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骨髓增殖性肿瘤治疗与发病机制的研究进展
作者：黄达永， 王昭， Huang Dayong， Wang Zhao
作者单位：100050,首都医科大学附属北京友谊医院血液科
刊名：
白血病·淋巴瘤
英文刊名：Journal of Leukemia & Lymphoma
年，卷(期)：2015,24(7)
引用本文格式：黄达永.王昭.Huang Dayong.Wang Zhao骨髓增殖性肿瘤治疗与发病机制的研究进展[期刊论文]-白血病·淋巴瘤2015(7)
2020多发性骨髓瘤首次复发评估与治疗（完整版） 我们之前梳理了首次复发多发性骨髓瘤的治疗原则与方案选择，尤其对二代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米的方案做了推荐和阐述（详见盘点国内外指南，看首次复发MM如何应对！）。本文则简述首次复发多发性骨髓瘤患者治疗前的全局评估。 过去的数十年，随着新药如蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）和单克隆抗体（MoAbs）等的引入，多发性骨髓瘤（MM）患者的5年总生存有了较大改善。尽管如此，MM仍然无法治愈，大多数患者最终都会复发而需进一步治疗。 问题是，由于新药可及性的提高，复发MM患者的管理发生了显著变化，治疗方案增多的同时，治疗选择的复杂性、作出不适当的治疗决策的风险也随之增加。尤其对于MM首次复发患者，在此重要关口，如何调整治疗是极为关键的，而在诊疗决策前的疾病评估，则是确立新方案的重中之重！ 在此背景下，意大利专家小组提出了《MM首次复发合理评估的专家共识》[1]。 多发性骨髓瘤首次复发时，
评估要关注以下五点 这项共识提出，当MM患者出现首次复发时，为了后续制定适当的治疗策略，应关注和评估以下几项：患者特征、病史、既往治疗毒性、复发类型、患者偏好及其他因素。 1评估病史：该共识推荐三联方案 病史评估包括细胞遗传学特征，既往治疗是什么，既往治疗反应情况，缓解持续时间，前线治疗毒性等。 国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南认为，对于既往标准治疗后缓解持续时间达24个月，或自体造血干细胞移植（ASCT）且无维持治疗患者的缓解持续时间达18-24个月，再或ASCT序贯维持治疗的缓解持续时间达36-48个月的首次复发患者，可采用之前的治疗方案或在这个方案中添加其他药物进行治疗。 该共识认为，鉴于三联疗法的治疗优势，同方案再治疗并不是最佳选择。例如如果一线接受基于硼替佐米方案治疗的患者，复发时可接受基于来那度胺的三联方案，如可以用含口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米的IRd全口服方案（伊莎佐米-来那度胺-地塞米松）等。
我国骨髓增殖性肿瘤诊治应引起重视的几个问题 Some key points for the diagnosis and treatment of MPN in China 肖志坚 作者单位：300020 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） 关键词骨髓增殖性肿瘤诊断治疗 经典的Ph(-)骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。在过去的十年里，从发现MPN一个共同的致病基因JAK2V617F突变到第1个JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）FDA批准用于IPSS中危-2和高危组原发性骨髓纤维化（PMF）患者治疗，改变了MPN的诊治策略。我国，血液学界对MPN 的关注度还不是太高，笔者认为现阶段以下几个方面应引起重视。 一、诊断 1.基因检测在MPN诊断中地位 2005年发现约95%的PV,约60%的ET和PMF患者有JAK2V617F突变，随后又证实约2%的JAK2V617F突变（-）PV患者有JAK2 第12外显子异常（突变，缺失或插入），约8%的ET 和PMF患者有MPL W515L，W515K，W515A和W515N突变。2013年12月2个研究组同时报道在无JAK2和MPL突变[JAK2/MPL(-)]的ET和PMF患者发现有CALR基因突变。现今研究已证实，约97%-99%的PV患者有JAK2V617F或JAK2第12外显子突变，约80%-90%的ET和PMF 患者有JAK2V617F、MPL或CARL基因突变。基础研究揭示JAK2、MPL和CALR基因突变为MPN 的起始事件（driver gene）。 最近，美国梅奥诊所一研究组报道了PV、ET和PMF患者的亚克隆基因突变谱系。PV 患者中44%具有1种及以上突变，其亚克隆基因突变谱系为：TET2 （18%），ASXL1 (11%)，SH2B3 (5%)，SF3B1 (3%)，SETBP1，IDH2，DNMT3A，CEBPA，CSF3R，SUZ12，SRSF2，ZRSR2，TP53，CBL，NRAS，RUNX1，KIT，PTPN11 和FLT3等基因的突变检出率≤2%。ET患者中46%具有1种及以上突变，其亚克隆基因突变谱系为：TET2 （13%），ASXL1 （11%），DNMT3A （6%），SF3B1 （5%），CEBPA （4%），Tp53、SH2B3、EZH2和CSF3R 突变检出率≤2%。PMF 患者中83%具有1种及以上突变，其亚克隆基因突变谱系为：ASXL1 （36%），TET2 (18%)，SRSF2 （17%），U2AF1 (17%)，ZRSR2 (11%)，SF3B1 (10%)，DNMT3A (9%)，CEBPA (9%)，p53(7%)，CBL (5%)，IDH1/2 (5%)。因此，约90% MPN患者至少存在有一个基因突变，可为患者诊断提课题资助：国家自然科学基金重点项目（8153008）；协和学者和创新团队发展计划
中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订完整版） 摘要 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，强调自体造血干细胞移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。 多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤[1,2]，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）免疫疗法，强调自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT）对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。每2~3年1次的中国MM诊治指南的更新对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义。 临床表现
MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即"CRAB"症状[血钙增高（calcium elevation），肾功能损害（renal insufficiency），贫血（anemia），骨病（bone disease）]以及继发淀粉样变性等相关表现。 诊断标准、分型、分期 一、诊断所需的检测项目（表1[3]） 对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。 二、诊断标准 综合参考美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）及国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）的指南[4]，诊断无症状（冒烟型）骨髓瘤和有症状（活动性）骨髓瘤的标准如下。 （一）无症状（冒烟型）骨髓瘤诊断标准（需满足第3条+第1条/第2条）
多发性骨髓瘤的治疗方法有那些 *导读：多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤。其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚，分泌单克隆的免疫球蛋白或其片段（M蛋白），同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。…… 多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤。其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚，分泌单克隆的免疫球蛋白或其片段（M蛋白），同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。如不进行治疗，进展期MM患者的中位存活期仅为6个月。常规化疗的有效率为40% ～60%，完全缓解率低于5%，中位存活期不超过3年。约25%的患者能存活5年以上，存活10年的MM不到5%。 多发性骨髓瘤的治疗方法有： 一、化疗： 1、诱导治疗：美国国家综合癌症网络协会（NCCN）治疗指南推荐有美发仑与泼尼松（MP）方案、长春新碱联合阿霉素和地塞米松（VAD）方案、大剂量地塞米松、沙利度胺与地塞米松以及脂质体阿霉素联合长春新碱和地塞米松的DVD方案。应注意准备做自体造血干细胞移植的患者在采集前避免使用烷化剂。MP方案的有效率为60%，总生存期24～36个月。如患者年龄小于50岁，大剂量化（放）疗+干细胞移植可能是最佳选择，以VAD诱导，
继之作大剂量化疗和干细胞移植。如患者年龄在50～70岁，根据具体情况，争取大剂量化疗。 2、维持治疗：化疗一般持续到达最大反应后2个疗程，继续治疗并不能延长平台期。随后的治疗须根据年龄、一般状况和患者本人意愿选择。包括：观察、维持治疗，自体干细胞移植，异体造血干细胞移植。 二、造血干细胞移植： 1、自体造血干细胞移植（ASCT）：ASCT的对象包括初始治疗有效或达平台期的患者；补救化疗有效或达平台期的患者作为临床试验的一部分可行移植。计划在疾病进展时移植的患者可在达到最大治疗效果时提前采集造血干细胞以备用。 2、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）：allo-HSCT可用于有人类白细胞抗原（HLA）相合供者的年轻MM患者。一般适用于下列情况：初治有效，作为临床试验中的一部分进行；复发后补救治疗有效，作为临床试验的一部分；自体移植后复发的患者。 三、新型生物靶向性药物：新型生物靶向性药物有双磷酸盐类药物、反应停及其类似物、蛋白酶体抑制剂（万珂）、三氧化二砷以及血管生长因子抑制剂等。
多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM）为发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞病。好发于中老年为40岁以上，但近年发病率有增高及发病年龄有提前趋势。本病误诊率很高，患者可因发热、尿改变、腰腿痛被误诊为呼吸系统感染、肾炎、骨病而延误病情。在诊治中应予足够重视。常见症状：骨痛，骨骼变形，病理骨折，贫血，出血，肝脾，淋巴结，肾脏病变，神经系统症状，感染，肾功能损害，高粘滞综合征，淀粉样变。 1疾病病因 病因与发病机制不清楚。可能与电离辐射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相关的疱疹病毒感染诱发C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表达有关。也可能与一些细胞因子有关，IL-6为多发性骨髓瘤的生长因子。 2临床表现 MM的临床表现除贫血、感染、出血血液病的常见临床表现外，可有骨痛（重者骨折）、蛋白尿（甚至尿毒症）、高凝状态或静脉血栓等其它临床表现。 临床上MM的误诊率高达40-50%，引起误诊的常见临床表现如下： 一、感染 由于正常免疫球蛋白减少，异常免疫球蛋白增多但无免疫活性；白细胞减少、贫血及放化疗等影响正常免疫功能，故易于反复感染。患者可以发热作为首发症状就诊。易发生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系统感染，女性患者更易于发生泌尿系统感染。在病程晚期，感染是致死的主要原因之一。 故对于中老年患者反复发生感染，不应仅局限于抗感染治疗，应在抗感染治疗的同时，积极寻找是否有原发病。若患者合并有骨痛、贫血、出血等应考虑到本病的可能。 二、骨髓瘤骨病 骨痛和溶骨性骨质破坏是本病的突出临床表现。骨痛部位以腰背部最多见，其次为胸骨、肋骨和下肢骨骼。 由于本病患者常有严重骨质疏松，常在稍用力或不经意情况下即可发生病理性骨折，可造成的机械性压迫引起神经系统症状，严重者造成截瘫。若截瘫时间过久即使经过有效治疗，患者也很难恢复行走，极大地影响患者的生存质量。 也可出现骨骼肿物，瘤细胞由骨髓向外浸润骨质、骨膜及临近组织形成肿块。 局限于一个部位的孤立性浆细胞瘤较少见，最终可演变为多发性骨髓瘤。 X线检查在本病诊断中具有重要意义。阳性病变部位主要在颅骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可见于四肢骨。典型表现为以下三种：①穿凿样溶骨性病变，为多发性类圆形透亮区，为本病的特殊X线表现。以颅骨、骨盆最易发现。②弥漫性骨质疏松。③病理性骨折，最常见于下胸椎及上腰椎，也见于肋骨等处。对疑似病例可行核磁共振检查以明确溶骨性病变的部位。 患者可因骨痛或腰腿痛不予重视，或就诊于骨科，被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤而延误病情。 故对于中老年患者严重骨质疏松或发生骨折的患者，在诊断时应考虑到本病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等以早期明确诊断。 常见影像学检查对MM患者的综合诊断价值依次为：PET-CT>MRI(核磁共振) >CT>X线检查。 三、骨髓瘤肾病 肾脏病变为本病常见而重要的病变。临床表现以蛋白尿最常见，其次为血尿。晚期可发展为慢性肾功能不全或尿毒症，为本病致死的主要原因之一。 国外研究发现，MM肾病患者在病理上肾小球病变较轻，而小管-间质病变严重，故患者临床上很少出现高血压。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2017, 7(2), 59-65 Published Online June 2017 in Hans. https://www.doczj.com/doc/2011662196.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/2011662196.html,/10.12677/acm.2017.72010 The Symptom Management of Myeloproliferative Neoplasms Xiaojing Li, Dongyun Li, Xiao Li, Shushu Qian Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing Received: May 17th, 2017; accepted: Jun. 9th, 2017; published: Jun. 12th, 2017 Abstract Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal hematopoietic stem cell-derived malignancies that include polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and myelofibrosis (MF). Symp-toms experienced by MPN patients are fatigue, headache, nausea, night sweats, itching and so on, and these symptoms seriously reduce the quality of life, which in the group of this disease. In re-cent years, researchers pay attention to the self perceived symptom of MPN patients, and focus on the understanding and management towards these symptoms. This paper introduces the symp-tom burden of MPN and Symptom Assessment Tools, and emphasises on the advantage of Chinese medicine in the treatment of MPN. Keywords Myeloproliferative Neoplasms, Symptom Management, Therapy, Chinese Medicine and Pharmacy 骨髓增殖性肿瘤症状管理现状 李晓婧，李冬云，李潇，钱树树 北京中医药大学东直门医院，北京 收稿日期：2017年5月17日；录用日期：2017年6月9日；发布日期：2017年6月12日 摘要 骨髓增殖性肿瘤(MPN)是来源于克隆性造血干细胞的恶性肿瘤，包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)。MPN患者存在疲劳、头痛、恶心、盗汗、瘙痒等不适症状，严重降低患者生活质量。近年来，研究重点转向对患者自我感知不适症状了解及控制上，本文介绍了MPN症状 文章引用: 李晓婧, 李冬云, 李潇, 钱树树. 骨髓增殖性肿瘤症状管理现状[J]. 临床医学进展,2017, 7(2): 59-65.
【标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订) 作者：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会本文刊于：中华内科杂志, 2017,56(11) : 866-870 多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善，每两年一次的中国MM诊治指南的更新对于提高我国MM 的诊治水平具有重要意义。 临床表现MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的 表现，即'CRAB'症状[血钙增高(calcium elevation)，肾功能损害(renal insufficiency)，贫血(anemia)，骨病(bone disease)，详见诊断标准]，以及淀粉样变性等靶器官损害等相关表现。诊断标准、分型、分期一、诊断所需的检测项目(表1)[1,2]对于临床疑似MM的患者，针对MM疾病要完成基本检查项目的检测，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。 二、诊断标准参考美国国立综合癌症网络(NCCN)及国际骨髓瘤工作组(IMWG)的指南[3]，诊断无症状骨髓瘤(冒烟型骨髓瘤)和有症状骨髓瘤(活动性骨髓瘤)的标准见表2，表3。三、
分型依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。进一步可根据轻链类型分为κ型和λ型。 四、分期按照传统的Durie-Salmon(DS)分期体系[4]和修订的国际分期体系(R-ISS)[5]进行分期(表4，表5)。 鉴别诊断MM需与可出现M蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、华氏巨球蛋白血症(WM)、冒烟型WM及IgM型MGUS、AL型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或骨外)、POEMS综合征、反应性浆细胞增多症(RP)、浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、单克隆免疫球蛋白相关肾损害(MGRS)[6]，骨损害需与转移性癌的溶骨性病变等鉴别。其中，MGRS是由于单克隆免疫球蛋白或其片段导致的肾脏损害，其血液学改变更接近MGUS，但出现肾功能损害，需要肾脏活检证明是M蛋白沉积等病变所致。MM的预后评估与危险分层MM在生物学及临床上都具有明显的 异质性，建议进行预后分层。MM的精准预后分层仍然在研究探索中[7,8]。 MM的预后因素主要可以归为宿主因素、肿瘤特征和治疗方式及对治疗的反应3个大类，单一因素常并不足以决定预后。宿主因素中，年龄、体能状态和老年人身心健康评估(geriatric assessment，GA)评分可用于评估预后。肿瘤因素中， Durie-Salmon分期主要反映肿瘤负荷与临床进程；R-ISS主
多发性骨髓瘤的诊断标准 1、骨髓中浆细胞大于15%并有原浆或幼浆细胞，或组织活检证实为浆细胞瘤。 2、血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）IgG大于35g/L；IgA大于20g/L；IgM大于15g/L；IgD大于2g/L；IgE大于2g/L；尿中单克隆免疫球蛋白（本周蛋白）大于1g/24h. 3、广泛骨质疏松和/或溶骨病变。 符合第1和第2项即可诊断MM.符合上述所有三项者为进展性MM.诊断IgM型MM 时，要求符合上述所有三项并有其他MM相关临床表现。符合第1和第3项而缺少第2项者，属不分泌型MM，应注意除外骨髓转移癌，若有可能，应进一步鉴别属不合成亚型抑或合成而不分泌亚型。 （1）多发性骨髓瘤的诊断需具备下列1项重要指标和1项次要指标，或者具备下列三项次要指标，但其中必须包含第1项和第2项次要指标，而且患者应有，的相关临床表现。 （2）多发性骨髓瘤主要诊断指标 1）骨髓中浆细胞增多：>30% 2）活检证实为浆细胞瘤。 3） M成分：血清IgG>35% g/L,IgA>20%g/L;尿本周蛋白>1g/24h. （3）多发性骨髓瘤次要诊断指标 1）骨髓中浆细胞增多：10%--30% 2）M成分中存在但水平低于主要诊断指标。 3）有溶骨性病变。 4）正常免疫球蛋白减少（正常<50%）；IgG<6g/L;IgA<1g/L;IgM<0.5g/L. 多发性骨髓瘤化疗方案 多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM），是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤，以分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为主要特征。化疗不能治愈MM，也不能阻止意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）、冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）、孤立性浆细胞瘤的转化与发展，I期MM不能从早期治疗中获益，而长期化疗增加继发性白血病、MDS的发生率，还可导致免疫低下、脏器功能损害，因此当骨髓瘤进展至II期以上才进行化疗为基础的系统性治疗。系统治疗的目的是降低肿瘤负荷、缓解症状、达到稳定的平台期，方法多采用常规剂量化疗，配合双磷酸盐艸物。也可以选择大剂量化疗(HDT)±ASCT，此外，值得
多发性骨髓瘤骨病诊治指南 多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）骨病是多发性骨髓瘤的特征性临床表现之一，约90%的患者在疾病的进程中出现骨髓瘤骨病，包括全身性骨质疏松、溶骨性破坏以及病理性骨折。但多发性骨髓瘤骨病长期以来没有得到临床医师的足够重视，同时国内也缺乏多发性骨髓瘤骨病的诊治指南，导致多发性骨髓瘤骨病诊治的不规范。本指南的目的就是建立国内相对统一和规范的多发性骨髓瘤骨病的诊断标准、治疗原则，提高我国多发性骨髓瘤骨病的诊治水平。 一、多发性骨髓瘤骨病概述 多发性骨髓瘤是骨病发生最高的疾病之一，其发生率可达70～95%。其发病的主要机制是骨髓瘤细胞释放RANKL、TNF、SDF-1、IL-6破骨细胞活化因子和Dkk-1、IL-3、TGF-β和肝细胞生长因子( HGF)等成骨细胞抑制因子，引起破骨细胞过度活化而成骨细胞生长受抑，导致骨吸收和骨形成这一骨重塑过程的失衡。 多发性骨髓瘤骨病常导致骨疼痛和多种骨并发症，其中包括骨相关事件（skeletal related events, SREs）。骨相关事件是指骨损害所致的病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症、为缓解骨疼痛进行放射治疗、为预防或治疗脊髓压迫或病理性骨折而进行的骨外科手术等。骨损害所致的骨骼病变及骨相关事件，不仅严重影响患者自主活动能力和生活质量，而且还威胁患者的生存。多发性骨髓瘤骨髓的主要临床特征为骨痛，约一半到2/3 的多发性骨髓瘤患者因骨痛而就诊。 二、多发性骨髓瘤骨病临床表现 多发性骨髓瘤骨病的临床特征为骨痛，常为疾病的首发症状和患者就医的主要原因之一，部位以腰骶部痛最为常见（70%）。早期疼痛较轻，可为游走性或间歇性；后期疼痛较剧烈。有些患者早期可无骨痛症状，仅在骨骼X线摄片时发现有骨质破坏，但骨质破坏可发生在疾病的整个病程中。骨髓瘤骨骼浸润明显时还可致局部骨性隆起，形成肿块，引起骨骼变形。骨质疏松、溶骨性破坏严重时可发生病理性骨折。 通信作者：马军，Email：mjun@https://www.doczj.com/doc/2011662196.html,；邱录贵，Email：drqiu99@https://www.doczj.com/doc/2011662196.html,
WHO2016年骨髓增殖性肿瘤解读 骨髓增殖性肿瘤（MPNs） MPNs包括慢性髓性白血病（CML）、真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化（PMF）、原发性血小板增多症（ET）、慢性嗜酸细胞白血病（CEL）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）和肥大细胞增多症。 1、CML CML诊断依然有赖于Ph染色体及 BCR-ABL融合基因，骨髓穿刺必做，并行染色体检查，定期监测BCR-ABL融合基因负荷。主要更新在加速期的标准：与治疗无关的白细胞计数进行性升高（>10×10^9/L）；与治疗无关的血小板持续性减少（9/L）或增多（>1000×10^9/L）；与治疗无关的脾脏进行性肿大；外周血中嗜碱粒细胞≥20%；原始细胞在血和（或）骨髓有核细胞中占10%~19%；新增的染色体异常如“主要路径异常[+Ph，+8，i（17q），+19]”，复杂核型或3q26.2异常；治疗过程中Ph阳性克隆出现新的染色体异常。专门强调了累及主要路径的染色体异常重要意义。 CML已经处在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，因此也暂时建议在TKI抵抗情况时考虑CML进入加速期：对第1个TKI血液学抵抗（或对第1个TKI未获得血液学缓解）；或任何血液学、细胞遗传学、分子生物学指标提示对两个序
贯使用的TKI抵抗；在TKI治疗期间BCR-ABL1出现2个以上基因突变。 2、PV 由于基因检测广泛开展，新标准降低了对血红蛋白、红细胞压积的要求（一），男性Hb和HCT分别由185g/L、55.5%降至185g/L、55.5%，女性则由165g/L、49.5%降至160g/L、48.5%。甚至在显著红系增生且JAK2基因突变时，不必骨髓涂片检查就能诊断PV，但鉴于诊断时骨髓纤维化仅能通过骨髓病理发现（约占诊断PV时的20%），而这类患者将明显更快的进展至post-PV MF，故骨髓活检是必须的。 一、真性红细胞增多症(PV) WHO 2016诊断标准确诊需要满足3项主要标准，或者前2项主要标准及1项次要标准 主要标准1、Hb >165 g/L（男性），Hb >160g/L（女性）或HCT > 49%（男性）, HCT > 48%（女性）或者红细胞容积在正常预测均值的基础上升高> 25%。 2、骨髓病理提示相对于年龄而言的高增生（全髓），包括显著的红系、粒系增生和多形性、大小不等的成熟的巨核细胞增殖。 3、存在JAK2 V617F突变或者JAK2外显子12的突变。 次要标准1、血清EPO水平低于正常参考值。 2、（骨髓病理）在以下情况不必要求：如果主要标准和
心理护理及健康教育对多发性骨髓瘤（MM）患者治疗的影响分析 发表时间：2017-12-26T13:46:30.217Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2017年7月第13期作者：马雨佳 [导读] 可明显改善多发性骨髓瘤患者不良心理状况，促使多发性骨髓瘤患者的疾病康复，具有重要的应用意义。 苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州 215006 【摘要】目的探讨和分析心理护理及健康教育对多发性骨髓瘤患者治疗的影响。方法选取2013年11月至2016年11月期间在我院接受临床治疗的38例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，按照随机数字法分为两组，每组分别有19例患者，对对照组患者进行常规护理，对实验组患者进行常规护理加心理护理及健康教育，分析两组患者的效果。结果实验组患者的抑郁例数、生活自理例数、按时复诊治疗例数、病情好转例数与对照组患者相比较，组间差异明显（P＜0.05）。结论应用心理护理及健康教育对多发性骨髓瘤患者的效果较好。 【关键词】心理护理；健康教育；多发性骨髓瘤；治疗 多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性的单克隆浆细胞出现异常增生的恶性疾病，多数多发性骨髓瘤患者的年龄比较大，并发症比较多，因此，给予多发性骨髓瘤患者有效的护理干预十分重要[1-2]。本文对于心理护理及健康教育对多发性骨髓瘤（MM）患者治疗的影响进行一定的研究与探讨，研究结果报道如下。 1 研究对象与方法 1.1 研究对象 本研究选取2013年11月至2016年11月期间于我院就诊和接受治疗的38例多发性骨髓瘤患者，为所有患者编号1～38，然后使用随机数字法将所38例患者随机分为实验组和对照组，每组各有19例患者。对照组中，有12例男性患者，有7例女性患者，患者的年龄为45～77岁，平均年龄为（50.22±1.29）岁；实验组中，有13例男性患者，有6例女性患者，患者的年龄为44～78岁，平均年龄为（50.18±1.33）岁。所有纳入的多发性骨髓瘤患者及患者家属均知情同意本研究内容，自愿参与本次研究并已签署知情同意书。实验组患者和对照组患者的性别占比、平均年龄、文化程度、平均病程、所患有疾病的类型与病情的程度等因素都不存在比较大的差异，P＞0.05，差异均不具有统计学意义，可进行对比。 1.2 方法 对对照组多发性骨髓瘤患者实施常规护理。对实验组多发性骨髓瘤患者实施常规护理加健康教育与心理护理，健康教育的方法为，对多发性骨髓瘤患者进行多发性骨髓瘤的疾病特征、预后及相关并发症的预防等健康教育，对患者的日常生活进行一定的指导护理，使患者保持良好的饮食习惯，并于患者化疗的间歇期有效指导其进行适宜的运动等，心理护理的方法为，采用行为治疗、支持疏导治疗、集体治疗、合理的情绪改善治疗等治疗方式，有效改善多发性骨髓瘤患者的悲观、恐惧、抑郁、焦虑等不良心理，促使患者保持积极的态度对待治疗。 1.3 评估标准 评价与分析实验组和对照组多发性骨髓瘤患者护理前后的抑郁例数、生活自理例数，以及两组多发性骨髓瘤患者的间隙期感染例数、按时复诊治疗例数、病情好转例数。 1.4 统计学方法 使用统计学SPSS 17.0软件包对相关实验数据进行统计分析，研究主要是应用描述性的统计学分析方法，计量资料使用均数±标准差（`x±s）描述，数据比较应用t检验方法，计数资料使用χ2检验方法，P＜0.05时，表示差异存在统计学意义。 2 结果 2.1 两组多发性骨髓瘤患者护理前后的抑郁例数、生活自理例数比较 护理之前，实验组多发性骨髓瘤患者的抑郁例数、生活自理例数与对照组多发性骨髓瘤患者对比，组间的差异不明显（P＞0.05），不具有统计学上的意义，护理之后，两组多发性骨髓瘤患者的抑郁、生活自理情况均得到明显改善，且实验组多发性骨髓瘤患者护理后的抑郁例数、生活自理例数与对照组多发性骨髓瘤患者对比，组间的差异明显（P＜0.05），具有统计学上的意义，详细情况见表1。 表1 实验组和对照组患者护理前后的抑郁例数、生活自理例数比较 注：*表示与对照组相比较，P＜0.05，组间差异具有统计学意义 2.2 两组多发性骨髓瘤患者的间隙期感染例数、按时复诊治疗例数、病情好转例数比较 实验组多发性骨髓瘤患者的间隙期感染例数与对照组多发性骨髓瘤患者对比，组间的差异不明显（P＞0.05），不具有统计学上的意义，实验组多发性骨髓瘤患者的按时复诊治疗例数、病情好转例数与对照组多发性骨髓瘤患者对比，组间的差异明显（P＜0.05），具有统计学上的意义，详细情况见表2。 表2 实验组和对照组患者的间隙期感染例数、按时复诊治疗例数、病情好转例数比较 注：*表示与对照组相比较，P＜0.05，组间差异具有统计学意义 3 讨论 多发性骨髓瘤（MM）是临床治疗中的一种恶性疾病，患者的并发症常常比较多，还有可能会导致患者出现贫血、骨髓的破坏、免疫功
多发性骨髓瘤发病机制及其与MIP―1α关系的研究进展 多发性骨髓瘤（MM）是一种来源于B细胞系常见的 恶性血液疾病，在所有肿瘤中的发病率为1%，在血液肿瘤 中占10%[1]。其特征是异常浆细胞在骨髓内恶性增殖，使人体发生骨髓功能衰竭和溶骨性破坏，还能生产出大量单克隆免疫球蛋白，出现本周蛋白尿，引起肾损害、免疫异常、出血、贫血、骨痛等症[2]。而多数MM患者都伴有高钙血症、骨质疏松、病理性骨折等病变，即多发性骨髓瘤骨病（MBD）。机体内骨骼系统是由破骨细胞（OC）和成骨细胞（OG）相 互作用达到动态平衡维持的。成骨细胞、破骨细胞、MM细胞等可表达并分泌出成骨细胞抑制因子和破骨细胞活化因子，它们共同作用促使MBD发生。巨噬细胞炎症蛋白（MIP）是一种由MM细胞产生的，能促使骨保护素水平下降，破骨细胞代谢增加的活化因子，可分为MIP-1α、MIP-1β两种。MIP-1α不但具有活化破骨细胞功能，同时还能抑制成骨细胞。本文将对MBD的发病机制及其与MIP-1α的关系研究进展作一综述。 1 多发性骨髓瘤骨病（MBD）的发病机制 破骨细胞溶解吸收衰老的骨质，成骨细胞介导新骨的生成，这一过程形成了骨组织的新陈代谢。MBD是体内骨组织
新陈代谢障碍，骨溶解吸收增加，生成障碍所引发的病症。 1.1 骨破坏亢进 1.1.1 细胞核因子κB受体激活因子（RANK）/配基（RANKL）系统RANK主要表达在成熟破骨细胞和其前体细胞表面。RANKL是其唯一配对的受体，主要由OB、骨髓基质细胞、激活的T细胞等产生，是肿瘤坏死因子超家族成员之一。RANKL是破骨细胞刺激因子，并作用于成熟的破骨细胞。RANK和RANKL结合，破骨细胞表面的RANK活化，使破骨细胞的分化明显增快，OC激活增强，抑制凋亡作用增加，从而导致OC数量明显增多，功能增强。MM细胞机能由直接与骨髓基质细胞接触，诱导产生RANKL，也可以由MM细胞自身产生RANKL。实验研究证实：正常人骨髓浆细胞不表达RANKL或表达很弱，而MM患者RANKL的表达则很容易检测到。即常人的RANKL表达远远低于MM患者.而溶骨破坏程度与RANKL表达呈正相关关系。 1.1.2 保骨素（OPG） OPG由破骨细胞分泌，能够拮抗RANKL，通过阻止破骨细胞发育，阻止骨溶解吸收，起到保护骨组织的作用。MM 细胞能够大量产生syndecan-1分子，通过OPG肝素结合区，使OPG进入浆细胞，被溶酶体降解；还能直接作用于基质细胞，抑制OPG的产生。通过实验证明小鼠OPG的表达过度会引起成熟OC减少和严重骨硬化。相反，OPG不表达将引
文章编号（Article ID）：1009－2137（2015）01－0250－05·综述·多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展 庄韵，沈群* 南京中医药大学第一临床医学院，江苏省中医院血液科，江苏南京210029 摘要多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种不可治愈的疾病，标准剂量化疗或大剂量化疗后行自体造血干细胞移植能诱导MM缓解，但存在复发的可能，因此对骨髓瘤的治疗以有效提高无复发或进展生存为终极目标。 近几年来维持治疗在延长MM患者无进展生存率（progression free survival，PFS）和提高患者生活质量（Quality of Life，QoL）等方面取得了实质性进展的应用，尤其是沙利度胺、来那度胺以及硼替佐米的应用。本文综述MM维持治疗临床研究的成果。 关键词多发性骨髓瘤；维持治疗；沙利度胺；来那度胺；硼替佐米 中图分类号Ｒ733．3文献标识码A doi：10．7534/j．issn．1009-2137．2015．01．047 Latest Advances on the Maintenance Therapy of Multiple Myeloma ———Ｒeview ZHUANG Yun，SHEN Qun* Department of Hematoloy，Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine，The First Clinical Medical College of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing210029，Jiangsu Province，China *Corresponding author：SHEN Qun，Professor，Tutor of Doctorial Postgraduate．E-mail：shenq@medmail．com．cn Abstract M ultiple myeloma（M M）is an uncurable disease．Chemotherapy w ith standard dose or autologous stem cell transplantation（auto-HSCT）after chemotherapy w ith high dose is able to induce remission，but relapse still exists．For this reason the ultimate goal of M M treatment is to improve relapse free survival（ＲFS）and progression free survival （PFS）efficiently．Ｒecently，maintenance therapy made substantial progress in improving progression-free survival and overall survival（OS）of patients w ith multiple myeloma，especially thalidomide，lenalidomide and bortezomib used in clinic．Here，the latest advances of clinical researches on maintenance therapy of M M are summarized briefly in this review． Key words multiple myeloma（M M）；maintenance therapy；thalidomide；lenalidomide；bortezomib J Exp Hematol2015；（1）：250－254 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种不可治愈的恶性浆细胞疾病。近几年沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等药物应用新概念使MM患者的缓解率有了很大提高，但微小残留病灶（MＲD）所致的复发仍不可避免。有研究显示一线治疗后疗效持续时间越长生存期越长［1］，因此维持治疗已成为提高MM临床疗效的重要手段之一。MM的维持治疗是指疾病缓解或稳定后，或疾病控制到最佳状态时采用长期性药物治疗，通过强化抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡等途径进一步清除MＲD，有望延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。干扰素和糖皮质激素在保持MM患者长期生存的作用方面不明确，大多学者不推荐作为一线维持治疗［2－3］，而是采用包括沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等单药或联合的治疗方案。本文重点综述了近年来MM维持治疗的最新临床研究进展。沙利度胺 沙利度胺对于初诊和复发难治性多发性骨髓瘤（re-fractory and/or relapsed multiple myeloma，ＲＲMM）患者都有显著疗效，其抗骨髓瘤的机制主要包括调节免疫、抗血管新生、抑制细胞因子以及促进骨髓瘤细胞凋亡等，同时具有调节骨髓微环境的作用。在初次治疗后沙利度胺可用作维持治疗持续抑制骨髓瘤克隆，减少MＲD，从而延长患者的PFS，提高生活质量。此外，沙利度胺的作用还与CＲBN（cereblon）的表达有关［4］，HOVON-65/GMMG-HD4试验证实沙利 基金项目：国家自然科学基金（81274139） *通讯作者：沈群，教授，博士生导师．E-mail：shenq@medmail．com．cn 2014－03－23收稿；2014－04－14接受 · 052 ·中国实验血液学杂志Journal of Experimental Hematology2015；23（1）：250－254
多发性骨髓瘤合并骨痛骨折患者的护理 发表时间：2014-08-22T15:47:17.797Z 来源：《医药前沿》2014年第19期供稿作者：薛以萍 [导读] 多发性骨髓瘤( multiple myeloma, MM)具有进行性骨质破坏的特性，临床上绝大多数的患者都有骨损害[1]。 薛以萍 (江苏省邳州市人民医院胸外科江苏邳州 221300) 【摘要】目的探讨临床护理干预在多发性骨髓瘤骨痛骨折患者治疗中的效果。方法将38例多发性骨髓瘤患者随机分为2组，每组19例。对照组基础护理进行干预，观察组给予临床护理。对两组护理前后患者焦虑状态、护理满意度进行观察。结果临床护理干预能有效的降低患者焦虑状态，效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组护理满意度为100%，显著高于对照组的68%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床护理干预能有效的改善患者精神状态，提升护理满意度，值得推广。 【关键词】多发性骨髓瘤骨痛骨折护理焦虑状态 【中图分类号】R473.6 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2014）19-0328-02 多发性骨髓瘤( multiple myeloma, MM)具有进行性骨质破坏的特性，临床上绝大多数的患者都有骨损害[1]。多数患者临床伴有显著的骨痛症状，并能慢慢的发展成为病理性的骨折。骨质破坏严重的影响着MM患者临床生存质量，并能对预后产生影响。因此，临床对MM骨痛骨折的患者进行有效的护理，是非常必要的。我院对MM患者在基础护理的基础上进行临床护理干预，取得了显著的效果。现报道如下: 1 资料与方法 1.1一般资料 收集我院2012年1月-2013年12月间收治的38例MM患者。男27例，女11例；年龄43～76岁，平均53.4岁。患者均符合我国血液病的诊断标准。患者随机分为2组，每组19例。两组患者年龄、性别、症状比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选患者临床以沙利度胺联合马法兰及强的松进行治疗，均予唑来膦酸治疗，并定期对患者进行血常规、骨髓常规、肝肾功能等的检测。 1.2方法 对照组患者给予基础护理：患者住院期间确保病房的整洁，定期进行消毒，放置警示牌提示患者注意事项。叮嘱患者保持良好生活习惯以及乐观的心态，并注意个人卫生。并协助无法翻身患者进行翻身、卫生清洁等。 观察组在基础护理的基础上给予临床护理，包括：(1)骨痛、病理性骨折的护理: 临床上患者有一定程度的骨痛，休息时应卧硬板床，同时尽量不要进行剧烈的运动，预防外伤的发生。对于长期卧床的患者，护理人员应定时协助患者进行翻身，翻身时一定要注意操作，避免大力拖拉造成再次骨折。骨质疏松患者，要减少站立的时间以及长时间同一姿势，避免患者脊柱负重而出现压缩变形。患者骨折部位要采用制动工具进行保护，例如四肢夹板和支架等。患者临床会出现溶骨性病变，长时间的卧床也会造成患者骨质脱钙及软化，因此，应鼓励和指导患者进行锻炼，以增加患者肌体功能，但锻炼时应要求有护理人员的陪伴，避免患者滑倒再次骨折。 (2) 用药治疗的护理: ①按照规范进行用药，准确配药。②向患者讲解药物的功效及不良反应，治疗中对患者不良反应进行密切观察，并及时向医师进行反映，必要时遵医嘱进行处理。 (3)心理护理:护理人员必须要对患者进行心理护理，可以采用谈心、关心、照顾等方法，并要求患者家属对患者进行亲情的护理，确保患者具有良好的心态，树立其治疗的信心。(4)加强健康教育:患者入院后对其进行全面的评估，对其骨折部位进行密切关注，并向患者讲解疾病的相关知识、尤其是该疾病的威胁因素等。并就护理的内容、注意事项等向患者进行讲解。同时还要要求家属也积极的参与到护理的工作中，预防骨折错位以及再次骨折的发生。在健康教育的过程中，需要以患者可以接受的方法及语言对其进行教育。同时应对患者进行鼓励和支持，以建立良好护患关系，确保患者乐观态度。 1.3观察指标 对两组护理前后患者焦虑状态、护理满意度进行观察。其中焦虑状态采用20项SAS焦虑评分量表对患者焦虑状态进行评分，每个项目分值为0～4分，20项得分总分作为SAS评分最终分值，得分越高，焦虑越严重，一般SAS评分大于40分时，表明患者存在焦虑情绪。护理满意度以自制调查表进行。 1.4统计学分析 采用统计学软件SPSS 17.0对所收集的资料进行统计与分析，以(x-±s)表示计量资料，t检验，以χ2检验计数资料，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1两组焦虑状态比较 观察组焦虑状态显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。 表1两组焦虑状态比较 注：与入院时比较#P<0.05，与对照组比较*P<0.05。 2.2两组护理满意度比较 观察组护理满意度为100%，显著性高于对照组的68%，差异有统计学意义(P<0.05)。 3 讨论 MM临床为恶性肿瘤，具有很强的破坏力，患者临床死亡率很高，对患者生命造成了严重的危害。在治疗的过程中，治疗时间过长，副作用过大，以及巨大的花费都会对患者造成巨大的心理压力[2]。此外，患者对疾病的认知非常匮乏，还伴有较大的骨痛，多数的骨折患者常需卧床，生活也无法自理。因此，患者临床多有忧郁和恐惧的心理，很多都对生活没有信心[3]。精神处于焦虑状态，因此需要对患者进行有效的护理。朱爱荣[3]采用临床护理对多发性骨髓瘤骨痛骨折患者进行了护理干预，对患者进行心理辅导、健康教育、用药护理等干