茶碱类哮喘药系列产品市场分析
前几年，突然去世的香港著名歌星邓丽君以及前段时间猝死的台湾影星柯受良，据说都是死于哮喘，这些公众人物的逝世，引起了人们对哮喘病极大危害性的重视。哮喘是常见的呼吸系统疾病之一，也是中西医临床治疗的难点，在生态环境和遗传基因的影响下多有发生，对人类健康造成了严重的伤害，现已被世界卫生组织（WHO）列为全球四大顽症之一。
据文献报道：按发病原因，哮喘分为感染性、吸入性和混合性三种类型，临床中采用分级药物疗法，达到预防性治疗与快速缓解目的，以减轻症状反应，完全控制是最终的目标。我国与世界医药市场逐渐接轨后，推进了平喘药物的发展进程，目前临床应用的平喘药物种类较多，通过近几年的市场来看，各个品种表现活跃，基本上形成了一定的格局。
患者需求不断扩大
近年来，变态反应性疾病导致的呼吸道综合征已有明显增高的迹象，成为困扰人类的病症。据流行病学调研分析表明，全球共有哮喘患者1.6亿人左右，在工业化国家中的发生率平均为5％，同时也是许多儿童感冒综合征中的多发病，由于治疗的不及时，较难得到根治，故多年来平喘药一直被制药业视为新药研发的重点。
在我国，由于气候环境、生活条件不同，各地区哮喘的患病率差距较大，其发生率约在0.5％-2％之间，局部地区高达5％。哮喘发生率主要集中于老人和儿童，特别是儿童哮喘发病率呈上升趋势，2003 年中华医学会呼吸病学分会最新调研表明，我国儿童哮喘患病率继续走高，其发生率达1.54％。而60岁以上的老年人的发病率为2.6％左右。
哮喘在具有体质过敏和呼吸道病家族史的人群中，占据着较大的比重。专家指出：约20％患者源于遗传基因，只有2％是由职业性因素所引起，在农村及自然环境较好的地区，哮喘的患病率明显地低于城市，工业化程度的不断提高和大气污染的加重，这无疑是严重威胁公众健康的因素之一。
茶碱系列占据一定地位
常用于平喘药物有吸入、注射、口服三种给药途径，主要由β-肾上腺素受体激动剂、肾上腺皮质激素、白三烯拮抗剂、M胆碱受体拮抗剂、过敏介质阻释剂、磷酸二酯酶抑制剂和中成药七大类构成。
进入20世纪90年代后，全球平喘药结构有了长足进展，肾上腺皮质激素和β2-受体激动剂产品在临床上逐渐普及，该类药物具有附加值高的特点，是近年来推崇的新药，在国外七大医药市场上分别中据呼吸系统药物36.9%和26.4%的份额，而白三烯拮抗剂是增长较快的又一类产品，目前国外有80%的哮喘病患者应用支气管扩张剂治疗。
吸入式皮质激素和β2-受体激动剂也是我国临床使用的新品，其特点是舒张支气管平滑肌，可达到快速缓解作用。临床报道，在使用气雾剂的同时，也需要辅以口服剂或注射剂的治疗，达到舒张支气管平滑肌、减轻症状，抗炎和免疫调节作用。
磷酸二酯酶抑制剂类药物主要指茶碱系列药物，该类药品在国内有着一定的市场基础，具有很好的协同平喘作用，在临床中占据了一定地位。最新研究表明：茶碱类药物能通过促进嗜酸粒细胞凋亡，具有减少气道嗜酸粒细胞炎症而起到平喘作用，被称之为平喘治本类药物。《哮喘全球性治疗指南》认为，缓释茶碱可替代激素用于预防严重持续性哮喘，具备了平稳持久的止喘功效。
随着对其系列产品的开发和药理的深入研究，该药发挥着重要的作用，并占据着一定的市场，对其化学结构修饰着增加了许多品种，目前上市的品种有：氮茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱、羟丙茶碱、胆茶碱、缓释茶碱、赖氨酸茶碱等，多索茶碱是茶碱类药物中的换代产品。
多索茶碱是新型磷酸二酯酶抑制剂类平喘镇咳药物，由意大利Rebberts公司研制开发，1988年在国外生产上市。该药属于甲基黄嘌呤类药物，主治哮喘型慢性支气管炎和哮喘病，在我国属于二类新药，目前国内已有近10家公司获得生产批文，生产多索茶碱口服剂、注射剂，产品陆续上市用于临床治疗使用。
截至目前为止，SFDA共颁发了8个新药证书和14个生产批件，包括原料药、片剂、针剂和胶囊等。宁波天衡制药生产的片剂商品名为“枢维新”，黑龙江华星制药股份有限公司生产的注射剂商品名为“安赛玛”。
多索茶碱作用机制属支气管扩张剂，优点是半衰期长、平喘作用强、耐受性好的特点。并且对腺苷受体无抑制作用。多索茶碱的血浆半衰期为7.4小时，片剂和针剂的有效率为77％和87％，可对急慢性哮喘相辅相成配合治疗，能有效地降低肺动脉压，改善疲劳膈肌的收缩力与呼吸肌功能，对肺功能改善率为59％，不良反应较氨茶碱小，与同类药品比不产生支气管肺外副作用，在心脏、胃肠、中枢神经系统、药疹等方面的不良反应与氨茶碱相比，均有大幅度的下降。实践证明，多索茶碱为一安全有效的治疗药物。
国外新药领跑市场
Pharma Business杂志公布的2000年国外七大主要医药市场最畅销500种药物，22个平喘药品的销售额为80多亿美元，其中：β2-肾上腺受体激动剂、肾上腺皮质激素及复方制剂占据67％，白三烯拮抗剂孟鲁司特占11％；比上年平均增长率为11％。据最新报道，2002年葛兰素史克公司的沙美特罗、氟替卡松及复合药物的销售额已达到52.19亿美元，比上一年增长了50％，而默沙东公司的孟鲁司特增长率为9％，达15亿美元。国外平喘药在激烈的竞争中已成为领跑者。
按决策资源公司（DR）预测年平均增长率为7％-8％的发展速度，到2008年全球平喘药市场将超过150亿美元。尽管如此，茶碱系列药物目前在美国仍是平喘重要口服治疗药品，在2002年的非处方药市场中达数千万美元。
国产廉价新药大有可为
在我国平喘药品市场上，国外品种占据着重要份额，近年来，国产药根据我国国情从全身用药途径和低价位入手，开发出许多新产品、新剂型，经过广泛的临床，许多医生和患者已逐渐认识到，对于急性哮喘病人宜采用气雾剂与注射剂缓解病情，对于慢性症状来用中西医复合疗法较为适宜。由于产品质优价廉，市场价额日益提高，同时带动了整个平喘药治疗费用的下降。
从2002年全国重点城市典型医院平喘用药金额结构看，β2-肾上腺素受体激动剂用药占26.24％，主要是沙丁胺醇、特布他林、班布特罗、福莫特罗、丙卡特罗等构成，肾上腺皮质激素类药品是布地奈德和倍氯米松，占平喘药品的22.91%，M 胆碱受体拮抗剂异丙托溴铵占8.8％，白三烯拮抗剂孟鲁司特占4.54％。茶碱、复方茶碱类占21％、其他类占27.55％。
纵观我国茶碱系列药物的生产情况，上海申兴制药厂、山东新华医药集团、石家在制药集团、吉林舒兰药厂和天津河北制药厂是茶碱原料药物的骨干企业，2001年茶碱和复茶碱两种产品的总产量为2079吨，比上一年增长了33％，比1999年增长了8%。
近两年，我国生产氨茶碱和复方茶碱制剂厂家为80家，2001年的产量为15.42亿片，
氨茶碱注射液生产厂为20家，一般年均产量约为4500多万支。
我国医疗卫生结构的特点是低水平、广覆盖，新药增幅较慢，用药结构与国外仍有一定差距。而哮喘病则素有治愈难、费用高的特征，新药的推广并非一帆风顺，在普药价格普遍下调的形势下，平喘药市场仍在平稳上升，这说明各类平喘新药已推进了使用的进程。
2020支气管哮喘基层合理用药指南（完整版） 一、概述 （一）定义 支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致了气道高反应性的发生和发展。临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作、加剧，同时伴有可变的气流受限。哮喘是一种异质性疾病。 （二）诊断与鉴别诊断 哮喘的诊断应根据临床表现及提示可变气流受限的一些辅助检查等，综合分析确定。根据以下一些临床特征，并排除其他疾病时可诊断为哮喘。 1．临床表现： （1）反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发，常与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关。 （2）发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长。（3）上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 2．辅助检查： （1）支气管舒张试验：吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）增加>12%，且其绝对值增加>200 ml。
（2）呼气流量峰值（PEF）及其变异率测定：连续2周或以上监测PEF，平均每日昼夜PEF变异率>10%。 （3）支气管激发试验阳性。 3．鉴别诊断： 哮喘应与左心功能不全、慢性阻塞性肺气肿、上气道阻塞性病变、支气管扩张、嗜酸细胞肉芽肿性血管炎、变应性支气管肺曲菌病等疾病相鉴别。 （三）疾病严重程度分层 哮喘根据临床表现可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。急性发作期根据症状、体征和辅助检查分为轻度、中度、重度和危重度4级；慢性持续期和临床缓解期属于非急性发作期，其严重度评估采用哮喘控制水平分级，分为良好控制、部分控制和未控制3个等级。非急性发作期的长期规范管理是哮喘治疗的重点。 二、药物治疗原则 不同的分期、分级，哮喘的治疗不同，最终目标是既要达到当前控制，又要降低未来风险。急性发作期和慢性持续期的治疗目标不同：急性发作期治疗目标主要为尽快缓解症状、解除气流受限和改善低氧血症。慢性持续期治疗目标在于达到哮喘症
呼吸系统类药物市场分析报告组员：邹玲玲、何艳、黎丹 一、呼吸系统疾病及用药概述 呼吸系统疾病是常见病、多发病。病死率城市占第三位，农村为首位。常见典型症状：咳、痰、喘。咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状，不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。 治疗呼吸系统疾病的常用药物有平喘药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药平喘、镇咳、祛痰药属于对症治疗药，只能消除或缓解呼吸道症状，必要时要合用对因治疗药。呼吸系统疾病的药物治疗牵涉面广 , 用药种类或数量亦较多 , 如抗感染药、镇咳药、平喘药、呼吸兴奋药、抗肿瘤药、抗炎药、免疫抑制剂等。呼吸系统疾病常见的症状是喘息、咳嗽和咳痰 , 这些症状若不加以控制 , 长期不愈 , 会促使病情恶化。随着呼吸疾病病因学、自体活性物质对病因学的作用等方面研究的进展 , 平喘、镇咳、祛痰三类药物 , 特别是前者 , 也在不断地更新 , 呼吸系统疾病的治疗 , 除病因治疗外 , 必须重视对症治疗。有些呼吸系统疾病其病因比较复杂 , 没有有效的病因治疗方法 ,则对症治疗显得特别重要 , 通过控制症状防止病情发展。 呼吸系统疾病用药分为5个亚类：清热解毒用药、止咳祛痰平喘用药、感冒用药、咽喉用药、呼吸道疾病其它用药。从2010年9大城市呼吸系统类中成药医院用药各亚类所占比例来看，清热解毒用药占58.00%、止咳祛痰平喘用药占20.40%、感冒用药占11.62%、咽喉用药占9.09%、呼吸道疾病其它用药占 0.89%。 二、呼吸系统疾病用药医院市场分析
世界呼吸系统疾病用药市场2000年的增长率为10.6%，市场价值达20亿美元。预计到2007年，该类药物市场的容量将达450亿美元。呼吸系统疾病用药占世界药品总销售额的6%。其中，增长速度最快的是治疗呼吸窘迫综合征的药物，市场份额在18%左右。目前，平喘药统治着该类药物市场，其中，抗炎药占30%的市场份额，支气管扩张药占33%。 在国内呼吸系统疾病医院市场，应用最多的是抗炎、镇咳、平喘、祛痰类药。在2004年全国入网样本医院中，呼吸系统疾病用药销售金额在大类排序中位列第十，购药金额为4.7亿元，占到当年样本医院用药总额的2.1%。在2002年第一季度～2005年第三季度3年多的时间里，呼吸系统疾病用药的购药数量基本平稳，每年的需求总量没有太大变化，而购药金额的逐渐增加，平均药价呈升高趋势。 按照世界卫生组织(WHO)药品分类，呼吸系统疾病用药医院市场各亚类的金额份额分别为：镇咳药和感冒药类占40%，平喘药占35%，抗组胺药占19%，均呈现上升趋势，且有明显的季节性特点，其销售金额在秋冬季节的增势较为突出。其余3类药品的市场份额均在2%左右有许多新剂型的鼻用药制剂的医院市场份额仅为2.01%，主要原因是此品经过OTC渠道销售的数量较大。在2005年前三季度呼吸系统疾病用药医院市场单品销售金额排序中，氨溴索的销售金额排序第一，占26.96%的份额，市场优势较为明显。其他几种药物的份额均在10%以下。市场增长最快的是强力安喘通，增长率为37.85%。排序前10位的药品中有6种平喘药，占21.12%的市场份额。2004年，共有546家企业生产的呼吸系统疾病用药在入网医院使用，其中，销售金额排序前10位的企业占据总市场49.28%的份额，可见呼吸系统疾病用药品牌较为集中。
支气管哮喘长期用药类 支气管哮喘是多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞和细胞组分）参与的气道慢性炎症性疾病。由于其是慢性、终生性疾病，即使患者无任何临床症状，但慢性支气管炎症和重构依然存在。因此，支气管需要长期治疗。 支气管哮喘目前尚无法治愈，目前的治疗目的是期望达到哮喘控制；最少或没有慢性症状，包括夜间症状；最少或偶尔急性加重；无需急诊就医；β2受体激动剂的需求量最少或没有；日常活动即运动不受限制；呼吸流量峰值（PEF）日间变异率<20%；PEF正常或接近正常；最少或没有药物不良反应。 目前，药物治疗仍是支气管哮喘治疗的首要方法，主要包括控制性药物和缓解症状药物。控制性药物又称预防性或维持性药物，是指长期用于持续性控制哮喘气道炎症和哮喘症状的药物。 1吸入性糖皮质激素目前治疗哮喘最有效的抗炎症药物，已成为 持续性哮喘的首选推荐用药。研究表明，吸入性激素治疗1个月或以上可显著减轻气道炎症，明显改善气道高反应性，改善肺功能、减少症状、降低发作率和严重程度，改善生活质量。局部不良反应包括咽部念珠菌病、发音困难，偶见上气道刺激性咳嗽。使用储雾装置、用药后漱口及1：50的两性霉素B稀释液漱口等可能预防。全身不良发应包括皮肤变薄、易擦伤、肾上腺素抑制和骨密度降低，使用储雾器减少全身生物利用可降低。 2全身性糖皮质激素作用机制与吸入激素相同。口腹制剂较胃肠 外制剂更适于长期治疗。口服制剂中推荐泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙。应尽量早晨服用，已达到最佳的哮喘控制和最小的全身不良反应。不良反应包括骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑—垂体后叶—肾上腺轴抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮肤变薄导致皮纹，以及易擦伤、肌无力。对长期使用任何形式全身激素的哮喘患者均应预防骨质疏松。对于可能合并肺结核、寄生虫感染、糖尿病、骨质疏松症、青光眼、严重抑郁、和消化性溃疡者，应进行谨慎、密切地医学监护。 3甲基黄嘌呤类药物茶碱是支气管扩张剂，其作用可能与抑制磷 酸二酯酶活性有关。长期使用缓释茶碱能有效抑制症状和改善肺功能，适于已接受正规抗炎治疗仍存在持续性夜间哮喘症状者，既可用于重症哮喘的辅助治疗。目前已证实，低剂量茶碱能控制成人和儿童哮喘，因此可用于轻度哮喘，也可联合用于接受低剂量或高剂量吸入激素治疗的哮喘患者。较高剂量茶碱（>10mg/L）可能出现严重不良反应，如恶心、呕吐、心律失常，偶可刺激呼吸中枢，茶碱中毒还可能导致癫痫甚至死亡。发热、妊娠、抗结核药物、肝脏疾患、充血性心力衰竭，以及和用西咪替丁、雄激素和某些大环内酯类抗生素等，都可能增加中度风险，所以须监测茶碱浓度。
对支气管哮喘患者进行追踪用药指导的效果评价 发表时间：2016-01-19T16:20:34.790Z 来源：《中西医结合护理》2015年6月第6期供稿作者：彭芳芳[导读] 昆明医科大学第一附属医院呼吸内一科云南昆明住院期间用药指导及追踪用药指导的过程中，我们观察到，用药指导效果与患者的年龄、文化程度、经济状况密切相关。彭芳芳 昆明医科大学第一附属医院呼吸内一科云南昆明 650000 【摘要】目的：观察对支气管哮喘患者进行追踪用药指导的效果。方法：将104例支气管哮喘患者随机分为观察组（52例）及对照组（52例），对对照组进行常规用药指导，对观察组在常规指导基础上通过电话随访进行追踪用药指导，通过对比两组患者用药行为、门诊随访情况、哮喘控制水平三项指标进行效果评价。结果：与对照组比较，观察组在用药行为方面优于对照组（P＜0.01），门诊随访情况优 于对照组（P＜0.01），哮喘控制水平两组间存在差异（P＜0.05）。结论：效果评价表明，在住院期间常规用药指导的基础上进行电话随访追踪用药指导，可以改善患者出院后规范用药行为提高患者规律门诊随访率，有利于达到更好的哮喘控制水平。 【关键词】支气管哮喘；用药指导；效果评价【中图分类号】【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-06- 支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其临床表现主要与慢性炎症引起的气道高反应性相关，表现为反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。规范的药物治疗为支气管哮喘的首要治疗措施[1]。本文通过观察追踪用药指导的效果，试图探索更加有效和完善的用药指导方案。 1资料与方法 1.1一般资料选择2013年6月至2015年1月，因支气管哮喘入住我院呼吸内科的患者104例，其诊断符合中华医学会支气管哮喘防治指南的诊断标准[2]，入选患者性别分布：男性61例，女性43例；年龄分布：17-65岁，平均（43.2±10.4）岁。所选患者均愿意参加随访，并自愿提供联系方式（电话号码）。所选患者均于入院时依次分入观察组及对照组，最终选取的52例作为观察组，52例作为对照组。两组患者性别、年龄分布、入院时严重程度大体一致，具有可比性。 1.2用药指导方式及内容对观察组进行住院期间常规用药指导及追踪用药指导，对照组仅进行住院期间用药指导，6个月后进行效果评价。 住院期间用药指导：（1）向患者强调按医嘱用药及规范用药的重要性，不宜自行调整用药方案及停药；（2）按临床医生制定的治疗方案向患者演示其所使用的常用吸入装置（信必可都保、舒利迭干粉吸入剂、噻托溴铵吸入剂、沙丁胺醇气雾剂等）的正确使用方法，现场指导至患者掌握正确使用方法为止；（3）讲解用药注意事项，如吸入糖皮质激素制剂后需清水漱口，口服或吸入糖皮质激素注意观察不良反应，用β2受体激动剂不宜长期、单一、大量使用，白三烯受体调节剂应于睡前口服，口服药宜在饭后服用，以减少对胃肠粘膜的刺激等；（4）对于年龄较大、文化程度较低的患者，同时向患者本人及接受能力较强的家属做上述用药指导。 追踪用药指导：在常规用药指导的基础上，患者出院后分5次电话联系进行追踪用药指导，时间点分别为出院后2周、1个月、2个月、3个月、6个月。具体内容包括：（1）提醒患者按治疗方案规范治疗并规律门诊随访；（2）提醒患者不宜自行调整用药方案、剂量或自行停药；（3）患者对所用药物使用方法（尤其是吸入装置）掌握不好或遗忘的，进行详细讲解；（4）患者用药方面有疑问或用药后出现不适的，进行分析解答；（5）强调相关注意事项。 1.3效果评价及评价指标每例患者出院6个月后，分别通过电话随访，评价两种用药指导方式的效果，具体评价指标包括：（1）用药行为评价，分为按方案规范用药、自行调整方案、自行停药；（2）出院6月内门诊随访情况，分为规律随访、间断随访、从未随访；（3）哮喘控制水平分级，分级方法按照中华医学会支气管哮喘控制的中国专家共识[3]，分为完全控制、部分控制、未控制。 建立随访登记簿，登记内容包括患者基本信息，开始追踪用药时间，每次追踪指导情况记录及上述各项观察指标。 1.4统计方法统计观察组及对照组患者用药行为、随访情况及控制水平分级，分别记录例数及百分比，采用SPSS19.0软件进行数据分析，三项计数资料均采用x?检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2结果 观察6个月后，观察组共有51例患者（98.0%）完成随访，对照组共有50例患者（96.1%）完成随访，观察组共有34例患者（65.4%）可得出准确控制水平分级，对照组共有32例患者（61.5%）可得出准确控制水平分级，在用药行为评价方面观察组优于对照组，观察6个月后评价，观察组患者的哮喘控制水平优于对照组。 3结论 效果评价表明，在住院期间常规用药指导的基础上进行电话随访追踪用药指导，可以改善患者出院后规范用药情况，提高患者规律门诊随访率，有利于达到更好的哮喘控制水平。 4讨论 4.1 支气管哮喘控制水平观察中，肺功能复查是一项重要指标，由于部分患者出院后尚未进行肺功能复查，尤其是对照组患者中未规律随访比例较大，导致能得到完整哮喘控制水平分级信息的人数在两组间差距较大。另外，两组患者中门诊随访规律且症状明显控制的患者也有相当部分在随访时尚未复查肺功能。鉴于以上因素，对于相关干预措施对哮喘控制水平影响的有待更长周期的观察试验来评价。这也说明，实际工作中控制水平分级也不能作为哮喘疗效的唯一评价指标。 4.2追踪用药指导的初衷，是指导出院患者规范的进行药物治疗从而达到有效控制病情的目的，但评价结果表明患者门诊随访情况在两组间亦有较大差异，而规律随访也是有效控制支气管哮喘的重要环节。这种现象表明患者对支气管哮喘的重视程度、随访意识及治疗的依从性与反复有效的健康指导密切相关。 4.2 住院期间用药指导及追踪用药指导的过程中，我们观察到，用药指导效果与患者的年龄、文化程度、经济状况密切相关。且众多因素间尚存在交叉，难以在一项单独研究中分析对比，但通过直观观察已经可以从一个侧面看出，支气管哮喘患者健康教育是一项涉及诸多因素的系统工作。
《支气管哮喘基层合理用药指南》（2020）要点 一、疾病概述 （一）定义 支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致了气道高反应性的发生和发展。临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作、加剧，同时伴有可变的气流受限。哮喘是一种异质性疾病。 （二）诊断与鉴别诊断 哮喘的诊断应根据临床表现及提示可变气流受限的一些辅助检查等，综合分析确定。根据以下一些临床特征，并排除其他疾病时可诊断为哮喘。 1. 临床表现： （1）反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发，常与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关。
（2）发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长。 （3）上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 2. 辅助检查： （1）支气管舒张试验：吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）增加>12%，且其绝对值增加>200ml。 （2）呼气流量峰值（PEF）及其变异率测定：连续2周或以上监测PEF，平均每日昼夜PEF变异率>10%。 （3）支气管激发试验阳性。 3. 鉴别诊断：哮喘应与左心功能不全、慢性阻塞性肺气肿、上气道阻塞性病变、支气管扩张、嗜酸细胞肉芽肿性血管炎、变应性支气管肺曲菌病等疾病相鉴别。 （三）疾病严重程度分层 哮喘根据临床表现可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。急性发作期根据症状、体征和辅助检查分为轻度、中度、重度和危重度4级；慢
性持续期和临床缓解期属于非急性发作期，其严重度评估采用哮喘控制水平分级，分为良好控制、部分 控制和未控制3个等级。非急性发作期的长期规范管理是哮喘治疗的重点。 二、药物治疗原则 不同的分期、分级，哮喘的治疗不同，最终目标是既要达到当前控制，又要降低未来风险。急性发作期和慢性持续期的治疗目标不同： 急性发作期治疗目标主要为尽快缓解症状、解除气流受限和改善低氧血症。 慢性持续期治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常活动水平，尽可能减少急性发作、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。 哮喘急性发作期治疗原则是去除诱因，根据严重程度不同，给予相应治疗方案，如使用支气管扩张剂、合理氧疗、适时足量全身使用糖皮质激素。 哮喘慢性持续期的长期治疗主要以药物吸入治疗为主，强调规律用药，应遵循分级治疗和阶梯治疗的原则。
我国哮喘用药市场分析 哮喘是当今世界上最常见的疾患之一，也是世界公认的医学难题。哮喘春、秋季发病率较高，约20%患者具有喘息病家族史，而2%是由职业性因素引起的，按发病原因，可分为感染性(内源性)、吸入性(外源性)和混合性三种类型，被世界卫生组织(WHO)列为疾病中四大顽症之一。WHO已确定将每年12月11日定为世界哮喘病日，旨在唤起人们的重视。 从流行病学调查分析，呼吸系统疾病发病率占总人口患病率的16%，占城市总死亡率的第三位，哮喘发病率在工业化国家中约为5%。随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈现逐年上升态势，对哮喘治疗药物的研发和推广，不仅会使全球哮喘患者重获新生，取得巨大的社会效益，且会带来极大的利润空间，有专家预测，哮喘药物市场是未来极大的利润空间，有专家预测，哮喘药物市场是未来二十年内最具有发展前途的十大药品市场之一。 一、哮喘流行病学调查 1．发病率调查 1.1 由于气候环境、生活条件、职业等因素的不同、各地哮喘的患病率是不一样的。国外几个国家的调查报告指出，儿童哮喘的患病率为0.2%～7.4%，成人哮喘的患病率为1.1%～9.9%。我国哮喘的患病率，根据局部地区调查，约为0.5%～ 2.0%，也有报道高达5.29%的。哮喘可以发生在任何年龄，成人男女发病率大致相仿。 1.2 增长趋势：2000年，我国居民哮喘病年发病率为1.2%，总人数在1560万人，与1980年相比，总发生率增长了75%，平均年增长4%。 1.3 年龄分布：哮喘在14岁以下幼儿群体中最为严重，发病率高达3.47%，其次为60岁以上的老年人，发病率 2.6%。 1.4 区域分布：沿海与华南地区发病率较高，福建最高为3.03%，广州其次为 2.53%；北方及内陆地区较少，山东为0.5%，西藏最低0.11%。 1.5 季节分布：冬季发病率最高，其次为晚秋和早春，夏季最低。 2. 死亡率： 哮喘、气管炎和肺气肿是一组严重危害人类健康的全球性问题，而且有时是致命的，哮喘患者的死亡几率将近0.4%，我国每年有近6.2万人次死于哮喘病的发作，且近年来仍呈止升趋势。 二、哮喘的主要治疗药物 《全球哮喘防治创议》(GINA)指出，哮喘按轻重程度分为4级，治疗分为长期预防及快速缓解，设计分级药物配合治疗，达到症状减轻和改善，完全控制则是最终的目标。目前国内外用于哮喘治疗的主要药物类别是：1. 祛痰药；2. 镇咳药；3. 平喘药(β2肾上腺素受体激动剂、M受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、过敏介质阻释剂、肾上腺皮质激素、复方平喘药)；4. 治疗咳、痰、喘复方制剂；5. 呼吸系统其他用药。 三、市场容量分析
支气管哮喘常用药 一．缓解哮喘常用药： （一）吸入型速效β2受体激动剂： 1）短效β2受体激动剂： （1）可供吸入的短效β2受体激动剂： 功效：这类药物松弛气道平滑肌作用强，通常在数分钟内起效，疗效可维持数小时，是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。 用法用量：沙丁胺醇每次吸入100～200μg或特布他林250～500μg，必要时每20min 重复1次。1h后疗效不满意者，应去医院就诊。这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用。压力型定量手控气雾剂（Pmdi）和干粉吸入装置吸入短效β2受体激动剂不适用于重度哮喘发作。其溶液（如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂）经雾化泵吸入适用于轻、重度哮喘发作。 毒副作用：这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等严重不良反应。 （2）可供口服的短效β2受体激动剂： 用法用量：沙丁胺醇2～4mg，特布他林1.25～2.5mg，每天3次；丙卡特罗25～50μg，每天2次。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂型和控释剂型的平喘作用维持时间可达8～12h，特布他林的前体药——班布特罗的作用可维持24h，这些药可减少用药次数，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。 毒副作用：长期、单一应用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的向下调节，表现为临床耐药现象，故应予避免。 2）长效β2受体激动剂： 功效：长效β2受体激动剂这类β2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，因此具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。 用法用量：①沙美特罗（salmeterol）：经气雾剂或碟剂装置给药，给药后30min起效，平喘作用可维持12h以上。推荐剂量50μg，每天2次吸入。②福莫特罗（formoterol）：经都保装置给药，给药后3～5min起效，平喘作用维持8～12h以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性，推荐剂量4.5～9μg，每天2次吸入。吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和持续期的治疗。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。 （二）吸入性抗胆碱能药物 功效：该类药物可阻断节后迷走神经及传出迷走神经通路，通过降低迷走神经张力而舒张气道。尚能阻断吸入刺激引发的反射性支气管痉挛。 用法用量：经PMDI吸入溴化异丙托品气雾剂，常用剂量为40-80ug，每天3-4次；经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为50～125ug，每天3～4次。 毒副作用：对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。
北京大学第三医院 案例1 某医院手术间，一位外科医师要求以1%利多卡因加肾上腺素1：100000作为局部麻醉药注射。护士配好药物后，该医师将药物注入手术部位。注射后，患者立即出现心律失常，并最终导致心搏骤停。尽管采取了全面复苏措施，但该患者最终死亡。 事件发生后的调查显示，该注射器中所含的肾上腺素浓度为1：1000，而并非局部麻醉所用的1：100000。追溯原因发现，由于药房局部麻醉所用的肾上腺素1：100000缺货，所以所用的肾上腺素1：100000全部由手术室通过稀释肾上腺素1：1000提供。手术室将肾上腺素1：1000装在无菌容器中，护士需要使用时再从中抽取。但手术护士的操作被中途打断，她将肾上腺素1：1000抽入注射器后，将没有标记浓度的注射器放在后面的工作台上，并未将其稀释，而稍后当医师需要注射局部麻醉药时，该护士将肾上腺素1：1000递给了外科医师。 案例2 某医院医师在开具电子处方时误将“阿糖腺苷”点选为“阿糖胞苷”，该用药错误共累及9例儿科患者。大多数患儿在应用阿糖胞苷后的两三天内相继出现了呕吐、腹泻、发热等症状，部分患儿还出现了白色脂肪粒或红疹、大便出血等情况。患儿须接受长期监测以评估用药对其产生的远期影响。 该事件中，由于药品名称相似，医师在电子处方系统内开具处方时发生错误。同时，药师在调剂患者药品，以及护士在给药环节均未能及时发现，并阻止这一错误的发生，为患儿带来不良影响。 【用药安全经典案例回顾】缓控释剂型用药安全 中日友好医院 用药错误
案例1 王先生因低钾血症服用枸橼酸钾口服溶液，复诊时医师给王先生处方了氯化钾缓释片，并告知每12小时口服2片。回家后，王先生考虑自己曾服用的枸橼酸钾口服溶液每日须服3次，认为氯化钾缓释片也应每日服3次，遂自己调整了用药次数，每日3次每次2片，2周后再次复诊，血钾水平已超过了正常上限。医师仔细询问才得知王先生自行调整用药方案，因服药次数超过了医嘱定量导致了高钾血症。 分析氯化钾缓释片每天服用2次便可达有效浓度，而许多患者却仍按每日3次服用，服药次数过多，不仅会因血药浓度过高增加不良反应，且这类药物价格较普通药物贵，无形中也会使治疗费用明显增加。 缓控释剂型用药次数不足 案例2 李先生因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗，因其认为缓释剂型的茶碱片作用时间长，觉得每天早上使用1次即可。但连续用药1周，每天夜间仍有哮喘发作，须使用应急的沙丁胺醇气雾剂控制。在复诊时才了解到，茶碱缓释片的用法应为每12小时1次，由于晚上少用药1次，致夜间哮喘发作。 分析任何药物使用少于规定次数，都很难达到应有的血药浓度，若血药浓度始终维持在较低水平，肯定不能达到预期疗效。 缓控释剂型分开或嚼碎后服用 案例3 78岁的张女士因高血压长期口服硝苯地平缓释片（10 mg/片），每日2次每次1片，血压控制良好。但近两天因气温骤降，张女士感觉血压明显升高，晚7点自查血压达170/110 mmHg，考虑加服1片药，但着急缓释药物起效慢，自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服，8点自测血压降至140/90 mmHg。9点钟，张女士发现血压又升至160/100 mmHg，担心血压没控制住，又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。在第2次服药后30分钟，张女士出现头晕恶心、心悸胸闷，继而意识模糊，被家人送往急诊抢救，才得知是由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片，破碎的剂型使较大剂量的硝苯地平突然释放，诱发了心源性休克。
止咳化痰用药市场 研究报告
止咳化痰用药市场研究报告 郑从智 1、流行病学情况 引起咳嗽的病种主要有：哮喘、支气管炎、结核病、感冒。根据中国0～14岁城市儿童哮喘患病率最新调查显示，中国当前患病率为1.54%[1]，即有462万儿童患者。成人哮喘患病率在0.5%左右，当前全国约有350万成人哮喘患者。总体来讲，当前中国共有812万哮喘患者。而支气管炎的患病率（轻、中、重度）约5%左右[2]，全国有8000多万人患此病。肺结核的患病率则为523／10[3]万左右，推算全国有593万肺结核病人。中国是流感的多发区，每年有1亿多人遭受流感的袭击。 因此，根据SFDA南方医药经济研究所估计，当前中国有19405万人因哮喘、支气管炎、结核病和感冒可能引起咳嗽的症状。（[1]、[2]、[3]数据来源：《卫生部国家卫生服务研究》） 2、咳嗽患者门诊以及年龄分布情况 根据SFDA南方医药经济研究所一项医生调查显示，咳嗽患者的门诊人数年增长幅度约为5～10%，50岁以上的人群是主要患者，刺激性干咳是门诊的主要收治类型，咽喉痛痒是咳嗽患者最主要的伴随症状。表1 咳嗽患者年龄分布情况
3、止咳化痰用药理论市场容量 根据SFDA南方医药经济研究所估计，中国共有19405万城乡居民因哮喘、支气管炎、结核病和感冒引起咳嗽的症状。按12.6亿（第五次全国人口普查数据）人口计算，中国城乡居民咳嗽患病率为15.36%。根据SFDA南方所对广州、北京和上海三大抽样城市的统计结果显示，国内大城市咳嗽患者的人均年费用为118元。根据国内现有的平均用药水平对中国止咳药市场进行理论估计，按不变价格计算，中国止咳药市场的理论市场容量约为70亿元。 中国止咳化痰用药市场现有规模约为40亿元，与中国止咳药理论市场容量之间还有较大的差距，止咳药零售市场还有较大的增长空间。 作为一个治疗性用药市场，止咳化痰用药市场需求变动小，市场发展成熟，影响市场容量变化的主要因素在于城镇人口及其用药费用的增长变化。随着中国城镇人口和国民经济的不断增长，止咳药市场容量也会随之扩大，预计到中国止咳药市场理论容量能够突破100亿元，到可突破120亿元。 4、止咳化痰用药市场情况 4.1 总体情况
支气管哮喘及其用药指导 李海涛 第一部分支气管哮喘 [概述] 支气管哮喘，简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。气道炎症由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（如平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与。这种慢性炎症导致气道高反应性、可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 [发病危险因素] 支气管哮喘，其发病有许多因素参与，主要包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人（有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）病史。 大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原（螨虫、花粉、宠物、霉菌等）、某些食物（坚果、牛奶、花生、海鲜类等）、药物过敏等。 [发病机制] 目前还不完全清楚，主要包括：变态反应学说、气道炎症学说、神经-受体失衡学说、遗传机制、呼吸道病毒感染等。 [病理] 气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症是支气管哮喘的主要病理特征。早期表现为支气管黏膜肿胀、充血，分泌物增多，气道内炎性细胞浸润，气道平滑肌痉挛等可逆性的病理改变，但当哮喘反复发作后，支气管黏膜层大量炎性细胞浸润、黏液腺增生、基底膜增厚，支气管平滑肌增厚，使得通气功能明显降低。哮喘病程越长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑也越明显。不可逆性通气功能障碍，使肺泡长期过度膨胀，弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。 [临床表现] 典型的支气管哮喘表现为反复发作性喘息，大多数有季节性，日轻夜重（下半夜和凌晨易发），常常与吸入外源性变应源有关；急性发作时，两肺闻及弥漫性哮鸣音，以呼气期为主。上述症状和体征可以自行缓解或应用支气管舒张剂后缓解，缓解期患者可无任何哮喘症状。 非典型的支气管哮喘可表现为发作性胸闷或顽固性咳嗽。 [实验室和辅助检查] （一）痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数 可评估与哮喘相关的气道炎症。 （二）呼吸功能检查 哮喘控制水平良好的患者其肺通气功能多数在正常范围。在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量（FEV1），FEV1占预计值的百分率（FEV1%）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）、最大呼气中期流速（MMFR）、25%与
哮喘药市场研究报告 哮喘是一种敏感性的疾病。当病人接触到某些能诱发哮喘的物质时，就会有咳嗽、气促、喘鸣，甚至呼吸困难的现象。我整理的研究报告，供参考！ 一、上市的哮喘适应症抗体药物：Nucala、Cinqair Xolair是20xx年上市的哮喘适应症抗体药物，靶点为IgE。 20xx年11月，GSK的哮喘新药IL-5单抗Neucala（Mepolizumab，美泊利单抗）获得FDA批准上市；20xx年3月，Teva的IL-5单抗Cinqair （Reslizumab）获得FDA批准上市。20xx年3月，Neucala又获得欧盟批准上市。 二、在研的哮喘适应症抗体药物 1.Xolair Xolair是20xx年之前唯一一个呼吸系统疾病的抗体药物，20xx年销售额20.32亿美元。Xolair由基因泰克和诺华共同开发，是一种IgE抗体。近年来，罗氏和诺华将Xolair开发用于皮肤疾病，相继获得FDA和欧盟的批准。 2. Nucala 首个IL-5抗体药物，20xx年11月上市。具体见上文。 3.Cinqair 第2个IL-5抗体药物，20xx年3月上市。具体见上文。 4. Dupilumab
Sanofi与Regeneron联合开发的Dupilumab是一种靶向 IL-4R/IL-13的抗体药物。虽然20xx年5月Sanofi披露了该药用于哮喘二期临床试验的积极数据，随后开启哮喘适应症的三期临床，但Dupilumab 应用于哮喘的效果始终存在争议，。Dupilumab用于过敏性皮炎的临床进展较快，预计20xx年Q1披露2个三期临床top line的结果。 5.Benralizumab AstraZeneca的Benralizumab是一种IL-5R抗体药物。该药物用于哮喘和慢阻肺COPD的三期临床试验均在进行中，预计哮喘适应症的提交NDA将在20xx年下半年。 6. Tralikinumab AstraZeneca的Tralikinumab是一种IL-13抗体药物。该药用于哮喘的三期临床试验在进行当中，预计在20xx年提交NDA。 7.Lebrikizumab Roche的Lebrikizumab是一种IL-13抗体药物。20xx年3月，罗氏披露了2项三期临床试验数据，结果一胜一负。在Lavolta I中，显示Lebrikizumab可以显著降低哮喘发作率，而在Lavolta II中，则未能得到类似结果。期待Roche披露具体试验数据，及具体的应对策略。Roche 的研发管线中，还有从Amgen授权的AMG282，该药物处在一期临床研究阶段。 8. AMG317 Amgen的AMG317是一种IL-4R抗体药物，该药已经在phase II失败停止开发。
2009-11-16
呼吸科案例分析
田艳平
患者基本信息
? 患者：张某 ? 性别：男 ? 年龄：61岁 ? 身高：174cm ? 体重：65kg ? 职业：保险代理
1
2009-11-16
主诉
发作性喘憋50余年、加重10天
现病史
患者于50余年前无明显诱因出现发作性喘憋，以 呼气性呼吸困难为主，可自行缓解或服药后缓解， 未系统诊治。青壮年时期上述症状不再发作。近5 年来喘憋发作频繁，闻刺激性气味如花粉、油烟味 以及冷空气后可诱发，4年前曾就诊于友谊医院， 诊断为“支气管哮喘”，使用茶碱、万托林及舒利 迭等药物可缓解症状，10天前患者闻油烟味后喘憋 发作，伴咳嗽、有少量粘性白痰。
2
2009-11-16
既往史
1.高血压病史20年，最高可达165/80m mHg,口服苯磺酸氨氯地平、酒石酸美 托洛尔,但服药不规律 2.胃溃疡病史5年(用药具体不详)
? 药物食物过敏史
无药物食物过敏史
? 家族史
否认家族遗传病史
3
2009-11-16
个人史
? 吸烟史：40年，5支/日 ? 饮酒时：40年，2-3两/日
体格检查
? T 36.8度 Bp140/80mmHg ? P 110次/分 RR 20次/分 ? 神清，口唇无紫绀，球结膜无水肿，颈静脉无怒张， 全身浅表淋巴结未及肿大。双肺呼吸音低，双肺可 闻及广泛响亮的哮鸣音，两肺底闻及少量湿啰音。 心界不大，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。 腹软，无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。
4
支气管哮喘常用药 一常用平喘药物 1.β肾上腺素受体激动剂 这类药物有极强的支气管舒张药物，平喘作用迅速，副作用小，是缓解哮喘症状的首选药物，但因其对于气道炎症几乎无作用，长期单独使用。有以下几类： （1）短效—速效β2受体激动剂— 沙丁胺醇气雾剂（商品名称：万托林）、特布他林气雾剂（硫酸特布他林气雾剂）。适用于哮喘急性发作症状控制。 A.沙丁胺醇气雾剂（商品名称：万托林） 用法用量：一般作为临时用药，有哮喘发作预兆或哮喘发作时，喷雾吸入。每次吸入100~200μg，即1~2喷，必要时可每隔4-8小时吸入一次，但24小时内最多不宜超过8喷。 不良反应：少数病例可见肌肉震颤，外周血管舒张及代偿性心率加速，头痛，不安，过敏反应。 注意事项： *高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺机能亢进等患者应慎用。 *长期使用可形成耐药性，不仅疗效降低，且有加重哮喘的危险，因此对经常使用本品者，应同时使用吸入或全身皮质类固醇治疗。若病人症状较重，需要每天多次吸入本品者，应同时监测最大呼气流速，并应到医院就诊，请专业医师指导治疗和用药。 B. 特布他林气雾剂（硫酸特布他林气雾剂） 用法用量：喷雾吸收。一次1~2喷，一天3~4次，严重病人每次可增至6喷，最大剂量不超过 24喷/24小时。如果疗效不显著，请教医生。 不良反应：少数患者有轻微的不良反应，主要表现为口干、鼻塞、轻度胸闷、嗜睡、心悸及手抖等。 注意事项： *未经控制的甲状腺机能亢进和糖尿病患者须慎用。 *不可与非选择性β阻滞剂合用。 *该品系塞封的耐压容器，不能损坏阀门，避免阳光直接照射和40℃以上高温。 *气雾剂塑料壳应定期在温水中清洗，待完全干燥后再将气雾剂铝瓶放入。 *对肾上腺素受体激动剂敏感者，应从小量开始，若使用一般剂量无效时请咨询医生。 （2）短效—迟效β2受体激动剂— 沙丁胺醇片（硫酸沙丁胺醇片）和特布他林片（硫酸特布他林片），适用于日间哮喘的治疗。 A.沙丁胺醇片（硫酸沙丁胺醇片） 用法用量：口服成人每次1-2片，一日3次。 不良反应：同气雾剂 注意事项： *.本品仅有支气管扩张作用，作用持续时间约4小时，不能过量使用，哮喘症状持续不能缓解者要及时找医师诊治。 *.孕妇禁用。哺乳期妇女慎用。 *高血压，冠状动脉供血不足，心血管功能不全，糖尿病，甲状腺机能亢进等患者慎用。
一、定义哮喘是由多种细胞包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等，以及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解，同时伴有可变的气流受限和气道高反应性，随着病程的延长可导致一系列气道结构的改变，即气道重塑。近年来认识到哮喘是一种异质性疾病。 二、流行病学（一）哮喘的患病率目前，全球哮喘患者至少有 3 亿人，中国哮喘患者约3000 万人。（二）哮喘的控制现状近年来哮喘规范化治疗在全国范围内广泛推广，使我国哮喘患者的控制率明显提高，但仍低于发达国家。 三、诊断 （一）诊断标准1.典型哮喘的临床症状和体征：⑴反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发，常与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关。⑵发作时双肺可闻散在或弥慢性哮鸣音，呼气相延长；⑶上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 2.可变气流受限的客观检查⑴支气管舒张试验阳性；⑵支气管激发试验阳性；⑶呼气流量峰值（PEF）平均每日昼夜变异率＞10%，或PEF 周变异率＞20%。符合上述症状和体征，同时具备气流受限客观检查中任一条，并除外其他疾病所起的喘息、气急、胸闷及咳嗽，可以诊断为哮喘。 （二）不典型哮喘的诊断 1.咳嗽变异性哮喘：咳嗽作为惟一或主要症状，无喘息、气急等典型哮喘的症状和体征，同时具备可变气流受限客观检查中的任一条，除外其他疾病引起的咳嗽。 2.胸闷变异性哮喘：胸闷作为惟一或主要症状，无喘息、气急等典型哮喘的症状和体征，同时具备可变气流受限客观检查中的任一条，除外其他疾病引起的胸闷。 3.隐匿性哮喘：指无反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽的表现，但长期存在气道反应性增高者。随访发现有14%～58%的无症状气道反应性增高者可发展为有症状的哮喘。 （三）分期根据临床表现哮喘可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。 （四）分级 1. 严重程度的分级：⑴将慢性持续期哮喘病情严重程度分为间歇性、轻度持续、中度持续和重度持续4 级。⑵根据达到哮喘控制所采用的治疗级别来进行分级，在临床实践中更有用。轻度哮喘：中度哮喘：重度哮喘： 2. 急性发作时的分级：程度轻重不一。 四、哮喘的评估 （一）评估的内容 1. 评估患者是否有合并症： 2. 评估哮喘的触发因素： 3. 评估患者药物使用的情况：4. 评估患者的临床控制水平： （二）评估的主要方法1. 症状：2. 肺功能：3. 哮喘控制测试（ACT）问卷：4. 呼出气一氧化氮（FeNO）：5. 痰嗜酸性粒细胞计数：6. 外周血嗜酸性粒细胞计数： 五、哮喘慢性持续期的治疗 （一）哮喘的治疗目标与一般原则哮喘治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。哮喘慢性持续期的治疗原则是以患者病情严重程度和控制水平为基础，选择相应的治疗方案。哮喘治疗方案的选择既要考虑群体水平，也要兼顾患者的个体差异。 （二）药物治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物： ⑴控制药物：需要每天使用并长时间维持的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括吸入性糖皮质激素（ICS）、全身性激素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂（LABA）、缓释茶碱、色甘酸钠、抗IgE 单克隆抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等；⑵缓解药物：又称急救药物，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β2-受体激动剂、全身性激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱等。1.糖皮质激素：糖皮质激素是最有效的控制哮
支气管哮喘市场分析 从流行病学调查分析，呼吸系统疾病发病率占总人口患病率的16%，占城市总死亡率的第三位，哮喘发病率在工业化国家中约为5%。随着全球范围内的空气污 染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈现逐年上升态势，对哮喘治疗药物的研发和推广，不仅会使全球哮喘患者重获新生，取得巨大的社会效益，且会带来极大的利润空间，有专家预测，哮喘药物市场是未来极大的利润空间，有专家预测，哮喘药物市场是未来二十年内最具有发展前途的十大药品市场之一。 一、哮喘流行病学调查 1．发病率调查 1.1 由于气候环境、生活条件、职业等因素的不同、各地哮喘的患病率是不一样的。国外几个国家的调查报告指出，儿童哮喘的患病率为0.2%～7.4%，成人哮喘的患病率为 1.1%～9.9%。我国哮喘的患病率，根据局部地区调查，约为0.5%～ 2.0%，也有报道高达 5.29%的。哮喘可以发生在任何年龄，成人男女发病率大致 相仿。 1.2 增长趋势：2000年，我国居民哮喘病年发病率为 1.2%，总人数在1560万人，与1980年相比，总发生率增长了75%，平均年增长4%。 1.3 年龄分布：哮喘在14岁以下幼儿群体中最为严重，发病率高达 3.47%，其次为60岁以上的老年人，发病率 2.6%。 1.4 区域分布：沿海与华南地区发病率较高，福建最高为 3.03%，广州其次为 2.53%；北方及内陆地区较少，山东为0.5%，西藏最低0.11%。 1.5 季节分布：冬季发病率最高，其次为晚秋和早春，夏季最低。 2. 死亡率：哮喘、气管炎和肺气肿是一组严重危害人类健康的全球性问题， 而且有时是致命的，哮喘患者的死亡几率将近0.4%，我国每年有近 6.2万人次死于哮喘病的发作，且近年来仍呈止升趋势。 二、哮喘的主要治疗药物 《全球哮喘防治创议》(GINA)指出，哮喘按轻重程度分为4级，治疗分为长期预防及快速缓解，设计分级药物配合治疗，达到症状减轻和改善，完全控制则是最终的目标。目前国内外用于哮喘治疗的主要药物类别是： 1. 祛痰药；2. 镇咳药；3. 平喘药(β2肾上腺素受体激动剂、M受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、
支气管哮喘多在夜间突然发作，病人顿时感到胸闷气短、呼吸困难，尤其是呼气更加困难，被迫端坐，严重时口唇及指甲青紫，颈部静脉怒张、出冷汗。其主要原因是呼吸道对各种刺激（包括某些药物）的反应性增强，引起支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿、气道缩窄。现将可诱发或加重支气管哮喘的药物列举如下。（1）应禁用药物：①非选择性β一受体阻滞剂心得安对β1和β2受体均有阻滞作用，可引起支气管平滑肌痉挛和鼻粘膜毛细血管收缩，哮喘病人用后可使病情急剧恶化。②新斯的明、加兰他敏、有机磷酸酯类等抗胆碱酯酶药进入人体后可与胆碱酯酶结合，使乙酚胆碱大量增加，从而使支气管收缩；毛果芸香碱和甲酚胆碱等考试，大网站收集拟胆碱药能直接兴奋支气管平滑肌～M-受体，故均可诱发和加重支气管哮喘。③利眠宁、安眠酮、可待因、吗啡、芬太尼、硫酸镁、马利兰可引起呼吸抑制，加重哮喘，哮喘发作时应禁用。（2）应慎用的药物：①青霉素类、红霉素、新霉素、头孢菌素类、四环素类、链霉素、氯霉素、呋喃坦啶、利福平、抗血清、疫苗、血浆、含动物异性蛋白的中成药制剂，以及由于个体差异而致敏的药物均可作为抗原引起变态反应，使支气管收缩而诱发哮喘。②镇痛新、噻臻类、硫喷妥钠、含碘造影剂、肼苯达臻、安氟醚和黄体酮等可使肥大细胞释放组织胺等不同介质，可引发支气管收缩而诱发哮喘。③阿司匹林及含阿司匹林的复方制剂，可使部分病人诱发哮喘。④选择性β-受体阻滞剂美多心安（倍他乐克）和氨醚心安，主要阻滞β1一受体，对β2-受体影响极小，故应慎用。⑤β-受体兴奋剂异丙肾上腺素和肾上腺素气雾剂，以及茶碱类药物可扩张支气管平滑肌，在哮喘病初期应用效果良好。但若长期大量使用，反而会使哮喘加剧，甚至引起猝死。故应避免长期大量使用该类药物治疗支气管哮喘。