试验在 室温中冷却不少于1.5h，然后用热刮刀刮除 高出试模的沥青，使沥青面与试模面齐平， 沥青的刮法应自试模的中间刮向两端，且表 面应刮得平滑；将试模连同底板再放入规定 试验温度的水槽中保温1.5h。 将试样环置于涂有甘油滑石粉隔离剂的试样 底板上。按规定方法将准备好的沥青试验徐 徐注入试样环内至略高出环面为止。试样在 室温冷却30min后，用热刮刀刮除环面上的 试样，应使其与环面齐平。
食品毒理学 苏 丹 红 安 全 性 毒 理 学 评 价 组员：李润之周丹罗慧沈永 娟郭丽伟管健王申 杰
班级：食品质量与安全15-2 指导老师：郭东起老师 苏丹红安全性毒理学评价 李润之周丹罗慧沈永娟管健郭丽伟王申杰 指导老师：郭东起 摘要本试验用昆明种小白鼠对苏丹红Ⅰ进行了较系统的毒理学试验包括急性毒性试验、亚急性毒性试验。在对小鼠进行以苏丹红Ⅰ绝对致死量(LD100)和最大耐受量(LD0)测定的基础上制定急性毒性试验用药剂量范围进小鼠急性毒性试验并确定苏丹红Ⅰ的半数致死量(LD50)参照小鼠1/7-1/28 LD50确定试验用药最高剂量以昆明种小白鼠为动物模型进行亚急性毒性试验。研究苏丹红Ⅰ对小鼠外周血细胞和肝、脾、肾的毒性和的损伤作用并对其毒性作用机理进行了初步探讨为全面评价苏丹红Ⅰ对哺乳动物的毒理效应提供科学依据。通过显微和超微结构的观察证明苏丹红Ⅰ能够导致小鼠肝、脾、肾各织织发生损伤使其生理机能降低。不同剂量苏丹红Ⅰ染毒后病理组织结构变化的差异为判断和分析苏丹红Ⅰ中毒效应提供了充分的形态依据。 关键词苏丹红Ⅰ小鼠；半数致死量；急性毒性试验；亚急性毒性试验 1引言 民以食为天食品是人类赖以生存和发展的最基本的物质条件。在我国国民经济中食品工业己成为第一大产业。根据有关资料显示早在1993年至1998年我国食品工业总产值由3430亿元增至6000亿元平均每年递增12℅。2003年我国食品工业总产值是首破12000亿元远远超过汽车工业总产值9400亿元的水平。但是全球及我国接连不断发生的恶性食品安全事故引发了人们对食品安全的高度关注也促使各国政府重新审视这一己上升到国家公共安全高度的问题各国纷纷加大了对本国食品安全的监管力度。2003年4月16日我国国家食品药品监督管理局正式挂牌标志着我国食品安全工作迈入了综合监管与具体监管相结合的新阶段也表明了我国政府与时俱进、切实抓好食品安全工作的决心。然而有关食品安全的负面消息依然不断阜阳劣质奶粉、致癌毒大米、山东“掺胶”龙口粉丝、苏丹红致癌、南京冠生园月饼。在我国无论食源性疾病还是化学性污染物对公众健康的危害都以惊人的速度上升。 苏丹红系列染料是人工合成亲脂性偶氮化合物。因其对光线的敏感性不强物品被染色后能长期保持颜色不容易褪色所以在社会各个领域都得到了广泛的应用。20世纪70年代以后食品、医药和化妆品领域才禁止苏丹红的使用。而后苏丹红做为化工染料主要用于彩色蜡、地板蜡、油脂、汽油和鞋油等的增色添加剂还可以用于焰火礼花的着色[1]。 研究表明苏丹红Ⅰ可引起大鼠肝脏癌变但对小鼠没有致癌性目前尚无充分的证据证明对人体有致癌性。国际癌症研究中心(IARC)在其1999年公布的对人致癌性总评价表中将苏丹红Ⅰ、苏丹红Ⅱ、苏丹红Ⅲ定义为对人致癌性尚无法分类的物质[3]最近国际癌症研究机构对苏丹红的致癌作用进行了分析评价将其归类为三类致癌物但这种致癌物进入人体后代谢为二类致癌物即人类可能致癌物。 1995年欧盟(EU)国家己禁止其作为色素在食品中添加。1996年我国在《食品添加剂使用卫生标准》中也禁止将苏丹红作为食品添加剂使用[1]。但由于其染色鲜艳、价格低廉印度等一些国家在加工辣椒粉的过程中添加苏丹红。2003年初欧盟(EU)从印度进口的红辣椒中检出苏丹红Ⅰ同时在一些其它食品中也检测到这种物质为此欧洲委员会(EC)于2003年6月底发布禁止进口含有苏丹红Ⅰ的红辣椒及红辣椒制品的禁令[4]12月EC的禁令产品从苏丹红Ⅰ扩大Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四种[5]。2005年2月18日英国食品标准署向消费者发出警告并在其网站上公布了亨氏、联合利
2014.5.14晚上 沥青的三大指标 1.沥青的准备工作：热沥青、涂有凡士林的玻璃底板 ①沥青的针入度：针入度仪、标准针由硬化回火的不锈钢制成、盛样皿、恒温水槽、平底 玻璃皿、温度计（0~50℃温度为0.1℃）、秒表、盛样皿盖、三氯乙烯溶剂、刮刀、电炉、5℃水 ②沥青延度试验：八字试模（由两个端模和两个侧模）、温度计（0~50℃温度为0.1℃）、 刮刀 ③沥青软化点试验：软化点试验仪、钢球、试样环（黄铜制成）、钢球定位环、金属支架、 耐热玻璃烧杯（800~1000ml）、温度计（0~80℃）、加热电炉、试样底板（涂有凡士林）、恒温水槽、刮刀 2.试验： ①取热沥青浇筑放好的八字模、盛样皿、试样环、模浇筑好后记录时间 盛样皿（针入度）浇模时间7:0 放置一个半小时后【8；30】电热恒温水浴（25℃） 智能数控沥青针入度仪结果：88.4、92.5，结论沥青合格。【允许差小于4】 {90号沥青针入度80~100mm} 试样环（软化点）浇模时间7:07 （7:37）刮模（7:40）5℃水15min 全自动沥青软化点试验器加热至小球掉落（7:57）时记录其温度，结果（42.5℃、44℃）平均值43.25,故该沥青符合要求。{90号沥青技术要求规定C级沥青不得小于42℃} 八字模（延度）浇模时间7：07 1个小时后（8:14）刮模（水15℃）调温调速沥青延伸仪（放置一个半小时）开动延度仪，结果＞100cm，所以该沥青延伸度符合要求。{道路石油沥青技术要求规定5℃延度不小于100cm} 特别注意事项： ①涂凡士林时只涂侧模 ②针入度实验时先调好5℃水，再将试模放入水中；扎针时候扎三角形状 ③融入度实验时小球要放好。
浅析普通石油沥青三大指标试验过程注意要点摘要：该文概述了普通石油沥青针入度、软化点和延度三大指标试验。依据试验数据,总结了试验过程对沥青三大指标试验结果的影响,指出了沥青三大指标试验条件性比较强,试验过程应严格 按照规范的要求进行,才能得出准确的试验结果。 关键词：沥青；针入度；软化点；延度；试验过程；注意要点abstract: this paper provides an overview of the general petroleum asphalt penetration, softening point and ductility of three index test. according to the test data, summarizes the experimental process on three indices of asphalt test results, points out the three index of asphalt test conditions are relatively strong, test process should be strictly in accordance with the specifications, can get accurate test results. key words: asphalt; penetration; softening point; ductility; test procedures; points for attention 中图分类号：te626文献标识码：a文章编号：2095-2104（2012）03-0020-02 目前国内的重交通石油沥青技术要求是以针入度、软化点和延度三大指标为核心内容的,沥青针入度、延度、软化点是评价道路沥青使用性能的主要指标。在做沥青试验时如一项指标不合乎道路
毒理学实验设计 ——镉对肾脏的急性损害作用 设计者：余擎3100304094 李敏3100304091 一、实验背景及依据： 镉是环境中广泛存在的有毒重金属元素之一，镉污染及危害已经是一个全球性的环境医学问题。 在日本，人中毒事件主要是由于镉引起的，如一种“itai-itai”病的中毒，即是由镉中毒引起的。研究发现在镉污染地区的人们的骨头、肝、肾中都富集有大量的镉，尤其是肾在长期的职业性接触中会受到严重的损害。 肾脏是急性镉暴露的重要靶器官，会引起在临床上表现为管状功能紊乱的氨基酸尿、蛋白尿和糖尿病，以及肾肿胀、肾小管有管型和上皮细胞脱落、肾小球毛细血管从坏死。 目前，对镉致急性肾损害的机制上不明确，但根据有关资料报道：镉可损害肾小管而干扰肾对蛋白质的排出和再吸收等作用，并影响近端肾小管功能，出现糖尿病，使尿钙和尿酸增加。 二、实验目的和意义： 目的：了解镉的急性损害作用，镉对肾脏毒性的蓄积作用 意义：通过了解镉的急性作用，掌握镉的危害，同时积极预防镉的污染。掌握随机分组方法，以及实验数据的统计。 三、实验内容与方法： 1、实验动物：健康昆明小白鼠30只，雌雄各半，体重18~25g,，由实验中心提供。 2、主要试剂：氯化镉（CdCl2) 3、分组与染毒：30只小鼠按体重随机分组为5组，每组6只，CdCl2染毒剂量分别为0mg/kg、1.5mg/kg、3.5mg/kg、5.5mg/kg、7.5mg/kg，对照组注射生理盐水。灌胃1次。第2天处死动物。 （注：查相关资料得：实验动物为小白鼠，CdCl2经口染毒的LD50为150mg/kg,参照LD50值得的1/20~1/100设置四组剂量组，剂量间距为2。） 四、样本采集与处理： 1.使用代谢笼收集小鼠尿液 2.小鼠处死后，立即取肾脏，准确称取1份0.2g肾组织,置于消化液中消化，用于测定肾脏消化液中的镉浓度。 3.另取一份肾组织，制作肾脏病理切片。用于观察肾组织有无变化。 五、观察指标：
1.毒理学是研究外源化学物对机体的有害作用。 2.被称为现代毒理学奠基人的是Orfila。 3.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。 4.反应分为量反应、质反应。 5.剂量-反应曲线有S形曲线、直线、抛物线。 6.安全限值有每日容许摄入量、最高容许摄入量、阈限值、参考剂量。 7.生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。 8.化学物通过生物膜的转运方式主要有被动转运、主动转运、膜动转运。 9.外源化学物主要经过简单扩散的方式经生物膜转运。 10.简单扩散的条件是膜两侧存在浓度梯度、外源化学物有脂溶性、外源化学物是非解离状态。 11.外源化学物的脂溶性可用脂-水分配系数来表示。 12.化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。 13.机体可作为贮存库的组织通常有血浆蛋白质、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。 14.外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类，称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。 15.排泄的途径通常有经肾脏(尿)排泄、粪便排泄、经肺(呼气)排泄、其他途径排泄。 16.自由基的来源主要是两方面：生物系统、外源化学物的氧化还原代谢。 17.细胞内Ca2+的持续升高可导致以下有害作用能量储备的耗竭、微丝功能障碍、水解酶的活化、ROS和RNS的生成。 18.带两个基团的苯环化合物的毒性是对位＞邻位＞间位，分子对称的＞不对称的。 19.碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。 20.化学物水溶性越大，毒性越大。 21.PCBs和二恶英的联合毒性，多呈相加作用。 22.马拉硫磷与苯硫磷的联合毒性，呈协同作用。 23.阿托品治疗有机磷农药中毒时，利用了化学物的拮抗作用。 24.不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同，一般为4~6组。大、小鼠等小动物每组数量通常为10只，犬等大动物为6只。 25.急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50(LC50)值进行急性毒性分级和评价。 26.不论我国或国际上急性毒性的分级标准都还存在不少缺点和不足，实际应用中应注意急性毒性试验时，除报告该毒物的LD50值和急性毒性级别外，还应对中毒和死亡特征加以报告。 27.蓄积作用的研究方法有蓄积系数法、生物半减期法。 28.染色体结构异常的类型有缺失、重复、倒位、易位。 29.化学致癌物诱导生成DNA加合物的数量与致癌性有密切关系，故DNA加合物可作为人类接触环境致癌物的标志。 30.化学致癌机制，与突变有关。突变的出现是损伤-修复-突变模式。 31.非遗传毒性致癌物有石棉、激素、免疫抑制剂、多氯联苯、TCDD。
?试验十三、沥青（针入度、延度和软化点）三大指标试验 ? ?试验目的 ?检测沥青的针入度，用于划分沥青的标号，评价沥青是否符合规范要求，能否用于工程建设。 ?检测沥青的延度，评价沥青的塑性是否符合规范要求，能否用于工程建设。?检测沥青的软化点，评价沥青稳定性是否符合规范要求，能否用于工程建设。?二、试验仪表 ?1、针入度仪、盛样皿、平底玻璃皿、秒表 ?2、延度仪、试模 ?3、软化点试验仪、耐热玻璃烧杯、秒表 ?4、恒温水槽、电炉、石棉网等 ?三、试验规定 1、针入度： 其标准试验条件为温度 25℃；针和连杆与砝码总重为100g，贯入时间5s。 2、延度： 其标准的条件为温度 15℃，改性沥青:5℃；拉伸速度为5cm/min±0.25cm/min。 3、软化点： 其常用试验条件为起始温度 5℃±0.5℃；加温速率：5℃±0.5℃/min。 ?四、试验方法与步骤： ?一）沥青针入度 ?1、将试样注入盛样皿中，稍高一点，盖上盛样皿防止灰尘，在15—30的室温中冷却1—1.5h后放入恒温水槽2h。 ?2、取出试样皿移入水温控制在的平底玻璃器皿中，水深超过试样10mm。将盛有试样的玻璃器皿置于针入度仪的平板上。 ?3、慢慢放下针连杆，使针尖恰好与试样表面接触。拉下刻度盘的拉杆与针连杆顶端轻轻接触，调节指示器的指针指示为零。 ?4、开动秒表，在指针正指5s的瞬间，用手紧压按钮，使标准针自动下落贯入试样，经5s 停压按钮使针停止移动。如采用自动针入度仪，计时与标准针下落贯人试样
同时开始，至5s时自动停止。 ?5、调节刻度盘拉杆与针连杆接触读取指针指向的读数，准确至0.5mm。 ?6、同一试样平行试验至少三次，各测点之间与器皿边缘的距离不应少于10mm。每次试验后应换针或用三氯乙烯棉球擦净，再用干棉花擦干。 ?7、结果评定 ?1）同一试样三次平行试验结果的极差在下列允许范围内： ?针入度（0.1mm）允许差值（0.1mm） 0—49 2； ? 50—149 4。 ?如不符合此要求时，应重新试验。 ?二）延度试验 ?1、将保温后的试件连同底板移入延度仪水槽中，然后取出底板，将试模两端的孔分别套在划板及固定板的金属杆上，取下侧模，记录指针指向标尺读数（初始读数）。 水面距试样表面应大于25mm，水温应始终保持在规定温度范围内。 ?2、开动延度仪，注意观察试样的延伸情况，如发现沥青细丝浮于表面或沉入水底，则应在水中加入酒精或食盐，调整水的密度后，重新试验。 ?3、试样拉断时，读取指针指向标尺上的读数（终读数），以cm表示 ?4、结果评定 ?1) 同一试样，如3个测定结果均大于100cm，试验结果记作>100mm；特殊需要可分别记录实测值。 ?2）如有一个以上的测定值小于100cm，结果的极差与平均值之差满足重复性试验精度要求，则取3个测定值的平均数的整数作为试验结果，如平均值大于100cm,记作“>100cm”； ?如结果的极差与平均值之差不符合重复性试验精度要求，试验应重做！ ?3、当试验结果小于100cm时，重复性试验的允许差为平均值的20%；复现性试验的允许差为平均值的30%。 ?三）沥青软化点试验 ?1、将装有试样的试样环连同底板置于5℃±0.5℃水的恒温水槽中至少15分钟；