罗红霉素分子印迹聚合物的合成及其特性研究
贾宝秀;孙晓业;李玉琴;肖玉良;郝吉福;夏成才
【期刊名称】《中国现代应用药学》
【年(卷),期】2010(027)005
【摘要】目的探讨采用分子印迹技术合成罗红霉素分子印迹聚合物的方法,并对其特性进行研究.方法以罗红霉素为模板分子,α-甲基丙烯酸为功能单体,以乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,采用分子印迹技术合成分子印迹聚合物.通过特异性吸附实验研究分子印迹聚合物的特性.结果通过静态平衡吸附法研究了模板聚合物的结合动力学以及该聚合物的结合能力和选择特性,通过Scatchard分析法研究了印迹聚合物对模板分子的结合特性,经计算聚合物的最大表现结合量(Qmax)和平衡离解常数(Kd)分别为90.3 mg·g-1和1.35 mg·mL-1.结论合成的分子印迹聚合物有形状、大小以及识别位点都与模板分子相匹配的空穴,即具有印迹作用.
【总页数】4页(441-444)
【关键词】分子印迹聚合物;罗红霉素;吸附;功能单体
【作者】贾宝秀;孙晓业;李玉琴;肖玉良;郝吉福;夏成才
【作者单位】泰山医学院药学院,山东,泰安,271016;天津中医药大学,天津,300193;泰山医学院药学院,山东,泰安,271016;泰山医学院药学院,山东,泰安,271016;泰山医学院药学院,山东,泰安,271016;泰山医学院药学院,山东,泰安,271016
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
关于干粉末吸入剂研究进展综述 摘要：由于肺部具有特殊的生理结构，决定肺部给药系统将在所有给药系统中占重要地位，而干粉末吸入剂突破了常规气雾剂的局限性，开拓了新型给药系统的又一新领域，具有较好的前景，有取代常规气雾剂的趋势。本文就粉雾剂的粉末处方，粉体性质及给药装置，体内外沉积量性质等方面进行综述。 关键词：粉雾剂，载体，粉体性质，装置，沉积量 吸入粉雾剂是肺部给药的一种新剂型，肺功能，哮喘，肺气肿，慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）等疾病[1]，肺部给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避免肝脏首过效应，酶活性较低，上皮屏障薄及膜透性高等优点，尤其适用于蛋白多肽类药物给药、β-肾上腺素拮抗剂、抗胆碱剂、皮质 激素、强效麻醉剂、抗偏头痛等小分子药物以及胰岛素、生长激素、疫苗和新的生物技术产品等大分子药物也可制成肺部给药制剂，起局部或全身治疗作用。 干粉吸入剂（DPFs）又称粉雾剂，是一种借助患者的吸气气流将装置内的药物或（和）载体微粉，经气流雾化吸入呼吸道，使药物进入治疗部位或人体肺部而起到治疗作用的一类制剂，具有所荷剂量大，易协同，生物利用度高等特点。粉雾剂的处方一般由药物、载体和附加剂组成，附加剂包括表面活性剂、分散剂、润滑剂、抗静电剂等，主要作用是提高粉雾剂的流动性。[2] DPIs作为肺部给药剂型可克服定量吸入气雾剂（MDIs）所带来的许多问题。（1）抛射剂CFC类使用所造成的环境污染；（2）所能递送药物剂量小；（3）许多病人尤其是儿童不能协调自身呼吸和吸入装置的释药而无法合理用药。对于蛋白和多肽类药物来说，干粉比液体气雾剂还有如下优势：（1）干粉的室温稳定性好，且吸入效率高；（2）干粉不易被微生物污染。[3]在过去10年中DPI方法广泛研究用于肺 部给药及呼吸道疾病治疗，甚至于可解决蛋白多肽类等生物大分子药物给药困难这一难题，可提高其生物利用度，从而提高疗效。 1．载体 肺的生理结构要求药物粒子非常微细，且能渗透到肺的周边，一般认为理想的药物粒径为0.5-7μm，大于此范围粒子会在上呼吸道截留，更小的粒子易随呼吸气流排出。药物微粉化后具有较高的表面能，易聚集成团，因此粉雾剂处方中常加入较大载体物质，以改善粉末流动性。另外，药物剂量较小也起到稀释作用，载体要求无毒、惰性、能为人体接受的可溶性物质，如乳糖，木糖醇，海藻糖，甘露醇及一些氨基酸等。吸入时，在吸入气流作用下，药物粒子从聚集态或从载体表面分离，分离状况是影响药物作用的关键，依赖于粒子的流体动力学性质。载体的最佳粒径为70-100μm，过粗大则机械阻力增加，反之则粒子内聚力原因，不易分离。理想载体：在加工和填充时，与药物粒子有一定粘附力，混合物不分离，而在经吸入器吸入时，药物可最大限度地从载体表面分离，混悬于气流中。[4] Ktaro等人[5]研究通过表面处理乳糖载体粒子法制备DPI。在水乙醇溶液中制备不同表面修饰时间的乳糖载体粒，以硫酸沙胺醇（SS）为模型药制备药物/载体混合物粉末。药物和载体的粘合程度用超声分离方法确定，用空气筛分法衡量气流中药物粒子从载体上分离的特性，结果表明，应用修饰后的乳糖载体药物粒子从载体上分离程度（T50）明显提高。这可提高药物体外吸入特性，乳糖在水醇液（70%w/w）处理可使乳糖表面变光滑，粘附力降低，易分离，但修饰时间过去会使药-栽接触面积变小，使得下冲层积量变小，因此应选择一最适宜的载体表面粗糙度。 2．粉体学性质 粉体的性质包括粒子大小形态，表面特性，流动性，电性，分散性，吸湿性等。 2.1表面特性评价 在DPI处方中，药-药相互作用内聚，药-栽及药-装置相互作用（粘附）及使用过程中分离现象均与界面能密切相关。有人研究了粉体表面特性关于表面能确定及固相特征的改变，评价粉体表面性质的技术：（1）接触角法（2）等温微量热法（3）重差计吸附法（4）反相色谱法，其中（1）为传统评价表面能方法，但对于粉体有困难。目前常用方法主要为反向色谱法复合接触角法，可提供一种评价固体表面的有
奥拉西坦研究及临床应用 郭瑞臣山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南250012 奥拉西坦（Oxiracetam）化学名为：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，是一种新的环状GABOB衍生物。1974年由意大利首先合成，为意大利ISF S.P.A 公司开发，1987年12月在意大利首次上市，商品名为Neupan,有口服剂型和注射剂型。国内于1997年2月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市（商品名欧来宁），随后该公司又开发出其注射剂。 一药理作用 1■作用机制 奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力 损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马 部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。 2.药理学研究 100、300或1000mg/kg灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛，对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠 粘膜无明显影响。100、300或1000mg/kg，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。 奥拉西坦毒性较低。急性毒性试验表明，灌胃给药LD50大于10g/kg，静脉给药LD50大于2g/kg。 亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续4周每日50、500、3000mg/kg 无死亡，13周每日3000mg/kg组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射13周每日25、300、1000mg/kg对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射13 周，每日1000mg/kg组轻微增加肌氨酸酐、胆红素和Y球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。 长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续1年每日120、600和3000mg/kg，
沙美特罗替卡松粉临床研究进展 发表时间：2012-08-09T10:49:29.763Z 来源：《中外健康文摘》2012年17期供稿作者：戴文荣 [导读] 从而达到控制症状,减少肾上腺皮质激素用量的目的,并不会有掩盖气道炎症的作用。 戴文荣（辽宁大连旅顺口区人民医院辽宁大连 116041） 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0149-02 支气管哮喘是由多种细胞特别是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、呼吸道上皮细胞等细胞成分参与的呼吸道慢性炎症性疾病[1],反复发病可致肺功能下降,严重危害儿童身心健康。近年来对吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂(舒利迭)治疗哮喘的方案,有了较大的进展[2]。2002年全球哮喘防治创议(GINA)中,根据哮喘症状及肺功能将哮喘严重度分为轻度间歇、轻度持续、中度持续、重度持续,根据其严重级别决定治疗方案。推荐对中、重度哮喘症状的控制,以低剂量糖皮质激素联合长效β2受体激动剂吸入为首选。为探讨其临床疗效及安全性,本院儿科于2010年10月～2011年09月采用长效β2受体激动剂治疗儿童中度哮喘,并与单纯使用激素治疗进行比较,现报告如下。 1 资料及方法 1.1一般资料选择2010年10月～2011年09月本院儿科门急诊及住院部哮喘65例,符合儿童哮喘防治常规中度哮喘诊断标准。男37例,女28例;4～6岁55例,6～12岁10例,平均5.64岁。 1.2方法 65例随机分为治疗组41例。男23例,女18例;选用吸入型糖皮质激素与长效β2受体激动剂(每吸含沙美特罗50μg和丙酸氟替卡松100μg混合干粉剂,由英国葛兰素史克公司生产,生产批号:R280410)每次1吸,2次/d,病情稳定,无哮喘发作3个月逐步减量至1次/d。对照组24例。男14例,女10例;选用布地奈德(无锡Astra公司生产,生产批号:HF685)吸入治疗,100μg/次,2次/d。病情稳定、无哮喘发作3个月逐步减量至100μg/(次?d),二组总疗程均1年。二组年龄、性别、病程、哮喘发作程度比较均无显著差异(P>0.05)。同时哮喘儿童家长理解并完成哮喘日记;能正确使用峰流速仪完成清晨最大呼气流量(PEF)测定。 1.3观察项目（1）哮喘患儿日间症状评分;（2）哮喘患儿夜间症状评分;（3）肺功能PEF峰流速值的变化。 1.4随访由专科固定医师统一发放和定期回收哮喘日记卡,并教会家长记录。提供统一峰速仪,教会家长使用方法及记录最大峰流速值。由专科医师培训患儿学会正确使用准纳器和药物用法。于治疗后第3、6、9、12个月进行随访,并查看患儿观察项目,根据受试者哮喘日记卡记录,如果>4次/周漏吸观察药物者即被终止观察。 1.5疗效评定根据全国儿童哮喘协作组制定的判断标准及症状变化情况判定。 1.6统计学处理采用SPSS1 2.0软件进行分析,应用日夜间哮喘评分及肺功能值以x-±s表示。疗效判定应用χ2检验。 2 结果 2.1各组疗效比较治疗组临床控制38例,显效2例,好转1例,无效0例,临床控制率92.68%,总有效率100%;对照组临床控制14例,显效1例,好转1例,无效8例,临床控制率58.33%,总有效率66.67%。二组总有效率比较有显著差异(χ2=17.353，P<0.01)。 2.2中度哮喘患儿治疗前后临床症状评分治疗组:日间评分治疗前为(1.3770±0.0940)分,治疗后为(0.2459±0.10556)分;夜间评分治疗前为(2.0164±0.1005)分,治疗后为(0.12295±0.0543)分,治疗后临床症状评分较治疗前显著降低,差异有显著统计学意义(χ2=19.324 P<0.001)。对照组:日间评分治疗前为(1.3650±0.0989)分,治疗后为(0.4454±0.0457)分;夜间评分治疗前为(2.0153±0.1015)分,治疗后为(0.4293±0.0543)分,治疗后临床症状评分较治疗前也有降低,差异有较显著统计学意义(χ2=10.354，P<0.001)。 2.3中度哮喘患儿治疗前后肺功能改变治疗组:治疗前PEF为139.8361± 3.9150,治疗后197.8689±6.0524,治疗后与治疗前比较差异有显著统计学意义(x2=21.303，P<0.001)。经过1年的治疗,患儿PEF明显提高,前后有显著改善。对照组:治疗前PEF为139.1667±7.6534,治疗后为206.250±11.3980,治疗后PEF与治疗前比较差异有显著统计学意义(χ2=16.563，P<0.001)。 沙美特罗为一种选择性的长效β2受体激动剂，与短效β2受体激动剂相比，它能更有效地针对组胺诱导的支气管收缩，更持久的支气管扩张作用，可抑制肺部肥大细胞介质的释放，抑制吸入过敏原后的速发和迟发反应。氟替卡松与细胞内的肾上腺皮质激素受体结合形成有活性的激素受体复合物，该复合物再形成二聚体转移至细胞内与特异性的DNA结合，以调控不同的前炎症因子的表达，从而发挥其强有力的抗炎活性。肾上腺皮质激素可增加肺部β2受体的转录，增加呼吸道黏膜β2受体的合成，减少β2受体的脱敏和耐受。相反，沙美特罗通过磷酸化作用机制来活化无活性的肾上腺皮质激素受体，增加其对肾上腺皮质激素的敏感性。而传统的短效β2受体激动剂则无此作用。因此，沙美特罗和氟替卡松在治疗上有相互协同的作用。 研究表明，沙美特罗对支气管黏膜纤毛细胞有保护作用，将低浓度的沙美特罗和低浓度的氟替卡松联合使用，可使纤毛表面得到近乎完全的保护，以抵御呼吸道病原体的侵袭。 支气管哮喘是一种慢性气道炎症,气道痉挛、炎症及气道上皮下组织增生引起的气道重塑是其发病机制。机体可在激发因子作用下产生气道炎症和气道高反应导致哮喘症状,吸入肾上腺皮质激素和β2受体激动剂不良反应少,疗效显著,成为治疗支气管哮喘的首选。但对中、重度支气管哮喘长期应用大剂量肾上腺皮质激素亦可能出现明显的全身不良反应,如肾上腺皮质抑制,骨质疏松和骨折危险增加以及生长受阻。在中、重度支气管哮喘的治疗中,如何以最小剂量的肾上腺皮质激素取得最佳的治疗效果,同时具有最少的不良反应,成为许多临床医生探索的课题。肾上腺皮质激素联合长效β2受体激动剂应用治疗哮喘可以减少肾上腺皮质激素的使用量,是WHO所推荐治疗哮喘的方案之一。联合用药既可以控制气道的慢性炎症,也能较好控制哮喘症状,改善病人肺功能。从而达到控制症状,减少肾上腺皮质激素用量的目的,并不会有掩盖气道炎症的作用。 3 讨论 哮喘以呼吸道高反应性、慢性嗜酸性炎性反应和呼吸道重塑为特点,慢性呼吸道炎性反应是导致哮喘症状、气流阻塞和呼吸道高反应性的病理基础。哮喘只能控制,不能治愈,吸入治疗可有效控制哮喘发作和减轻发作时的症状。以咳嗽、喘息、呼吸困难、肺部喘鸣音为主要表现可致肺功能损害,长期呼吸道炎性反应,可导致呼吸道重塑。GINA方案推荐,吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合治疗中,最具代表性的药物为舒利迭准纳器,已作为中重度持续哮喘长期控制的重要药物。舒利迭的主要成分是氟替卡松和沙美特罗。氟替卡松是新一代的吸入型糖皮质激素,可较好的消除呼吸道慢性炎性反应,有效抑制呼吸道中免疫细胞的活动及减少炎性物质分泌。沙美特罗是一种长效β2受体激动剂,具有扩张支气管的作用,主要作用于平滑肌细胞,具有高亲脂性,能完全被细胞膜吸收而发挥对支气管持久的舒张作用,并有抑制呼吸道高反
制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 一、处方 按1000支注射剂计算，规格分别为5ml, 10ml: 奥拉西坦1000g 2000g 依地酸钙钠1g 2g 注射用水加至5000ml 10000ml 二、处方依据 国内上市的奥拉西坦注射液规格为1g/支，一次2支用于静脉滴注，日本或其他地区上市的奥拉西坦注射剂规格为5ml和10ml，成人一次2-8g，一日一次, 一日1?2次靜脉注射，处方为50mg/ml。据此将奥拉西坦注射液的规格定为每支含奥拉西坦1g (5ml)以及2g (10ml)。 三、生产工艺 1)水处理：自来水进行处理，制成纯水，过滤用于安瓿洗涤，同时蒸馏制备注射用水，并通氮气。 (2)安瓿处理：洗涤安瓿，干燥灭菌，冷却。 (3)注射液的配置和滤过：在配制容器中，加配制量80%勺通氮注射用水，加入处方量依地酸钙钠，加104.4%处方量的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，用10mol/L 盐酸调节pH4.0?7.0，加通氮注射用水至全量。加入0.2%活性炭至药液中，50E 下搅拌30分钟，过滤。用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通氮气，并在氮气流下灌圭寸，最后用115°C流通蒸汽30min灭菌。 (4)灯检，质量检查。 (5)印字，包装入库。 四、原辅料来源及质量标准 奥拉西坦原料是*******制药有限公司生产，符合奥拉西坦质量研究标准草案以及国家标准；水为注射用水，符合注射用水质量标准；盐酸为上海化学试剂公司产品，分析纯，主要是调节奥拉西坦溶液pH值；依地酸钙钠为上海润捷化 学试剂有限公司生产，本公司按中国药典2010年版标准进行了检测，质量符合中国药典标准。 1 五、工艺流程图. 安自来加至全过 活性炭 调pH 原水处搅拌溶灌装封干燥灭检奥拉西冷印字包依地酸钙注射用入 处方工艺研究六、1、奥拉西坦理化性质溶解性分析：经溶解度试验，本品在水中易
正交设计优化罗红霉素的处方工艺 摘要】目的：制备罗红霉素片，筛选出最佳处方工艺。方法：采用正交设计法，以溶出度作为考察指标，进行处方筛选、优化。结果：最佳处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)分别为80mg，40mg，3mg，3批优化处方的 样品，以及市售样品在标准介质中15分钟溶出度均大于85%。结论：罗红霉素 片优化处方合理，工艺简单，溶出行为与被仿样品具有一致性。 【关键词】罗红霉素片正交设计处方工艺 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）19-0138-02 Optimization of Formula Tech logy of Roxithromycin capsules by Orthogonal DesignWu Jun?，Chen Jianxiang，Chen Lan，Zhang Shengwen，Yu Chunmei?(Southwest Pharmaceutical Co.，Ltd，ChongQing 400038) 【ABSTRACT】 Objective:To prepare Roxithromycin capsules,and to optimize the best formula tech logy.Methods:The formula was optimized by orthogonal design using dissolution as index.Results:The optimal formula of Roxithromycin capsules was as followed：amylum pregelatinisatum (A)，L-hydroxypropylcellulose (B)，poloxamer (C) were 80mg，40mg，3mg，respectively.The dissolution of 3 batches of our samples and control article was more than 85%,.Conclusion: The formula of Roxithromycin capsules is reasonable, tech logy is simple, essentially，the dissolution curve in vitro was similar to imitation. 【KEY WORDS】 Roxithromycin capsules Orthogonal design Formula tech logy 罗红霉素是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素, 能与敏感细菌的50S核 糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P位)，从而抑制蛋白质的合成[1]。罗红霉素不溶于水， 对胶囊的溶出度影响较大，胶囊填充流动性不好，影响装量差异。基于以上原因，本课题运用正交设计，采用湿制粒，解决了溶出度和流动性问题，现报道如下： 1 仪器与试剂 1.1仪器 HZ-12型高效湿法造粒机(重庆南方制药机械厂)；CT-C型热风循环烘箱(重庆 大渝机电开发公司)；GSZ-200快速整粒机(宁波市华东制药机械厂)；三维摆动混 合机(四川永川通用机械厂)；NJP-400全自动装胶囊机(浙江华达制药机械厂)； ZRS-8G 智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；HP8453紫外分光光度计(惠普公司)。 1.2试药 罗红霉素对照品(中国药品生物制品检定)；罗红霉素原料(浙江震元制药有限 公司)；预胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)；低取代羟丙纤维素(湖州展望药业有 限公司)；泊洛沙姆(南京威尔化工有限公司)；硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)；乙腈(Adamas-bata Co.,Ltd)为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。 2 方法与结果 2.1处方 罗红霉素1500g，预胶化淀粉800g，低取代羟丙纤维素400g，泊洛沙姆30g，适量5 %PVP K30的乙醇溶液作为粘合剂，硬脂酸镁10g，制成10000粒，用PVC/
沙美特罗替卡松、孟鲁司特钠联合治疗咳嗽变异性哮喘96例的临床对照观察研究 发表时间：2011-07-12T17:18:17.487Z 来源：《中外健康文摘》2011年第16期供稿作者：王慧[导读] 在治疗上我们选用沙美特罗氟替卡松，其是由糖皮质激素丙酸氟替卡松与长效β2受体激动剂沙美特罗组成。 王慧（辽宁沈阳市大东区人民医院 110042）【中图分类号】R562【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)16-0082-02 【摘要】目的咳嗽变异型哮喘临床较常见，因对本病认识不足容易被误诊误治，为临床更好的治疗本病我们研究治疗CVA方案的同时，并探讨用药原理。方法随机分为三组每组32例患者，试验组1使用孟鲁司特钠治疗，试验组2使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，联合治疗组两药同用，治疗8周后分析FEV1改善率与综合疗效情况。结果试验组1有效率为55.17%，试验组1有效率为64.51%，联合治疗组有效率为87.50%（与试验组1、2比较P≤0.01）。结论沙美特罗替卡松、孟鲁司特钠联合治疗CVA能显著改善临床症状和肺功能；联合治疗优于单用沙美特罗替卡松或单用孟鲁司特钠的疗效。【关键词】沙美特罗替卡松孟鲁司特钠咳嗽变异性哮喘临床观察 1 一般资料 选择2008年1月至2011年2月在我院住院治疗且诊断为CVA患者96例，按照临床流行病学分类方法随机分为治疗组1，治疗组2和联合治疗组，每组32例，详细情况见表1。表1 患者一般情况 注：患者性别、年龄等情况经统计分析后，P≥0.05，无统计学意义。 2 研究方案 2.1诊断标准[1] ①慢性咳嗽常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管舒张试验阳性(基础FEVI<80%，吸入β2激动剂后FEV1改善率≥12%以上)支气管激发试验阳性、或呼气峰流速(PEF)日内变异率>20%;③支气管扩张剂，糖皮质激素治疗有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。 2.2纳入标准①符合诊断标准；②年龄在20-50岁之间(按出生日期计算);③患者及家属自愿，且知情同意。 2.3排除标准①患者不符合诊断标准及纳入标准其中一项者；②对试验观察用药成分已知过敏者；③妊娠及哺乳期妇女；④合并有心脏、肝、肾、造血、内分泌等系统严重疾病者；⑤有精神疾病或无自主行为能力者。 2.4治疗方案随机分为试验组1，试验组2及联合治疗组等三组，每组32例。治疗组1用顺尔宁(由杭州默沙东制药公司生产，国药准字J20030002)10mg每晚1次口服。治疗组2用舒利迭(葛兰素史克公司，批准文号H20040311)50υg/250υg吸入，早晚各一次，吸完后清水漱口。联合治疗组吸入舒利迭50υg/250υg，早晚各一次；顺尔宁10mg每晚一次口服。治疗8周。在服用药物前检查肺功能，第4周、第8周患者复查肺功能检查FEV1改善率，并观察比较患者治疗前、后症状改善情况，评价其疗效。 2.5疗效评价[2] ①临床控制:经临床治疗后咳嗽症状在1周内能够消失者；②有效:经治疗后2周内咳嗽症状明显减轻，但仍未停药或维持用药；③病情稳定:咳嗽程度较前无加重，但症状有所好转；④无效:症状无好转或出现加重。有效率计算方式为(临床控制例数+有效例数)/每组有效观察例数X100%。 2.6统计学方法本实验数据采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析。计数资料以率表示，用x2检验，计量资料以x-±s表示，并进行相关分析。 3 结果 3.1治疗前及治疗后第4、8周FEVI的改善率（治疗组1有3名患者失访，治疗组2有1名患者失访）见表2 表2 治疗前及第4、8周FEVI的改善率 注：▼联合治疗组治疗前与治疗组1、2治疗前比较，P≥0.05，无统计学差异；◆联合治疗组第8周与治疗组1、2第8周比较，P≤0.05，有统计学差异。 3.2三组临床疗效及有效率情况，见表3 表3 临床疗效情况
南开大学现代远程教育学院考试卷 2019年度秋季学期期末(2020.2) 《药剂学》 主讲教师：卢亚欣 一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。 1、硝苯地平 2、奥美拉唑 3、酮康唑 4、阿昔洛韦 5、氟比洛芬 6、罗红霉素 7、泮托拉唑 8、二甲双胍 9、双氯芬酸钠 10、酮洛芬 二、论文写作要求 在给定的几种不同性质和不同用途的药物中选择一种药物，查阅文献，尽可能的例举出所有该药物的相关剂型，这些剂型的特点。综合根据药物的理化性质、药理作用和临床应用，选择合适的给药途径，自行设计制成片剂、软膏剂、栓剂和注射剂等任意一种剂型，再根据文献资料拟定出基本处方、制备工艺。 重点讨论内容包括： 1．剂型选择的依据是什么？ 2．辅料选择的依据是什么？ 3．你设计的实验的有何特点？ 三、论文写作格式要求： 论文要有摘要、正文、参考文献组成； 论文题目要求为宋体三号字，加粗居中； 正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距； 论文标题书写顺序依次为一、（一）、1. 。 四、论文提交注意事项： 1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。
2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。 3、不接受纸质论文。 4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。 罗红霉素的剂型设计 罗红霉素，Roxithromycin，英文别名为Claramid、Rulid，西医药物，是新一代大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1~4倍。 一、罗红霉素的常见类型 （一）罗红霉素分散片 适应于敏感菌株引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器感染（淋球菌感染除外）、皮肤软组织感染，也可用于支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等。主要不良反应为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，但发生率明显低于红霉素。偶见皮疹、皮肤瘙痒、头昏、头痛、肝功能异常（ALT及AST升高）、外周血细胞下降等。 片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。一是通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好。二是剂量准确，片剂内药物含量差异较小。三是质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小。四是服用、携带、运输等较方便。五是机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。 （二）罗红霉素颗粒剂 罗红霉素颗粒剂是一种药，主要用于皮肤科，妇产科，耳鼻喉科，呼吸内科，呼吸道感染，喉炎，附件炎，皮肤及软组织感染，支原体肺炎，军团菌病。本品耐受性较好，不良反应发生率约为4.1%，最常见的不良反应是胃肠道刺激症状，如恶心（1.3%）、呕吐、腹痛（1.2%）、腹泻（0.8%)等。偶可引起过敏反应，如头痛、头晕、便秘、皮疹、药物热、嗜酸细胞增多、肝功能异常[如丙氨酸氨基
申明 本资料所有权归我公司内部绝密文件，任何人、部门不得随意外传，如有违反者，罚款叁万元人民币，并开出本公司！ 情节严重者交公安部门处理！ 往有关人员自觉遵守！ 2012年12月1日 研发部 目录
一、奥拉西坦基本性状资料 二、合成工艺路线的选择 三、工艺流程图 四、详细操作 4.1中间体3-羟基-2-吡咯烷酮合成 4.2中间体2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酸乙酯合成 4.3 奥拉西坦的合成 4.4产品质量控制过程 4.5多批次小试试验结果 4.6工艺验证 五、奥拉西坦中间体质量标准及控制方法 六、三废处理原则及具体处理方案 6.1 处理原则 6.2 处理原则图 6.3 具体处理方案 七、试剂和中间体来源 奥拉西坦生产工艺的研究资料及文献资料
一、奥拉西坦基本资料 【中文名称】奥拉西坦 【英文名称】Oxiracetam 【中文化学名称】2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺 【英文化学名称】4-Hydroxy-2-oxo-pyrrolidineacetamide 【结构式】 【化学式】C 6H 10【分子量】【CAS 号】酮-1-基）乙酸乙酯经1坦[1][2]。 2、4-氯-3-羟基丁酸酯与甘氨酰胺反应得到奥拉西坦[3][4]，收率70%。 NH(CH 2CO 2C 2H 52225 N OH O CH 2CO 2C 2H 5 H 5O 2C H 2O CH 3CN N O O CH 2CO 2C 2H 5 NaBH 4 (CH 3OCH 2)2 N OH O CH 2CO 2C 2H 5 N O OH CH 2CONH 2
罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究 发表时间：2017-09-26T10:35:57.087Z 来源：《世界复合医学》2017年第6期作者：张冰 [导读] 罗红霉素属于一种抗生素类药品，属于大环内酯类。 哈药集团制药六厂 150000 【摘要】目的：通过药品制备实验，对罗红霉素片（薄膜衣片）的制备工艺以及溶出度进行研究。方法：借助正交实验方法，对罗红霉素片的最优包衣参数数值进行选择，选择最为合理的制备方法来使其呈现出包衣的状态，完成制备工艺之后，对罗红霉素片（薄膜衣片）的具体溶出度进行探究。结果：通过本次药品制备实验可以发现，其最优的包衣参数分别为：溶液浓度为16%，进风的温度为65℃，蠕动泵的转速最好为每分钟20转，包衣机主机的转速为每分钟4转。溶出度研究结果表明，罗红霉素片在pH5.5的溶出介质中，45分钟可以达到98%的溶出度。结论：本次选择的药品包衣制备方法具有可用性，并且可以保证药品具有合理的溶出度，能够达到片剂应当具有的溶出度的基本标准。 【关键词】罗红霉素；薄膜包衣；制备工艺；溶出度 罗红霉素属于一种抗生素类药品，属于大环内酯类。医疗人员一般借助罗红霉素药品来对感染性疾病进行治疗，这类感染疾病的共同特点就是由敏感细菌和支原体衣原体引起的感染情况。虽然罗红霉素药品具有较强的抗感染效果，但是罗红霉素药品具有一个令患者难以忍受的缺点，是其食用时口感相对较苦涩，这种缺点使患者难以正常的服用这种药品，为了提高患者用药的依从性，可以对罗红霉素片的基本状态进行改变，在药品的外部包薄膜衣。虽然这种制备方法可以改变罗红霉素药品的口感，但是外部加上包衣会对药品原有的溶出度产生不良的影响，进一步对药品的疗效产生影响，为了使包衣罗红霉素片溶出度更加合理，本文对制备包衣罗红霉素片的具体制备方法进行分析，并在完成制备活动后对其溶出度开展研究，现有实验过程如下： 1 材料与方法 1.1 一般材料 本次药品制备实验选用的罗红霉素属于自制药品，其硬度达到标准素片要求，药品的表面是完整无损的，并没有磕边的不良情况，选用的包衣材料为薄膜包衣预混剂（胃溶型）。为了提升至备实验的成功度，选用的仪器设备分别为高效包衣机，精准型分析天平，标准溶出仪以及高效液相色谱仪设备。 1.2 方法 正交实验是包衣转台药品制备必须要开展的实验，借助合理先进的包衣制备技术能够保证包衣药品的最终质量，对包衣药品的最终质量产生决定性影响的重要因素为片芯的基本质量，同时还需要对包衣液的具体浓度进行确定，防止其浓度超过标准，导致喷枪被堵塞。 从薄膜包衣技术角度来说，良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。包衣液浓度过高，可能导致堵塞喷枪，造成橘皮样粗糙或者孪生片，浓度太低，喷液时间延长，片面磨损时间长，且干燥慢，成本增加；蠕动泵过快，会使药片来不及干燥，造成粘连，蠕动泵过慢，同样会延长包衣时间，造成片面磨损；进风温度过高会直接影响片床温度，温度过高会使包衣液干燥太快，使之不能均匀的分布在片芯表面，造成片面粗糙，温度过低片芯来不及干燥，也可能造成片面粘连；包衣锅转速过快，可能导致片面磨损严重，片面粗糙，转速过低，可能导致片面不能及时干燥，造成孪生片现象。 2 结果 完成制备工艺之后，对罗红霉素片在包衣状态下的包衣合格度以及基本溶出度进行考察，影响这包衣合格率与基本溶出度的主要因素包括四个方面，即包衣锅的主机转速，蠕动泵的具体转动速度，进风的最初温度以及包衣制备溶液的具体浓度，完成实验之后发现，受到生产效率因素的影响，可以对包衣制备工艺需要达到的标准制备参数进行确定，使用的包衣液的溶度为16%，进风温度需要达到65℃，包衣制备过程中，使用的蠕动泵的基本转速要保持在每分钟转动20转，包衣锅的主机转速为每分钟转动4转。 按照中国药典2015年版二部附录溶出度测定项下的方法测定溶出度，平行检测3批，以醋酸盐缓冲液pH5．5)(取0．04 mol／L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5．5)，900 mL为溶出递质，维持温度(37±0．5)℃，转速(100±1)r／min，依法操作，分别在5、l0、15、3O、45 rn~n时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，另取罗红霉素对照品适量，精密称定，加溶出递质溶解并定量稀释制成每l札中约含0．16 mg的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量。在45min可达最大溶出度，该包衣制各工艺的罗红霉素片符合中国药典的规定。 为了保证包衣制备工艺的合理性，药品制备人员对三批包衣状态的罗红霉素药品的片剂情况进行了研究，其平均包衣状态合格率为99.59%，其平均速度可以达到0.15% 3 讨论 罗红霉素是一种14元环大环内酷类抗生素,结构与红霉素相似，为BCSⅣ类药物，血药浓度达峰时间约2h。罗红霉素对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、军团菌,大多数厌氧球菌等具有抗菌活性。临床用于治疗敏感菌引起的细菌性肺炎、肺脓肿、急慢性支气管炎、支气管扩张、单纯性皮肤和软组织感染等。与其他大环内酷类抗生素相比较,罗红霉素的半衰期较长约为8.4~15.5小时,末端血浆大,而且具有组织渗透性强等优点。 罗红霉罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素。其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。其特点是能较快进入巨噬细胞、肺细胞、肺泡、多形核白细胞内。罗红霉素抗菌谱与红霉素相仿，其体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。罗红霉素对革兰阳性菌作用比红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用比红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。罗红霉素对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括A、B、C型链球菌和肺炎链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等具有较强抗菌活性；对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、支原体、溶脲脲原体、梅毒螺旋体等也具有一定作用；对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。罗红霉素能抑制大部分革兰阳性菌，对呼吸道及皮肤感染常见致病菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌。
药物合成反应 —沙美特罗合成方法综述 姓名＿＿吴发炜＿＿＿＿＿＿ 学号＿2011650325＿＿＿＿＿ 班级名称＿2011级制药工程2班＿ 学院名称＿化工学院＿＿＿＿＿＿ 交阅时间＿2014年5月28日＿＿ 指导老师＿＿潘浪胜＿＿＿＿＿＿
摘要: 以水杨酸甲酯为原料,通过酰化、溴化、氨基化、还原和烷基化五步合成了沙美特罗,与现有工艺相比,用溴化铜取代液溴, 用硼氢化钠和氯化锂代替四氢铝锂,减少了环境污染,降低了成本。 关键词: 沙美特罗; 工艺研究; 溴化铜 Abstract：Sameerol was synthesized from methyl salicylate by the process of acylation, bromization ,amination,reduction and https://www.doczj.com/doc/0810208239.html,pared with provious synthetic process of salmeterol,this method can decrease pollution and reduce cost in which bromine was replaced by cupric bromide and lithium aluminum hydride was replaced by sodium borohydride/lithium chloride Keywords: salmeterol; studyprocess; cupricbromide 沙美特罗(salmeterol), 化学名为2-( 羟甲基)-4-[1- 羟基-2-[6-( 4- 苯基丁氧)己基氨基]- 苯酚, 是新型的β2- 支气管扩张药, 用于治疗哮喘[1]。其首先由Glaxo公司的子公司Allen&Hanburgs公司研发成功, 并用α- 羟基萘甲酸与沙美特罗成盐形成气雾剂进入市场。具有平喘作用强, 持续时间长, 不良反应少的特点。为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物[2]。沙美特罗羟萘甲酸盐的专利2008年到期。 国内外有多种合成路线报道[3-5], 大部分都用到易挥发且具有强烈刺激性的液溴, 操作起来不安全, 污染环境和腐蚀设备。文章在参考文献[6-8]的基础上, 对上述溴代和还原反应进行了改进, 采用溴化
奥拉西坦 【中文品名】奥拉西坦 【药效类别】脑代谢改善药>吡拉西坦类 【通用药名】OXIRACETAM 【别名】脑复智，奥拉酰胺，4-羟基脑复康, Hydroxypiracetam，Neuromet，Neuracitym，ISF-2522，CT-848 【化学名称】l-Pyrrolidineacetamide, 4-hydroxy-2-oxo- 【CA登记号】[62613-82-5] 【结构式】 【分子式】C6H10N2O3 【分子量】158.16 【收录药典】 【开发单位】ISF(意大利) 【首次上市】1984，意大利 【性状】白色结晶性粉末。mp165~168℃。 【用途】 智能促进药。可促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺合成和脑代谢，老龄者长期使用，可明显改善组织机能，还可提高有脑血管损伤的老年人的学习效率。用于治疗老年性脑机能不全性精神综合征及精神行为紊乱和老年性痴呆症。 【推荐合成路线】[1]
一、2-(3-乙氧甲酰-4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(3)的制备 在反应瓶中，加入亚氨二乙酸乙酯648g(3.43mol)，无水二氯甲烷3600ml和三乙胺572ml，于0℃滴加2-乙氧羰基乙酰氯619g(4.11mol)和二氯甲烷1.lL的溶液(内温不超过10~15℃)，滴毕，于室温搅拌2h。反应毕，放置过夜，分出有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得油状物(2)。 在反应瓶中，加入金属钠75.6g(0.243mol)和无水乙醇2.7L的溶液，于室温下加入上步反应(2)和无水苯1.5L，加热搅拌6h。反应毕，冷却至室温，用水提取数次，合并水层。用浓酸调至pH1，过滤，干燥，得粗品(3)。乙醇重结晶，得(3)。mp175~179℃。 二、2-(2-吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酸乙酯(4)的制备 在反应瓶中，加入(3)20g(0.077mol)，乙腈200ml和水1.8ml，加热搅拌回流20min。反应毕，分出有机层，水层用乙腈提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，析出固体，干燥，得(4)，mp87~91℃。 三、2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(5)的制备 在反应瓶中，加入(4)22.25g(0.12mol)，无水二甲氧基乙烷445ml，冷却至0℃后，加人硼氢化钠 1.52g(0.04mol)，于0~5℃中搅拌10min，室温搅拌0.5h。用20%盐酸酸化，过滤。滤液减压回收溶剂，将剩余物溶于适量二氯甲烷中，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，剩余物经色谱柱纯化，得(5)，mp180℃(dec)。 四、奥拉西坦(1)的合成 在反应瓶中，加入(5)8.9g(0.048mol)，甲醇300ml，于0℃下通氨至饱和，放置过夜。反应毕，减压回收溶剂。将剩余物溶于适量二氯甲烷中，加入活性炭脱色后，过滤，冷却，将其缓慢加入异丙醚200ml中，析出固体，过滤，干燥，得(l)，mp161~163℃。 【其它合成路线】 详见参考文献[2~16] 【参考文献】 [1] US 1978, 4118396(DE, l977, 2635853, CA, 1977, 86:171253q)
孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床观察丁建华 发表时间：2019-06-05T09:34:10.153Z 来源：《航空军医》2019年4期作者：丁建华 [导读] 目的探究孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床疗效。 （洪江市第一中医医院内一科湖南洪江 418100） 摘要：目的探究孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床疗效。方法选择至我院就诊的支气管哮喘患者共有40例，时间段为2016.5.12-2017.5.20，其中对常规组单纯给予沙美特罗治疗，实验组联合孟鲁司特进行治疗，将两组患者的治疗效果进行分析。结果实验组与常规组的有效率分别为85.00%与50.00%，P＜0.05；治疗前两组的ACT评分无明显的差异，P＞0.05，治疗后两组的评分均有所提高，且以实验组的提高程度更加显著，P＜0.05；实验组与常规组的不良反应发生率分别为5.00%与10.00%，P＞0.05。结论对支气管哮 喘患者给予孟鲁司特与沙美特罗进行治疗，安全性较高，便于患者临床症状的改善，值得推荐。 关键词：支气管哮喘；沙美特罗；孟鲁司特；治疗 支气管哮喘属于常见的呼吸科疾病，以儿童、老年人群较为多见，属于一类慢性炎症性疾病[1]。临床研究说明[2]，对哮喘患者主要采取糖皮质激素进行治疗，便于将哮喘症状、发生次数有效缓解，将患者的肺功能改善，白三烯受体拮抗剂孟鲁司特在近些年来哮喘疾病的治疗中应用价值显著。为了对其治疗效果进行更加深入的分析，本文共收治40例支气管哮喘患者，分别给予不同的药物进行治疗，详情见下文。 1 资料与方法 1.1基线资料 选择至我院就诊的支气管哮喘患者共有40例，时间段为2016.5.12-2017.5.20，所有患者的疾病均获得了明确的诊断，符合《哮喘防治指南》中对该类疾病的判定标准，所有患者对本次研究均知情同意，将伴有重要脏器疾病患者、呼吸道感染疾病患者、对本次药物过敏的患者排除。 计算机随机分组模式进行分组，20例为每组的例数。常规组：17例男性，3例女性，年龄最小与最大的分别为46岁与78岁，平均（62.20±3.15）岁；实验组：16例男性，4例女性，年龄最小与最大的分别为48岁与79岁，平均（62.45±3.18）岁。对比两组哮喘患者的基线资料无明显的差异，P＞0.05。 1.2方法 对两组患者均给予基础治疗方案，包括抗炎、吸氧、补液、解痉等。常规组给予沙美特罗雾化吸入治疗，每日治疗2次，实验组在此基础上联合孟鲁司特治疗，10mg/d，1次/d，对两组患者均连续给药8周时间。 1.3观察项目与判定标准 依据25分哮喘控制测试表作为判定标准，完全控制表示25分，良好控制表示20-24分，未控制表示20分以内，治疗有效表示完全控制与良好控制之和[3]。 对比两组患者的哮喘控制测试评分（ACT），随着评分的递增，表示哮喘控制程度就越佳[4]。 对比两组患者的不良反应发生率。 1.4统计学处理 将两组支气管哮喘患者的相关资料记录至SPSS21.0的统计学软件中进行处理，计数资料用百分比、率表示，X2检验比较，计量资料用均数±标准差（±S）表示，T检验比较，若两组之间的数据差异显著，可选择P＜0.05进行表示。 2 结果 2.1 临床疗效 下表1说明，实验组患者的治疗有效率明显高于常规组，比较组间数据差异显著，P＜0.05。 表1 两组患者的临床疗效分析[n（%）] 3 讨论 目前临床上关于支气管哮喘的具体发病机制尚无明确的定论，且一旦发病则无法根治，应及时控制患者炎症状态，主要给予吸入糖皮质激素进行治疗，但是若给药剂量过高，则容易导致多种不良反应，若给药剂量过低，则无法达到满意的临床疗效，应选择联合给药方