水杨酸钠片说明书
【药品名称】
通用名：水杨酸钠片
英文名：Sodium Salicylate Tablets
汉语拼音：Shuiyangsuanna Pian
本品主要成分及其化学名称为：本品主要成分为水杨酸钠。其化学名为邻羟基苯甲酸钠。
其结构式为：
分子式：C
7H
5
NaO
3
分子量：160.10
【性状】本品为白色或微淡红色片，遇光易变质。
【药理毒理】本品的活性成分为水杨酸，其作用机制与阿司匹林相似，通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成，起到抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。其抗炎抗风湿作用与阿司匹林相似，但解热、镇痛作用较弱。本品无抗血小板聚集作用。
急性毒性试验结果：大鼠腹腔注射LD
50
为780mg/Kg。
【药代动力学】本品为阿司匹林的代谢产物，口服后吸收迅速、完全，可分布于全身各组织，也能渗入关节腔和脑脊液。在肝脏代谢，代谢产物主要为水杨尿酸和葡糖醛酸结合物，小部分为龙胆酸。本品为阿司匹林的代谢产物，根据阿司匹林的药代动力学研究发现，水杨酸的血浆蛋白结合率为65%～90%，主要
从肾脏排泄，小剂量服用时T
1/2
为2～3小时，大剂量时则可达20小时以上。
【适应症】曾用于风湿热及类风湿关节炎的治疗，现已少用。
【用法用量】口服一次0.5-1.0g，一日3次。
【不良反应】本品的主要不良反应是胃肠道反应和水杨酸反应，表现为恶心、呕吐、头痛、眩晕、耳鸣及听力、视力减退。
【禁忌症】对水杨酸类药过敏者禁用。
【注意事项】（1）肝肾功能不全患者慎用。
（2）消化性溃疡患者慎用。
（3）同服碳酸氢钠可使本品血药浓度下降而减低疗效。
（4）注意高钠对疾病的影响。
（5）曾用于风湿热及类风湿关节炎的治疗，现已少用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】水杨酸钠易透过胎盘，可诱发畸胎，故孕妇禁用。
【药物相互作用】（1）本品与其他水杨酸类药物合用时，可增强它们的毒性。
（2）本品与双香豆素合用时，因从血浆蛋白结合部位置换后者，提高游离型双香豆素血浓度，增强其抗凝作用，易致出血。
（3）本品也可置换磺脲类降血糖药甲磺丁脲，增强其降血糖作用，易致低血糖反应。
（4）与肾上腺皮质激素合用，也因蛋白置换而使激素抗炎作用增强，但诱发溃疡的作用也增强。
（5）本品减少甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性。
（6）与呋塞米合用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。
【规格】（1）0.3g （2）0.5g
【贮藏】遮光，密封保存。
丙戊酸钠缓释片怎么吃 在我们身边常常会看到这样一种人，走路不是很利索，一瘸一拐，偶尔还会还会抽搐。我们不要嘲笑他们，其实这些人都是癫痫患者，癫痫分为全身性癫痫和局部性癫痫，肌肉发生痉挛，导致神智不清、不能自理。丙戊酸钠缓释片可以治疗癫痫，是一种白色的药片，控制癫痫的发作和控制病情，下面我们一起来看看怎样服用丙戊酸钠缓释片。 ★一、★适应症 癫痫既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：用于治疗全身性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征（West,Lennox-Gastaut综合征）等。部分性癫痫适用于：简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
★二、★规格 0.5g（以丙戊酸钠计） ★三、用★服药方法：1、口服。每日剂量应分1?2次服用。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。2、服用剂量：起始剂量通常为每日10～15mg/kg，随后递增至疗效满意为止。一般剂量为每日20～30mg/kg。但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严密的监测。3、儿童服用本品时，常规剂量为每日30mg/kg。 4、成人服用本品时，常规剂量为每日20～30mg/kg。 5、老年患者服用本品时，给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。 6、每日剂量应根据患者的年龄及体重来进行确定。但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。到目前为止对每日剂量、血药浓度水平和疗效之间的相关性仍不十分清楚，给药剂量主要依据临床疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有不良反应发生时， 除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，己报道有效范围为40～100mg/L（300～700μmol/L）。7、新诊断癫痫或没有使用过其它抗癫痫药的病人，每2?3天间隔增加药物剂
有关在神经外科疾病中应用丙戊酸钠注射液预防癫痫发作的说明 一、药物的理论依据 1.丙戊酸为广谱抗癫痫药，其作用机制：（１）通过影响γ‐氨基丁酸（GABA）合成或代谢增强GABA 的抑制作用；（２）增加神经细胞突触后GABA 亲和力；（３）减少门冬氨酸等兴奋介质含量，抑制琥珀酸半醛还原酶活性。静脉用药时，生物利用度１００％，分布主要在血液，快速到细胞外液，通过脑脊液入脑。丙戊酸对全身性和局灶性发作均有效，且对认知功能、行为、智能影响轻。适用于在口服丙戊酸盐暂时不可行的情况下．作为静脉滴注给药来进行替代治疗。 二、在《神经外科疾病临床路径》一书中，明确提出在急性颅脑损伤临床路径治疗时可以静脉给予抗癫痫药物丙戊酸钠。 三、临床适应症： 1.创伤性癫痫即创伤性脑损伤后出现的癫痫反复发作，是颅脑刨伤后最严重的并发症之一，也是症状性癫痫中最常见的一种类型。创伤性脑损伤发生后，如果不进行预防性干预．早期创伤性癫痫发生率为4％-25％，晚期创伤性癫痫发生率为9％-42％。颅脑创伤发生后预防性应用药物预防创伤性癫痫的发生是目前的共识。目前大多应用抗癫痫药预防创伤性癫痫的发生．大量研究证明抗癫痫药可以减低创伤性癫痫特别是早期创伤性癫痫的发病率。 2.颅内肿瘤手术，尤其额叶、颞叶、顶叶等部位的手术可引起脑的代谢、血流和内环境等方面的一系列变化。术后癫痫发作是严重并发症之一，多发生在术后１周内，常加重脑水肿而影响患者的预后，甚
至危及患者生命。 3.急性脑血管病如蛛网膜下腔出血、脑出血、颅内动脉瘤、脑血管畸形破裂出血等疾病造成血-脑脊液屏障的破坏、神经递质改变、铁离子引发的脂质过氧化反应，出血引起的神经元损伤．还参与了癫痫的发作机制。 四、应用方法的建议： 丙戊酸钠注射液从10～15mg／(kg/天)开始静脉用药，并以5～10mg ／(kg/周)的速度递增，直至达到最佳临床疗效。通常在60mg／(kg/天)以下即可获得最佳临床疗效。持续7 天，7 天内如果没有癫痫发作，则停止静脉预防性用药。若癫痫发作，则调整为癫痫治疗用药方法。
丙戊酸钠片说明书 【中文名称】丙戊酸钠片 【产品英文名称】Sodium Valproate Tablets 【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效 【化学成分】丙戊酸 【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动 【药物相互作用】 1 饮酒可加重镇静作用 2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显 3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加 4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间 5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡 6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量 7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定 9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能 11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用 【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 ①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变； ②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数
注射用阿魏酸钠说明书 请仔细阅读使用说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用阿魏酸钠 英文名：Sodium Ferulate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aweisuanna 【成份】本品主要成份为阿魏酸钠，其化学名称为：3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。 其结构式为： O O ONa，2H2O H3C HO 分子式：C10H9 NaO4·2H2O 分子量：252.20 辅料：盐酸半胱氨酸、甘露醇 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物。 【适应症】用于缺血性心脑血管病的辅助治疗。 【规格】0.1g、0.3g 【用法用量】 静脉滴注：一次0.1～0.3g，一日一次，溶解后加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液100～500ml静滴。 肌内注射：一次0.1g，一日1～2次，临用前以生理盐水2～4ml溶解。建议疗程为10天。 【不良反应】偶有过敏性皮疹反应，停药后即消失。 【禁忌】对本品过敏者禁用。 【注意事项】生理盐水溶解时少许沉淀不影响使用，摇匀后即可。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用，哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】无该项实验可参考文献。 【老年用药】无该项实验可参考文献。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】无该项实验可参考文献。 【药理毒理】 动物研究结果显示阿魏酸钠能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6-酮-前列腺F1α的产生，具有抗血小板聚集、舒张血管及心肌保护作用。 【药代动力学】 大鼠按40mg/kg静脉给予阿魏酸钠后，半衰期（t1/2）为9.86分钟，体内药代动力学属于开放式单室模型。 【贮藏】避光，密闭保存。 【包装】管制抗生素瓶，药用丁基胶塞，10瓶／盒；5瓶/盒。 【有效期】24个月
注射用亚胺培南西司他丁钠 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：权衡利弊后使用 哺乳：用药后停止哺乳 注射用亚胺培南西司他丁钠说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2007年02月20日 修改日期：2007年08月02日 修改日期：2008年05月23日 修改日期：2008年07月07日 修改日期：2009年01月21日 修改日期：2009年10月30日 修改日期：2012年04月01日 修改日期：2013年10月11日 【药品名称】 注射用亚胺培南西司他丁钠 【英文名称】 Imipenem andCilastatin Sodium for Injection
【汉语拼音】 ZhusheyongYaanpeinan Xisitadingna 【成份】 本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。 【性状】 本品为白色至类白色粉末。 【适应症】 治疗 本品(注射用亚胺培南西司他丁钠)为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染： ●腹腔内感染 ●下呼吸道感染 ●妇科感染 ●败血症 ●泌尿生殖道感染 ●骨关节感染 ●皮肤软组织感染
●心内膜炎 本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。 已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素类(氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的细菌引起的感染，使用本品仍有效。 本品不适用于脑膜炎的治疗。 预防 对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。 【规格】
通用名：丙戊酸钠缓释片 商品名：德巴金? 英文名：Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets (DEPAKINE? CHRONO) 本品为复方制剂，每片含333毫克丙戊酸钠和145毫克丙戊酸（含量相当于500毫克丙戊酸钠）。 【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片，两面各有一刻痕，除去薄膜衣后显白色。 【药理毒理】 德巴金?系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。对动物的药理研究发现德巴金?对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。同样德巴金?被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用。其主要的作用机理可能与增加γ氨基丁酸的浓度有关。 【药代动力学】 －丙戊酸钠口服或静脉注射后，其生物活性接近100%。 －分布的范围主要限于血液，并迅速交换到细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆接近。德巴金?能通过胎盘。哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金?分泌的浓度很低（血清总浓度在1％～10％）。 －口服后，丙戊酸钠可迅速（3～4天）达到稳态血浓度：静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。 －丙戊酸钠与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。 －丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（大约10％）。 －与其他抗癫痫药不同，丙戊酸钠不会增加其降解，也不降解其他药物，如黄体求偶素，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而导致的。 －半衰期约8～20小时，在儿童通常更短。 －丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化和β－氧化代谢，并主要经尿液排泄。 【适应症】 用于治疗全身性或部分性癫痫，尤其是以下类型：失神发作；肌阵挛发作；强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫：局部癫痫发作伴有或不伴有全身性发作；特殊类型的综合症（West,Lennox-Gastaut）。 【用法用量】 每日剂量应根据病人年龄及体重而定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。 每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。最佳剂量需根据疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40～100mg/l(300～700μmol)。 德巴金?初始治疗（口服）： －在没有其它抗癫痫药的病人，每2～3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。 －在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用德巴金?要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其他治疗逐渐减少至停用。 －如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。 德巴金?口服用药： 实际用法 剂量： 最初每日剂量通常为10～15mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量（见德巴金?初始治疗）。一般剂量为20～30 mg/kg，该剂量适用于成人和体重超过17公斤的6岁以上儿童，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至剂量足够。如果病人每日用量超过50 mg/kg，应对病人仔细监测（见注意事项）。 －老年人：尽管德巴金?的药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据发作控制来决定剂量。
成分 本品主要成份为丙戊酸钠。 性状 本品为红色澄清的粘稠液体。 适应症 本品适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。 规格 300ml：12g。 用法用量 口服，每日2次，每日用量取决于年龄和体重。 1、单药治疗常规剂量如下： （1）成人：一般从600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至症状得到控制。通常剂量范围为每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg。若症状仍未得到控制，剂量可以增加至2500mg/日。
（2）体重超过20kg的儿童：一般从400mg/日起步（与体重无关），间隔加药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日20-30mg/kg。若症状未得到控制，剂量可以增加至35mg/kg/日。 （3）体重20kg以下的儿童：一般为每日20mg/kg，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于每日40mg/kg，就必须监测临床生化指标及血液学指标。 （4）肾功能不全的患者：可能需要降低剂量。因血浆浓度监测可能起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。 （5）肝功能损伤的患者：由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此二者不可同时被服用。肝功能损伤，包括肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸治疗的病人中。 （6）水杨酸类不可用于16岁以下儿童（见阿司匹林/水杨酸治疗Reye综合征的产品介绍）。此外与丙戊酸钠联合使用，对于3岁以下的儿童会增加肝毒性的危险。 2、联合治疗： 若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者需缓慢撤药。同时丙戊酸钠的剂量增加也应逐渐进行，一般在2周后加至目标剂量。若与诱导肝酶活性的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）合用，那么丙戊酸钠的加药速度应为5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也可能要减
收稿日期:2009209225 作者简介:张志成(19822),男(汉族),辽宁朝阳人,硕士研究生;E 2ma il zhicheng 0022008@https://www.doczj.com/doc/088512552.html,;冯婉玉(19592),女(汉族),辽宁沈阳人,教授,主要从事临床药理和药物分析研究,E 2ma il fengw anyu 2000@yahoo https://www.doczj.com/doc/088512552.html, 。 文章编号:100622858(2009)1221001203 丙戊酸钠在癫痫患者中的群体药动学 张志成,李晓雪,冯婉玉 (中国医科大学附属第一医院,辽宁沈阳110001) 摘要:目的建立丙戊酸钠在癫痫患者治疗中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方 法收集我院门诊60名癫痫患者丙戊酸钠稳态血药浓度监测数据和相应的人口学数据,应用非线性混合效应模型(nonlinear m ixed 2effect model,NONME M )程序对收集的数据进行分析,建立群体药动学模型。结果建立了癫痫患者口服丙戊酸钠群体药代动力学模型:CL /F =01959×1104x ,(x =0,1),V /F =1135,k a =2138h -1,说明丙戊酸的清除率与患者性别相关,即男性患者的清除率大于女性。结论初步建立癫痫患者口服丙戊酸钠群体药动学模型,为丙戊酸钠个体化用药提供理论基础。 关键词:癫痫;丙戊酸钠;群体药动学;非线性混合效应模型中图分类号:R 917 文献标志码:A 丙戊酸钠(s odium val p r oate,VP,结构式见 图1)为不含氮的广谱抗癫痫药,是目前常用的一线抗癫痫药物。其作用机制与抑制电压敏感性Na + 通道有关,抑制G ABA 代谢酶,使脑内G ABA 聚积,抑制病灶神经元过度放电,同时遏制异常放电的扩散 [1] 。该药药动学参数个体差异大,有 效治疗浓度范围窄,一般认为有效血药质量浓度为50～100mg ?L -1 ,超过100mg ?L -1 时易产生毒 性反应,临床改善症状的血药质量浓度常在50～ 60mg ?L -1[2-3] 。丙戊酸钠一般需长期使用,当血 浆浓度过高时可出现严重的不良反应,常见的有恶心、呕吐、肥胖、脱发和血小板减少、肝功能损害等 [4] ,且与其他抗癫痫药物之间存在相互作用等 特点,临床使用时需监测其血药浓度,并进行个体化给药。由于缺乏适合中国癫痫病人的群体药动学参数,目前临床剂量调整尚处于经验用药阶段。 作者采用非线性混合效应模型法(nonlinear m ixed effect model,NONME M )对门诊癫痫患者的 零散丙戊酸钠血药浓度监测数据进行分析,定量考察身高、体质量、年龄、性别、肝功、肾功等固定效应因素对VP 清除率的影响,为临床更科学的制订个体化给药方案,提高合理用药水平提供。 1 仪器与材料 T Dx F Lx 荧光偏振免疫分析仪(美国 Abbott F i g .1 Structure of sod i u m va lproa te Laborat ories 公司),NONME M 软件(美国Gl obo 2max 公司)。 丙戊酸钠缓释片(015g/片,法国Sanofi 2Syn 2thelabo 公司生产,杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有 限公司分装),丙戊酸钠试剂盒(美国Abbott 公司)。 2 方法与结果 211 病例选择 收集2009年2月～5月在中国医科大学附属第一医院门诊就诊的服用丙戊酸钠的60例癫痫患者的医疗数据:其中男性29名,女性31名,平均体质量为4819kg,平均身高为13312c m ,平均年龄为2016岁,肝、肾功能均正常。212 药代动力学模型 根据文献[5-7]报道,VP 的药动学特征为一室一级吸收和消除,因此在基础模型中应用的是一室一级吸收和消除的药动学开放模型,见式①、②。 c p =c 0?e -k t +D ?k a ?k C L ?(k a -k )(e -k t -e -k a t )① CL =k ?V d ② 第26卷第12期2009年12月 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Journal of Shenyang Phar m aceutical U niversity V ol 126 N o 112 D ec 12009p 11001
丙戊酸钠在国内抗癫痫药物市场的地位 2010年07月05日来源:医药观察家报作者:蔡德山 卫生组织（WHO）报告显示，全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2‰，共约有5000多万人。在美国，罹患癫痫者约有230万例，估计每年新增6.1万例。我国癫痫的发病率相对略低，总体患病率约为7‰，与发展中国家的7.2‰的发病率较为接近。但是，在庞大人口基数因素的影响下，需要获得合理治疗的癫痫患者已达900多万人；与此同时，每年仍有高达40多万的新发病例。 癫痫是一种慢性脑部疾病，本质是神经组织的异常放电，具有产生癫痫发作的易感特性，并出现相应神经生物学、心理和社会学方面的后果，兼有突发性、突止性、频繁发作性、病程迁延性的特征。癫痫是一种常见病、多发病，可在任何时间发作，尤其在新发病例中，儿童、青少年的癫痫发病比率最高，从而构成了一个颇具需求潜力的药品市场。 丙戊酸钠主导国内市场 丙戊酸钠属于支链脂肪酸类药物，是全球较为活跃的经典广谱抗癫痫药物，也是我国医院抗癫痫临床用药中的主要品种。在世界畅销药500强排名榜中，丙戊酸钠类药物的主要品牌是法国赛诺菲安万特制药公司的Depakine、美国雅培制药公司的Depakote和日本协和发酵株式会社的Depakene。 自从1983年Depakote缓释片被批准用于癫痫治疗以来，它已在抗癫痫市场上风光了多年。2000年被美国FDA批准用于成人偏头痛的预防，从而在市场中再现生机。2008年，美国FDA批准Depakote ER（双丙戊酸钠缓释片）作为10岁以上儿童抗癫痫和复合型失神经发作的治疗用药。目前，丙戊酸钠已成为治疗癫痫、偏头痛和双相情感障碍等神经性疾病的重要品种之一。 2007年，全球丙戊酸钠类药物市场中Depakine、Depakote和Depakene三个主要品牌的销售额为21.64亿美元，同比上一年增长了22%。 2008年6月29日，雅培公司的Depakote专利期满，抗癫痫治疗非专利药双丙戊酸钠缓释片剂获准上市。美国TEVA、美国Upsher-Smith、美国Sandoz、加拿大Genpharm、加拿大Nu-Pharm、印度太阳制药公司、印度阮氏制药公司和印度卢宾制药公司等获准生产销售。使雅培公司的Depakote市场开始下滑，2008年Depakote的销售额为13.64亿美元，同比下降了14%，也带动了全球丙戊酸钠品牌市场的下滑。2009年丙戊酸钠类专利药物全线下滑，全球主要品牌药品市场仍超过10亿美元(见图1、图2)。
多巴胺：（公斤体重×3）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为1μg/kg?min,常用剂量1－20μg/kg?min；起始剂量5μg/kg?min； 多巴酚丁胺：配法同多巴胺,常用剂量1－20μg/kg?min，起始剂量1μg/kg?min； 硝普钠：5%GS50ml+硝普钠50mg,即1mg/ml(1000μg/ml)，常用剂量10－200μg/min或0.1－2μg/kg?min,起始剂量5－10μg/min(0.3-0.6ml/h)。 硝酸甘油：（公斤体重×0.3）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为0.1μg/kg?min或：NS44ml+硝酸甘油30mg,即0.6mg/ml(600μg/ml)，常用剂量10－200μg/min或0.1－2μg/kg?min，起始剂量5－10μg/min（0.5－1ml/h）。 乌拉地尔：100mg稀释至50ml，相当于2mg/ml，以1-2ml/h静脉泵入，根据血压调整； 去甲肾上腺素：（公斤体重×0.3）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为0.1μg/kg?min常用剂量0.1－2μg/kg?min，起始剂量0.1μg/kg?min（应经中心静脉使用去甲肾上腺素） 肾上腺素：配法同去甲肾上腺素, 起始剂量为0.1μg/kg?min，常用剂量为0.1－1μg/kg?min（尽可能经中心静脉用药）严重低血压及过敏性休克0.3－0.5mg ih或iv 异丙肾上腺素：（公斤体重×0.03）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为0.01μg/kg?min 起始剂量0.01μg/kg?min，以目标心率为终点。 胺碘酮：胺碘酮450mg用5％葡萄糖稀释到45ml,即10mg/ml，150mg iv bolus(10分钟)，60mg/h×6h,30mg/h×18h,20mg/h维持3天，24小时总量不超过1.2g 心律平：规格70mg/20ml 70mg用5％葡萄糖液稀释到50ml,iv bolus(10分钟)，密切观察心率及心律，室速或室上速转复后立即停止注射。必要时20分钟后可重复，总量不超过210mg。 肝素：肝素1支（12500u）加NS至12.5ml,配制成1000U/ml，肝素化时：75U/kg iv bolus,继以18U/kg?h静脉泵入,调整剂量使aPTT-R维持在1.5－2.5。 吗啡：配制成1㎎/ml(20㎎/20ml,或50mg/50ml),5mg iv bolus,继以3mg/h泵入，<1mg/kg。 常用静脉泵入药物的配制及应用方法（供参考） 立其丁：NS45ml+立其丁50mg配制成1mg/ml（1000μg/ml）,常用剂量300-500μg/min，起始剂量为100μg/min静脉泵入。 利多卡因：抽取原液5支（200mg/10ml?支）即20 mg/ml，首剂1.5mg/kg iv bolus,无效可每隔8分钟重复0.5mg/kg直到总量达3mg/kg,复律成功后2－4mg/min维持。 垂体后叶素：NS30ml+垂体后叶素60U，即2 U/ml,消化道出血常用剂量0.2－0.4 U/min；咯
CNS Drugs 2002; 16(10):669-694 Basic Pharmacology of Valproate A review After 35 Years of Clinical Use of the Treatment of Epilepsy Wolfgang Loscher 丙戊酸基础药理学 丙戊酸35年来治疗癫痫的临床应用回顾 内容 摘要 1．历史背景 2．临床应用总结 3．癫痫和痫样发作 4．癫痫动物模型 5．对癫痫和痫样发作实验模型的治疗效果 5.1 早期效应与延迟效应的对比 5.2 抗致痫性效应和神经保护作用 5.3 致痫性作用 5.4 其它药效学作用 5.5 药物代谢动力学和药效学作用 6．对体内和体外标本痫样放电的影响 7．作用机制 7.1 兴奋或者抑制作用 7.2 对离子通道的作用 7.2.1 对钠离子通道的作用 7.2.2 对钾离子通道的作用 7.2.3 对钙离子通道的作用 7.3生物化学作用 7.3.1 对γ-氨基丁酸（GABA）系统的作用。 7.3.2 对γ-羟丁酸、谷氨酸和天门冬氨酸的作用 7.3.3 对5-羟色胺和多巴胺的作用 7.3.4 其它生物学效应 8．早期效应和延迟效应的可能机制 9．结论
摘要 自从35年前丙戊酸作为一种抗癫痫药物首次在法国上市以来，它的使用逐渐遍布全世界，成为治疗成人和儿童全面和部分发作性癫痫最常用的抗癫痫药物之一。利用各种体外和体内模型，包括多种癫痫和癫痫发作动物模型进行的临床前期实验，证实了丙戊酸作为有效的抗癫痫药物临床应用范围十分广泛。 单纯应用某一种药理机制并不能将丙戊酸对神经组织产生的多种作用效果完全解释清楚，而且丙戊酸治疗癫痫时表现的广泛抗癫痫活性以及对其它脑病的疗效，也不是应用简单机制就可以阐述明白的。由于导致各种类型癫痫发作的分子学和细胞学机制不同，所以将单个药物分子产生的多种神经化学和神经生理学机制共同分析，可能会对丙戊酸为什么具有广泛抗癫痫作用做出解释。而且，丙戊酸通过作用于不同区域靶器官，在多个途径中起到抗癫痫作用，因为这些靶器官与癫痫异常放电的发生和播散有关。 目前多个研究证实丙戊酸可以促进GABA传导，因此增强了特定脑区GABA 能抑制性神经递质的功能，而这些脑区参与了控制癫痫异常放电以及异常放电播散。而且，丙戊酸对谷氨酸受体亚型－NMDA受体介导的神经元兴奋性的影响，也与它的抗癫痫疗效密切相关。通过多种机制改变抑制和兴奋之间的平衡显然是丙戊酸的优势，这同时也可能是它的广谱临床疗效的基础。 尽管增强抑制性神经递质GABA活性和降低兴奋性神经递质谷氨酸/NMDA 活性可以解释为什么丙戊酸会对部分性和全面痉挛性癫痫发作有治疗作用，但并不能解释它对那些无痉挛癫痫发作例如失神发作中的治疗作用。从这个角度出发，研究报导的丙戊酸降低γ-羟丁酸（GHB）释放可能会对此（丙戊酸治疗失神发作）作出解释，因为以往研究已经证实γ-羟丁酸可以对失神发作的调节起到十分关键的作用。 虽然以往的观点认为阻滞电压依从性钠离子电流是丙戊酸产生抗癫痫作用的重要机制，但是在临床应用相应浓度下，丙戊酸此种效应（阻滞电压依从性钠离子电流）在抗癫痫疗效中的确切作用目前尚未清晰。 本文将多个实验观察到的结果进行了总结，虽然针对丙戊酸各种作用机制的研究处于不同水平，而且许多机制仍然在实验阶段，但大多数丙戊酸的临床作用都可以获得解释。随着神经分子生物学和神经科学的迅速发展，未来的研究必定会使我们对丙戊酸的作用机制有更多的了解。 作为主要的和成型的一线抗癫痫药物，丙戊酸是应用最广泛的抗癫痫药物之一，人们用它来治疗各种不同类型的癫痫发作[1，2]。丙戊酸是2-n-丙戊酸（也称为n-二丙基乙酸）的俗名。作为简单的支链脂肪酸，丙戊酸与其它临床应用的抗癫痫药物的结构明显不同。
法罗培南钠片说明书 【药品名称】 通用名：法罗培南钠片 英文名：Faropenem Sodium Tablets 汉语拼音：Faluopeinanna Pian 【性状】本品为白色薄膜衣片，去除薄膜衣呈白色至淡黄色。 【适应症】由葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、卡他莫拉克氏菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷白氏杆菌、肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌等敏感菌所致的下列感染性疾病： 1、泌尿系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、睾丸炎； 2、呼吸系统感染：咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿（肺脓疡病）； 3、子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎； 4、浅表性皮肤感染症、深层皮肤感染症，痤疮（伴有化脓性炎症）； 5、淋巴管炎、淋巴结炎、乳腺炎、肛周脓肿、外伤、烫伤和手术创伤等继发性感染； 6、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺炎、角膜炎（含角膜溃疡）； 7、外耳炎、中耳炎、鼻窦炎； 8、牙周组织炎、牙周炎、颚炎。 【用法用量】 应由医生根据感染类型、严重程度及病人的具体情况适当增减本药剂量。推荐用法用量如下： 对浅表性皮肤感染症、深层皮肤感染症、淋巴结炎、慢性脓皮病，乳腺炎、肛周脓肿、外伤、烫伤和手术创伤等（浅表性）二次感染，咽喉炎、急慢性支气管炎、扁桃体炎，子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎，眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、睑板腺炎、角膜炎、角膜溃疡，外耳炎、牙周组织炎、牙周炎、颚炎等，口服法罗培南钠片，成人患者通常一次150-200mg，一日3次。 对肺炎、肺脓肿，肾盂肾炎、膀胱炎（除单纯性膀胱炎外）、前列腺炎、睾丸炎、中耳炎、鼻窦炎等，口服法罗培南钠片，成人患者通常一次200-300mg，一日3次。 【不良反应】
Divalproex Sodium Delayed-Release Tablets ? Divalproex Sodium Delayed-Release Tablets contain an amount of divalproex sodium equivalent to not less than 90.0 percent and not more than 110.0 percent of the labeled amount of valproic acid (C8H16O2). Packaging and storage—Preserve in tight, light-resistant containers, and store at controlled room temperature. USP Reference standards ?11?— USP Valproic Acid RS Identification—The retention time of the major peak in the chromatogram of the Assay preparation corresponds to that in the chromatogram of the Standard preparation, as obtained in the Assay. Dissolution ?711?— acid stage— Medium: 0.08 N hydrochloric acid (prepared by adding 40 mL of hydrochloric acid to 5000 mL of water, adjusting with 2 N hydrochloric acid to a pH of 1.2, and diluting with water to 6000 mL); 900 mL. Apparatus 2: 50 rpm. Time: 1 hour. Procedure—At the end of 1 hour, carefully transfer the Tablet to a dissolution vessel containing the Medium of the Buffer stage. [note—Do not perform an analysis of the Medium in the Acid stage.] buffer stage— Medium: pH 7.5 phosphate buffer (prepared by dissolving 40.83 g of monobasic potassium phosphate and 9.84 g of sodium hydroxide in 5000 mL of water, adjusting with 0.08 N hydrochloric acid to a pH of 7.5, and diluting with water to 6000 mL); 900 mL. Apparatus 2: 50 rpm. Time: 1 hour. Determine the amount of C8H16O2 dissolved in the Buffer stage by employing the following method. Citrate buffer—Dissolve 0.5 g of citric acid monohydrate and 0.4 g of dibasic sodium phosphate in 1.0 L of water. Potassium phosphate buffer—Dissolve 6.8 g of monobasic potassium phosphate and 1.7 g of sodium hydroxide in 1.0 L of water. Adjust with phosphoric acid to a pH of 7.4 ± 0.1. Mobile phase—Prepare a mixture of Citrate buffer, Potassium phosphate buffer, and acetonitrile (35:35:30). Adjust with phosphoric acid to a pH of 3.0 ± 0.1,
丙戊酸钠口服溶液 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：慎用 哺乳：慎用 丙戊酸钠口服溶液说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2007年3月12日 修改日期：2007年4月6日 修改日期：2009年11月10日 修改日期：2009年12月13日 修改日期：2011年7月4日 修改日期：2011年7月21日 修改日期：2012年12月25日 修改日期：2013年5月8日 【药品名称】 丙戊酸钠口服溶液 【英文名称】 Sodium ValproateOral Solution
【汉语拼音】 BingwusuannaKoufurongye 【成份】 本品主要成份为丙戊酸钠。 【性状】 本品为红色澄清的粘稠液体。 【适应症】 适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。 【规格】 300ml：12g 【用法用量】 口服，每日2次，每日用量取决于年龄和体重。 单药治疗 常规剂量如下： 成人： 一般从600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至症状得到控制。通常剂量范围为每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg。若症状仍未得到控制，剂量可以增加至2500mg/
日。 体重超过20kg的儿童： 一般从400mg/日起步(与体重无关)，间隔加药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日20-30mg/kg。若症状未得到控制，剂量可以增加至35mg/kg/日。 体重20kg以下的儿童： 一般为每日20mg/kg，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于每日40mg/kg，就必须监测临床生化指标及血液学指标。 肾功能不全的患者： 可能需要降低剂量。因血浆浓度监测可能起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。 肝功能损伤的患者 由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此二者不可同时被服用。(见【注意事项】和【不良反应】) 肝功能损伤，包括肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸治疗的病人中。(见【禁忌】和【注意事项】) 水杨酸类不可用于16岁以下儿童(见阿司匹林/水杨酸治疗Reye综合征的产品介绍)。此外与丙戊酸钠联合使用，对于3岁以下的儿童会增加肝毒性的危险(见【注意事项】)。 联合治疗 若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者
注射用青霉素钠 【性状】本品为白色结晶性粉末。 【适应症】 青霉素适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。 其中青霉素为以下感染的首选药物： 1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。 3．不产青霉素酶葡萄球菌感染。 4．炭疽。 5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。 6．梅毒（包括先天性梅毒）。 7．钩端螺旋体病。 8．回归热。 9．白喉。 10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。 青霉素亦可用于治疗： 1．流行性脑脊髓膜炎。 2．放线菌病。 3．淋病。 4．奋森咽峡炎。 5．莱姆病。 6．鼠咬热。 7．李斯特菌感染。 8．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。 风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。 【规格】 （1）0.48g （80万单位）（2）0.6g （100万单位） （3）0.96g （160万单位）（4）2.4g （400万单位） 【用法用量】 青霉素由肌内注射或静脉滴注给药。 1．成人：肌内注射，一日80万～200万单位，分3～4次给药；静脉滴注：一日200万～2000万单位，分2～4次给药。 2．小儿：肌内注射，按体重2.5万单位/kg，每12小时给药1次；静脉滴注：每日按体重5万～20万/kg，分2～4次给药。 3．新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，肌内注射或静脉滴注给药；出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。 4．早产儿：每次按体重3万单位/kg，出生第一周每12小时1次，2～4周者每8小时1次；以后每6小时1次。 5．肾功能减退者：轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量，严重肾功能损害者应延长给药间隔或调整剂量。当内生肌酐清除率为10～50ml/分时，给药间期自8小时延长至8～12小时或给药间期不变、剂量减少25%；内生肌酐清除率小于10ml/分时，给药间期延长至12～18小时或每次剂量减至正常剂量的25%～50%而给药间期不变。 6．肌内注射时，每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水，超过50万单位则需加灭
成分 本品为红色澄清的粘稠液体 I适应^ 本品适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。 300ml : 12g 。 口服，每日2次，每日用量取决于年龄和体重 1、单药治疗常规剂量如下: （1）成人：一般从600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至症状得到 控制。通常剂量范围为每天服1000mg至2000mg ;即20-30mg/kg 。若症状仍未得到控制，剂量可以增加至2500mg/日 2）体重超过20kg 的儿童：一般从400mg/ 日起步（与体重无关），间隔加
药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日20-30mg/kg 。若症状未得到控制，剂量可以增加至35mg/kg/ 日。 （3）体重20kg 以下的儿童：一般为每日20mg/kg ，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于每日40mg/kg ，就必须监测临床生化指标及血液学指标。 （4）肾功能不全的患者：可能需要降低剂量。因血浆浓度监测可能起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。 （5）肝功能损伤的患者：由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此二者不可同时被服用。肝功能损伤，包括肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸治疗的病人中。（6）水杨酸类不可用于16 岁以下儿童（见阿司匹林/ 水杨酸治疗Reye 综合征的产品介绍）。此外与丙戊酸钠联合使用，对于3 岁以下的儿童会增加肝毒性的危险。 2、联合治疗： 若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者需缓慢撤药。同时丙戊酸钠的剂量增加也应逐渐进行，一般在2 周后加至目标剂量。若与诱导肝酶活性的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）合用，那么丙戊酸钠的加药速度应为5-10mg/kg/ 日。一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也可能要减少。若同时合用巴比妥类药物，特别是出现了镇静作用（尤其是在儿童），巴比妥类应减量 3、注意: