收藏| 各国的原研药品信息查询方法
一：FDA查原研产品信息
1、FDA drug进入链接，搜索药物名称，点击申请号，看Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents
点击进入，拉到最底下，最早时间—approval 右侧一栏，review，点击可看到如下信息
· Approval Letter(s) (PDF) · Printed Labeling (PDF) ·
Medical Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF)
· Chemistry Review(s) (PDF) ·
Pharmacology Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF)
· Statistical Review(s) (PDF)
· Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) (PDF) ·
Administrative Document(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF)
·Correspondence (PDF)
通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和说明书labeling，可获知信息包括处方所有辅料，review里可能还有溶出度的部分数据。
二：EMA欧盟药监
-链接如下
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_l
anding_page.jsp&mid=
搜索药名，在human medicine项下出现
1 medicine that has a european public assessment report 1 Paediatric investigation plan/ waiver （可能有时无）点击进入，看到如下4项
About, Authorisation details, Product information, Assessment history.
Product information下，选择语言为英语的pdf下载，Assessment history里面最有用的应该是Scientific Discussion，会告诉你大概的制备工艺，湿法制粒还是干法制粒等。
三、法国原研药品监管部门网站公开信息的查询方法介绍
1、进入法国药监局网站，网址：http://www.ansm.sante.fr/，页面如下：
网站首页右边第二个大方框为BASEDE DONNéES PUBLIQUE DES MéDICAMENTS，即药物的公共数据库，点击进入药物数据库即可查询。
2、进入药物的公共数据库，网址：http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/，页面如下：
第一排是以药品名称查询，第二排是以活性成分查询，两种方式可以根据自己的检索习惯进行查询。
3、以检索氟康唑注射液为例进行说明，法文商品名TRIFLUCAN。网址：
http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/index.php#result，页面如下：
4、点击TRIFLUCAN2 mg/ml, solution pour perfusion，进入品种具体信息，网址：
http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=60747996，页面如下：
此页面简述了氟康唑注射液在法国的基本情况，这里边是对原研药和仿制药集中进行了评述，进入重点的Groupe(s)générique(s)部分，查阅原研药物信息。
5、点击Groupe(s)générique(s)部分，第一家(princeps)为首研厂家，如下厂家为仿制厂家。网址：http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/afficheGroupeGene.php?idGrp=371，页面如下：
6、点击第一家进入页面可以看到授权日期和上市日期，即确定法国原研药物的上市时间。
7、同时可以查阅说明书和关于药物问题的回复，点击即可。
8、小结
(1) 在法国，原研药物第一家上市，确定给予princeps地位，通过它可以确定申报授权时间和上市时间
(2) 有些药物并非在法国首研，但法国给予了princeps地位，明确了本品在法国第一家上市的时间
(3) 检索技巧中注意要使用法文检索
三、德国原研药品监管部门网站公开信息的查询方法介绍
1、进入德国联邦疫苗和生物医药研究所(PEI)，网址：http://www.pei.de/DE/home/de-node.html，
页面如下：
http://www.pei.de/DE/arzneimittel/arzneimittel-node.html，页面如下
这里显示了两个重要信息，(1) Arzneimittel-Informationssystem (AMIS) auf PharmNet.Bund，即德国的药物信息系统(AMIS)，进入该系统即可查询原研药品信息。(2) Aktualisiert:26.08.2016 Erstellt: 12.05.2005，即更新时间2018年04月05日，创建时间2005年5月12日。这里创建时间以后上市的原研药物信息较全，而创建时间以前上市的原研药物信息会有缺失。
3、进入药物信息系统(AMIS)，网址：
https://www.pharmnet-bund.de/dynamic/de/arzneimittel-informationssystem/index.html，点击右
侧专业查询图标进入查询系统。
4、进入后网页显示如下：
5、点击页面右下方akzeptieren(接受)后进入查询界面，用拜尔的硝苯地平片，商品名Adalat举例。网址：https://portal.dimdi.de/websearch/servlet//FlowController/AcceptFZK#__DEFANCHOR__，
页面如下：
Suche nach(搜索)的后续下滑箭头有很多选项，这里选择第一项Arzneimittelname，即商品名称，所以前面填写了商品名Adalat。然后点击绿色los(进入)，查询结果。
6、查询结果如下，网址：
https://portal.dimdi.de/websearch/servlet/FlowController/Search#__DEFANCHOR__，页面如下：
7、这里边包括原研和仿制药的信息，我们以第5项为例，点击FreieInfos图标进入，网址：https://portal.dimdi.de/websearch/servlet/FlowController/Documents-display#__DEFANCHOR__，页面如下：
8、点击左上部+ Fach-/Gebrauchsinformationen，显示需要的重要信息
这里边显示了不同版本说明书的更新情况，在这里我们就可以看到最老版本说明书的原文。
9、下载10.04.2014 Fachinformation (deutsch)说明书原文，可以在第9部分查阅到原研的授权
上市时间。
10、小结
(1) 通过此种检索方法可以查询德国上市药物的历版说明书
(2) 通过对说明书的解读，说明书第9部分记录了本品在德国的首次上市时间
(3)有些药物并非在德国首研，但德国说明书也会披露在德国的首次上市时间
(4)检索技巧中注意要使用德文
四：意大利药品原研信息查询
意大利药品监管局（AIFA）检索（网址：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,.it/it）
Agenzia Italiana del Farmaco内容很多，很全，通过上面的网站可以看到上图的界面，其内容包括：AIFA是什么，领导机构，委员会（科学和技术咨询委员会、技术和科学委员会、定价和报销委员会），法规（AIFA、注册、安全、药品质量、临床试验、行政事务、治疗方法等等），药品数据库（药品信息等），通讯，大事记，最新动态，概念文件，立场文件，表格（不良反应报告、药品算
却、国家程序AIC等），公开资料（对组织机构和人员数据等）。
一、药品数据库和公开资料的简单介绍。
1、药品数据库
通过上面的链接进去，里面有三种检索方式，分别为“FARMACO（药物）”，“PRINCIPIO ATTIVO （活性物质）”，“AZIENDA（公司）”，三种按需要都可以。
在
检索框中输入检索关键词，在输出的结果中选择你所需的药物，系统会显示：AIC（上市许可）号，有效成分、公司名称、药品名称、状态（Autorizzato（行货） OR Revocato（撤销））、产品特性概要（SPC）、包装说明书（FI）。
一般来说，产品特性概要和包装说明书就为你所要的内容了，它们也会在EMA或AIFA的监管下进行实时更新。
2、公开资料
在通过上面链接进去之后能看到，有关AIFA组织和人员的相关数据信息、AIFA数据措施信息、捐款和效益数据信息、药物清单数据（Liste dei Farmaci）、药物警戒数据（Farmacovigilanza）、获授权药物数据（Officineautorizzate）。
药物清单数据信息又包括：
1）、等效药物清单及其相对价格。
2）、活动与2010-2013支出值
3）、A类和H级药品目录
4）、活性物质清单
5）、已列入C类药物名单
6）、特殊用药名单
7）、药品短缺目录
8）、未注册已经在意大利销售的目录
二、其他
通过上面的链接进去还能发现AIFA另一点小用处，这三个单词翻译成中文为“专题网站”。其列出了：
意大利机构：意大利卫生部、国立卫生研究院、意大利政府网站链接
欧洲机构：奥地利、比利时、德国、英国等29个欧洲国家的药品管理局网站链接
国际机构：世界卫生组织、HMA、CMDh机构网站链接。
五：爱尔兰药品原研信息查询
1、进入爱尔兰药品监管局(HPRA)官方网站页面，网址：http://www.hpra.ie/
2、点击上排第二项MEDICINES进入页面，网址：http://www.hpra.ie/homepage/medicines
3、以盐酸氨溴索为例进行检索，进入页面，网址：
http://www.hpra.ie/homepage/medicines/medicines-information/find-a-medicine/results?query=A MBROXOL%20HYDROCHLORIDE&field=
4、以第一个检索结果为例，点击右侧SPC和PIL，下载不同版本的说明书
注意：说明书中的第9项指出了在爱尔兰第一次上市的时间
5、点击检索结果的名称，进入更详细的信息页面，网址：
http://www.hpra.ie/homepage/medicines/medicines-information/find-a-medicine/results/item?pa no=PA0749/158/001&t=AMBROBENE
收藏| 各国的原研药品信息查询方法 一：FDA查原研产品信息 1、FDA drug进入链接，搜索药物名称，点击申请号，看Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents 点击进入，拉到最底下，最早时间—approval 右侧一栏，review，点击可看到如下信息 · Approval Letter(s) (PDF) · Printed Labeling (PDF) · Medical Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) · Chemistry Review(s) (PDF) · Pharmacology Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) · Statistical Review(s) (PDF) · Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) (PDF) · Administrative Document(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) ·Correspondence (PDF) 通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和说明书labeling，可获知信息包括处方所有辅料，review里可能还有溶出度的部分数据。 二：EMA欧盟药监 -链接如下 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_l anding_page.jsp&mid= 搜索药名，在human medicine项下出现 1 medicine that has a european public assessment report 1 Paediatric investigation plan/ waiver （可能有时无）点击进入，看到如下4项 About, Authorisation details, Product information, Assessment history. Product information下，选择语言为英语的pdf下载，Assessment history里面最有用的应该是Scientific Discussion，会告诉你大概的制备工艺，湿法制粒还是干法制粒等。 三、法国原研药品监管部门网站公开信息的查询方法介绍 1、进入法国药监局网站，网址：http://www.ansm.sante.fr/，页面如下：
中国创新药咨询与服务先锋CRO 新药审批流程及审批时间
一. 原型药 原型药物：随着对生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性药物，这些药物不仅在医疗效果方面，而且在医药市场上也取得了较大的成功，这些药物通常被称为原型药物（prototype drug）。随之出现了大量的"me-too"药物。 二. 原研药 原研药：即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。 三. Me - too”药物 "me-too"药物：特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。研究的要点是找到不受专利保护的相似的化学结构，这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。 【例】最早治疗胃溃疡，是用胃舒平中和胃酸，此疗法治标不治本。后来科学家发现：人体中的胃组胺H2受体一旦激动，就会分泌胃酸。科学家因此发明了西米替丁药，阻断胃组胺H2受体，减少胃酸分泌，使溃疡逐渐愈合。此药一上市，就受到广泛追捧，科学家稍稍改变了西米替丁的化学结构，开发出了雷尼替丁、法莫替丁等胃药。这些后来的派生药，就被人称为Me－too药。 四. 新药（NewDrugs） 新药（New Drugs）：系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新
药品申报信息查询 一：FDA药品申报信息查询方式： 索引： https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm 网站上公布的资料基本都是概括性的东西。一般原研厂的“Label information ”里面有主药性状、制剂所用辅料种类，临床前与临床试验的结果等。仿制药厂提供Label的较少。 给大家推荐一个检索FDA历年批准药品的好网站。 https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/patient/drugs/drugls03.html 常用FDA数据库介绍 第一类、药品审批信息 1.Drugs@FDA 收载内容：收载了FDA批准的药物（原研、仿制、OTC、生物药）信息，内容包括药物活性成分、剂型、规格、申请号、审批历史、审评文件、标签，以及是否为RLD、TEcode等等信息，是项目调研、药物开发、注册工作者的重要信息来源。 链接：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm 2.Orange Book (Approved Drug Products withTherapeutic Equivalence) 收载内容：橙皮书。可根据活性成分、专利商品名、申请者、申请号以及专利号进行查询。与Drugs@FDA不同的是，OrangeBook中没有收录药品的审批历史信息以及生物药品信息。橙皮书的主要用途在于为仿制药开发提供指南，包括参比制剂的选择、有效期内的专利和市场专营权信息。 链接：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/scripts/cder/ob/default.cfm 第二类、药物开发指导 1.Bioequivalence (BE) Recommendations forSpecific Products 收载内容：提供具体品种的生物等效性试验建议，为ANDA申报提供支持。 按照活性成分字母排序，搜索简单方便。目前已收录1397个品种的BE建议。 链接 https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm075207.h tm 2. Inactive Ingredient Search for Approved DrugProducts 收载内容：FDA批准药物所使用的非活性成分数据库，即FDA上市产品中包含的辅料信息数据。仅收载在最终成品中出现的非活性成分。数据库内容包括非活性成分名称、给药途径、剂型、CAS登记号、美国药典/FDA物质登记系统（USP/FDA Substance Registration System ，SRS）唯一标识码（UNII）及处方中辅料使用量。利用本数据库可以为药物研究开发者提供辅料安全用量的事实性数据。 链接：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/scripts/cder/iig/index.cfm 3.Dissolution Methods Database 收载内容：溶出度方法数据库。对于未在USP中规定溶出方法的品种，该数据库收载了仿制药办公室BE部门对溶出度试验方法的建议。每季度更新一次。
仿制药与原研药疗效上-存差异 到今年年底前，国家食药监总局将完成75个仿制药的一致性评价，拟全面提升药品的质量和安全标准。随着仿制药质量一致性评价、鼓励首仿药等政策的出台，一批质量低下，重复率高的仿制药将被市场淘汰。 目前中国医药市场有97%的份额被仿制药占据，药品研发和创新能力不足成为整个行业的短板，国内药企在仿制药领域的发展也面临诸多挑战。目前仿制药都没有临床数据来证明其安全性和有效性。 仿制药安全性和有效性尚无临床数据 目前国内仿制药一般是针对化合物专利过期的外资或合资“原研药”而言，企业通过开展相同化合物的仿制生产，力图制造出安全性、有效性相同的药品。但实际上，被仿制的原研药与仿制药之间的疗效差异是不能回避的。 产生这一问题的原因是多样的，对于部分国内制药企业来说，其参照的仿制药标准就不完整、规范，有些甚至是依照其他仿制药的标准来生产的，不可避免的与原研药在安全性、有效性差距巨大。而原研药通常要经过十多年的发展。疗效性和安全性已经被临床医生认可，但仿制药由于没有临床实验证明其安全性和有效性，一般不会被医生推荐。 我国仿制药生产一直被“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”难题困扰，虽然掌握原研药的化学成分、原料药、辅料等信息，但是对于原研药通过长时间积累起来的特殊工艺、质量控制流程，以及化合物晶型等关键技术节点重视程度不够。以原研药甲磺酸伊马替尼为例，这一针对慢性髓性白血病（CML)所研制的分子靶向治疗药物的出现，使这一致命血液肿瘤转变成为可控的慢性疾病。 随着此药的仿制品在中东、印度等地区的上市推广，关于仿制药疗效一致性的讨论日趋激烈。甲磺酸伊马替尼原研药化合物采用β晶型，在140℃以下热稳定性好，同时不易吸潮、变质且流动性好，易于运输存储，从而保证了临床疗效和安全性，在其十多年的临床应用中也证实了β晶型的明显优势。 但由于工艺、晶型专利，尤其是成本的限制，在中东地区上市的甲磺酸伊马替尼仿制药只能退而求其次地选用低稳定性、吸水性很强的α晶型，这就可能导致遗传毒性物质的产生，其人体药代动力学和生物等效性研究也严重缺乏。 相关数据显示，90%以上的甲磺酸伊马替尼仿制药无法满足药品制造国际标准，安全性尚且不能保证，等效性就更需要进一步完善，仿制药的上市反而降低了患者的治疗获益。
谈原研药与仿制药的不同 黄浪伍巧吉（海南通用三洋药业有限公司海口５７０３０２） 摘要：本文主要从新药法规、药价、质量和疗效等方面介绍原研药与仿制药的区别，并使公众对两者有更深入的了解。 关键词：原研药仿制药 中图分类号：Ｒ２５２．８文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２－８３５１（２０１１）０８－００８３－０２ A review of difference between Reference listed drug and Generic drug Abstract：This article mainly introduces the differences between Reference listed drug and Generic drug with the aspects of drug reg－ulations,price,quality and efficacy,and help the public have a further understandings of them. Key words：Reference listed drug Generic drug 原研药RLD（Reference listed drug），是指原创性的新药，亦可指全球首家上市的新药（ND，New Drug）。首家上市的新药几乎必定申请专利保护，亦即成为了众所周知的专利药（Patented drug）。所以，原研药和专利药基本上是同一意思。并且，一般专利药可享受20年的专利保护期。 而仿制药（Generic drug）是指以原研药为参考对比，在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制药品。 它们的区别主要在以下三个方面：1在药品的定义上 FDA只有2种，即原研药（RLD）和仿制药（ANDA）。其中，FDA对于仿制药的定义很严格，要求必须和被仿制产品的剂型、规格、给药途径一致。如不一致，则按新药申报（NDA）。而中国的药品分类定义则比较广泛，划分为6大类（此文指化学药品）。其中，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴，而且在审批、临床研究等方面却不同程度的简化。这样虽然能给国内的仿制药厂家节约一笔数额不菲的费用，也促进了仿制药的发展，但是同时也相 参考文献 [1]周月芬.补阳还五汤加味治疗乳腺癌术后上肢肿胀疗效观察[J].河北中医，2000，22（2）:129. [2]吴玉华，万冬桂，张晓春.当归芍药散加味治疗乳腺癌术后同侧上肢肿胀38例[J].中医药学报，2003，31（1）:45. [3]付烊.黄芪桂枝五物汤加减治疗乳腺癌术后同侧上肢水肿疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2010，12（5）:180. [4]严善福，王树霞，周亚兵.桃红四物汤加味治疗乳腺癌术后上肢肿胀91例[J].上海中医药杂志，2009，43（6）:39-40. [5]陈鹊汀，胡庚坤，王振东，等.桃红四物汤治疗乳腺癌术后皮瓣血运障碍40例[J].河北职工医学院学报，2003，20（1）:29. [6]姬广伟，丁伟英，王颂歌.逐瘀利湿煎治疗乳腺癌术后上肢肿胀43例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2010，13（2）:277. [7]郑武，邹荣生.血府逐瘀汤加减结合功能锻炼治疗乳腺癌术后上肢水肿30例[J].福建中医药，2004，35（3）:30. [8]陈海滨，应声闻.血府逐瘀汤预防乳腺癌术后皮瓣坏死体会[J].现代中西医结合杂志，2008，17（5）:731. [9]许正国，刘加升，孟昭旭.血府逐瘀汤治疗乳腺癌根治术后并发症[J].辽宁中医杂志，2005，32（9）:947. [10]余江利，吴军.补中益气汤协同新辅助化疗治疗乳腺癌48例[J].湖南中医杂志，2005，21（1）:33-34. [11]张正习.加减逍遥散治疗中晚期乳腺癌32例临床观察[J].南中医药导报，2002，8（6）:347-349. [12]文玲波，杨兰平，黄汉生.加味逍遥散改善乳腺癌术后化疗毒副反应的临床观察[J].湖南中医学院学报，2006，26（3）:38-40. [13]罗雪冰.益气养阴化浊汤改善乳腺癌患者化疗恶心呕吐证的临床观察[J].第四军医大学学报，2007，28（18）: 1725. [14]周斌，单泽松.旋覆代赭汤在乳腺癌化疗中的应用[J].江西中医药，2008，39（309）:25-26. [15]陈彦.加味四君子汤对乳腺癌化疗毒副作用的影响[J].中医药导报，2009，15（1）:38-40. [16]李茂林，孙显峰.益气升白汤治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症109例[J].陕西中医，2010，31（2）:182. [17]徐咏梅，杨国旺，王笑民，等.丹栀逍遥散加减治疗乳腺癌内分泌综合征65例临床观察[J].河北中医，2005，27（9）:676. [18]刘展华，陆嵩，赵燕.柴胡疏肝散干预乳腺癌术后伴发抑郁症临床观察[J].新中医，2010，42（7）:63-64. [19]王祥.六味地黄合甘麦大枣汤加味治疗乳腺癌内分泌治疗不良反应[J].黑龙江中医药，2008，1:29-30. [20]高绍荣，夏海平，张华，等.六味地黄汤加味治疗乳腺癌TAM疗后综合征68例[J].国医论坛，2005，20（2）:24-25. [21]朱迪盈，李真喜，罗海英，等.小柴胡汤合六味地黄汤加减治疗乳腺癌术后更年期综合征[J].广东医学杂志，2000，21（8）: 706. [22]张瑶，沈伟生.加味二仙汤治疗乳腺癌综合治疗后类更年期综合征32例[J].山东中医药大学学报，2007，31（2）:137-138. [23]王兴春，李敏婕，李青兰，等.小柴胡汤配合化疗治疗晚期乳腺癌临床研究[J].山东中医杂志，2004，23（5）:270-272. [24]苑艳娟，张芬梅，路标，等.柔肝健脾饮结合化疗治疗乳腺癌130例临床疗效观察[J].辽宁中医杂志，2008，35（3）:395-396. [25]张莉，张仲海，杨赶梅，等.扶正消瘤汤对乳腺癌患者生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志，2007，16（18）:2494-2495. [26]陈彦.补气活血汤对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响[J].中国实用医药，2009，4（10）:159-160. [27]陈鹊汀，朱惠学，刘智勤，等.当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者增效减毒作用的临床观察[J].河北职工医学院学报，2008，25（6）:50-51. *指导老师
附件 化学药品新注册分类申报资料要求（试行） 第一部分 注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行） 一、申报资料项目 （一）概要 1.药品名称。 2.证明性文件。 2.1注册分类1、2、3类证明性文件 2.2注册分类5.1类证明性文件 3.立题目的与依据。 4.自评估报告。 5.上市许可人信息。 6.原研药品信息。 7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 8. 包装、标签设计样稿。 （二）主要研究信息汇总表 9. 药学研究信息汇总表。 10. 非临床研究信息汇总表。
11. 临床研究信息汇总表。 （三）药学研究资料 12. （3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。 12.1（3.2.S.1）基本信息 12.2（3.2.S.2 ）生产信息 12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定 12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制 12.5（3.2.S.5）对照品 12.6（3.2.S.6）包装材料和容器 12.7（3.2.S.7）稳定性 13. （3.2.P）制剂。 13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成 13.2（3.2.P.2）产品开发 13.3（3.2.P.3）生产 13.4（3.2.P.4）原辅料的控制 13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制 13.6（3.2.P.6）对照品 13.7（3.2.P.7）稳定性 （四）非临床研究资料 14.非临床研究资料综述。 15.主要药效学试验资料及文献资料。 16.安全药理学的试验资料及文献资料。
17.单次给药毒性试验资料及文献资料。 18.重复给药毒性试验资料及文献资料。 19.遗传毒性试验资料及文献资料。 20.生殖毒性试验资料及文献资料。 21.致癌试验资料及文献资料。 22.依赖性试验资料及文献资料。 23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。 24.其他安全性试验资料及文献资料。 25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 （五）临床试验资料 27.临床试验综述资料。 28.临床试验计划及研究方案。 29. 数据管理计划、统计分析计划。 30.临床研究者手册。 31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。 32.临床试验报告。 33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。 34. 数据管理报告、统计分析报告。
药品信息调研及专利检索规避 一基本信息 获得产品基本信息，产品中英文名，化学名，结构、CAS号基本物理性质等，可用百度百科：https://https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/ drugfuture化学物质索引数据库：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/chemdata/ 二说明书（CFDA/FDA/EMA/IF） （一）快速查询 1，药智检索https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/instruct.htm药品名/点开合理用药内药品说明书进行下载 2，丁香园用药助手https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/index.htm 展开后可看各生产商不同说明书 （二）指向性查询 CFDA说明书查询 根据展开项进入后点击药品名
而后进入 下载最新版本Label，需注意的是有些早的药品虽然上市，但数据库无法查到说明书 或者https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/fda-ndc/,查询药品 点开NDC信息 下载或者查看。 2，对于在欧洲上市，但是未在美国上市药品，或者想从EMA说明书里面得到一些有用信息的，登陆EMA查询http://www.ema.europa.eu/ema/ 点开human medicine 根据产品种类点开
之后点击后assessment history 下载EPAR-（Europe）public assessment reports/欧盟公众评估报告 3，IF查询：先用谷歌翻译产品至日文名，然后登陆 https://www.doczj.com/doc/085753915.html,.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.html 查询 根据检索结果选择点开 点击左下角PDF下载
化学仿制药参比制剂遴选申请资料要求 一、申请综述 （一）品种基本信息 1.药品通用名称 2.药物活性成份名称 3.剂型和规格 4.适应症简述 5.各国药典收载情况 简要说明各国药典收载情况，并注明药典出版时间或版本号。 6.参比制剂发布/公示情况 国家药品监督管理局已于第xx批《化学仿制药参比制剂目录》中发布本品种参比制剂，详见下表。或本品国家药品监督管理局尚未发布参比制剂。 表xx：本品种已发布/已公示参比制剂情况表
7.品种原研信息 7.1原研是否明确 是/否。简要概述原研产品上市情况（建议包括但不限于原研企业，上市时间、最早上市国家、商品名、剂型、规格等）。如持证商发生变更，请说明时间节点和变更情况。应提供原研调研信息及相关证明性文件。 7.2临床安全有效性是否明确 是/否。简要概述原研药品上市前、后临床研究信息。 综上，本品属于（原研明确、疗效明确；原研不明、疗效明确；原研明确、疗效不明；原研不明、疗效不明）类化学药品。 （二）参比制剂申请依据 根据《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》进行综合评估，包括但不限于以下内容： 1.参比制剂申请原因 如国家药品监督管理局尚未发布参比制剂，或对已发布参比制剂存在异议（需明确具体原因，并提供相关证明性文
件）。 2.拟申请参比制剂是否为原研 应明确拟申请参比制剂是否为原研，持证商，以及来源。 3.拟申请参比制剂上市时是否有完整和充分的安全、有效性数据 如拟申请参比制剂为原研产品，则此项内容可填写为同“（一）品种基本信息下7.2项”，无需赘述。 如拟申请参比制剂为其他国际公认产品，需简要评价产品作为参比制剂的依据及其安全有效性。 4.拟申请参比制剂的质量是否可控、是否符合现行的国际通用技术要求（如ICH等） 如尚未开展相关研究，说明情况即可。如已有研究数据，可简要概述拟申请参比制剂质量是否可控。 5.拟申请参比制剂是否可及 提供销售数据或其他能够证明可及性的文件均可。 6.拟申请参比制剂在美、欧、日等其他国家及国内上市同品种（如有）的处方是否一致
原研药 原研药定义 原研药，即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。 原研药的开发过程 1确定疾病靶标 不少疾病通常是因细胞内或细胞表面的某一蛋白的功能异常导致的。通过药物阻断或者增强该蛋白的活性达到治病的目的。研发新药首先必须明确关键蛋白，判定药物研发的疾病靶标。 2活性筛选 接着制造靶蛋白，筛选靶蛋白生物活性，只有0。1%显示部分活性符合需要，建立靶蛋白科研模型，选择对靶蛋白有反应性的活性化合物进一步研究，确定活性稳定并能改造的中标化合物为先导结构。 3优化 好的药品，不仅要吸收好疗效好，还要避免不良反应，再经过长达三年反复地试验将先前初筛的先导结构改造为符合科研要求的优化分子结构物。 4报告临床前先导结构的特性 这些优化的先导结构还要在动物身上中进行各种毒性等试验，符合国家有关法规的，才能进入临床试验。经过5-7年的临床观察，才能最后确定其对疾病治疗的疗效。 原研药降价的利弊 首先，降价对外资企业积极的一面是，售价降低后，能够帮助他们进入三四线市场，进一步打开局面。不利方面，则是由于售价降低而造成利润降低，不过我认为平均19%的降幅并不是一个很大的数字。 同样，对国内的企业来说，有利的方面在于，如果外资药持续降价，医院选择开外资药的积极性就会有所下降，这也刚好给了国内药业一个机会。但从另一个角度来看，外资药品降到和国内药品差不多的价格水平，国内药品行业的竞争将会更加激烈，而消费者对于外国产品的偏好可能会在此时显现。
国外上市药品信息查询方法 原创：原创亦度正康2016-05-23 点击上方蓝字关注我们！ FDA 批准上市的药品 首选在CDER的Drugs@FDA中检索，输入药品英文名称，可得到检索结果页。选中需要查询的药品，点击链接可以看到如下信息： Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents。点击进入，可以看到该药品的批准历史Approval（PDF）及说明书修订历史Label（PDF）。 若想查找原研信息，则可将Approval History列表拉至最后，时间最早的一栏Approval Type是Approval的一行，点击右侧的Review（PDF），可看到如下信息（以clopidogrel为例）： 在Final Printed Labeling里，可以看到原研处方信息，如： 在Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)里，通常也可以看到从药品临床试验到拟上市产品的处方工艺变化信息。 在Drugs@FDA及Orange Book Search中，输入药品名称，还可以查到参比制剂、生物等效信息及专利期、市场独占权等，前面已有文章专题介绍，在此不再赘述。
若只查询FDA批准的处方药药品说明书信息，还可以通过登陆美国国立医学图书馆提供的公共服务网站，输入药品名称进行检索。 EMA及欧盟成员国批准上市的药品 在EMA网站Human medicines里，选择keyword Search，输入药品名称。在检索结果里找到原研产品的商品名，点击进入可以看到包括品种综述和公开评价报告在内的信息。 可以直接下载英文版的Product information，里面会有原研产品的处方信息及包装信息： 在Assessment history里，点击Scientific Discussion，也可以看到详细的产品药学及临床研究信息。 若某药品未经欧盟批准上市，而仅是在欧盟成员国获批上市，可到各国药监局网站检索。 比较常用的是EMC：，可以查询英国上市药品信息。 药品信息里可看到Summaries of Product Characteristics (SPCs) and Patient Information Leaflets (PILs)，分别是专业的和针对患者的药品说明书。
快速查找原研药晶型的方法 两位网友分别问了米诺膦酸、阿哌沙班晶型的问题，这里分享一下我快速查找原研药晶型的方法，欢迎补充好的查询方法。（关于药物晶型的基础知识，推荐阅读FDA的指导原则《ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism》）。FDA不规定仿制药晶型与原研药一致，一方面意味着晶型专利没化合物专利重要，另一方面原研药晶型不需要公开，查询起来会有一些麻烦。我查询药物晶型分为以下几步： （1）下载药品说明书，确定原研药所用盐型、水合物形式或溶剂合物形式。下载药品说明书有两种方法，第1种方法是直接进www.英文商品名.com，找到Full Prescribing Information 点击下载；第2中方法是进FDA的Drug Information (Drugs@FDA)搜索，然后进Label Information下载Label (PDF) 。药品说明书的第11项是对原料药的描述，可以确定原研药所使用的盐型、水合物形式或溶剂合物形式。 （2）查找原研药直接相关的专利。我们可以有这样一个假设，如果原料药有多晶型且非常重要，原研厂家一定会申请专利，构建化合物专利之后的另一道防线。查询晶型专利最简单的方法是用谷歌搜索关键词，但很多情况不一定能查到，这时需要进FDA的Orange Book Search查看原研药专利。我个人更喜欢进Drug Future的美国FDA药品数据库搜索，因为网速不好的情况下FDA官网会很卡。 （3）通过化合物专利找晶型专利。Orange Book给出的是原研药几个直接相关的专利，一般申请时间最早的就是化合物专利，如果运气好这时就找到了晶型专利。很多情况Orange Book 是不收录晶型专利的，这时需要查看化合物专利的被引专利，因为晶型专利很可能会引用到化合物专利。我一般用谷歌搜索，查看US专利，底部就有“被以下专利引用”的表格，优先关注原研厂家的，这时一般就能找到晶型专利，或者覆盖晶型的工艺专利。 （4）原研药晶型的确定。原研厂家晶型专利里往往有多个晶型，这时需要仔细阅读专利，同时利用第1步得到的信息推断。例如米诺膦酸晶型专利US5480875中提到A、B、C晶型都不能用，D晶型做到了公斤级，E晶型只做了克级，原研用D晶型的可能性比较大。再如阿哌沙班晶型专利保护了H2-2 (溶剂合物)、N-1、二水合物三种晶型，而药品说明书中的描述是不含水或溶剂，因此可推断原研药晶型为N-1。 这里分享的只是一种简单的药物晶型查询方法，如果没有找到有效信息，就需要进行全面的专利调研和技术研究了。每个仿制药立项前都应当花几天时间调研专利，逐条分析各项权利要求、技术要点，这是避免侵权的第一步，也是主动挑战专利的第一步。晶型专利的效力比化合物专利弱得多，一般很难限制住经验丰富的仿制药厂家，但确实也能将不少仿制药厂挡在门外。
化学药品注册分类及申报资料要求（试行） 第一部分 注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行） 一、申报资料项目 （一）概要 1.药品名称。 2.证明性文件。 2.1注册分类1、2、3类证明性文件 2.2注册分类5.1类证明性文件 3.立题目的与依据。 4.自评估报告。 5.上市许可人信息。 6.原研药品信息。 7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 8. 包装、标签设计样稿。 （二）主要研究信息汇总表 9. 药学研究信息汇总表。 10. 非临床研究信息汇总表。 11. 临床研究信息汇总表。
（三）药学研究资料 12. （3.2.S）原料药（注:括号为CTD格式的编号，以下同）。 12.1（3.2.S.1）基本信息 12.2（3.2.S.2 ）生产信息 12.3（3.2.S.3 ）特性鉴定 12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制 12.5（3.2.S.5）对照品 12.6（3.2.S.6）包装材料和容器 12.7（3.2.S.7）稳定性 13. （3.2.P）制剂。 13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成 13.2（3.2.P.2）产品开发 13.3（3.2.P.3）生产 13.4（3.2.P.4）原辅料的控制 13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制 13.6（3.2.P.6）对照品 13.7（3.2.P.7）稳定性 （四）非临床研究资料 14.非临床研究资料综述。 15.主要药效学试验资料及文献资料。 16.安全药理学的试验资料及文献资料。 17.单次给药毒性试验资料及文献资料。
18.重复给药毒性试验资料及文献资料。 19.遗传毒性试验资料及文献资料。 20.生殖毒性试验资料及文献资料。 21.致癌试验资料及文献资料。 22.依赖性试验资料及文献资料。 23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。 24.其他安全性试验资料及文献资料。 25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 （五）临床试验资料 27.临床试验综述资料。 28.临床试验计划及研究方案。 29. 数据管理计划、统计分析计划。 30.临床研究者手册。 31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。 32.临床试验报告。 33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。 34. 数据管理报告、统计分析报告。 二、申报资料项目说明
药品申报信息查询 一：美国FDA药品申报信息查询方式： FDA网站：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/ 索引：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm 注意：（1）直接在首页SEARCH搜索药品英文名(通用名)，可搜集到更多更全的资料。 （2）FDA网站上公布的资料基本都是概括性的东西。一般原研厂的“Label information”里面有主药性状、制剂所用辅料种类，临床前与临床试验的结果等。仿制药厂提供Label的较少。 （3）确认是在美国上市的药品才有可能在此查到相关信息。 二：欧洲EMEA药品申报信息查询方式： EMEA网站：http://www.emea.europa.eu/ 索引：http://www.emea.europa.eu/htms/human/epar/v.htm 注意：（1）直接在首页SEARCH搜索药品英文名(通用名)或商品名，可搜集到更多更全的资料。 （2）EMEA网站上公布的资料信息比较全面。 （3）确认是在欧盟上市的药品才有可能在此查到相关信息。三：日本原研药品申报信息查询方式： 网站：https://www.doczj.com/doc/085753915.html,.pmda.go.jp/
操作： （1）进入网页后，在检索栏目输入该药品的日本名称。在该网址找到你要查询的药品原研厂家和资料。 （2）打开之后，左下角落有原研制剂的PDF说明书、原研制剂的所有资料。点击之后，自然会打开和保存。 注： （1）日本厚生劳动省公布的申报信息可能是不全面的，有些关键部分被黑方块涂抹，需要到原研的公司的网站上查询，日本在药品申报方面非常透明，所有资料必须公布。 （2）日本的有些药品即使到厂家查也不能查到很全的信息。 （3）到厂家网站查询是该药品的制剂名称很重要。
2016 年 5 月 4 日日，CFDA 发布了化学药品新注册分类申报资料要求（试行）通告（ 2016 年第 80 号）。 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》分为两个部分，根据所申报的品种是否为申请人仿制的所在国已上市原研药品，分别提出了不同的申报要求。第一部分针对原研药品，适用于 1、2 、3、5.1 类化学药品的注册申报；第二部分针对仿制药品，适用于 4、 5.2 类化学药品的注册申报，分别列表对比新要求与原 28 号令 +（2010 ）387 号文要求的一些主要变化。 第一部分 注册分 1、2、3、4 、5、6 类 1 、2、3 、5.1 类 类 1. 药品名称。 1. 药品名称。 2. 证明性文件。 2. 证明性文件。 3. 立题目的与依据。 3. 立题目的与依据 4. 对主要研究结果的总结及评价。 4. 自评估报告。 5. 药品说明书、起草说明及相关参 5. 上市许可人信息。 考文献。 6. 包装、标签设计样稿。 6. 原研药品信息。 7. 药品说明书、起草说明及相关参考 文献。 8. 包装、标签设计样稿。 2.3.S 原料主要研究信息汇总表 2. 9. 药学研究信息汇总表 3.P 制剂主要研究信息汇总表 申报资10. 非临床研究信息汇总表 11. 临床研究信息汇总表 料项目 3.2.S 原料药12. （ 3.2.S ）原料药（注 : 括号内为CTD格式的编号，以下同） 3.2.S.1 基本信息12.1 （ 3.2.S.1 ）基本信息 3.2.S.2 生产信息12.2 （ 3.2.S.2 ）生产信息 3.2.S.3 特性鉴定12.3 （ 3.2.S.3 ）特性鉴定 3.2.S.4 原料药的质量控制12.4 （ 3.2.S.4 ）原料药的质量控制3.2.S.5 对照品12.5 （ 3.2.S.5 ）对照品 3.2.S.6 包装材料和容器12.6 （ 3.2.S.6 ）包装材料和容器3.2.S.7 稳定性12.7 （ 3.2.S.7 ）稳定性 3.2.P 制剂13. （ 3.2.P ）制剂 3.2.P.1 剂型及产品组成13.1 （ 3.2.P.1 ）剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发13.2 （ 3.2.P.2 ）产品开发 3.2.P.3 生产13.3 （ 3.2.P.3 ）生产 3.2.P.4 原辅料的控制13.4 （ 3.2.P.4 ）原辅料的控制
做仿制药制剂项目，先调研然后得到思路，再接下去试验研究与验证，最后得到和原研质量相仿的产品，通过审批才大功告成。此路说来聊聊数语，实施起来方知千头万绪，如何抽丝剥茧，当然是要知己知彼了，从原研着手，是一切仿制项目的起点。获取原研有以下利器 第一：FDA查原研产品信息： 1、FDA drug进入链接，搜索药物名称，点击申请号，看Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents 点击进入，拉到最底下，最早时间—approval 右侧一栏，review，点击可看到如下信息 ?Approval Letter(s) (PDF) ?Printed Labeling (PDF) ?Medical Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) ?Chemistry Review(s) (PDF) ?Pharmacology Review(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) ?Statistical Review(s) (PDF) ?Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) (PDF) ?Administrative Document(s) Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) ?Correspondence (PDF) 通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和说明书labeling，可获知信息包括处方所有辅料，review里可能还有溶出度的部分数据，一般都会被隐去，细看还是能获得很多有效信息。 2、orange book搜索 https://www.doczj.com/doc/085753915.html,/scripts/cder/ob/docs/queryai.cfm 再看如下 Patent and Exclusivity Info for this product: View 获取制剂专利信息，根据其美国专利信息到欧洲专利局查PCT专利---是否指定中国，再查中国专利（需要看法律状态--授权或驳回、撤销；如果实质审查，需要自己判断专利权利要求更改的程度---按照目前的审查要求，国外申请的制剂专利通常权利要求1都要缩小范围） 第二：EMA欧盟药监-链接如下 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_l
化学仿制药参比制剂遴选申请资料要求 （征求意见稿） 一、申请综述 （一）品种基本信息 1.药品通用名称 2.药物活性成分名称 3.剂型和规格 4.适应症简述 5.各国药典收载情况 简要说明各国药典收载情况，并注明药典出版时间或版本号。 6.参比制剂发布/公示情况 国家药品监督管理局已于第xx批《化学仿制药参比制剂目录》中发布本品种参比制剂，详见下表。或本品国家药品监督管理局尚未发布参比制剂。 表xx：本品种已发布/已公示参比制剂情况表 7.1原研是否明确 是/否。简要概述原研产品上市情况（建议包括但不限于原研企业，上市时间、最早上市国家、商品名、剂型、规格
等）。如持证商发生变更，请说明时间节点和变更情况。应提供原研调研信息及相关证明性文件。 7.2临床安全有效性是否明确 是/否。简要概述原研药品上市前、后临床研究信息。 综上，本品属于（原研明确、疗效明确；原研不明、疗效明确；原研明确、疗效不明；原研不明、疗效不明）类化学药品。 （二）参比制剂申请依据 根据《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》进行综合评估，包括但不限于以下内容： 1.参比制剂申请原因 如国家药品监督管理局尚未发布参比制剂，或对已发布参比制剂存在异议（需明确具体原因，并提供相关证明性文件）。 2.拟申请参比制剂是否为原研 应明确拟申请参比制剂是否为原研，持证商，以及来源。 3.拟申请参比制剂上市时是否有完整和充分的安全、有效性数据 如拟申请参比制剂为原研产品，则此项内容可填写为同“（一）品种基本信息下7.2项”，无需赘述。 如拟申请参比制剂为其他国际公认产品，需简要评价产品作为参比制剂的依据及其安全有效性。