药学基础期末论文
实验名称黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析学生姓名郭明岳
学号1253370
学院生命科学与技术学院
黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析
摘要：Opdivo是2014年12月22日美国食品与药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的一款用于治疗不可切除或晚期黑色素瘤的抗体药物，其作用原理是抑制PD-1与PD-L的结合。与同类药物相比，在临床试验中Opdivo表现出较高药物效果，并且药物副作用较小。由于PD-1/PD-L通路的广谱性，Opdivo治疗其他多种肿瘤的试验正在进行当中，预测Opdivo在未来几年将在肿瘤的治疗当中发挥重要的作用。
关键词：黑色素瘤药物；Opdivo；nivolumab；PD-1抑制剂
一、药物基本介绍
Opdivo（图1）的通用名是nivolumab，
是由日本小野制药与美国百时美施贵宝
公司（Bristol Myers Squibb）合作开发的
一种实验性全人源化单克隆抗体IgG4药
物，主要用于治疗不能切除或对已有药
物无应答的晚期黑色素瘤，作用原理是
通过抑制PD-1与程序性死亡配体1
( PD-L1 ) 和程序性死亡配体2 ( PD-L2)
图1
的结合，使T 细胞恢复对肿瘤的免疫应
答能力[1]。2014年7月4日，Opdivo 率先在日本获批，成为全球首个批准上市的抗PD-1药物。2014 年6月24 日，美国百时美施贵宝公司宣布Opdivo用于黑色素瘤的Ⅲ期临床试验因显著延长患者总存活期而提前终止，2014 年12 月22 日，Opdivo获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂[2]。
二、背景知识
1.黑色素瘤
恶性黑色素瘤是由皮肤或其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。在欧美地区，黑色素瘤的发病率较高，并且其恶性度高，转移发生早，死亡率高。2010 年全球黑色素瘤新发病例199 627例，死亡例数为46372例[3]。黑色素瘤的病因目前还没有被完全阐明，基因和环境等多种因素导致了黑色素瘤的恶性转化，已知恶性转化的关键细胞通路有：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路和RAS/MAPK通路（20～30%NRAS突变，55～60%BRAF突变）。
2.PD-1/PD-L通路
PD-1是一种表达在细胞表面的免疫球蛋白超家族分子，因最初发现PD-1的表达与细胞程序性死亡相关而被命名为PD（Programmed Death）[4]。后来研究发现HIV病毒特异性攻击的T细胞上有PD-1的表达，PD-1与其配体PD-L结合会抑
制T 细胞的免疫功能[5,6]。
如图2所示，PD-1分子表达
在T 细胞的表面，其配体
PD-L 表达在肿瘤细胞或
抗原提呈细胞（Antigen
Presenting Cell ，APC ）表
面，当PD-1与PD-L 结合时，
T 细胞对肿瘤细胞免疫能
力消失，这是肿瘤细胞产
生免疫逃逸的原因之一。
因此，抑制T 细胞的PD-1
或者封闭肿瘤及APC 的PD-L 成为肿瘤治疗药物研发的新靶点。
三、药物机理
如图3所示，这
款抗体药物Opdivo
（nivolumab ）的作
用原理是抑制肿瘤
细胞与T 细胞之间、
APC 细胞与T 细胞之
间PD-L 与PD-1的结
合，使T 细胞恢复对
肿瘤细胞的免疫能
力，从而达到通过免
疫手段来治疗
黑色素瘤的目的[7]。
四、药物研究过程
2010年PD-1/PD-L 通路被研究清楚以后，日本小野制药与美国百时美施贵宝公司开始合作开发针对这一通路的药物Opdivo ，2013年该药获得美国FDA 快速审批通道。I 期临床试验中，94位黑色素瘤患者接受Opdivo 治疗，剂量范围0.1 to 10 mg/kg （0.1，0.3，1.0，3.0或10 mg/kg ），试验结果表现出较好的药物效果，客观反应率(ORR) 所有剂量水平为28%，在3 mg/kg 观察到最高反应率(41%)，大多数患者持续反应，13例持续反应超过1年，在24周时无进展生存(PFS)为41%，12个月和24个月生存率分别为高达62%和43%。有常见不良事件发生，包括低别级疲乏，腹泻，瘙痒，恶心和食欲减退等，14%的患者发生3/4级治疗相关事件和6%的患者发生免疫相关不良事件[8]。
2013年12月，日本小野制药率先向日本医药品机构（PMDA ）提出申请试药。2014年6月，Opdivo 因在黑色素瘤的III 期临床试验中明显提高患者的总生存期而被提前终止。Ⅲ期临床试验数据显示，Opdivo 治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%，其中95%患者对药物治疗具有持续反应，3/4级不良事件较低(9%)[8]。
图
2 图3
2014年7月4日，Opdivo 获得日本药监局批准上市，9月3日在日本正式上市。2014年12月22日获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA 批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂。
五、药物创新性
黑色素瘤药物Opdivo 的创新之处在于它成功的将PD-1/PD-L 的研究成果运用到黑色素瘤的治疗当中，并且达到了良好的药用效果，使万千黑色素瘤患者 甚至其他肿瘤患者看到了希望。
六、同类药物介绍
1.达卡巴嗪（Dacarbazine ）
2011年之前，采用细胞毒素达卡巴嗪化疗是治疗恶性黑色素瘤的主要疗法。达卡巴嗪是一种DNA 烷基化制剂，不仅副作用大，而且应答率只有10%左右，1年生存率大约只有36%。
2.伊匹单抗 （Ipilimumab ）
2011年突破性新药伊匹单抗的上市改变了黑色素瘤的治疗现状。伊匹单抗也是由美国百时美施贵宝公司开发的，适用于BRAF 基因突变的黑色素瘤患者。伊匹单抗是抗细胞毒性T 淋巴细胞抗原
4（CTLA4）的单克隆抗体，CTLA4与PD-1一样是T 细胞抑制性受体，所以伊匹单抗与Opdivo 的作用原理是一样的。虽然与达卡巴嗪相比，伊匹单抗的应答率改善不大，但明显提高了患者的总生存期。
3. 维罗非尼(Vemurafenib)
小分子药物维罗非尼是BRAF 抑制剂，不仅应答率明显提高到57%，且和达卡巴嗪对照组相比也能提高患者的生存期，但采用维罗非尼治疗半年之后通常产生耐药性。
表1 FDA 批准的黑色素瘤药物
4.曲美替尼(Trametinib)和达拉非尼(Dabrafenib)
2013年，葛兰素史克（GlaxoSmithKlin e）研发了两款用于治疗BRAF基因突
变黑色素瘤患者的小分子药物。BRAF抑制剂曲美替尼、首个MEK抑制剂达拉非
尼以及这两个药的复方组合相继获得了美国FDA的批准。与达卡巴嗪相比，虽然这两个小分子药物在应答率和患者无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）方面都有了显著提高，但是均没有解决药物的耐药性问题。[9]
5. Pembrolizumab（MK-3475）
早在2014年9月，FDA就批准了第一个PD-1抑制剂默克（Merck Sharp & Dohme）公司的Pembrolizumab。FDA授予pembrolizumab突破性治疗药物资格。pembrolizumab同时还获得了FDA的快速通道指定、优先审评、突破性治疗药物指定和孤儿药资格[10]。一项纳入173例既往经过治疗后疾病又恶化的晚期黑色素瘤患者的临床试验表明，pembrolizumab具有有效性。所有受试者均接受pembrolizumab治疗，用药剂量在推荐剂量（2 mg/kg）和高剂量（10mg/kg）中二选一。有一半患者接受推荐剂量治疗，其中大约24%患者肿瘤缩小。这种效果可以持续1.4～8.5个月。在高剂量组中，有类似比例的患者肿瘤出现缩小。
一项大型Ib期研究(KEYNOTE-001 )数据显示: 经pembrolizumab治疗后，69%患者存活时间超过1年，先前未经伊匹单抗治疗者更有74%在1年后依然存活。有65%伊匹单抗治疗后病情恶化的患者，接受pembrolizumab治疗1年后也继续存活。临床试验结果证明，pembrolizumab在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌方面表现优异，单药有效率达40%，大部分患者的无进展生存期超过2年[11]。由于药用原理相同，事实上默克公司的Pembrolizumab 和百时美施贵宝公司的Opdivo一直在竞争。虽然Pembrolizumab最终成为第一个获得FDA批准在美国上市的PD-1抑制剂，但早在2014年7月，Opdivo已经在日本上市。
七、药物存在的问题及解决
药物Opdivo最常见的药物副作用为皮疹、发痒、咳嗽、上呼吸道感染、和液体潴留（水肿[2]。最严重的副作用为免疫介导的不良反应：
⑴免疫介导肺炎：对中度不给药和对严重或危及生命肺炎永久终止。
⑵免疫介导结肠炎：对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。
⑶免疫介导肝炎：监视在肝功能中变化。对中度不给药和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。
⑷免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。对中度不给药和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。
⑸免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。
⑹胚胎胎儿毒性：对胎儿有潜在风险和使用有效避孕。
八、药物进展
由于PD-1/PD-L的作用是广谱的，Opdivo可以用到其他肿瘤的治疗当中。Opdivo的免疫治疗研究已经在肾细胞癌、非小细胞肺癌等癌症中开展。
由于PD-1/PD-L通路仅仅只是已知肿瘤产生的原因之一，因此将药物Opdivo 与其他药物联用也许会对肿瘤的治疗会起到更好的作用。目前将Opdivo与其他药物联用的研究也在进行当中（如表2）[8]。相信在未来几年，Opdivo将在各种癌症的治疗当中起到十分重要的作用，预测Opdivo不久之后将会登陆中国市场。
参考文献：
[1]陈玲.2014 年美国FDA 批准上市新药回顾及重点药物分析.Chinese Journal of New Drugs 2015，24( 4).1003 －3734( 2015) 04 －0361 －10
[2]肖桂芝.2014年5月至2015年3月美国FDA 批准的突破性治疗药物.现代药物与临床Drugs & Clinic 第30 卷第5 期2015 年5 月
[3]CSCO 黑色素瘤专家委员会.中国黑色素瘤诊治指南( 2011 版).Chinese Clinical Oncology，Feb.2012，Vol.17，No.2
[4]Yasumasa Ishida.Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death.The EMBO Journal.1992, 11(11): 3887 - 3895.
[5]Cheryl L.PD-1 expression on HIV-specific T cells is associated with T-cell exhaustion and disease progression.NATURE.Vol 443|21 September 2006.
[6]Michael Quigley.Transcriptional analysis of HIV-specific CD8+ T cells shows
that PD-1 inhibits T cell function by upregulating BATF.Nature Medicine.2010, 10(16): 1147-52.
[7]Raghav Sundar. Nivolumab in NSCLC: latest evidence and clinical potential.Ther Adv Med Oncol. 2015 Mar;7(2):85-96.
[8]Douglas B.Nivolumab in melanoma: latest evidence and clinical potential.Ther Adv Med Oncol. 2015 Mar;7(2):97-106
[9]拥挤的抗黑色素瘤新药研发市场. Chemdatas.
https://www.doczj.com/doc/115588334.html,/News/NewsDetailsC.aspx?NID=2395
[10] GADIS Webinar: Novel drugs approved in 2014 [OL].[2015-02-25].
https://www.doczj.com/doc/115588334.html,/downloads/drugs/resourcesforyou/healthprofessionals/ucm437948.pdf. [11] BAGCCHI S．Pembrolizumab for treatment of refractory melanoma［J］.Lancet Oncol，
2014，15( 10) : e419．
恶性黑色素瘤手术的护理实践 发表时间：2019-11-12T14:23:30.587Z 来源：《医药前沿》2019年28期作者：林静 [导读] 我科在2018年1月－2018年12月期间，接收并治愈恶性黑色素瘤的患者16例。 （江苏省人民医院整形烧伤科江苏南京 210029） 【摘要】原发性恶性黑色素瘤发病占到恶性肿瘤的百分之一到百分之二，皮肤多发，然后是眼部，第三位是肛门和直肠部位。近些年，恶性黑色素瘤病发率明显增加,这是由于患者对其不够重视，对恶性黑色素瘤的危害性认识不足造成的，导致患者只是因为一颗“小黑痣”而失去性命。所以在发现“小黑痣”时重视他，并做到立刻就医且采用合适的治疗方法是十分重要的。我科2018年1－12月，收治恶性黑色素瘤患者16例，经过治疗与护理，达到预期的效果，现将护理经验报告如下。 【关键词】恶性黑色素瘤；治疗；护理 【中图分类号】R730.56 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2019）28-0169-02 1.资料与方法 1.1 一般资料 我科在2018年1月－2018年12月期间，接收并治愈恶性黑色素瘤的患者16例，其中男8例，女8例，年龄46～92岁，平均年龄(47.3土5.4)岁，病程在1个月～2年，病变范围0.8 cm×0.6cm-5.2cm×3.8cm；所有患者均符合皮肤恶性黑色素瘤诊断标准，经过病理检查证实，临床表现为瘙痒、破溃，并伴有接触性疼痛或接触性出血；按病变部位分类：头面部5例、四肢3例、脚部5例、阴道1例、躯干2例，排除恶性黑色素瘤的复发和切除病例。 1.2 治疗方法 所有患者都进行黑色素瘤扩大切除手术治疗，切除范围通常是在病变处扩大2cm左右，实际切除范围需要依据肿瘤占据的面积以及肿瘤占据的深度、还要看是否侵犯黏膜、骨、软骨等来确定，以确保切缘阴性；手术中需要谨遵无癌操作原则，以防癌细胞入侵。手术完成后，应即刻将切下的病理组织送检，确定肿瘤的类型及分化程度，并确保肿瘤已完整切除。 2.护理 2.1 手术前的护理 2.1.1知识宣教不少人对恶性黑色素瘤是什么都不够了解，所以从恶性黑色素瘤发病的主要原因入手，对患者进行疾病相关知识的科普。包括先天的遗传、自身免疫的缺陷或者是免疫功能的减退、受自身内分泌的因素、长时间的曝晒、以及心理方面的影响均有一定的几率对恶性黑色素瘤的病发和病变会产生影响。因此对患者进行相关疾病知识科普，有利于患者积极配合治疗。同时需要针对那些患有恶性黑色素瘤患者家属的进行相关疾病知识宣教，告知病患家属关于恶性黑色素瘤的知识、如何做好手术后的护理、简单有效的自我检查方法以及定期体检等。 2.1.2生活护理导致恶性黑色素瘤的主要环境因素是长时间接触或者接触过多太阳的紫外线辐射。因此，要保持合适的温湿度,也要提醒患者尽量避开，以免受到强烈紫外线刺激，告知患者在进行户外活动时要做好防晒保护。此外，观察患者术后康复中的皮肤,避免引发感染。 2.1.3 心理护理恶性黑色素瘤患者在发病早期，患者和家属可能因为不了解而不够重视,但得知这种疾病的危害性，则会因为害怕儿出现情绪低落、紧张焦虑等心理特征，有较重的心理负担。因此做好心理护理，树立战胜疾病的信心，让患者积极配合治疗。2.1.4术前准备术前指导是十分重要的，提醒患者避免辛辣刺激饮食，按医嘱常规检查。备皮备血，手术前一天洗澡，注意保暖，术前12小时要禁食,术前4h～6h禁水。 2.2 手术后的护理 2.2.1病情观察与护理监测并记录下患者的生命体征变化，观测患者手术后创面的愈合情况；谨遵无菌操作的原则，注意防止创面的感染，做到及时换药；做好疼痛护理，由于麻醉药物的影响，当药效消失后，患者会感到不同程度的疼痛感，这时医护人员可以用疼痛数字评分法,为患者进行疼痛评估，为其进行心理疏导或行为训练，以转移其注意力，达到缓解疼痛的目的，必要时可以遵照医嘱，使用一些镇痛类的药物。 2.2.2生活护理病房要有合适的温度和湿度；根据不同的手术部位、以及不同症状的严重情况制定对应的饮食方案，确保患者手术后的饮食能够清淡却不失营养；保护好手术后的伤口，确保创面敷料无菌、干燥；也要注意保暖，防止受凉感冒等。对于进行皮瓣修复的患者，需要确定正确的术后体位，避免按压到植皮的区域、避免受到冷的刺激，以促进移植皮瓣血液循环；经过临床研究，手术后的三天内是恶性黑色素瘤出现皮瓣危象多发时段，手术后一天内是最常见的，所以在术后的三天内需要进行严密的皮瓣血液运行情况监测，关注移植皮瓣的颜色、温度以及胀程度等。 3.小结 恶性黑色素瘤可以算是最为严重的肿瘤之一，是发于表皮基底层黑色素细胞的恶性肿瘤。尽管恶性黑色素瘤发病率较低，但是其恶性程度，即使在早期也容易发生转移，所以有着较高的病死率，且其手术方式复杂。所以医护工作者应做好恶性黑色素瘤手术患者的常规护理和特殊护理，从而使得患者的治愈率得到提高，帮助患者更好的生活。因此，探索并总结有关恶性黑色素瘤手术患者的护理方法及护理经验，并形成一套合理且科学有效的护理流程，可以为患者提供更好的治疗与服务，促进患者身心健康的恢复，也可以体现临床护理价值所在。 【参考文献】 [1]张鲜英，刘毅，徐承新.面部皮肤恶性黑色素瘤整复治疗的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2015,20(1):75-78. [2]童璐,刘悦,王珺,等.局部皮瓣修复面部皮肤恶性肿瘤软组织缺损效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志2014,28(1):61-62. [3]李琳，林瑞英，韦淑怡，等.头面部皮肤恶性肿瘤手术切除及创面修复与重建的方法探讨[J]中国医疗美容,2016,(4):20-22. [4]苏新，王立夫,陈默轩.面部皮肤恶性肿瘤扩大切除术后局部皮瓣的修复[D].江苏医药2011,37(19):2337-2338.
黑色素瘤有哪些治疗方法 恶性黑色素瘤的治疗方法主要有手术、化疗、生物治疗和放疗等，可能同时联合几种治疗方法，或者参加临床试验，加以辅助“今幸”胶囊等常见癌症辅助药物，对于患者的生活质量将有一个较好的保证。 恶性黑色素瘤是所有恶性肿瘤中进展最快、预后最为不良的肿瘤之一。恶性黑色素瘤是由黑色素细胞异常增生恶变所致，可发生于任何年龄段。原发病变90％多发生于皮肤，多见于足底、小腿、指（趾）间、手掌、指甲下、甲沟、头皮、颈部和外阴部等，也可发生在躯干皮肤，还可发生在内脏器官。 恶性黑色素瘤的治疗方法主要有哪些呢？临床上主要有手术、化疗、生物治疗和放疗等，可能同时联合几种治疗方法，或者参加临床试验。加以辅助“今幸”胶囊等常见癌症辅助药物，对于患者的生活质量将有一个较好的保证。 黑色素瘤治疗方法一.手术 早期黑色素瘤的常规治疗方法是手术切除肿瘤及部分周围正常组织。周围皮肤需要切除的范围和深度取决于肿瘤的厚度和侵润深度。如果肿瘤较浅，活检的时候就可以将肿瘤切净，而不需行手术再次切除。如果肿瘤很厚，可能需要行扩大切除。如果切除范围过大，常需要植皮，即从身体的其他部位取部分皮肤来代替被切掉的皮肤。 姑息性切除术：对病灶范围大而伴有远处转移等不适于根治性手术者，为了解除溃疡出血或疼痛，只要解剖条件许可，可考虑行减积术或姑息性切除。 根据临床查体即B超检查来决定是否做区域淋巴结清扫。术后需要进一步治疗来消灭体内残存的肿瘤细胞，这种治疗方法叫做辅助治疗，常用大剂量干扰素a-2b联合免疫治疗。如果黑色素瘤已经发生了转移，手术一般不能控制病情，这时候往往需要行化疗、生物治疗、放疗、靶向治疗等综合治疗。 黑色素瘤治疗方法二.免疫综合治疗 目前免疫综合治疗在临床上得到了更好的应用。临床证实，人参皂苷Rh2（例如浙江亚克药业今幸胶囊人参皂苷Rh2含量达16.2%）可以通过使肾癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效，并有效防止黑色素瘤的复发转移。 人参皂苷Rh2既可抑制癌细胞增殖，同时又可修复病人的免疫屏障重新建立人体的自我保护系统，使恶性黑色素瘤患者的血小板、白细胞数量恢复正常，极少出现恶心、呕吐等不良反应，全面提高肾癌患者生活质量，使病人始终保持正常的体力，顺利完成各项治疗，也使恶性黑色素瘤患者的康复几率大大增加，为恶性黑色素瘤的治疗提供一个新的方向与前景。 黑色素瘤治疗方法三．化疗 化疗是就是利用细胞毒药物来杀死肿瘤细胞。化疗通常按周期给药，一般化疗一个周期
第二题 黑色素瘤诊断和治疗最新研究成果的分子机制及感想 最近的一项研究中，来自鲁汶大学（KU Leuven）的VIB科学家们与根特大学（UGent）研究人员合作，共同揭示了恶性黑色素瘤与非编码RNA基因SAMMSON之间不同寻常的联系。SAMMSON基因会在人类恶性黑色素瘤中特异性表达，而且引人注目的是，这种凶险皮肤癌的生长高度依赖于这种基因。研究结论可能为改进诊断工具和皮肤癌的治疗铺平道路。这项最新发表于《Nature》期刊的研究由Jean-Christophe Marine教授（VIB/KU Leuven）和Pieter Mestdagh教授（UGent）领导，预计将引起巨大的轰动。 分子机制：研究表明，长链非编码RNA基因SAMMSON会在人类黑色素瘤中特异性地表达，并在大约10%的病例中复制或扩增。此外，在正常的黑色素细胞和其他任何正常的成体组织中都没有发现SAMMSON。VIB团队证实，SAMMSON会在超过90%的人类恶性--而非良性--黑色素瘤临床样本中特异性地表达。此外，他们表明，SAMMSON基因会被黑色素瘤特异性转录因子SOX10激活，解释其黑色素瘤特异性表达模式。而且，VIB科学家发现了黑色素瘤细胞对SAMMSON表达的显着依赖性。当在黑色素瘤培养中减少SAMMSON时，无论是什么类型的黑色素瘤，癌细胞都会快速而大量地相继死亡。 通过在体外和小鼠临床前研究，已经证明，通过靶向反义分子阻断SAMMSON，能够显着减少黑色素瘤的生长。同时，SAMMSON被召集到为癌细胞提供能量的线粒体。通过促进SAMMSON降解，这些反义分子能够中断至关重要的线粒体活性，阻止肿瘤生长。 还需要进一步的研究来牢固确立该研究的假设：SAMMSON可以作为恶性黑色素瘤的生物标记物。由于SAMSSON基因不在良性黑色素瘤中表达，因此它的出现可能是开发新诊断工具的关键因素，可能显着改善黑色素瘤的预后。 感想：黑色素瘤多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜，也见于软脑膜和脉络膜。虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分，是让人谈虎色变的癌症之一。 长期以来，人类基因组中的很大一部分非编码RNA被认为是“垃圾RNA”，而VIB科学家们却通过一系列研究发现了特异性非编码RNA基因在皮肤癌发展中的重要作用，并且筛选识别出了黑色素瘤特异性lncRNA——SAMMSON。VIB科学家们通过体外和小鼠临床前研究，已经证实，可以通过靶向反义分子阻断SAMMSON来减少黑色素瘤的生长，反义分子可以中断癌细胞线粒体的活性，从而使癌细胞失去能量来源而死亡。如果可以将SAMMSON作为黑色素瘤的生物标记物，研究其结构特点，再针对其特点设计靶向药物，则可能对于黑色素瘤的诊断和治疗有重要的意义。 这一研究也为其他癌症的治疗提供了新的思路。例如最常见的癌症——肺癌，在癌症治疗中，若能研究清肺癌的特异性基因，该基因只在癌细胞中表达，而不会出现在正常的组织细胞中，便可将其作为肺癌的生物标记物，用于癌症的诊断。同时也可在分子水平上，设计靶向反义分子，运用分子靶向治疗，使药物进入人体内与致癌位点特异性结合，将肿瘤细胞杀死且不伤害周围细胞，使一部分癌症患者得到治愈，同时也可以在生物靶向疗法的干预下，让一部分肺癌晚期病人转换成带瘤生存的慢性病，那癌症对于人类而言，也不再是不可对抗的天敌。从UGent-VIB/KU Leuven科学家们的研究过程也可以看出，常被人们忽略的非编码RNA却对皮肤癌的发展意义重大，因此生命科学的研究过程应该从细节入手，也许一个细节也可以为研究提供大的方向和思路。
Inhibition of Mutated, Activated BRAF in Metastatic Melanoma Keith T. Flaherty, M.D., Igor Puzanov, M.D., Kevin B. Kim, M.D., Antoni Ribas, M.D., Grant A. McArthur, M.B., B.S., Ph.D., Jeffrey A. Sos man, M.D., Peter J. O'Dw yer, M.D., Richard J. Lee, M.D., Ph.D., Joseph F. Grippo, Ph.D., Keith Nolop, M.D., and Paul B. Chapman, M.D. BACKGROUND The identification of somatic mutations in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF) in the majority of melanomas offers an opportunity to test oncogene-targeted therapy for this disease. Metastatic melanoma is an aggressive disease for which there are few effective therapies. The two therapies approved by the Food and Drug Administration, high-dose interleukin-2 and dacarbazine, are each associated with response rates of only 10 to 20% and a small percentage of complete responses; neither is thought to improve overall survival.1,2 In randomized trials, the median survival among patients treated with dacarbazine was less than 8 months.3,4 A search for mutations in a component of the mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway in a large panel of common cancers revealed that 40 to 60% of melanomas, and 7 to 8% of all cancers, carry an activating mutation in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF). 5-15 Ninety percent of reported BRAF mutations result in a substitution of glutamic acid for valine at amino acid 600 (the V600E mutation). This BRAF mutation constitutively activates BRAF and downstream signal transduction in the MAP kinase pathway. BRAF mutations are also found in 40 to 70% of papillary or anaplastic thyroid cancers6-8,16-18 and in a small percentage of several other types of tumor. PLX4032 (Plexxikon; RG7204, Roche Pharmaceuticals) is a potent inhibitor of BRAF with the V600E mutation. Preclinical studies showed that PLX4032 and its analogue PLX4720 inhibit the kinase activity of BRAF with the V600E mutation at low nanomolar concentrations, abrogate signaling through the MAP kinase pathway, and block proliferation of cells carrying BRAF with the V600E mutation in vitro at high nanomolar concentrations.17,18 Orally administered PLX4720 inhibits the growth — and, at higher doses, induces the regression — of human melanoma tumors transplanted into immunocompromised mice. None of these effects are observed in normal tissues or in tumor cells that lack a BRAF mutation. We conducted a trial of the use of PLX4032 in patients with metastatic cancer. The primary goals were to define the safety and pharmacokinetic characteristics of treatment with continuous, twice-daily administration of PLX4032, to determine the maximum dose that could be administered until adverse effects prevented further dose increases (i.e., the recommended phase 2 dose), and to determine the objective response rate, the duration of response, and the rate of progression among patients who had melanoma tumors with the V600E BRAF mutation and who were given the recommended phase 2 dose of PLX4032. METHODS Study Design The study was sponsored by Plexxikon and Roche Pharmaceuticals, which provided the study drug. The study was designed by two academic authors and one industry author. All authors made the decision to submit the
黑色素瘤在生活中是随时有可能发生的疾病，黑色素瘤容易恶变，而后演变为了恶性黑色素瘤。黑色素瘤恶性程度高，发展快，临床上很多患者就诊时已是晚期，此时很容易出现其他部位的扩散转移，有的患者甚至会出现全身转移，引起一系列的并发症，同时也使治疗变得非常棘手，预后较差，那黑色素瘤晚期扩散到全身还有必要治疗吗? 黑色素瘤晚期扩散到全身治疗起来会变得非常棘手，但是这并不代表不能治疗，患者通过合理有效的治疗，还是能够达到控制病情发展，缓解不适症状，改善生活质量，延长生存时间的目的。黑色素瘤扩散到全身，手术和放疗作为局部治疗已经失去治疗的意义，化疗和中医作为全身性治疗成了众多患者的选择。 化疗在一定程度上可以抑杀癌细胞，缩小瘤体，但是化疗会杀伤人体正常细胞，产生严重的副作用，黑色素瘤患者扩散到全身会引发一系列的并发症，导致身体机能变弱，此时多半不能耐受化疗的副作用，因此化疗期间要及时配合中医治疗，以减轻化疗的副作用，提高患者的敏感性，缓解不适症状，提高免疫功能，使治疗安全、顺利的完成。 化疗并不适合每个患者，身体弱、年龄大的患者不宜进行化疗，此时可以采用纯中药的治疗。中医副作用小，注重对患者整体的治疗和调理，在抑杀瘤细胞，控制病情的同时，还有助于调理人体的阴阳气血，使脏腑机能平衡，提高患者的免疫力和抗病能力，帮助患者提高生活质量，延长生存时间，甚至实现长期的带瘤生存。 中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福从事中医治疗肿瘤近40年，多年专注中医，推广中医肿瘤科诊疗理念，传播中医优秀文化，创立了一家以“救死扶伤，关爱生命”为宗旨，以“愿天下苍生无癌痛”为理想，以“厚德、有道、自助、自强”为院训，以“让中医抗癌造福全人类”为使命的中医肿瘤专科医院-郑州希福中医肿瘤医院，该院自建院以来，始终专注于中医，坚持“专科专病专方”，充分发挥中医肿瘤科特色及优势，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，帮助患者减轻痛苦，延长生命，甚至一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存，成为肿瘤患者和家属口中的“康复家园”，被授予“消费者信得过医院”、“老百姓信赖的医疗机构”、“临床安全合理用药示范基地”、“建国70周年中医药科技创新突出贡献单位”等荣誉称号。 黑色素瘤扩散到全身治疗难度较大，患者要结合自身情况选择合适的方法，对症治疗，以尽可能的控制病情，减轻痛苦。提示：黑色素瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：黑色素瘤扩散怎么办|恶黑色素瘤扩散症状|黑色素瘤多久会扩散|黑色素瘤晚期全身扩散|黑色素瘤扩散能活多久|黑色素瘤怎么治疗好|黑色素瘤转移感觉|治疗黑色素瘤的医院|中医治疗黑色素瘤
黑色素瘤是最近几年比较常见的一种恶性肿瘤疾病，发病率有所增加，威胁患者的生命安全。而对于早期黑色素瘤患者来说，经过了治疗之后最怕的就是复发，威胁患者的生命安全，那么黑色素瘤患者应该如何降低复发的几率呢？ 对于早期黑色素瘤患者来说，手术是常见的治疗方案，手术可以快速控制病情，患者实现临床治愈的几率也是比较大的，但是大家都知道手术只能切除可见的病灶，一些肉眼和影像设备无法观测到的微小细胞依然存在，如果不注重后续的治疗，复发只是早晚的问题，因此建议患者一定要做好术后的工作，以下三方面能帮助到患者。 1、巩固治疗 在早期黑色素瘤手术之后，必不可少的就是巩固治疗，虽然放化疗也经常作为辅助治疗，但是放化疗缺乏选择性，会杀伤正常的细胞，损害患者的免疫力，因此对于早期的黑色素瘤患者来说，中医治疗更适合，中医治癌症具有很强的整体观念，辩证施治，在配合西医治疗的同时，更加注重的是对癌症病人全身性的调理，从而防止癌细胞扩散和转移，加强预防性的治疗，针对不同患者有着不同的方法和方剂，每个阶段甚至每周用药都会根据患者情况来变化药方。 如在临床上应用广泛的中医三联平衡疗法，该疗法用在手术后的患者经治疗后可消灭残存的癌细胞，大大降低肿瘤复发、转移的几率，并可促进伤口的愈合速度。对于正在进行放、化疗的患者，配合治疗后不仅能明显减轻毒副作用，而且能增强治疗效果，达到增效减毒的作用。 在临床上，很多被西医放弃治疗的晚期癌症患者，经治疗后可恢复自身元气，提高身体免疫力，增强抗病能力，达到延长生命，减轻痛苦，提高生活质量的目的。临床上广受好评。 2、注意生活护理 在黑色素瘤患者手术的过程中，会引起消化系统出现功能障碍，身体较为虚弱，最好进行流质或者半流质的饮食，注重营养丰富，多吃新鲜蔬菜和果汁，比如香菇、黑木耳、芦笋、柠檬、红枣等，可以把蔬菜水果消毒之后榨成果汁，果蔬中含有充足的维生素C，是抑癌物质，能够中断癌细胞的成长，食用起来不仅很容易消化还营养丰富，在黑色素瘤护理的过程中还有助于提高患者身体自我抗癌能力。 3、良好的心态 心态是治疗疾病的良药，很多患者一旦知道自己患上癌症心情一落千丈，常常以泪洗面，沉浸在自己患癌症中不能自拔，其实这样反而会加重病情，临床上，很多患者往往从发病一直到去世时间是非常短的，其中心态占很大一部分因素。所以患者一定要保持良好的心态，得了癌症并不等于死亡。 在手术之后，患者应该尽快调整好自己的状态，摆脱悲观、绝望、抑郁的不良情绪，以平和、愉悦、积极的态度去生活、治疗，以必胜的信念与癌魔作斗争，不急于求成，作好持久抗战长期治疗的准备，直到将癌魔彻底打败。 除了以上这些因素外，黑色素瘤患者在手术之后也因该适当的段炼，多出去活动等，总之黑色素瘤的治疗是一个系统、漫长、复杂的过程，想要靠手术化疗等方法一次性治愈，殊不知治疗癌症就像打攻坚战，不是一朝一夕的事情，需要多方面的配合。
药学基础期末论文 实验名称黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析学生姓名郭明岳 学号1253370 学院生命科学与技术学院
黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析 摘要：Opdivo是2014年12月22日美国食品与药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的一款用于治疗不可切除或晚期黑色素瘤的抗体药物，其作用原理是抑制PD-1与PD-L的结合。与同类药物相比，在临床试验中Opdivo表现出较高药物效果，并且药物副作用较小。由于PD-1/PD-L通路的广谱性，Opdivo治疗其他多种肿瘤的试验正在进行当中，预测Opdivo在未来几年将在肿瘤的治疗当中发挥重要的作用。 关键词：黑色素瘤药物；Opdivo；nivolumab；PD-1抑制剂 一、药物基本介绍 Opdivo（图1）的通用名是nivolumab， 是由日本小野制药与美国百时美施贵宝 公司（Bristol Myers Squibb）合作开发的 一种实验性全人源化单克隆抗体IgG4药 物，主要用于治疗不能切除或对已有药 物无应答的晚期黑色素瘤，作用原理是 通过抑制PD-1与程序性死亡配体1 ( PD-L1 ) 和程序性死亡配体2 ( PD-L2) 图1 的结合，使T 细胞恢复对肿瘤的免疫应 答能力[1]。2014年7月4日，Opdivo 率先在日本获批，成为全球首个批准上市的抗PD-1药物。2014 年6月24 日，美国百时美施贵宝公司宣布Opdivo用于黑色素瘤的Ⅲ期临床试验因显著延长患者总存活期而提前终止，2014 年12 月22 日，Opdivo获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂[2]。 二、背景知识 1.黑色素瘤 恶性黑色素瘤是由皮肤或其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。在欧美地区，黑色素瘤的发病率较高，并且其恶性度高，转移发生早，死亡率高。2010 年全球黑色素瘤新发病例199 627例，死亡例数为46372例[3]。黑色素瘤的病因目前还没有被完全阐明，基因和环境等多种因素导致了黑色素瘤的恶性转化，已知恶性转化的关键细胞通路有：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路和RAS/MAPK通路（20～30%NRAS突变，55～60%BRAF突变）。 2.PD-1/PD-L通路 PD-1是一种表达在细胞表面的免疫球蛋白超家族分子，因最初发现PD-1的表达与细胞程序性死亡相关而被命名为PD（Programmed Death）[4]。后来研究发现HIV病毒特异性攻击的T细胞上有PD-1的表达，PD-1与其配体PD-L结合会抑
恶性黑色素瘤的治疗 概述 恶性黑色素瘤(Malignant melanoma)是发生于来源于神经嵴的黑素细胞的恶性肿瘤。最常发生于皮肤，也可发生于口腔、消化道、生殖系统的粘膜，眼球的睫状体、虹膜、脉络膜，脑膜的脉络膜等处。约90％的恶性黑色素瘤发生于皮肤，如能早期发现、早期诊断、早期正确治疗，很多病人可以治愈。但本病恶性程度高，对肿瘤的直接刺激可引起肿瘤转移，易于发生血行播散，预后差。 一、发病情况 恶性黑色素瘤好发于白色人种，在我国和日本的发病率较低。其发病率占全部恶性肿瘤的1％～3％，呈逐渐上升趋势，在过去的40-50年间其发病率每10-15年便增加一倍。除女性肺癌外，没有一种肿瘤有如此快的增长速度。其死亡率每年呈5％递增。澳大利亚的昆士兰地区和美国西南部地区是恶性黑色素瘤高发地区。恶性黑色素瘤好发于成年人，中位就诊年龄为50—55岁，男女性别比为1：1，男性者多发生于躯干和头颈部，女性者多发生于肢体上。恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚。日光(紫外线B)是一个重要的环境因素。就宿主而言，原先的病损(如发育不良痣、良性痣)、皮肤表型(蓝眼睛、红色或金色头发)、太阳灼伤引起水泡的病史(尤其在儿童期)、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史是发生恶性黑色素瘤的重要危险因素。特殊基因的突变(尤其是CDKN2A／p16)在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用。 二、病理特征 皮肤恶性黑色素瘤主要有以下4种病理类型：①浅表播散型，约占70％；②结节型，约占15％，预后最差；③雀斑样型，约占10％，预后最好；④肢端雀斑样型，约占3％一5％。 由于恶性黑色素瘤的浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关，为了正确估计预后，1969年Clark等提出了镜下肿瘤浸润深度的检测方法，将其分为5度：I度：肿瘤局限于表皮的基底膜(原位恶性黑色素瘤)；Ⅱ度：肿瘤侵及真皮乳头层，但未达真皮乳头与网状层交界；Ⅲ度：肿瘤侵满真皮乳头层并在其扩展，但未超出真皮网状层；Ⅳ度：肿
《中国黑色素瘤诊断治疗共识》 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高,临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国,由于以前MM发病率较低,未引起人们足够重视,近年来其发病率增长迅速,而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面,与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化,2007年5月,在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下,CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立,并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础,综合分析评价了国内外相关资料, 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》,并希望通过循证医学证据的不断补充,最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南,为国内临床医生提供实用的临床实践工具。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种,由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成,多由痣或色素斑发展而来,一旦进入快速生长期,则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤,最常见于背部、胸腹部和腿部,可见于足底、指趾、甲下和头皮,少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同,后两种起源于表皮的角质细胞,预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%-100%可治愈。因此,早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常,女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好,躯干其次,头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好,LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%,有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%,浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率约3%-5%。MM平均发病年龄为45岁,50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%,女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人,死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区,发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低,但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示,2000年MM发病率为0.2例/10万,2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多,主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UV A和UVB均可诱导MM的发生,但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实,位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方,其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长,如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤
黑色素瘤是目前比较难治的几种恶性肿瘤之一，其恶性程度极高，如果治疗不当或者未能及时发现，病情会持续恶化，进入晚期。黑色素瘤晚期患者病情较重，身体消耗大，手术的意义不大，需要寻求一种风险较低的方法，比如化疗，化疗是化学治疗药物杀灭癌细胞，对身体的创伤较小，一般需要多次进行，那么黑色素瘤晚期需要进行几次化疗呢？ 化疗以一个疗程为标准，一般需要4-6个疗程，每个疗程要进行5-6次，黑色素瘤晚期患者在化疗时的具体方案还要根据患者的实际情况来制定，进行的次数少了不会有太大的效果，次数太多又会给患者造成太大的伤害。黑色素瘤晚期患者的身体条件在长期的病情折磨下大多都比较差，因此在化疗时还应注意患者的身体反应，当患者产生严重的毒副反应，无法耐受化疗的副作用时，要及时调整化疗的方案，减少化疗的次数或停止治疗。 黑色素瘤晚期患者进行化疗面临着一定的风险，尤其是化疗的副作用，对于黑色素瘤晚期患者来说是一个沉重的负担，患者在化疗期间需要注意很多事情，做好各方面的准备工作，才能够减轻对身体的伤害，使治疗顺利的进行。 黑色素瘤晚期化疗的注意事项 1、病情护理。黑色素瘤患者在化疗期间常会出现一些不良反应，比如恶心、呕吐、腹泻、发热等，患者家属要密切观察患者的病情，帮助患者及时减轻不适，当患者的反应比较大时，可咨询医生服用药
物进行缓解，如果患者出现严重的不良症状，则需及时向医生反馈，调整化疗方案。 2、合理饮食。饮食是黑色素瘤患者疗养的重要一部分，黑色素瘤患者在化疗期间常出现消化系统功能紊乱，使患者产生食欲不振、消化不良、呕吐等症状，患者进食量少，因此更应该选择一些高热量、高蛋白质、高维生素的食物来补充营养和体力，增强免疫力。患者在饮食上尽量做到少食多餐、平衡膳食，选择一些清淡、易吸收、助消化、开胃的食物，能够缓解患者的症状。 3、注意休息。黑色素瘤患者在化疗期间常感到疲惫乏力，没有精神，患者要注意多多休息，不要过于疲惫，养成早睡的习惯，不熬夜，减少活动量，白天感到累时也要及时休息。 4、中医治疗。由于化疗具有很大的副作用，会损伤患者的身体，且降低患者的免疫力，使患者的生活质量大大下降，并会影响到化疗的顺利进行以及治疗的效果，因此很多黑色素瘤患者在化疗时会同时配合使用中医治疗，能够起到增效减毒的作用。 中医治疗与阴阳、五行相结合，注重调节患者全身机制的平衡，能够改善患者的身体内环境，中医治疗使用比较广泛的“三联平衡疗法”是我国中医肿瘤专家袁希福教授在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立中医治疗肿瘤的方法。
黑色素瘤是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。在我国发病率比较低，但是黑色素瘤恶性程度比较高，容易出现远处转移和扩散，不仅给患者带来痛苦，还会增加治疗的难度，此时选择一个合适的治疗方案是比较重要的。 黑色素瘤这种疾病早期只有卫星灶、溃疡、反复不愈、区域淋巴结转移和移行转移。晚期黑色素瘤根据不同的转移部位症状不一，容易转移的部位为肺、肝、骨、脑。眼和直肠来源的黑色素瘤容易发生肝转移。转移性黑色素瘤患者可能出现一系列非特异性症状，包括食欲减退、恶心、呕吐及乏力等。此外，黑色素瘤转移至机体各个不同部位可出现相应不同症状，例如骨转移可能出现骨痛、肺转移可能出现咳嗽、咯血等。 黑色素瘤出现多发转移病情多已经发展到了晚期，此时很多患者和家属都比较害怕，认为出现了转移，治疗也没有什么意义，从而放弃治疗，其实专家介绍，黑色素瘤多发转移虽然比较难治，但是并不是被判了死刑，选择合适的治疗方案是可以减少痛苦，延长生命的，建议患者不要丧失治疗的信心。 黑色素瘤多发转移一般手术治疗不适合，而放疗属于局部治疗，无法杀伤游离在外的癌细胞，临床上多采用全身性的化疗和中医药进行治疗，化疗是利用不同的化疗药物对全身的癌细胞进行杀伤，可起到杀灭癌细胞，缩小肿瘤，控制病情的目的，但是化疗本身是一种以毒攻毒的治疗方法，患者会出现恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲不振、白细胞减少和血小板下降等症状，长期效果较差，易复发，对于年龄偏大，体质较差，有恶病质的患者应该慎用。 黑色素瘤多发转移也可单独采用中医药治疗，中医治疗黑色素瘤多发转移，具有很强的整体观念，多种方法联合作战，内服与外敷相结合，病变部位与经络穴位用药相结合，治疗与康复同时进行，攻毒与扶正并重，全方位、多通道，立体作战的策略，可全面控制病情，改善症状，延长病人的生命。 临床上，在众多的中医疗法中，汲取中医药精髓的“三联平衡疗法”获得了较好的口碑，应用广泛。注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命的效果。 可见黑色素瘤多发转移并不是无法治疗，建议患者根据情况选择合适的治疗方案，此外也要保持良好的心态，做好饮食方面的调理工作，给予合理的饮食搭配，提高病人的免疫力，让病人更好的接受治疗。
黑色素瘤是一种较为常见的皮肤瘤，主要分布在皮肤表面，之中很大一部分是由黑痣恶变而成，由于经常摩擦、接触导致病变。目前随着中医药的不断发展，中医在黑色素瘤的治疗中应用也越来越广泛，备受患者和家属的关注和认可，不过也有患者对中医并不了解，那中医到底能不能治疗黑色素瘤呢？ 目前对于黑色素瘤的治疗，多以西医为主，很多患者都是病情到了中晚期，西医没有办法或者走投无路的情况下才会想起中医，此时治疗难度较大，预后也较差。其实中医作为我国的传统医学，可以贯穿于整个治疗过程，不仅仅适用于中晚期患者。西医治疗虽然能直接作用于肿瘤，短期内控制病情发展，但也存在不足之处，如手术并不能全部清除癌细胞，术后易复发转移，且会损伤机体，导致患者免疫力下降，给残存的癌细胞以可乘之机。 大量的临床实践表明，中医与西医联合使用有助于弥补西医的不足，提高整体的治疗效果。如患者在术后配合中医，有助于补充元气，纠正气血阴阳失衡，减缓原位癌向远处扩散转移的速度，为治疗做充足的准备；在术后使用，有助于修复术后受损的机体，促进伤口的愈合，提高免疫力和抵抗力，防治术后并发症，还能在一定程度上抑杀残癌，巩固手术的治疗效果，降低复发转移的风险，进一步延长生存时间。中医联合放化疗也能起到增效减毒的功效，使治疗顺利完成。 中医除了能联合西医进行综合治疗外，像年龄大、身体弱、转移范围广，失去西医治疗机会的患者，也可以采用中医保守治疗。中医治疗从整体出发，实施辨证施治，注重调节机体内环境的平衡，提高患者的免疫力和抵抗力，调动患者的自主抗癌能力，使患者能抵抗癌肿的发展，从而达到控制病情，缓解症状，提高生存质量，延长生存时间的目的。中医在黑色素瘤的治疗中应用广泛，患者在确诊病情后就应该将其纳入治疗方案中，对于改善预后，延长生存时间有积极的作用。 中医治疗遵循整体施治、标本兼治的原则，是治疗黑色素瘤的重要手段之一，作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。在30余年的临床工作中，袁希福接诊了大量病例，并摸索出了专业治疗各种恶性肿瘤的辨证论治新体系，提出了三联平衡理论。如今，在该理论的指导用药下，部分肿瘤患者减轻了痛苦，延长了生命，甚至有些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 中医的抗癌功效已得到大量临床实践的证实，可以用于整个治疗过程当中，在提高生存质量，延长生存时间方面有积极的作用，患者应及时配合治疗，改善预后。提示：黑色素瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：治疗黑色素瘤的治疗方法|治疗黑色素瘤的偏方|那有中医治疗黑色素瘤的|黑色素瘤可以治好吗|黑色素瘤的最佳治疗|牙龈黑色素瘤能治好吗|中医治疗黑色素瘤的探索|良性黑色素痣图片|黑色素瘤中医治疗方案|中医治疗食道黑色素瘤|黑色素瘤患者活了20年|中医能治疗黑色瘤吗
黑色素瘤是较常见且重要的癌症之一，其发生率持续增长。进展期黑色素瘤患者的预后在不同国家表现不一，但早期诊断可显著降低死亡率。日光暴露是黑色素瘤发生的主要危险因素，已确证不同基因改变与黑色素瘤发生相关。例如CDKN2A 基因种系突变、有丝裂原活化蛋白激酶级联反应通路的突变、BRAF 和NRAS 突变、KIT 突变、GNAQ 和GNA11 突变。近期Schadendorf 教授在Nature 发表相关综述，详细阐述了目前黑色素瘤诊断与治疗进展。 诊断 黑色素瘤是一种独特的癌症，大多数表现为色素性并发生于皮肤表面，疾病早期即可被发现，而且，大多数黑色素瘤是患者本人首先发现。然而现今仍存在重要的诊断障碍。常见的痣和其他良性色素性病变降低了黑色素瘤患者行皮肤活检病损的阳性预测值。黑色素瘤的病理学诊断有时很有挑战性，并且缺乏明确的分子诊断和预后分层因素，这会导致显著的过度诊断风险。 1. 临床诊断 临床诊断黑色素瘤的核心仍为询问病史及全身皮肤检查。尽管黑色素瘤诊断复杂，但最近数个床旁技术的发展起到辅助诊断作用。皮肤镜是一种非侵袭性图像显示技术，包含一种皮损颜色可视化的手持设备，而肉眼难以察觉其中的结构和模式（图1）。目前已证明该技术相比肉眼检查可改善原发性皮肤黑色素瘤的诊断准确率，并减少良性皮肤肿瘤不必要的活检。此外，连续数字皮肤镜图像可实时捕获不确定的皮损信息，实现「痣的监测」，这项技术相比皮肤镜可减少良性病变不必要的切除，且对缺乏临床或皮肤镜诊断特点的黑色素瘤实现基线监测。
图1 皮肤镜实现皮肤病变表面下特点可视化。a. 13 mm×7 mm 皮损的临床图片，伴不规则边界及多样色彩。b. 皮肤镜显示带状网格样外观，为黑色素细胞痣诊断特点。c. 5 mm×3 mm 对称的皮损临床图片，中心暗色。d. 皮肤镜显示周边局部伪足，是黑色素瘤特异性皮肤镜标识。插图突出表现了伪足，伪足是瘤体的球状突出物。组织病理学检查证实是原位发生于复合型黑色素细胞痣的黑色素瘤。 数字人体摄影常用于有多量痣和（或）非典型痣患者。照片可用于医务人员的随访检查，以此帮助识别新发或有改变的病损。皮肤镜、连续性数字皮肤镜成像和数字人体摄影通常以互补的方式一起使用。针对高风险黑色素瘤患者的回顾性分析显示结合使用这些技术可早期发现黑色素瘤，并减少良性皮肤病变活检率。 在体反射激光共聚焦显微镜是一种不断发展的非侵入性床旁成像方式，它可使表皮和真皮浅层可视化，分辨率接近组织学清晰度。已证明将此技术作为结合皮肤镜检查的二级诊断测试可改善黑色素瘤诊断的正确率，并减少良性黑色素细胞肿瘤不必要的活检。 检测黑色素瘤的自动诊断系统具有较高的敏感性和特异性，因此引起医务人员和患者的一致好评。过去十年中在美国和欧洲，计算机辅助多光谱数字分析和电化学阻抗谱已处于商业性