阿片类药物依赖诊断治疗指导原则
阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。
阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。
一、临床表现
（一）戒断症状。滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。
典型的戒断症状分为两大类：
1.客观体征。如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。
2.主观症状。如肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲差、无力、疲乏、不安、喷嚏、发冷、发热、渴求药物等。
（二）急性中毒症状。在大剂量滥用阿片类药物后，出现精神运动性抑制，言语不清、昏睡甚至昏迷；体征有针尖样瞳孔（深昏迷时也可能由于缺氧瞳孔扩大）、呼吸抑制、肺水肿、心率减慢、心律失常等。
（三）其他症状。可出现精神障碍如人格障碍、情绪障碍和精神病性症状等。存在不同程度的社会功能损害，表现为工作学习困难、逃学、不负责任和不履行家庭责任等。
二、诊断
诊断参照ICD-10阿片类药物依赖诊断标准：
（一）对阿片类药物有强烈的渴求及强迫性觅药行为。
（二）对阿片类药物滥用行为的开始、结束及剂量难以控制。
（三）减少或停止滥用阿片类药物时出现生理戒断症状。
（四）耐受性增加，必须使用较高剂量药物才能获得原来较低剂量的感受。
（五）因滥用阿片类药物而逐渐丧失原有的兴趣爱好，并影响到家庭和社会关系。
（六）不顾身体损害及社会危害，固执地滥用阿片类药物。
在以往12个月内发生或存在3项以上即可诊断为阿片类药物依赖。
除参照以上诊断标准外，诊断时还应注意以下几点：
（一）末次使用阿片类药物72小时内的尿毒品检测结果。
（二）病史、滥用药物史及有无与之相关的躯体并发症如病毒性肝炎、结核等，还应注意有无精神障碍、人格障碍等心理社会功能的损害。
（三）患者的一般情况、生命体征、意识状况、注射痕迹、皮肤瘢痕和感染等。
（四）性病、艾滋病和病毒性肝炎等传染病的检测结果。
三、治疗
阿片类药物依赖是一种慢性、高复发性疾病，其治疗是一个长期过程。目前对阿片类药物依赖的治疗推荐采用医学、心理、社会等综合措施，包括停止滥用药物、针对戒断症状给予脱毒治疗、针对心理依赖及其它躯体、心理、社会功能损害进行康复和防复吸治疗，最终实现吸毒人员的康复和回归社会。
治疗时应根据滥用药物的种类、剂量、时间、途径、既往戒毒治疗情况等首先确定药物依赖的严重程度，结合吸毒人员的个体情况选择戒毒药物和治疗方法。症状轻者可不使用戒毒药物，仅需对症处理即可。阿片类药物依赖多伴有多药滥用现象，其危害严重，在治疗过程中应多加注意。
（一）脱毒治疗。
是指通过治疗减轻由于突然停药导致的躯体戒断症状。由于吸毒人员的特殊性，阿片类药物依赖的脱毒治疗应在管理严格的封闭环境中进行。脱毒治疗可分为替代治疗与非替代治疗，两者可以结合使用。对于戒断症状较轻、合作较好的吸毒人员可单独使用非替代治疗。
1.替代治疗。
是利用与阿片类药物有相似药理作用的其他药物替代原使
用药物，在一定的时间内逐渐减少并停止使用替代药物，以减轻戒断症状的严重程度。
（1）美沙酮替代治疗。
1）适应证。
美沙酮替代治疗适用于阿片类药物的脱毒治疗。由于美沙酮本身也能产生依赖性，因此应在严格管理的戒毒医疗机构中进行。
2）治疗原则。
美沙酮替代治疗的原则是：逐日递减、先快后慢、只减不加、停药坚决。在用药中和停药后对症处理各种症状。
3）用法与剂量。
美沙酮替代治疗首次剂量一般为20－40mg/日口服，原则上不超过60 mg/日口服。首次给药后，戒断症状控制不理想者可酌情追加美沙酮5-10mg口服。如发现美沙酮剂量过大，应再次确认吸毒人员药物依赖的程度及近期药物滥用的剂量并于第2日减药，减幅为首日剂量的30-50%。
递减程序根据个体情况制订，多数可在10－20日内停药。如每日递减前1日药量的20%，减至5－10mg/日时可改为每1－3日减1mg。
4）不良反应及处理。
在使用较大剂量时可出现相应的不良反应，常见如口干、恶心、呕吐、头昏、头痛、困倦、乏力等，个别出现直立性
晕厥。如不良反应严重，可减少美沙酮的用量并密切观察。
5）过量中毒及处理。
过量中毒常发生在治疗前3天。主要表现为冷汗、严重头昏、坐卧不安、针尖样瞳孔、无力、嗜睡、血压下降，呼吸、心率减慢甚至昏迷，严重时可出现呼吸困难、紫绀等。
一旦发现过量中毒应立即停用美沙酮，密切观察吸毒人员的意识、瞳孔和呼吸状况。若出现阿片类中毒三联征（呼吸抑制、昏迷和针尖样瞳孔）应立即抢救。抢救措施包括：①维持呼吸道通畅，吸氧，静脉输液维持水、电解质平衡及一般支持疗法；②首次快速给予阿片受体拮抗剂纳洛酮0.4mg静脉注射，必要时2-5分钟内重复使用2-3次。
6）注意事项。
呼吸功能不全者和产妇分娩前后禁用；妊娠妇女、老年人、肝肾功能不全者慎用。
（2）盐酸丁丙诺啡舌下含片替代治疗。
1）适应证。
同美沙酮。
2）用法与剂量。
根据吸毒人员戒断症状及药物引发不良反应的严重程度随时调整剂量。最初1-3日剂量应充分，轻度依赖为1-1.5mg/次舌下含服，q8h；中度依赖为2-2.5mg/次舌下含服，q8h;重度依赖为3-6mg/次舌下含服，q8h。首次用药2小时后根据戒断症状的控制情况决定是否追加剂量，追加剂量为上次使用剂量的30-50%。经最初1-3日充分用量后可酌情减量，每日减前1日剂量的20-30%。治疗周期为10-14天。
药物须舌下含服不少于5分钟，含服期间不可吞咽以保证药物被口腔粘膜充分吸收。掌握适当给药时机是治疗的关键，一
般应在末次滥用阿片类药物8-2小时后、出现早期戒断症状时开始治疗。
3）不良反应。
常见嗜睡、恶心、呕吐、出汗和眩晕，可见口干、便秘、瞳孔缩小、心率减慢和低血压等。呼吸抑制约在给药3小时后发生，持续时间长，程度较吗啡所致呼吸抑制轻，不随用药剂量增加而加重。盐酸丁丙诺啡过量使用所致中毒较少发生。
4）注意事项。
呼吸系统疾病、严重肝病者、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。酒精和中枢神经系统抑制剂会加强盐酸丁丙诺啡的呼吸抑制作用。用药期间切忌再度滥用阿片类药物，否则可引发或加重戒断症状。用药期间慎用镇静催眠药，严禁酗酒。
（3）替代治疗的护理与观察。
1）根据吸毒人员的病情定时巡视。
2）严密观察治疗药物的起效过程与不良反应，及时处理。
3）治疗期间应严格病房管理，防止吸毒人员再次滥用阿片类药物。
4）治疗期间应鼓励吸毒人员进食，不应过早安排体育锻炼以减少体力消耗。
2.非替代治疗。
指应用中枢α2受体激动剂来减轻阿片类药物依赖的戒断症状。该类药物以可乐宁和洛非西定为代表，其控制戒断症状的作用比美沙酮和盐酸丁丙诺啡弱。洛非西定不良反应较可乐宁轻。
（1）适应证。用于轻中度阿片类药物依赖的吸毒人员，也可在替代治疗结束后使用，以利于控制稽延性戒断症状。
（2）用法与剂量。根据吸毒人员年龄、体重、健康状况、药物滥用史、戒断症状的程度调整可乐宁和洛非西定的用法与剂量。常见治疗方案参考表1、2。
（3）不良反应。常见口干、倦怠、眩晕、便秘和体位性低血压。过量症状包括体位性低血压、眩晕或晕厥、心率下降。长期使用后突然停药可出现反跳性血压升高、头痛、恶心、唾液增多、手指颤动等症状，故药物使用时间不应超过2周。
表1 可乐宁脱毒治疗方案（以体重60kg为例）
注：每片含可乐宁0.1mg
表2 洛非西定脱毒治疗方案（以体重60kg为例）
注：每片含洛非西定0.2mg
（4）注意事项。
1）低血压、脑血管病后遗症、冠状动脉供血不足、近期心肌梗塞、慢性肾功能不全、窦房结功能低下和抑郁症者慎用。血压等于或低于90/50mmHg或心率低于60次/分以及对此类药物过敏者禁用。
2）因本品有中枢抑制作用，服药期间不宜驾车或操纵机器以免发生意外。
（5）非替代治疗的护理与观察。
应注意观察血压偏低及对药物敏感的吸毒人员，治疗期间每日测量血压。治疗前4日宜卧床，缓慢改变体位，如出现体位性低血压应使吸毒人员平卧，置头低足高位。如连续发生体位性低血压或血压持续等于或低于90/50 mmHg，应适当减药，可减当日剂量的1/4，必要时停药。鼓励吸毒人员进食，保证营养摄入量。
3.中药脱毒治疗。
目前经国家食品药品监督管理局批准的戒毒中药近10种，适用于轻、中度阿片类药物依赖的吸毒人员，对重度依赖的吸毒人员单纯使用中药疗效尚不够理想，需要与其他药物联合使用。
4.其他脱毒治疗。
如针灸、电针等，疗效需进一步验证。
（二）纳曲酮防复吸治疗。
1.适应证。
适用于已解除阿片类药物依赖的康复期辅助治疗，以防止或减少复吸。用药前应做好以下准备：
（1）阿片类药物依赖者应停止使用阿片类药物7-10天以上，如使用美沙酮则停药时间应延长至2周以上。
（2）尿吗啡检测结果阴性。
（3）服药前纳洛酮激发试验阴性。
（4）肝功能检查基本正常。
2.用法与剂量。
小剂量开始治疗，一般为10-20mg/日口服，3-5天达到维持剂量50mg/日口服。服药时间一般为3-6个月。
3.不良反应。
少数吸毒人员服药后出现恶心、呕吐、胃肠不适、食欲
不振、口渴和头晕等症状，也可出现睡眠困难、焦虑、易激动、关节肌肉痛和头痛等。纳曲酮不良反应的症状与脱毒后
稽延性戒断症状相似，应加以鉴别。
4.注意事项。
（1）纳曲酮具有肝脏毒性，可引起转氨酶一过性升高，使用前和使用中需检查肝功能，肝功能不全者慎用。如治疗期间出现肝功能异常，应停止使用。
（2）未经过脱毒治疗的吸毒人员服用纳曲酮会引起严重的戒断综合征。
（3）纳曲酮治疗期间要进行尿吗啡检测，了解吸毒人员治疗依从性。告诫吸毒人员服用纳曲酮期间若滥用阿片类药物，小剂量不会产生欣快感，大剂量则会出现严重中毒症状，甚至昏迷、死亡。
（4）纳曲酮治疗期间如需使用镇痛药，应避免使用阿片类镇痛药，以防止降低药效或产生戒断症状。
（三）心理行为治疗。
心理行为治疗主要针对患者的心理依赖及其他心理行为问题，主要目的是预防复吸。心理行为治疗是阿片类药物依赖治疗的重要内容。
1.动机强化治疗：帮助吸毒人员认识自己的问题，制订治疗计划并帮助吸毒人员坚持治疗，有助于提高戒毒治疗的成功率。
2.认知治疗：改变吸毒人员的不良认知方式，帮助吸毒人员正确应对急、慢性药物渴求，强化吸毒人员的不吸毒行为，预防复吸。
3.预防复吸治疗：帮助吸毒人员提高自我效能与应对复吸高危情景的能力，识别诱发药物渴求、复吸的心理及环境因素，找出有效应对的方法，降低复吸率。
4.行为治疗：通过各种行为治疗技术强化不吸毒行为及其他健康行为，降低复吸的可能性。
5.集体治疗：通过交流发现吸毒人员间的共同问题，增进吸毒人员间的交流和理解，制订出切实可行的治疗方案。也可使吸毒人员在治疗期间相互监督、相互支持，增进其与医师间的接触，有助于预防复吸、促进康复。
6.家庭治疗：通过改善吸毒人员的人际关系，特别是与其家庭成员间的关系，促进家庭成员间的感情交流，提高治疗支持程度。
附件：阿片类药物依赖相关基本概念
附件
阿片类药物依赖相关基本概念
一、阿片类药物依赖
指长期和反复滥用阿片类药物后，机体对药物产生的适应现象。当体内有足够该药物存在的情况下，可保持正常生理和心理功能平衡，中断或骤减用药后，机体出现戒断症状。
药物依赖包括生理依赖（躯体依赖）和心理依赖（精神依赖）两部分。生理依赖是由反复用药造成的一种生理适应状态，主要表现为耐受性和戒断症状。心理依赖是吸毒人员对药品产生的强烈渴求感，需不断滥用来重复体验心理快感，是导致复吸的重要原因。
二、阿片类药物耐受性
指持续滥用阿片类药物后机体出现的药效下降或药物作用维持时间缩短的现象，必须增加使用剂量才能获得原来的效果，若立即停药多数会出现急性戒断症状。阿片类药物的耐受性可逆，停止滥用药物后耐受性可逐渐消失。
三、稽延性戒断症状
阿片类药物依赖者经脱毒治疗后，随着外源性阿片类药物的逐渐消除，内源性阿片肽的合成及阿片受体数量的增加难以在短期内达到正常水平，在相当长的时间内会出现躯体、精神的不适，称为稽延性戒断症状。主要表现为顽固性失眠、焦虑烦躁、周身疼痛、疲乏无力、心境恶劣等。
四、多药滥用
指非医疗目的滥用2种或2种以上药物的行为。其目的是：
①加强原来滥用药物的作用，以保持或减少原用药物使用剂量；
②克服原用药物引起的不良反应；③充当原用药物替代物；④作为自行戒毒的戒毒药物。多药滥用有3种形式，第一是在某种药物中混有其他药物；第二是同时滥用2种或2种以上药物；第三是在滥用某种药物后交替使用其他不同的药物。阿片类药物依赖多伴有多药滥用现象，其危害严重，应在治疗过程中多加注意。
五、强迫性觅药行为
指吸毒人员不由自主、不顾一切地寻求和滥用药物，是失去自我控制能力的表现，而非意志薄弱或道德问题。强迫性觅药行为是判断药物依赖的重要指征之一。
六、阿片类药物依赖急性戒断症状
指吸毒人员中断、骤然减少使用阿片类药物，或使用阿片类药物拮抗剂后出现的一系列躯体和精神症状，如流涕、流泪、打哈欠、瞳孔散大、立毛肌收缩、出汗、腹泻、全身酸痛、自发射精、血压升高、脉搏加快、发热、失眠及焦虑烦躁等，同时伴有对阿片类药物的强烈渴求感。急性戒断症状的范围十分广泛，几乎涉及到机体每一个系统，其持续时间与滥用阿片类药物的种类和脱毒治疗方法有关，一般在停药后72小时达到高峰，后逐渐减轻。急性戒断症状的轻重程度个体差异较大，是促使吸毒人员继续滥用阿片类药物的主要原因。
七、阿片类药物过量中毒
阿片类药物过量滥用导致的中毒比较常见，表现为中枢神经系统抑制、瞳孔缩小、呼吸抑制等特征性症状。还应注意多药滥用所致的混合中毒。
八、复吸
指吸毒人员经过脱毒治疗，基本摆脱药物依赖状态后重新滥用药物并形成新的药物依赖状态。偶尔的重新滥用行为不应视为复吸，只有形成新的药物依赖才可诊断为复吸。导致复吸的原因较多也较复杂，充分认识这些原因对采取有效的防复吸措施具有重要意义。预防复吸是治疗各种药物依赖的关键。
前言 为了规范临床用药，充分发挥强效阿片类药物在医疗临床中的作用，最大程度地减少或者避免此类药物的相关不良反应，在参考国外相关资料和国内临床多中心研究初步结果的基础上，由国内疼痛治疗专家和药物滥用研究及药物控制专家组成的专家小组特制定出以多瑞吉为代表的《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》。 必须指出：临床医师必须规范此类药物的临床应用，并对所有病例进行随访。《指南》也将随着临床实践和经验的不断积累，进行必要的完善。 《指南》由罗爱伦、蔡志基、李树人、许建国、黄宇光等10余位专家起草并核定。 一、慢性疼痛的定义： 既往将慢性疼痛定义为：病人无明确组织损伤,但出现持续6个月以上的疼痛。目前医学界将慢性疼痛定义为：慢性疼痛导致病人抑郁和焦虑,造成身心极大伤害，并严重影响其生活质量。慢性非癌性疼痛是十分普遍的现象，需要医治。 慢性非癌痛病人治疗是为了缓解疼痛和抑郁。临床上更加注重病人的功能恢复,应将“病人能否重返工作岗位,能否恢复正常生活"作为判定疼痛治疗是否有效的客观指标。 二、慢性非癌痛处理的原则和方法 1.基本原则：慢性非癌痛治疗的目的：缓解疼痛和改善功能状态。功能状态包括身体状态、精神状态和家庭社会关系等。有效的疼痛治疗包含多种形式的综合治疗，其中药物治疗是重要的组成部分。 2.药物治疗：世界卫生组织(WorldHealthOrganization)用于癌痛治疗的三阶梯镇 痛原则同样适用于慢性非癌痛镇痛治疗。WHO强调：慢性非癌痛治疗应采取药物和非药物结合的综合治疗方法。 3.非药物性治疗：慢性非癌痛的非药物治疗包括：理疗、针灸和心理治疗等。 三、强效阿片类药物的使用 国外大量临床资料表明：不论慢性非癌痛的病因如何，中、重度疼痛都可以使用强效阿片类药物治疗。强阿片类药物治疗伤害性疼痛疗效确切，相当一部分神经源疼痛病人使用强阿片类药物症状可得到明显缓解。因此，在其他常用治疗方法无效时，应考虑强阿片类药物治疗。 四、强阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的指导原则
1. A B C D 1.泼尼松主要的不良反应是（ ） A.并发感染 B.电解质紊乱 C.水肿 D.以上都是 2. A B C D 2.（ ）与维生素B2合用，可增加本药的吸收 A.甲状腺素、泻药 B.甲氧氯普胺 C.乙醇 D.进食时服用 3. A B C D 3.以下哪项是慢性阻塞性肺病的标志性症状（ ） A.气短或呼吸困难，进行性加重 B.咳嗽、咯血 C.体重下降、食欲减退 D.下肢水肿、肝脏增大 4. A B C D 4.（ ）患者禁用碳酸锂 A.帕金森病 B.妊娠的前3个月以及缺钠或低盐饮食 C.双相情感障碍 D.甲状腺功能低下 5. A B C D 5.在痴呆中，最常见的类型是（ ) A.血管性痴呆 B.皮层性痴呆 C.阿尔茨海默病 D.皮层下痴呆 6. A B C D 6.噻嗪类利尿剂主要不良反应是（ ） A.低血钾，血糖增加 B.高血压危象 C.刺激性干咳 D.心动过缓、乏力 7. A B C D 7.下列关于蜂窝织炎的诊断要点说法错误的是（ ） A.损害为局部大片状红、肿、热、痛，边界不清，严重者可出现大疱和深在性脓肿
B.急性期常伴高热、寒战和全身不适 C.常发生于腹部、背部、肢体末端等部位 D.复发性蜂窝织炎损害反复发作，全身症状可能较轻 8. A B C D 8.（ ）为肺癌影像诊断中不可缺少的检查手段，其对肿瘤分期、定位，了解肿瘤 侵犯的部位和范围，搜索位于隐蔽部位的病灶等具有重要意义 A.CT B.X 线 C.MRI D.PET-CT 9. A B C D 9.以下哪项属于溴己新严重的不良反应（ ） A.头痛、头晕 B.恶心、呕吐 C.腹痛、腹泻 D.遗尿 10. A B C D 10.使用尿激酶有（ ）的患者可见不同程度的发热，可用对乙酰氨基酚作退热药 A.1％～2％ B.2％～3％ C.3％～4％ D.4％～5％ 11. A B C D 11.羟乙基淀粉成人一日最大剂量为（ ）ml ／kg A.23 B.33 C.43 D.53 12. A B C D 12.复方氯化钠的禁忌证包括（ ） A.高渗性失水 B.高渗性非酮症昏迷 C.肾病综合征 D.低氯性代谢性碱中毒 13. A B C D 13.卡介苗用于预防（ ） A.结核病 B.乙型肝炎 C.预防脊髓灰质炎 D.破伤风
《国家基本药物临床应用指南》和《国家 基本药物处方集》培训大纲 一、2012年版《国家基本药物临床应用指南》（化学药品和生物制品） （一）培训目标。掌握各系统、章节疾病概述、诊断要点、药物治疗和注意事项等容，以及基层常见病、多发病和需要现场及时抢救的急诊与危重症应用基本药物的处理。熟悉较为复杂疾病应用基本药物的初步处理。了解复杂或疑难疾病应用基本药物的有关处理。 （二）授课学时及重点容。 1．第一章急诊及危重症和第十一章急性中毒 掌握：猝死和心肺复、高血压危象、急性左心衰、动物咬蜇伤、中暑、淹溺、电击伤、鼠药中毒、有机磷杀虫剂中毒、急性酒精中毒。 熟悉：休克、破伤风、亚硝酸盐中毒、苯二氮卓类中毒。 了解：糖尿病急性病发症、氰化物中毒、阿片类药物中毒、瘦肉精中毒。 2．第二章感染性疾病 掌握：上呼吸道病毒感染、流行性感冒、急性化脓性扁桃体炎、急性气管支气管炎、慢性支气管炎急性加重、社区获得性肺
炎、急性膀胱炎、肾盂肾炎、细菌性食物中毒、细菌性痢疾、猩红热、肠道寄生虫病。 熟悉：化脓性脑膜炎、流行性脑脊髓膜炎、病毒性肝炎、伤寒和副伤寒、霍乱、阿米巴病、败血症、百日咳、钩端螺旋体病、血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病。 了解：急性脓胸、肺脓肿、感染性心膜炎、新型隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、流行性乙型脑炎、流行性出血热、布鲁菌病、炭疽、黑热病、绦虫病、囊虫病、包虫病。 3．第三章呼吸系统疾病 掌握：支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、支气管扩症、咯血。 熟悉：慢性肺源性心脏病、急性呼吸衰竭。 了解：肺血栓栓塞症。 4．第四章消化系统疾病 掌握：急性胃炎、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胆汁返流性胃炎、胃食管返流病、消化性溃疡、便秘、肠易激综合征、功能性消化不良、急性胰腺炎、消化道出血。 熟悉：药物性肝病、肝硬化、酒精性肝病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻。 了解：食道喷门粘膜撕裂综合征、应激性溃疡、幽门梗阻、非酒精性脂肪性肝病、慢性胰腺炎。 5．第五章心血管系统疾病
阿片类药物依赖诊断治疗指导原则 阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。 阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。 一、临床表现 （一）戒断症状。滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。 典型的戒断症状分为两大类： 1.客观体征。如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。 2.主观症状。如肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲差、无力、疲乏、不安、喷嚏、发冷、发热、渴求药物等。 （二）急性中毒症状。在大剂量滥用阿片类药物后，出现精神运动性抑制，言语不清、昏睡甚至昏迷；体征有针尖样瞳孔（深昏迷时也可能由于缺氧瞳孔扩大）、呼吸抑制、肺水肿、心率减慢、心律失常等。 （三）其他症状。可出现精神障碍如人格障碍、情绪障碍和精神病性症状等。存在不同程度的社会功能损害，表现为工作学习困难、逃学、不负责任和不履行家庭责任等。 二、诊断 诊断参照ICD-10阿片类药物依赖诊断标准： （一）对阿片类药物有强烈的渴求及强迫性觅药行为。 （二）对阿片类药物滥用行为的开始、结束及剂量难以控制。 （三）减少或停止滥用阿片类药物时出现生理戒断症状。 （四）耐受性增加，必须使用较高剂量药物才能获得原来较低剂量的感受。 （五）因滥用阿片类药物而逐渐丧失原有的兴趣爱好，并影响到家庭和社会关系。 （六）不顾身体损害及社会危害，固执地滥用阿片类药物。 在以往12个月内发生或存在3项以上即可诊断为阿片类药物依赖。 除参照以上诊断标准外，诊断时还应注意以下几点： （一）末次使用阿片类药物72小时内的尿毒品检测结果。 （二）病史、滥用药物史及有无与之相关的躯体并发症如病毒性肝炎、结核等，还应注意有无精神障碍、人格障碍等心理社会功能的损害。 （三）患者的一般情况、生命体征、意识状况、注射痕迹、皮肤瘢痕和感染等。 （四）性病、艾滋病和病毒性肝炎等传染病的检测结果。
第二节阿片类镇痛药 一、作用机制 阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药（ narcotic analgesics ），是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。除少数作用弱的药物以外，此类药物若使用不当多具有成瘾性，但用于医疗目的并不会带来太大问题。研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时，成瘾的发生率极低。 表附录1-2 阿片受体激动后的作用 阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的：外周神经有阿片受体；阿片药物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制 P 物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。 二、阿片类药物的分类 阿片类药物有多种分类方法： 1. 按化学结构：分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因） , 后者主要是罂粟碱，有平滑肌松弛作用。 表附录1-3 强阿片类药物简表
表附录1-4 弱阿片类药物简表 2. 按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因，二乙酰吗啡 ) 和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为四类：①苯丙吗啡烷类 (phenylpiperidine derivatives) ，如哌替啶、芬太尼等；②吗啡喃类 (morphinenans) ，如左吗喃；③苯异吗啡烷类 (bengmorphans) ，如喷他佐辛；④二苯甲烷类 (diphenylmethanes) ，如美散酮。 3. 按受体类型可分为μ、κ、δ受体，该三种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。从功能上还可能存在ε和δ受体，并可能进一步分为μ 1 、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3 和δ 1 、δ 2 等亚型。表 3-2 为受体激动后的药理作用。 4. 按药理作用分，阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 吗啡、芬太尼、哌替啶等 ) ，激动一拮抗药 ( 喷他佐辛、纳布啡等 ) ，部分激动药(丁丙诺啡)和拮抗药 (纳洛酮等) 。 激动—拮抗药又称部分激动药，主要激动κ受体，对δ受体也有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。由于对受体作用不同，这类药物通过κ受体产生镇痛和呼吸抑制作用，有“天花板”效应，很少产生依赖性；通过ζ受体产生精神作用和幻觉。根据激动—拮抗程度不同，纳布啡和布托啡诺主要用作镇痛药，而另一些药如烯丙吗啡主要用作拮抗药。 在临床应用中，已应用纯激动药治疗的患者不能换用混合激动一拮抗药或部分激动药，否则可能导致戒断反应，而用混合激动—拮抗药或部分激动药进行治疗的患者可较安全地换用纯阿片激动药，不会产生戒断反应。 5. 根据阿片类药的镇痛强度，临床分为强阿片药(表附录1-3) 和弱阿片药(表附录1-4) 。弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和雷米芬太尼。弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。
阿片类药物的简介 一.分类 1.按化学结构分类分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因），后者主要是提取的罂粟碱，不作用于阿片受体，有平滑肌松弛作用。 2.按来源分类该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因、二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为4类：①苯哌啶类（phenylpiperidine derivatives），如哌替啶、芬太尼等；①吗啡烷类（morphinenans），如左吗喃、左啡诺（levorphanol）；①苯并吗啡烷类（bengmorphans），如喷他佐辛； ①二苯甲烷类（diphenylmethanes），如美沙酮（methadone）,右丙氧芬（dextroproxyphene）、镇痛新（pentazocine） 3.按受体类型分类可分为μ、κ、δ受体激动剂，该3种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。然而阿片类受体在中枢神经系统内分布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。阿片受体内源性配体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽（endomorphine）。这些五肽物质分别有不同的基因编码，对不同阿片受体的亲和力不同。脑啡肽对δ受体有较强的选择性，强啡肽对κ受体有较强的选择性，μ受体的内源性配体为内吗啡肽，内吗啡肽在中枢神经系统内与μ受体成镜像分布，其结合力比对δ和κ受体强100倍以上。而以前所认为的β内啡
肽并不是μ受体的内源性配体。 4.按药理作用分类阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、芬太尼、哌替啶等），激动—拮抗药（喷他佐辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等）。 5.根据阿片类药的镇痛强度分类临床分为强阿片药和弱阿片药。弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼。弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。 二.作用与临床应用 主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。 三．作用机制 通过增加钾离子外流使突触后膜超极化 突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等 阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制
阿片类药物滥用的研究 摘要：阿片类药物滥用成瘾已经成为全球性的公害，近几十年来，全世界吸毒人数持续增加,20世纪90年代后期以来，吸毒人数均呈快速增长趋势，而且由美国等发达国家迅速波及到越来越多的发展中国家；中国的登记在册的吸毒人数已从1991年的14.8万人上升到2004年的114.04万人，而专家估计实际的吸毒人数可能是这个数字的5倍还多，这其中83.6%为青少年，70%为海洛因吸毒者，17％为女性吸毒者，10年增长了近十倍。吸毒人群由以成人为主体迅速转化为以青少年为主体，表现出全球化和低龄化的趋势。药物的滥用成瘾不仅仅是医学工作者亟待解决的问题，而且由于药物滥用所产生的社会问题也是不容忽视的。社会问题的存在求其根本还是在于成瘾类药物的滥用及无法从根本上戒除。那么什么是阿片类药物，为什么会产生依赖，阿片类药物依赖会对机体产生什么样的影响，为什么成瘾类药物的戒断如此困难等等一系列问题有待于医学和社会学的工作者去解决。 关键词：阿片类药物；吗啡；成瘾；药物滥用 下面是对阿片类药物成瘾机制及其对机体影响的综合叙述。一、阿片类药物阿片，俗称“鸦片”。阿片类药物是指由罂粟中提取的生物碱和人工合成的可使机体产生类吗啡效应的药物。阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果壳浆汁的干燥物，为褐色膏状，放置时间长变为黑色硬块，味辛苦，有特殊臭味。阿片至少含有25种以上的生物碱，从化学结构上可以分为吗啡类与罂粟碱类，约占阿片重量的25%。吗啡类主要有吗啡(morphine)、可待因(codeine)、蒂巴因(thebaine);罂粟碱类主要有罂粟碱(papaverine);那可汀(narcotine)，那碎因(narceine)等。人工合成的阿片类药物包括乙基吗啡(dionine)、海洛因(heroin，二乙酰吗啡)，阿扑吗啡（apomorhine)及杜冷丁等。阿片类药物是人类药用历史最为悠久的强效镇痛药。临床上常用阿片生物碱及其衍生物减轻疼痛、治疗腹泻和镇咳等。由于阿片类药物具有不同程度的躯体依赖性和精神依赖性以及药物耐受性；医学上称它为“麻醉性镇痛药”或“成瘾性镇痛药”。 吗啡是最早从阿片中提炼出来的含氮植物碱，是白色针状结晶或结晶状粉末，无臭，味苦有毒，遇光易变质，溶于水，微溶于乙醇，医药上常用吗啡的硫酸盐或盐酸盐作为镇痛剂，分子式为C17H19NO3，化学结构式见下图。在吗啡结构的基础上进行了进一步的化学修饰，从而产生出许多此类药物。其中最重要的是海洛因。海洛因是二乙酰吗啡，俗称“白粉”、“白面”，纯净物是白色晶体，味苦,有毒，毒性相当于吗啡2至3倍，其镇痛效力比吗啡高 4-8倍，是毒品之王。分子式为C21H23NO5。海洛因作为镇痛药和精神快慰剂，曾盛行一时，初期甚至被用作治疗吗啡等阿片类成瘾的药物。但海洛因本身所具有的明显成瘾性很快就暴露出来，而且一旦成瘾很难戒断。它所表现出的负性作用和带来的不良反应远远超过了其医药价值。临床观察发现，海洛因比吗啡的水溶性更强，吸收迅速而完全，且具脂溶性，易通过血脑屏障进入中枢发挥其作用，因而海洛因的成瘾性更加强烈，长期服用会引起人体心律失常、肾功能衰竭、皮肤感染、肺活量降低、全身化脓性并发症，还能引起便秘、肠梗阻、蛋白尿等多种症状，使人消瘦、心理变态、性欲亢进、智力减退。海洛因吸入过量时，会导致死亡，对个人和社会所造成的后果极为严重，尽管如此，药物滥用（吸毒）已经在全世界范围内泛滥成灾，而且有愈演愈烈的趋势。 阿片类药物依赖成瘾的机制 （一）药物滥用及药物依赖药物滥用是指反复、大量地使用与医疗目的无关具有依赖性潜力的物质。一旦产生依赖性，个体便会不可自制地、不断地追求药物，以感受药物产生的
抗菌药物答案 （）除用于治疗钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫、旋毛虫等线虫病外，还可用于治疗囊虫和包虫病D. 阿苯达唑 （）单剂可治疗单纯性淋病 C. 头孢曲松 （）的肝癌患者具有HBV感染的背景 C.90％ （）的适应证是痛风性关节炎的急性发作、预防复发性痛风性关节炎的急性发作 A. 秋水仙碱 （）的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症A. 阿米替林 （）对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效，用于精神分裂症或其他精神病性障碍D. 奋乃静 （）患者禁用碳酸锂B.妊娠的前3个月以及缺钠或低盐饮食 （）禁用胶体果胶铋 D.严重肾功能不全者及孕妇 （）可通过胎盘屏障，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量C. 地高辛 （）可以缓解输尿管平滑肌痉挛，具有缓解疼痛和排石的作用 B.α受体阻断剂（）是阿片受体拮抗剂，能逆转阿片类药物所致昏迷、呼吸抑制、缩瞳等毒性作用 B.纳洛酮
（）是急性化脓性骨髓炎治疗的关键 B.早期使用有效抗菌药物 （）是慢性肺源性心脏病急性发作期的治疗关键 C.积极控制感染 （）是目前公认的早期发现前列腺癌最佳的初筛方法 D.直肠指检联合前列腺特异性抗原（PSA）检查 （）是目前治疗躁狂的首选药物 B.碳酸锂 （）是确诊胃癌的金标准D.组织病理检查 （）是输尿管结石的主要表现，由结石在输尿管内移动所致D.肾绞痛 （）是诊断冠心病的“金标准” B.冠状动脉造影 （）是诊断慢性阻塞性肺病的金标准B.肺功能测定指标 （）是治疗宫颈癌的主要方法，适用于Ⅰb期及其以后各期患者，即使对Ⅳ期也能起到姑息作用 B （）是治疗系统性红斑狼疮的首选药D.糖皮质激素 （）是最有效的控制哮喘气道炎症的药物 B.糖皮质激素 （）适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物A. 芬太尼 （）适用于无须肌松的各种表浅、短小手术。不合作儿童的诊断性检查麻醉。全身复合麻醉，亦可用于吸入全麻的诱导，或作为氧化亚氮或局麻的辅助用药A. 氯
卫生部关于印发《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》和《苯丙胺类药物依赖诊断治疗指导原则》的通知 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：为进一步规范戒毒医疗服务行为，提高戒毒医疗服务质量，保证医疗安全，我部组织有关专家对1993年发布的《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》和2002年发布的《苯丙胺类兴奋剂滥用及相关障碍的诊断治疗指导原则》进行了修订。现将修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》和《苯丙胺类药物依赖诊断治疗指导原则》印发给你们，请参照执行。 二○○九年十一月二十六日（信息公开形式：主动公开）
阿片类药物依赖诊断治疗指导原则 阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。 阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。 一、临床表现 （一）戒断症状。滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。 典型的戒断症状分为两大类： 1.客观体征。如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。
国家基本药物临床应用指南（2012版）公共课程考试答案 （）不得与利福平合用B硝酸异山梨酯 （）除用于治疗钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫、旋毛虫等线虫病外，还可用于治疗囊虫和包虫病D （）单剂可治疗单纯性淋病 C （）的肝癌患者具有HBV感染的背景 C （）的适应证是痛风性关节炎的急性发作、预防复发性痛风性关节炎的急性发作A秋水仙碱 （）的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症A阿米替林 （）对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效…精神病性障碍D奋乃静 （）患者禁用碳酸锂B妊娠的前3个月以及缺钠或低盐饮食 （）禁用胶体果胶铋D严重肾功能不全者及孕妇 （）可通过胎盘屏障，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量C地高辛 （）可以缓解输尿管平滑肌痉挛，具有缓解疼痛和排石的作用 B （）是阿片受体拮抗剂，能逆转阿片类药物所致昏迷、呼吸抑制、缩瞳等毒性作用B纳洛酮 （）是急性化脓性骨髓炎治疗的关键B早期使用有效抗菌药物 （）是慢性肺源性心脏病急性发作期的治疗关键C积极控制感染 （）是目前公认的早期发现前列腺癌最佳的初筛方法D直肠指检联合前列腺.. （）是目前治疗躁狂的首选药物 B.碳酸锂 （）是确诊胃癌的金标准 D.组织病理检查 （）是输尿管结石的主要表现，由结石在输尿管内移动所致D肾绞痛 （）是诊断冠心病的“金标准”B冠状动脉造影 （）是诊断慢性阻塞性肺病的金标准B肺功能测定指标 （）是治疗宫颈癌的主要方法，适用于Ⅰb期及其以后各期患者，….作用 B.放射治疗 （）是治疗系统性红斑狼疮的首选药D糖皮质激素 （）是最有效的控制哮喘气道炎症的药物B糖皮质激素 （）适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物A芬太尼 （）适用于无须肌松的各种表浅、短小手术。不合作儿童的诊断性检查麻醉。全身复合麻醉，亦可用于吸入全麻的诱导，或作为氧化亚氮或局麻的辅助用药A 氯胺酮 （）岁以下儿童不应用克拉霉素治疗咽炎 A.12 （）为肺癌影像诊断中不可缺少的检查手段，..搜索位于隐蔽部位的病灶等具有重要意义A （）为胰头癌患者的常见体征B背腰部疼痛
美国阿片类药物依赖维持治疗的回顾 发表时间：2013-05-23T10:25:05.077Z 来源：《中外健康文摘》2013年第13期供稿作者：黄华 [导读] 所以维持治疗是美国治疗海洛因成瘾的主要方法 黄华（广西梧州市第二人民医院 543001） 【中图分类号】R962 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）13-0200-01 长期使用阿片受体激动剂来治疗阿片类药物依赖者，是1965年由美国科学家Vincent Dole和Marie Nyswander发展起来的。首先应用在维持治疗中的阿片受体激动剂是美沙酮。因为，两位科学家发现单一剂量的美沙酮可以控制海洛因戒断症状长达24小时。并观察了海洛因成瘾者的临床病史特征。认为海洛因成瘾是一种疾病，而美沙酮维持治疗属于替代治疗。与糖尿病、高血压等慢性疾病的治疗一样，长期或终生用药是其主要特征。虽然美沙酮维持治疗就其诞生起就伴随着争论的声音，但自1972年起，美国食品药品管理局（FDA）通过美沙酮可用于阿片类物质成瘾的治疗，使其迅速变成了治疗阿片类物质成瘾主要药物，美沙酮维持治疗开始广泛应用。目前，估计美国白天有14到18万人接受美沙酮维持治疗。在20世纪70年代，左旋α-乙酰美沙酮（LAAM）也开始用于维持治疗，LAAM是长效美沙酮同源衍生物，1993年获美国FDA批准用于维持治疗。随后，丁丙诺啡也通过阿片类药物依赖患者维持治疗的临床实验研究。2002年获美国FDA批准用于阿片类药物依赖治疗。应用于阿片类药物依赖患者维持治疗的还有丁丙诺啡和纳洛酮的复方制剂赛宝松（suboxone）。维持治疗一般可以飞为四个阶段，诱导或称引入期、稳定期、维持期、减量停药期。 诱导期（引入期）：是指在医护人员做监护帮助下。根据个体的临床效果逐步增加剂量的时期。 稳定期：指患者已停止或大大减少阿片类物质和其他药物的使用。渴求感降低和没有明显副作用的时期。维持期：是指患者用药剂量稳定和表现良好的时期。 减量停药期：随患者的躯体状况、职业功能、家庭功能和社会功能逐渐得到改善和趋于稳定。在评价病人的社会家庭状况。尿检结果等情况后，可以考虑逐渐减量。低剂量维持直至停药的过程。但患者仍应保留在治疗程序中和继续接受其他方面的治疗。下面简单介绍维持治疗药物。 1、美沙酮：阿片类镇痛药。能有效抑制戒断症状24～32小时，作用持久，镇痛和控制戒断症状剂量时对意识、感觉（视、听、嗅、触觉），智力和运动功能无影响，同时有消除恐惧和焦虑作用，低耐受性，反复作用持续有效。 2、左旋α乙酰美沙酮（LAAM）：LAAM是一种长效阿片激动剂，在体内分解为去甲LAAM和双去甲LAAM。具有强阿片受体激动活性，比美沙酮作用时间长。对因为工作原因不能每天参加维持治疗的患者有实际意义，但LAAM可引起心电图QT间期延长，因此在使用LAAM治疗前应作心电图检查。并定期随访心电图。 3、丁丙诺啡：是一种μ阿片受体部分激动剂，是临床上一种有效镇痛药。镇痛效能是吗啡的25～40倍。但丁丙诺啡诱导速度过慢。会增加脱失率。 4、赛宝松：赛宝松（suboxone）为丁丙诺啡和纳洛酮4：1的复方舌下含片。因为舌下给药时的丁丙诺啡具有良好的生物利用度，而纳洛酮的生物利用度很低。故舌下含服赛宝松进行维持治疗和丁丙诺啡维持治疗一致。但如果注射使用赛宝松、。纳洛酮作为阿片受体拮抗剂的效果显现出来。出现强烈的阿片戒断症状。因此，赛宝松能有效防止阿片类成瘾者将该药物捣碎和溶解后注射使用。维持治疗的优缺点： 优点：（1）降低对阿片类物质的渴求感，减低觅药和用药行为。(2)减少注射使用毒品和经血液传播疾病（特别是艾滋病的机会）也减少由于注射对身体的伤害。如静脉堵塞等。（3）减少非法药物的使用和交易。（4）改善健康状况。（5）恢复和改善个人、家庭和社会功能。 缺点：(1)维持治疗淡化吸毒的违法性。有可能助长吸毒恶习。（2）维持治疗只针对阿片类药物患者，不能用于其它药物滥用。（3）维持治疗必须由医疗机构严格选定使用者，并采取心理辅导，心理社会康复治疗等综合措施为进行治疗。（4）维持治疗使用的药物可能流入黑市被非法使用。 想比较而言，维持治疗在美国而言还是利大于弊。所以维持治疗是美国治疗海洛因成瘾的主要方法。
阿片类镇痛药临床应用指导原则 阿片类镇痛药无极量限制:晚期癌症长期使用阿片类镇痛药,阿片类镇痛药的耐受程度决定用药剂量，但应注意监控不良反应。 WHO推荐：使用控（缓）释制剂，可同时使用即释麻醉药品，以缓解病人的爆发痛。口服给药、按时、按阶梯、剂量个体化、注意具体细节。 ◆阿片类药物首次剂量滴定原则 ◆阿片类药物之间的等效剂量换算 ◆阿片类药物维持使用的原则 ◆阿片类药物与其他药物的联合使用原则 --NSAIDs、抗抑郁药、抗惊厥药、双膦酸盐等 癌痛治疗不推荐使用度冷丁 度冷丁的止痛强度仅为吗啡的1/10。代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长，且毒性作用较原形更强。主要采用注射途径给药，这种给药途径使药物较快在脑内达到高浓度，比较容易逾越镇痛浓度直达引起欣快感浓度，增加用药上瘾的危险性。用于术后或爆发痛的治疗，对于慢性疼痛不推荐。 病历要求 ◆门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者需长期使用麻醉药品和第一 类精神药品的，首诊医师应亲自诊查患者，建立相应病历，要求其签署《知情同意书》。 ◆病历中应当留存下列材料复印件： 二级以上医院开具的诊断证明；患者户籍簿、身份证或者其他相关有效身份 证明文件；为患者代办人员身份证明文件。－《处方管理法》21条 ◆要求长期使用麻醉和第一类精神药品的门（急）诊癌症患者和中、重度慢性疼 痛患者，每3个月复诊或者随诊一次。－《处方管理法》27条 ◆医师开具麻醉、一精药品处方时在病历中记录。－《管理规定》第18条 ◆除需长期使用麻醉和一精药品的门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛 患者外，麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用。－处方管理办法22条
1.下列关于对乙酰氨基酚，说法不正确的是（ A） A. 用于解热连续使用不得超过5天，用于止痛不得超过3天，症状未缓解请咨询医师或药师 B. 用于缓解轻至中度疼痛，也可用于退热，如感冒发热等 C. 不推荐12岁以下儿童使用 D. 妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用 2.（ A）的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症 A. 阿米替林 B. 帕罗西汀 C. 多塞平 D. 氯米帕明 3.猝死时的基础生命支持，胸外按压的深度为（A ） A.4～5cm B.1～2cm C.2～3cm D.6～7cm 4.单纯疱疹的病程为自限性，但易复发，复发性疱疹多在（ A）周消退 A.1 B.2 C.3 D.4 5.急性前列腺炎患者在未明确致病菌前，应首先静脉使用（A ）抗菌药物 A.喹诺酮类 B.大环内酯类 C.磺胺类 D.头孢菌素 6.若子宫颈炎症患者宫颈内膜或尿道分泌物，经革兰染色或培养检出淋病奈瑟菌，则应按成人无并发症淋病治疗所推荐的方法进行治疗。主张大剂量、单次给药，首选（C ）250mg，单次肌内注射 A.青霉素 B.阿奇霉素 C.头孢曲松 D.左氧氟沙星 7.重度子痫前期的临床症状和体征不包括（ C） A.收缩压≥160mmHg，或舒张压≥110mmHg B.24小时尿蛋白＞2g C.血清肌酐降低 D.血小板减少 8.儿童专用的复方氨基酸注射液应按照患儿实际体重估算氨基酸需要量，每日每公斤体重用35～50ml或遵医嘱。静脉滴速不宜过快，20kg儿童一般不宜超过（D ）滴／分钟 A.50 B.40 C.30 D.20
9.正柴胡饮颗粒对下列哪种患者禁用C( ) A.糖尿病患者及有高血压 B.心脏病、肝病 C.风热感冒者 D.肾病等慢性病严重者 10.地榆槐角丸（A ）以下儿童和过敏体质者慎用 A.3岁 B.4岁 C.5岁 D.6岁 11.缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下脑出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病应选用下列哪种药（C ） A. 甘露醇 B. 麦角胺咖啡因 C. 尼莫地平 D. 洛贝林 12.硝酸甘油的适应证是（A ） A. 用于心绞痛的治疗及预防，降低血压，充血性心力衰竭的治疗 B. 冠心病的长期治疗，心绞痛的预防，心肌梗死后持续心绞痛 C. 与洋地黄、利尿剂联合用于慢性心力衰竭、肺动脉高压 D. 心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛 13.关于鱼精蛋白叙述错误的是（ B） A.对鱼虾类有过敏史者；中长效混合胰岛素过敏者慎用 B.本品口服、静脉给药均可 C.输精管切除术及不育症患者在输注本品前，可应用皮质激素或抗组胺药防止过敏 D.鱼精蛋白可引起低血压，故静脉注射时应缓慢，且应备有抢救休克的药物和设备 以下哪项不属于氨茶碱常见不良反应C、嗜睡 14.抑郁障碍的全程治疗分为（C ）期 A.2 B.3 C.5 D.6 15.治疗风湿热的抗风湿的首选药物是（ C） A.青霉素 B.红霉素 C.阿司匹林 D.肾上腺皮质激素 16.巴氏腺脓肿患者首选治疗药物是（ C）160万单位，肌内注射，一日2次 A.土霉素 B.氯霉素 C.青霉素 D.红霉素
国家食品药品监督管理总局药品审评中心 汇编 ●非临床研究(7项) ●化药（51项） ●审评一般原则（6项） ●技术标准/技术要求（13项） ●生物制品（26项） ●中药、天然药物（16项） ●药品注册相关法律、法规（36项） ●综合学科（8项）
非临床研究(7项) 药物安全药理学研究技术指导原则（征求意见稿）20140513 颁布 药物单次给药毒性研究技术指导原则（征求意见稿）20140513颁布 药物重复给药毒性研究技术指导原则（征求意见稿）20140513颁布 药物非临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）20140513颁布 药物毒代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）20140513颁布 药物QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则（征求意见 20140513颁布稿） 药物安全药理学研究技术指导原则及起草说明（征求意见稿）20140513颁布
化药（51项） ◆化学药物长期毒性试验技术指导原则2007-08-13 颁布◆合成多肽药物药学研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆药物遗传毒性研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆已有国家标准化学药品研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临 2007-08-23 颁布床研究资料综述 ◆化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——药 2007-08-23 颁布理毒理研究资料综述 ◆化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——药 2007-08-23 颁布学研究资料综述 ◆化学药物临床药代动力学研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物一般药理学研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物稳定性研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原 2007-08-23 颁布则 ◆化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物残留溶剂研究技术指导原则2007-08-23 颁布◆化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则2007-08-23 颁布
麻醉药品。第一类精神药品 门诊 一般患者 针剂 1次常用量 控缓释制剂 不超过7日常用量 其他剂型 不超过3日常用量 癌痛。中重度非癌痛患者 针剂 不超过3日常用量 控缓释制剂 不超过15日常用量 其他剂型 不超过7日常用量 住院 每日常用量 第二类精神药品 门诊。住院都是 7日常用量；慢性病可适当延长 哌替啶 仅限医疗机构使用 二氢埃托非 仅限二级以上医疗机构使用 阿片类镇痛药 第一节：概述： 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状. 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 ● 躯体痛（S o m a t i c p a i n ):快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 ● 内脏痛（V i s c e r a l p a i n )：对牵张、炎症刺激敏感。 ● 神经痛 (N e u r o p a t h i c p a i n )：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性， 一般镇痛药无效。 躯体疼痛分两类： 快痛（剧痛）： （F a s t p a i n ,a c u t e p a i n ,s h a r p p a i n ) 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。 ● 由A δ-类纤维传导。 ● 慢痛（钝痛）(c h r o n i c p a i n , s l o w p a i n , b l u n t p a i n ) ● 定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长。 ● 疼痛除了使患者感受痛苦外，常伴有情绪、心血管和呼吸等方面的变化。剧痛常引起 失眠或其它生理机能的紊乱，甚至引起休克。由无髓鞘的C -类纤维传导。
阿片类药物依赖的心理干预的应用效果 目的探讨和研究阿片类药物依赖心理干预治疗的临床效果，为日后治疗提供参考价值。方法选择2009年6月～2014年6月来我院进行阿片类药物依赖治疗的患者288例，随机分为使用美沙酮和丁丙诺啡等常规药物治疗的对照组患者144例，使用药物联合心理干预治疗的观察组患者144例，对比和分析临床治疗效果。结果对照组有效56例，一般46例，无效42例，临床治疗有效率为70.83%；观察组有效68例，一般51例，无效25例，临床治疗有效率为82.64%，且P＜0.05差异值具有统计学意义，对比具有临床参考价值。结论临床使用常规药物联合心理干预治疗阿片类药物依赖的临床治疗效果显著，具有推广价值。 标签：阿片类药物；依赖；心理干预；应用分析 阿片类药物依赖包括天然和人工加工的阿片类药物，例如罂粟、鸦片、海洛因、杜冷丁和芬太尼等，具有较强的成瘾性，严重危害患者的身心健康，给社会的安定和稳定发展带来了负面的影响[1]。截止至2014年5月，中国已有将近100万余名阿片类药物依赖患者，其中35岁以下的青年占71.4%[2]。本文主要选择2009年6月～2014年6月来我院进行阿片类药物依赖治疗的患者288例，观察和分析心理干预对阿片类药物依赖患者的临床治疗效果。 1资料与方法 1.1一般资料选择2009年6月～2014年6月来我院进行阿片类药物依赖治疗的患者288例，男性212例，女性76例，年龄22～65岁，平均年龄（3 2.5±5.6）岁，阿片类药物依赖时间3～24个月。随机分为使用美沙酮和丁丙诺啡等常规药物治疗的对照组患者144例，男性156例，女性38例，年龄25～65岁，平均年龄（34.3±5.9）岁；使用药物联合心理干预治疗的观察组患者144例，男性156例，女性38例，年龄22～64岁，平均年龄（31.4±4.6）岁，且均P>0.05差异值不具有统计学意义，两组患者年龄和性别等无明显差异。 1.2方法 1.2.1常规药物治疗对照组患者服用丁丙诺啡和美沙酮等常规药物进行治疗，服用剂量如下：口服10～20mg/d丁丙诺啡含片，舌下3mg，皮下注射2mg，1次/d，连续服用14d为1个疗程；首日口服20～25mg美沙酮含片，次日后每3d增加5mg，1次/d，连续服用14d为1个疗程，最终的剂量维持在80～100mg/d。根据病患的治疗效果，确定治疗周期，一般建议2～4个周期。 1.2.2心理干预治疗观察组患者除了接受常规药物治疗外，同时接受心理干预治疗，具体的方法如下：①基本的行为治疗，通过施加外界的刺激减轻患者对阿片类药物的依赖，从而到达戒断的效果；②认知行为治疗，在治疗过程中采用不良认知识别和纠正、自我监督等方式进行心理干预和控制，加强和修正患者的行为认知能力，提高道德意识，从而达到改善依赖症状的效果；③联合家庭进行
复方阿片类镇痛药临床应用中国专家共识（完整版） 一、引言 随着现代医学模式的转换，疼痛管理成为重要的健康问题之一。且在快速康复外科中，多模式镇痛被视为不可或缺的一环。单方药物镇痛不能完全满足临床需要。由对乙酰氨基酚/布洛芬与弱/强阿片类镇痛药按固定比例组成的复方阿片类镇痛药，临床应用日趋广泛，是治疗伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛、癌性疼痛等急慢性、中重度疼痛的重要药物。与单方相比，复方阿片类镇痛药具有协同镇痛作用、不良反应少、获取便捷、用药依从性好等优点被国内外专家广泛推荐。但临床应用中仍有潜在的安全性风险，且国内外关于复方阿片类药物临床应用的循证医学证据较少，无法对复方阿片类镇痛药的临床应用进行有效指导。为规范复方阿片类镇痛药的临床应用，中华医学会疼痛学分会组织国内疼痛科专家撰写了本共识。 二、常用组份及药理学性质 复方阿片类镇痛药主要由一种阿片类药物（如可待因、氢可酮、羟考酮、曲马多）和一种非甾体类抗炎药（如对乙酰氨基酚、布洛芬）组成。组分不同导致联合作用机制、起效时间、作用时间、代谢途径等亦有所不同，复合使用后可起到协同镇痛、延长作用时间、减少药物不良反应等效果。常用复方阿片类镇痛药组份和药理学性质见表1。
三、药物分述及临床应用 1. 洛芬待因：洛芬待因由布洛芬和磷酸可待因组成。布洛芬为非甾体类抗炎药，通过抑制环氧合酶抑制前列腺素合成，产生抗炎、镇痛和解热作用。可待因是中枢镇痛药，通过作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥镇痛作用，其与阿片受体亲和力较低，故镇痛效果弱于吗啡，其主要代谢产物为可待因-6-葡萄糖醛酸，是慢性非癌痛中度疼痛的一线用药。洛芬待因主要有两种剂型：（1）洛芬待因片：每片含布洛芬200mg和磷酸可待因1 2.5mg；（2）洛芬待因缓释片：每片含布洛芬200mg与磷酸可待因13mg。其主要适用于急慢性中度疼痛，尤其在骨关节炎、骨质增生、风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎性疼痛治疗中具有优势，也可用于偏头痛和术后疼痛。对轻、中度癌痛治疗也有一定的适应证，较为适宜骨转移