一肿瘤的转移途径： 1 淋巴道转移：（癌多见）。原发癌的细胞随淋巴引流，由近及远转移到各级淋巴结，也可能超级转移；或因癌阻碍顺行的淋巴引流而发生逆向转移。转移癌在淋巴结发展时，淋巴结肿大且变硬，起初尚可活动，癌侵越包膜后趋向固定，转移癌阻碍局部组 织淋巴引流，可能引起皮肤、皮下或肢体的淋巴水肿；如：乳腺癌同侧腋窝淋巴结；肺癌肺门、支气管旁淋巴结；鼻咽癌同侧颈淋巴结。 2 血道转移：癌细胞进入血管随血流转移至远隔部位如肺、肝、骨、脑等处，形成继 发性肿瘤；如：瘤细胞静脉肺和肝等（最多见），形成边缘整齐、散在、多发的球形结节，中央常发生坏死，近脏器表面形成“癌脐”。 3种植性转移：内脏器官的肿瘤，侵犯浆膜后，瘤细胞脱落入体腔，种植在浆膜面 上。如：肺癌胸膜腔；消化道癌或卵巢癌腹膜腔。 形态：浆膜增厚，表面癌结，血性积液，脱落细胞学检查可见癌细胞。 4.直接转移：随着肿瘤体积不断增大，肿瘤细胞可沿周围正常组织的薄弱处，直接延伸，侵入并破坏邻近组织或器官。如：直肠癌前列腺、膀胱、子宫及阴道壁等。 二此例的转移方式： 1.胃卵巢：种植性转移，胃癌浸透到脏器外表面时，随着呼吸或肠蠕动等相应的摩擦，可脱落到体腔继续生长 2.胃、肝、肺淋巴结：淋巴道转移，肿瘤细胞侵入淋巴管后，随淋巴液转移到淋巴结，在淋巴结内生长形成转移瘤，淋巴结肿大且变硬 3.胃肺、肝脏：血道转移，肿瘤细胞侵入血管后，随血流转移到全身各处称血道转移。侵入人体静脉系统的肿瘤细胞，先转移到肺，再经心脏扩散到全身各脏器。消化 道的恶性肿瘤常入侵门静脉系统转移到肝脏。 三 (1)阻塞和压迫：肿瘤的阻塞压迫发展迅速，程度也高，如肝肿大可以压迫神经；淋巴结肿大变硬，淋巴回流受阻。 (2)破坏所在器官的结构和功能：如肝癌由于肝细胞破坏和肝内胆管阻塞，可引起全身性黄疸。 (3)侵袭破坏邻近器官：如胃癌可穿胃壁，侵犯胃周围的器官。
恶性肿瘤骨转移该如何治疗？ 全网发布：2011-06-23 21:36?发表者：陈小兵?4378人已访问 骨是恶性肿瘤远处转移的好发部位之一。恶性肿瘤细胞转移至骨组织时，引起骨破坏和一系列的症状，最后导致病人生活质量的严重下降。转移性骨肿瘤出现骨痛可能与以下因素有关：(1)肿瘤细胞介导的化学物质刺激或细胞浸润，蔓延至骨膜或者扩散至神经组织而致持续性骨痛。(2)肿瘤的机械性压迫引起骨组织变薄所致；大的转移灶，骨皮质张力增加，引起骨痛。(3)骨转移癌灶部位炎症反应，炎症介质可激活和致敏关节感觉，从而招致疼痛加剧。在骨转移的治疗上要有以下认识：①恶性肿瘤病人出现骨转移是常见的现象；②骨转移产生的疼痛需要立即治疗；③单纯骨转移的病人生存期要长于内脏转移的病人；④骨转移病人症状的出现，要比肺转移及肝转移早，症状亦较之严重。 治疗上强调综合治疗，下面五种手段联合运用，环环相扣，相得益彰： (一) 药物治疗 疼痛的药物治疗应采取个体化按时给药的原则。给药途径有口服、通过皮肤、直肠、持续的皮下、静脉内注射和髓内注射方式。可合并使用抗抑郁药、皮质类固醇和抗惊厥药加强止痛疗效。根据原发肿瘤的生物学特征，可采用不同的化疗方案及激素治疗，如对乳腺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、前列腺癌等所发生的骨转移，采用针对原发病灶治疗敏感的化疗方案，对骨转移灶也能起到治疗作用，而对激素类药物治疗有效的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等应用内分泌治疗对骨转移灶也会有一定的疗效。双膦酸盐类药物如帕米膦酸二钠、唑来膦酸等是破骨细胞的强力抑制剂，抑制破骨细胞的活性并诱导破骨细胞凋亡，抑制破骨细胞及肿瘤细胞释放疼痛递质。孙辉等报道应用该类药物治疗骨转移瘤疼痛均达到80%以上的有效率。高钙血症会影响10%～40%的癌症患者。高钙血症的常见并发症状为厌食、恶心、呕吐和多尿、脱水以及便秘等。神志模糊也是常见的症状，可以发展到行动迟缓和昏迷。二膦酸盐治疗是抗高钙血症的主要治疗手段，能够使70%～100%恶性高钙血症患者的血浆钙离子浓
宫颈癌起病隐匿，早期不易发现，随着病情进展，当出现明显症状时已经进入晚期。宫颈癌到了晚期容易出现各个器官的转移，引起相应的症状，给病人带来极大的痛苦，甚至威胁到生命。那宫颈癌的转移途径有哪些呢? 一、直接蔓延：直接蔓延是最常见的宫颈癌转移扩散形式。癌瘤可直接蔓延或循淋巴管浸润而侵犯邻近的组织和器官。 1 向外向下浸润至阴道穹窿及阴道壁因前穹窿较浅，故前阴道壁常常较后壁受侵为早。有时阴道壁的浸润呈间隔状，癌细胞可沿阴道粘膜下的淋巴组织播散，在离宫颈较远处出现孤立的转移灶。 2 癌瘤向两侧蔓延至宫旁和盆壁组织由于宫旁组织疏松，淋巴管极丰富，癌瘤一旦穿破宫颈肌膜，即可沿宫旁迅速扩散，累及主韧带、骶韧带，甚至盆壁组织。当输尿管受到浸润或压迫造成梗阻时，可引起肾盂输尿管积水。 3 癌瘤自颈管内向上侵犯可蔓延至宫体颈管型发生的机会较多。 4 邻近器官的侵犯晚期宫颈癌向前可侵犯膀胱，向后可侵及直肠。由于膀胱与宫颈较直肠与宫颈的关系更加密切，往往先穿过阴道前壁侵犯膀胱，再向后穿破阴道直肠隔，累及直肠。但侵犯直肠较少见。 二、淋巴转移：淋巴转移是宫颈癌转移扩散最重要的途径。一般是沿宫颈旁淋巴管先转移至闭孔、髂内及髂外等区域淋巴结，而后再转移至髂总、骶前及腹主动脉旁淋巴结。晚期患者可远处转移至锁骨上淋巴结或深浅腹股沟淋巴结。 当宫颈癌晚期出现癌细胞转移时，此时的治疗就不仅仅局限在转移肿瘤的治疗上，而应是注重患者的全身性治疗，做到全面预防宫颈癌的复发转移。如中药三联平衡疗法可以对整个患者身体机理调节，可起到明显的增效减毒的作用，保证治疗方案的顺利进行。 以上内容就是对“宫颈癌的转移途径”的简单介绍，希望对您有所帮助。专家提醒，女性朋友一旦出现上述异常症状，应尽早到好的医院做检查，一旦确诊应立即配合医生治疗。切不可盲目用药，更不要失去治疗的信心。
抗肿瘤转移机制的实验方法学研究进展肿瘤转移是是恶性肿瘤的一个重要表现，是指肿瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，在新的部位由于血管生成而继续生长，从而形成与原发瘤相同类型肿瘤的过程。主要经淋巴管、血道转移，它的出现往往标志着预后不良，大多数的癌症患者死亡与肿瘤转移密切相关[1]。肿瘤转移是一个多阶段的复杂过程，大体归纳如下：即机体内原发部位的肿瘤细胞在生长过程中细胞内部的骨架发生重排、变形，从而脱落侵入细胞外基质（ECM ），酶解ECM 进入循环系统，在循环系统释放的血管生成因子与内皮细胞特异性受体结合后，生成新的血管，瘤细胞在血管构建的“骨架”上增殖，形成一个新的癌巢，再脱离出循环系统，在机体某个点定居下来，并逐渐增殖成长为一个新的肿瘤瘤块的一系列过程。如果肿瘤细胞反复转移，后果则相当的严重。这是目前肿瘤难治的一个主要原因，所以研究抗肿瘤药物抗肿瘤转移的机制，从而筛选、开发出新的能促进机体抗肿瘤转移的药物是非常重要的。 抗肿瘤转移机制的药理实验方法主要涉及到以下几个方面： 1. 建立肿瘤转移的动物模型一般以大鼠、裸鼠为常用动物模型。将目标瘤细胞如SGC-7901 胃癌细胞株、S180肝癌细胞株等置于含10%小牛血清的RPMI-1640培养基中，培养箱条件为37 C, 5%CO2进行细胞培养，0.1%胰酶消化传代后制备细胞悬液，之后将细胞悬液以皮下注射或腹腔注射的方式，将肿瘤移植入动物体内。黄挺[2]等人采用皮 下接种W256 癌肉瘤的方法建立了Wistar 大鼠的肝癌转移模型；魏锦来[3]通过腋下接种SGC-7901 细胞悬液的方式建立了裸鼠的胃癌原位移植瘤动物模型。此外还有尾静脉注射、裸鼠脑部右尾状核注射人肿瘤组织制备的细胞悬液等方式接种。现阶段裸鼠的应用对于肿瘤方面的研究更有意义，因为裸鼠体表无毛，其先天性缺乏T 淋巴细胞，免疫功能低于别的实验动物，更容易进行异种肿瘤的移植。而大鼠由于价格相对便宜而应用较为广泛。此外也可用C57BL/6 小鼠等动物建立动物模型。均应在无菌条件下进行造模，以免细菌等微生物产生污染。 2. 观察转移情况 肿瘤转移的动物模型建立以后，需对动物进行分组实验研究。一般分为空白对照组、药物组、阳性药对照组等。薛晓红等人在进行乳宁冲剂及其拆方对裸鼠移植瘤肺转移的抑制作用及机制时[4]，将裸鼠分为6组，每组8 只，7 周后处死裸鼠，取出原发部位肿瘤和肺，分别称重、检测原发部位肿瘤体积和肺部肿瘤转移情况。观察转移情况的方法是：将
2006年许昌市优质课教案 【目的要求】 1、掌握肿瘤、转移的概念 2、掌握肿瘤的生长方式和转移途径 3、理解肿瘤血道转移的途径 4、熟悉肿瘤的一般形态 【授课内容及时间分配】 1、复习发热的相关内容（4分钟） 2、由肿瘤病例导入并提出问题（5分钟） 3、肿瘤的概念及一般形态（10分钟） 4、肿瘤的生长与扩散（18分钟） 5、小结（5分钟） 6、作业（3分钟） 【讲授重点】 1、肿瘤的概念 2、肿瘤的生长方式与转移途径 【讲授难点】 1、肿瘤的转移 【教学方法】 充分利用多媒体并采用PBL教学模式，从病例着手提出问题，紧密结合临床，运用启发式教学法。 【教具】 媒体教学课件、激光教鞭等。 【教材及参考书】 1．许俊业杜华贞主编《病理学基础》第一版，郑州：河南科学技术出版社，2002 2．张敏吉主编《病理学》第三版北京：人民卫生出版社. 1996 3．李玉林主编《病理学》第六版北京：人民卫生出版社. 2003 【教学步骤】 一、复习发热相关内容 以提问的方式进行复习： 发热的时相分为体温上升期、高温持续期和体温下降期。
王某，男性，25岁，发热３天。到一小诊所就诊，医生测得其体温37.８℃，经简单检查未发现其它明显体征，于是医生为患者进行解热降温处理，请问该医生处理的得当吗？为什么？ 答：医生处理的不当。因为对原因不明的发热病人，如果体温不是太高，不应随便解热，以免延误诊断与治疗。 二、肿瘤病例及提出问题 病史摘要：某女，38岁，上腹部隐痛2年余；近半年来腹痛加剧，经常呕吐，食欲极差；近半个月来出现低热而收入住院。 体检：消瘦，面色苍白，体温37.8℃，脉搏80次/min，血压100/80mmHg，两侧颈部、左锁骨上及腋窝淋巴结肿大，两肺可闻及湿啰音。肝大，脐下两指。 胸透：双侧肺叶见大量直径1～3cm大的致密阴影，边界清楚。 B超：肝组织上有数个直径2cm左右的结节，边界清楚。 入院后经抗感染、抗结核治疗均不见好转。半小时前排黑色大便，呕吐大量鲜血，昏迷，抢救无效，死亡。 尸检摘要：双侧肺叶表面见数个直径2cm大小灰白色肿块，质硬，边界清楚。胃贲门处有一4x4x5cm肿块，沿胃壁浸润生长，灰白质硬，表面有溃疡，出血。胃周围淋巴结、颈部及腋下淋巴结肿大，质硬，切面灰白色。肝大，表面可见数个lxlx2cm的灰白色肿块，质硬，与周围组织界限清楚。腹膜表面较粗糙，见数个直径0.5-lcm的结节，灰白色。 诊断：贲门部溃疡型胃癌 提出的问题： 1.胃肿块的形态怎样？（肿瘤的大体形态） 2.浸润生长是怎么回事？（肿瘤的生长方式） 3.腹膜为何出现结节？（种植性转移） 4.肺和肝为什么会出现阴影和结节？（转移） 三、肿瘤概念及一般形态 概述： 肿瘤是常见病、多发病。可分为良性和恶性两大种类，恶性肿瘤俗称癌症。 全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤。我国城市居民死因第一位，农村居民死因第三位。 肺癌、鼻咽癌、胃癌、食管癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病和淋巴瘤等是我国危害严重的恶性肿瘤，是防治的重点。 概念：
肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一!也是肿瘤临床治疗的难题"肿瘤转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的连续复杂过程"首先’原发肿瘤细胞从原部位脱落’侵入细胞外基质()*+,与基底膜(-+,中大分子蛋白黏附"其次’激活细胞合成并分泌各种降解酶类’降解-+及)*+’穿过脉管壁进入循环系统’在循环中逃避免疫系统攻击’最后穿过脉管’外渗达继发部位形成克隆’增殖形成转移灶./0"现就其主要方面综述如下# /细胞运动机制与转移 肿瘤细胞的迁移由运动因子启动"运动因子与受体结合后通过信息传导而引发癌细胞的运动.!0"影响细胞运动及生长的因子有#!肝细胞生长因子1分散因子$234154%#目前的实验研究发现’234154在许多肿瘤尤其在侵袭和转移表型中均有较高水平的表达&例如’在多形性神经胶质母细胞瘤细胞中234154及编码其受体的基因+67表达水平高’尤以其侵袭边缘为明显’而在恶性程度较低的星形胶质瘤中234154表达则较低.&0&"自分泌运动因子$8+4%#8+4与细胞膜上的8+49结合可促使8+49磷酸化’从而激活一种百日咳毒素敏感的!蛋白’刺激肌醇代谢’促进癌细胞的运动&肿瘤细胞转移除了需要具备细胞运动能力外’还需要对基底膜进行降解&组织蛋白酶"是一种半胱氨酸蛋白酶’与基底膜的降解密切相关.#0& !细胞黏附机制与转移 !"#同质型黏附 同质型黏附:)#;<=>6?@A$;<76A@A复合体结构的完整性对黏附功能的发挥有重要的意义&)34和B34##通过)34受体可使)#;<=>6?@A和$#;<76A@A磷酸化导致复合体解体!影响 肿瘤转移的分子机制研究进展 佟玲’王文萍’邢玉庆(辽宁中医学院’辽宁沈阳$$%%&!, 摘要!肿瘤转移是临床肿瘤病人死亡的最主要原因之一&目前对其研究较多的是有关其分子机制方面’肿瘤转移是一个多阶段复杂的过程’其中包括肿瘤细胞的脱落’迁移’黏附’生长等’每一阶段都受着不同因素的影响和调控"全文介绍近年来此领域的研究进展" 关键词!肿瘤转移(运动(黏附(降解 中图分类号!9C&D&C文献标识码!8文章编号!/EC/D/C%F(!%%#,%&D%$GHD%& 96I6J?KL?6II KM+KN6;ON6P
肿瘤已经成为威胁人们健康的三大基本之一，近年来，虽然生活水平提高了，但是疾病也随之而来，如胰腺癌，结直肠癌等，不仅影响患者的正常生活，如果不及时治疗还会危及患者的生命安全。扩散是恶性肿瘤的共性，意味着治疗的难度的增大，恶性肿瘤扩散有治愈的案例吗？ 与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，如常见的部位，肺部，肝部，脑部等，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。 恶性肿瘤扩散后有治愈的案例吗？一旦患上肿瘤疾病，很多患者可能都认为没有治疗的必要了，特别是对于已经出现扩散的患者，很多患者往往选择放弃治疗，或是直接结束自己的生命，其实这样做都是不对的，如今随着医疗技术水平的发展，癌症的治愈率已经大大的提高了，即便是晚期患者通过治疗，也能减少患者的痛苦，最大限度的延长患者的生存期，有些晚期患者甚至通过治疗，生存期长达十多年，因此无论肿瘤发展到哪一阶段，患者都不应该放弃治疗。 恶性肿瘤扩散后有治愈的案例吗——康复患者的案例值得分享 白淑彩，巨块型肝癌，女，64岁，河南省巩义市康店镇礼泉村张疙瘩沟人。2000年10月18日确诊为巨块型肝癌(16.6×17.8cm)且成多发病灶，并有少量腹水。当时病人万念俱灰，其老伴不愿放弃经多方打听于当月20日前来求助袁希福，到诊时症状描述：腹胀、肝区肿块明显伴随疼痛等，服完一个疗程，其老伴前来复诊告知，患者腹胀、肝部疼痛症状消失，肿块有所缩小。四个疗程后的白淑彩已恢复正常人的生活，干起了家务活。2004年4月河南电视台记者亲自专访了白淑彩的事迹。2010年底医院医务人员电话回访，患者身体状况良好。2013年12月14日袁希福回访，其身体精神状态良好。2014年回访情况良好。 肝癌发展到了晚期生存期一般只有几个月，或是一年左右，但是上面这位患者通过中医药的长期调理，患者获得了长期的带瘤生存机会，很多患者或许会说这只是一个特例，但是肿瘤专家袁希福教授介绍，肝癌即便是晚期，通过对症的中医药调理，可以最大限度的延长患者的生存期，提高患者的生活质量，让晚期患者过上有质量的生活。 中医治疗恶性肿瘤扩散注重的是整体的治疗效果，从整体观念出发，以辩证论治为依据，抑制癌细胞的发展，改善患者的临床症状，长期服用中药还可以缩小肿瘤的大小，甚至肿瘤还有消失的可能。 在众多的中医疗法中，中医三联平衡疗法以安全，无毒副作用，费用低，无痛苦，疗效显著受到患者和家属的好评。该疗法是由出身于中医世家，拥有三十多年临床抗癌实战经验的袁希福教授，创立的中医药疗法。 该疗法不只是局限在缩小肿块、消灭肿瘤细胞本身，更是从调整人体脏腑功能相协调的全身情况来考虑。通过调节人体的阴阳气血和脏腑经络的生理功能，去除了肿瘤发生的土壤环境，从而改善症状，提高生存质量，提高机体免疲功能，达到强身壮体、祛除病邪、抑制肿瘤发展、缓解病情、延长生存期的目的。 恶性肿瘤扩散后有治愈的案例吗？通过上述介绍大家应该了解到恶性肿瘤扩散依然有治疗的希望，患者首先要保持良好的心态，做好护理工作，选择一个合适的治疗方案，都有助于延长生存期。
转化医学的研究及发展 一、概述 1.转化医学的概念 转化医学又称转化研究，是进入21世纪以来国际生物医学及健康领域出现的新概念，从概念的提出到现在10多年间迅速发展，转化医学是医学研究的一次伟大革命，转化医学概念一经提出，就引起基础医学、临床医学、预防医学和生物制药界，以及医学科技规划与管理等领域的极大关注，已经成为全球医学研究的一个新的起点和着力点。 1992年《Science》杂志首次提出“从实验室到病床”(bench to bedside，B to B)的概念，1994年开始出现转化型研究，1996年Lancet杂志首现转化医学这一新名词。 转化医学又称转换或转译医学，其有关研究通常称为转化研究或转化科学，是近年来国际医学健康领域出现的新概念。已经成为现代医学研究的一个分支。是把基础医学的进展快速的转化到临床实践中，为病人服务，为人类健康造福，这就是转化医学。 2.美国国家卫生研究所对转化医学的定义 （1）实验室体外发现和动物体内试验； （2）在动物实验的基础上，进一步在人体内试验，证实其临床效果、安全性，并在实践中推广。转化医学就是从实验台到病床，再从病床到实验台（“bench to bedsid e”and“bedside to bench”，“B 2 B”）的连续过程。 二、转化医学产生背景 在近代，尤其是近20世纪50年，随着物理学，计算机科学和生物学的发展，医学取得了根本性的进步，为现在医疗技术奠定了几乎所有的基础。以分子生物学为代表的基础医学领域，出现了一系列突飞猛进的发展，逐渐形成各自的体系，基础与临床在各自的研究体系里并肩前进，都取得了自认是令人瞩目的成就，造成了基础研究与临床研究脱节，临床医师和基础科研工作者之间缺乏真正的交流与合作。 随着社会发展及生活方式的改变，疾病谱和死因顺位发生了根本性的变化，疾病谱和死因顺位的转变促使医学研究模式转变，随着人类寿命的延长，慢性疾病发病率增高，医疗费用不断增加，医疗负担越来越重，以肿瘤、心血管疾病、遗传和代谢性疾病为代表的多因素致病的危险性急剧增加，用对单因素致病的传统研究方法已经无法满足疾病的诊断、治疗、预后判断、危险因素评估和预防措施的需要。因此，疾病的预防和早期干预将是一个重要的课题。传统的单因素研究方法已无法满足这些慢性病的防治需要。慢性病的防治需要包括基础和临床等多学科的合作研究，采用多因素研究模型的思路。基础研究积累的大量数据及其意义需要进一步解析。基础研究和药物开发及医学实践三者需要整合。 三、转化医学的特征
抗肿瘤转移药物研究进展 李劲（中国药房杂志社，重庆市 400042） 癌症是严重威胁人类生命健康的疾病之一,肿瘤转移则是癌症患者死亡的最主要原因〔1〕。某种程度上说，防止肿瘤转移即能控制肿瘤所致的死亡。虽然国内外抗肿瘤转移药物研究的时间、人力、物力投入较多，但还没有一个真正的抗肿瘤转移药物上市。相关研究领域尚缺乏系统、科学的评价手段和方法。鉴于近期在国内有抗肿瘤转移的中药申报临床研究，本文拟结合近年来肿瘤转移研究的进展，对国内抗肿瘤转移的研究情况作一简介，供同行参考。 1 抗肿瘤转移药物研究现状 肿瘤侵袭与转移是肿瘤细胞的恶性生物学行为,见于肿瘤发展的中后阶段。肿瘤侵袭也称为肿瘤直接扩散(direct spread)[1,2]。瘤细胞不连续性播散,并在远隔部位生长的过程为转移(metastasis)[3，4]。上述过程是一个复杂的、多步骤的过程，大致包括肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱离；降解基底膜,向外浸润、迁移并粘附于血管内皮细胞；进入循环系统随着血流到达并停留于远处的血管壁；穿过血管侵入细胞外基质,最后在特定的组织或器官形成转移灶[7]这样一个过程〔2〕。 关于肿瘤转移机制，分别有“种子和土壤”学说、“机械和解剖”学说、“过滤”学说等〔3〕,但均没有很强的说服力。近年来随着分子生物学的发展，发现此过程分别受“转移相关基因”和“转移抑制相关基因”的调控，并且转移过程与各种细胞因子的功能失调密切相关〔4〕。由于转移过程的复杂性，肿瘤转移的分子和细胞机制尚未真正阐述清楚。 肿瘤转移过程牵涉到细胞脱落、浸润、迁移运行、着床、新生血管生成等〔5〕，理论上讲，只要能够阻止上述一个或多个过程，就能抑制肿瘤转移。目前抗肿瘤转移药物的研究也是针对肿瘤转移的各个环节，寻找具有不同药理作用的受试物。研究较多的有抑制癌细胞粘附、抑制蛋白水解酶对基底膜降解、抑制癌细胞运动、抑制肿瘤新生血管形成、抗血管内凝聚以及抗信息传递的制剂等〔6〕。其中细胞粘附分子、基质金属蛋白酶、新生血管生成因子等是抗肿瘤转移药物研究的热点。90年代国际上有多个基质金属蛋白酶抑制剂、整合蛋白抑制剂、及抗肿瘤新生血管生成抑制剂（TNP 470、酞咪哌啶酮等）进入临床试验〔7〕。但除抗肿瘤新生血管生成抑制剂研究进展较快外，其他方面研究由于没有取得预期的效果，多个临床试验并没有达到预期目的。 天然来源的抗肿瘤侵袭和转移[5]物的研究也方兴未艾,多酚类化合物如茶多酚[6]、姜黄素可抑制血管生成和肿瘤转移。单味中药材提取物，如刺五加皂苷、猪苓多糖、云芝多糖、金荞麦提取物、紫杉醇等表现出一定的诱导癌细胞凋亡、减少转移癌结节数目、抑制肿瘤细胞的侵袭和运动等作用〔8〕。补益、活血化瘀、清热解毒、化湿利水、软坚散结类的中药复方制剂也表现出减少肿瘤细胞转移的作用，初步研究结果提示，其作用机制与抗迁移机制、抑制细胞外基质的降解、抗粘附、阻断信息传递、抑制血管生成等有关〔9〕。中药为抗肿瘤侵袭和转移药物的研究提供了广阔的药物资源。目前中药抗肿瘤转移的研究仅仅是局限于实验性阶段，整体的研究水平也有待进一步提高和深入。鉴于中药物质基础的复杂性，在真正发现疗效确切的抗肿瘤转移中药制剂之前，还需要进行许多探索性的研究。 2 抗肿瘤转移药物的药效学评价[7~10] 2.1 非临床药效学评价 建立体内肿瘤转移模型是药效学研究的基础和前提。肿瘤转移模型大致多分为两大类,即自发性转移模型和实验性转移模型。自发性转移模型是一种移植瘤转移模型，其标准部位是腋部背侧皮下移植。凡是从血管或淋巴管直接接种瘤细胞后引起的转移,为实验性转移模型。 在模型建立方面开展的研究工作较多〔10〕，如1840年,Langenbeck将新鲜肿瘤材料接种到狗静脉内,引起了肺内肿瘤生长，是建立实验性转移模型的开端,此后又用啮齿类动物建立了该类模型，以及皮下移植的自发性转移模型。20世纪80年代初，Bogden将瘤组织移植于小鼠肾包膜下,建立了肾包膜下侵袭模型。人类恶性肿瘤裸鼠移植瘤是近十几年来发展比较迅速的研究领域,特别是原位移植技术的引进,开拓了在人体外整体实验研究人类恶性肿瘤的重要途径,使之更接近机体环境的特点。 淋巴道转移的实验研究起步较晚。20世纪50年代,有人用肿瘤细胞进行淋巴管内移植,以后又发展到用鼠类爪垫内侧皮下移植、骨髓腔内移植及阴茎部位皮下移植等建立淋巴道转移模型。为肿瘤转移的实验研究创立了有利条件〔11〕。 国内在20世纪80年代前后对建立肿瘤侵袭与转移模型进行了广泛的研究，建立的动物肿瘤转移模型有小鼠宫颈癌、小鼠胃癌、小鼠肺癌、小鼠肝癌等高转移模型。自1978年由国外引进裸小鼠后,建立了大量人类肿瘤在免疫缺陷动物体内的转移模型,如人肠黏液腺癌、
肿瘤侵袭及转移 北京大学医学部病理学系方伟岗良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床肿瘤病人的主要死因. 一. 转移的基本概念: 肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原发瘤（primary tumor）,在远隔部位生长的肿瘤称为转移瘤(metastatic tumor).恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。 肿瘤演进 (progression) 是经常遇到的一个概念, 它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合, 至少包括: 失控性生长, 血管化, 抗药性, 浸润, 转移等. 浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段. 二. 转移的基本过程: 肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程, 其中至少包含以下步骤: 原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长, 穿越局部毛细血管 / 淋巴管壁进入管腔, 与血小板聚集或形成小瘤栓, 随血液 / 淋巴液运输到达靶器官毛细血管床, 与该部位的血管 / 淋巴管内皮细胞发生粘附, 穿越管壁和基底膜进入周围间质, 不断增殖形成转移瘤（图1）. 肿瘤细胞的浸润 (invasion)是指肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长，但尚未进入局部毛细血管 / 淋巴管的阶段，和转移是相互联系的病理过程. 浸润是转移的前提, 但不一定发生转移; 而转移必定包括浸润过程. 三. 肿瘤转移的主要途径: 1.淋巴道转移： 淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋
癌症的几种转移途径 转移是恶性肿瘤重要的特征之一，是指肿瘤细胞从原发的部位扩散到身体的其他部位，并再次增殖成为肿瘤病灶，这个病灶也就称为转移灶。一般来说，肿瘤发生转移往往提示肿瘤进入了偏晚的期别，给治疗会带来一定的困难和挑战。那么肿瘤到底是如何发生转移的呢？各种转移方式又各有什么特点呢？ 肿瘤转移主要有直接浸润、血行转移、淋巴转移和种植转移等几种途径： 1.直接侵润 直接侵润即是指肿瘤细胞直接侵入周围临近组织，从而引起肿瘤的增大和扩散。在几种肿瘤转移途径中，直接侵润由于肿瘤只累及周围的组织，所以往往这种转移是最容易预测的。虽然大都在预料之中，但是直接侵润也会引起相当麻烦的后果，比如直肠癌直接侵入膀胱，肺癌局部侵润食管等等。这种情况往往难以手术或者需要联合脏器切除，因而在临床工作中对局部组织受累情况的评估也是非常重要的。 2.血行转移 众所周知，人体中遍布着错综复杂的血液循环系统，仿佛是四通八达的高速公路，将营养和氧气源源不断的输送到身体的每个部分。当肿瘤细胞侵入了这样的血管中，也会随着血液循环快速转移到距原发灶较远的器官，进而生根发芽，生成新的肿瘤转移灶，进而引起相应的危害。由于血行转移的肿瘤细胞常沿着血流方向进行传播，就像是高速公路上从一站到下一站，因此各器官肿瘤的血行转移部位很大程度上是可以预测的，但是由于循环系统的复杂性，在高速公路之间可能还存在着难以统计的乡村小路，因此血行转移的预测难度要大大高于局部侵润。 3.淋巴转移
可能很多人都听说过“淋巴系统”这个词，但是对其真正含义却较少理解。实际上身体中除了遍布着由心脏、血管等组成的血液循环系统，还存在着一套由淋巴结、淋巴管等组成的四通八达的淋巴系统，其主要起免疫防御的作用。与血行转移相似，肿瘤细胞也可通过进入淋巴循环而发生转移，在临床上这种情况其实更为常见，主要表现为区域淋巴结的受累，偶尔也会出现远处淋巴结构的转移。 4.种植转移 顾名思义，种植转移是指某些肿瘤细胞能够像种子一样，播撒在哪里就在哪里生根发芽，形成一个转移病灶。这种转移方式主要发生于胸腹腔内的肿瘤，这些肿瘤会突破脏器，在胸膜、腹膜、心包等处播散，并常常形成“满天星”样的弥漫转移。这种弥漫转移的病灶虽然数量众多，但是每个体积可能均较小，因而很有可能在影像检查中无法发现，而在腹腔镜或开腹手术中才被看到，也是临床上比较棘手的一个问题。 综上所述，如果把肿瘤转移比喻做一场战争的话，那么直接侵润无疑就是正面战场的步步为营，逐步推进，一步一个脚印的前进，这种战局基本是可以推测的；而血行和淋巴转移就好比通过铁路运兵进行远距离奔袭，虽然输送的肿瘤细胞数量比较有限，但是却往往会侵袭到距离较远、不好预测的位置，进而给战局造成不可预料的后果；种植转移则更像是伞兵奇袭，有时会定点降落，只使某个特定的远处器官受累；有时则会漫天开花，造成体腔内的弥散受侵，从而导致无法手术
肿瘤转移的分子机制 陈露12级七临9班12170918 指导老师：马长艳 【摘要】恶性肿瘤是危害人类健康的全球公共卫生问题之一，为新世纪人类的第一杀手。转移是恶性肿瘤发生和演变过程中最危险的阶段，了解恶性肿瘤侵袭、转移发生机制，寻找相应阻断途径对遏制恶性肿瘤发展有重要作用。本文就恶性肿瘤细胞侵袭与转移机制的研究进展作一综述。 【关键词】恶性肿瘤、侵袭、转移机制 众所周知，转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因，大约90%的恶性肿瘤患者死于肿瘤转移[1]。肿瘤的转移过程包括从肿瘤的原发部位脱离，进入周围的基质，进入循环或淋巴系统，粘附在内皮细胞壁并向血管外迁移及在远处侵润，血管增生，形成新的转移灶等。从上个世纪StephenPaget提出肿瘤转移的种子-土壤学说到现在，人类对于肿瘤转移机制的研究已有一百多年历史。随着各种理论的不断完善，人们对于肿瘤转移这一极为复杂的病理过程有了更进一步的认识。肿瘤的转移主要与以下几个因素有关。 1.遗传异质性 实验证实，肿瘤细胞的同一转移性克隆中可以分离出不同恶性潜能的亚克隆，而高转移性克隆出现遗传学突变的频率要远远高于非转移性克隆，提示肿瘤转移是一个主动的过程，与基因组的不稳定性具有早期联系[2]。临床上与肿瘤转移相关的基因分为肿瘤转移促进基因及肿瘤转移抑制基因，如matal、H-ras、nm23、mts-1、WDNM、PGM21等，它们通过参与信号传导，诱导转移表型，调节细胞因子表达来诱导、促进、抑制肿瘤转移，如VaramballR等[3]研究发现EZH2在前列腺癌转移演进的过程中通过异位过表达和重建染色体等组成性抑制多种抑癌基因，并与肿瘤的转移和不良预后密切相关。肿瘤的遗传异质性是肿瘤细胞逃避免疫监视、产生化疗抗性、形成转移复发的根源，是抗转移治疗中不可忽视的重要环节。 2.上皮间充质转化EMT 2.1EMT概念 上皮间质转化(EMT)是指具有极性的上皮细胞转换成具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的间质细胞的过程，它以上皮细胞极性的丧失及间质特性的
中国肿瘤生物治疗杂志 http ：//https://www.doczj.com/doc/1312441233.html, Chin J Cancer Biother ，Aug.2008，Vol.15，No.4 DOI ：10.3872/j.issn.1007?385X ·2008·04·002 ·专家论坛· 恶性肿瘤的转移机制与治疗策略 王杰军，应明真（第二军医大学长征医院肿瘤科，上海 200070） ［作者简介］ 王杰军，医学博士，教授，博士生导师，毕业于第二军医大学，现任长征医院肿瘤科主任。社会兼职：中华医学会上海分会肿瘤专科委员会主任委员，中国生命关怀协会舒缓治疗专业委员会主任委员，上海癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员，中国癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员，上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长，中国临床肿瘤协作中心（CSCO ）常务委员，中华医学会疼痛学分会常务委员，国家药品监督管理局药物审评委员会委员，上海市综合性医院肿瘤专题组组长，上海市疾病预防控制中心专家委员会委员。主要从事肿瘤转移的基础与临床、姑息治疗、胃癌的预防和综合治疗等方面研究。先后承担国家自然科学基金、国家“863”计划、国家科技支撑计划、上海市优秀学科带头人计划、上海市自然科学基金等11项研究项目，科研经费600余万元。主编参编 专著5部，发表科研论文60余篇（其中SCI 收录3篇）；获得军队科技进步一等奖1项，军队医疗成果二等奖、三等奖各1项。E?mail ：jiejunw@https://www.doczj.com/doc/1312441233.html, ［摘 要］ 近年来，尽管恶性肿瘤的检测和治疗手段取得了长足进步，但肿瘤转移仍然是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的最主要原因。系统生物学和功能基因组学的发展使我们从分子水平对转移本质有了深入认识，在对肿瘤遗传异质性（tumor heterogeneity ） 、转移前生境（pre?metastatic niche ）、上皮间充质转化（epithelial?mesenchymal transition ，EMT ）、失巢凋亡抗性（anoikis resistant ）、血管与淋巴管生成（angiogenesis and lymphangiogenesis ）等恶性肿瘤转移相关机制形成共识的基础上，提出了加强分子靶向治疗、针对肿瘤干细胞治疗、充分利用小干扰RNA 技术等临床抗肿瘤转移的治疗策略。［关键词］ 肿瘤转移；分子靶向治疗；肿瘤干细胞；小干扰RNA ［中图分类号］ R730 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007?385X （2008）04?0305?06 Recent progress in metastasis mechanism of malignant tumors and their treatment strategies WANG Jie?jun ，YING Ming?zhen （Department of Oncology ，Changzheng Hospital ，Second Military Medical University ，Shanghai 200070，China ） ［Abstract ］ Although great achievement has been made on the diagnosis and treatment of malignant tumors ，metastasis of tumor remains to be the major reason for treatment failure and death of their victims.The development of systematic bi?ology and functional genomics give us a deeper understanding of the nature of metastasis at the molecular level.Based on the consensus reached on the metastasis mechanisms of cancer ，including the genetic heterogeneity of cancer ，pre?meta?static niche ，epithelial?mesenchymal transition ，anoikis resistance ，angiogenesis and lymphangiogenesis ，藻贼糟，the targeted therapy at molecular level should be emphasized ，the treatment should target the tumor stem cells ，and RNAi technique and other techniques should be used in clinical anti?metastatic therapy. ［Key words ］ neoplasms metastasis ；molecular targeted therapy ；tumor stem cell ；small interfering RNA ［Chin J Cancer Biother ，2008，15（4）：305?310］ ［基金项目］ 卫生部国家科技支撑计划项目（No.2006BAI02A00）.Surpported by the Science and Technology Foundation of Public Health of China （No.2006BAI02A00） 恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，经血循环、淋巴道、体腔等到达继发组织器官形成相同性质肿瘤的过程称为转移。转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，也是临床绝大多数肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因，防治转移是改善肿瘤预后的关键。恶性肿瘤的转移过程复杂多变，突破基底膜的侵袭被认 为是转移的早期事件和主要特征。但不同类型的细 胞转移特性各不相同，某些类型的肿瘤极富侵袭性， · 503·
教育理论与实践 收稿日期：２０１２－１１－ ０５基金项目：国家自然基金重大项目（８１１３００４２）；国家自然基金面上项目（３１１７１３２３）；辽宁省高等学校创新团队支持计划（ＬＴ２０１１０１１ ）作者简介：宋晓宇（１９７９－），女（汉族），辽宁沈阳人，现就职于中国医科大学转化医学研究所，副教授，博士，主要从事细胞衰老及其相关疾病的研究。 我国高等医学院校展开转化医学研究的初步思考 宋晓宇，徐红德，冯艳玲，曹 流 （中国医科大学转化医学研究所，辽宁沈阳 １１０００１ ）摘要：转化医学是以重大疾病为研究出发点，促进医学生物学基础研究成果迅速有效的转化为可在临床实际应用的理论、技术和方法，为研究者提供了一种全新的视角。我国新建或正在筹建的转化医学研究机构，其组织管理尚处于创新阶段，本文立足于我国高等医学院校，并结合我国医学院校科研现状和教学特点，以转化医学产生的背景和内涵为基础，通过对国内外转化医学研究的现状进行分析，探讨在高等医学院校展开转化医学研究的新思路和应注意的问题，开创和谐医学科技发展的新局面。关键词：转化医学；医学教育；医学院校 中图分类号：Ｇ６４０ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２７６９（２０１３）０１－０００１－ ０４Ｔｈｏｕｇｈｔｓ ｏｎ ｔｈｅ Ａｐｐ ｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎ Ｈｉｇ ｈｅｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ ｏｆ ＣｈｉｎａＳＯＮＧ Ｘｉａｏ－ｙｕ，ＸＵ Ｈｏｎｇ －ｄｅ，ＦＥＮＧ Ｙａｎ－ｌｉｎｇ，ＣＡＯ Ｌｉｕ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈ ｍａｊｏｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｓ ｔｈｅ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｐｏｉｎｔ，ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｓ ｈｅａｌｔｈ－ｏｒｉｅｎｔｅｄ ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｎｅｗ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｇｉｓｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｓ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｂｉｏｌｏｇｙ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｒｅｓｕｌｔｓ ｑｕｉｃｋｌｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ ｔｒａｎｓｌａｔｅ ｉｎｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃａｌｔｈｅｏｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．Ｔｈｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐ ｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎｈｉｇｈｅｒ ｍｅｄｉｃａｌ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ｉｓ ａ ｃｒｅａｔｉｎｇ ｃａｕｓｅ ａｎｄ ｓｔｉｌｌ ａｔ ｔｈｅ ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｓｔａｇｅ，ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ａ ｌｏｔｏｆ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｗｉｌｌ ｂｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ ａｕｔｈｏｒｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｍｅｄ－ｉｃａｌ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｐｕｔ ｆｏｒｗａｒｄ ｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓ ｔｏ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏｔｈｅ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｈａｒｍｏｎｉｏｕｓ ｄｅ－ｖｅｌｏｐ ｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｃｉｅｎｃｅ．Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ：ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ；ｍｅｄｉｃａｌ ｅｄｕｃａｔｉｏｎ；ｍｅｄｉｃａｌ ｃｏｌｌｅｇｅ ａｎｄ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 进行医学科研的最终目的是通过基础研究和临床 试验解决在疾病预防与临床实践中发现的问题，并将研究成果应用于疾病的临床诊断和治疗。然而，在投入了巨额科研经费和产出了海量医学论文之后，人类 的健康状况尤其是重大疾病的防治效果却未明显改观。投入到基础研究方面的资金、人力、物力巨大，并且呈现持续增长的趋势，相比之下临床研究方面的成果却没能呈现出相应的增长趋势，对改善公众健康、疾 病预防和治疗并没有产生应有的效果［ １－２ ］。如此巨大的反差， 与医学发展的最终目标———“科学最终应用于临床解决人类疾病和预防”相左。与此同时，基因组学、蛋白质组学等各学科的发展积累了大量的数据，若不能将这些数据有效转化为人类健康服务，它们就是一堆垃圾。如何将大量的数据转化为解决医疗问题的有用信息是迫在眉睫的难题，这个难题的破解需要生 · １·西北医学教育（ｈｔｔｐ：／／ｘｂｙｘ．ｃｂｐ ｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ）２０１３年２月第２１卷第１期ＮＯＲＴＨＷＥＳＴ ＭＥＤ．ＥＤＵ．Ｆｅｂ．２０１３Ｖｏｌ．２１Ｎｏ．１