(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910335320.5
(22)申请日 2019.04.24
(71)申请人 四川大学华西医院
地址 610000 四川省成都市武侯区国学巷
37号
(72)发明人 李涛 邓艳 田蓉
(74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务
所(普通合伙) 51222
代理人 李高峡 张娟
(51)Int.Cl.
A61K 31/573(2006.01)
A61K 49/00(2006.01)
A01K 67/02(2006.01)
(54)发明名称
一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立
方法
(57)摘要
本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠
模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高
脂饮食，给与新戊酸脱氧皮质酮。本发明成功构
建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用
于射血分数保留的心衰研究，
应用前景优良。权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110038016 A 2019.07.23
C N 110038016
A
权 利 要 求 书1/1页CN 110038016 A
1.一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，注射新戊酸脱氧皮质酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠是线粒体功能障碍小鼠。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠的年龄为2～4个月，优选3个月。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食的给与时间是至少10个月，优选为13个月。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食由如下百分比的组分组成：脂肪酸50～70％，碳水化合物占15～25％，蛋白质占15～25％；优选由如下百分比的组分组成：脂肪酸60％，碳水化合物占20％，蛋白质占20％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述给与新戊酸脱氧皮质酮的方式是腹腔注射。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给药量为60～90mg/kg，优选给药量为75mg/kg。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给与时间是高脂饮食后12～14个月，优选为13个月。
9.权利要求1～8任意一项所述方法制备的动物模型在筛选治疗射血分数保留的心衰小鼠模型的药物中的用途。
10.一种筛选治疗射血分数保留的心衰的药物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、按照权利要求1～8任意一项所述方法，建立射血分数保留的心衰小鼠模型；
b、将候选药物施用于动物模型；
c、用动物模型评价潜在的治疗射血分数保留的心衰的药物。
2
左室射血分数正常的心力衰竭:日益突出的问题近年来，研究发现,约45%以上的慢性心力衰竭患者左室射血分数相对正常，称之为收缩功能尚存或舒性心力衰竭（diastolic heart failure ，DHF)。由于缺乏有效的早期诊断方法以及经循证医学证实的治疗手段，此类心衰成为日益突出的问题，为各国心脏病学者所重视，是目前心血管领域的研究热点之一。2007年，欧洲心脏学会（ESC）将这类心衰改称为左室射血分数正常的心力衰竭（Heart failure with normal LVEF，HFNEF），并发表了有关该疾病的专家共识。 一，HFNEF＝DHF？ 临床流行病学研究显示: HFNEF常见于老年患者, 以女性多见。与收缩性心力衰竭（SHF）相似, HFNEF的发病率和死亡率相当高(1年死亡率>20%),且患病率在不断攀升。其常见的基础疾病为高血压、糖尿病和/ 或冠心病。这些疾病常常伴有心肌肥厚、缺血，间质纤维化,并进而导致心室舒时间延长, 心肌僵硬度增加。因此，通常认为舒功能异常是其中的主要原因, 并常常将左室射血分数正常的心衰称之为DHF。 事实上，由于心肌的收缩功能和舒功能本身互为影响和依存，很难发现单纯的舒性心功能不全。即使是肥厚性心肌病，曾被认为是单纯的舒性心功能障碍的典型，但经影像学检查发现，尽管射血分数在正常围，也存在着亚临床型的收缩功能异常。现有的研究也
证实，DHF时收缩功能并非完全正常，而是收缩和舒功能均有异常。因此，DHF的提法值得商榷，目前的趋势是将心力衰竭分为左室射血分数下降的心力衰竭（Heart failure with reduced LVEF，HFREF)和左室射血分数正常的心力衰竭（HFNEF）两大类。对于不伴LVEF 降低的心衰,建议在临床诊断及研究中称之为HFNEF或左室射血功能尚存的心衰,而不称为DHF。 当然，左室射血分数何谓正常，尚无统一标准，一般以≥40%-50%为正常。尽管各种分类的定义存在一些差异，在现阶段，大多数情况下，DHF和HFNEF可以通用。 二，神经激素和皮功能异常在HFNEF发病机制中的作用HFNEF或称DHF基本的病理生理改变为心室松弛异常和/或心肌僵硬度增加、心肌肥厚等。舒期心肌细胞Ca2+ 超负荷、肌丝收缩蛋白功能异常及细胞外基质成分改变（间质胶原重构）可能是其中的主要原因。而神经激素和皮功能异常无疑在其中起着重要的作用。 已经证实,肾素-血管紧素-醛固酮系统(RAS)长期激活可增加细胞外基质中胶原纤维的含量和心肌僵硬度, 使心肌舒功能下降。其机理可能是血管紧素Ⅱ长期刺激使肌浆网ATP依赖性钙泵活性降低,受磷蛋白磷酸化,钙调蛋白表达下调,从而使舒期细胞Ca2+超负荷及重摄入肌浆网延迟, 同时血管紧素Ⅱ长期刺激可使细胞外基质中Ⅰ型胶原含量增加而Ⅲ型胶原减少,心肌顺应性降低。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910335320.5 (22)申请日 2019.04.24 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 李涛 邓艳 田蓉 (74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡 张娟 (51)Int.Cl. A61K 31/573(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A01K 67/02(2006.01) (54)发明名称 一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立 方法 (57)摘要 本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠 模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高 脂饮食，给与新戊酸脱氧皮质酮。本发明成功构 建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用 于射血分数保留的心衰研究， 应用前景优良。权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110038016 A 2019.07.23 C N 110038016 A
权 利 要 求 书1/1页CN 110038016 A 1.一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，注射新戊酸脱氧皮质酮。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠是线粒体功能障碍小鼠。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠的年龄为2～4个月，优选3个月。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食的给与时间是至少10个月，优选为13个月。 5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食由如下百分比的组分组成：脂肪酸50～70％，碳水化合物占15～25％，蛋白质占15～25％；优选由如下百分比的组分组成：脂肪酸60％，碳水化合物占20％，蛋白质占20％。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述给与新戊酸脱氧皮质酮的方式是腹腔注射。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给药量为60～90mg/kg，优选给药量为75mg/kg。 8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给与时间是高脂饮食后12～14个月，优选为13个月。 9.权利要求1～8任意一项所述方法制备的动物模型在筛选治疗射血分数保留的心衰小鼠模型的药物中的用途。 10.一种筛选治疗射血分数保留的心衰的药物的方法，其特征在于：它包括如下步骤： a、按照权利要求1～8任意一项所述方法，建立射血分数保留的心衰小鼠模型； b、将候选药物施用于动物模型； c、用动物模型评价潜在的治疗射血分数保留的心衰的药物。 2
射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识 一、前言 此前此类心衰定义为舒张性心力衰竭。2005年改为左心室射血分数正常（HFNEF）或左心室射血分数尚保留的心力衰竭（HFPEF）。名称的改变与心力衰竭是一个综合征还是两个综合征的观点及争论有关。 一个综合征即：舒张功能不全不是孤立存在的，而是从舒张功能正常→受损→收缩功能不全的连续过程，即由HFNEF逐渐演变成射血分数降低的心力衰竭（HFREF）。两个综合征是指心力衰竭不是单一综合征而是两个综合征，一种LVEF降低，另一种LVEF正常但存在特殊机制引起舒张功能不全。两种观点均有支持论据。 基于上述仍未结束的争议，结合最新欧美指南和共识，本共识采用HFNEF和HFREF取代舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭。 二、流行病学 2004年国内研究发现HFNEF占全部心力衰竭住院病例的34.1%。与HFREF相比，HFNEF患者年纪更大，女性和肥胖患者更多，高血压病和心房颤动更常见，合并冠心病相对偏少。单纯HFNEF和HFREF患者的发病率、住院率以及医疗费用相似，但报道的死亡率差别较大。在过去20年中，HFREF 的生存率得到明显改善，而HFNEF却驻足不前。 三、临床表现 充血性心力衰竭的症状或体征包括劳累性呼吸困难、疲劳、肺部啰音、肺水肿，踝部水肿和肝大。肺淤血、气短往往是HFNEF最早出现的症状，肌肉疲劳是HFREF的首发症状。疲劳和气短在诊断心力衰竭的特异性和阳性预测值很低，均不足20%。急性肺水肿、夜间陈发性呼吸困难和奔马律虽然特异性更好，但是它们在HFNEF中发生率却低于HFREF。值得注意的是，肥胖患者或老年人出现气短很难判定与心力衰竭有关，麻烦的是这部分患者恰恰在HFNEF中占了很大比例。此时如果能获得运动能力下降的客观证据有助于鉴别，如测量峰值运动氧耗量或6分钟步行试验（＜300米为明显受限）。 四、正常或轻度异常的左心室收缩功能 本共识继续沿用2007年我国慢性心力衰竭诊治指南的标准，将LVEF＞45%定义为左心室收缩功能正常或轻度异常。在确定正常或轻度异常左心室功能时还需补充测量左心室容积，左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）和左心室收缩末期容积指数分别不能超过97ml/m2和49 ml/m2。 1
老年射血分数保留的心力衰竭的最新研究进展 中国现已快速步入老龄化社会，预计2050年中国60岁以上老年人将达31%，老年HF-PEF的患者不断增多，目前研究该类疾病与收缩功能减弱的心衰有着相似的不良预后。此文对HF-PEF的流行病学、诊断、病理生理学机制、治疗等方面的研究进展给予综述： 1流行病学 据左心室射血分数（LVEF），心衰可分为LVEF降低的心衰（heart failure with reduced left ventricular ejectionfraction，HF-REF）和LVEF保留的心衰（HF-PEF）[1]。流行病学研究表明，超过半数的心衰患者为HF-PEF患者，且患病率仍在增加[2，3]。HF-PEF以老年人、女性多见；与HF-REF相比，高血压患者多见，而既往患心肌梗塞者少见[4]。冠心病、高血压、心房颤动、糖尿病可加重HF-PEF 病情[5]。 2诊断 有关HF-PEF的诊断标准中，影响较大的包括三个指南，分别是：欧洲心脏病学会（ESC）急性/慢性心力衰竭诊断治疗指南（2012年）[6]、美国心脏病学会基金会/美国心脏病协会（ACCF/AHA）心力衰竭管理指南（2013年）[7]、中
国心力衰竭诊断和治疗指南（2014年），三个指南对HF-PEF 的认识趋于一致。我国的最新心衰指南中指出HF-PEF的诊断标准如下[1]： 2.1主要临床表现①有典型的心衰症状和体征；②LVEF 正常或轻度下降（≥45%），并且左心室不扩大；③有相关的结构性心脏病存在证据（例如左心室肥厚、左心房扩大）和（或）舒张功能不全；④超声心动图检查无心瓣膜病，并且排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制型（浸润性）心肌病等。另指出：考虑治疗、预后等方面，将LVEF>50%作为临床诊断标准可能更好[1]。 2.2其他BNP或NT-proBNP的测定具有参考价值，但尚存在争论。指南建议BNP/ NT-proBNP作为慢性心衰的常规检查：BNP?35 ng/L，NT-proBNP?125ng/L 时不支持慢性心衰，也可作为评估预后的指标[1]。 在临床实际工作中，需要注意一些问题，如心脏彩超诊断的特异性低，近期有研究显示：通过应变成像（Strain Imaging）技术测定219例HF-PEF患者，发现有许多均存在潜在的收缩功能障碍[8]。所以，需要有更客观的检查方法用于HF-PEF的诊断，尤其是有呼吸困难症状的老年患者。在老龄患者中，心室僵硬度的增加往往伴随着血管的硬化，HF-PEF患者的LVEF随着时间，也逐渐出现下降[9]。 3病理生理机制
左室射血分数保留的心力衰竭的临床治疗 发表时间：2013-03-05T15:14:22.700Z 来源：《中外健康文摘》2012年第49期供稿作者：钱大智[导读] 目的探索左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)的药物治疗方法。 钱大智（建始县人民医院湖北建始 445300） 【中图分类号】R541 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）49-0216-02 【摘要】目的探索左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)的药物治疗方法。方法总结分析24例HE-PEF的治疗体会。结果HE-PEF 早期药物治疗效果较好。结论酒石酸美托洛尔、依拉普利、螺内酯联合应用是治疗早期HE-PEF的有效方法。【关键词】左室射血分数保留舒张性心衰 近年来,对心力衰竭深入研究后发现,大量心衰患者仍能保持相对正常的左室射血分数(LVEF)，既往称此类心衰为收缩功能尚存或舒张性心衰。欧洲心脏病年会(ESC)2008年的心力衰竭指南中把其命名为左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)。值得注意的是HF-PEF逐年增多，收缩性心力衰竭的患病率呈下降趋势，而目前人们对此类心力衰竭的认识和关注还很不足，患者预后较差，相关事件尤其是死亡的发生率也不低。2010年6月～2011年12月笔者对24例HF-PEF患者给予酒石酸美托洛尔、依拉普利、螺内酯联合治疗，效果较好。现总结报道如下: 1 资料与方法 1.1 一般资料 24例患者中，男性14例、女性10例,年龄57～82岁，平均年龄68±5.6岁，按NYHA心功能分级心功能均在3级以上。均符合:①心力衰竭的体征或症状，如劳力性呼吸困难、肺水肿。②正常或轻度异常的左心室(LV)收缩功能，左室射血分数(LVEF)>50%，LV不大，左室舒张末容积指数(LVEDVI)＜97ml/m2。③舒张性LV功能不全的证据,E/A＞1。其中，原发性高血压10例，冠心病5例，高血压合并冠心病7例，肥厚型心脏病2例。 1.2治疗方法 24例患者均给予酒石酸美托洛尔(从6.25mg逐渐增加到25～50mg,bid)、依拉普利(从2.5mg逐渐增加到5～10mg,bid)、螺内酯(20mg, bid)治疗，在开始治疗时给予呋噻米片20mg,qd，待呼吸困难消失后改为每3天20mg,并逐渐停用。高血压者给予氨氯地平缓释片5～10mg,qd，使血压降到正常。冠心病有明显心肌缺血者加用硝酸酯类药物，上述患者均给予阿托伐他丁钙10mg,qd和拜阿司匹林100mg,qd。 2 结果 2.1疗效评价 有效为出院后心功能改善2级以上，随访1年内无再次住院，且无严重呼吸困难。 2.2治疗结果 出院后长期服用上述药物，随访1年，症状减轻，心功能改善在2级以上且无复发再次入院者21例，有效率为87.5%。2例在1年内复发再次入院。1例因脑出血死亡。 3 讨论 左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)常指舒张性心力衰竭(DHF)。是由于左室松弛性和顺应性减低使心室充盈量减少和充盈压升高，从而导致肺循环和体循环淤血的综合症。然而，左室射血分数保留的心力衰竭不完全等同于DHF，它同样可见于收缩性心衰(SHF)。在无法明确区分左室舒张与收缩功能不全的情况下，对于不伴LVEF降低的心衰，在临床诊断及临床研究中均称之为左室射血分数保留的心力衰竭或左室射血功能尚存的心衰，而不称为DHF[1]。 左室射血分数保留的心力衰竭常见病因有高血压、冠心病、肥厚性心肌病、主动脉瓣狭窄、左室肥厚、限制性心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞等。其诊断核心是需满足3个条件：①心衰的症状或体征：仅表现为呼吸困难也可作为HF-PEF的临床证据；②正常或轻度异常的左室收缩功能：LVEF>50%, LVEDVI<97 ml/m2；③左室舒张功能不全的证据：包括有创评价左室舒张功能不全的指标，如左室舒张末压(LVEDP) [2]。 左室射血分数保留的心力衰竭的治疗至今尚无确凿的循证医学证据。2008年ESC颁布的《急/慢性心衰诊断及治疗指南》指出，目前缺乏可靠的治疗方法来降低HF-PEF的发病率和死亡率。治疗只是经验性和对症性的：①寻找和治疗基本病因非常重要，如有效控制血压、减轻心肌肥厚、主动脉瓣置换术治疗、冠状动脉血管重建术等；②β受体阻滞剂可减慢心率使心室舒张期延长，它降低高血压、减轻心肌肥厚的作用也对舒张功能的改善有重要作用；③应用利尿剂可以控制水钠潴留、降低肺静脉压，缓解呼吸困难及水肿。2008年ESC颁布的《急/慢性心衰诊断及治疗指南》同时也指出，对于合并高血压的HF-PEF患者, ACEI和(或)ARB可作为一线用药。但也有研究证实RAAS系统激活在舒张期心力衰竭的病理生理过程中可能并非关键环节，因此应用ARB或ACEI类药物难以有效改善患者预后[3]。本组24例患者经长期联合应用酒石酸美托洛尔、依拉普利、螺内酯，随访1年有21例无心衰症状加重而再次住院，总有效率87.5%。笔者体会：①在治疗基本病因的前提下,首选β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物，β受体阻滞剂主要目的是降低心率,延长舒张时间，改善血流动力学，同时β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物可逆转心肌肥厚，改善左室重构；②β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物必须是从小剂量开始、缓慢递增、长期地应用；③联合应用醛固酮拮抗剂，防止ACEI类药物的醛固酮逃逸现象，可阻止和逆转心肌纤维化，从而达到改善左室顺应性；④利尿剂早期应用可以控制水钠潴留去除体内多余的水分，降低肺静脉压，缓解呼吸困难症状。总之，目前HF-PEF的治疗只能是去除或减低HF-PEF的诱因或原发病和逆转舒张功能顺序。 参考文献 [1] 吴平生.探索与前行. 左室射血分数正常的心衰[N].中国医学论坛报，2008-10-30（C16）. [2] 2007年 ESC.HFNEF诊断的专家共识.Eur，Heart J,2007,28(20)；2539. [3] 郭艺芳等.2008年心血管疾病药物治疗学进展荟萃[J].心血管病学进展,2009,1(30) ,9.
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2016, 5(1), 19-23 Published Online February 2016 in Hans. https://www.doczj.com/doc/1a12535267.html,/journal/tcm https://www.doczj.com/doc/1a12535267.html,/10.12677/tcm.2016.51004 Overview of Chinese Medicine on Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) Xuemei Xu, Jingyi Tang Department of Cardiovascular, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Received: Jan. 28th, 2016; accepted: Feb. 19th, 2016; published: Feb. 22nd, 2016 Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/1a12535267.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a clinical heart failure symptom with a syndrome of left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%. Traditional Chinese Medicine has good curative effect to improve the symptoms and the quality of life. The article discusses the TCM for the understanding and treatment of HFpEF from the pathogenesis, syndrome differentiation and treatment. Keywords Heart Failure with Preserved Left Ventricular Ejection Fraction, The Treatment of TCM 射血分数保留心力衰竭的中医药治疗概况 徐雪梅，唐靖一 上海中医药大学附属龙华医院心病科，上海 收稿日期：2016年1月28日；录用日期：2016年2月19日；发布日期：2016年2月22日 摘要 左心室射血分数保留心力衰竭(Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction, HFpEF)
射血分数保存的心力衰竭 梁峰胡大一方全沈珠军 引言 大型流行病学研究显示，左室射血分数正常时可能发生心力衰竭（HF），并且射血分数正常的HF（HFpEF）患者可能占到HF人群的50%[1]。与射血分数减低的心衰（HFrEF）相比，近十年类HFpEF患者的预后并未得到改善，凸显长期缺乏对该重要综合征的有效治疗。该综述提供HFpEF的全球观点，讨论关于该临床综合征的争议，分析临床试验未能改善预后的原因，以及深入理解最近概念验证性临床试验。 一、HFpEF是否为一种特异性综合征的争议 20年前HFpEF概念作为整体存在受到挑战；最近欧洲心脏病协会（ESC）指南完全承认HFpEF为一种重要的心力衰竭综合征，同时强有力的证据支持其为一种综合征。首先流行病学研究显示HFpEF几乎占HF人群的一半[2]，第二HF的传统血流动力学改变也发生于HFpEF（左室充盈压升高以及全身和肺循环血管异常舒张），第三HF的神经激素系统活化特性（肾素-血管紧张素-醛固酮系统，交感神经系统）也发生于HFpEF[3]。 1、HFpEF并非仅仅是心力衰竭谱的过渡阶段而是不同疾病的表现 与HFpEF本身就是一种独立的疾病相对立，是否其为传统的HFrEF疾病进程的一部分，该困境仍未得到解决[4,5]。CHARM试验心力衰竭自然进程和其治疗改善过程中，HF患者左室射血分数（LVEF）呈现单峰分布；HFpEF出现轻微左室收缩功能障碍和HFrEF出现轻微的舒张功能障碍；以及高血压心脏病逐渐进展为左室离心性重构及HFrEF，一致认为HFpEF 和HFrEF是同一疾病过程中重叠的临床综合征或过程。 但是消除CHARM试验和注册试验入组最大比例的低射血分数患者后，就揭示出患者LVEF双峰的分布。两项研究入组射血分数广泛的慢性HF患者同样证实，HF患者EF呈现双峰分布，提供强烈的证据支持其为两种不同的疾病。另外，高血压患者从EF保留向EF 减退的进展是一种罕见的情形，以及主要归因于这些少见病例突发的心肌梗死。 最后，既使收缩和舒张功能异常重叠出现，但HFpEF和HFrEF之间左室重构在心腔和超微结构水平存在根本的差异。左室腔扩大（离心性重构）是HFrEF的一种特异性质，而HFpEF则心室腔大小正常或接近正常以及相对室壁厚度增加（向心性重构）[6]。HFrEF和HFpEF之间这些不同的结构变化也与不同的功能表现有关，包括特定的左室收缩末期压力–容量相关性。HFrEF的收缩末期压力–容量线性斜率或收缩末期弹性模量明显降低，而HFpEF 则明显升高。结果HFrEF患者对动脉血管扩张剂反应良好，血压降低最小但每搏输出量明显增加[7]。相反HFpEF患者收缩末期压力–容量线性斜率较陡，提示对血管扩张剂治疗导致的容量变化和血压降低显著敏感。这些差异可能部分解释在HFpEF的临床试验中血管扩张剂不能改善临床预后，并不像HFrEF观察到的结果可以改善预后。 HFpEF和HFrEF之间的差异可延伸到组织和细胞水平：HFrEF的心肌细胞细长、肌纤维密度降低，而HFpEF则心肌细胞直径和静息张力均增加。亚细胞水平，与HFrEF相比则HFpEF大分子肌联蛋白的较硬异构体比例增加，其可能有助于静息张力的增高和磷酸化反应产生的张力大幅降低。最后在间质水平的变化，HFrEF和HFpEF之间间质胶原代谢不同，HFrEF的基质金属蛋白酶及其抑制剂变化，有利于增加细胞外基质的降解似乎占主导作用[8]。 2、HFpEF并非简单代表一系列伴发病而是一种病理生理学独立的综合征 由于HFpEF是一种老年疾病，HFpEF患者中年龄相关的心血管和非心血管伴发病高发。查尔森基础疾病权重指数（Charlson index）为一种伴发病加权的预后评分，在以社区为基 基金项目：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目资助（2009-3-68）；首都医学发展科研基金 （2009-3261） 作者单位：102600 首都医科大学大兴医院心内科（梁峰）；100044 北京大学人民医院心脏中心（胡大一）；100730 中国协和医科大学北京协和医院心内科（方全，沈珠军） 通信作者：沈珠军，E-mail: zhujun66shen@https://www.doczj.com/doc/1a12535267.html,
前列地尔治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床观察 发表时间：2018-03-02T13:29:43.167Z 来源：《医药前沿》2018年1月第3期作者：张金剑 [导读] 前列地尔在治疗左室射血分数正常心力衰竭患者中，能有效改善其心功能指标，具有较高的推广价值。（睢宁县人民医院心内科江苏徐州 221200） 【摘要】目的：本实验的课题主要探讨了前列地尔在治疗左室射血分数正常心力衰竭中的临床效果。方法：先根据随机数字法对本院2015年2月—2017年3月期间的60例左室射血分数正常心力衰竭患者进行分组，对照组组30例患者采用对症治疗的方式，实验组30例患者在对照组的基础上注射前列地尔干乳剂，比较两组患者在治疗前后的心功能指标。结果：在治疗前，实验组与对照组患者的心功能指标差别不大，组间不具备统计学差异(P＞0.05)，治疗后实验组患者心功能各项指标均优于对照组，组间存在统计学差异（P＜0.05）。结论：前列地尔在治疗左室射血分数正常心力衰竭患者中，能有效改善其心功能指标，具有较高的推广价值。 【关键词】前列地尔；左室射血分数正常心力衰竭；临床效果观察 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）03-0159-01 左室射血分数正常心力衰竭（HFNEF）属于左室射血分数降低心力衰竭中的心力衰竭类型。其主要的临床表现为舒张功能异常、心肌肥厚以及肺回心血动力学异常等，这种病症的临床诊断较为困难，对其临床治疗的方法，目前也还尚处于探索的阶段[1]。而前列地尔是一种天然前列腺素类物质，其具有改善微循环和扩张微小动静脉的功能，是现阶段治疗HFNEF中的常用药物。本次研究了60例HFNEF患者，前列地尔在治疗左室射血分数正常心力衰竭中的临床效果，具体报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 收集了我院2015年2月到2017年3月，60例HFNEF患者，且在研究当中依据随机数字法的分组原则将其分为2组。其中，对照组30例患者，女患者20例，男患者10例；患者年龄54～77岁，平均（58.3±5.23）岁；30例实验组患者中男12例，女18例；年龄在55～76岁，平均为（60.6±4.64）岁；对照组基本资料与实验组不具有统计学差异（P>0.05)。 1.2 研究方法 对照组采用对症治疗的方式：对危险因素根据患者的实际情况进行相应的处理，采用给予降低患者血压、控制患者血糖、减轻患者的心脏负担以及使用强心治疗等方式。 实验组在对照组的基础上注射前列地尔干乳剂，每天注射一次，每次注射10μg?bid，两组患者治疗的持续时间均为5天。 1.3 观察指标 对比两组患者在治疗前后心功能指标中的BNP、E/A、E/E，。其中E为胸骨旁左室长轴切面与四腔心切面二尖瓣口舒张早期血流流速；A为心房收缩期二尖瓣口最大血流流速；E，为二尖瓣环根部舒张早期运动速度；E/A的比值越低、E/E，的比值越大，则表示左室充盈压越高，左室的舒张功能越差；BNP的水平越高，则表示舒张心力衰竭的病情越严重[2]。 1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0版本统计软件做统计分析。计数资料采用卡方检验，配对设计的计量资料采用配对t检验。计数资料通过（%）描述，计量资料以（x-±s）描述。 2.结果 治疗前，实验组与对照组患者的BNP水平、E/A以及E/E，差别不大，组间不具备统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组患者的BNP水平、E/A以及E/E，均优于对照组，组间存在统计学差异（P＜0.05）。如表1所示。 3.讨论 左室射血分数正常心力衰竭又称为心力衰竭，在临床中以左室射血分数为47%来进行衡量。通常情况下HFNEF多发于高龄女性与高血压患者中，目前这种病症的病发率已经越来越高。其中HFNEF主要分为正常与降低两种类型。这两种类型在发病的机制中都存在着一些差异，因此，在治疗的方式中也有着不同的区别[3]。对于左室射血分数降低的心力衰竭患者，目前已经有一套较为成熟的治疗方法，对于左室射血分数正常心力衰竭患者的治疗方法目前还处于探索的阶段。而前列地尔具有非常明显的抑制血小板聚集、扩张血管、降低血液黏稠度与改善微循环的作用，其对于心力衰竭具有显著的治疗效果[4]。在本次研究中：治疗前，两组患者心功能各项指标的差异不大，组间不具备统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组患者的BNP水平、E/A以及E/E，均优于对照组，组间存在统计学差异（P＜0.05）。 综上所述，前列地尔在治疗左室射血分数正常心力衰竭患者中，能有效改善其心功能指标，具有较高的推广价值。【参考文献】 [1]覃涛，何迪生.丹红注射液联合前列地尔治疗急性左心衰竭临床效果分析[J].现代中西医结合杂志，2017，22(23):2570-2571. [2]曹英志.丹红注射液联合前列地尔治疗左心衰竭的临床疗效[J].中西医结合心血管病杂志，2016，04(32):50. [3]宋振民，蒋陆霞，祁学文.前列地尔治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床观察[J].中国药房，2016，27(35):4990-4992. [4]王亚波.前列地尔治疗左室射血分数正常心力衰竭的临床观察[J].中西医结合心血管病杂志，2016，04(36):37.
左室射血分数正常的心衰（HFNEF） 1，【2008长城会】左室射血分数正常的心力衰竭 2，射血分数<35%的心力衰竭患者都应接受ICD治疗吗？ 3，左室射血分数正常的心力衰竭 4，左室射血分数正常的心衰(HFNEF)——《循证心知专访》 5，左室射血分数保留的心力衰竭—一个被低估的问题 6，【专家讲座】舒张性心力衰竭历史与现状——解放军301医院心血管内科程友琴主任医师 7，细说舒张性心力衰竭 8，关注舒张性心力衰竭 9，舒张性心力衰竭新进展 10，舒张性心力衰竭的收缩和舒张不同步的问题 11，舒张性心力衰竭(3篇) 12，欧洲心脏病学会舒张性心力衰竭诊断共识 13，舒张性心力衰竭.rar 14，舒张性心力衰竭的研究现状 舒张性心衰研究的新起点——换个角度评价I-PRESERVE研究 南京医科大学第一附属医院作者：黄峻2009-3-7 关键词: 舒张性心衰心衰药物治疗 I-PRESERVE 2009南方会黄峻 摘要:舒张性心衰研究的新起点,换个角度评价I-PRESERVE研究.该研究的结果是中性的，厄贝沙坦的长期应用与安慰剂相比，其主要终点（全因死亡和各种原因的住院）事件并未见显著差异。二级终点和原定的各个亚组（不同的年龄、性别、LVEF水平、是否合用ACEI、β阻滞剂，以及是否伴糖尿病等）也无显著差异。这样的结果当然令人十分失望，也让人感到不解：ARB这一类已在收缩性心衰研究中（Val-HeFT、CHARM）证实有效的药物为何不能对舒张性心衰发挥有益的作用.下文我们将对此进行探讨. 1.研究广受关注结果出乎意料 2008年在美国AHA会议上首次颁布结果的I-PRESERVE研究受到了广泛的关注和热评。这是关于舒张性心衰最新的、也是规模最大的一项临床研究，而且采用的是最新的一大类心血管病药物血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）中较新的一种制剂厄贝沙坦。自2005年以来各国的心衰指南中均阐述了舒张性心衰的诊断和治疗，但迄今药物治疗有效的循证医学证据很少。临床研究和流行病学观察已表明，舒张性心衰在患病率、住院率、病死率等均与收缩性心衰相仿，而后者的预后已知相当于恶性肿瘤如肺癌。因此，对于舒张性心衰这样一种貌似温和，实质临床结局凶险，又无良药可治的疾病，I-PRESERVE研究的启动，并吸引了全球的关注眼光是可以理解的。 该研究的结果是中性的，厄贝沙坦的长期应用与安慰剂相比，其主要终点（全因死亡和各种原因的住院）事件并未见显著差异。二级终点和原定的各个亚组（不同的年龄、性别、LVEF水平、是否合用ACEI、β阻滞剂，以及是否伴糖尿病等）也无显著差异。这样的结果当然令人十分失望，也让人感到不解：ARB这一类已在收缩性心衰研究中（Val-HeFT、CHARM）证实有效的药物为何不能对舒张性心衰发挥有益的作用？ 2 .中性结果的主因：历史局限性基础治疗优化 2.1 研究设计的缺陷