多西他赛、吉西他滨治疗铂类耐药的晚期鼻咽癌疗效观察
作者：袁泉， 游延涛， 李刚， 李伟卓
作者单位：543002,广西梧州市红十字会医院化疗二区
刊名：
中国现代医药杂志
英文刊名：MODERN MEDICINE JOURNAL OF CHINA
年，卷(期)：2007,9(6)
被引用次数：4次
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本文读者也读过(10条)
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本文链接：https://www.doczj.com/doc/271753492.html,/Periodical_zghtyyzz200706028.aspx
鼻咽癌影像诊断进展 梁碧玲,谢传淼 (中山医科大学孙逸仙纪念医院放射科,广东广州510120) 关键词:鼻咽肿瘤/放射摄影术;鼻咽肿瘤/诊断 中图分类号:R739.63 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2001)01-0003-03 CT和M RI在鼻咽癌诊断中的作用是准确评价原发肿瘤范围和淋巴结转移的情况,有时在常规头颈部扫描时偶然会发现鼻咽癌原发灶和(或)肿大淋巴结。对于局限于鼻咽腔内的鼻咽癌,CT和M RI 对病灶表面的评价与临床所见基本一致,但对鼻咽癌蔓延范围和对周围结构侵犯情况的了解及明确是否超腔侵犯,CT和M RI所见明显优于临床检查。特别是M RI,能显示鼻咽癌黏膜下浸润,以及对腭帆提、张肌和咽颅底筋膜的侵犯程度,对鼻咽癌TNM分期、放射治疗照射野设计和预后评估是十分重要的。在鼻咽癌治疗后的随访中,CT和M RI 扫描是主要的检查手段,尤其是M RI,能分辨病灶的放射治疗后纤维化和肿瘤复发,有利于进一步的治疗。 1 CT与MRI检查 1.1 鼻咽癌的CT检查 鼻咽癌好发于鼻咽部侧隐窝,表现为局部软组 收稿日期:2000-11-16 作者简介:梁碧玲(1951-),女,广东广州人,中山医科大学孙逸仙纪念医院教授,从事鼻咽癌和神经影像的磁共振研究.织增厚,形成边缘呈分叶状软组织肿块,CT值约35～45Hu,增强后肿块均匀中等度强化。鼻咽癌易累及咽鼓管开口部,致咽鼓管圆枕肿胀和咽侧壁肿胀。肿块突出鼻咽腔内,致鼻咽腔变形,不对称变窄、变浅。随着病程的发展,鼻咽癌向邻近结构侵犯。当咽旁间隙受累,可见肿块向外生长,形成咽旁间隙内侧的软组织肿块。鼻咽癌向上侵犯蝶窦、枕骨斜坡、颅底及海绵窦旁结构时,蝶窦内出现偏心性的软组织肿块,局部骨壁可以保持完整或有骨质破坏缺失。枕骨斜坡、颞骨岩尖和颅底结构的骨质破坏在C T上显示较为清楚,局部骨皮质变薄、中断,骨小梁模糊消失。如破裂孔和(或)卵圆孔受破坏则表现为其边缘模糊,孔径增大。海绵窦旁结构的蔓延表现为海绵窦增宽并形成边缘清楚的软组织肿块,增强扫描有明显强化。CT螺旋薄层扫描后的三维重建可更清楚地显示肿块与周围解剖结构的关系。 1.2 鼻咽癌的MRI检查 M RI在鼻咽癌诊断中,主要应用T1W I、T2W I 和Gd-DTPA增强后T1W I进行横断、矢状和冠状面扫描。Gd-DTPA增强后动态扫描可显示原发病灶和放射治疗后复发病灶,两者的动态增强曲线是一致的,但有些放射后瘢痕组织也会有类似的强化 microinv asiv e carcinoma) 鼻咽原位癌可分为鳞状细胞和柱状细胞两亚型。鳞状细胞原位癌多见于黏膜表面披覆上皮,而柱状细胞原位癌则多见于隐窝披覆上皮。EBERs原位杂交在鉴别重度异型增生和原位癌时不起作用,因为部分重度异型增生细胞也可呈EBERs阳性。一旦部分基底膜已被穿破,则应称为“原位癌伴有微小浸润”。如浸润范围尚局限在高倍视野中,则称为“微小浸润癌”。微小浸润癌和一些体积较小的早期癌可无症状。这类鼻咽癌多在普查时发现,称为无症状性或亚临床鼻咽癌。 4 鼻咽癌的病理学诊断方法 在采取鼻咽活检之前,最好先给患者做EB病毒的血清学检查。作者最近的研究结果显示,采用ELISA法所获EBN A1/ Ig A和ZEBRA/Ig G两项数据具有辅助早期诊断和预测复发的价值;其敏感性和特异性可达99%以上。M RI和CT的观察结果有助于决定所取活检的部位。活检宜在光导内镜下进行。鼻咽活检组织虽小,但至少仍应分段取三张切片作HE染色。因为常有第一张切片未见癌,而第三张却可见到癌细胞。作者认为应以细胞角蛋白免疫组化染色代替过去所做的常规网纤维染色。并建议采用显示EBERs和细胞角蛋白的双染法作为鼻咽癌病理学诊断的常规。 ·3 · 实用肿瘤杂志2001年 第16卷 第1期
内容摘要：【摘要】放射性颅神经损伤是鼻咽癌患者放射治疗后较为常见的并发症之一，它严重影响患者的生存质量。文章对其发生率、发病机制、临床表现、诊断、治疗及预防作一综述。 【摘要】放射性颅神经损伤是鼻咽癌患者放射治疗后较为常见的并发症之一，它严重影响患者的生存质量。文章对其发生率、发病机制、临床表现、诊断、治疗及预防作一综述。 【关键词】鼻咽肿瘤放射疗法颅神经损伤 既往大多数人均认为周围神经对放射线较抗拒，对放射性神经损伤认识不足。随着放疗患者生存期的延长及人们对生存质量提出更高的要求，周围神经放射损伤逐渐受到人们的重视。据文献报道鼻咽癌放射治疗后颅神经损伤发生率约为5%~20%[1，2]，各家报道相差甚远，这主要与照射剂量、照射技术、患者生存时间及统计方法有关，放射性神经损伤可发生于放疗后数年，甚至数十年，随访时间的长短，也会影响发生率计算。据孔琳等[3]报道放射性颅神经损伤的5年累积发生率为10.3%，10年累积发生率为25.4%，累积发生率曲线呈上升的趋势，说明随着生存时间的延长，放射性颅神经损伤的发生率会逐年增加，如随访时间不够长会低估放射性颅神经损伤的发生率。 1 发病机制及影响因素 放射性神经损伤根据其发生的时间可分为急性损伤、早发延迟性损伤及晚发延迟性损伤。早期损伤主要表现为各种感觉的异常，可观察到神经生物电的改变、酶学改变、异常微管形成和照射后短期内出现的血管通透性改变；早发延迟性损伤可观察到神经的脱髓鞘和轴突的缺失；晚发延迟性损伤表现为神经鞘纤维化、纤维束取代了神经纤维和脱髓鞘改变，雪旺细胞与血管内皮的损伤，以及周围结缔组织的纤维化导致的神经轴突的皱缩和神经纤维的改变。放射性神经损伤的发病机制仍不太清楚，大多数认为总体分为两个原因，一是为放射线对神经组织的直接损伤，另一是神经周围组织的纤维化和神经营养血管损伤而导致神经组织的损伤。 影响鼻咽癌放疗后颅神经损伤发生的因素较多。放射性颅神经损伤发生与照射技术有明显的关系，较为得到大家共识的是颈前切线野与耳前野后下角重叠区，导致颈动脉鞘区高剂量，引起该区软组织纤维化、压迫、牵拉引起后组颅神经损伤。据魏宝清[2]报道普遍采用耳前野加上颈前切线野照射，使放射性颅神经损伤的发生率从5.8%~6.5%提高到14.9%~20.6%。采用重叠区挡铅的方法，由于射线的散射作用，2个野线束在体内仍有重叠，发生率为10.3%，仍高于不用上颈前切线野的5.8%~6.5%，故建议停止使用耳前野加上颈前切线野照射。近十多年来多数患者采用面颈联合野照射，少数患者加用鼻前野及耳后野，脑干照射剂量明显增高，脑干放射损伤的病例也较前增多，ⅲ~?颅神经从脑干发出，故脑干损伤可引起这些神经损伤。近年来由于立体定向及三维适形治疗的广泛应用，不少医院采用此方法对局部晚期鼻咽癌进行加量，值得注意的是海绵窦区及周围包含ⅱ~ⅵ颅神经，颈动脉鞘区有ⅸ~?颅神经通过，如果对这些区域采用较高的单次剂量照射，必然会增加这些区域颅神经损伤，因为周围神经及软组织均为晚反应组织，α/β比值较低(<3gy)，对分次剂量变化较敏感，增加分次剂量能显著增加晚反应组织的放射损伤。tishler等[4]对62例海绵窦内或其邻近区域肿瘤行立体定向治疗，有12例(19%)在治疗后3~31个月出现ⅱ~ⅵ颅神经放射损伤。据tishler等[4]报道受单次照射剂量8gy以上的17例中有4例（24%）发生放射性视神经损伤，而单次照射剂量8gy以下的35例无一例出现视神经损伤，故建议行立体定向治疗时视神经的单次照射
鼻咽癌的放疗进展 鼻咽癌是指发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。很不幸，中国是鼻咽癌高发国之一，全世界近80％的鼻咽癌都发生在我国。在世界上多数国家发病率为0～1／10万，但在我国发病率高达10／10万～30／10万，其中尤以我国南方地区为甚。在我国，鼻咽癌发病率居头颈部肿瘤首位，其病理类型98％属低分化鳞癌，恶性程度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移。放疗是鼻咽癌公认的首选治疗方法，以往常规分割放疗采用每周连续5次照射，每次照射2Gy，放疗总剂量为70～8O Gy的方法，单纯放疗的5年总生存率可达到40％一70％。但是对于Ⅲ、Ⅳ期患者5年生存率低，远处转移和局部复发是治疗失败的主要原因。因此，如何降低转移及复发率是当前研究的热点。近年来随着影像学及放射生物学的发展，伴随放疗技术的进步，许多学者试图通过非常规分割照射如超分割放疗或加速超分割放疗，或通过一些放疗新技术如三维适形放射治疗(3DCRT)及调强(IMRT)的应用，以期提高生存率的同时，减少正常组织的受量，提高患者的生活质量。下面针对此方面作一些介绍： 1 非常规分割治疗 超分割及加速超分割放疗是近年来用于局部晚期鼻咽癌的放疗研究，以缩短总治疗时间，提高局部剂量。 1.1超分割放疗(HFRT) 超分割照射是指相对目前的常规分割照射而言，即每天照射2次以上，每次间隔≥6～8h，总的照射次数增加，分割剂量减小(1.1～1．2GY／次)，总疗程同常规分割，但总剂量比常规分割增加l5％～20％。超分割照射是基于放射生物学的研究结果而提出的。20世纪80年代，研究人员在动物肿瘤实验中发现，放疗后肿瘤群体中标记指数增加，潜在性倍增时间由3～5天缩短至l～2天。人体肿瘤实验中也发现，肿瘤在放疗后4周左右出现加速再增殖，故认为克隆源性肿瘤细胞在放疗中的加速再增殖是治疗失败的主要原因。进一步研究表明，肿瘤的加速冉增殖与放疗疗程的长短有关，疗程越长，再增殖的细胞数越多，放疗疗程每延长l天，需要额外增加0.6Gy的剂量才能杀死新增殖的肿瘤细胞，可见要提高肿瘤的局部控制率就要在相同的疗程时间内增加放疗剂量。我内学者应用每次照射1.1Gy，每天2次，总剂量为72Gy的超分割治疗28例鼻咽癌患者，其3年局部控制率达86．7％，明显高于常规分割的64．6％ <0．05)。 1．2 加速超分割(HART) 加速超分割采用超分割的办法，总剂量同常规分割或稍缩小，但总疗程时间明显缩短，可在较短的时间内给予相对较高的剂量，减少放疗期问的肿瘤增殖，有加速和超分割的特点，但其急性反应重为最大的局限性。目前，临床应用的主要是后程加速超分割照射。目前研究认为鼻咽癌后程加速超分割放疗疗效稍优于常规分割放疗，同时缩短放疗时间，未增加放疗后遗症的发生率。 2三维适形放射治疗(3DCRT) 三维适形放射治疗(three—dimensional conformal radiation therapy，3DCRT)是一种使照射在三维方向上与靶区（肿瘤病灶）形状相似，在有效保护正常组织的同时，将高剂量集中于肿瘤组织，提高治疗增量的物理措施。这种方法特别适用于治疗与重要器官邻近的恶性肿瘤。鼻咽癌浸润性生长、向四周侵犯的生物学特性和规律，3DCRT治疗鼻咽癌的指征应严格把握，对初治鼻咽癌不宜使用3DCRT作为常规放疗手段。目前3DCRT使用于鼻咽癌治疗过程中的局部推量治疗，如初治鼻咽癌后程的缩野推量，或者根治性放疗的局部残存病灶追加剂量，或复发病例的全程放疗或后程再放疗。 3调强放疗(IMRT) 调强放射治疗（intensity modulated radiation theraphy，IMRT) IMRT的特点是根据目标函数的需要，对各个方向射野内的剂量分布进行调整，从而更好地在三维方向上使高剂量区与病变形状相一致。IMRT最大限度地将放射线的剂量集中到靶区内，杀灭肿瘤细胞，而使周围正常组织和器官少受或免受不必要的照射，使放射治疗的增益比大大提高。IMRT利用逆向
〖综述·讲座〗局部晚期鼻咽癌放射治疗的研究进展 徐瑾, 郝俊芳 山东省肿瘤医院放疗科,山东济南250117 Progress in the treatment of local advanced nasopharyngeal carcinoma XU J in,H AO J un-f ang Department of Radiation Oncology,Shandong Cancer Hospital,J inan250117,P.R.China 【摘要】 目的:分析局部晚期鼻咽癌治疗的国内外研究现状和进展,为临床治疗提供依据。方法:应用P ubM ed和CN K I等数据检索系统及数据库,以“鼻咽肿瘤和放射治疗”等为关键词检索2000-01-2010-06的相关文献,纳入标准:1)鼻咽癌治疗的临床试验,包括方法、结果和进展;2)鼻咽癌放疗、化疗及其他治疗的疗效及不良反应。根据纳入标准符合分析的文献27篇。结果:各种治疗方法的临床研究均取得了一定的进展,其中调强放疗的应用使局部晚期鼻咽癌的局部控制率>90%,且使得放疗的急慢性不良反应较常规放疗明显减轻,但同时也对靶区的确定和勾画提出了更为严格的要求。联合化疗在提高总生存率及降低远处转移率方面是有意义的,其中同步放化疗的疗效最为显著。靶向药物的应用为鼻咽癌的治疗提供了新的方向,是目前研究的热点,但需要进一步的临床试验。结论:局部晚期鼻咽癌在治疗上仍以放射治疗为主,联合同步化疗或与靶向药物结合都取得了较为有效的作用。 中华肿瘤防治杂志,2011,18(2):156-160[ABSTRAC T] OBJECTIVE:T o summarized the recent pro g ress in the treatment of local adv anced nasopha ryng ea l ca rcinoma.METHODS: T he PubM ed system and CN KI da tabases w ere sear ched using the key-wo rds nasophary ng eal carcino ma and the rapy,published fr om Jan. 2000to Jun.2010.Criteria o f paper adoptio n:1)Clinical study of na-so phar yngeal carcino ma including the methods,r esult,and prog res-ses;2)Analy sis the efficacy,side effects o f radio ther apy,chemo ther-apy and o ther the rapies.A cco rding to the above criteria,27pape rs we re finally selected fo r analy zed and reviewed.RESULTS:All o f these different the rapies make some improv ement.A nd most of resear-ches focus o n the intensity mo dulated r adia tion therapy(IM R T),IM-RT brings local co ntro l rates up to mo re than90%and obvio usly de-crease s the side effects compared with the co nv entional radio ther apy with better sparing of the surro unded normal tissue,w hile IM RT need mo re strictly request fo r the tar get coutour ed.Co mbine chemo ther apy with radio the rapy can reduce the metastasis rate and improv e the ov er-all survival(OS),and co ncurr ent chemo-r adio therapy is the mo st promising stra teg y to co pe w ith the disease.T arg et the rapy has be-co me an impo rtant new t reatment o ption;how ev er,the re need fur ther clinical research to co nfirm their effect.C ONCLUSION:A t present ra-dio therapy is still the main me thod in the treatment of lo co-reg io nally adv anced nasopha ryngea l ca rcino ma,combined with concur rent chemo-the rapy o r targ et therapy also have sho w n g reat effect. Ch in J Cancer Pr ev Treat,2011,18(2):156-160 【关键词】 鼻咽肿瘤/放射治疗;综合疗法;综述文献 [KEYWORDS] nasopha ryng ea l neoplasms/r adio therapy;co mbined modality therapy;rev iew lite rature 【中图分类号】 R739.6 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5269(2011)02-0156-05 鼻咽癌作为一种放射敏感的肿瘤,在治疗上首选放疗,而失败的主要原因仍为局部复发和远处转移。 【第一作者简介】 徐瑾,女,山东淄博人,硕士,主要从事肿瘤放疗的研究工作。 T el:86-531-67626152 E-mail:iamx ujincn@y https://www.doczj.com/doc/271753492.html, 【通讯作者简介】 郝俊芳,女,山东聊城人,研究员,硕士生导师,主要从事肿瘤放疗的研究工作。 T el:86-531-67626151 E-mail:hao-j-f@163.co m Yi等[1]分析了905例行根治性放疗的鼻咽癌患者,其中首次失败局部未控率占40.9%,远处转移占49.0%。而在长期生存患者中存在着不同程度的放疗晚期不良反应[1-2]。因此,如何进一步提高鼻咽癌患者的局部控制率,降低正常组织并发症的发生率,成为治疗的目标。近年来,随着放射技术进步以及放化综合治疗的临床应用,局部晚期鼻咽癌的治疗取得了较以前更为满意的局部控制率和总生存率。