生产：
先将D（-）-苯甘氨酸的侧链羧酸用氯化剂PCI5。做成酰氯，再与6-APA进行缩合反应而得。在反应罐中加入丙酮和水，降温到-5－-10℃时加入6-APA，再加盐酸苯甘氨酰氯，反应0.5h后用10%氢氧化钠调节pH至3.5。反应物用甲苯萃取。取水层，用10%氨水调节pH 值约3.0。用活性炭脱色，并过滤。滤液再用氨水调节使pH为4.8。静置，然后过滤，用丙酮洗涤，在40℃以下进行真空干燥得产品。
本报告技术部分对氨苄青霉素的生产工艺及技术进展做了详细的介绍，从工艺原理、工艺流程、工艺过程、反应机理、副反应及预防控制措施、设备、岗位定员、成本估算、环境保护、技术特点、产品质量标准等许多方面进行了深入探讨，可以供国内氨苄青霉素技术开发参考；本报告通过参考大量专利文献对氨苄青霉素的工艺技术进展做了系统介绍。
本报告市场部分从氨苄青霉素的用途、下游产品、国内外生产状况、国内潜在生产厂家、国外生产厂家及规模、国内外产量走势、市场状况及预测、供需状况分析及预测、价格、进出口状况、国内外市场分布、国内需求厂家及联系方式、国外需求厂家统计及潜在客户等诸多方面对氨苄青霉素的市场状况及发展方向做了详细论述，可作为氨苄青霉素的市场销售、客户开发、产品深加工等方面的重要参考信息。
本报告最后一部分对氨苄青霉素技术开发、项目投资、生产及销售等方面提出了指导性建议。
第一章：氨苄青霉素简介
第一节：产品概述
第二节：产品说明
第三节：理化性质
第四节：技术指标
第二章：氨苄青霉素国内外生产工艺及技术进展
第一节：国内外主要生产工艺介绍
第二节：国内外核心生产工艺详述
1）工艺原理
2）工艺流程
3）工艺过程
4）设备一览表
5）岗位定员
6）成本核算
7）环境保护
8）技术特点
9）产品质量标准
10）项目可行性分析
第三节：各种生产方法优缺点比较
第四节：国内外生产技术研究最新进展
第三章：氨苄青霉素用途
第一节：用途概述
第二节：下游产品解析
第三节：国内外最新应用研究进展
第四章：氨苄青霉素国内外生产状况及生产厂家
第一节：国内外生产状况
第二节：国内生产厂家及规模
第三节：国外生产厂家及规模
第四节：国内外产量走势分析
第五章：氨苄青霉素市场行情
第一节：市场状况分析及预测
第二节：供需状况分析及预测
第三节：价格分析
第四节：进出口状况分析
第六章：氨苄青霉素销售策划
第一节：国内外市场分布
第二节：国内需求厂家及联系方式
第三节：国外需求厂家及联系方式
第四节：潜在客户分析
第七章：氨苄青霉素技术开发、项目投资、生产及销售注意事项第一节：产品技术开发注意事项
第二节：项目投资注意事项
第三节：产品生产注意事项
第四节：产品销售注意事项
第八章：参考文献
附件I：秉奇化工网简介
附件II：报告订购流程
附件III：联系方式
表1：氨苄青霉素基本性质
表2：氨苄青霉素技术指标
表3：氨苄青霉素生产设备一览表
表4：氨苄青霉素生产成本及效益估算
表5：2011年国内氨苄青霉素生产厂家及生产规模统计
表6：2011年国外氨苄青霉素生产厂家及生产规模统计
表7：2004年-2010年氨苄青霉素全球产量统计
表8：2011年-2015年氨苄青霉素全球需求预测
表9：2011年国内氨苄青霉素主要生产公司最新价格
表10：氨苄青霉素在各应用行业占有市场份额
表11：氨苄青霉素国内需求厂家及联系方式
表12：氨苄青霉素国外需求厂家
表13：氨苄青霉素国内外经营公司
图1：氨苄青霉素生产工艺流程示意图
图2：氨苄青霉素在国际市场上按地区占有市场份额
图3：2004年-2010年氨苄青霉素全球产量走势
图4：2011年-2015年氨苄青霉素全球产量走势预测
图5：氨苄青霉素化学结构或产品图片
图5-n：氨苄青霉素下游产品化学结构或产品图片
氨苄西林酶促合成方法与介质体系研究
氨苄西林是一种常用的广谱β-内酰胺抗生素,目前主要采用化学法合成,反应条件苛刻,需要繁琐的保护与去保护步骤,对环境的污染较大。酶促合成方法可以显著减少反应步骤,反应条件温和,且产品杂质含量低,是清洁生产β-内酰胺抗生素的重要途径之一。论文主要探索建立了完全有机介质中酶促合成氨苄西林的方法,研究了水-正己烷两相体系以及酶促一锅合成氨苄西林的新方法；扩展了有机溶剂添加的水相介质体系中酶促合成氨苄西林的研究内容。论文在水相介质体系中,以D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐(D-PGM·HCl)作为活性酰基供体,在pH调节的条件下与6-APA酶促反应合成氨苄西林。考察了国产固定化青霉素酰化酶IPA-750的催化性能,研究了酶浓度、pH值、底物浓度与比例、添加剂等对酶促反应的影响,最优化的结果为65.6％的产率和1.41的S/H比值。论文通过使用D-苯甘氨酸甲酯(D-PGM)代替D-PGM-HCl作为酰基供体,成功地实现了完全有机介质中氨苄西林的酶促高效合成。论文筛选了一系列不同极性的有机溶剂,结果表明极性较弱的溶剂有利于保持IPA的活性,其中乙酸乙酯的效果最佳。考察了底物初始浓度、底物摩尔比、酶浓度、反应温度和酶的含水量对纯乙酸乙酯介质中酶促合成氨苄西林的影响,在最优化的条件下,实现了高浓度底物(300 mM 6-APA与600 mM D-PGM)时的高产率(92.9％)和高S/H值(1.50)的氨苄西林酶促合成反应。进一步的研究发现在乙酸乙酯中加入正己烷使IPA的合成和水解活性都得到了提高,但是更有利于D-PGM的水解反应。论文研究了水-正己烷两相体系,发现30/70(v/v)的水-正己烷体系能够有效地抑制D-PGM的水解,提高6-APA和D-PGM的转化率,而且反应速度很快。在200 mM 6-APA和400 mM D-PGM的底物浓度条件下,25℃时只需反应2 h,即可达到90.5％的高产率和2.14的高S/H值。论文研究建立了酶促一锅合成氨苄西林的方法。利用青霉素酰化酶能够催化酰化和水解两种反应的性质,先催化水解青霉素G钾盐产生抗生素母核6-APA,再催化6-APA与D-PGM发生酰化反应生成氨苄西林,节省了提纯6-APA的中间步骤,实现了直接从原料青霉素G钾盐得到产品氨苄西林的过程。在此基础上,将水-正己烷两相体系应用于酶促一锅法合成,进一步抑制了D-PGM的水解,促进了合成反应,最终氨苄西林产率和S/H 比值分别达到了70.2％和1.09。
对革兰阳性球菌的溶血性链球菌、肺炎链球菌和对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌有较强的抗菌活性，但略逊于青霉素，不过氨苄西林对青霉素耐药的肺炎链球菌仍有抗菌活性，且对草绿色链球菌也有较好的作用，对肠球菌属和李斯特菌属的作用还优于青霉素，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属也有较
好哦的作用，其余肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌属均对其耐药。氨苄西林口服吸收好，，口服后2小时达血药浓度峰值，分布广泛，肝肾组织中浓度最高，其次是心肺脾，脑组织中最低，胆汁中可达血药浓度的4-10倍。且可渗入到腹水胸水乳汁和眼中，并可达有效浓度。经肾小球虑过和肾小管分泌排泄。主要用于敏感菌引起的呼吸道感染、败血症、心内膜炎、脑膜炎、胃肠道感染和尿路感染等，亦可作为伤寒、副伤寒的选用药物之一。另在细菌学诊断尚未明确之前常用于流感嗜血杆菌、大肠埃希杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌所致的儿童脑膜炎。也可用于新生儿败血症和治疗球菌性心内膜炎。口服可出现胃肠道反应，肌肉注射可发生显著疼痛。传染性单核细胞增多症、淋巴瘤、淋巴细胞白血病等患者，用药后皮疹发生率高达10％-20％。大量静脉注射可发生青霉素脑病，少数可出现血清转氨酶升高、中性粒细胞减少、间质性肾炎等，白色念珠菌的二重感染以及假膜性肠炎也可偶尔出现。
氨苄西林含量测定方法的比较
范兵; 付文; 自炳娇;云南省药品检验所; 大理医学院昆明;
中国药事, Chinese Pharmaceutical Affairs, 编辑部邮箱 2002年 10期
【英文摘要】对氨苄西林的三种含量测定方法即电位滴定法、硫醇汞盐 -UV法和高效液相色谱法进行对比分析。三种方法测得结果没有显著性差异 (P >0 0 5 ) ,硫醇汞盐 -UV法和电位滴定法与高效液相色谱法测得的结果具有可比性 ,高效液相法能与杂质分离 ,结果精密度较好 ,且更准确、可靠。
A comparison studies for determination of ampicillin with three methods, such as HPLC, the imidazole spectrophotometric and the mercury nitrate potentiometric titration method, were carried out. The results show that there was no significant statistical significant difference. The HPLC method is more reproducible, accurate and reliable.
生物合成技术 生物技术，又称生物工程或生物工程技术，是生物科学与工程技术相结合而形成的新学科。生物技术主要包括基因工程、蛋白质工程、细胞工程、酶工程和发酵工程。基因工程又称为重组DNA技术，是通过人工操作，在分子水平上进行基因重组、改造和转移，以获得具有新的遗传特性的细胞，合成人们所需物质的技术过程。酶工程是酶的生产与应用的技术过程。即是通过人工操作，获得人们所需的酶，并通过各种方法使酶发挥其催化功能的技术过程。细胞工程是在细胞水平上改变细胞的遗传特性或通过大规模细胞培养以获得人们所需物质的技术过程。发酵工程又称为微生物工程，是在人工控制的条件下，通过微生物的生命活动而获得人们所需物质的技术过程。发酵方式主要分为固体发酵和液体发酵两大类。生物技术可以定向改造生物、加工生物材料，有目的地利用生命过程，广泛应用于医药、农林牧渔、生态、轻工食品、化工、能源、材料、海洋开发及环境保护等领域，涉及面广，促进传统产业的改造和新型产业的形成。 实验1 大肠杆菌感受态细胞的制备及转化 一、实验目的 1. 学习氯化钙法制备大肠杆菌感受态细胞的方法。 2. 学习将外源质粒DNA转入受体菌细胞并筛选转化体的方法。 二、实验原理 转化是将异源DNA分子引入另一细胞品系，使受体细胞获得新的遗传性状的一种手段，它是微生物遗传、分子遗传、基因工程等研究领域的基本实验技术之一。 转化过程所用的受体细胞一般是限制-修饰系统缺陷的变异株，即不含限制性内切酶和甲基化酶的突变株。受体细胞经过一些特殊方法处理后，细胞膜的通透性发生变化，成为能容许外源DNA 分子通过感受态细胞。在一定条件下，将外源DNA分子与感受态细胞混合保温，使外源DNA分子进入受体细胞。进入细胞的DNA分子通过复制、表达实现遗传信息的转移，使受体细胞出现新的遗传性状。将经过转化后的细胞在选择性培养基中培养即可筛选出转化体。 本实验以E. coli DH 5α菌株为受体细胞，用氯化钙处理受体菌使其处于感受态，然后在一定条件下与pBR322质粒携带有抗氨苄青霉素和抗四环素的基因，因而使接受了该质粒的受体菌也具有抗氨苄青霉素和抗四环素的特性，常用Amp r，Tet r符号表示。将经过转化后的全部受体细胞经过适当稀释后，在含有氨苄青霉素抗四环素的平板培养基上培养，只有转化体才能存活，而未受转化的受体细胞则因无抵抗氨苄青霉素和四环素的能力都被杀死，所有带有抗药基因的质粒DNA 能使受体菌从对抗菌素敏感（Amp s，Tet s）转变为具有抗药性（Amp r，Tet r），即表明了该质粒具有生物活性。这种转化活性是检查质粒DNA生物活性的重要指标。 转化体经过进一步纯化扩增后，再将转入的质粒DNA分离提取出来，可进行重复转化、电泳、电镜观察及做限制性内切酶酶解图谱、分子杂交、DNA测序等实验鉴定。 为提高转化率，实验中要注意以下几个重要因素： （1）细胞生长状态和密度：不要用已经过多次转接及贮存在4℃或室温的培养菌液；细胞生长密度以每毫升培养液中的细胞数在5×107个左右为最佳（可通过测定培养液A600nm控制），密
氨苄青霉素 〖药物名称〗氨苄青、广谱青霉素、安比西林、安比林、苄那消 〖英文名〗Ampicillin, Acillin, BRL-1341, Doktacillin, Eurocillin, Pamecil 〖作用与用途〗属广谱抗菌素,对数G 菌的抗菌作用不及青霉素G,对阴性杆菌的作用超过青霉素。作用机制同青霉素。但肠球菌对本品较为敏感,对G-杆菌作用较卡那霉素,庆大霉素弱,与四环素相仿,对伤寒杆菌,大肠杆菌的抗菌作用较强,绿脓杆菌和金葡菌对本品耐药.主要用于治疗敏感细菌所致的败血症,尿路感染,肺部感染,胆道感染等;治疗伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相仿。本品在脑膜炎症时，脑脊液浓度较高，也适用于治疗由肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感杆菌引起的脑膜炎。与其他半合成青霉素类、氨基糖甙类及氯霉素等合用可增强疗效。 〖适应证〗用以治疗敏感的G 菌和流感杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌等G所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。 〖用法及用量〗肌内或静注。成人，肌内注射剂量为每日2～4g，分4次给予；静脉给药剂量每日4～12g，分2～4次，每日最高剂量为16g。小儿，肌注剂量为每日按体重50～100mg/kg，分4次；静脉给药剂量每日按体重100～200mg/kg，分2～4次，每日最高剂量为按体重300mg/kg。口服，成人每日2～4g,分4次服用；小儿每日按体重50～100mg/kg，分4次服用。 〖药物不良反应〗1.与青霉素有交叉过敏反应，可发生包括过敏性休克在内的各型过敏反应。 2.有恶心、轻度腹泻及皮疹。肾功能重度损害伴心功能不全者，静滴本品钠盐可诱发心力衰竭，宜注重。 3.本品皮疹反应高于其他青霉素类抗生素； 4.抗生素关联性肠炎:腹泻发生率约5%； 5.SGOT升高； 6.其他反应如大剂量可发生惊厥、血液系统异常等。 〖注重要点〗药物不良反应与青霉素相仿，以过敏反应较为多见。传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹。因此，本品不能用于些病人。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。 〖药物相互作用〗1.与丙磺舒合用可提高本品血浓度。2.与头孢菌素等合用对耐酶的金黄色葡萄球菌引起的感染有较好的协同作用，但不能放在同一容器中。3.不能与维生素C、B合用。4.稳定性因葡萄糖、果糖的存在而降低，所以用0.9%N.S最好。 〖剂型及规格〗胶囊：0.25g、0.5g。注射剂：0.5g、1g。 氨苄西林 百科名片
临床常见的抗生素类注射药物有青霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素等。其具体的配伍禁忌如下： 一、青霉素G钾和青霉素G钠不宜与四环素、土霉素、卡那霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、去钾肾上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用。 二、青霉素G钾比青霉素G钠的刺激性强，钾盐静脉注射时浓度过高或过快，可致高血钾症而使心跳骤停等。 三、氨苄青霉素不可与卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、50克／升葡萄糖、葡萄糖生理盐水配伍使用。 四、头孢菌素忌与氨基苷类抗生素如硫酸链霉素、硫酸卡那霉素，硫酸庆大霉素联合使用，不可与生理盐水或复方氧化钠注射液配伍。 五、磺胺嘧啶钠注射液遇PH值较低的酸性溶液易析出沉淀，除可与生理盐水、复方氯化钠注射液、2 00毫升／升甘醇、硫酸镁注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。 青霉素G钾（钠）对革兰氏阳性杆菌（破伤风杆菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌等）、革兰氏阳性球菌（链球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌等）有效。用于治疗猪丹毒、炭疽、乳腺炎、蜂窝组织炎、脓肿等病。 不宜与四环素类、卡那霉素、庆大霉素、维生素C、碳酸氢钠、磺胺类药物配合应用。 氨苄青霉素（安比西林）为广谱半合成抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌有较强的抗菌作用，但对绿脓杆菌、肺炎球菌无效。主要用于猪的肠炎、肺炎、仔猪白痢、猪丹毒、猪胸膜肺炎等病的治疗。 红霉素抗菌谱与青霉素相似，对革兰氏阳性菌有较强的抑制作用，对立克次氏体、钩端螺旋体、霉形体也有较好的作用。临床主要用于肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎、上呼吸道感染等。 粉剂不可用生理盐水等含无机盐类的溶液溶解，以免发生沉淀。静脉注射应缓慢，肌肉注射时应分点注射。 洁霉素（林可霉素）主要对革兰氏阳性菌有效，对猪痢疾有显著疗效，常用于霉形体引起的肺炎、关节炎等。本品局部注射会引起局部疼痛。 克林霉素（氯林可霉素）抗菌谱与洁霉素很相似，细菌对此药的耐药性发展缓慢，适应症与洁霉素相同。本品可完全代替洁霉素。 北里霉素对革兰氏阳性菌、部分阴性菌、立克次氏体、螺旋体、霉形体和衣原体都有效，常与氯霉素、链霉素合用，作饲料添加剂能促进猪只生长和提高饲料利用率。禁止与莫能霉素、盐霉素混用。 杆菌肽主要对革兰氏阳性菌有杀菌作用。对少数革兰氏阴性菌也有作用。主要用作饲料添加剂，能促进猪的生长发育，提高饲料利用率。 新生霉素对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性杆菌效力很差，本品不能用作首选药物，因极易产生耐药性。本品对巴氏杆菌病、子宫炎、乳腺炎、支气管炎、腹膜炎等均有效。 硫酸庆大霉素为广谱抗生素，对大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较强的抑杀作用。常用于治疗呼吸道及泌尿道感染、败血症、大肠杆菌病、链球菌病等。本品与地塞米松、青霉素或三甲苄氨嘧啶合用，效果更好。本品内服不易吸收，仅用于肠道感染。 土霉素对多数革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制作用，用于治疗仔猪肺炎、副伤寒、猪肺炎、猪喘气病、猪痢疾、仔猪白痢、钩端螺旋体病、乳房炎等。肌肉、静脉注射时，可用注射用水、生理盐水或5％葡萄
长效青霉素肌肉注射失败的原因分析 发表时间：2010-04-27T22:35:23.060Z 来源：《中外健康文摘》2009第27期供稿作者：韦柳春韦俏莉[导读] 临床上主要用于早期梅毒、风湿性心脏病、风湿性肾病等的治疗 韦柳春韦俏莉(河池市第三人民医院广西河池 547000) 【中图分类号】R472 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)27-0061-01 长效青霉素为青霉素二苄基一胺盐与适量的缓冲剂及混悬剂混合制成的无菌粉末 ,在体内通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用[1]。临床上主要用于早期梅毒、风湿性心脏病、风湿性肾病等的治疗。在采用肌肉注射的过程中，由于此药颗粒大，较难溶于水[2]，且溶解后成白色混浊状，在注射的过程中易堵塞针头致使注射失败造成药物浪费，重复注射，又给病人造成痛苦，笔者在长期的操作及对同行们操作的观察中，总结造成注射失败的原因，现叙述如下： 1 原因 ⑴操作护士对长效青霉素溶解后的性状不了解⑵溶解方法不正确,因担心药液凝固,在药液未充分溶解的情况下急忙抽吸造成针头阻塞。⑶操作步骤有误, 先抽吸药液，再消毒皮肤，混浊的药液已堵塞针头。⑷未掌握操作要领①抽吸药液慢、排气慢,②推药的速度不匀或过慢⑷心理压力由于担心注射失败导致患者不满意而被投诉，心理紧张。 2 注射方法 长效青霉素1 支(120 万U ),0.9%生理盐水1支(10ml)。常规青霉素试验阴性后, 用3ml盐水将药物稀释摇匀连同剩余盐水放好备用。向患者做好解释工作, 取坐位或侧卧位, 选取合适的注射部位消毒待干。再次消毒瓶盖、摇匀药液并抽取所需剂量, 排尽空气后再缓缓抽取0. 5～ 1 ml 生理盐水,注意针头斜面始终位于液面下, 以免抽进空气。左手绷紧皮肤,右手作快速深部肌肉注射, 抽无回血, 快速均匀注射。注射过程中不要有任何停顿, 否则易发生针头堵塞。注射完毕, 快速拔出针头, 轻轻按压针眼不少于0. 5min。留观30min 无不良反应方可让患者离去。 3 护理 长效青霉素注射中和注射后十分疼痛, 持续时间短则1～ 3 d, 长则1周。护理人员应想方设法帮助患者减轻痛苦。(1)用生理盐水替代注射用水稀释药液。(2)选好注射部位, 成人最好选臀大肌, 小儿选臀中肌, 勿在疤痕、硬结和原来的针眼处进针。(3)注射过程中分散患者注意力, 使臀部肌肉充分放松。 (4)尽量执行“一深二均匀三快法 ,一深是指进针要达肌内层;三快是指抽药注射 ,拔针要快;二均匀是药液充分摇匀 ,推药时用力均匀[3]” , 即进针要达到肌层; 抽药、注射、拔针要快; 药液摇匀、推注速度要均匀, 防止针头堵塞, 避免重复注射。 (5)嘱患者勿按摩和压迫局部, 以免损伤加重。(6)指导患者转移疼痛的意念和意境, 如从事力所能及的劳动、听音乐、下棋等。 4 体会 长效青霉素虽在临床上应用已久，由于缺乏注射和护理经验, 给患者带来了不少麻烦和痛苦。因此, 广大护理人员熟练掌握长效青霉素的注射技巧和注射前后护理, 对提高注射成功率、减轻患者痛苦、预防并发症的发生, 具有十分重要的意义。 参考文献 [1] 国库药典委员会.中华人民共和国药典.化学工业出版社,2000:433. [2]胡熙明,张立平. 中国药物大全 (西药卷 ). 人民卫生出版社,1991:310. [3]葛秀洁,离雅萍,张海英. 长效青霉素肌肉注射疼痛的方法介绍.护士进修杂志,2005,20(9):860.
生产： 先将D（-）-苯甘氨酸的侧链羧酸用氯化剂PCI5。做成酰氯，再与6-APA进行缩合反应而得。在反应罐中加入丙酮和水，降温到-5－-10℃时加入6-APA，再加盐酸苯甘氨酰氯，反应0.5h后用10%氢氧化钠调节pH至3.5。反应物用甲苯萃取。取水层，用10%氨水调节pH 值约3.0。用活性炭脱色，并过滤。滤液再用氨水调节使pH为4.8。静置，然后过滤，用丙酮洗涤，在40℃以下进行真空干燥得产品。 本报告技术部分对氨苄青霉素的生产工艺及技术进展做了详细的介绍，从工艺原理、工艺流程、工艺过程、反应机理、副反应及预防控制措施、设备、岗位定员、成本估算、环境保护、技术特点、产品质量标准等许多方面进行了深入探讨，可以供国内氨苄青霉素技术开发参考；本报告通过参考大量专利文献对氨苄青霉素的工艺技术进展做了系统介绍。 本报告市场部分从氨苄青霉素的用途、下游产品、国内外生产状况、国内潜在生产厂家、国外生产厂家及规模、国内外产量走势、市场状况及预测、供需状况分析及预测、价格、进出口状况、国内外市场分布、国内需求厂家及联系方式、国外需求厂家统计及潜在客户等诸多方面对氨苄青霉素的市场状况及发展方向做了详细论述，可作为氨苄青霉素的市场销售、客户开发、产品深加工等方面的重要参考信息。 本报告最后一部分对氨苄青霉素技术开发、项目投资、生产及销售等方面提出了指导性建议。 第一章：氨苄青霉素简介 第一节：产品概述 第二节：产品说明 第三节：理化性质 第四节：技术指标 第二章：氨苄青霉素国内外生产工艺及技术进展 第一节：国内外主要生产工艺介绍 第二节：国内外核心生产工艺详述 1）工艺原理 2）工艺流程 3）工艺过程 4）设备一览表 5）岗位定员 6）成本核算 7）环境保护 8）技术特点 9）产品质量标准 10）项目可行性分析 第三节：各种生产方法优缺点比较 第四节：国内外生产技术研究最新进展 第三章：氨苄青霉素用途
最新常用药物配伍禁忌大全（完整版） 正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。常见药物配伍有以下几类。 β-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那霉素除外）等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性；其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释。头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效；与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强。头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体，应用灭菌注射用水溶解。 氨基苷类 有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等。氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用。链霉素与四环素（对布氏杆菌）、红霉素（对猪链球菌）、万古霉素（对肠球菌）或异
烟肼（对结核杆菌），庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强；与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类 包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（1﹕1）同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 氯霉素类 氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。 大环内酯类 有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等。红霉素与磺胺类、泰乐菌素、及链霉素，北里霉素与链霉素、泰乐菌素与磺胺类，竹桃霉素与四环素类合用有协同作用。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可酰胺类、四环素联用。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/153066331.html, 长效青霉素肌肉注射方法改进 作者：杨华莲 来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第03期 【摘; 要】目的：对长效青霉素采取改良注射法进行肌肉注射的效果进行分析。方法：回顾性分析2015年10月～2018年10月在我院急诊急救门诊注射长效青霉素的6000例患者临床数据资料，其中3000例患者采用常规注射法（对照组），另3000例患者采用改良注射法（实验组），对两组患者一次注射成功率與疼痛评分进行比较。结果：实验组患者一次注射成功率高于对照组，且疼痛评分低于对照组，以上数据差异均具有统计学意义（P结论：通过改良注射法肌肉注射长效青霉素有效的提高了一次注射成功率，并缓解了患者的疼痛感，更具有操作简单、安全性的优势，不仅避免了浪费药液的现象，也保证了注射质量，值得推广。 【关键词】长效青霉素;肌肉注射;改进方法 【中图分类号】R472.9;;;;; 【文献标识码】B;;;;; 【文章编号】1672-3783（2019）03-0264-01 青霉素的二苄基乙二胺盐与一定剂量的缓冲剂及助悬剂可组成长效青霉素，也就是临床中的注射用苄星青霉素[1]。在预防风湿热复发、早期梅毒等疾病中均会使用长效青霉素，通常采用肌肉注射的方式。长效青霉素的药液是白色浑浊状的一种状态，且药物颗粒比较大，因此增加了药液溶于水的难度，导致针头面临被药液堵塞的风险，注射长效青霉素时使用大型号针头虽然可降低被堵塞的几率，但是却增加了患者的疼痛[2]。在本次研究中主要对长效青霉素肌肉注射方法改进效果进行分析，以下数据为详情报告。 1 研究资料与方法 1.1研究资料
细菌冷冻保存管（含氨苄青霉素100ug/ml）使用说明书 1、需在生物安全柜中操作，确保操作的无菌，确保菌株不被污染。 2、冻存管中小瓷珠的颜色可能有所不同，这不代表任何产品功能的不同，只是方便 用户进行细菌编码、标记。 3、在接种之前有如下情况产生，该冻存管不得使用： a. 瓶子有漏液情况发生。 b. 冻存管内的冻存保护液混浊（说明已经被污染）。 c. 超过有效保存期。 4、小瓷珠一旦从冻存管中取出，不得以任何原因再放回冻存管中。 5、当丢弃使用过的或部分使用过的冻存管时，应注意生物危害的预防。 6、本产品只适用于保存耐受氨苄青霉素的菌株 一、产品应用背景 目前，实验室菌株保存的方式有传代培养法、载体法、悬液法、冷冻法、真空干燥法等。保存及复苏的复杂程度由低到高，保存的时间也由短到长。但少有既能长期保存菌株，又能方便的保存及复苏菌株的方法。 本公司的细菌冷冻保存管产品，能够满足上述的两方面的要求，将给实验人员带来极大便利。 二、产品用途 本产品中含有氨苄青霉素用于长期保存耐氨苄青霉素的细菌菌株。 本产品提供便利的保存及复苏菌株的方式。 三、产品组成 1、冻存管（内有大约25个左右的多孔小瓷珠）。 2、细菌冷冻保存液。 四、产品原理 冻存管里的小瓷珠表面多孔，细菌可以很方便的吸附在上面。冻存管接种上细菌后，可放置于－20℃或－80℃环境中长期保存。（－20℃可保存一年，－80℃可保存二年） 当需要复苏菌株时，可以很方便的的从冻存管中取出单个的小瓷珠，直接接种到合适的细菌培养基上（平板培养基或液体培养基）。 五、菌株保存 1.使用前，用油性白板笔在每个冻存管上标记上细菌的名称。每支冻存管只可接种 一种细菌。 2.在无菌条件下，打开冻存管的螺旋瓶盖。 3.用接种环挑取新鲜细菌纯培养物（18-24小时），放入冻存液中。拧紧瓶盖，来回 颠倒使细菌乳化，配成大约3-4麦氏比浊度的菌悬液（一般一个平板的纯培养物 可保存两管）。此时细菌悬液会吸附在小瓷珠内外表面。 4.用无菌移液器将冻存管中的菌悬液尽量吸出。（吸出的菌悬液应放入消毒液中并 随后进行高压灭菌消毒处理）。 5.拧紧瓶盖。记录下接种细菌的详细情况。 6.将接种完细菌的冻存管放在－20℃或－80℃冰箱中保存。 六、菌株复苏 1.取出冻存管并用力摇晃，使管内瓷珠分散。无菌条件下拧开冻存管，用无菌的接 种环（接种针）或镊子取出1个小瓷珠，拧紧瓶盖。。 2.尽可能快地将冻存管放回原来的保存环境，温度过多改变将减弱细菌的生存能力。 3.取出的小瓷珠可以直接放在平板培养基上作划线接种，或者直接置于适合的液体 培养基中培养。 十、重要提示 1、未经使用的冻存管可在室温或2－8℃保存12个月。 2、已经接种的冻存管在－20℃保存，12个月内可有良好的菌株保存效果。 3、已经接种的冻存管在－80℃保存，24个月内可有良好的菌株保存效果。 八、保存时间 1、未经使用的冻存管可在室温或2－8℃保存。 2、已经接种的冻存管在－20℃或－80℃保存。 七、保存环境 每盒100支冻存管装。 每支冻存管内装25个左右小瓷珠。 九、产品包装
常见配伍禁忌（仅列举临床已经或可能发生的配伍） １．米力农注射液／普南力康与速尿，布美他尼混和产生沉淀 ２．盐酸尼卡地平与速尿配伍禁忌 ３．盐酸乌拉地尔注射液／亚宁定不能与碱性液体混和，因其酸性物质可能引起溶液浑浊或絮状物形成 ４．复合磷酸氢钾注射液与含钙注射液配伍时易析出沉淀，不宜配伍 ５．胰岛素：注射用阿糖胞苷，盐酸多巴酚丁胺，盐酸多巴胺，地塞米松，甲泼尼松龙，氢化可的松，维生素ｃ注射液，氨茶碱，奥曲肽注射液，速尿 ６．维生素ｃ注射液：不宜与碱性药物（如氨茶碱，碳酸氢钠，谷氨酸钠等）配伍，与维生素K１配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反映，使两者疗效减弱或消失 7．丹参注射液，丹参酮IIａ磺酸钠注射液，丹参川芎嗪：与10％氯化钾注射液配伍禁忌 8．硫酸镁注射液：葡萄糖酸钙，盐酸多巴酚丁胺，氨茶碱，维生素K 9．注射用还原型谷胱甘肽不得与维生素K１混合使用 10．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾等ｂ内酰胺类不能与氨基糖苷类抗生素在体外混和，因为本品可使后者丧失活性 １1．注射用亚叶酸钙不能与５－氟尿嘧啶混和，因可能产生沉淀 １2．酒石酸间羟胺注射液：不宜与碱性药物共同滴注，因可引起本品分解 １3．注射用骨肽：不可与氨基酸类药物，碱性药物同时使用 １４．多烯磷脂酰胆碱注射液：不可与其它任何注射液混和注射 １５．右旋糖酐40葡萄糖注射液：不应与维生素C，维生素K
１６．酚璜乙胺注射液：可与维生素K注射液混和使用，但不可与氨基己酸注射液混和 １７．盐酸氨溴索注射液：不能与PH大于6.3的其它溶液混和，因为PH的增加会产生氨溴索游离碱沉淀 １８．注射用盐酸地尔硫卓：与其它药剂混和时，若PH超过８，本药可能析出 １９．氯化琥珀胆碱注射液：本品在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合注射２０．盐酸多巴酚丁胺注射液：不得与碳酸氢钠等碱性药物混合使用，氢化可的松，地塞米松，甲泼尼松龙，硫酸镁，葡萄糖酸钙 ２１．丹参川穹嗪注射液：不宜与碱性注射液一起配伍 ２２．安可欣与地塞米松磷酸钠，维生素C ２３．苯巴比妥钠与酸性药物配伍有沉淀析出 ２４．依达拉奉与氯化钾注射液 ２５．肾上腺素不宜与碱性药物配伍使用，与胰岛素配伍时效降低 ２６．甲氧氯普胺与速尿，葡萄糖酸钙，碳酸氢钠，氟尿嘧啶，顺铂配伍禁忌 ２７．氨茶碱与胰岛素，维生素C，辅酶A，硫酸镁配伍禁忌 ２８．维生素K与盐酸多巴胺，雷尼替丁，维生素C，硫酸镁，艾诺吉配伍禁忌 ２９．速尿与二甲弗林，尼卡地平，法莫替丁，多巴胺，多巴酚丁胺，甲氧氯普胺，维生素C，维生素B6，葡萄糖酸钙，米力农配伍禁忌 ３０．前列地尔注射液与酸性药物配伍有沉淀析出 ３１．氢化可地松：与葡萄糖酸钙，复合辅酶，碳酸氢钠，氨茶碱，硫酸镁，胰岛素配伍禁忌 ３２．地塞米松：硫酸镁，胰岛素，葡萄糖酸钙，复合辅酶，维生素B6，昂丹司琼，
氨苄西林 【药物名称】 中文通用名称：氨苄西林 英文通用名称：Ampicillin 其他名称：安比西林、安必林、安必仙、安必欣、安泰林、安西林、氨苄青、氨苄青霉素、氨苄青霉素钠、氨苄青霉素三水合物、氨苄青霉素三水酸、氨苄西林钾、氨苄西林三水物、胺苄青霉素、苄那消、恩必欣、欧倍林、赛米西林、三水合α-氨基苄青霉素、沙维西林、伊西德、Acillin、Ampicillicum Natricum、Ampicillin Potassium、Ampicillin Sodium、Ampicillin Trihydrate、Ampicillinum、Ampicin、Ampilan、Ampilin、Penbritin、Polycillin、Servicillin。 【临床应用】 用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿道感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。 【药理】 1.药效学本药为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用特点是广谱，不耐青霉素酶。对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用与青霉素G 相同，对革兰阴性菌(如粪肠球菌)的作用比青霉素G强。 ·作用机制通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌活性；对草绿色链球菌有良好抗菌活性；对白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特杆菌、部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属以及除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均具一定抗菌活性。 多数肠杆菌属、脆弱拟杆菌、铜绿假单胞菌等对本药耐药。 2.药动学正常人空腹口服0.5g、1g，2小时后达血药浓度峰值，分别为 5.2μg/ml、7.6μg/ml；肌内注射0.5g，0.5-1小时达血药浓度峰值，约为 12μg/ml；静脉注射0.5g，15分钟和4小时后的血药浓度分别为17μg/ml、0.6μg/ml。新生儿和早产儿肌内注射10mg/kg、25mg/kg，1小时后血药浓度达峰值，分别为20μg/ml、60μg/ml。栓剂直肠给药时，药物可经直肠黏膜入血后广泛分布于体内。 药物吸收后在体内分布广泛，表观分布容积为0.28L/kg。胸腹水、关节腔积液、房水、乳汁中含有较高的药物浓度。在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍(伤寒带菌者胆汁中浓度平均为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍)；肺部感染患者的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1/50；孕妇血清中药物浓度明显低于非妊娠期。本药可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定药物浓度。本药透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜炎时药物浓度明显增加。本药蛋白结合率为20%-25%。健康成人半衰期约为1.5小时；新生儿和早产儿半衰期为1-1.2小时。肾功能不全者，半衰期可延长至7-20小时。12%-50%的药物
应用长效青霉素肌注后皮肤硬结的预防及护理 发表时间：2018-02-05T14:42:11.270Z 来源：《航空军医》2017年24期作者：黄子殷 [导读] 避免因多次、大量静滴青霉素所产生的中枢神经的毒性反应，但肌注后所产生的硬结，给患者带来的痛苦，还需我们不断学习和临床实践探讨。 （沈阳军区大连疗养院桃源疗养区 116023） 长效青霉素主要用于预防风湿热复发、控制链球菌感染的流行、早期梅毒的治疗等。需要长期的肌肉注射，局部肌肉因药物刺激、浓度过高、操作不正规而混有微粒而导致肌肉不宜吸收，引起局部组织肿胀，形成硬结并永久存在，给患者带来极大的痛苦，同时也给护理治疗工作带来很多的不便。本文将长效青霉素肌肉注射后皮肤硬结有关的预防及治疗护理的方法做一综述介绍如下。 1硬结产生的机制局部肌肉的药物刺激或连续、长期反复在同一处注射，导致局部组织水肿，肌纤维受损、变性、萎缩、结缔组织大量增生，药物吸收不良而形成。 2硬结产生的原因 2.1药物因素 2.1.1药物的刺激性 长效青霉素悬浊液对人体局部组织刺激性强，注射后致使肌肉血管收缩，如溶媒液少，形成高渗，吸收周围组织水分，引起肿胀与硬结，证明硬结的出现与药物的化学刺激、量[1]、次数、针头大小有关。 2.1.2药物的溶解度 长效青霉素药物的溶解度很小，注射处常因吸收缓慢而形成硬结。在注射部位极易析出药物结晶，难以吸收，形成肿块。过去常把青霉素钾盐溶解在苯甲醇内[2]，以减轻注射时的疼痛，但这样容易导致硬结，引起肌肉萎缩。 2.2注射深度 ①因肌注深度不够（操作不当或患者身体肥胖），药物注入脂肪层，而未达到肌肉层时，药液在脂肪层内停留时间较长，刺激组织，引起纤维组织增生形成硬结。②在同一部位反复多次肌注，药物在局部停留时间则延长，蓄积而形成硬结。 2.3心理因素 患者接受注射时精神过度紧张，肌肉不能放松导致进针困难，推药困难也会增加形成硬结的机会。 2.4机体因素 长期卧床、瘢痕体质、肥胖、消瘦与形成硬结也有关系。个体不同，吸收程度及反应也各不相同。 3皮肤硬结的防治方法 3.1非药物防治 3.1.1了解肌注药物的药理作用以及对肌肉组织的结构、生理、生化、内环境的不良影响，避免滥用肌注法。如果注射药物不当可能导致局部硬结或钙化[3]，必须使用时根据长效青霉素的特点选择注射用水5毫升稀释，充分摇匀，减小刺激性，必须现配现用，以免放置过久药液膨胀，增加药液粘稠度，导致注射失败。注射前嘱患者进食（不宜空腹）[4]，在进食30min~2h内注射可减轻患者的痛苦，有效避免疼痛性休克的发生。 3.1.2掌握好准确的肌注深度及注射方法，以保证药物注入肌层①选择弹性好、肌肉较丰富、且柔软处（避开硬结处），患者取直立坐姿，护士座椅高度距患者座椅高30cm，患者坐位时，水平推注药液，注射器内药物溶度基本一致，不易堵塞针头。②应根据患者的体型选择针头[5]，一般体型选择7号针头，肥胖患者应选择9号针头，才能保证深部肌肉注射，以减轻疼痛和预防硬结，并注意针头要锋利的，无勾的。③不完全排气，注射器内留有0.1~0.2ml空气，立即注射，使针头内保持无静止状态的药液停留，减少药物在针头中的集聚[5]。④进行深部注射时讲究“三快”，即三快是进针、推药、拔针快[6]，才能提高注射的成功率。⑤拔针后用干棉签按压，切忌用力揉搽，以免引起内出血，产生硬结。此外，避免连续在同一处反复，多次注射，要轮流两侧臀部注射。 3.1.3注意无菌观念护理人员应熟练掌握肌肉操作技术，增强无菌观念，防止肌注时微粒污染。 3.1.4局部按摩或热敷，以促进药物吸收局部按摩或热敷，以促进局部血液循环，改善肌肉神经系统、血管的紧张度，从而利于药物吸收，硬结逐渐消散，也可注射前按摩。 3.1.5做好心理护理患者在注射前因担心注射带来的疼痛感，会有焦虑、恐惧感。因此，在注射前多向患者解释，并给予心理支持十分重要。可以向患者解释肌肉放松更能减轻疼痛感。同时配于良好的态度，在操作中转移患者注意力是行之有效的方法。 3.2药物防治 3.2.1硫酸镁溶液湿敷法[7] 需用瓷碗内倒上100毫升的开水，再加上硫酸镁50克，并充分搅拌使硫酸镁溶解。使该溶液成为50%的硫酸镁溶液，然后将3块无菌纱布用此药液浸湿后敷于患处。也可把热水袋放在纱布上面热敷。每次敷药10-15分钟，每天敷3-4次，一般2-3天即可痊愈。 3.2.2土豆片贴敷法[7] 取新鲜土豆切成0.5-1cm厚的片，贴于患处（土豆片略大于硬结），用纱布条固定，每日换1片，一般外敷几天就可以使硬结消退。没有土豆也可用新鲜白萝卜替代。还可将新鲜土豆切碎，加适量食醋捣成泥状，涂于硬结处。 3.2.3敷仙人掌法根据硬结大小，取仙人掌1片，拔去仙人掌表面的刺，用刀将其剖开，然后敷于患处，再盖上一块无菌纱布，并用胶布固定好。每天换药1次，一般1-2天即可痊愈。 3.2.4云南白药外敷法取云南白药1瓶以白醋调之，捏成薄饼贴于硬结上（饼略大于硬结）固定好2-3天。 这些方法都可以在家中操作，简便易行，当然也可以上医院进行理疗，理疗疗法有磁疗、超短波、微波、激光灯方法，均具有消炎、消肿、止痛、促进局部血液循环、促进药物吸收及软化硬结的作用。 4讨论 长效青霉素肌肉注射吸收迅速且完全，避免因多次、大量静滴青霉素所产生的中枢神经的毒性反应，但肌注后所产生的硬结，给患者带来的痛苦，还需我们不断学习和临床实践探讨。
作者简介：薛晶，女，硕士，助理研究员研究方向：药物分析 * 通讯作者：胡昌勤，男，研究员，博士生导师研究方向：药物分析 Tel ：（010）67095308 Fax ：（010）65115148E-mail ：hucq@https://www.doczj.com/doc/153066331.html, 生产工艺对氨苄西林钠质量的影响 薛晶，尹利辉，邹文博，张伟清，胡昌勤 * （中国食品药品检定研究院，北京100050） 摘要：目的考察溶媒结晶和冷冻干燥两种工艺生产的氨苄西林钠的杂质水平和稳定性情况，判断两种工艺产品的质量优劣。方法 通过6个月的加速稳定性实验［实验温度（40?2）?；相对湿度（75?5）%］和6个月的长期稳定性实验［实验温度 （30?2）?；相对湿度（65?5）%］，考察两种工艺产品的含量、有关物质、水分、晶形特征等。结果 采用溶媒结晶法生产的氨 苄西林钠比冷冻干燥法的产品杂质水平低，稳定性高；同为溶媒结晶法的产品，稳定性与其水分活度的关系密切。结论采 用溶媒结晶法生产的氨苄西林钠的质量优于冷冻干燥法的产品；生产过程中严格控制水分活度有利于得到高稳定性的产品。 关键词：氨苄西林钠；溶媒结晶；冷冻干燥；稳定性；质量中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：1001－2494（2011）23－1833－07 Effects of Manufacturing Process on the Quality of Ampicillin Sodium XUE Jing ，YIN Li-hui ，ZOU Wen-bo ，ZHANG Wei-qing ，HU Chang-qin （National Institutes for Food and Drug Control ，Bei-jing 100050，China ） ABSTRACT ：OBJECTIVE To compare the impurities and stability of ampicillin sodium produced by solvent crystallization process with that produced by freeze-drying process ，thus to determine which manufacturing process can obtain products with higher quality. METHODS The contents ，related substances ，water and charateristics of crystal forms of ampicillin sodium were studied in the ac-celerated stability test ［（40?2）?，（75?5）%RH for 6months ］and long term stability test ［（30?2）?，（65?5）%RH for 6months ］.RESULTS Ampicillin sodium produced by solvent crystallization process had less impurities and higher stability than that produced by freeze-drying process.Moreover ，the stability of the products obtained by solvent crystallization process was closely corre-lated with water activity of the samples.CONCLUSION Ampicillin sodium produced by solvent crystallization process has higher quality than that produced by freeze-drying process ，and quality product can be obtained when the water activity of the samples is con- trolled strictly during the manufacturing process. KEY WORDS ：ampicillin sodium ；solvent crystallization ；freeze-drying ；stability ；quality 氨苄西林钠（ampicillin sodium ）属广谱半合成青霉素类抗生素，通过抑制和干扰敏感细菌细胞壁的合成而达到抗菌作用， 对革兰阳性球菌和杆菌的抗菌作用基本与青霉素相同，部分革兰阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌及流感杆菌等亦对本品敏感，在临床上主要用于治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、消化道感染、泌尿系统感染、软组织感染以及脑 膜炎、败血症、心内膜炎等［1-2］ 。工业化生产氨苄西林钠的工艺主要有3种：溶媒结晶法、冷冻干燥法和喷 雾干燥法［3］ ，目前国内厂家较为普遍采用的是前2种，由于生产工艺与产品质量及稳定性的关系密切。本实验主要从考察两种生产工艺产品的杂质水平和稳定性情况的角度，比较和判断两种工艺产品质量的优劣。 1仪器与材料 1.1 仪器 LC －20AT 液相色谱仪，DGU －20A 3在线脱气机， SIL －20AC 自动进样器，CTO －10AS VP 柱温箱， SPD －M20A 紫外可见二极管阵列检测器，LC Solution 液相色谱工作站（日本岛津公司）；Ecosil HPLC 色谱柱（C 18，4.6mm ?150mm ，5μm ）；MET-TLER TOLEDO XS205分析天平；METTLER TOLE-DO DL38卡氏水分滴定仪；AW SPRINT TH －500水活度仪（瑞典Novasina 公司）；TGA 2950/DSC 2910热分析仪（美国TA 公司）；D /max －2200粉末X-ray 衍射仪（日本理学公司）；HITACHI S －3400扫描电镜仪；KBWF 240人工气候箱（德国宾德公司）。 1.2试药与试剂 · 3381·中国药学杂志2011年12月第46卷第23期 Chin Pharm J ，2011December ，Vol .46No .23
配伍禁忌 1、常用的品种：青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。 2、药物的适应症：对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好（氯唑青霉素、苯唑青霉素）。对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性，与抗球虫药物配合使用，防治球虫发病后继发细菌病。 3、目前使用的效果 抗金黄色葡萄球菌效果：氯唑青霉素＞苯唑青霉素＞阿莫西林＞青霉素； 抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果：羧苄青霉素＞阿莫西林＞青霉素。 4、使用剂量：阿莫西林预防量为100kg水加水5g，治疗量为100kg水加10g；阿莫西林+棒酸治疗量为100kg水加3-5g，连续使用4-5天。氨苄西林预防量为1000kg水加100g，治疗量为150g。 5、药物的配伍 阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。阿莫西林配合棒酸，可以使抗菌活性提高1000倍，配方比例为4：1。 阿莫西林配合磺胺增效剂（TMP），常用的比例为5：1，增强治疗大肠杆菌的疗效。阿莫西林配合盐酸环丙沙星，增强抗大肠杆菌的效果。此外，还有氨苄西林与盐酸环丙沙星（比例为3：1）、氨苄西林配合硫酸链霉素（比例为1：3）。 6、不能配合使用的药物 ⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用，能使青霉素的作用减弱。 ⑵青霉素与氯霉素配合使用，能使青霉素的作用减弱。由于青霉素药物处于最强的对数期时，氯霉素则受到抑制，从而使青霉素作用减弱。 ⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。 ⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。 7、本类药物的残留时间：青霉素、氨苄青霉素2天，阿莫西林5天。 二、《头孢菌素类药物》 1、常用的品种 第一代头孢：头孢拉定、头孢唑啉（仅供注射）、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢羟氨苄等。第二代头孢：头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。 第三代头孢：头孢噻肟钠、头孢他定、头孢哌酮钠、头孢唑肟、头孢噻呋等。 2、药物的适应症 头孢氨苄用于鸡金黄色葡萄球菌和大肠杆菌病的治疗。头孢呋辛用于沙门氏菌、大肠杆菌的防治。头孢噻呋治疗鸡的沙门氏菌、大肠杆菌病和绿脓杆菌。同时对防治鸭疫巴氏杆菌效果好。头孢噻呋钠盐与马立克苗混合后在在4℃作用20小时后，疫苗蚀斑形成单位（PFU）无变化，同时显著减少出壳小鸡死亡率。 3、药物使用的效果 ⑴防治金黄色葡萄球菌、链球菌的效果：头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢
氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml） 溶解1g氨苄青霉素钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml） 溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于 -20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 甲氧西林（methicillin）（100mg/ml） 溶解1g甲氧西林钠于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以37.5ug/ml终浓度与100ug/ml氨苄青霉素一起添加于生长培养基。 卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml） 溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml） 溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 链霉素（streptomycin）（50mg/ml） 溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 萘啶酮酸（nalidixic acid）（5mg/ml） 溶解50mg萘啶酮酸钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以15ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 四环素（tetracyyline）（10mg/ml） 溶解100mg四环素盐酸盐于足量的水中，或者将无碱的四环素溶于无水乙醇，定容至10ml。分装成小份用铝箔包裹装液管以免溶液见光，于-20℃贮存。常以 10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 利福平 利福平储存浓度是15mg/ml，溶剂是甲醇，大肠杆菌中使用的终浓度是50微克每毫升。卡那的储存浓度是7.5mg/ml，溶剂是水，大肠杆菌中使用的终浓度是25微克每毫升。抗生素平时不用时均储存于4度。对于大肠杆菌来说，抗生素耐受程度可达到标准量的两倍。