药物分析学
药物分析学是药学学科下设的二级学科，是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程，也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一。本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识，通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础。
第一节药物分析的性质和任务
药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术研究、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。因此，药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是药学学科的重要组成部分。
药物分析学科和药物分析工作者的任务，除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外，尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中；所采用的分析方法应该更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展。
第二节药物分析与药品质量标准
一、我国药品质量标准体系
我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准和地方标准等三级药品标准。
（一）法定药品质量标准
我国现行的法定的药品质量标准体系包括：中华人民共和国药典、国家药品监督管理局药品标准、省（自治区、直辖市）药品标准，人们习称为“三级标准”体系。
中华人民共和国药典，简称为中国药典。是由国家药典委员会主持编纂、国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。
国家食品药品监督管理局标准（简称局颁标准），系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准
省（自治区、直辖市）药品标准，系由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门〔卫生厅（局）〕批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方性特色的药品标准。
（二）临床研究用药品质量标准
该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。
（三）暂行或试行药品标准
我国的一类至三类新药经临床试验或试用后报试生产时所制订的药品标准叫“暂行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量稳定，该药转为正式生产，此时的药品标准叫“试行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量仍然稳定，经国家食品药品监督管理局批准转为局标准，四类、五类新药经临床试用后没有“暂行药品标准”这一阶段，其他要求同一至三类新药。
（四）企业标准
它是非公开的标准，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属于非法定标准。企业标准一般有两种情况：一种是因为检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；另一种是高于法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准。
二、中国药典与主要国外药典
中国药典的现行版本为2005年版，记为中国药典（2005年版）。中国药典出版有英文版，其英文名称为Chinese Pharmacopoeia，缩写为ChP，现行版本为中国药典（2005年版）的英文版。建国以来，我国已经先后出版了八版药典，即1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版。在各版之间有增补本，如1995年版一九九七年增补本、一九九八年增补本。
中国药典的内容有凡例、正文、附录和索引等四部分。凡例是正确理解和执行中国药典、进行质量鉴定的基本原则。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力。正文部分为所收载药品的质量标准。二者共同体现了药品的安全性和有效性。正文内容（二部）包括：
⑴品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）；
⑵有机药物的结构式；
⑶分子式与分子量；
⑷来源或有机化合物的化学名称；
⑸含量或效价规定；
⑹处方；
⑺制法；
⑻性状；
⑼鉴别；
⑽检查；
⑾含量或效价测定；
⑿类别；
⒀规格；
⒁贮藏；
⒂制剂等。
附录则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。其中，指导原则是为执行药典、考察药品质量所制定的指导性规定，不作为法定标准。索引除正文之前有中文的品名目次外，书中还有汉语拼音排序的中文索引和英文索引。
目前，世界上已有数十个国家编订了国家药典。另外，尚有世界卫生组织（WHO）编订的国际药典，以及一些区域性药典。在药物分析工作中可供参考的国外药典主要有：美国药典（The United States Pharmacopoeia，缩写为USP），目前为第30版。美国国家处方集（The National Formulary，缩写为NF），目前为25版。USP30与NF25合并出版，缩写为USP30-NF25。
英国药典（British Pharmacopoeia，缩写为BP），目前版本为2007年版，缩写以BP（2007）。
日本药局方，目前为第十五改正本，缩写为JP（15）。
欧洲药典（European Pharmacopoeia，缩写为EP），目前版本为EP5.4版。
国际药典（The International Pharmacopoeia，缩写为Ph. Int），目前为第四版。
第三节药物分析学的主要内容
药物分析学的首要任务是药品的质量检验，这也是其常规工作内容。另外，还需进行药品质量标准的研究和制订，以及药物的生物体内分析方法学研究和体内过程监测。
一、药品检验工作的基本内容
药品检验工作的基本程序一般为：取样、性状检查、鉴别试验、纯度检查、含量测定、写出检验报告。对不同的检验对象，其工作内容有所不同。
（一）原料药的检验
1.取样
2.性状
3.鉴别
鉴别是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应或测定某些光谱或色谱特征，来判断药品的真伪。
4.检查
检查项下包括药品的有效性、均一性、纯度要求与安全性等四方面。
5.含量测定
含量测定就是测定药品中有效成分的含量。一般采用化学分析、仪器分析或生物测定法来测定，以确定药品的含量是否符合药品标准的规定要求。
概括起来，鉴别是用来判定药品的真伪，而检查和含量测定则可用来判定药品的优劣。在鉴别、检查与含量测定三者中，只要有一项中的某一条款的检验结果不符合质量标准要求，即可视为该药品不符合规定。性状项中的外观等不作为判断指标，仅作为参考；而物理常数能综合地反映药品的内在质量，在评价药品质量的真伪和优劣方面具有双重意义。
6.检验报告
在原始记录和检验报告上应有试验者、复核者和负责人的签章。必要时（对外单位）检验报告还需加盖检验单位公章。另外，检验报告中还应记载检品名称、批号、规格、数量、来源、检验目的、检验依据、取样（送检）日期、报告日期等内容。
（二）药物制剂的检验
1.性状
2. 鉴别
3. 检查
4. 含量测定
药物制剂在含量限度、含量测定的方法与要求、含量测定结果的表示与计算等方面均与原料药的不同。
（1） 含量限度
（2） 含量测定方法
此外，在复方制剂的含量测定中，不仅要考虑附加成分的影响，更应考虑各有效成分间的相互干扰，其首选含量测定方法应为具有较高灵敏度和专属性的色谱法，如高效液相色谱法。
（3） 含量测定结果
（4） 含量计算式如式5-1。
%100g ml g g/ml g/g %??=）
标示量（）或单位制剂重量或体积（）或实测含量（标示量 （5-1）
（三） 中药制剂的检验
中药制剂是用中药材为原料制成的药物制剂，与化学药物制剂存在着很大的差异。其不同之处主要在于中药制剂的组成极其复杂，这给其质量检验带来一定的困难。因此，在测定前一般需将测定组分从制剂中提取出来，有的还需作进一步的纯化处理。中药成分的提取与纯化方法将在天然药物化学课程中学习。
1. 鉴别试验
（1）显微鉴别
（2）化学鉴别
（3）色谱鉴别
（4）其他 除以上方法外，还可以采用光谱法进行鉴别，如紫外分光光度法等。由于光谱法专属性不如色谱法强，供试品常需经提取、纯化处理，才能使用，所以应用较少。
2. 检查
中药制剂的一般检查项目不同于化学原料药及其制剂。常规检查项目有水分、灰分、酸不溶性灰分、砷盐、重金属和农药残留量等。
3. 含量测定
4. 指纹图谱
指纹图谱是指同时记录有中药制剂中所含各类化学成分（无论已知或未知的成分）的图谱（一般是HPLC 图谱）。中药制剂应具有相对稳定的指纹图谱，即中药制剂中含量在一定百分数以上的各类化学成分均应有相对稳定（在一定范围内）的色谱信号。单方制剂（若只含有一类化学成分）可绘制一张指纹图谱，复方制剂常常同时含有几类化学成分，如同时含有生物碱和黄酮类，由于各类成分的化学性质差异较大，难以用一张图谱同时表示，则需要绘制多张指纹图谱。
绘制指纹图谱的首选方法为色谱法，尤以HPLC 最常用，亦可采用其他方法，如GC 、
TLC、MS、原子吸收光谱法等。
（四）生化药物的检验
生化药物一般系指从动物、植物、微生物中提取的，亦可用生化-半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质。
生化药物质量检验的程序与化学药物制剂相同。以下介绍生化药物质量检验中涉及的具有特殊性的分析方法。
1.鉴别试验
（1）酶法
（2）电泳法
（3）生物法
应该指出，由于生化药物的结构复杂，仍有一部分生化药物目前还未找到有效的鉴别方法。例如糜蛋白酶、糜胰蛋白酶、胰蛋白酶等。
2.杂质检查
3.安全性检查
4.含量（效价）测定
生化药物的含量表示方法通常有两种：一种用百分含量表示，另一种用生物效价或酶活力单位表示。
酶法通常包括两种类型：一种通常称为“酶活力测定法”；另一种一般称为“酶分析法”。前者的目的是测定样品中某种酶的含量或活性的高低；后者则主要用酶作试剂测定样品中酶以外的其他物质的含量。
（五）医院药房制剂的快速化学检验
根据药房工作的特点和要求，运用化学分析法、物理分析法对药房的制剂和配方进行鉴别和含量测定的工作，称为“药房制剂分析”，这种检验与常规的检验方法比较，具有速度快，检品消耗量少，效率高（一般鉴别试验只需1分钟，含量测定不超过5～10分钟）等特点，故通常称之为“快速检验”。
1.鉴别试验
2.含量测定
二、生物药物分析
生物样品中的药物及其代谢物的检测，称为生物药物分析（或称体内药物分析）。生物药物分析与体外常规的药品质量检验的差异，主要表现在样品的特点及样品的预处理方法上。
（一）常用样品的种类、采集和贮藏
生物样品原则上包括各种生物体液和组织，但实际上最常用的是比较容易得到的血液（血浆、血清或全血）、尿液和唾液。
（二）生物样品的预处理
生物样品预处理方法的选择，应综合考虑生物样品的种类、被测药物的性质和测定方法等三方面因素。
1.去除蛋白质
去除蛋白法有以下几种：
(1) 加入与水混溶的有机溶剂
(2) 加入中性盐
(3) 加入强酸
(4) 加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
(5) 酶解法
2.缀合物的水解
3.溶剂萃取
溶剂萃取法是应用最多的分离、纯化的方法。萃取液通过溶剂的蒸发可使样品得到浓集。萃取法包括液-液萃取法和液-固萃取法。
(1)液-液萃取法（LLE）液-液萃取时常用的有机溶剂是乙醚和三氯甲烷。液-液萃取法适用于大多数药物，但不适用于极性大、水溶性强的药物。这些药物常常可采用离子对萃取法（ion pair extraction）萃取分离。
(2)液-固萃取法（LSE）其萃取分离的原理同于一般的液相色谱法（LC）。
常用于填充柱的担体大致分为两类。一类为亲水性的硅藻土等。另一类为疏水性的活性炭、聚苯乙烯或C18化学键合硅胶等，它们可选择性地从样品中吸附亲脂性药物，然后用有机溶剂洗脱药物，经浓集后测定。
4.被测组分的浓集
浓集的方法主要有主要采用挥去萃取溶剂后，再加入小体积溶剂（如HPLC的流动相）重溶的方法。近年来，许多学者在研究工作中利用了柱切换技术，整个过程是自动化进行的，从开始进样直到数据整理、报告都由微处理器控制。
5.化学衍生化
分离前将药物进行化学衍生化的目的是：①使药物变成具有能被分离的性质；②提高检测的灵敏度；③增强药物的稳定性；④提高对光学异构体分离的能力等。
药物分子中含有活泼H者，如含有-COOH、-OH、-NH2、=NH、-SH等官能团的药物均可被化学衍生化。化学衍生化对GC和HPLC尤为重要。
三、药品质量标准的制订
制订并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。搞好药品标准工作，必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。
（一）制订药品质量标准的原则
1.安全有效性
2.先进性
3.针对性
（二）研究及制订药品质量标准的基础
根据药品管理法的规定，未经国家食品药品监督管理局批准的新药不得投入生产，批准
新药的同时即颁布其质量标准。所以，新药质量标准的建立显然和新药的研制是密切相关的。通常，研究及制订新药质量标准的基础工作可从以下几方面着手。
1.文献资料的查阅及整理
2.对有关研究资料的了解
（三）药品质量标准制订工作的长期性
一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。因此，药品质量标准的制订是一项长期的不断完善的研究工作，它不仅在新药的研制中，而且对老药的再评价均具有相当重要的意义。
（四）药品质量标准的主要内容与制订原则
1.名称
新药名称的制定，原则上应按世界卫生组织（WHO）编订的国际非专利药品名称（International Names for Pharmaceutica1 Substances，简称INN）命名，命名确定后，再译成中文正式品名。外文名根据需要也可制定一个新的词干。对于化学名称的命名，要有依据，对天然药物中提取的有效部位的新药，可从该品的来源命名。新药名称制定的原则，具体如下：
(1) 药品名称应科学、明确、简短（一般以2～4字为宜）；同类药物应尽量采用已确定的词干命名，使之体现系统性。药品名称为法定药品名称（通用名称）。
(2) 避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。
(3) 外文名（英文名或拉丁名）应尽量采用INN名称。
(4) 中文名应按照国家药典委员会编撰的《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名，并尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，一般以音对应为主。
(5) 化学名应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定应与美国《化学文摘》（Chemical Abstract）系统一致。
(6) 无机化学药品，应采用化学名；如化学名不常用，可采用通俗名，如盐酸、硼砂；酸式盐以“氢”标示，如碳酸氢钠，不用“重”字；碱式盐避免用“次”（Sub-）字，如碱式硝酸铋，不用“次硝酸铋”。
(7) 有机化学药品，可采用化学名，如苯甲酸；已习用的通俗名，如符合药用情况，可尽量采用，如糖精钠、甘油等；化学名较冗长者，一般以音译法为主。
（8）天然药物提取物，其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：Artemisninum青蒿素；外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如Morphinum吗啡。
（9）盐类药品，酸名列前，盐基列后。
（10）酯类药品，可直接命名为××酯，拉丁文词尾用-atum，英文词尾用-ate。
（11）季铵类药品，一般将氯、溴置于铵前。如，苯扎溴铵（Benzalkonii Bromidum）；除沿用已久者外，尽量不用氯化×××，溴化×××命名。
（12）放射性药品在药品名称中的核素后，加直角方括号注明核素符号及其质量数。如：碘[125I]化钠。
（13）对于沿用已久的药名，一般不得轻易变动：如必须改动，应将原用名作为副名过
渡，以免造成混乱。
（14）药品可有专用的商品名。药品商品名，无论是外文名或中文译名，均不得作为药品通用名。
（15）药名中的基团关系，尽可能采用通用的词干加以体现。
2. 化学结构式的书写
化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。
3. 性状
（1）外观性状
（2）溶解度
（3）物理常数
①熔点
②比旋度
③吸收系数
④晶型
⑤相对密度
⑥馏程
⑦凝点
⑧折光率
⑨其他黏度是指流体对流动的阻抗能力，中国药典中黏度测定有三种方法。脂肪及其脂肪油测定法中，应测定碘值、皂化值及酸值。
4.鉴别
药物的鉴别试验通常是指用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知物进行定性分析。
（1）常用方法及其特点鉴别常用方法包括化学法、光谱法、色谱法以及离子反应等，各方法的特点如下：
①化学法该法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。
②光谱法常用的光谱法有紫外分光光度法（UV）与红外光吸收光谱法（IR）。IR比UV的专属性、可靠性都高，应用更广。
③色谱法常用的色谱法有薄层色谱法（TLC）、高效液相色谱法（HPLC）、纸色谱法（PC）、气相色谱法（GC）等。在鉴别试验中，TLC法是色谱法中应用最广的一种方法。而GC、HPLC、PC相对于TLC而言应用较少。
④离子反应法适用于盐类药物的鉴别，如钠盐、盐酸盐，应显钠离子、氯化物的鉴别反应。
⑤其他仪器分析法个别药物采用的其他仪器分析法有 -谱仪法、NMR、MS、原子吸收光谱法（AA）、X-射线衍射法、热分析法、氨基酸分析法等。
⑥生物检定法主要用于生物制品的鉴别。中国药典收载有肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋地黄生物检定法等。
（2）鉴别方法的选择原则可供参考的基本原则如下：①方法要有一定的专属性、灵
敏性，且便于推广；②化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用2～4种方法进行鉴别试验，相互取长补短；③尽可能采用药典中收载的方法。
5.检查
检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性等四个方面。
（1）杂质检查的内容与方法杂质根据其性质可分为有机杂质和无机杂质；根据其来源可分为一般杂质和特殊杂质。
（2）杂质检查方法的基本要求要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。对于色谱法，还要研究其分离能力。
（3）确定杂质检查及其限度的基本原则基本原则是保证用药的安全和有效，在确定检查的杂质及其限度时要有针对性和合理性。
应根据新药申报的要求、生产工艺水平，并参考有关文献及各国药典，综合考虑确定一个比较合理的标准。
6.含量测定
（1）含量测定常用方法及其特点常用的含量测定方法包括化学分析法和仪器分析法。化学分析法包括容量分析法和重量分析法；仪器分析法包括光谱法和色谱法。各法的特点如下：
①容量分析法常用的容量分析法有非水滴定法（含电位滴定法）、酸碱滴定法、银量法、碘量法、亚硝酸钠法、络合滴定法、定氮法等。尽管这类方法的专属性不高，但由于其准确度高、精密度好、仪器设备简单、试验成本低及操作简便、快速等优点，故仍广泛用于原料药的含量测定。
②重量分析法重量分析法是经典的分析方法。本法的优点是准确度高、精密度好。但缺点是操作较繁、需时较长、样品用量较多，目前使用较少。
③紫外分光光度法本法具有准确度较高、精密度较好、操作简便、快速等优点。主要用于单方制剂的含量测定以及含量均匀度与溶出度的检查。
④荧光分析法本法远不如紫外分光光度法应用广泛，但由于本法的专属性比UV法高，故有些药品（如地高辛片）的含量测定仍选用荧光分析法，但目前使用较少。
⑤原子吸收分光光度法当含金属元素的药物没有更为简便、可靠的定量方法时，可选用本法。本法的专属性和灵敏度均较高。
⑥高效液相色谱法本法广泛用于药物制剂，尤其是复方制剂和中药制剂的含量测定等。
⑦气相色谱法所用色谱柱应为填充柱；首选通用的固定液如甲基硅氧烷（即SE-30，OV-1，OV-101）、5％苯基甲基硅氧烷（即SE-54）。聚乙二醇20000（即PEG-20M，Carbowax 20000）；检测器首选氢焰离子化检测器（FID）。定量方法同HPLC法，但因进样量不易准确控制，故尽可能选用内标法。由于许多样品难以气化，故GC法远没有HPLC法应用广泛。
⑧薄层色谱法在含量测定方面与GC法差不多，远没有HPLC法应用广泛。主要原因是其分离能力、准确度、精密度、灵敏度均比HPLC法低。
⑨其他方法
（2）选择含量测定法的基本原则含量测定所采用的方法应根据测定对象的组成、含
量等特点加以选择。
①原料药（化学合成药）的含量测定应首选容量分析法。
②制剂的含量测定应首选色谱法。
③特殊制剂的含量测定例如，对于酶类药品应首选酶分析法；抗生素药品应首选微生物法或HPLC；放射性药品应首选放射性测定法；生理活性强的药品应首选生物检定法。
在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。
④对于创新药物的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照《中国生物制品规程》的有关规定进行检定及试验。
（3）含测定中分析方法的验证
为了获得可靠的含量测定结果，进行分析方法验证是必要的，这也是新药申报所要求的。分析方法的验证通常包括对实验室、仪器等内容有所要求和对分析方法效能指标的考查两大部分。
①对实验室等内容的要求
②分析方法的效能指标
（4）含量限度的确定含量限度的制订一般可依据主药含量、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制订。
①根据不同的剂型
②根据主药的含量
③根据测定方法
④根据生产的实际水平
总之，药品的含量限度应根据具体情况而定。标准太高，生产上难以达到；标准太低，药品质量无法保证。应本着既能保证药品质量，有能实现大生产的原则而合理的确定。
7.贮藏
（1）药品稳定性试验的分类与目的药品稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下，随时间变化的规律，作为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验包括影响因素、加速试验与长期试验。
（2）药品稳定性试验的方法
①影响因素试验
高温试验
高湿度试验
强光照射试验
②加速试验
③长期试验
第四节药物分析的新技术与新方法
在本世纪，药物分析的发展趋势，将主要表现在微量生物样本的连续采集技术、各种脱线或在线分离分析技术、中药的DNA序列分析和模式识别技术。
一、在体采样技术
二、分析技术
主要介绍几种极具发展前景的光谱、色谱（包括电泳）新技术。
（一）基质辅助激光解吸离子化质谱（MALDI-MS）
1.基本原理
直接激光解吸离子化质谱法早已应用于非挥发性物质的分析。但对于非挥发性热不稳定的生物大分子的离子化问题，直到将辅助基质引入激光解吸才得以解决。MALDI-MS的原理是待测大分子与小分子化合物（基质）混合，用脉冲激光轰击其表面，使之升温至或接近基质发生相变或升华的温度，此时基质夹带着存在其晶格中的大分子一同形成激光烟云而脱离固态表面，并迅速扩散。由于基质晶格振动频率与大分子的内在振动频率不一致，大分子所形成的准离子峰基本不再进一步裂解，这是MALDI-MS测定大分子化合物分子量的基础。
2.仪器装置
MALDI的脉冲工作方式与飞行时间质谱仪（time-of-flight mass spectrometer, TOFMS）和傅立叶变换质谱仪（fourier transform mass spectrometer, FTMS）的脉冲质量分析器匹配，所以主要用于此两种仪器，也有用于离子阱质谱仪（ion trapmass spectrometer, ITMS）。其中，以MALDI-TOFMS的应用最广泛。而FTMS具有高分辨率、高灵敏度以及多级质谱（MS n）功能，也得到广泛应用。
3.方法特点
MALDI使质量很大的分子离子化，当与TOFMS联用可测定相对分子质量为1000 000的人体免疫球蛋白；DE-TOFMS测定相对分子质量30 000的蛋白质的准确度达到0.01%，FTMS 测定多肽的质量准确度可达1×10-6以下；MALDI分析所需的样品量仅需10-18mol即可。
4.应用前景
MALDI技术已广泛用于多肽与蛋白质序列分析以及分子量准确测定及其纯度评价，甚至成为蛋白质分子量测定的常规方法。MALDI-MS必将成为生物大分子的常规测定方法。
（二）亲和色谱（affinity chromatography, AC）
它的应用不再局限于生物样本的纯化，而是扩展到定量分析领域。
1.分离机制
传统的观念认为AC是基于配基-配体亲和反应的原理，利用色谱的差速迁移理论，实现对目标分子的分离，仅仅是一种组分分离的选择性过滤法。然而，这一理论是建立在配基-配体亲和作用是均相反应和宏观平衡态热力学的基础上的。但是，实际上目标分子在两相间分配系数过大、且在固定相上的吸附等温线多不呈线性。所以，关于生物大分子在AC中的保留机制及色谱过程数学模型的研究一直是一个相对薄弱的环节，有待进一步的完善。
2.配基的选择
生物分子间的识别与结合是普遍存在的。从理论讲，几乎所有具有相对特异性和一定亲和力的两种分子均可用于亲和色谱。如以单克隆抗体为配基（固定相）的免疫亲和色谱（immunoaffinity chromatography, IAC）；以染料、氨基酸类、金属螯合剂及巯基化合物为配基的生物模拟亲和色谱（biomimetic affinity chromatography, BMAC）；以细胞膜为
配基的细胞膜色谱（cell membrance chromatography, CMC）。
3.方法特点
AC具有较高的专属性，经其分离、纯化、浓集后的生物样品具有较高的纯度，大大降低了后续测定（如HPLC）时的背景噪音，进而使得后续测定具有极高的灵敏度。
4.应用前景
根据分离过程，AC可分为脱线AC和在线AC两种模式。脱线模式是以AC作为生物样本的分离和纯化技术，是目前广泛使用的模式。
与脱线模式比较，在线AC更易实现分析操作的自动化，符合现代科学发展的需求。目前在线模式可分为以下两种应用方式。即高效亲和色谱（high-performance affinity chromatography, HPAC）和联用技术。
高效亲和色谱柱的应用是一种较为简便的在线AC模式，但由于色谱柱造价昂贵，较难广为普及。
在联用技术应用方式中，AC技术仍是作为生物样本的预纯化过程，随后通过柱切换技术与其他分析系统（如HPLC）联用进一步实现分离分析。
（三）毛细管电泳（capillary electrophoresis）
毛细管电泳（CE）是一种较新的分离分析技术，仅有40年的历史。
1.基本结构
平面微结构毛细管电泳装置是采用微电子光刻蚀技术在2～5cm玻璃或硅片上光刻出的两条交叉的矩形槽组成的伪毛细管电泳柱（microfabricated capillary）、敞口进样系统和检测器一体化装置（见图5-1）。该薄板只有1cm×2cm大小，1与2之间为进样管通道，长度为8mm；3与4之间为分离管，长度为16mm；交叉处的体积为进样体积，只有60μl。1、2、3和4孔中可插入胶管做贮液池或插入检测器，电场强度可达1875V/cm。
2．方法特点
在平面微结构毛细管电泳中，进样一般采用堆集进样和柱塞进样两种方式，进样体积由进样电压和进样时间控制，一般与进样通道孔径成正比，进样体积一般为pl或nl级。由于进样体积极小，分离通道的最宽处只有数十微米，而且分离速度极高，已达秒级乃至毫秒级，这就要求检测器具有极高的检测灵敏度和响应速度。目前最常用的检测器是激光诱导荧光检测器，其检测限已达分子水平。电化学检测器（电化学微探针）具有选择性好、灵敏度高的优点，在微型毛细管电泳中也是一种具有发展前途的检测技术。
3．应用前景
微型毛细管电泳技术已成功地用于氨基酸、黄嘌呤药物、免疫球蛋白、核酸等，并用于DNA的序列分析。Koutny等用微型毛细管电泳技术在20秒内完成了血浆中可的松的分析，检测限为10-8mol/L。总之，微型毛细管电泳技术已成为毛细管电泳研究领域中一个新的技术生长点，是现代仪器分析向小型化、集成化、一体化、自动化发展的前沿领域。相信在本世纪，它将在药学科学、生命科学等领域有着非常广泛的应用前景。
（四）毛细管电色谱（capillary electrochromatography, CEC）
CEC是近10年来综合了现代分离技术HPLC和CE的优势发展起来的高效电分离微柱液相色谱技术。CEC一般采用熔融石英毛细管，在柱内填充或在柱壁键合有固定相，用高压直
流电源（或加一定压力），利用电渗流（electro osmotic flow, EOF ）驱动流动相。在CEC 中，溶质依据其在流动相与固定相中的分配系数不同和自身电泳淌度的差异得到分离。可将这一过程定义为：一种溶质与固定相间的相互作用占主导地位的电泳过程。CEC 是HPLC 和CE 的有机结合，它不仅具有CE 水平的高柱效，同时又具有HPLC 的选择性，既能分离中性物质，又能分离带电组分。开辟了高效微分离技术的新途径。
1. 分离机制
（1） 保留机理 CEC 的保留机理可用式5-2表示，溶质的迁移速率（u ex ）为：
'1k u u u eo
ep ex ++= （5-2）
L
ηV ξεεu o r eo ????= （5-3） L
r V q u ep ????=ηπ6 （5-4） 式中，u ep 和u eo —— 溶质的电泳速度和电渗流；
k ＇—— 溶质的容量因子
εr 和εo —— 相对介电常数和绝对介电常数；
ξ和η —— Zeta 电势和流动相黏度；
V 、E 和L —— 电压、电场强度和色谱柱总长；
q 和r —— 溶质的电量和半径
式5-2表明溶质在柱中的保留是与它在两相中分配常数有关，因而它是一种色谱行为。但当被分析物质是离子时，其保留机制又类似于CE ，根据其电泳淌度和分配系数的不同得以分离。因而CEC 在选择性和使用范围上兼顾了CE 和HPLC 的优点。
（2） 柱效 CEC 的柱效类似于HPLC ，可用Van Demeter 方程式表征。
2. 应用
目前，CEC 主要用于芳香族化合物、染料、蛋白质、肽、寡聚核苷酸、氨基酸、对映体等的测定，尤其在对映体的测定中显现出强大的分离能力。
3. 前景
随着CEC 的分离机制的不断探索、柱制备技术的进一步完善，以及新型专用点色谱仪的研制，可充分发挥其高效、快速、选择性强、灵敏度高的优点。通过各种联用技术，CEC 必将在药物分析，尤其在生物样本和中药的分析中发挥应有的作用。
三、中药分析法
中药分析的主要任务是鉴别品种真伪、确定质量优劣。传统的鉴定方法是通过人的感官鉴定其外观性状，该法仅适用于较为完整的动植物药材，并在很大程度上是一种经验的总结。而药材的外观性状易受多种因素的影响，可能发生变异。
（一）基因分析法（DNA analysis ）
基因分析法是一种通过对不同生物个体遗传物质DNA的差异来鉴别生物物种的方法。用DNA分子标记技术鉴别药材的方法比在形态、组织、化学水平上检测更能代表中药的遗传本质，具有更高的准确度和可靠性。
1.经典的DNA分子标记技术
经典的DNA分子标记技术包括限制性片段长度多态性分析技术（restriction fragment length polymorphism, RFLP）和串联重复序列分析技术（tandem sequence repeats, TSR）。其中，RFLP是将药材DNA用限制性内切酶消化后，进行限制性片段长度多态性分析，以确定其基因种属的特异性；TSR是通过一定载体对生物染色体上微卫星简单重复序列（microsatellite-simple sequence repeats， MSSR）进行克隆，并以此序列作探针检测DNA片段。这种片段的大小、数目因生物种类不同呈现差异，故又称为“DNA指纹图谱”（DNA fingerprinting）。
2.基于PCR的DNA分子标记技术
因经典的DNA分子标记技术存在试验步骤烦琐，多态性检出效率低，同时要求DNA量大、且实验材料必须新鲜，因而难以适用于干燥药材的鉴定。由于无细胞分子克隆技术（PCR）引入，使得DNA分子标记技术取得重大进展。
（1）随机引物扩增PCR技术
（2）PCR扩增的片段长度多态技术
（3）DNA序列标记
3.应用前景
DNA标记技术是一种全新的中药分析技术。数年来，国内外学者对其进行了初步探索试验，已取得良好进展。该技术由于处于研究阶段，目前尚存在着许多不完善的地方，但随着PCR及DNA测序技术的进一步完善，并向低成本商业化、高效率自动化方向发展，相信DNA 标记技术在本世纪有可能成为继色谱技术之后，在中药鉴定和分析领域中又一常规技术。
（二）模式识别法（pattern recognition）
模式识别是一门用计算机代替人对模式即所研究的系统进行描述、分类、决策的新兴学科。
1.基本方法
模式识别的数学方法可分为两类：统计法即决策理论法和结构法即句法。迄今在中药质量的模式识别研究中大多使用统计法。统计模式识别技术还可进一步分成若干类，如图视法和非图视法。
统计模式识别技术是根据特征测量值（特征化学成分含量的测量值）将输入模式用分类器（classifier）进行分类后，用提取器（extractor）从中提取出一组特征与已建立的模板进行比较，确定输入模式与现有模板的一致性。这些从模式中提取的特征应该是模式所固有的，对模式常遇到的变化不敏感，而且含有较少的多余信息。
对于须用三个以上特征（n＞3）才可表征的多数中药，无法用有限空间中的点直观表示。为了能在平面上用图表示多维空间中点的关系，需采用降维方法和特殊的图视法。常用的方法有：主成分分析法（principle component analysis，PCA）、简单分类算法（simple classification algorithm，SIMCA）、非线性映照法（nonlinear mapping，NLM）、星座图
技术（constellation-graphing technique ）等。
在特征空间中距离越近的模式越可能属于一类，多维空间中两点间的距离常用欧氏距离（eucliden distance ）表示，其定义可用式5-5表示：
()21
12??????-=∑=n
j bj aj ab X X d （5-5）
其中，d ab —— a 、b 两个样本的点在n 维空间的距离；
X aj 、X bj —— a 、b 两个样本的第j 个特征的标准化量度
独立多重分类分析模式识别（pattern recognition by independent multicategory analysis ，PRIMA ）采用类距离—一种改良的欧氏距离—作为分类标准。此外，还有一些其它属于非图视法、不计算样本在特征空间距离的模式识别技术，如模糊模式识别（fuzzy pattern recognition ）和人工神经网络识别系统（artificial neural net, ANN ）等。
2. 方法特点
中药质量的化学模式识别是一门涉及分析化学、药理学和计算机科学的跨学科技术。它以中药的传统形态学鉴定为线索（在训练过程中，中药样品用形态学方法鉴定为正品、代用品和伪劣品），以重视药味协同作用的中药复方理论为指导，在研究阶段用计算机技术把化学成分含量测定值的整体与反映其疗效的药理作用相关以确定有效成分及其权重，而在常规应用阶段仅用各有效成分的整体作为质量控制指标，使中药的质量控制达到规范化、科学化。
3. 应用与前景
中药质量的化学模式识别技术已成功地用于黄芩等数味中药质量研究，已成为中药及其制剂质量现代化研究中一个崭新的领域。相信在本世纪，中药质量的化学模式识别技术将成为中药有效成分，即药效物质基础研究的常规模式。
第一节 药物分析理论知识 一、总论 （一）药品质量控制的目的、全面控制药品质量与质量管理的意义（重点、但容易理解） 1.目的：保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制：药物的研制、生产、供应以及临床使用。 药品质量应从药品的性状、真伪、有效性、均一性、纯度、安全性和有效成分的含量进行综合评价。 3.常见的质量管理文件：《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品生产管理规范》（GMP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《药品临床试验管理规范》（GCP）。 （二）药品质量标准 1.药品质量标准：是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 2.国内药品标准：《中国药典》（Ch.P）、药品标准 国外药品标准：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。（掌握各自的简称） 3.《中国药典》 《中国药典》由凡例、正文、附录和索引等四部分组成。 1.凡例，把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。 主要内容有： （1）检验方法和限度 检验方法：《中国药典》规定的按药典。仲裁以《中国药典》方法为准。 （2）标准品、对照品 标准品：用于含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 （3）精确度 “精密称定”：千分之一； “称定”：百分之一； “精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。
中国药典2015药物分析期末部分复习辅导 一、选择题： 1 ?药物中的杂质限量是指（ B ）。 A药物中所含杂质的最小容许量B药物中所含杂质的最大容许量 C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量 2 ?药物中的重金属是指（A ）。 A在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 B影响药物安全性和稳定性的金属离子 C原子量大的金属离子 D Pb2+ 3 ?古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑（ B ）。 A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞 4?检查某药品杂质限量时，称取供试品W（g），量取标准溶液V（ml），其浓度为 C（g/ml），则该药的杂质限量（％）是（C ）。 VW CW VC W A 100% B 100% C 100% D 100% C V W CV 5?用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ B ）0 A 1ml B 2ml C依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定 6. 砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ C ）o A吸收砷化氢B吸收溴化氢C吸收硫化氢D吸收氯化氢 6. 中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（ C ）o A 硫酸盐检查B氯化物检查C溶出度检查D重金属检查 7. 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B ）o A 1.5 B 3.5 C7.5D11.5 8.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应为（C)0
A紫色B蓝色C绿色D黄色9.巴比妥类药物不具有的特性为：( A ) A弱碱性B弱酸性
C与重金属离子的反应D具有紫外吸收特征 10?下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥（D ）。 A与三氯化铁反应，生成紫色化合物 B与亚硝酸钠-硫酸反应，生成桔黄色产物 C与铜盐反应，生成绿色沉淀 D与溴试液反应，使溴试液褪色 11 ?双相滴定法可适用于的药物为（ D ）0 A阿司匹林B对乙酰氨基酚 C水杨酸D苯甲酸钠 12. 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量180.16）的量是（A ） A 18.02mg B180.2mg C 90.08mg D 45.04mg E 450.0mg 13. 下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（ B ）A水杨酸B苯甲酸钠 C 对氨基水杨酸钠 D丙磺舒E贝诺酯 14. 盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（A ） A重氮化-偶合反应B氧化反应 C磺化反应D碘化反应 15. 不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（D ） A Ar-NH2 B Ar-NO2 C Ar-NHCOR D Ar-NHR 16. 亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是：（C ） A 使终点变色明显 B 使氨基游离 C增加NO+的浓度D增强药物碱性 17. 亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（ B ）
1、简述《中国药典》附录收载的内容。 答：药典附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 2、简述药品标准中药品名称的命名原则。 答：药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；药品英文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名。 有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。 3、简述药品标准的制定原则。 答：药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。 ①科学性：国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制，保障药品安全有效质量可控。所以，药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性。应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。 ②先进性：质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平。在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。坚持标准发展的国际化原则，注重新技术和新方法的应用，积极采用国际药品标准的先进方法，加快与国际接轨的步伐。 ③规范性：药品标准制定时，应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。 ④权威性：国家药品标准具有法律效力。应充分体现科学监管的理念，支持国家药品监督管理的科学发展需要。 4、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。 答：凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。 凡例中有关药品质量检定的项目规定包括：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度，试药、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等。 5、简述药品检验工作的机构和基本程序。 答：药品检验工作的机构有国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构即中国药品生物制品检定所（中国药品检验总所），以及省级（各省、自治区、直辖市）、市级药品检验所，分别承担各辖区内的药品检验工作。 药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为检验依据；按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验，并按要求记录；检验过程中，检验人员应按原始记录要求及时如实记录，并逐项填写检验项目；根据检验结果书写检验报告书，药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件。6、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。 答：高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法： ①外标法（杂质对照品法），适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制（以定量环或自动进样器进样）的情况。 ②加校正因子的主成分自身对照测定法，该法仅适用于已知杂质的控制。以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中，在常规检验时用相对保留时间定位，以校正该杂质的实测峰面积。 ③不加校正因子的主成分自身对照测定法，适用于没有杂质对照品的情况。 面积归一化法，适用于粗略测量供试品中杂质的含量。
药物分析学相关知识点总结： 国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》（缩写Ch.P）和药品标准为国家药品标准。 中国药典(1953 1963 1977 1985 1990 1995 2000 2005 2010 ) USP NF JP Ph.Eur Ph.Int GLP GSP GMP GCP 药典概况： 真伪、纯度、品质的质量要求，三者集中体现药物的有效性和安全性。 中国药典的内容包括凡例、正文、附录、索引。 乙醇未指明溶度时，均系95%（ml/ml）的溶液 液体的滴数，系在20℃时，以1.0ml水进行换算。 称取0.1g系指称取重量在0.06—0.14g，称取2g系指称取重量在1.5---2.5；称取2.0系指称取1.95—2.05；称取2.00系指称取1.995---2.005。精密称定系指精确至千分之一，称定系指精确至百分之一，约/若干系指不超过±10%。除另有规定外，实验时的温度均指25±2℃。实验用水除另有规定外，均系指纯化水；酸碱度检查所用水，均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱实验时，如未指明用何种试剂，均系指石蕊试纸。 正文品种按中文笔画编排；附录包括制剂通则、通用检测方法、和指导原则，按分类编码。除另有规定外，水溶液的PH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期进行检定。 鉴别是用来判定药物的真伪，而检查和含量测定则可用来判定药物的优劣。 药物的鉴别实验： 性状(一般用于原料药的鉴别项目)：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数）比旋度：药物通过1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度为比旋度 吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等的条件下测得的吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 一般鉴别实验只能证实是某一类药物，而不能证实是某一种药物。 有机氟化物：氧瓶燃烧法进行破坏后，加茜素氟蓝试液、硝酸亚沛在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。 水杨酸盐：与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时显红色，弱酸性时紫色。加稀盐酸，析出白色沉淀；分离，白色沉淀在醋酸铵试液中溶解。 酒石酸（C4H6O6）盐：中性试品，加氨制硝酸银试液数滴，置水域中加热，银游离并附着在试管内壁成银镜。 芳香第一胺类：加亚硝酸钠和碱性β-奈酚试液数滴（重氮化偶合反应），视供试品不同，颜色从橙黄色到猩红色。 托烷生物碱类：均具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液作用，转变形成醌型产物而显深紫色。后马托品不具莨菪酸结构。 无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应 钠盐显鲜黄色；钾盐显紫色；钙离子显砖红色。 铵盐：加氢氧化钠试液，加热，即分解产生氨臭。遇湿润的红色石蕊试纸，使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。 无机酸根： 氯化物：①稀硝酸酸化后加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化沉淀复生成。②供试品少量，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓
药物分析第七版期末考 试重点 Revised as of 23 November 2020
药物分析 第一章概况 药典基本结构凡例正文附录索引（中英文） 凡例解释和正确使用CHP进行质量检定的基本原则，并对有关共性问题进行规定 1）名称及编排 2）项目与要求 3）检验方法和限度 4）标准品、对照品 用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标 标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或ug计。 对照品：除另有规定外，均按干燥品或无水物计算后使用。 5）计量法定计量单位 6）精确度取样量的准确度和实验精密度 精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 取用量约若干：指该量不得超过规定量的正负10%。 精密量取：量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求 称取：根据数据的有效数位确定 分别称取：2g 则可称：量取：用两桶或按照量取体积的有效数位选用量具 恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在以下的重量。 按干燥品计算：除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行试验，测得干燥失 重后，再在计算式从取用量中扣除 空白试验：不加供试品或以等量溶剂替代供试液，同法操作所得结果。 第二章药物的鉴别试验 目的： 项目：1.性状外观溶解度物理常数（熔点， 比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
吸收系数：在给定的波长，溶剂温度等条件下，吸光物质在单位浓度，单位液层厚度时的吸收度） 2.一般鉴别试验（general identification test GIT）根据某一类药物的化学结构或物化性质，通过化学反应鉴别药物的真伪。只能证实药物的类别，不能证实是哪一种药物，区别不同类别的药物。仅适用于确认单一的化学药物。 3.专属鉴别试验 (SPECIFIC IDENTIFICATION TEST,SIT) 在git的基础上进行，根绝每一种药物在化学结构和理化性质上的特殊性差异，采用更灵敏、选择性更强的反应，进一步鉴别药物的真伪。区别同类药物。 方法验证：化学法，光谱法，色谱法，生物学法 最低检出量：应用某一反应，在一定反应条件下，能观测除反应结果所需的供试品的最小量。 空白试验：消除试剂和器皿可能带来的影响 对灵敏度很高的鉴别试验，很重要 提高反应灵敏度的方法： 消除干扰 改进观测方法 加入少量与水互不相容的有机溶剂，颜色加深，易观察 第三章药物的杂质检查 第一节、杂质来源：①生产过程中引入（合成药，药物制剂的生产过程中，引入溶剂、酸碱性试剂、催化剂，从金属工具中引入金属杂质，引入低效无效的药物异构体或晶型）
毕业生考试习题库（适用于药学专业） 药 物 分 析
一、最佳选择题（共150题） 以下各题均有A、B、C、D四个备选答案，请从中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）。 1.关于药典的叙述最准确的是 D A.国家临床常用药品集 B.药工人员必备书 C.药学教学的主药参考书 D.国家关于药品质量标准的法典 2.《中国药典》（2010年版）分为C A.1部 B.2部 C.3部 D.4部 3.某药厂新进3袋淀粉，取样应A A.每件取样 B.在一袋里取样 C.按 +1随机取样 D.按+1随机取样 4.《中国药典》现行版规定“精密称重“是指称取重量应准确至所取重量的 B A.百分之一 B.千分之一 C.十分之一 D.万分之一 5.《中国药典》现行版规定“恒重”是指连续两次称重之差不超过 C A.0.03mg B.0.3g C.0.3mg D.0.1mg 6.药物鉴别的主要目的是B A.判断药物的优劣 B.判断药物的真伪 C.确定有效成分的含量 D.判断未知物的组成和结构 7.下列叙述与药物鉴别特点不符的是C A.为已知药物的确证试验 B.是个别分析而不是系统试验 C.是鉴定未知药物的组成和结构 D.制剂鉴别主要考虑附加成分和各有效成分之间的相互干扰 8.对专属鉴别试验的叙述不正确的是B
A.是证实某一种药物的试验 B.是证实某一类药物的试验 C.是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物化学结构的差异来鉴别药物 D.是根据某一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应来鉴别药物真伪 9.下列不属于物理常数的是B A.折光率 B.旋光度 C.比光度 D.相对密度 10.《中国药典》现行版对药物进行折光率测定时，采用的光线是 B A.可见光线 B.钠光D线 C.紫外光线 D.红外光线 11. 《中国药典》现行版规定测定液体的相对密度时温度应控制在 A A.20℃ B.18℃ C.22℃ D.30℃ 12.测定折光率时，通常情况下，当波长超短时折光率 A A.越大 B.越小 C.不变 D.先变大后变小 13.测定某供试液的折光率为n，溶剂水的折光率为n0，折光率因数为F，该供试液的浓度c为： A A. B. C. D. 14.具有旋光性的药物，结构中应含有 A A.手性碳原子 B.碳-碳双键 C.酚羟基 D.羟基 15.用馏程测定法测定沸点在80℃以上的药物时，一般选用 C
中国药科大学药物分析期末试卷（A 卷） 2007-2008学年第一学期 专业药学专业药物分析方向班级 学号 姓名 一、填空题（每空0.5分，共15分） 1、非盐酸盐药物在生产过程中也可能引入的氯离子，氯离子对人体__无害__，但它能反映药物的_纯净程度_及生产过程_是否正常_，因此氯化物常作为_信号_杂质检查。药物中的微量氯化物检查的条件是在_纳氏_比色管中，在_稀硝酸酸性_条件下与_硝酸银试液_反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的_氯化钠标准_溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合_限度_规定。比较时，比色管同置_黑色_背景上，从比色管_上方向下_观察，比较，即得。氯化物浓度以50ml 中含_50～80_μg 的Cl -为宜，此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较。供试品溶液如不澄清，应_过滤_；如带颜色，可采用_内消色法_解决。 2、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。建立药品质量标准时分析方法需经验证。验证内容有：_准确度_、_精密度_、_专属性_、_检测限_、_定量限_、_线性_、_范围_、_耐用性_。HPLC 法进行药物分析测定时系统适用性试验的目的是_确定条件符合要求_；系统适用性试验的常见内容有：_理论板数_、_分离度_、_重复性_、_拖尾因子_。 3、砷盐的检查时，有机结合的砷通常须经_有机破坏_处理：取规定量的供试品与_无水碳酸钠_或氢氧化钙、硝酸镁共热转化为_砷酸盐_后，依法检查。操作中应注意炽灼温度不宜超过700℃。 1、对照品：用于鉴别、检查或含量测定的化学标准物质。 2、炽灼残渣：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 3、百分标示量：制剂含量相当于标示量的百分数。 4、滴定度：每1 ml 规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。 5、E 1cm 1%：当溶液浓度为1%(g/ml)，溶液厚度为1cm 时的吸光度数值，即百分吸收系数。 三、单项选择题（每小题1分，共10分） 从相应选项中选择一个正确答案填入空格中 (B ) A.品名 B.制法 C.性状 D.鉴别 E.浸出物 F.含量规定 G.炮制 H.性味与归经 I.功能与主治 J.用法与用量 K.贮藏 2. 关于氧瓶燃烧法的下列叙述中不正确的是： (D ) 二、名词解释（每小题2分，共10分）
1、药物：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 2、药品：由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。 3、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。基本步骤为鉴别试验、杂质检查、含量测定、体内药物分析。 药物分析学：集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法，发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术，深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节，解决药物学和药理学的科学技术问题。 4、G L P：实验室条件下的非临床研究，主要用于申请药品注册而进行的非临床前药品安全性评价。 5、G C P：适用于临床实验单位（医院为主），在人体进行的药物研究。为保证临床实验规范，对方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告等的标准规定。 6、G M P：适用于药品生产企业。是药品生产和质量管理的基本准则。 7、G S P：适用于药品销售企业。 8、G A P：中药材生产质量管理规范，适用于为中药材种植单位，从源头保证中药质量。 9、药品标准：用以检测药品质量是否达到用药要求，并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。包括检测项目、分析方法和限度要求三方面的内容。 10、《中华人民共和国药典》和药品标准：为国家药品标准；其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。《中国药典》是我国用于药品生产和管理的法定质量标准，是我国用于药品生产和管理的法典。收载的品种为疗效确切、应用广泛、能批量生产、质量水平较高，并有合理的质量控制手段的药品。 11、药品检验：由企业质量部门和药品检验机构（各级药检所）执行。具体内容包括：取样，检验（性状检查，鉴别检查，含量测定），留样、检验报告等。 12、药典委员会：负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准工作专业管理机构。 13、药品名称：列入国家药品标准的药品名称。 14、鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。 一般鉴别试验：依据同类药物的结构、性质进行的真伪鉴别。 专属鉴别：是证实某一种药物的依据。是根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 15、检查：对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 16、含量测定：指采用规定的试验方法（理化方法），对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定。 效价测定：以生物学方法或酶化学方法，对药品中特定成分进行的生物活性（效
国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch.P）和局颁标准。 药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分：凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质。 杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100% 杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100% 1.氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 2.硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适
药物分析试题 （一）、A型题（最佳选择题）每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分，共15分) 1.GMP是指（） A、药物临床试验质量管理规范 B、药品生产质量管理规范 C、药品经营质量管理规范 D、中药材生产质量管理规范 E、药物非临床研究质量管理规范 2.药典所指的“溶解”系指溶质1g(ml)能在溶剂（）中溶解 A.不到1ml B.30～不到100ml C.10～不到30ml D.100～不到1000ml E.1～不到10ml 3.英国药典的缩写符号为 ( ) A. WHO B. BP C. INN D. NF E. USP 4.使用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1ml碘滴定液（0.05mol/L），相当于维生素C的量为（） A.17.61mg B.8.806mg C.176.1mg D.88.06mg E.1.761mg 5.检查某药中重金属限量：取样1.5g，加水23 mL溶解后，加缓冲液2 mL，依法测定，含重金属不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（10 μg Pb/mL）多少mL？（） A.2.0mL B.0.15ml C.1.5mL D.1.0mL E.3.0mL 6.钯离子比色法是以下药物中哪个药物的鉴别分析法（） A.异烟肼 B.盐酸氯丙嗪 C.尼可刹米 D.乙酰水杨酸 E.利眠宁 7.四氮唑比色法可用来测定（） A.炔雌醇 B.氢化可的松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.雌二醇 8.关于亚硝酸钠滴定法的叙述，不正确的是（） A.对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 B.水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 C.芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 D.在强酸性介质中，可加速反应的进行 E.反应终点多用永停法显示 9.肾上腺素中酮体的检查，最常用的方法为（） A、TLC法 B、GC法 C、HPLC法 D、UV法 E、IR法 10. 用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是（） A 增加酸性 B 除去杂质干扰 C 消除氢卤酸根影响 D 消除微量水分影响 E 增加碱性 11. 链霉素的特征鉴别反应为（） A．茚三酮反应 B .Molisch试验 C. 坂口(Sakaguchi)反应 D.麦芽酚反应 E.硫酸盐反应 12.以下哪一项不是生物制品常用的鉴别方法（） A.免疫双扩散法 B.HPLC法 C.酶联免疫法 D.免疫斑点法 E.免疫电泳法 13.制剂分析含量测定结果按（）表示。 A.百分含量 B.效价 C. 相当于标示量的百分含量 D.浓度 E.质量 14.硫色素反应可用来对（）进行鉴别 A.维生素A B.维生素B C.维生素C D.维生素D E.维生素E 15.能够发生Vitali反应的药物是（） A.盐酸吗啡 B.硫酸奎宁 C.磷酸可待因 D.盐酸麻黄碱 E.硫酸阿托品 （二）、X型题（多项选择题）每题的备选答案中有2个或2个以上的正确答案，少选或多选均不得分（每题2分，共10分） 16.中国药典的基本内容为 ( ) A.鉴别 B.凡例 C.正文 D.索引 E.附录 17.高效液相色谱法中，系统适应性试验包括（）A.方法的准确度 B.色谱柱的理论塔板数 C.方法的检测限 D.色谱峰的分离度 E.色谱系统的重复性 18.甾体激素类药物中具有紫外吸收性质的结构部分为（） A.羟基 B.甲酮基 C.△4—3—酮基 D.酮基 E.苯环 19.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有（） A.水杨酸 B.肾上腺素 C.对氨基苯甲酸 D.对氨基酚 E.阿司匹林 20. 巴比妥类药物具有的特性为：（） A 弱碱性 B 弱酸性 C易与重金属离子的反应 D易水解 E具有紫外吸收特征 (三)、B型题（匹配题）备选答案在前面，试题在后，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复使用，也可不选用。（每小题1分，共15分） 问题21-25：杂质检查方法中所用试剂 A.25%氯化钡 B.硫氰酸氨 C.硫代乙酰胺 D.酸性氯化亚锡 E.硝酸银 21. 铁盐检查 ( B ) 22. 砷盐检查 ( D ) 23. 氯化物检查 ( E ) 24. 硫酸盐检查（ A ） 25. 重金属检查 ( C ) 问题26-30： 问题26-30 A.容量分析法 B.HPLC C. G.S D.酸性染料比色法 E.双波长分光光度法 26.化学药物原料的含量测定首选（ A ） 27.复方磺胺甲恶唑片（ B ） 28.氢溴酸东莨菪碱片（ D ） 29.药物中有机溶剂残留量（ C ） 30.血浆中茶碱测定（ B ） 问题31-35：可鉴别的药物 A 普鲁卡因 B 维生素 C C 水杨酸 D 黄体酮 E 硫酸阿托品 31. 亚硝基铁氰化钠呈色（ D ） 32. 三氯化铁呈色（ C ） 33. 2，6-二氯酚靛酚褪色（ B ） 34. 发烟硝酸-醇制KOH呈色（ E ） 35. 重氮化偶合反应（ A ） 二.填空题（每空0.5分，共10分） 36.丙二酰脲类的鉴别反应有银盐反应、铜盐反应，适用于巴比妥类药物的鉴别。 37.用非水滴定法测定有机碱药物常用的滴定剂是高氯酸，常采用的溶剂是冰醋酸，常用的指示剂是结晶紫，硫酸根在非水介质中呈一级电离。 38.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的正负百分之十。 39.精密度系指用规定测试条件下，同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，一般以 SD 或 RSD 表示。 40. 甾体激素类药物在鉴别时甲酮基主要和亚硝酸钠发生呈色反应；C17-α-醇酮基主要和斐林试剂、 多伦试液、四氮唑试液及发生呈色反应；C3-酮基主要和某些羰基试剂发生呈色反应。 药物稳定性试验包括影响因素实验、加速实验和长期实验。 三.名词解释（每题2分，共10分）
药物分析实验 目录 一、基本知识与基本技能 （一）药物分析的性质与任务 （二）药品检验工作的基本程序 （三）计量器具的检定 （四）药物分析数据的处理 （五）药品质量标准分析方法的验证 （六）药典基本知识 二、验证性实验 实验一葡萄糖的一般杂质检查… 实验二醋酸可的松中其它甾体的检查 实验三药物的特殊杂质检查 实验四药物的鉴别与区别 实验五双相滴定法测定苯扎溴铵溶液的含量 实验六凯氏定氮法测定干酵母片的含量 实验七非水碱量法测定硫酸奎尼丁的含量 实验八溴酸钾法测定异烟肼片的含量 实验九磺胺嘧啶的重氮化滴定 实验十酸性染料比色法测定硫酸阿托品注射液的含量 实验十一硅钨酸重量法测定维生素B1片的含量 实验十二差示分光光度法测定苯巴比妥片的含量 实验十三三点校正-紫外分光光度法测定维生素AD胶丸中维生素A的含量实验十四气相色谱法测定维生素E片剂的含量 实验十五高效液相色谱法测定丙酸睾酮注射液的含量
实验十六复方乙酰水杨酸片中三种成分的含量测定 实验十七双波长分光光度法测定复方制剂的含量 实验十八胃蛋白酶片的含量测定 实验十九尿中咖啡酸的比色分析 实验二十尿中异烟肼及其代谢物乙酰异烟肼的比色测定实验二十一血清中氨茶碱的双波长分光光度法测定 实验二十二血清中茶碱的高效液相色谱分析 实验二十三血浆中阿司匹林的高效液相色谱测定 实验二十四唾液中对乙酰氨基酚浓度的比色测定 三、综合性实验 实验一阿司匹林及其制剂的质量分析 (一) 阿司匹林原料药 (二) 阿司匹林肠溶片 (三) 阿司匹林栓 实验二对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚片的质量分析 (一) 对乙酰氨基酚原料药 （二）对乙酰氨基酚片 实验三盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因注射液的质量分析（一）盐酸普鲁卡因原料药 （二）盐酸普鲁卡因注射液 四、设计性实验 实验一药物的鉴别实验 实验二药物的特殊杂质检查实验 实验三药物滴定分析实验 实验四药物紫外定量分析实验 实验五药物的色谱定量分析实验
药物分析学 Pharmaceutical Analysis （专业代码100704） 学术学位硕士研究生培养方案 一、培养目标 1. 本专业培养德、智、体全面发展的药物分析学方面的高级专门人才，具有热爱祖国的高尚情操，具有严谨求实、团结协作、实事求是的科学作风； 2. 在本学科及相关学科上掌握扎实而宽厚的基础理论与系统深入的专业知识；熟悉药物分析领域的研究方法、仪器和实验技能； 3. 了解现代药物分析学的进展与动向，掌握有关药物质量信息的获取途径、先进的分离分析技术和相应的计算机技术，能独立从事药物研究、生产、供应和使用过程中有关质量的控制、评价和分析研究，并提出科学结论； 4. 有良好的科学素养，有独立开展科学研究和适应交叉学科领域的研究能力； 5. 能胜任高等院校、科研机构、医药企业或其他相应的产业部门的教学、研究、科技开发和管理等工作。 二、学习年限和总体时间安排 学习期限一般为三年，最长不超过四年。 第一学期进行有关学科及本专业的理论课学习，修满学分。从第二学期开始除参加教学实践外，主要从事学位论文课题的选题、开题、课题研究、论文撰写和答辩工作。 三、研究方向 针对药物分离分析新技术和药物质量分析控制进行创新研究探索。主要研究方向如下： 1. 药物体内过程及临床药学 运用现代光谱、色谱技术分析药物与靶组织、靶器官、靶细胞的相互作用，阐明药物的体内过程，为创新药物的筛选、设计与开发提供思路，同时为药物的临床合理使用提供理论基础和实验依据。 2. 中药复杂体系分析 利用现代药物分析技术手段及方法、现代药理学技术手段及方法建立了药物分析色谱技术及中药药理研究平台，并将色谱技术、药理学技术、血清药物化学技术应用于中药质量控制、配伍机理、药效物质基础及新产品开发，在药物质量分析、中药活性成分分析、中药质量控制及药物体内分析技术等方面开展研究。 3. 药物质量控制研究 利用先进的HPLC、GC-MS、LC-MS/MS等技术，对药物自身质量进行全面、深入研
药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。
关于药物分析实验数据处理-----------------------作者：
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药物分析实验数据处理 实验数据中各变量的关系可表示为列表式，图示式和函数式。 列表式：将实验数据制成表格。它显示了各变量间的对应关系，反映出变量之间的变化规律。它是标绘曲线的基础。 图示式：将实验数据绘制成曲线。它直观地反映出变量之间的关系。在报告与论文中几乎都能看到，而且为整理成数学模型（方程式）提供了必要的函数形式。 函数式：借助于数学方法将实验数据按一定函数形式整理成方程即数学模型。 熟悉相关和回归的定义，相关系数的定义，直线回归的最小二乘法。 熟悉药品质量标准分析方法验证中各项指标的定义和考察方法。 含量测定方法的评价(效能指标—分析品质因数) ：一般常用的分析效能评价指标包括：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等；测定法的效能指标可评价分析测定方法,也可作为建立新的测定方法的实验研究依据。 1.精密度 系指用该法测定同一匀质样品的一组测量值彼此符合的程度。它们越接近就越精密。在药物分析中，常用标准(偏)差(SD或S)；相对标准(偏)差(RSD)，也称变异系数(CV)，表示。 生物样品分析时，常用RSD表示精密度，并可细分为批内(或日内)精密度及批间(或日间)精密度。 批内精密度：是同一次测定的精密度。通常采用高、中、低三种浓度的同一样品各7-10份，每种浓度的样品按所拟定的分析方法操作，一次开机后，一一测定。计算每种浓度样品的SD值及RSD值。批内精密度也可视为日内精密度。所得RSD应争
药物分析学 药物分析学是药学学科下设的二级学科，是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程，也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一。本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识，通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础。 第一节药物分析的性质和任务 药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术研究、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。因此，药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是药学学科的重要组成部分。 药物分析学科和药物分析工作者的任务，除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外，尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中；所采用的分析方法应该更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展。 第二节药物分析与药品质量标准 一、我国药品质量标准体系 我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准和地方标准等三级药品标准。 （一）法定药品质量标准 我国现行的法定的药品质量标准体系包括：中华人民共和国药典、国家药品监督管理局药品标准、省（自治区、直辖市）药品标准，人们习称为“三级标准”体系。 中华人民共和国药典，简称为中国药典。是由国家药典委员会主持编纂、国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。 国家食品药品监督管理局标准（简称局颁标准），系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准 省（自治区、直辖市）药品标准，系由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门〔卫生厅（局）〕批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方性特色的药品标准。 （二）临床研究用药品质量标准 该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。
考试题型：名解、填空、选择、问答、计算 《药物色谱分析》复习重点 第三章 气相色谱法 1. 了解气相色谱法的特点及分类； 特点：1、效能高 2、灵敏度高 3、选择性高 4、分析速度快 5、应用范围广，测定高温下可气化的物质 6、样品用量少 分类：1、按固定相分：气-固、气-液 2、按柱子分：填充柱、毛细管柱 3、按分离机制分：吸附、分配 2. 气相色谱的固定液 （1）对固定液的要求 1、热稳定性好，在柱温下不热解， 2、化学惰性，不应与样品组分、担体、柱材料及载气发生不可逆反应。 3、蒸气压低，在操作温度下一般应低于0.1mmHg ，否则固定液易流失，影响柱使用寿命、保留时间及检测器响应。 4、对样品组分有一定的溶解度，否则样品组分不被保留而得不到分离。 5、对样品组分具有选择性，不同的组分有不同的分配系数，以利分离。 6、对担体有湿润性，以利于在担体表面形成均匀液膜，以增加柱效。 （2）样品组分与固定液之间的分子作用力的种类 1、定向力：由极性分子的永久偶极间的静电作用形成的。如极性组分与强极性固定液PEG-20M 等的作用力。 2、诱导力：在极性分子的永久偶极的电场作用下，邻近的可极化的非极性分子可产生诱导偶极，因而两分子间产生相互作用力，这种作用力通常较小。 3、色散力：非极性分子由于原子核和电子的运动，产生瞬间偶极，因而产生相互作用，这种力普遍存在，但非极性分子间的作用力仅此一种。此作用力更弱。 4、特殊作用力：主要来源于组分与固定液形成络合物。例如含有Ag+的固定液与烯烃可形成络合物。 （3）固定液的极性与分离特性评价，主要掌握Rohrschneider 常数，了解McReynolds 常数 组分的结构、性质与固定液相似时，在固定相中的溶解度大，因而保留时间长；反之，溶解度小，保留时间短。 Rohrschneider （罗胥耐得）提出了一种固定相极性的分类法：规定非极性固定液角鲨烷的相对极性为0，强极性固定液β,β’-氧二丙腈的极性为100，其它固定液的极性按下式计算： 112100100x q q P q q -=-? - q 为丁二烯和正丁烷在固定液上的相对保留值之比的对数，即： ''lg R R t q t =（丁二烯） （正丁烷）q 1、q 2、q x 分别为待测物在氧二丙腈、角鲨烷及欲测固定液上的
最全药物分析知识点归纳总结整理 药物分析是一门利用分析测定手段，发展药物的分析方法研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与质量控制的科学。 药品质量应从药品的性状、真伪、有效性、均一性、安全性、纯度和有效成分的含量进行综合评价。 第一节药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 常见的国家标准： 国内：《中华人民共和国药典》（Ch.P） 其他药品标准； 常见国外药品标准： 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。 一、《中国药典》 1.历史沿革： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版。
2.基本结构和主要内容 凡例：为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。 正文包括所收载药品或制剂的质量标准 通则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则 （1）检验方法和限度 ◆检验方法：《中国药典》规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以《中国药典》方法为准。 ◆限度： （2）标准品和对照品 相同点： 用于鉴别、检查、含量或效价测定测定的标准物质。 不同点： 标准品 用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位（或μg）计。 对照品 指采用理化方法进行鉴别、检查、含量测定的标准物质。其特性量值一般按纯度（%）计。 （3）精确度 药典规定取样量的准确度和试验精密度。 ◆“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一。 ◆“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一。 ◆取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的±10%。 ◆“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求； ◆“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。