沖尢丿、象实验报告
课程名称： _________________________________ 指导老师：
____________________________________________ 实验名称： _________________________________ 实验类型： ____________________________________________
一、实验目的和要求（必填） 三、主要仪器设备（必填） 五、实验数据记录和处理
七、讨论、心得
二、实验内容和原理（必填） 四、操作方法和实验步骤
六、实验结果与分析（必填）
一、实验目的
1掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的试验方法。
二、实验原理
1、 研究药物消化管吸收试验方法：体外试验法、在体试验法和体内试验法。
2、 消化管吸收药物主要方式是被动扩散。 这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成 正比，
可用下式表示：
-dQ/dt=DKS （C-C b ）/h （ 1） ? -dQ/dt=PSC/h=k '（2）
dQ/ dt :分子型药物的透过速度 D :药物在膜内的扩散系数 k :药物在膜/水溶液中的分散系数 C :消化管内药物浓度 C b :血液中的药物浓度 h :膜的厚度
式（2）说明药物透过速度属于表观一级速度过程：以消化液中药物量的变化率
dx/dt 表示透过速度,
则：
-dX/dt=KaX ----------- lnX=lnXO-Kat
lnX 对取样时间t 作图，可得一直线，从直线的斜率可求得吸收速度常数
k a ，其吸收半衰期t 1/2为：
t1/2 = 0.693/Ka
小肠在吸收过程中，不仅吸收药物，也吸收水分，导致供试液体积减少，故不能用直接测定药物浓度 的方法计算剩余的药量。酚红不被小肠吸收，因此向供试液中加入定量的酚红，在一定间隔时间测定酚红 的浓度，就可以计算出不同时间供试液的体积，再根据测定的药物浓度，就可以得出不同时间小肠中剩余 的药量或被吸收的药量。
三、实验仪器及试剂
仪器：蠕动泵
试剂：供试液（SD 浓度：20ug/ml 、酚红浓度：20ug/ml ）、酚红液（酚红浓度：
20ug/ml ）、20%乌拉坦、
生理盐水、0.1%NaNO2 溶液、1mol/L 盐酸、0.2mol/L NaOH 、0.5%氨基磺酸铵（NH 2SO 3NH 4）溶液、0.1% 萘乙二胺溶液
四、实验步骤
1循环试验的操作
专业： __________________ 姓名： __________________ 学号： __________________ 日期： _________________ 地点： __________________ 成绩： ____________________
同组学生姓名： ___________
2、掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数（ ka ）和吸收半衰期t i/2的方法。
(1)恒温水浴调节：将水浴温度调节为37 ± 05C。
(2)供试液的准备：量取75-80ml供试液加入循环装置的烧瓶中，置恒温水浴中预热至37± 0.5Co
(3)生理盐水的准备：取生理盐水适量，预热至37 C备用。
(4)蠕动泵流速的调节：调节流速为5ml/min和2.5ml/min。
(5)大鼠麻醉：取大鼠一只称重，按 1.1g/kg体重腹腔注射乌拉坦(浓度为20%)麻醉，并固定于固定台上。
(6)小肠两端插管；沿大鼠腹部中线打开腹腔(约3cm)，在12指肠上部和回肠下部各切一小口，插入直径为0.3cm 的玻璃管，并用线扎紧。
(7)肠管洗涤：用注射器将37 C的生理盐水缓缓注入肠管，洗去肠管内容物至净。
(8)作成回路：将肠管两端的玻璃管按图所示与胶管连接，作成回路，开动蠕动泵，其流速为5ml/min。(9)取样：以5ml/min流速循环10min后，将流速调节为2.5ml/min时，立即自供试液烧瓶中取样两份(1ml 和0.5ml各一份)，分别作为SD和酚红零时间样品，另向烧瓶中补加酚红液2ml，其后每隔15min亦按同法取样及补加酚红液，共取样9次，停止循环。
2、S D的测定
取样品1ml置10ml带塞试管中加入1mol/LHCI 5ml，摇匀，加0.1% NaNO 2 1ml，摇匀，放置3min 加0.5% NH 2SO3NH 4 1ml，摇匀，放置3min 再加0.1%萘乙二胺2ml，摇匀，放置20min。在550nm的波长处测定吸收
度。
比色空白液：取酚红液1ml代替样品，其余操作与样品处理一致。
3、酚红的测定
取样品0.5ml置10ml带塞试管中，加0.2mol/L NaOH 5ml，摇匀，在555nm的波长处测定吸收度。比色空白液：0.2mol/LNaOH
五、实验数据记录和处理
1、标曲回归方程：
2
SD : y=0.0210x-0.0332(R =0.9981) 酚红：y=0.0153x+0.0082(R 2=0.9973)
2、SD和酚红样品浓度计算计算结果如下表：
表1大鼠在体小肠吸收量的计算
取样时间
(h)
SD酚红供试液体积
ml
剩余药量X
(ug)
lnX abs浓度ug/ml abs浓度ug/ml
循环前20207515007.313
00.38720.0100.32620.77172.221444.9927.276
0.250.38019.6760.35422.60166.761343.5797.203
0.50.36619.0100.35922.92866.071315.5557.182
0.75 0.354 18.438 0.351 22.405 67.87 1339.359 7.200 1 0.344 17.962 0.355 22.667 67.37 1325.705 7.190 1.25 0.333 17.438 0.368 23.516 65.19 1279.366
7.154 1.5 0.322 16.914 0.368 23.516 65.39 1274.777
7.151 1.75 0.311 16.390 0.372 23.778 64.87 1257.372 7.137 2
0.300
15.867
0.362
23.124
66.89
1280.043
7.155
InX ?t 作图，得一条直线，作图如下:
图1大鼠在体小肠吸收后剩余药量对时间的曲线
求得 Ka=0.0528 ,仏=13.125 h
3、每小时吸收率计算 每小时吸收率（%）=（零时间剩余药量-1h 的剩余药量）/零时间剩余药量 * 100% =8.26%
六、 实验结果及分析
实验结果详见实验数据记录
七、 讨论心得
思考题：
1、 在体吸收实验法的特点是什么？
在体试验法不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化管固有 运动等的生理影响，对溶解药物是一种较好的研究吸收的试验方法。但本法只限于溶解状态药物，并有可 能将其它因素引起的药物浓度的变化误作为吸收
.。
2、 影响实验结果的主要因素有哪些？
主要因素有：大鼠手术是否顺利，小肠内容物是否洗净，所取得药物量是否准确，蠕动泵的转速调节
P.
3、供试液中为什么要加入酚红？
?
?
v = -O.O528X + 7.2358
?
*4.
R 2
= 0.7379
? A ??r
*
■ 7“
7.300 7280 7.260 7.240
7.7?O
7.200 7.180 7.160 7.140 7.120
1
1.5
取样时间/h
小肠在吸收过程中，不仅吸收药物，也吸收水分，导致供试液体积减少，故不能用直接测定药物浓度的方法计算剩余的药量。酚红不被小肠吸收，因此向供试液中加入定量的酚红，在一定间隔时间测定酚红的浓度，就可以计算出不同时间供试液的体积，再根据测定的药物浓度，就可以得出不同时间小肠中剩余的药量或被吸收的药量。【下载本文档，可以自由复制内容或自由编辑修改内容，
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台州学院 医学院实验报告 班级：学号：姓名： 实验课程：机能学实验 实验项目：消化道平滑肌的生理特性和药物的影响实验分室： 实验日期 2015年 6 月 3 日
一、实验目的 1、学习离体肠段平滑肌的实验方法。 2、了解肠段平滑肌的生理特性。 3、观察某些药物对离体平滑肌的作用 二、实验原理 哺乳动物消化管平滑肌与肌肉组织共有的特性，如兴奋性、传导性和收缩性等。但消化管平滑肌又有其特点，即兴奋性较低，收缩缓慢，富有伸展性，具有紧张性、自动节律性，对化学、温度和机械牵张刺激较敏感等。这些特性可维持消化管内一定压力，保持胃肠等一定的形态和位置，适合于消化管内容物的理化变化，在体内受中枢神经系统和体液因素的调节。将离体组织器官置于摸拟体内环境的溶液中，可在一定时间内保持其功能。本实验以台式液作灌流液，在体外观察及记录哺乳动物离体肠段的一般生理特性。 三、实验仪器与材料 兔、恒温平滑肌槽、支架、烧杯、20ml注射器、张力传感器、生物机能实验系统、温度计、台式液、肾上腺素（1：10000）、乙酰胆碱（1：10000）、阿托品针剂（1支）。 四、实验内容、方法与步骤 1、安装麦氏浴槽恒温平滑肌浴槽可用来记录消化道平滑肌的收缩活动，分为外槽和内槽，内槽用来浸浴实验标本，外槽内有恒温自来水流动以加热内槽中的台氏液，使其温度保持在37℃左右。小肠标本一端固定在内槽底部的铁钩上，另一端连至肌肉张力换能器的悬臂上。换能器与生物信号采集处理系统通道相连并输入计算机。内槽中的台氏液以刚能淹没肠管为宜。内槽底部还有通空气和排液的共同开口，通过此开口可排液和供给标本所需氧气。 2、制备离体兔肠段 取禁食24h的健康家兔，一手提后肢使头部自然下垂，另一手用木槌猛击兔后头延髓部，致其昏迷后立即剖开腹腔，找到胃幽门与十二指肠交界处。在十二指肠起始端扎一线，取出十二指肠、空肠、放入冷台式液内。先用20ml注射器冲洗内容物，冲洗干净后剪成若干约1.5cm长的小肠段（每一实验小组一段）在其两端结扎，一端做一短线环固定在通气的浴皿内，另一端扎线与张力传感器相连，此线不宜过长且必须竖直。将肠段完全浸浴在调好温度的平滑肌槽中。
前言 本教材是在长沙医学院药学系领导下，由药剂学教研室组织编写，作为全国高等学校教材《生物药剂学与药物动力学》的配套实验教材，充分结合了本系教与学的实际情况，供药学专业教学使用。 实验课是生物药剂学与药物动力学课程中必不可少的重要的实践环节，通过实验，使课堂中讲授的重要理论和概念得到验证、巩固和充实，并适当地扩大知识面，加深学生对课堂教学内容的理解，掌握生物药剂学与药物动力学实验的设计及数据的处理方法，掌握实验方法在医药学相关领域的应用，掌握专业实验技能，培养学生独立思考和独立工作能力以及科学的工作态度和习惯。 一、实验方式与基本要求 1．由指导教师讲皆实验的基本原理、要求、实验目的，注意事项及主要设备的操作方法； 2．实验小组人数为3～5人，由学生独立操作完成实验。 3．学生完成规定的实验内容后，所记录的现象和数据、使用的仪器和负责的清洁工作，经指导教师检查，符合要求，方可离开实验室。 4．教学实验除验证课堂理论外，并要求掌握相关实验仪器的工作原理和使用方法。 二、实验报告 1．实验报告应包括：实验目的、实验内容、实验原始记录、结果、结论、讨论等部分的内容； 2．每个实验的实验报告应于实验结束后第三天，交实验指导老师处批改； 3．实验结束时，实验报告中的原始记录应由指导教师检查并签字。 三、考核与报告 1．实验完成后，由学生将实验过程、原理、目的及实验结果整理成报告。 2．指导教师对每个实验报告进行批改、评分。 3．每次实验成绩的平均成绩记为实验考试成绩，不另外进行实验考试。实验成绩占总评成绩的20％。 - 1 -
- 2 - 实验一 磺胺嘧啶在体小肠吸收实验 一、实验目的 1.掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的实验方法。 2.掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数(ka)、吸收半衰期(t 1/2（a ）)的方法。 二、实验原理 药物消化道吸收实验方法可分为体外法(in vitro )、在体法(in situ )和体内法(in vivo )等。在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等的生理影响，对溶解药物是一种较好的研究吸收的方法。但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误作为吸收。 消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成正比，可用下式表示： h C C DkS dt dC P GI -=- （1） 式中 dt dC 为分子型药物的透过速度；D 为药物在膜内的扩散系数；k 为药物在膜／水溶液中的分配系数；S 为药物扩散的表面积；C GI 为消化道内药物浓度；C p 为血液中药物浓度；h 为膜的厚度。令Dk ＝P ，则P 为透过常数。 一般药物进入循环系统后立即转运至全身各个部位，故药物在吸收部位循环液中的浓度相当低，与胃肠液中药物浓度相比，可忽略不计。若设 'k h PS =，式(1)可简化为： C k dt dC '=- （2） 式(2)说明药物透过速度属于表观一级速度过程。以消化液中药物量的变化率dX/dt 表示透过速度，则： X k dt dX a =- （3） 上式积分后两边取常用对数，变为： t k X X a 303 .2lg lg 0- = （4）
姓名：薛桂凤学号：132015200300 实验报告（二） 一、实验目的： 1.掌握大鼠的抓取和固定。 2.掌握大鼠的编号与标记方法。 3.掌握大鼠的常用实验方法。 4.掌握大鼠的常用麻醉方法。 5.掌握大鼠的安死术。 6.掌握大鼠的釆血方法。 7.了解小鼠的采尿、粪的方法。 8.了解小鼠各种脏器标本的采集方法。 二、实验器材：SD大鼠、电子称、手套、实验托盘、固定板、烧杯、注射器（3支）、 剪刀、镊子、灌胃针头、毛细管、酒精棉球、5%水合氯醛、生理盐水 三、实验内容 1.抓取：两种方法。第一种方法：右手食指和中指夹住大鼠颈部，使其头部固定，右 手拇指及无名指分别在大鼠前爪下抓住大鼠身体。第二种方法类似单手抓取小鼠的 方法，用右手拇指及其余四指并捏住大鼠颈部背部皮肤。 2.称重：小鼠放在烧杯中称重（去除烧杯重量），记录小鼠体重210g。 3.鉴别大鼠性别：观察生殖器雄性大鼠的阴囊非常明显。 4.编号：染色法：逆毛方向涂上有色斑点，顺序由左到右，由上向下，用两种颜色 可标记99只动物。 5.给药： （1）皮下注射小于1ml/100g（俯卧固定，左手拇指和食指捏住皮肤提起，右手持针沿纵轴方向刺入皮肤，阻力消失后回抽无血注入药物，拔针）（2）皮内注射小于0.1ml （麻醉后进行，先备皮）（俯卧固定，与皮肤平行刺入捏起的皮肤，阻力大，注射药物局部有皮丘后停留片刻后拔针）（3）腹腔注射0.01-0.02ml/g（仰面固定，在腹正中线两侧腹股沟平行的位置30-45°进针，挑起皮肤和肌肉，回抽无血，注药） （4）灌胃1-2ml/100g （大鼠固定身体呈一条直线，灌胃针头顺着上颚插入咽部，先少量注药证明未入气管后继续给药） 6.釆血：尾尖釆血法、眼眶静脉丛釆血法、心脏釆血法(麻醉后) 。 7.大鼠的采尿、粪的方法 （1）少量采集：在抓取固定时受到刺激排出少量尿液和粪便 （2）长期大量采集：使用代谢笼 8.麻醉：根据大鼠体重计算麻醉药物用量5%水合氯醛按300mg/kg，给药，计算药 量为 1.26ml，ip 麻醉小鼠，观察小鼠麻醉期。 (1)全身麻醉的第一期（随意兴奋期）：出现运动和运动失调；35秒 (2)全身麻醉的第二期（不随意兴奋期）：是由意识完全丧失至深而规则的自动 呼吸开始时止;2分30秒 (3)全身麻醉的第三期：角膜反射由迟钝渐趋消失，翻正反射消失，疼痛反射 消失； 9.安死术：颈椎脱臼法：用左手按住动物的头部于实验台上，右手抓住尾根部，快速、 不间断地向后、略向上使劲拉，以致脊椎脱臼，脊髓与脑干断离而死亡。 10.解剖：观察大鼠的脏器解剖结构
传出神经系统药物对家兔离体肠管平滑肌的影响 实验目的 1、掌握离体平滑肌的实验方法。 2、观察传出神经系统药物对离体家兔小肠平滑肌的作用 教学时数2学时 实验原理 一、离体实验 1、所用组织：心脏、膀胱、子宫、气管、肺、肠等均可用于离体实验 2、特点：实验条件易于控制、操作简便、结果准确、节省时间，可进行大量 药物的筛选。 3、要求：离体实验需在一定生理环境下进行，模拟体内环境。 （1）温度：38±0.5℃ （2）通氧气：1－2气泡/s （3）营养液：含有一定离子和葡萄糖的溶液，不同的组织所选用的营养液不同。 二、离体肠管实验 1、肠管的选择：根据实验目的的不同进行选择 （1）小肠：十二指肠、空肠、回肠 （2）自律性：频率较慢，起博点位于十二指肠，自律性自上而下渐弱。 （3）空肠多做定性实验，回肠多做定量实验 2、肠内受体及作用原理 （1）受体：家兔小肠平滑肌上存在α、β、M受体。 （2）作用：α、β受体兴奋可使小肠平滑肌抑制而舒张；M受体兴奋可使小肠平滑肌兴奋而收缩。 （3）药品对受体的作用：
1、氯化乙酰胆碱（Ach）：M受体激动剂，乙酰胆碱可兴奋M受体，使小肠收缩幅度 增加，蠕动加强。 2、阿托品(Atro)：M受体阻断药，为竞争性拮抗剂，单独用药对肠管无作用，可阻断 M受体，对抗乙酰胆碱的M样作用，使肠管收缩幅度降低。 3、肾上腺素(Ad)：α、β受体激动剂，可激活α、β受体（主要是β2受体），α、β 受体激动可产生与M受体激动相反的效应，表现为肠管舒张，小肠蠕动减弱。 4、氯化钙（Bacl2）：①Ba2+进入细胞与钙调蛋白结合，使平滑肌收缩，②Ba2+可使细 胞膜发生去极化。所以加入Bacl2肠管会发生强直性收缩，Bacl2并非作用于受体，所以阿托品不能对抗这一作用。 实验材料 1．动物：家兔 2．药品①5X10-4氯化乙酰胆碱 ②0.5％硫酸阿托品 ③0.1%盐酸肾上腺素 ④20％BaCL2 3、器材：RM6240多媒体化生物信号记录分析系统、PC80586计算机、张 力传感器、保温式麦氏浴槽、超级恒温水浴、“L”型通气钩、高位吊瓶、量 筒、烧杯、培养器、氧气瓶、外科剪刀、眼科剪刀、眼科镊子、缝衣针、棉线、注射器、台式营养器。 实验方法 一、首先调试RM6240系统，使进入肌张力测定状态． 1．在主菜单中用鼠标选择<实验>中的<消化>，选择系统显示<平滑肌生理特性>。 2．在界面右侧控制参数区选择<张力>,〈选择3g〉,扫描速度1.0s/div,确定信号输入，选择〈通道2〉，在工具菜单选择快速归零（空载时钩上无任何东西）。 3．在主菜单中选择〈示波〉，进入示波状态。
实验一 磺胺嘧啶在体小肠吸收实验（验证性实验） 一、实验要求 1.掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的实验方法。 2.掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数(ka)、吸收半衰期(t 1/2（a ）)的方法。 二、实验原理 药物消化道吸收实验方法可分为体外法(in vitro )、在体法(in situ )和体内法(in vivo )等。在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等的生理影响，对溶解药物是一种较好的研究吸收的方法。但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误作为吸收。 消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成正比，可用下式表示： h C C DkS dt dC P GI -=- （1） 式中 dt dC 为分子型药物的透过速度；D 为药物在膜内的扩散系数；k 为药物在膜／水溶液中的分配系数；S 为药物扩散的表面积；C GI 为消化道内药物浓度；C p 为血液中药物浓度；h 为膜的厚度。令Dk ＝P ，则P 为透过常数。 一般药物进入循环系统后立即转运至全身各个部位，故药物在吸收部位循环液中的浓度相当低，与胃肠液中药物浓度相比，可忽略不计。若设 'k h PS =，式(1)可简化为： C k dt dC '=- （2） 式(2)说明药物透过速度属于表观一级速度过程。以消化液中药物量的变化率dX/dt 表示透过速度，则： X k dt dX a =- （3） 上式积分后两边取常用对数，变为： t k X X a 303 .2lg lg 0- = （4） 以小肠内剩余药量的对数lgX 对取样时间t 作图，可得一条直线，从直线的斜率可求得吸收速度常数k a ，其吸收半衰期t 1/2（a ）为： a a k t 693 .0)(2/1= （5）
小肠运动功能 小肠运动功能 小肠肠腺的细胞有柱状细胞，杯状细胞，潘氏细胞和未分化细胞。柱状细胞和内分泌细胞与绒毛上皮相似，接近绒毛的柱状细胞与吸收细胞相似，绒毛深部的柱状细胞微绒毛少而短，不形成纹状缘，有人认为有分泌作用。小肠绒毛增大了小肠内壁的表面积，如果把所有的绒毛展开抻平，其面积可以覆盖半个网球场，巨大的表面积使营养物质能够在1-2小时内得以迅速吸收。 小肠的运动形式：分节运动，蠕动，移行性复合运动（MMC） 小肠运动形式主要有：①紧张性收缩，它是其他运动形式有效进行的基础，使小肠保持一定的形状和位置，并使肠腔内保持一定压力，有利于消化和吸收。②分节运动，其作用是使食糜与消化液充分混合，增加食糜与肠粘膜的接触，促进肠壁血液淋巴回流，这都有助于消化和吸收。③蠕动，其作用是将食糜向远端推送一段，以便开始新的分节运动。
运动形式及作用 1.紧张性收缩是小肠其它运动形式的基础，当小肠紧张性降低时，肠壁给予小肠内容物的压力小，食糜与消化液混合不充分，食糜的推进也慢。反之，当小肠紧张性升高时，食糜与消化液混合充分而加快，食糜的推进也快。 2.分节运动分节运动是一种以环行肌为主的节律性收缩和舒张的运动，主要发生在食糜所在的一段肠管上。进食后，有食糜的肠管上若干处的环行肌同时收缩，将肠管内的食糜分割成若干节段。随后，原来收缩处舒张，原来舒张处收缩，使原来每个节段的食糜分为两半，柑邻的两半又各自合拢来形成若干新的节段，如此反复进行（图8-7）。分节运动的意义在于使食糜与消化液充分混合，并增加食糜与肠壁的接触，为消化和吸收创造有利条件。此外，分节运动还能挤压肠壁，有助于血液和淋巴的回流。 小肠3.蠕动小肠的蠕动通常重叠在节律性分节运动之上，两者经常并存。蠕动的意义在于使分节运动作用后的食糜向前推进，到达一个新肠段，再开始分节运动。小肠蠕动的速度很慢，约1～2cm/s，每个蠕动波只把食糜推进一段短距离（约数cm）后即消失。此外，小肠还有一种传播速度很快，传播距离较远的蠕动，称为蠕动冲。它可把食糜从小肠始端一直推送到小肠末端。有时还可至大肠，
姓名：薛桂凤学号： 实验报告（二） 一、实验目的： 1.掌握大鼠的抓取和固定。 2.掌握大鼠的编号与标记方法。 3.掌握大鼠的常用实验方法。 4.掌握大鼠的常用麻醉方法。 5.掌握大鼠的安死术。 6.掌握大鼠的釆血方法。 7.了解小鼠的采尿、粪的方法。 8.了解小鼠各种脏器标本的采集方法。 二、实验器材：SD大鼠、电子称、手套、实验托盘、固定板、烧杯、注射器（3支）、 剪刀、镊子、灌胃针头、毛细管、酒精棉球、5%水合氯醛、生理盐水 三、实验内容 1.抓取：两种方法。第一种方法：右手食指和中指夹住大鼠颈部，使其头部固定，右 手拇指及无名指分别在大鼠前爪下抓住大鼠身体。第二种方法类似单手抓取小鼠的 方法，用右手拇指及其余四指并捏住大鼠颈部背部皮肤。 2.称重：小鼠放在烧杯中称重（去除烧杯重量），记录小鼠体重210g。 3.鉴别大鼠性别：观察生殖器雄性大鼠的阴囊非常明显。 4.编号：染色法：逆毛方向涂上有色斑点，顺序由左到右，由上向下，用两种颜色 可标记99只动物。 5.给药： （1）皮下注射小于1ml/100g（俯卧固定，左手拇指和食指捏住皮肤提起，右手持针沿纵轴方向刺入皮肤，阻力消失后回抽无血注入药物，拔针）（2）皮内注射小于（麻醉后进行，先备皮）（俯卧固定，与皮肤平行刺入捏起的皮肤，阻力大，注射药物局部有皮丘后停留片刻后拔针） （3）腹腔注射（仰面固定，在腹正中线两侧腹股沟平行的位置30-45°进针，挑起皮肤和肌肉，回抽无血，注药） （4）灌胃1-2ml/100g （大鼠固定身体呈一条直线，灌胃针头顺着上颚插入咽部，先少量注药证明未入气管后继续给药） 6.釆血：尾尖釆血法、眼眶静脉丛釆血法、心脏釆血法(麻醉后) 。 7.大鼠的采尿、粪的方法 （1）少量采集：在抓取固定时受到刺激排出少量尿液和粪便 （2）长期大量采集：使用代谢笼 8.麻醉：根据大鼠体重计算麻醉药物用量5%水合氯醛按300mg/kg，给药，计算药 量为，ip 麻醉小鼠，观察小鼠麻醉期。 (1)全身麻醉的第一期（随意兴奋期）：出现运动和运动失调；35秒 (2)全身麻醉的第二期（不随意兴奋期）：是由意识完全丧失至深而规则的自动 呼吸开始时止;2分30秒 (3)全身麻醉的第三期：角膜反射由迟钝渐趋消失，翻正反射消失，疼痛反射 消失； 9.安死术：颈椎脱臼法：用左手按住动物的头部于实验台上，右手抓住尾根部，快速、 不间断地向后、略向上使劲拉，以致脊椎脱臼，脊髓与脑干断离而死亡。 10.解剖：观察大鼠的脏器解剖结构
离体小肠平滑肌的生理特性及药物作用的观察 实验目的：学习一种离体组织器官实验方法；观察离子成分，酸碱度，温度，乙酰胆碱，肾上腺素等药物对离体家兔小肠 平滑肌的作用；分析平滑肌活动的某些生理特性及理化 环境改变对它的影响。 实验原理：消化道平滑肌具有自动节律性，较大的伸展性，对化学物质，温度及牵张刺激较为敏感等生理特性。将离体的 组织，器官置于模拟的内环境中，可在一定时间内保持 其功能，从而为我们检测它们的生理学和药理学特性提 供了便利的条件。功能和维持的时间长短与模拟内环境 的精确性和稳定性有关。 实验动物：家兔，体重2.0~~2.5kg，雌雄不拘。 实验器材：台氏液，0.01%肾上腺素溶液，0.01%乙酰胆碱溶液，0.01%阿托品溶液，1mol/L盐酸溶液，1mol/L氢氧化钠溶液。 恒温平滑肌槽，小烧杯，丝线，温度计，张力换能器，污 物杯，双凹夹。 实验步骤：1..处死动物 2.制备肠段标本 注意事项：1.肠管勿牵拉过紧或过松，且连线必须垂直，且不得与浴槽的管壁，通气塑料管接触，以免摩擦。 2.浴槽中液体的量以高过肠段为准，并保持液面高度一 致。
3.药物应滴在肠管附近，药物要事先预热至38度。各药 用量系参考剂量，若效果不明显，可以增补加药，但不 可一次过多，以免引起不可逆反应。 4.每次加药出现反应后，必须立即更换浴槽内的台氏液 至少三次，待肠管恢复稳定活动后，再观察下一项目。 实验结果：1. 正常情况下，离体小肠平滑肌在台氏液中可以自由缓 慢收缩，但其节律性不规则。在浴槽中加入乙酰胆碱 后可见离体肠管活动增强，描计曲线出现收缩频率变 快，幅度增加。出现上述现象是因为消化道平滑肌 产生动作电位的离子基础与钙离子的内流有关，乙 酰胆碱可与肌膜上的M受体结合，使得两类通道开 放：一类为电位敏感性钙离子专用通道，另一类为 特异性受体活化钙离子专用通道。前一类对Ach敏 感，小剂量Ach即引起开放；后一类对Ach相对不 敏感，只有大剂量才会引起开放。这两类通道开放 都使得肌浆中钙离子增高，进而激活肌纤蛋白—肌 凝蛋白—ATP系统，使平滑肌收缩，肌张力增加。 当加入抗胆碱药阿托品后，现象消失。
沖尢丿、象实验报告 课程名称： _________________________________ 指导老师： ____________________________________________ 实验名称： _________________________________ 实验类型： ____________________________________________ 一、实验目的和要求（必填） 三、主要仪器设备（必填） 五、实验数据记录和处理 七、讨论、心得 二、实验内容和原理（必填） 四、操作方法和实验步骤 六、实验结果与分析（必填） 一、实验目的 1掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的试验方法。 二、实验原理 1、 研究药物消化管吸收试验方法：体外试验法、在体试验法和体内试验法。 2、 消化管吸收药物主要方式是被动扩散。 这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成 正比， 可用下式表示： -dQ/dt=DKS （C-C b ）/h （ 1） ? -dQ/dt=PSC/h=k '（2） dQ/ dt :分子型药物的透过速度 D :药物在膜内的扩散系数 k :药物在膜/水溶液中的分散系数 C :消化管内药物浓度 C b :血液中的药物浓度 h :膜的厚度 式（2）说明药物透过速度属于表观一级速度过程：以消化液中药物量的变化率 dx/dt 表示透过速度, 则： -dX/dt=KaX ----------- lnX=lnXO-Kat lnX 对取样时间t 作图，可得一直线，从直线的斜率可求得吸收速度常数 k a ，其吸收半衰期t 1/2为： t1/2 = 0.693/Ka 小肠在吸收过程中，不仅吸收药物，也吸收水分，导致供试液体积减少，故不能用直接测定药物浓度 的方法计算剩余的药量。酚红不被小肠吸收，因此向供试液中加入定量的酚红，在一定间隔时间测定酚红 的浓度，就可以计算出不同时间供试液的体积，再根据测定的药物浓度，就可以得出不同时间小肠中剩余 的药量或被吸收的药量。 三、实验仪器及试剂 仪器：蠕动泵 试剂：供试液（SD 浓度：20ug/ml 、酚红浓度：20ug/ml ）、酚红液（酚红浓度： 20ug/ml ）、20%乌拉坦、 生理盐水、0.1%NaNO2 溶液、1mol/L 盐酸、0.2mol/L NaOH 、0.5%氨基磺酸铵（NH 2SO 3NH 4）溶液、0.1% 萘乙二胺溶液 四、实验步骤 1循环试验的操作 专业： __________________ 姓名： __________________ 学号： __________________ 日期： _________________ 地点： __________________ 成绩： ____________________ 同组学生姓名： ___________ 2、掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数（ ka ）和吸收半衰期t i/2的方法。
小肠的结构与功能(图) 小肠全长约3~5米，盘曲于腹腔内，上连胃幽门，下接盲肠。是食物消化吸收的主要场所。 小肠全长约3~5米，盘曲于腹腔内，上连胃幽门，下接盲肠。是食物消化吸收的主要场所。 结构 小肠，一般根据形态和结构变化分为三段，分别为十二指肠、空肠和回肠。 十二指肠位于腹腔的后上部，全长25厘米。它的上部（又称球部）连接胃幽门，是溃疡的好发部位。肝脏分泌的胆汁和胰腺分泌的胰液，通过胆总管和胰腺管在十二指肠上的开口，排泄到十二指肠内以消化食物。 空肠连接十二指肠，占小肠全长的2/5，位于腹腔的左上部。回肠位于右下腹，占小肠全长的3/5。空肠和回肠之间没有明显的分界线。
功能 小肠的功能主要分为四部分，分别是：消化功能、吸收功能、分泌功能和运动功能。 消化功能：小肠是食物消化的主要场所。 其消化过程为：肝脏分泌的胆汁和胰腺分泌的胰液经导管流入小肠，与分布在肠壁内的许多肠腺分泌的肠液，共同作用，将食物进一步消化。胆汁不含消化酶，但能将脂肪乳化成脂肪微粒，增加脂肪与消化酶的接触面积，有利于脂肪的消化。胰液和肠液中都含有消化糖类、蛋白质和脂肪的酶，能将食物中复杂的有机物分解成简单的营养成分。 吸收功能：小肠是营养吸收的主要部位。 小肠能吸收葡萄糖、氨基酸、甘油和脂肪酸，以及大部分的水分、无机盐和维生素。 各种营养物质在小肠内的吸收位置不同，一般地，糖类、蛋白质及脂肪的消化产物大部分在十二指肠和空肠内吸收，到达回肠时基本上吸收完毕，只有胆盐和维生素B12在回肠部分吸收。 分泌功能：小肠可以分泌小肠液。 小肠不仅具有吸收功能，而且还具有分泌功能—它能分泌小肠液。小肠的分泌功能主要是由小肠壁粘膜内的腺体（十二指肠腺和肠腺）完成的。正常人每天分泌1～3升小肠液。 小肠液的成分比较复杂，主要含有多种消化酶、脱落的肠上皮细胞以及微生物等。消化酶对于将各种营养成分进一步分解为最终可吸
实验七胃肠运动的直接观察 一：实验目的 观察胃肠道各种形式的运动，以及神经和体液因素对胃肠运动的调节。 二：实验原理 消化管平滑肌具有自动节律性，可以形成多种形式的运动，主要有紧张性收缩、蠕动、分节运动及摆动。在整体情况下，消化管平滑肌的运动受神经和体液的调节。 三：实验步骤 1. 实验的准备 (1)棒击兔的后脑使其昏迷死。将兔仰卧固定于手术台上，剪去颈部和腹部的被毛。 (2)按常规行气管插管术。 (3)从剑突下，沿正中线切开皮肤、打开腹腔，暴露胃肠。 (4)在膈下食管的末端找出迷走神经的前支，分离后，下穿一条细线备用。以浸有温台氏液的纱布将肠推向右侧，在左侧腹后壁肾上腺的上方找出左侧内脏大神经，下穿一条细线备用。 2、实验项目 (1)观察相对正常情况下胃肠运动的形式，注意胃肠的蠕动、逆蠕动和紧张性收缩，以及小肠的分节运动等。在幽门与十二指肠的接合部可观察到小肠的摆动。 (2)用连续电脉冲 (波宽0.2 ms、强度5 V,10～20 Hz)作用于膈下迷走神经1～3 min，观察胃肠运动的改变，如不明显，可反复刺激几次。 (3)用连续电脉冲 (波宽0.2 ms、强度10V，10～20 Hz) 刺激内脏大神经1～5 min，观察胃肠运动的变化。 (4)耳廓外缘静脉注射肾上腺素(1:10000)0.5 ml，观察胃肠运动的变化。 (5)将肾上腺素或乙酰胆碱分别滴在小肠上，观察小肠运动有何变化？ (6)耳廓外缘静脉注射阿托品0.5 mg，再刺激膈下迷走神经1～3 min，观察胃肠运动的变化。 注射MgSO4的鼓胀程度最大，0.9%NaCl次之，0.45%的NaCl最瘪 1.刺激迷走神经 2.刺激内脏大神经
离体小肠平滑肌的生理特性及药物作用观察实 验报告精编 Document number：WTT-LKK-GBB-08921-EIGG-22986
离体小肠平滑肌的生理特性及药物作用观察 一、实验目的: ①进一步熟悉BL-410/420多媒体生物信号记录分析系统； ②学习离体肠肌的实验装置和使用方 法； ③观察并记录传出神经系统药物以及酸 碱对离体小肠平滑肌收缩的影响 二、实验对象：家兔离体小肠肠管。 三、实验原理：消化道平滑肌具有自动节律性运动的特性，其产生机理源于其肌肉细胞本身的自发缓慢放电并受中枢神经系统及体液因素的调节，所以可以取离体的小肠肠管并放置于人工创造的正常生理环境下，利用BL- 410/420多媒体生物信号记录分析系统和换能器系统分别研究传出神经系统药物以及酸碱对小肠平滑肌收缩的影响。 四、实验记录与分析 ㈠
图（一） 图（一)表示小肠由38度台氏液到室温下其平滑肌收缩曲 线变化情况 从图（一)可以看出小肠所处温度降到室温时明显减弱，因为平滑肌收缩需要酶催化，而温度在一定范围内下降时钠钾泵及离子通道的酶的催化活性也会降低，这就可以影响钠钾钙等离子的转运，继而影响去极化和复极化的速度，进而动作电位的产生速率和幅度就会下降，所以平滑肌的收缩程度会减弱。 ㈡
图（二） 图（二）表示在38度台氏液加入肾上腺素后小肠平滑肌收 缩曲线的变化情况 由图（二）可知加入肾上腺素后小肠平滑肌收缩明显减弱，这是因为肾上腺素与小肠平滑肌肌膜上的β肾上腺素能受体结合，可导致使膜超极化，从而使膜去极化达到阈电位的幅度增加，所以其动作电位的产生频率下降，所以小肠平滑肌的收缩幅度减弱。 ㈢
小肠的吸收 一．摘要 饲料在消化道内被消化后，其分解产物通过黏膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程称为吸收。小肠吸收的物质种类多且量大，所以营养物质在消化道内吸收的主要部位是小肠。因此评价小肠的吸收能力对于生理具有重要意义，研究各种营养物质的小肠吸收动力学及吸收促进剂、ph值对其在小肠吸收速率的影响，探讨小肠吸收机制。 二．关键词：小肠吸收吸收机制吸收动力学 三．吸收特点 2.1 小肠有许多有利的吸收条件： （1）.在小肠内，糖类、蛋白质、脂类消化为可收的物质。 （2）.小肠的吸收面积大。小肠粘膜形成许多环行皱襞， 皱襞上有许多微绒毛，使小肠粘膜的表面积增加600倍。 （3）.小肠绒毛的结构特殊，有利于吸收。绒毛内有毛细 血管、毛细淋巴管（乳糜管）、平滑肌纤维及神经纤维网， 消化期间小肠绒毛的节律性伸缩与摆动，可促进绒毛内的 血液和淋巴流动。 （4）.食物在小肠内停留的时间较长，能被充分吸收。 2.2 小肠吸收的途径和机制 2.21 吸收途径 （1）跨细胞途径 腔肠内的营养物质通过绒毛上皮 细胞的腔面膜进入细胞，在经细胞 的基膜和侧膜进入血液和淋巴。 （2）旁细胞途径 腔肠内的营养物质通过上皮细胞 间的紧密连接进入细胞间隙，再进 入血液和淋巴。 2.22 吸收机制 吸收机制主要可分为被动转运、主 动转运、出胞和入胞。 四研究观点 综合对小肠吸收的研究，我准备从三个方面对小肠的吸收进行分析：1）小肠的吸收能力 2）小肠吸收机制 3）小肠吸收的动力学特征 3.1 小肠的吸收能力
3.11 小肠在口服药物的吸收中，药物浓度的时间曲线表明，小肠内药物浓度总体呈指数衰减，但有周期性波动，波动周期约为90 min，给药4 h 后，小肠内药物浓度在小肠蠕动后大幅下降至较低水平，提示在天麻素注入小肠后，小肠内天麻素溶液被小肠液所稀释，浓度急剧下降，而且小肠的分节运动或蠕动冲使天麻素在小肠内液体中不断重新分配，造成浓度的波动。药物在该小肠段内的排空时间约4h。静脉血液的药物浓度比动脉血液药物浓度高一个数量级，并随小肠内药物浓度变化而变化。 3.12 在对小肠吸收改善实验中，紫草素微乳和异甘草素微乳通过提高肠壁通透性一定程度地改善其吸收，在小肠的吸收主要以被动扩散方式吸收。在体单向灌流实验结果表明，微乳剂型可明显改善异甘草素的实验性肠吸收。药物在整个肠段都有吸收，结肠吸收最好，异甘草素微乳在各肠段的Ka均高于原型药物，差异具有显著性( P ＜ 0. 05) ;异甘草素微乳在各质量浓度下的Ka均高于原型药物。 3．13 研究发现在热应激条件下，饲粮中添加Gln 有利于改善肉鸡的生长性能和小肠组织结构，并提高小肠的吸收能力，缓解热应激对肉鸡造成的危害，且对后期的影响优于前期，综合考虑可知前期添加2.0%较好，后期添加1.2%较好。 3.2 小肠吸收的机制 3.21 在羟基喜树碱细胞转运的试验中，当加入P-gp抑制剂环孢菌素A 和维拉帕米后，羟基喜树碱的跨膜转运明显增加; 当加入表面活性剂Cremophor EL后，羟基喜树碱的跨膜转运有所增加，但不够明显; 而加入TPGS 后，羟基喜树碱的跨膜转运明显增加，可能是因为Cremophor EL 的P-gp 抑制作用没有TPGS 的强而导致的。 3.22 在巴戟多糖在体肠吸收机制的研究中发现低浓度表面活性剂可促使膜脂质和蛋白质溶解，表面活性剂分子可插入脂质双分子层，提高膜通透性，促进药物吸收。结合实验结果，可以推测吸收促进剂主要通过改变小肠细胞膜结构来促进巴戟多糖的小肠吸收，通过考察不同吸收促进剂对巴戟多糖的吸收促进作用，启发我们利用吸收促进剂可以提高口服巴戟多糖的生物利用度，对于进一步研究巴戟多糖的口服剂型设计具有指导意义。 实验结果表明，在吸收面积不变的情况下，随着药物浓度的增加，巴戟多糖溶液在大鼠小肠内的Ka无显著性差异，符合Fick 扩散定律，表明巴戟多糖在大鼠小肠主要以被动扩散的方式吸收，所以确定吸收机制为被动扩散。 3.23在蝙蝠葛酚性碱在大鼠小肠吸收特性研究也确定了蝙蝠葛酚性碱的吸收机制为被动扩散；随着肠循环液pH 增大，蝙蝠葛酚性碱Ka 增大。 3．3小肠吸收的动力学特征 3.31 研究牛蒡子苷在大鼠小肠内的吸收动力学特征。实验方法是采用大鼠在体肠灌流方法建立牛蒡子苷大鼠肠吸收模型，考察牛蒡子苷在大鼠小肠的吸收情况。 动物给药后，小肠在吸收过程中不仅吸收药物，也吸收水分，从而导致供试液体积减少，故不能采用直接测定药物浓度的方法计算剩余药量。酚红为大分子络合物，不被小肠吸收，可用来测定被小肠吸收的水量。通常苷类药物在肠循环液中较不稳定，易水解代谢为苷元，实验分别考察牛蒡子苷在37.4 ℃条件下的稳定性，发现在肠吸收实验过程和样品储存过程中，牛蒡子苷较稳定，未发生水解。实验结果表明，牛蒡子苷10～50 μg/mL，在肠道的吸收动力学相关指标K a、t1/2、P、Papp的值不随质量浓度的变化而变化，基本保持恒定。3.32 药物在体内的溶解、吸收与药物的油水分配系数有关，体外油水分配系数测定试验可模拟药物在体内水相与生物相间的分配情况。根据经典理论，log P ＜ 0 时药物在肠道中极不易被吸收，仅适于血管给药; 0 ＜ log P ＜ 3 时可经胃肠道给药吸收。试验结果表明，红景天苷是含酚羟基的酚类化合物，其log P 在不同pH 条件下均为负数，亲水性强，亲脂性弱，不易透过生物膜，口服不易吸收；酪醇的log P 在不同pH 条件下均在1 左右，说明其具有一定的亲水亲脂性，口服吸收较好，该结果与原位肠循环灌注试验中红景天苷和酪醇
实验一小鼠的基本实验操作 一、实验目的:通过实际操作,掌握小鼠的一般操作方法,包括小鼠的抓拿、标记、给药(灌 胃、腹腔注射、皮下、肌肉、尾静脉注射)、取血(眶后静脉丛,摘眼球)、脊椎脱臼法处死、大体解剖。 二、实验动物:昆明小鼠2只(1雌1雄) 三、实验步骤 1、抓取与固定,标记 2、去毛 3、给药:消化道、腹腔注射、尾静脉注射 4、取血:眼眶后静脉丛、尾静脉、眼球摘除法、断头法 5、麻醉:氯胺酮腹腔麻醉 6、处死:脊椎脱臼法 7、解剖: 雄性:睾丸、附睾、输精管、鼠蹊腺(在膀胱下方,胶质状,透明) 雌性:双角子宫、卵巢 肾上腺、胆囊、甲状腺、胃、肝脏、脾、肺、肾、心脏、甲状腺 四、实验结果 1、抓取与固定标记: 抓取:抓小鼠的尾根部 固定:抓住小鼠的尾根部,让小鼠在粗糙平面上爬行,后拉尾跟部,右手的拇 指与食指抓住小鼠两耳及其间的颈部皮肤,小指与无名指将尾巴固定在手掌面。并标记: 2、灌胃法:左手抓取小鼠固定后,右手持特制灌胃针,沿一侧口角进针,紧贴咽后壁,头后仰以便伸直消化道,进针2/3后灌生理盐水0、5ml 3、注射给药: 腹腔注射: 从下腹部的两侧进针 ,进针时针与腹部成45°。进针后稍微晃动针,如无粘滞感则可注射药物 尾静脉注射:一人固定小鼠,另一人用左手中指与拇指将尾拉直,食指托住尾部,在尾动脉位置进针注射0、5ml生理盐水。注射完毕拔出针头,用无菌棉球压迫止血。 4、采血 从眼角内侧0、5cm处进针 眼球摘除法:左手抓取用固定小鼠,右手持弯头镊在眼球根部将眼球摘除,头朝下,眼眶内血迅速流出。 5、麻醉: 0、5%氯胺酮腹腔麻醉:本小鼠重22g,按100mg/kg的药量给药,2分钟麻醉成功 6、处死: 脊椎脱臼法:按住头部,将尾根部向后上方以短促的力量拉即可致死 7、解剖: 雄性:寻找到睾丸、附睾、输精管、鼠蹊腺 雌性:双角子宫、卵巢 3、7、2 肾上腺:米粒大小 胰腺:位于胃下方,类似于脂肪组织,浑浊状 3、7、4 ,胆囊:芝麻大小,浅绿色,半透明,
小肠平滑肌的生理特性和药物的影响 姓名：学号：班级： 一、实验目的 1.学习离体肠平滑肌器官灌流的实验方法。 2.观察豚鼠离体小肠平滑肌的一般生理特性。 3.观察药物对豚鼠离体小肠平滑肌生理特性的影响。 二、实验材料 1.实验动物：豚鼠 2.器材：小肠平滑肌恒温水浴装置，球胆（气泵或氧气筒），张力换能器，烧杯，温度 计，注射器，注射针头，棉线，手术剪，培养皿，滴管。 3.药品：台式液，10-5mol/L乙酰胆碱，10-4mol/L苯海拉明，10-5mol/L磷酸组胺，10-3mol/L 硫酸阿托品，1%BaCl2溶液。 三、实验方法和步骤 1.豚鼠离体肠平滑肌的制备 以手倒提豚鼠，用木槌猛击其头后部令其急死，立即剖开腹腔，轻轻剪取回肠，迅速 置于冷台式液中，除去肠系膜，并将肠管剪成数段，用台式液将肠内容物冲洗干净， 然后剪成小段备用。注意操作应轻柔。 2.实验装置的准备 此装置由恒温、供气、供液和排液以及记录部分组成。浴槽内水温由恒温装置控制在 37±0.5℃。浴管与浴槽相连，以使浴管内营养液保持同样的恒温。气源（充气气囊或 气泵等）与浴管相连，气流量以1～2个小气泡为宜。浴管下端与排液管相连，其上 端管口处可随时充入新的恒温营养液。 3.标本连接及记录 轻取一段标本，一端用线系在装置的小钩上，对角线方向将另一端用与张力换能器相 连的小钩钩住，慢慢放入浴管中并调节其紧张度至适宜，此时标本通过张力换能器与 计算机相连。标本连接好后向浴管内充入37±0.5℃营养液，适应10~15min后，描记 一段离体回肠平滑肌正常收缩曲线。 4.如果环境适宜，标本存活，适应10～15min后，描记一段正常曲线，然后按如下步 骤给药。
生物药剂学与药物动力学 实验讲义 中药药剂学教研室编写 2006年12月
目录 实验一片剂溶出度试验 (4) 实验二尿药法测定水杨酸钠片剂的生物利用度 (7) 实验三扑热息痛血管外给药的药物动力学研究 (10) 实验四大鼠在体小肠吸收实验 (13) 实验五氨茶碱药物动力学的研究 (15) 生物药剂学与药物动力学实验须知 生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴，具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。生物药剂学与药物动力学实验是教学的重要组成部分，是理论与实践结合的主要方式之一。通过实验课不仅能印证、巩固和扩展教学内容，还能训练基本操作技能，培养良好的实验作风。 为保证实验课顺利进行，并达到预期的目的，实验中必须做到以下六个方面： 1．预习实验内容通过预习，明确实验目的与要求，对实验内容做到心中有数，并能合理安排实验顺序与时间。要明确每个处方中药物与辅料的用途。 2．遵守实验纪律不迟到，不早退，不旷课，保持实验肃静，未经许可，不得将实验室物品带离实验室。 3．重视药剂卫生进入实验室必须穿整洁的白工作服。先将工作台面擦洗干净再开始做实验。实验过程中应始终注意台面、地面的整洁，各种废弃物应投入指定位置，不能随手乱丢，更不能弃入水槽内。完成实验后，应将容器、仪器清洁，摆放整齐，台面擦净，经教师同意后方能离开。值日生负责整理公用器材，清扫实验室，关好水、电、门、窗。 4. 细心操作、勤于思考称量药品、试剂时，要在称量前（拿取时）、称量时和称量后（放回时）进行三次核对。称量完毕应立即盖好瓶塞，放回原处。对剧毒药品更要仔细核对名称与剂量，并准确称取。实验中要严格控制好实验条件，认真操作每一道工序，以保证成品质量。实验成品应标明名称、规格、配制者、配制时间，并交教师验收。实验中遇到问题应先独立思考，再请教他人。在实验中逐步形成整洁、细致、严谨、冷静、善于观察、善于思考、勤于动手的实验风格。 5．正确使用仪器、注意安全使用仪器时要按使用方法正确操作，不熟悉操作方法时，应在教师指导下使用。各种仪器、容器使用时要注意轻拿、轻放，用毕要清洁后放回规定位置。
小肠得结构与功能(图) 小肠全长约３～5米,盘曲于腹腔内,上连胃幽门,下接盲肠、就是食物消化吸收得主要场所、 小肠全长约3～5米,盘曲于腹腔内,上连胃幽门,下接盲肠、就是食物消化吸收得主要场所、 结构 小肠,一般根据形态与结构变化分为三段,分别为十二指肠、空肠与回肠。 十二指肠位于腹腔得后上部,全长2５厘米、它得上部(又称球部)连接胃幽门,就是溃疡得好发部位、肝脏分泌得胆汁与胰腺分泌得胰液,通过胆总管与胰腺管在十二指肠上得开口,排泄到十二指肠内以消化食物、 空肠连接十二指肠,占小肠全长得2/5,位于腹腔得左上部。回肠位于右下腹,占小肠全长得３/5、空肠与回肠之间没有明显得分界线。功能
小肠得功能主要分为四部分,分别就是:消化功能、吸收功能、分泌功能与运动功能。 消化功能:小肠就是食物消化得主要场所。 其消化过程为:肝脏分泌得胆汁与胰腺分泌得胰液经导管流入小肠,与分布在肠壁内得许多肠腺分泌得肠液,共同作用,将食物进一步消化。胆汁不含消化酶,但能将脂肪乳化成脂肪微粒,增加脂肪与消化酶得接触面积,有利于脂肪得消化。胰液与肠液中都含有消化糖类、蛋白质与脂肪得酶,能将食物中复杂得有机物分解成简单得营养成分。 吸收功能:小肠就是营养吸收得主要部位。 小肠能吸收葡萄糖、氨基酸、甘油与脂肪酸,以及大部分得水分、无机盐与维生素。 各种营养物质在小肠内得吸收位置不同,一般地,糖类、蛋白质及脂肪得消化产物大部分在十二指肠与空肠内吸收,到达回肠时基本上吸收完毕,只有胆盐与维生素B１2在回肠部分吸收。 分泌功能:小肠可以分泌小肠液、 小肠不仅具有吸收功能,而且还具有分泌功能—它能分泌小肠液、小肠得分泌功能主要就是由小肠壁粘膜内得腺体(十二指肠腺与肠腺)完成得。正常人每天分泌１～3升小肠液。 小肠液得成分比较复杂,主要含有多种消化酶、脱落得肠上皮细胞以及微生物等、消化酶对于将各种营养成分进一步分解为最终可吸收得产物具有重要作用。
机能学实验报告 实验一、小肠平滑肌生理特性的观察与分析 一、实验目的—— 1.观察温度、乙酰胆碱、肾上腺素等药物对离体家兔小肠平滑肌的作用； 2.观察消化道平滑肌的一般生理特性及分析理化环境改变对其舒缩活动的影响。 二、实验原理 消化道平滑肌和骨骼肌、心肌一样，也具有兴奋性、传导性和收缩性，有些也具有自律性。相比之下消化道平滑肌的兴奋性低，收缩慢，伸展性大，具有紧张性收缩，对化学物质、温度变化
及牵张刺激较敏感等特性。小肠离体后，置于适宜的溶液中，观察其收缩活动及环境变化的影响，观察分析上述生理特性。 三、实验材料--- 1、实验动物：家兔 2、器械、药品：电热恒温水浴锅、浴槽、张力换能器（量程为25g以下）、BL-410生物记录系统、L型通气管、道氏袋、注射器、培养皿、温度计、烧杯、螺丝夹、三维调节器、台氏液、0.01%去甲肾上腺素、0.01%乙酰胆碱、1mol/L NaOH溶液、lmol/L HCl 溶液、2%CaCI2溶液。 四、实验方法和步骤 1、标本制备流程： ①击昏家兔： 用木槌猛击兔头枕部，使其昏迷。 ②剖开腹腔快速取出肠管： 立即剖开腹腔，找出胃幽门与十二指肠交界处，快速取长20~30cm的肠管，先将与该肠管相连的肠系膜沿肠缘剪去，置于供氧台氏液中轻轻漂洗，把肠内容物基本洗净。 ③制作离体肠标本： 将肠管分成数段，每段长2-3cm，两端各系一条
线，保存于供氧的38C左右的台氏液中 2、仪器安装与调试实验安装（如图）： 恒温水浴锅控制加热，恒温工作点定在38C。 将充满氧气的道氏袋与通气钩相连接，将肠段一端系在通气管钩上，另一端与张力换能器相连。控制通气量，使氧气从通气管前端呈单个而不是成串逸出。 仪器调试：BL-410系统的使用，选择“实验项目”中的“消化实验”选中“消化道平滑肌生理特性”。相关参数设置的参考值：时间常数t -DC 高频滤波 F —30Hz,显速—4.00s/div，增益—100g。用鼠标左键单击工具条上的“开始” 按钮，调节参数至波形幅度、密度适当，待收缩曲线稳定后，单击记录按钮。 观察项目现象及解释 1.待标本稳定后，记录小肠平滑肌收缩的对照曲线。 2?乙酰胆碱的作用用滴管吸入0.01%乙酰胆碱向灌流浴槽内滴1~2滴。观察到明显效应后，立即从排水管放出浴槽内含乙酰胆碱的台氏液，加入新鲜温台氏液，由此反复3次，以洗涤或稀释残留的乙酰胆碱，使之达到无效浓度，待小肠运动恢复后进行