脂质代谢紊乱及实验诊断

萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过
多导致血中VLDL升高。其主要功能是
运输内源性TG的主要形式。
• IDL： 是VLDL向LDL转化过程中 的中间产物，与VLDL相比，其CH 的含量已明显升高，正常情况下， 血浆中的IDL含量很低。
• LDL： 是血浆中CH含量最高的一种脂 蛋白，其CH的含量（包括FCH和CE） 在一半以上，故LDL被称为富含CH的脂 蛋白，血浆CH约65%在LDL内。主要功 能是将CH转运到肝外组织细胞。
• 是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化FCH转变 为CHE。
• 参与HDL的成熟过程：HDL核心是LCAT酶反应产
物CE的贮存库，并通过CETP将CE转移至其他脂蛋
白和细胞膜，并与其交换。
4.HMG-CoA reductase:合成CH的限速酶。
5.胆固醇酯转移蛋白(CETP): 介导脂蛋白中
各种脂质的转移和交换。
• HDL： 颗粒最小，其结构特点是脂质和
蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏
合成（小肠也可合成）。主要功能是将
CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清 除组织细胞内的CH防止硬化。
• LP（a）： 是新发现的一种独立的脂蛋 白，其脂质成分类似于LDL，可能是直 接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾 病的一项独立危险因子。
五．脂蛋白代谢 1.外源性代谢: CM的代谢。
2.内源性代谢: VLDL、LDL代谢
3.胆固醇逆转运: HDL代谢。
六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病 • 脂蛋白代谢紊乱：原发和继发
高脂血症、低脂血症 高HDL血症、低HDL血症
• 代谢综合征：
• 动脉粥样硬化：
常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：
• 1.VLDLR • 2.scarenger receptor(清道夫受体)
四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质
1.LPL(lipoprotein lipase):
• 催化CM和VLDL核心的TG分解成脂肪酸和单酸甘
油酯，供组织氧化供能和贮存。 • 在APOC存在下，参与VLDL和HDL之间的APO和 磷脂的转换。 • 增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残
粒摄取 .
2.HL(hepatic lipase): or HTGL
• 催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和
HDL中的TG和PL水解。
• 在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组 织过量CH积累。
3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:
• 家族性高胆固醇血症
• 家族性高甘油三酯血症
• 家族性ApoB100缺陷症 • 高HDL-C血症 • ApoC II缺陷症 • 乳糜微粒潴留性疾病
Байду номын сангаас
• 其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病
高脂血症的临床表现
主要表现在两大方面：
1.脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。
2.脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样 硬化，产生冠心病和周围血管病等。
• CETP测定：免疫比浊法。 • LCAT测定：酶法。
八、血清脂质检测的临床项目选择
目前临床常用血脂指标包括：TC、TG；HDL-C、
LDL-C、Lp(a); ApoAI、B100、CII、CIII、E等。
LDL-C等4项； 2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的 “关于临床血脂测定的建议”至少测定TC、TG、
• 介导HDL中的CE与VLDL中的TG等量交换，
促进HDL中CH的净转运，同时在HDL颗粒之 间的CE转运中起作用。 • 促进CE在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与 CH的逆转运过程。
6.LRP(LDL receptor related protein): 功能目前尚未完全清楚，具有 LDL-R某些特性，是动脉粥样硬化灶 内泡沫细胞形成的条件。
2 H2O2 +4-氨基安替比林 POD 醌亚胺
2.TG test: [注意事项]
[参考值]
[检测方法] 酶法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
1.增高: 原发性、继发性增高；
2.减低：原发性、继发性减低。
3.HDL、LDL tests: [注意事项]
[参考值]
[检测方法] 酶法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
主要内容:
1. 基本概念
2. 脂蛋白的作用及载脂蛋白功能
3. 脂蛋白代谢相关酶及蛋白
4. 脂蛋白的正常代谢及异常代谢 5. 临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断 6. 脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义
概述:
脂质代谢异常与
AS(atherosclerosis)的关系：
一、血浆脂蛋白 (Lipoprotein)
高HDL血症
高HDL血症分为原发性和继发性；
主要原因是CETP及HTGL活性降低引起。
低脂蛋白血症：合成减少，分解旺盛。
• 内分泌疾患 • 重症肝病 • 各种低营养 • 吸收障碍 • 恶性肿瘤
代谢综合征（metabolic syndrome, MS）:
指以中心型肥胖为基础，合并TG升高、HDLC减低、血压升高、FPG升高或以诊断T2DM 四项中的任意两项出现于同一个体为临床特点 的代谢症候群。
ApoE多态性分析， ApoCII微卫星DNA多态性分析
1.TC test:
[注意事项] [参考值] [检测方法] 酶法 [临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因因素；
1.增高: 原发性、继发性增高；
2.减低：原发性、继发性减低。
CHE+H2O CHE CH+O2 COD
CH+游离脂肪酸 △4-胆 烯酮+H2O2
何谓高脂血症,简述其临床分析及常见疾病;
引起动脉粥样硬化的常见脂蛋白及临床意义.
脂质代谢与动脉粥样硬化
引起动脉粥样硬化的脂蛋白：
• 脂蛋白残粒
• 变性LDL
• 小而密LDL(small dense LDL) • B型LDL • Lp(a) 抗动脉粥样硬化的脂蛋白：HDL
七、脂质和脂蛋白的检测
临床血脂检查目的：
1.对AS等疾病诊断、观察及治疗指导；
2.健康普查,早期发现、早期诊断;
二、 Apoprotein
1.定义: 是指位于Lp表面的Pr.，它们以多种形
式和不同的比例存在于各类脂蛋白中，各类
脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不
同的功能和不同的代谢途径。
2. 组成及特征:
功能:
1．构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。
2．修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。
3．作为脂蛋白受体的配体。
5~20min，故正常人空腹血中无CM，一旦空 腹血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅴ型），
CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而
导致粥样硬化。
• VLDL： 这类脂蛋白中TG含量仍然很丰
富，占一半以上，在没有CM存在血浆中，
其 TG 的 水 平 主 要 反 映 VLDL 的 多 少 。
VLDL中TG主要在肝脏利用脂肪酸和葡
2.分类及特点: 电泳法:
超速离心法:
• 3.作用:
• CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性 甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠 粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进 入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到
肝 外 组 织 利 用 。 CM 在 血 液 中 的 半 衰 期 为
1997年“血脂异常防治建议”推荐TC、TG、HDL-C、
HDL-C、LDL-C等4项，有条件实验室可增加Lp(a)、
ApoAI、B。
复习思考题
1.概念：lipoprotein apolipoprotein
metabolic syndrome
2.简答：超速离心法将脂蛋白分为几类;
载脂蛋白的功能为何？
3.遗传性脂蛋白异常性疾病诊断;
4.协助诊断胎儿肺发育程度,预测新生儿ARDS.
检测指标：
1.血浆脂质测定：CH、TG、PL、FFA、LPO； 2.血浆脂蛋白测定：HDL、LDL、Lp(a)、Lp-x;
3.载脂蛋白测定：ApoAI、ApoAII、ApoB;
4.有关酶及特殊蛋白质测定：
5.脂蛋白相关基因检测：
4．参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。
三、脂蛋白受体
1.LDLR: 为广泛存在于人和动物各种细胞和组
织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在
于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与
LDL代谢过程。
• 结构:五种不同的区域构成.
2. 功能: • 受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和 APOE有特异性识别和高亲和性结合能力， 亦称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL 和LDL的分解代谢。 • 通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细 胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。 • 受体途径:
HDL:抗AS因子；
LDL:致AS因子。
4.Lp(a) test: [参考值]
[检测方法] 免疫比浊法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤 炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。 减低：肝病；
5.Lp-x test: [注意事项] 不易存放，即刻测定。 [参考值] 定性阴性，定量＜140mg/L [检测方法] 电泳法和化学测定法 [临床意义] • 胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程 度有关； • 鉴别阻塞类型。
6.Apo tests: [参考值]
[检测方法] 免疫比浊法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
• ApoAI和ApoB测定可直接反映HDL和LDL水 平及其颗粒多少； • 增高或减低可见于其他疾病。