匿眶弱懈刚
肺纤维化疾病的形成和逆转的研究进展
陈慧钟小宁
（广西医科大学一附院呼吸内科广西南宁５３００２１）
综述
Ｉ摘要】肺纤维化疾病包括特发性肺纤堆化（ＩＰＦ）．结节病，尘肺．过敏性肺炎、药物和放射线导致的圩堆化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集．细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致纽织结构破坏为特征。过去对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免麦抑翻剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。近年来随着分子生物学和免疫学技术的发辰，其临床诊断和实验室研究取得了一些量著的进步和发辰。本文对肺纤维化疾病的临床评估．诊疗进辰进行筒要综述。
ｌ关键词ｌ肺纤维化细胞因子治疗进展
Ｉ中图分类号ｌＲ５６３Ｉ文献标识码】ＡＩ文章编号ｌ１６７４一０７４２（２００９）０４（ｃ）一０１８２一０２
肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化（ＩＰＦ）、结节病、尘肺，过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征。其病理特点包括肺组织问质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构，其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。过去对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。随着肺纤维化发病机制研究的深入，为肺纤维化的治疗开辟了新的途径。因此，加强对肺纤维化的早期识别和临床诊断，治疗的研究非常必要。
１肺纤维化的形成机制
１．１ＴＧＦ—Ｄ是致纤维化的重要介质
ＴＧＦ－Ｄ是一种多效性的细胞因子，它可由Ｔ细胞，单核／巨噬细胞、血小板和结构细胞产生，包括成纤维细胞和上皮细胞，它对炎症细胞、免疫细胞和结构细胞有着重要的影响。ＴＧＦ—Ｄ是一种重要的免疫调节剂，既能够增强、控制单核细胞的功能，也能够抑制Ｔ细胞、Ｂ细胞增生。这些作用发生在低浓度时，Ｉ型细胞因子ＩＦＮ—ｒ和ＴＧＦ－Ｏ对于各种细胞功能有拮抗性的关系。即ＩＦＮ—ｒ抑制ＴＧＦ－Ｄ的产生，反之ＴＧＦ－Ｄ抑制ＩＦＮ—ｐ的功能１１）。ＴＧＦ－ｐ是最重要的细胞外基质蛋白刺激因子之一，这些基质蛋白包括胶原、糖蛋白和纤维连接素。ＴＧＦ－ｒ能促进大量的细胞外基质产生，同时可增强细胞外基质受体的表达使胶原沉积，且抑制降解酶等抑制物的活性，使胶原降解减少。它也影响成纤维细胞的增生，并且在体外可能诱导由典型的成纤维细胞变成肌成纤维细胞表型。ＴＧＦ—Ｄ还可刺激肺泡上皮Ⅱ型细胞，引起细胞外的基质沉积，同时还可抑制蛋白水解酶的活性，减少细胞外的基质降解，使细胞外的基质沉积增多，引起纤维化。
１．２细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）代谢失衡ＥＣＭ代谢失衡在肺纤维化的发生中具有重要作用［２１。ＥＣＭ主要由基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）降解，肺组织ＥＣＭ的生理稳态取决于其增生与降解的动态平衡，增生主要由肺成纤维细胞与Ⅱ型上皮细胞增殖活化引起，降解则由ＭＭＰ与丝氨酸蛋白酶等蛋白酶所调节。谭善忠等人【３ｌ的实验采用博来霉素气管内染毒诱导大鼠肺纤维化形成。结果发现：模型组早期肺组织
１８２中外医疗ＣＨＩＮＡＦＯＲＥＩＯＮＭＥＤＩＣＡＬＴＲＥＡＴＭＥＮＴ内ＭＭＰ－２／９蛋白的表达明显增加，基质金属蛋白酶组织抑制因子ＴＩＭＰ－１／２蛋白的表达水平则较低，胶原含量无明显增加，肺泡与间质内纤维间隔不明显，提示损伤早期由于氧自由基与中性粒细胞浸润，刺激了ＩＶ［ＭＰ－２／９的表达及其活性增加，而该酶活性的上升可降解破坏基膜，模型组后期肺组织内炎症减轻，而ＴＩＭＰ－１／２的表达则明显增加，ＭＭＰ－２／９活性有所下降，肺间质纤维化形成明显。最终导致肺泡与间质的ＥＣＭ过度增生与异常沉积，即肺纤维化。说明ＴＩＭＰ－１／２通过抑Ｉ静］ＭＭＰ－２／９的活化抑制ＥＣＭ的降解，从而对肺纤维化的形成起重要作用。
１．３血管紧张素１１在肺纤维化形成中的促进作用
血管紧张素Ⅱ是ＲＡＳ的主要活性物质，除调节血压、醛固酮释放和重吸收钠而调节机体的血液动力学外，还发现，多种组织中存在局部ＲＡＳ，具有广泛的生物学属性，局部ＲＡＳ可以激活细胞，调节许多参与细胞生长、凋亡、纤维化形成和炎症反应介质的表达。肺泡上皮细胞的凋亡可能与ＡｎｇＩＩ的自分泌合成并与血管紧张素ＩＩ的１型受体（ＡｎｇＩＩｔｙｐｅＩｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＴＩ）结合有关。在ＬｉＸ等人‘４１的体外试验中，博莱霉索（ＢＬＭ）能浓度依赖地诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞和Ａ５４９细胞（人肺泡上皮细胞）凋亡，并使细胞总数减少，此作用主要由血管紧张素系统介导。
ＡｎｇＩＩ还可能通过上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酯酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖｉｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋＪｌ３ａｓｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＭＫＰ）－３ｍＲＮＡ水平介导内皮细胞凋亡，说明激活的肺组织ＲＡＳ可以通过多种信号途径诱导肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡，还参与血管改变和肺部炎症级联反应，并在修复过程中增加成纤维样细胞活性，促进细胞外基质沉积等，由此促进了肺纤维化病变的形成。同时成纤维细胞表达ＡＴ和ＡＴ，，其表形与ＡｎｇⅡ的产生有关。ＢＬＭ诱导的大鼠肺纤维化中肺成纤维细胞的ＡＴ，，受体表达上调。ＡｎｇⅡ激活ＡＴ，受体促进肺成纤维细胞的有丝分裂，并使成纤维细胞活化，促进肺纤维化。
１．４其他因素对肺纤维化的促进作用
肺巨噬细胞异常释放的因子具有促肺成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用‘“。肺纤维化还可能是由于ＴＨ．型与ＴＨ：型细胞因子之间失平衡，导致以ＴＨ，型细胞因子反应为主，而引起纤维化。Ｉ型细胞因子具有抗纤维化作用，可抑制成纤维细胞的增殖及纤维的生成，Ⅱ型细胞因子及转化生长因子可促进成纤维细胞的增生，导
万方数据
综述
致胶原蛋白合成增加，并抑制胶原蛋白的降解，最终导致细胞外的基质蛋白沉积和纤维生成。
２肺纤维化的治疗
２．１ＴＧＦ—Ｄ拮抗剂
吡非尼酮作用可通过抑制博莱霉素诱导的肺血管通透性增加及炎性细胞的聚集而起到明显的抗炎作用可能机制为抗转化生长因子一Ｄ（ＴＧＦ－Ｂ），应用于晚期严重ＩＰＦ具有稳定病情作用，且具有很好的依从性。用抗ＴＮＦ—ａ单克隆抗体几乎可完全阻断肺中羟脯氨酸的增加，光镜下亦未见明显肺损伤，用人重组的ＴＮＦ—ａ受体不但阻止了博莱霉素／硅诱导的大鼠肺中羟脯氨酸的增加。对已形成的ＰＦ亦有逆转作用，用抗ＴＧＦ－Ｄ抗体治疗博莱霉素诱发的ＰＦ模型，肺中聚集的胶原明显降低‘６ＩＩ抗转化生长因子一？抗体可有效阻止从特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中提取的可溶性ＦａｓＬ所诱导的肺泡上皮细胞凋亡。故使用抗ＴＧＦ．＿Ｄ中和抗体或给予ＴＧＦ－８，抑制剂如核心蛋白多糖，可能是治疗肺纤维化的有效手段。抗ＴＧＦ—Ｄ抗体可有效阳．ＩＥ从ＰＦ患者ＢＡＬＦ中提取的可溶性ＦａｓＬ所诱导的肺泡上皮细胞凋亡。故使用抗ＴＧＦ—Ｄ中和抗体或给予．ｒＧＦ—Ｄ，抑制剂如核心蛋白多糖，可能是ＩＰＦ治疗的有效手段ｍ。
２．２针对ＭＭＰ－２，ＴＩＭＰ的治疗
向菲等人的实验通过动态观察证明博来霉素（ＰＴＸ）诱导的肺纤维化７ｄ和２８ｄ，ＰＴＸ均表现出降低ＭＭＰ一２及ＴＩＭＰ－１表达的作用，实验中ＲＴ－ＰＣＲ的结果证实ＰＴＸ可以从转录水平降低ＭＭＰ－２的表达，可能是这一时期ＰＴＸ表现出对早期炎症的抑制作用而使各种炎症介质和细胞因子分泌减少，从而抑制了ＭＭＰ－２的合成与活化，减轻了炎性期的损伤，这种较轻的损伤在肺泡炎症向纤维化发展过程中可以得到修复，所以能够保持肺泡结构完整，肺纤维化显著减轻。到第２８天时，肺内病理主要表现为纤维化，Ｐ１Ｘ降低Ⅶ佃一２表达的作用仍持续存在。ＰＴＸ的抗炎作用也降低了ⅡＭＰ—ｌ的表达，从而使ＭＭＰ一２／１１加卜ｌ比值维持平衡，抑制炎症早期出劫陋ＣＭ的合成和沉积。随着肺组织炎症反应减弱，进入肺纤维化期，在这—时期阿【可能通过减少合成皿旧一ｌ的细胞数目而从转录水平Ｖ￥ｔｆＩＩＩＴＩＭＰ—ｌ的表达（ⅡｌＲＮＡ表达降低１３．１，ｐ＜ｏ．０１），从而减轻了ＥＣＭ降解的抑制作用，促进基质溶解，缓解肺纤维化的进展。
２．３针对ＡｎｇⅡ的治疗
Ｏｔｓｕｋａ等给予大鼠血管紧张素转化酶ｌ型受体（ＡＴ，）拮抗剂坎地沙坦酯。发现其也可以明显地降低ＡＴ．的表达量，继而对肺纤维化产生抑制作用。此外，在博莱霉素诱导产生的肺纤维化过程中，血管紧张素Ⅱ的含量增加，所以，ＡＣＥ抑制剂如卡托普利也对肺纤维化有较强的作用，卡托普利可以显著降低大鼠血清中ＡＣＥ的活性，减少肺内Ｉ、Ⅲ型胶原蛋白的表达，减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度ｆ８１。
２．４其他治疗
抗氧化剂是治疗肺纤维化的途径之一。Ｎ一乙酰一Ｌ一半胱氨酸（ＮＡＣ）是抗氧化物谷胱甘肽的前体物质。谷胱甘肽可保护由氧化剂引起的肺泡上皮细胞损伤，而该物质在ＩＰＦ患者及博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中显著缺乏【９Ｉ。ＩＦＮ—ｐ能减少肺成纤维细胞增殖、抑制成纤维细胞的胶原合成，增加胶原酶ｍＲＮＡ及胶原酶活性。但目前临床尚ＴｃｌＦＮ—ｐ用于ＩＰＦ患者的报道。而Ｋｏｎｄｏｈ－笔ｉ用低剂量强的松龙联合环磷酰胺对患者进行治疗后发现，对正在发生肺纤维化的患者的疗效要优于已经形成肺纤维化的患者。李莉等人Ｉｌｏｌ实验证实，骨髓基质干细胞（ＭＳＣ）对肺纤维化ＰＦ的发展的确有抑制作用，但其作用机制尚不十分明确。
３结语
本文综述了肺纤维化发病机制的新观念，包括ＴＧＦ细胞因子反应的平衡失调，细胞外基质代谢失调，血管紧张素Ⅱ在成纤维细胞活化中的重要作用，并概述了由此产生的肺纤维化治疗的新策略，即抗ＴＧＦ－ｐ抗体及抗细胞外基质代谢失调，调节ＲＡＳ系统等的治疗策略。上述针对肺纤维化发病机制的特异性免疫学治疗策略对肺纤维化患者的治疗选择是非常有前景的。ＩＦＮ—Ｄ对肺纤维化的治疗已经开始进行多中心临床试验。ＭＳＣ对ＰＦ的发展的抑制作用可望为纤维化疾病的治疗提供新的途径。
参考文献
【１】魏路清，董彦．肺纤维化发病机制及治疗策略的新观念【Ｊ】．国外医学呼吸系统分册，２００３。２３（１）：３８～４１．
【２】ＣｏｏｋＤＮ，ＢｒａｓｓＤＭ，ＳｃｈｗａｒｔｚＤＡ．Ａｍａｔｒｉｘｆｏｒｎｅｗｉｄｅａｓｉｎｐｕｌ－ｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｏｉｌ，２００２，２７（２）：１２２～１２４．
【３】谭善忠，刘成海．ＭＭＰ－２／９活性与ＴＩＭＰ－１／２蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点【Ｊ】．中西医结合学报，２００６。
４（４）：４０２～４０７．
【４】ＬｉＸ，ｌａｎｇＨ，Ｓｏｌｅｄａｄ—ＣｏｎｒａｄＶ，ｅｔａ１．Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆａｌｖｅｏｌａｒｅｐｉｔｈｅｆｉａｌｃｅｌｌｓｒｅｑｕｉｒｅｓａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｄｅｎｏＶｏ【Ｊ】．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，２００３，２８４（３）：Ｌ５０１～５０７．
【５】陈晓玲，李英敏，黄善生，等．诱导型一氧化氮合酶对肺纤维化形成的促进作用【Ｊ】，中国病理生理杂志。２００２，ｌ８（１０）：１２５ｌ—１２５３．
【６】潘金兵，侯字虹．肺纤维化的抗炎治疗进展【Ｊ】．国外医学内科学分册，２００２，２９（１０）：４３４～４３７．
【７】ＨａｇｉｍｏｔｏＮ，ＫｕｗａｎｏＫ，ＩｎｏｓｈｉｍａＩ，ｅｔａ１．ＴＧＦ－ｂｅｔａ１ａｓａｎｅｎ?ｈａｎｃｅｒｏｆＦａｓ—ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００２，１６８：６４７０～６４７８．
【８】王志华，李爱敏．卡托普利治疗特发性肺纤维化的临床研究【Ｊ】．临床荟萃，２００６，２１（４）：２７２～２７３．
【９】ＡｒｓｌａｎＳＯ，ＺｅｆｉｎＭ，ＶｕｒａｌＨ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｌａｔｏｎｉｎｏｎｂｌｅｏｍｙｃｉｎ?ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ
ｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＰｉｎｅａｌＲｅｓ，２００２，３２．
【１０】李莉，李燕芹．骨髓千细胞在肺纤维化中的作用及治疗前景【Ｊ】．国际呼吸杂志，２００６，２６（７）：５０３—５０５，５０９．
Ｉ收稿日期１２００９－－０２－２７ＣＨＩＮＡＦＯＲＥＩＧＮＭＥＤＩＣＡＬＴＲＥＡＴＭＥＮＴ中外医疗１８３
万方数据
双肺间质纤维化最佳治疗方法 胡斌清 双肺间质纤维化，即肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化;即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。那么，引发双肺间质纤维化的病因是什么呢? 引发双肺间质纤维化的病因： ⒈ 环境因素：有吸入无机粉尘如石棉、煤 ; 有机粉尘如霉草尘、棉尘;还有烟尘、二氧化硫等有毒气体的吸入。 ⒉ 病毒、细菌、真菌、寄生虫等引起的反复感染，常为此病急性发作的诱因，又是病情加重的条件。 ⒊ 药物影响及放射性损伤。 ⒋ 继发于红斑狼疮等自身免疫性疾病。 双肺间质纤维化最佳治疗方法，中医磁药叠加调节免疫疗法是您最好的选择! 1.磁药叠加调节免疫疗法中的中医药罐是用经过特殊方法炮制的地道天然药材以纳米提纯技术提取，将中医拔罐疗法与中药疗法相结合，即在局部或经络腧穴上，同特质药罐加以高压渗透，促使局部毛细血管张，使药物有效成分直达病灶，迅速带走炎性渗出物，增强肺泡及气管粘膜活性，自动修复病变组织，促进肺部微循环，解除呼吸道平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，减少痰液生成，促进肺部病变组织细胞的回复和再生能力。 2.磁药叠加调节免疫疗法中的穴位免疫激活法包括穴位磁药贴敷、刺络放血、穴位点划、磁药使药物和生物磁有机结合，磁借药力，药借磁劲使药效得以充分发挥，增强机体免疫力。肺部有热患者，在经过前期步骤治疗后仍需配之以刺络放血疗法。根据经络学说和针刺原理，用针具刺破特定部位或穴位放血，以疏通经脉，祛瘀生新，调理气血，给疾病一个出口。具有解表泄热、疏通经络、解毒消炎，调整肺部乃至全身脏腑气血功能的作用。 以上就是双肺间质纤维化最佳治疗方法的全部内容，相信您对此也有了一定的了解。既然我们知道它的病因，一定要多加留意。如果患有双肺间纤维化的话，请一定要及时到医院治疗，这样就不会耽误病情的最佳治疗时间。
肺纤维化的有效治疗方法是什么 肺纤维化是一种非常严重的疾病，它给我们的肺部健康带来了巨大的伤害，如果不及时的治疗，久而久之导致病情恶化，让患者的呼吸受到限制，除了难受以外还会危及生命。因此患者要及时治疗，那么肺纤维化的有效治疗方法是什么呢?跟随胡斌清主任了解一下吧。 先要了解肺纤维化的病因为有效治疗作准备 ①导致肺纤维化的原因很多，常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗苭物、放射损伤、有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，也可导致肺纤维化。 ②一些风湿免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，可伴发肺纤维化，有的肺纤维化甚至发生在前。 另外肺纤维化患者治疗期间也要做好护理工作： 护理肺纤维化患者注意什么，具体如下： 1.肺纤维化患者-要保证有足够的休息时间。 2.肺纤维化患者-要有舒适的居住环境。房间要安静，空气要清新、湿润、流通，避免烟雾、香水、空气清新剂等带有浓烈气味的刺激因素，也要避免吸入过冷、过干、过湿的空气。 3.肺纤维化患者-居室要经常打扫，但要避免干扫，以免尘土飞扬。房间里不宜铺设地毯、地板膜，也不要放置花草。被褥、枕头不宜用羽毛或陈旧棉絮等易引起过敏的物品填充，而且要经常晒，勤换洗。 4.肺纤维化患者-注意保暖，避免受寒，预防各种感染。注意气候变化，特别是冬春季节，气温变化剧烈，及时增减衣物，避免受寒后加重病情。 5.肺纤维化患者-积极开展体育活动，加强体育锻炼，提高抗病能力，如做深呼吸、散步、练太极拳等。 6.肺纤维化患者-远离外源性过敏原，诸如：鸟类、动物(宠物或实验饲养者)、木材(红杉尘、软木加工)、蔗糖加工、蘑菇养殖、奶酪、酿酒加工、发霉稻草暴露、水源(热水管道、空调、湿化器、桑拿浴)以及农业杀虫剂等。 7.肺纤维化患者-自我按摩：取手三里、迎香、太阳、百会(高血压患者甚用)轻轻顺时针方向按揉，常年不断。 健康饮食，也能有效缓解肺纤维化。 一、病情严重的肺纤维化病人可给予半流食或软食，可以减轻呼吸急迫所引起的吞咽困难和咀嚼，有利于消化吸收，也可防止食物反流。 二、多饮水，病情严重的肺纤维化患者因张口呼吸，饮食少，出汗多，患者失水，并使痰液黏稠不易咯出，因此及时增加液体摄入量、补充水分，对于防止或纠正失水，具有重要的意义，鼓励患者多饮水;患者不能饮食，可用静脉补液，这样有利于促使黏稠痰液排出、稀释痰液。伴有心衰的患者要适量饮水。 三、肺纤维化的饮食尽量不吃或少吃辛辣、煎炸等刺激性油腻食物，平素要吃得清淡，尤其对于肥胖的肺纤维化患者，脂肪供给量宜低。吃肉以瘦肉为宜，以达到祛痰湿与适当控制体重的目的。辛辣、煎炸等食物，因容易生痰，导致热助邪胜，邪热郁内而不达，久之可酿成疾热上犯于肺，加重病情。 四、供给多种维生素、较高比例的碳水化合物饮食或优质蛋白。如：糙米、蛋类、荞麦面、玉米面、蔬菜和水果等。 肺纤维化的有效治疗方法是什么 三穴五针起到舒筋通络、健脾扶正，使脾的运化功能正常，培元固本，使肾的纳气功能
肺部纤维化疾病是什么意思 陈银魁肺部疾病的总类很多，会严重影响我们的身体健康，肺是我们身体重要的呼吸道器官，它起着供应我们身体血液中所需要的养分，如果缺少了氧气，我们人是不会生存下去的，现在的呼吸道疾病种类很多，而且这些疾病之间的互相关联是非常让人头疼的，如果治疗不及时，很可能会导致肺纤维化的发生。具体我们看下肺部纤维化疾病是什么意思? 从病变部位而言，肺间质纤维化其“间质”并非仅指单纯肺的间质(如结缔组织、血管、淋巴管、淋巴结和神经等)，还包括肺泡上皮细胞、血管内皮细胞等的实质。其病变的发生不仅限于肺泡壁，也可以波及细支气管领域，颇似络病学说中的肺络病变，既侵犯了络脉(肺实质)，又累及了脉络(肺间质)。从病理特征而言，肺纤维化是以肺泡间质炎症细胞(单核/巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)浸润、纤维母细胞增生和肺泡间质纤维结缔组织沉积为特征的免疫介导的慢性炎症性疾病，与络病学说肺络痹阻征象类似。从发病机制来看，由于细支气管领域和肺泡壁纤维化使肺的顺应性降低导致肺容量的减少和限制性的通气障碍。此外，细支气管的炎变以及肺小血管的闭塞引起通气/血流比例的失调和弥散功能的降低，最终发生低氧血症及呼吸衰竭。此与络病学说的络脉瘀阻和络虚不荣病机恰相吻合。 综上所述，“肺痹”与“肺痿”均为肺间质纤维化的中医病名诊断，肺痹言肺为邪痹，气血不通，络脉瘀阻，从邪实而言;肺痿言肺之萎弱不用，气血不充，络虚不荣，从本虚而言。二者反映了肺纤维化发生发展的不同时期阶段。但肺痹与肺痿在一定条件下又可相互影响，互患为病。一般来讲，肺纤维化存在着由肺痹一肺痿的临床演变过程，此即因实致虚。但“至虚之处，便是留邪之地”，肺痿病变又常见到肺络痹阻之征，此即因虚致实。肺纤维化常可见到痹中有痿(因实致虚)，痿中有痹(因虚致实)的复杂病理状态，即“病变轻重不一，新老病变并存”，临证当详审明辨。 讲到这里我想大家应该大概知道了肺部纤维化疾病是什么意思。我们在看下疗法 “磁药叠加调节免疫疗法”可有效缓解肺纤维化。 第一期：建立磁性的治疗网络，消除发病内因“磁药叠加调节免疫疗法”使中草药快速直达病灶，形成持久的攻击力，从气管到肺泡同步作用，全面消除深层的病毒，并将杀死的细菌、病毒排除体外，斩除致病根源。 第二期：排毒、清除肺部垃圾，三穴五针通过介入到相应的经络，起到抗炎、杀毒作用，获得专利的精制中药汤剂化作千万个小清洁工，把肺部和气道逐步的打扫，把这些病毒清除。并且通过逐步的治疗和修复，使肺部功能逐步得到恢复，还肺部的一个清亮的环境，这是治疗肺纤维化的关键时期之一。 第三期：强化治疗期，肺纤维化的发生与发展常与外邪的反复侵袭，导致肺、脾、肾三脏功能失调密切相关。标在肺，制在脾，本在肾，从根本上恢复与增强肺、脾、肾三脏功能。这时需要修复肺部和气道，才能达到即治标又治本的功效，使您呼吸畅通，神清气爽。 肺部纤维化疾病是什么意思已经为大家介绍了，关于肺病的治疗，选对疗法选对医院才是关键，治疗肺病疾病需要我们一起行动起来，得了肺病不要害怕，
治疗肺纤维化偏方?有没有一种独特的偏方可以治疗肺纤维化呢?这是肺纤维化病人苦苦追寻的一个问题。那么如何治疗肺纤维化?祖国中医传承5000年，博大精深，对于肺纤维化的治疗有着其独到的办法。请全国肺病中医诊疗中心的呼吸科专家陈银魁教授来为大家解读中医是如何治疗肺纤维化的。 肺纤维化的危害很大，治疗费用也比较高，肺纤维化用偏方能治好吗?专家提醒患者，不要盲目采用偏方来治疗，最好去正规医院接受全面系统正规的治疗，采用中医疗法“磁药叠加调节免疫疗法”进行治疗，该疗法治疗肺纤维化有以下突破： 突破1、消除病毒：“磁药叠加调节免疫疗法”采用中医疗法，使国内名贵中草药快速直达病灶，形成持久的攻击力，从气管到肺泡同步作用，全面消除深层的病毒，并将杀死的细菌、病毒排除体外，彻底清除体内哮喘、气管炎等疾病病巢，斩除致病根源。 突破2、激活免疫：“磁药叠加调节免疫疗法”不仅能诱导机体的免疫系统产生应激反应，同时其精制的药物能恢复并提高呼吸系统免疫功能，构建牢固免疫防护屏障，防止再次感染。 突破3、修复再生：“磁药叠加调节免疫疗法”精致的中草药含有特殊的管壁粘膜修复因子，可以保护气管，修复由于感染、发炎引起的受损粘膜或组织，同时促进受损组织或粘膜细胞再生，重新形成功能完整的机体。 突破4、安全高效：通过对近80000名患者的临床验证发现，“磁药叠加调节免疫疗法”以绿色、安全、高效、价格低、无痛苦等优势，广为患者接纳、推广。经临床验证，通过该疗法治愈的患者至今未发现复发的现象，再次证明了该疗法不仅有快速治疗的特点，同时也能长久的维持疗效。 以上就是陈银魁主任为我们解读的治疗肺纤维化偏方，希望能对广大肺纤维化患者有所帮助。陈教授说：病人应该以乐观的精神与病魔作斗争，要相信祖国5000年传承的中医科学。只有这样才能彻底摆脱病痛的困扰。 治疗肺纤维化偏方?肺纤维化要怎么治疗?作为国家公立三级甲等医院的全国肺病中医诊疗中心，一直在努力于肺部疾病的治疗，凭借精湛的医疗技术和专家团队取得了傲人的业绩，也深受广大患者好评!我们将努力为大家解除烦恼，望广大患者和我们一样对待肺纤维化及早及时行动起来!肺纤维化怎么治好?让我们一起用行动来回答。 温馨提示：全国肺病中医诊疗中心尊重人性，高度重视患者知情权、名誉权、隐私权。我们采用先进的管理模式和服务理念，全力照顾并尊重每一位患者，推行"一医一患一诊室"的问诊方式和病案保密制度，以高度保密的态度与管理方式处理各种问题。每个细节都以患者为中心，并为患者提供24小时贵宾级个性化服务。
导致肺纤维化的原因 肺纤维化是如何形成的呢?肺纤维化疾病变主要发生在肺间质，累及肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细胞和肺动静脉。一般而言，肺间质包括肺实质的大部分，由位于肺泡之间的组织所组成，下面我们就来具体的看看肺纤维化是如何形成的吧。 1、职业/环境相关的ILD(间质性肺疾病)：许多无机粉尘如砂石粉尘、石棉、煤粉、粉尘玻璃，有机粉尘，空调-湿化器，有害气体/烟雾(二氧化硫、氮氧化物、金属氧化物、硬质合金熔炼烟雾氧化物、二异氯甲苯和热原树脂等)，由于这些有害物质与空气一起经呼吸道吸入沉着在肺中，尤其是肺叶底部，可引起肺泡炎和肺间质纤维化。常见的职业/环境相关的ILD有：矽肺、石绵肺、煤工尘肺及有机粉尘/外源性过敏性肺泡炎、空调-湿化器肺、外源性过敏性肺泡炎等。 2、药物和治疗相关的ILD：⑴在使用某些药物或疗法治疗疾病时，由于药物的特性和治疗方法的特殊性，引起肺损伤导致肺泡炎和肺间质纤维化发生。其中毒性明显药有盐酸胺碘酮，它是一种抗心律失常的常用药，应用时肺间质损害发生率较高，多呈不可逆转损害，在服用此药前如患有慢性肺部疾病更容易产生毒性，停药后不能自行吸收。⑵高浓度氧疗、同位素、放射照射疗法等物理因素均可引起肺间质损害，其中最明显的有放射性间质肺炎/肺间质纤维化是胸部肿瘤放疗患者常见的并发症，一般来说有5%-10%的患者会发展成此病，多呈不可逆转性损害。 3、肺感染导致的肺间质纤维化：某些特殊的病原体感染肺部，
可引起肺的间质改变，从而引其肺间质纤维化。常见的有：血行播散性肺结核，卞氏肺囊虫病，病毒性肺炎如世界卫生组织将其命名为严重畸形呼吸综合征等。 4、其他：肺脏疾病本身也引起肺间质纤维化，如成人呼吸窘迫综合征恢复期、部分慢性阻塞性疾病等。其他脏器相关疾病也可以导致肺间质纤维化，如慢性心脏疾病相关的肺间质疾病：左心室功能不全、左至右异常分流等，肿瘤如癌性淋巴管炎，慢性肾功能不全相关肺间质疾病，移植物排斥反应先关的肺间质疾病等。 供稿：姚儒省肺病常识讲解
防治肺纤维化主要从人体免疫入手 众所周知肺纤维化属人体慢性免疫类疾病，其病程越长较长，病症也更重，因为长时期患病会加重人体体能的消耗，从而造成免疫力逐步低下，则患者会出现食欲降低、精神萎靡、反复感冒、体质虚弱等症状表现。这一点中西医有相同的辨证，即人体免疫力低下是造成该病发生甚至难以根治的最终原因。中医防治肺纤维化我们以《黄帝内经》一书为研究主线，其详细记载到：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。”当人体正气虚时，亦可内生痰毒、瘀毒等病理产物，当这些病理产物闭阻肺络，可导致肺气痹而不通而发展为“肺痿”，即肺纤维化。 实际“免疫”一词，在我国早有发现，其最早见于明代医书《免疫类方》，书中指“免疫疫疠”，也就是现代我们所说防止传染病的意思。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异已”的生理反应，是人体自身的衰老、损伤、死亡、变性的细胞以及外来侵入的病毒、细菌等异物，处理自身的衰老、损伤、死亡、变性细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。而人体内执掌这一功能的是人体免疫系统。 那么我们要怎么提高人体自身免疫力呢？以便达到未病先防，患病治病的目的呢？以下是我们日常生活中参考几点： 第一，保持良好的作息习惯，如果我们每日睡眠保持在7-8小时，患病的几率就可能减少。因为长期充足的睡眠会使人体充满活动，包括思考能力提高、警觉力和判断力提高、从而提高免疫功能。 第二，保持融洽的朋友圈，良好的社交和融洽的同事友情能降低感染伤风感冒的发生几率，有助于激活自然杀伤细胞的活力，有利于抗肿瘤、抗病毒感染和增强免疫调节。
第三，保持每天适量的有氧锻炼，适当运动能缓和情绪，减轻压力。有对提高免疫力很有效。 第四，保持人体摄取正常身体所需能量，如多食用蛋白质的食物，每日补充充足的维生素以及膳食纤维。保证人每正常所需物质的摄取量。 第五，保持乐观、积极向上的乐观生活态度，人体情绪非常重要，良好的心态可使人体产生无限的正能量，正能量可以提高身体素质。 肺纤维化是可防可控的，希望人们从日常生活点滴做起，也希望正在患病的人们人自己与有效治疗想结合，来使的身体恢复到正常状态。
我叫李年，女，今年67岁，我有严重的肺纤维化，当时还没确诊的时候，就老是憋闷，喘不过来气，直到13年1我的气喘明显加重。儿子这次硬是拉着我去医院做了检查，各项化验均做遍，拍肺部CT后医生仍没有确诊，最后医生建议我做肺病理活检。 我的肺到底怎么了?为了有效弄清楚这个疑团，我决定做肺活检。做肺部活检后，我感到体力明显下降，免疫力大大降低。原本可以走1千米的我，做了活检后走300米就气喘明显。病理结果出来后，医生严肃的告诉我们，我患的是“肺纤维化”。 满脸疑惑的我，当时并不知道这个病的严重性。医生讲这个病是疑难病，目前没有太好的治疗方法，常规用激素治疗。于是甲强龙800mg每日一次静脉点滴，后来改为口服强的松8片，激素治疗后，气喘的症状好转了一些，住院17天就出院了。回家后激素逐渐减量，咳嗽、黄痰、气喘就又开始了。从这以后气喘就像魔鬼一样总是跟着我，让我痛不欲生! 2014年这一年里，我反复住院9次，反复使用激素，我的病情时好时坏，反复无常，但总体趋势是进行性加重。后来我买了关于肺纤维化的书，认真看了一下。不看不知道，看后我大吃一惊，原来肺纤维化这么严重，平均生存期只有3~5年，西医常规用激素，但反复使用，疗效会逐渐降低，长时间使用还会有很大的副作用。 后来儿子上网给我找到了中药温肾清肺汤，我刚开始并没不相信，认为西医激素都治不好中药难道就能治好吗？就这样一直拖，后来病情越来越重，没办法了，治好接受了治疗，我是通过视频会诊的，找到专家微信1581555066后，专家说我们去医院，但是我们这边过不去，太远了，于是就和专家进行视频会诊，倒是挺方便也不收钱。 然后就购买了一个疗程先服用，没想到还挺管用，接着又让儿子买了两个疗程，两个疗程吃完去医院检查，完全没有肺纤维化的痕迹了，我不敢相信，这竟然成真了，刚开始不相信可看到了效果不得不服，谢谢孔教授治好了我。
右肺纤维化是怎么回事 陈银魁右肺纤维化因为其非常难以治疗，几乎不可能逆转的性质而被人们称为“不是癌症的癌症”。从名字上我们就不难看出右肺纤维化是多么可怕的一个疾病，所以很多患者每天都是愁眉不展，长吁短叹的。这种疾病确实很难治疗，也不容易好转，只有提前预防才能有效避免，但是已经患病的话该怎么办呢?只有靠护理和治疗双管齐下才可能出现转机。护理能够帮助病人找回自我，加上积极配合治疗，这样才能让患者更有效的治疗和控制。但是在治疗之前，我们首先要弄清楚右肺纤维化是怎么回事? 右肺纤维化是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病，主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞，及肺血管，中医认为此病属传统医学的肺痿范畴，那么右肺纤维化是怎么回事呢? 1、吸进无机粉尘：吸进性无机粉尘包括二氧化硅、石棉、滑石、锑、铝、煤、铍、钡、铁等。 2、放射线损伤：放射线治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起炎症反应，反应严峻时肺脏可能会发生严峻的纤维化。 3、吸进有机粉尘：如发霉的干草、谷物等可致农民肺;蘑菇种植者反复吸进肥料和生产环境中的抗原可致蘑菇肺;其他还有养鸽(鹦鹉)肺、湿化器肺、空调肺等等。 4、药物损伤：药物所引起的肺损伤是多种多样的，肺间质纤维化是其中最常见的一种类型。药物诱发的慢性肺间质疾病经常不易察觉，有时很难发觉药物为病因。 右肺纤维化是怎么回事?专家表示，右肺纤维化的必要预防很重要： 1、改变不良生活习惯，戒烟忌酒。 2、注意避寒保暖，防止受凉感冒。
3、饮食上要清淡、平衡、易消化。 4、了解右肺纤维化，保持好的心态。 5、多吃瓜果蔬菜，多饮水，避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及鱼、虾、蟹等易诱发哮喘的食物。 6、积极配合治疗，选择科学有效的治疗方式。 右肺纤维化是怎么回事?目前右肺纤维化已经成为人比较关注的一种疾病，国内外都在探讨该病的发病机理和治疗方案，但都未能确定具体的发病因素和有针对性的治疗药物，只能以控制病情为主。右肺纤维化对我们人类的危害很大，我们生活中一定要多去掌握该疾病的基本常识，生活中针对性的做好疾病的预防和保健工作
特发性肺纤维化治疗现状与进展 *导读：特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。…… 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。 1 治疗现状 目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程，对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)和转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF-
β1mRNA的表达并抑制其活性[1]。但是，临床资料显示仅少于 30%的患者激素治疗有效[2]，加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者，不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访，发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明 显差异。到目前为止，只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使 用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]，但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严重的副作用。③目前对IPF 尚无有效的治疗方法[6]。因此，IPF的治疗仍然是临床医师面 临的一个严峻的课题。 2 治疗进展 治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展。目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质(ECM)合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致
Always cleave up your mess: targeting collagen degradation to treat tissue fibrosis William McKleroy, Ting-Hein Lee, and Kamran Atabai Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Jun 1, 2013; 304(11): 709–721 前言 肺纤维化是一个棘手的临床问题目前没有有效的治疗方法。正常肺组织中胶原蛋白不断合成分解，两者之间存在精确的平衡以维持正常组织的结构。肺损伤会导致胶原蛋白的合成和降解速率均增加。胶原蛋白的讲解对防止肺损伤后永久疤痕组织的形成至关重要。纤维化肺组织中由于胶原蛋白的合成快于降解从而导致细胞外胶原纤维的积累。胶原蛋白的讲解分为细胞外和细胞内两个途径。细胞外途径中裂解胶原纤维的蛋白水解酶包括金属蛋白酶。目前描述不太清楚的细胞内途径包括胶原蛋白碎片与成纤维细胞和巨噬细胞结合摄取后被溶酶体降解。两条途径之间以及它们和纤维化形成之间存在复杂的关系。肺、肾和皮肤纤维化与降解环境受损相关。目前关于纤维化的研究重点多放在了解调节胶原蛋白的合成。近来有报道表明胶原蛋白的转化和降解在严重纤维化组织中起到更重要的作用。本文对胶原蛋白的细胞内外降解途径在纤维化发展的过程所起到的作用进行评价，考察肺纤维化是否可以定义为基质降解障碍疾病而不是机制合成增加。 肺间质纤维化的特征是富含胶原蛋白的基质代替了正常的肺泡结构，是肺损伤的共同病理反应。肺急性损伤修复中的异常重构，全身性自身免疫和炎性疾病以及无可识别前因的特发性疾病均可导致纤维化。一旦发生肺纤维化，没有有效的药物干预可以逆转该过程，导致患者一致存在显著的肺损伤，在许多情况下还会逐渐恶化最终导致死亡。与胶原蛋白相关的基本生物过程合成、沉积、吸收，纤维化瘢痕的组成成分以及决定组织结构的胶原蛋白合成降解之间平衡等均是动态过程。纤维化的发展过程中这种动态平衡被破坏而有利于基质的合成。从这个角度看，肺纤维化是基质降解障碍和过度合成的共同结果。肺纤维化的发病机制复杂。 肺纤维化的临床影响 纤维化是许多不同肺损伤最后共同的过程。实质损伤后ECM的增加属于正常反应，ECM的增加用于为了保全组织而进行的组织修复和重构。正常组织的代偿性重构出错时就会发生纤维化。肺部感染后可能会发生肺纤维化，如部分慢性阻塞性肺疾病患者对香烟烟雾的反应，对药物和放射治疗的反应，间质性肺部疾病。虽然许多不同的病因可引起肺纤维化反应，但持续性和进展性的纤维化仅发生在某些疾病中。单次肺部感染很少引起纤维化。急性细菌性肺炎，甚至非常严重的情况下纤维化剩余部分一般不影响患者寿命长度和生活质量，在许多情况下都可通过组织重塑离开接近正常的肺结构得以好转。感染的反复发作可导致一个显著纤维化反应如囊性纤维化。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者纤维增生阶段的特点是空气空间内富胶原物质的积聚和严重气体交换异常。有趣的是，顺着时间的推移可以有解决纤维反应的方法。 间质性肺疾病引发的肺纤维化更具有危险性，它是一个不断前进的过程。在一些疾病的进程，它们共同构成了ILD、普通型间质性肺炎（UIP/IPF），通常被称为特发性肺纤维化（IPF），预后最差。虽然大多数疾病对治疗的响应与潜在病因的程度有关，UIP确诊后的平均预期寿命为3年，处于中值寿命。 胶原蛋白的过度合成
匿眶弱懈刚 肺纤维化疾病的形成和逆转的研究进展 陈慧钟小宁 （广西医科大学一附院呼吸内科广西南宁５３００２１） 综述 Ｉ摘要】肺纤维化疾病包括特发性肺纤堆化（ＩＰＦ）．结节病，尘肺．过敏性肺炎、药物和放射线导致的圩堆化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集．细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致纽织结构破坏为特征。过去对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免麦抑翻剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。近年来随着分子生物学和免疫学技术的发辰，其临床诊断和实验室研究取得了一些量著的进步和发辰。本文对肺纤维化疾病的临床评估．诊疗进辰进行筒要综述。 ｌ关键词ｌ肺纤维化细胞因子治疗进展 Ｉ中图分类号ｌＲ５６３Ｉ文献标识码】ＡＩ文章编号ｌ１６７４一０７４２（２００９）０４（ｃ）一０１８２一０２ 肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化（ＩＰＦ）、结节病、尘肺，过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征。其病理特点包括肺组织问质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构，其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。过去对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。随着肺纤维化发病机制研究的深入，为肺纤维化的治疗开辟了新的途径。因此，加强对肺纤维化的早期识别和临床诊断，治疗的研究非常必要。 １肺纤维化的形成机制 １．１ＴＧＦ—Ｄ是致纤维化的重要介质 ＴＧＦ－Ｄ是一种多效性的细胞因子，它可由Ｔ细胞，单核／巨噬细胞、血小板和结构细胞产生，包括成纤维细胞和上皮细胞，它对炎症细胞、免疫细胞和结构细胞有着重要的影响。ＴＧＦ—Ｄ是一种重要的免疫调节剂，既能够增强、控制单核细胞的功能，也能够抑制Ｔ细胞、Ｂ细胞增生。这些作用发生在低浓度时，Ｉ型细胞因子ＩＦＮ—ｒ和ＴＧＦ－Ｏ对于各种细胞功能有拮抗性的关系。即ＩＦＮ—ｒ抑制ＴＧＦ－Ｄ的产生，反之ＴＧＦ－Ｄ抑制ＩＦＮ—ｐ的功能１１）。ＴＧＦ－ｐ是最重要的细胞外基质蛋白刺激因子之一，这些基质蛋白包括胶原、糖蛋白和纤维连接素。ＴＧＦ－ｒ能促进大量的细胞外基质产生，同时可增强细胞外基质受体的表达使胶原沉积，且抑制降解酶等抑制物的活性，使胶原降解减少。它也影响成纤维细胞的增生，并且在体外可能诱导由典型的成纤维细胞变成肌成纤维细胞表型。ＴＧＦ—Ｄ还可刺激肺泡上皮Ⅱ型细胞，引起细胞外的基质沉积，同时还可抑制蛋白水解酶的活性，减少细胞外的基质降解，使细胞外的基质沉积增多，引起纤维化。 １．２细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）代谢失衡ＥＣＭ代谢失衡在肺纤维化的发生中具有重要作用［２１。ＥＣＭ主要由基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）降解，肺组织ＥＣＭ的生理稳态取决于其增生与降解的动态平衡，增生主要由肺成纤维细胞与Ⅱ型上皮细胞增殖活化引起，降解则由ＭＭＰ与丝氨酸蛋白酶等蛋白酶所调节。谭善忠等人【３ｌ的实验采用博来霉素气管内染毒诱导大鼠肺纤维化形成。结果发现：模型组早期肺组织 １８２中外医疗ＣＨＩＮＡＦＯＲＥＩＯＮＭＥＤＩＣＡＬＴＲＥＡＴＭＥＮＴ内ＭＭＰ－２／９蛋白的表达明显增加，基质金属蛋白酶组织抑制因子ＴＩＭＰ－１／２蛋白的表达水平则较低，胶原含量无明显增加，肺泡与间质内纤维间隔不明显，提示损伤早期由于氧自由基与中性粒细胞浸润，刺激了ＩＶ［ＭＰ－２／９的表达及其活性增加，而该酶活性的上升可降解破坏基膜，模型组后期肺组织内炎症减轻，而ＴＩＭＰ－１／２的表达则明显增加，ＭＭＰ－２／９活性有所下降，肺间质纤维化形成明显。最终导致肺泡与间质的ＥＣＭ过度增生与异常沉积，即肺纤维化。说明ＴＩＭＰ－１／２通过抑Ｉ静］ＭＭＰ－２／９的活化抑制ＥＣＭ的降解，从而对肺纤维化的形成起重要作用。 １．３血管紧张素１１在肺纤维化形成中的促进作用 血管紧张素Ⅱ是ＲＡＳ的主要活性物质，除调节血压、醛固酮释放和重吸收钠而调节机体的血液动力学外，还发现，多种组织中存在局部ＲＡＳ，具有广泛的生物学属性，局部ＲＡＳ可以激活细胞，调节许多参与细胞生长、凋亡、纤维化形成和炎症反应介质的表达。肺泡上皮细胞的凋亡可能与ＡｎｇＩＩ的自分泌合成并与血管紧张素ＩＩ的１型受体（ＡｎｇＩＩｔｙｐｅＩｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＴＩ）结合有关。在ＬｉＸ等人‘４１的体外试验中，博莱霉索（ＢＬＭ）能浓度依赖地诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞和Ａ５４９细胞（人肺泡上皮细胞）凋亡，并使细胞总数减少，此作用主要由血管紧张素系统介导。 ＡｎｇＩＩ还可能通过上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酯酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖｉｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋＪｌ３ａｓｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＭＫＰ）－３ｍＲＮＡ水平介导内皮细胞凋亡，说明激活的肺组织ＲＡＳ可以通过多种信号途径诱导肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡，还参与血管改变和肺部炎症级联反应，并在修复过程中增加成纤维样细胞活性，促进细胞外基质沉积等，由此促进了肺纤维化病变的形成。同时成纤维细胞表达ＡＴ和ＡＴ，，其表形与ＡｎｇⅡ的产生有关。ＢＬＭ诱导的大鼠肺纤维化中肺成纤维细胞的ＡＴ，，受体表达上调。ＡｎｇⅡ激活ＡＴ，受体促进肺成纤维细胞的有丝分裂，并使成纤维细胞活化，促进肺纤维化。 １．４其他因素对肺纤维化的促进作用 肺巨噬细胞异常释放的因子具有促肺成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用‘“。肺纤维化还可能是由于ＴＨ．型与ＴＨ：型细胞因子之间失平衡，导致以ＴＨ，型细胞因子反应为主，而引起纤维化。Ｉ型细胞因子具有抗纤维化作用，可抑制成纤维细胞的增殖及纤维的生成，Ⅱ型细胞因子及转化生长因子可促进成纤维细胞的增生，导 万方数据
肺纤维化的中医治疗方法 肺纤维化的发生给患者带来了很大的痛苦，随时威胁着患者的生命，被誉为“不是癌症的癌症”。该疾病会出现干咳少痰或少量白痰等症状，严重时会导致“蜂窝肺”的形成，出现呼吸困难，严重时甚至会有生命危险，对患者的健康甚至生命都造成了严重威胁。 专家说，肺纤维化现在主要靠中医治疗才能取得好的效果，我们来看看肺纤维化的中医治疗方法： 西医治疗此病以应用糖皮质激素及免疫抑制剂为主，但副作用较大，患者痛苦。中医古代文献中无此病的记载，近年来一些研究报道中称此病为“短气”、“咳嗽”、“肺萎”、“肺胀”等。 根据患者的临床症状以及病理改变特点，将此病称为“肺痹”。痹者，痹阻不通之意也。从其微观的变化看，肺间质慢性炎症、免疫复合物沉积在肺间质，成纤维细胞和胶原蛋白增生最终导致肺组织破坏，此乃痹阻于肺的毒邪。由于毒邪闭阻于肺间质，肺络不通，肺失宣降，失于主气，故而出现呼吸困难、气不得吸、气短动则加重、干咳、喘憋等症状。 该病呈慢性进展，临床表现出缓解期和急性发作期;感染常为急性发作的诱因又是病情加重的条件。缓解期症状表现为气虚血瘀、络脉不通、肺失宣降的特点;急性发作期以湿热瘀阻、肺失宣降为特点。由于患者体质因素及病程长短，常伴有气虚、阴虚等不同，此外该病还与人体的免疫功能紊乱状态有关。 中医辨证治疗主要分为湿热内阻、肺络不通型，气虚血瘀、肺失宣降型，阴亏血瘀、肺气闭郁型等，辨证治疗常选择现代药理中具有明确的逆转肺纤维化的药物及具有调节免疫功能的药物相结合，能够做好这种多方面治疗的只有“磁药叠加调节免疫疗法”。 磁药叠加调节免疫疗法是以中医腧穴理论为基础，通过拔罐、药物熏蒸、针灸、外贴等多种手法对疾病进行综合的治疗和调理。通过这种特殊的治疗方法，以绿色(不产生副作用，不伤及其他器官功能)、自然(按照事物的变化规律)为治疗原则，让患者在治疗疾病的同时又达到了“治未病”的目的。磁药叠加调节免疫疗法能够根据不同患者的症状和体质在进行调整，因人而异，采取不同的治疗和药物方法组合，制定不同的治疗方案。 通肺活血主要应用生黄芪、银花、当归、丹参、郁金、旋覆花等药，传统药性认为生黄芪“补五脏诸虚”，在这里还取其“能通调血脉，流行经络……”的作用。生黄芪与银花相合，药性甘凉，气味平和，并可加强通利血脉的作用。 中医认为，“凡通脉者必先养血”，与当归合用则有通利血脉兼养血之功。丹参、郁金、旋覆花活血通络、宣肺开痹。现代药理研究还表明生黄芪、当归皆可调节免疫功能，其中生黄芪、丹参有逆转肺、肝纤维化的作用。临床可结合不同患者的病情随症加减治疗。患者治疗后临床症状均有明显改善，患者经高分辨CT及肺功能检查表明，肺纤维化比治疗前好转，从而逐渐康复。
·３８·—一———一———一国外医学呼吸系统分册２００３年第２３卷革１期肺纤维化发病机制及治疗策略的新观念 沈阳军区总医院呼吸内科（沈阳１１００１５３魏路清董彦‘综述陈萍审较 ｐ｝＾与六摘要本文综述ｒ肺纤维化发病机制的新观念，包括Ｔｎ，、｜ｒｎｚ型细胞斟子反应的平衡失嗣、ＴＧＦ－ｐ和ＣＤ４０ＣＬＩＯ！。系统在成纤维细胞活化中的重要作用。并概述了由此产生的肺纤维化治疗的新策略，即ＴＦＮ一７抑制２型细胞因子反应，抗ＴＧＦ一口抗体及阻断ＣＤ４０ＣＤ４０Ｌ系统的治疗策略。 关键词肺纤维化；发病机制；治疗 众所周知．组织的损伤往往伴有炎症和修复过程。如损伤微小，修复后可恢复正常结构和功能。然而，当损伤较大或反复发生时，频繁的“修复”将导致纤维化或疤痕形成。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征”ｏ。肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化（ＩＰＦ）、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病潜。其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。目前对啼纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。因此，作者复习文献，就免疫和结构细胞产生的特异性细胞因子和ＣＤ４０一ＣＤ４０眄己体（ＣＤ４０Ｉ．）系统在肺纤维化发病机制中的作用，并由此产生的新的治疗策略加以综述。 １关于肺纤维化的发病机制 １．１Ｔｎ。型、Ｔ。型细胞因子反应平衡失调２”。关于纤维化的发病机制有很多学说，其中之一认为在辅助性１型Ｔ细胞（Ｔ“－）和２型Ｔ细胞（Ｔｎｚ）细胞因子反应之间存在着平衡失调，由此导致的对损伤的异常反应。这些反应最初是根据ＣＤ４Ｔ辅助淋巴细胞亚群所产生的细胞因子而命名［２］。然而现在更支持各种其它细胞类型包括成纤维细胞、巨噬细胞，特别是肥大细胞也能够产生这些细胞因子。因此称之为Ｔ。，和Ｔｍ型细胞因子反应似乎更恰当（简称１型反应、２型反应）。尽管这些细胞因子表型的表达在分类上Ｔｗ，与细胞免疫有关，Ｔ“ｚ与体液免疫有关，但他们都参与ｒ急性损伤以及由此激发的炎症反应的修复过程。１型反应可能促进正常组织结构的修复，２型反应可能有利于增生的成纤维细胞活化．最终细胞外基质蛋白沉积和纤维化。１型细胞因子包括ＩＦＮ—Ｔ、１Ｌ一２、ｌＬ＿１２、ＩＬ－１８、和ＴＮＦ一 ·沈阳市卫生局８，后者也被称为淋巴毒素。而２型细胞因子包括ＩＬ一４、ＩＬ一５、１１．一１０、ＩＩ．一１３和ＭＣＰ—ｌ（单核细胞趋化蛋白一１）。１型和２型细胞因子反应一个重要的特点是各类细胞因子都能进一步激发和扩大各自的主要反应。例如，２型细胞园子ＩＬ＿４表达增加将会导致２型细胞因子话性过度增加和ｌ型细胞因子反应的抑制。反之，ｌ型细胞因子ＩＦＮ７则刺激１型细胞因子的产生，而抑制２型细胞因子反应。 体内、外研究资料表明，当细胞因子的乎衡以２型细胞因子反应占优势时，就会发生纤维化。已知原始类型的２趔细胞因子１Ｌ－４促进成纤维细胞增生、胶原基因表达以及胶原台成”。在体外¨．～１３和ＭＣＰ１也增加１型前胶原的合成“。ＭＣＰ—ｌ通过上调促纤维化的细胞因子ＴＧＦＢ而介导胶原的合成。而且，ＭＣＰ一１增加ＩＬ４产生。１Ｌ＿４抑制ｌ型细胞因子，因而破坏了二者的平衡，有助于２型促纤维化反应。 实验动物研究使我们更进一步了解ｒ肺纤维化发生过程中２型细胞因子反应的作用。在离子辐射、化疔药物博莱霉素及硅粉尘所致的肺纤维化动物模型中都有２型细胞因子表达增加。在小鼠的博莱霉素肺纤维化模型中，研究者报道了ＩＬ－５和ＭＣＰ－ｌｍＲＮＡ增加，使用针对ＩＩ。５和ＭＣＰｌ的中和抗体在减少炎症细胞募集和抗肺纤维化方面取得成功”Ⅲ，这也提示２型细胞因子的表达，至少在部分程度上有助于纤维化发生。 Ｈｕａｕｘ等发现在硅导致的肺纤维化小鼠模型中２型细胞因子活性增加，同组研究还显示１１．一１０缺乏的鼠，硅诱导的肺纤维化明娩减少，提示２型细胞因子在肺纤维化发生过程中起着重要作用”Ｊ。尽管在纤维化模型中细胞因子之间的平衡是转向２型反应方向的，但２型反应不能独立发生。１型细胞因子在纤维化状态下亦可以见到，例如Ｄａｖｉｓ等注 万方数据
肺纤维化的最佳治疗方案 文章来源：https://www.doczj.com/doc/1717892680.html, 治疗疾病，需要患者和医生的配合，才能够有好的效果。医生对病人不管不顾，或者是患者对医生不闻不问，那会是沟通出现极大问题，那即使这个医生的艺术在高明，手段再独特，也不一定能够将患者治好。而反过过来说，如果医生患者齐心协力，共同努力对抗疾病，那么像肺纤维化这种疾病被治好也不是没有一点可能的，肺纤维化的最佳治疗方案就是医生患者齐心协力的治疗。 肺纤维化属于世界卫生组织所列疑难杂症之一，治疗起来难度较大，不可能短期就好，病人应配合大夫做到以下几点： 要有坚持长期服药的心理准备。因为病人年龄有大小不同，体质有强弱，病程有长短，其他脏器有无疾病等的不同情况，不可能用一种药治疗百病，更不可能速战速决。 正确认识疾病，做到战略上藐视，战术上重视。这种疾病，治疗起来不可能短期奏效，3个月、半年保好纯属江湖术士之语，毫无科学根据，即便治疗有效，亦非短期内能达到，所以病人应安下心来服药，去掉幻想，不要相信那些谎言。 患者的生活要有规律，按时作息，根据自身体力情况，可每天坚持散步，也可打打太极拳，但不可过量，注意户内通风换气，预防感冒，戒烟戒酒，禁食辛辣之物。 症状消失不等于疾病完全控制。如果肺CT影像学没反复或没稳定，肺功能没回复或没明显改善，仍要继续治疗，否则可能前功尽弃。 肺纤维化的最佳治疗方案，这些都是患者应该配合医生做到的，只有这样做了，才会对肺纤维化的治疗带来更好的效果。在众多的方法中，只有选择一种最为适合患者的方法，才能起到一个良好的治疗效果。同时在治疗的时候一定要注意避免一些激素对身体的危害，要选择温和的天然方法。 磁药叠加调节免疫疗法，是我国著名肺病专家陈银魁教授经过十余年的临床研究而独创的肺病中医治疗最新疗法。 该疗法有很多优势，因为它做到了内因外因兼顾的治疗，在消除表面症状的同时，注重对引发支气管炎的内因，即人体自身机体脾、肾、肺、心功能的调理和恢复的治疗，这样才能达到既治标又治本的功效，取长补短，优势互补，真正做到全面系统科学针对性的治疗。 最后希望各位患者不要因为吝啬一点治疗费用而拖延了病情，钱乃身外之物，只有物尽其用，古话说得好：天生我材必有用，千金散尽还复来。还您一个健康的身体才是最主要的目的，要选择肺纤维化的最佳治疗方案，不要夸夸其谈的。这才是各位患者最应该注意和考虑的。
肺痿病（肺间质纤维化）中医诊疗方案（试行） 一、诊断 （一）疾病诊断 1．中医诊断：参照《中医内科学》（周仲英主编·中国中医药出版社·北京2003年）。 肺痿是临床表现为气息短促，动则气喘加重，干咳少痰或咳吐浊唾涎沫为主症的疾病。 2．西医诊断：参照中华医学会呼吸病分会2002年4月发布的《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》进行诊断。 诊断特发性肺（间质）纤维化（IPF）标准可分为有外科(开胸/ 胸腔镜) 肺活检资料和无外科肺活检资料。 （1）有外科肺活检资料 a．肺组织病理学表现为普通型间质性肺炎（UIP）特点。 b．除外其他已知病因所致的间质性肺疾病，如药物、环境因素和风湿性疾病等所致的肺纤维化。 c．肺功能异常，表现为限制性通气功能障碍和/ 或气体交换障碍。 d．胸片和高分辨CT（HRCT）可见典型的异常影像。 （2）无外科肺活检资料(临床诊断)缺乏肺活检资料原则上不能确诊特发性肺（间质）纤维化（IPF），但如患者免疫功能正常，且符合以下所有的主要诊断条件和至少3/ 4 的次要诊断条件，可临床诊断特发性肺（间质）纤维化（IPF）。 a．主要诊断条件：①除外已知原因的弥漫性间质性肺（ILD），如某些药物毒性作用、职业环境接触史和风湿性疾病等；②肺功能表现异常，包括限制性通气功能障碍（VC 减少，而FEV1/ FVC 正常或增加）和/或气体交换障碍[静态/ 运动时肺泡-动脉血氧分压差（P(A - a) O2）增加或单次呼吸法一氧化碳弥散（DLco）降低]；③胸部HRCT表现为双肺网状改变，晚期出现蜂窝肺，可伴有极少量磨玻璃影；④经支气管肺活检( TBLB) 或支气管肺泡灌洗液（BAL F）检查不支持其他疾病的诊断。 b．次要诊断条件：①年龄> 50 岁；②隐匿起病或无明确原因进行性呼吸困难；③病程≥3个月；④双肺听诊可闻及吸气性velcro音。 （二）证候诊断 1．燥热伤肺证：胸闷气短，动则加重，干咳无痰，或少痰而粘连成丝，不易咯出，偶见痰中带血，咳嗽剧烈，阵咳，咳甚胸痛，口鼻咽干，可伴有发热、恶寒。舌尖红，苔少或薄黄，脉细略数。
对肺纤维化还不是非常了解但很焦虑的病友们，可以参考如下文字。作者孙永昌为北京同仁医院呼吸内科的医生。 肺纤维化/肺间质病认识上的几个误区 全网发布：2011-06-23 02:21 发表者：孙永昌(访问人次：9110) （有关本文的最新内容，已发表在2009年1月19日的健康报上，题目是澄清肺纤维化的3个误区）。 近来通过就诊患者和网上咨询发现，不少人对肺纤维化的认识，还有很多模糊不清的地方。在此结合个人临床经验，就几个容易造成误解的问题，谈谈如何正确地认识肺纤维化，使疾病能得到准确的诊断、合理的治疗。 问题1：肺纤维化并不是指一种单一的疾病 “肺纤维化”这个词并不是指一种独立的疾病，而是一大类疾病的总称。医学上将肺纤维化归属于弥漫性肺间质疾病（即所谓的肺间质病），近年来也被称为弥漫性实质性肺疾病。导致肺纤维化的原因很多，常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，亦可导致肺纤维化。一些风湿免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，可伴发肺纤维化，有的肺纤维化甚至发生在前。对于那些原因不明的，则统称为特发性间质性肺炎，其中包括常说的特发性肺纤维化。医生只有通过多种检查，结合临床表现，才能明确肺纤维化到底属于哪种类型，可能是由什么原因引起的。只有明确了诊断，才能谈的上合理治疗。 问题2：并不是所有的肺纤维化都没有办法可治 常听有人说“肺纤维化无药可治”甚至“最多只能活5年”之类的话。这种说法很不全面，也不够科学。如果说这种看法有一定道理的话，我想应该是指所谓的“特发性肺纤维化”。特发性肺纤维化是众多“肺纤维化”类型中的一种，原因不明，具有比较典型的临床表现和胸片、CT特征，是呼吸科医生都比较熟悉的。该病目前确实没有可靠的药物治疗，病情往往会逐渐发展，但不同患者，疾病进展速度并不一样。国外的临床观察发现，患者的中位生存期为5年左右，这只是一个统计学数字；实际上很多患者生存时间要远远超过5年！需要特别说明的是，上述认识仅限于特发性肺纤维化！实际上，临床上发现的肺纤维化病例大多数并不是特发性肺纤维化，而是继发性肺纤维化。遇到肺纤维化后，医生最重要的一个任务就是要明确它是特发性还是继发性。例如，如果明确肺纤维化是风湿免疫疾病引起的，治疗的重点应针对原发病。一些环境因素引起的肺纤维化，在脱离相应的环境后，病情可以较长时间处于相对稳定状态。 问题3：只根据胸片和CT并不能全面地诊断肺纤维化 临床上“肺纤维化”的初步诊断是通过胸片和肺部CT做出的，但仅仅依靠这些资料，并不能全面地认识疾病。胸片和肺部CT是诊断肺纤维化/肺间质病最重要的第一步，在这第一步也有误诊的。在临床上就曾多次看到，因为患者吸气不足或屏气不足致使肺部CT显示“间质改变”、或因CT拍摄条件不佳，出现疑似的“弥漫性阴影”，而疑诊肺间质病，不但带来不必要的担心，而且还可能接受一些不必要的辅助检查。事实上，肺纤维化/肺间质病本来就是呼吸科中诊断比较困难的一大类疾病，不但要求医生需要具备丰富的经验和相关疾病知识，而且还需要其他多种辅助检查（包括化验检查），而且这些检查必须合理、结果必须准确，才能对疾病进行全面的分析，最后做出正确的诊断。上面提到的辅助检查内容很多，包括肺功能检查、多种血液化验、支气管镜相关检查、甚至肺活检。正是由于上述原因，通常都建议初诊“肺纤维化/肺间质病”的患者，应该到具备相应临床经验和检查条件的大医院呼吸科进一步确诊，避免误诊误治。