离心机清洁验证方案
分发单位
验证方案
1 适用范围
本方案适用于离心机的清洁验证。
2 职责
2.1 QA验证管理员：负责验证工作的组织与协调，制定验证计划，协助起草验证方案，组织验
证方案和验证报告的会签；监督验证的实施，对验证过程的偏差组织调查，
并提出偏差处理意见；对验证文件进行归档管理。
2.2 质量管理部QC室：负责验证中的取样检验，并出具准确的检验数据。
2.3 生产管理部：负责起草验证方案，并负责验证的实施。
2.4 质量管理部部长：审核验证文件，并对验证过程的偏差处理进行审核。
2.5 常务副总经理：批准验证文件。
3 概述
离心机用于我公司提取车间生化提取工段成分分离，为保证生产中不产生交叉污染，即使用本生产设备生产产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的离心机，采用不同的方法检测，对最终结果进进行评价。
4 验证目的
确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。即通过设备清洗过程，消除了即将生产产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。
5 验证内容
5.1 原理
本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，离心机用于XXX的成分的分离，固本次验证采用对生产的XXX的离心机进行清洁验证，我们采用最终清洗水、微生物验证取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。
5.2 执行的清洁程序
参见《DL-12LⅡ大容量沉淀式冷冻离心机清洁SOP》
5.3 验证方法
离心机按《DL-12LⅡ大容量沉淀式冷冻离心机清洁SOP》进行清洁后，取冲洗液液(纯化水)进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。
5.4 检验方法
5.4.1 物理外观检查
按规定的清洗程序清洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。
5.4.2 最终冲洗水取样检验法。
5.4.2.1 目的：评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。
5.4.2.2 检验方法：紫外分光光度法。
5.4.2.3 波长范围：210～360nm
5.4.3 微生物验证
5.4.3.1 目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗水为空白对照，排除生产水中
的微生物污染。
5.4.3.2 检验方法：菌落记数法。
5.5 取样部位：
5.5.1 清洗液取样部位：离心杯内、外壁。
5.6 取样方法
5.6.1 物理外观检查
目检
5.6.2 最终冲洗水取样检验法
取经离心机清洁后的纯化水。
5.6.3 微生物验证
用清洗至中性后的容器取清洗液，放入装有经灭菌的培养基试管内进行培养。
5.7 可接受标准
5.7.1 物理外观检查
按规定的清洗程序清洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。
5.7.2 最终冲洗水取样检验法
5.7.2.1 可接受标准：紫外分析≤0.03abs。
5.7.3 微生物验证及可接受标准
5.7.3.1 可接受标准：≤25CFU/ml。
5.8 取样计划：
5.8.1 化学检验由质量部检验人员在清洗结束后，取最后冲洗用水检查。
5.8.2 微生物检验由质量部检验人员在清洁灭菌后，用灭菌容器取清洗液检查。
5.9 验证次数：需进行三次重复性验证。
6 定期再验证
以3年为一个验证周期，即上次验证通过后满3年时应再次进行验证。
7 验证记录：见附录。
附件1 离心设备清洁验证记录
附件1 离心设备清洁验证记录设备：品名：
检验人：日期：
复核人：日期：
洁净区离心机 （咪喹莫特用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 .............................................. 错误!未定义书签。 二、适用范围 .......................................... 错误!未定义书签。 三、职责 .............................................. 错误!未定义书签。 四、内容 .............................................. 错误!未定义书签。 1、概述.............................................. 错误!未定义书签。 2、风险评估结果...................................... 错误!未定义书签。 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员...................................... 错误!未定义书签。 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度...................................... 错误!未定义书签。 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (8) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。 2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证 5.程序 5.1清洁验证定义 有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。5.1.1清洁验证注意事项 清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。 5.1.2清洁验证的一般要求 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染； 为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物； 对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素； 清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”） ③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次 数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期） 5.2清洁验证流程 清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围
离心机清洁验证方案 分发单位
验证方案 1 适用范围 本方案适用于离心机的清洁验证。 2 职责 2.1 QA验证管理员：负责验证工作的组织与协调，制定验证计划，协助起草验证方案，组织验 证方案和验证报告的会签；监督验证的实施，对验证过程的偏差组织调查， 并提出偏差处理意见；对验证文件进行归档管理。 2.2 质量管理部QC室：负责验证中的取样检验，并出具准确的检验数据。 2.3 生产管理部：负责起草验证方案，并负责验证的实施。 2.4 质量管理部部长：审核验证文件，并对验证过程的偏差处理进行审核。 2.5 常务副总经理：批准验证文件。 3 概述 离心机用于我公司提取车间生化提取工段成分分离，为保证生产中不产生交叉污染，即使用本生产设备生产产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的离心机，采用不同的方法检测，对最终结果进进行评价。 4 验证目的 确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。即通过设备清洗过程，消除了即将生产产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。 5 验证内容 5.1 原理 本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，离心机用于XXX的成分的分离，固本次验证采用对生产的XXX的离心机进行清洁验证，我们采用最终清洗水、微生物验证取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。 5.2 执行的清洁程序 参见《DL-12LⅡ大容量沉淀式冷冻离心机清洁SOP》 5.3 验证方法 离心机按《DL-12LⅡ大容量沉淀式冷冻离心机清洁SOP》进行清洁后，取冲洗液液(纯化水)进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。 5.4 检验方法
C L R冷冻离心机 D Q I Q P Q O Q验证方案 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
技术文件 文件编号：CENCE/YZF -02 版本/修订号：A/O 编制部门：技术开发部 编制：文寄槐 审核： 批准： 受控状态： 2014-09-30发布 2014-12-01实施 湖南湘仪实验室仪器开发有限公司 湖南湘仪实验室仪器开发有限公司 文件更改申请与审批表
1、验证方案的确认 仪器编号 （客户自编序列 号） 仪器出厂编号 品牌 型号 客户 地址 日期 安装调试人 验证方案确认程序 为了达到质量控制的目的，这个操作必须在仪器到达安装地3个月内完成。 2、目的 这个程序文件是为冷冻离心机仪器的设计、安装、操作、性能确认提供指导，并且提供文件证明这个仪器是按生产商的规定安装和操作的。 3、责任 执行这个程序的工程师的责任包括： 在要求的范围之内执行这个程序 为客户提供完整的资料 回答每个问题时，圈住合适的答案（是/否/不适用），划掉不合适答案。 只有一个答案是认可的正确答案。 每一个“不适用”的回答，需要在“工作单”上汇报其理由 每一个“否”的回答，需要在“偏差及不合格”页上汇报纠正措施 为了仪器通过确认，你必须用“是”或者“不适用”回答每一个问题在完成每一个确认后，都要确认人签名（盖章）和标注日期 任何修改都要有签名（盖章）和标注日期。修改的部分用一条线划出。 审核程序，在总结页上汇报任何“偏差及不合格”的结果并签名（盖 章）。 客户的责任包括： 提供所有为完成这个程序相关的和必需的文件资料（如安装场地、电源等资料）。 为完成此程序，提供安装、操作、验证仪器所需要的协助人员。 在使用前审核和批准这个程序，并且在总结页上签名（盖章）。 存档原始资料。供应商处不保存副本。这是唯一可用的原始资料。 4、文件管理规范
设备确认再确认 工艺验证清洁验证 再验证回顾验证 同步验证检验方法验证 分析仪器确认其他
XX安装和运行确认验证方案目录 1.0验证目的和范围 (3) 2.0设备说明 (3) 3.0验证小组人员和职责 (3) 4.0突出的问题 (4) 5.0审批后开始工作 (4) 6.0安装确认的项目、接受标准和结果 (4) 7.0运行确认的项目、接受标准和结果 (10) 8.0安装和运行确认结论 (12) 9.0建议 (12) 10.0附录表 (13) 11.0偏差 (13) 12.0方案变更历史 (13) 附录1 (13) 整理为word格式
1.0验证目的和范围 1.1确认该设备符合供应商的安装要求和相关要求； 1.2确认该设备有足够的信息证明可以安全、有效、连续的运行并得以维护； 1.3确认该设备在空载和预期的范围内，运行正确可靠，各项参数的限度符合说明书 的规定及已获批准的变更控制； 1.4确保在执行运行确认之前已经辨别出需要校正的仪器； 1.5确保在执行运行确认之前已有草拟的设备操作SOP、维修SOP、清洁SOP等文件； 1.6确保相关人员已经过培训，可以正确使用、清洁和维护设备； 1.7确保设备操作SOP、维修SOP、清洁SOP等文件草案已经过相应的补充与修改， 并被批准为正式文件； 1.8确认该设备的状态是否可以执行后续性能确认； 1.9确保以上确认过程经过文件化的记录； 1.10本次验证的范围为：本次确认主要验证XX安装和运行是否符合生产要求。 2.0设备说明 2.1设备的工作原理 反应釜的工作原理是在内层放入反应溶媒可做搅拌反应，夹层可通上不同的冷热源（冷冻液，热水或热油）做循环加热或冷却反应。 2.2设备的组成、安装位置 主要由由带夹套的釜何釜体，原动机和减速机，密封装置组成。 2.3设备的主要参数 容积：材质设备结构：主轴转速： 3.0验证小组人员和职责 4 确认工作依据
洁净区离心机 （利拉萘酯用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、职责 (1) 四、内容 (1) 1、概述 (1) 2、风险评估结果 (1) 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员 (2) 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度 (4) 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (9) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
洁净区离心机 （利拉萘酯用）清洁验证方案 一、目的 建立《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》，确认用于利拉萘酯产品离心甩滤时，按《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的有效性，保证药品质量。 二、适用范围 适用于《离心机(2016200034)的清洁标准操作规程》的验证。 三、职责 1、验证小组成员负责《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》的起草与实施。 2、质量管理部负责验证方案的审核与验证过程的监督。 四、内容 1、概述 合成车间洁净区离心机(2016200034)是利拉萘酯离心甩滤使用设备，主要是通过高速旋转将结晶液固液分离。其规格型号为PSL-1000。本次验证对《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的可行性进行确认，评价在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。 2、风险评估结果 清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下：低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。 中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料因素中产品活性成分残留量超标、难于清洁的辅料残留量超标，环境因素中在清洁
LGZ1250立式刮刀下卸料离心机验证方 案 2017年7月
验证方案的起草与审批验证小组成员 验证小组组长 方案审核 方案批准
方案实施日期： 目录 1.验证目的 (4) 2.验证范围 (4) 3.验证职责 (4) 4.验证指导文件 (4) 5.术语缩写 (5) 6.设备概述 (5) 7.验证实施前提条件 (5) 8.人员确认 (6) 9.风险评估 (6) 10.验证时间安排 (6) 11.验证内容 (6) 12、偏差处理 (8) 13、风险的接收与评审 (8) 14、方案修改记录 (8) 15、验证计划 (8) 16、附件 (8)
1. 确认目的 通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，设备使用效果可达到预期要求，性能稳定、可靠。根据GMP要求制定本验证方案，作为对LGZ1250立式刮刀下卸料离心机进行验证的依据。 2. 确认范围 适用于对计划安装于XXXXXX生产车间的LGZ1250立式刮刀下卸料离心机的安装、运行以及性能进行确认。 3. 确认职责 3.1 验证委员会 3.1.1 负责所有确认工作的组织和领导。 3.1.2 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。 3.1.3 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7 审批验证报告。 3.2 确认小组 3.2.1 负责确认方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。 3.2.2 执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。 3.2.3 对确认系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.3 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。 3.2.4 准备和起草验证报告。 3.3 设备部
原料药清洁验证方案 目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围： 责任： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内容： 1、验证实施小组成员
部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容： 验证所需文件3.1． 原料药清洁验证方案
原料药清洁验证方案
振动筛：
2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在． 原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择 清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序
目录 1、概述 2、目的 3、验证小组成员 4、验证内容及方法 4.1预确认 4.1.1供应商的资格和服务 4.1.2设备技术特性确认 4.2安装确认 4.2.1安装确认目的 4.2.2技术资料检查 4.2.3验证用仪器、仪表 4.2.4设备安装情况确认 4.2.5公用介质连接情况 4.2.6电气的确认 4.2.7 润滑剂确认 4.2.8编制设备操作规程和人员培训 4.2.8安装确认总结 4.3运行确认： 4.3.1空载运行 4.3.2负载运行 4.4性能确认 4.4.1确认目的： 4.4.2确认内容 4.4.3 确认批号 4.4.4 检查及数据统计 4.4.5性能确认总结 5、方案修改及审批情况 6、偏差及处理情况 7、总结及评价 8、批准 9、设备的再验证周期和再验证
1、概述 1.1************************************************************** ********************************************************************* *********************************************************************
********** 2、目的 2.1针对SBW-1000三足式离心机建立安装确认书面资料以证明符合GMP及相关要求，本验证针对新购置的SBW-1000离心机在氯霉素分离岗中的性能及配置进行。 2.2确认检查设备规格、材质、型号符合设计要求，确认设备安装质量符合该设备的基本条件，设备生产能力能否既能满足生产需要，又能符合工艺要求。 2.3确认设备的文件资料齐全且符合GMP要求 2.4确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格 2.5为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员 4.验证内容 4.1预确认（DQ） 4.1.1供应商的资格和服务
本报告属原创。以下为在做本报告中的体会： 1、风险评估不在于形式，如本评估报告可以不用单独成文，也可以 截取部分，纳入清洁验证的验证方案中，作者个人认为更为恰当。本报告仅仅是由于其用途是为了新建厂房的数个车间的清洁验证统一适用，所以单独成文。 2、由于本人水平有限，感觉在做鱼骨图和FMEA的风险项目时分类 不太清晰，，对于风险项目的评分更有商榷之处，但这已经是经过几稿的结果，实在没有时间和精力进一步加以完善，如有高手指正，不胜感激。 3、实施风险评估的必须前提：必须对工艺有充分的了解！ 4、如需转载，请注明作者：云南my999。 谢谢！ 一．质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。
二 .范围 评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： ?生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。 ?物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。 ?清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。 ?该岗位操作人员的规范操作及培训。 三 .评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。 ?风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 ?风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。 ?判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为十级。 严重程度的评定等级表（S） 发生的可能性的评定等级表（P）
RPT VL-FX901001-01清洁验证中残留物头孢克肟分析方法确认报告 宁波大红鹰药业股份有限公司 NINGBO DAHONGYING PHARMACEUTICAL CO., LTD.
本《清洁验证中残留物头孢克肟分析方法验证报告》（RPTVL-FX901001-01）系根据《清洁验证中残留物头孢克肟分析方法验证方案》（STP VL-FX901001-01)，对分析方法进行验证。验证委员会认为，本验证工作确认该分析方法能有效检测出设备清洁残留活性成分头孢克肟。验证委员会批准本验证报告，并颁发《验证证书》（编号FX901001-01）. 宁波大红鹰药业股份有限公司验证委员会 主任委员： 副主任委员会： 委员：
目录 １概述 (4) 2 验证小组 (4) ３验证时间 (4) ４验证过程 (4) ５验证结论及最终评价 (8) 6验证建议 7附件
１概述 通过对设备清洁活性残留成分头孢克肟的的检出限，专属性，线性，回收率试验，证明该分析方法确实有效。 2 验证小组 本验证小组由下列人员组成： ３验证时间 验证小组完全按照经批准的验证方案中所规定的要求，对头孢克肟清洁残留物分析方法进行验证。具体验证进行时间如下： 年月日至年月日 ４验证过程 ４.1 验证的准备工作 4.1.1 验证所需要的文件资料 文件所需要文件资料见下表 表1 验证所需要资料及存放处 4.1.2仪器、工具使用的清单
所有与验证有关的设备、仪器进行了验证，仪表、计量器具经校正合格。设备、仪器等均有相关的操作程序、维护保养程序 表2 验证所需设备清单 方法研究 4.2.1专属性试验 称取脱脂棉约0.35g，加流动相10ml，振摇5分钟，记录色谱图，连续3次，结果见表3，脱脂棉在头孢克肟相对保留时间处无吸收峰存在，证明脱脂棉对该检验方法无干扰。 表3 棉花的专属性试验 结论： 评价人：日期： 4.2.2线性和范围 精密称取头孢克肟对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成不同浓度的溶液，精密量取10ul,注入液相色谱仪，记录色谱图。
技术文件 文件编号：CENCE/YZF -02 版本/修订号：A/O 编制部门：技术开发部 编制：文寄槐 20140930 审核： 批准： 受控状态： 2014-09-30发布 2014-12-01实施 湖南湘仪实验室仪器开发有限公司 湖南湘仪实验室仪器开发有限公司 文件更改申请与审批表
表单编号：QR-423-02
1、验证方案的确认 此验证方案程序适用于冷冻离心机 1.1验证方案确认程序 为了达到质量控制的目的，这个操作必须在仪器到达安装地3个月
内完成。 2、目的 这个程序文件是为冷冻离心机仪器的设计、安装、操作、性能确认提供指导，并且提供文件证明这个仪器是按生产商的规定安装和操作的。3、责任 3.1执行这个程序的工程师的责任包括： 在要求的范围之内执行这个程序 为客户提供完整的资料 回答每个问题时，圈住合适的答案（是/否/不适用），划掉不合适答案。 只有一个答案是认可的正确答案。 每一个“不适用”的回答，需要在“工作单”上汇报其理由 每一个“否”的回答，需要在“偏差及不合格”页上汇报纠正措施 为了仪器通过确认，你必须用“是”或者“不适用”回答每一个问题 在完成每一个确认后，都要确认人签名（盖章）和标注日期 任何修改都要有签名（盖章）和标注日期。修改的部分用一条线划出。
审核程序，在总结页上汇报任何“偏差及不合格”的结果并签名（盖章）。 3.2客户的责任包括： 提供所有为完成这个程序相关的和必需的文件资料（如安装场地、电源等资料）。 为完成此程序，提供安装、操作、验证仪器所需要的协助人员。 在使用前审核和批准这个程序，并且在总结页上签名（盖章）。 存档原始资料。供应商处不保存副本。这是唯一可用的原始资料。 4、文件管理规范 4.1运用文件管理规范，包括： -只使用不可擦的（永久）的墨水，与客户商议合适的墨水颜色 -不要留下空白区域。 -当划掉或者做更正的时候，只划一条线，并且签名和签日期，修改意见必须有签名和签日期 -有数据记录的所有页面必须有签名和签日期 -有列出“是”，“否”或者“不适用”三个选项时，只有一个答案是正确的，需要圈住，其他则划掉。
一、19xR离心式冷水机组定期检査工作: 1、检査机组运行情况,记录运行工况。 2、检査润滑油油位及润滑油颜色。 3、检査任何供油、回油、油温及油冷却膨胀阀工作情况,如有必要补充润滑油(如用户有备用油)。 4、检査油泵与主机启、停时差。 5、检查机组是否有不正常的振动与噪音。 6、检査冷冻水温度设定与实际出水温度是否符合。 7、检査蒸发温度、冷凝温度及对应的冷冻水、冷却水进出水温差情况。 8、检查机组是否泄漏。 9、检査压缩机电流并与实际电力需求进行比较, 是否有异常。 10、检査导叶执行机构工作情况。 11、如有可能检査热气旁道装置工作情况。 12、检査机组控制组态设定。 13、检査供电电压。 14、分析机组运行工况。 二、1 9xR离心式冷水机组年度检査保养工作内容： 1、根据 LID液晶显示蒸发器和冷凝器的压力与停机时的压 力比较确定机组是否泄漏。 2、检査油系统回路和油冷却系统。 3、检査制冷系统回路,如有必要更换制冷过滤器。
4、对蒸发器/冷凝器传热管进行一次化学清洗。 5、蒸发器压力泄漏试验。 6、平衡系统压力。 7、测试压缩机马达、油泵马达绝缘。 8、检查导叶执行机构工作情况。 9、检查和清理启动柜。 10、检查和清理控制柜。 11、检查和清理电源盘。 12、通过 LID液晶显示屏检査机组各控制点、设定点。 13、通过LID液晶显示屏检查机组运行报警记录作出分析及相应处理。 14、测量探头的电压和电阻确定各温度探头的准确性。 15、检査压力变送器的准确性 (在高纬度地区作压力补偿较正)。 16、进行自动控制测试(包括): A 冷凝、蒸发压力。 B軸承温度、马达线圈温度、油糟温度。 C 冷冻水进出水温度、压力。 D 油泵压力、油压差。 E 开启导叶、关闭导叶。 F 启动油泵确认油压。 G 测试热气旁通继电器、油加热继电器和马达冷却继电器的数位
验证文件 类别：验证文件编号： 部门：综合中心页码：共11页，第1页 ****药业有限责任公司 离心机再验证报告 版次：?新订?替代： 起草：年月日 审阅会签： （验证领导小组） 批准：年月日
目录 1.设备基本情况 (3) 1.1概述 (3) 1.2基本情况 (3) 2. 验证目的： (3) 3．验证小组： (3) 4.验证内容的实施： (3) 4.1 性能确认 (3) 4.2拟定日常监测程序及验证周期 (9) 4.3验证结果评定与结论 (9) 5.验证证书 (10)
1.设备基本情况 1.1概述 PSF-800型离心机是在电机高速旋转并将物料在离心机离心力作用下，将其所含液体，经过过滤介质和转鼓壁上的筛孔被甩到外壳的内壁上汇集后由滤液口排出，而固体则留在转鼓内，从而完成固——液分离过程。 离心机接触料液部位：转鼓、外壳材质为不锈钢，底盘衬不锈钢，过滤介质为7420#涤纶过滤布，均耐酸碱腐蚀，不和物料起物、化反应。设备易清洗，符合产品质量要求和GMP要求。 1.2基本情况 设备编号：GT-LX-LXJ05 设备名称：平板式上部卸料离心机型号：PSF-800型 生产厂家：张家港市通宇机械制造有限公司 供货厂家：张家港市通宇机械制造有限公司 2. 验证目的 通过对离心机设备一年的运行，再次进行性能测试，确认其是否能连续稳定的生产出符合GMP要求的中间控制产品。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。 3．验证小组成员： 组长：容文谦 组员：容淑玲、苏建辉、徐春梅 4.验证内容的实施： 4.1性能确认 离心机的性能确认目的是验证离心机在连续生产的条件下，离心岗位的各项
目录 1. 概述 (2) 1.1设备特性描述 (2) 1.2使用本设备生产的产品 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 职责 (2) 3.1验证委员会 (2) 3.2工程部 (3) 3.3质量部 (3) 3.4生产部 (3) 4. 原理 (3) 5. 验证容 (4) 5.1验证的准备工作 (4) 5.1.1 验证所需文件资料 (4) 5.1.2 验证所需的试验条件 (4) 5.2参照检测对象的选择 (4) 5.3确定最差条件参数 (5) 5.4确定检验方法 (5) 5.5取样方法的确定 (5) 5.5.1 化学验证取样 (5) 5.5.2 微生物验证取样 (6) 5.6取样回收率试验 (6) 5.7确定残余物限量标准 (7) 5.7.1 化学样品可接受标准 (7) 5.7.2 微生物取样可接受标准 (7) 5.8取样计划 (7) 5.8.1 取样点的确定 (7) 5.8.2 验证次数 (8) 5.9验证实施 (8) 5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (8) 5.11验证结果评定与结论 (8) 6. 附件 (8)
1.概述 FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。 由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。 1.1设备特性描述 描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。 1.2使用本设备生产的产品 列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件2） 2.验证目的 为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。 3.职责 3.1验证委员会 1.负责验证方案的审批。 2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.负责验证数据及结果的审核。
一引言 1 概述 贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。 2 目的 通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，能够达到保证药品质量的目标，文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。 3验证类别 本次验证为同步验证。 二参考资料 本文件参考了以下标准和指南： 1.中华人民共和国药典（2010版） 2.GMP（2010年修订版） 3.药品GMP指南 4.药品生产验证指南（2003版） 三验证准备 1 验证人员及职责 1.1 各部门的验证职责 质量负责人： 批准验证方案、验证报告。 生产负责人： 审核验证方案、验证报告。 生产运营部职责： 审核验证方案、验证报告。 提供公用系统保证。 提供设备维修保证。 针对不一致项界定解决办法。 负责测量仪器的校验，并提供校验证书。 生产车间职责： 起草、审核验证方案、验证报告。 组织实施验证方案。 收集相关数据，编写相关的验证报告。 对参与验证的人员完成必需的的培训。 指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。 确定最终的SOP。 质量管理部职责： 负责审核验证方案。 负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证。 负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。 维护全部受控的文件符合法规。
方案批准 编写项目验证组 签名日期 审核项目验证组负责人 签名日期 审核验证主管 签名日期 审核车间负责人 签名日期 审核生产技术部 签名日期 审核工程部 签名日期 审核质量部 签名日期 审核项目经理 签名日期 批准总经理 签名日期 目录 1.目的2 2.X围3
3.职责3 4.参考文件4 5.术语与缩写4 6.文件管理规X5 7.系统描述5 8.取样点风险分析8 9.清洗品种的评估20 10.取样程序21 11.可接受标准22 12.分析方法23 13.验证说明及检测方法说明23 14.清洗验证过程中的注意事项和责任分工24 15.监控及再验证阶段24 16.测试列表25 17.人员确认25 18.测试程序25 18.1先决条件确认25 18.2文件确认26 18.3仪器仪表检查26 18.4清洗过程确认27 18.5目视检查结果确认27 18.6棉签法化学取样检测27 18.7棉签法微生物取样检测28 19.偏差报告30 20.附件清单30 1. 目的 本清洁验证的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或公用设施的标准清洗程序能够保证活性成分、上一批产品可能的残留物或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受X围内，以防止出现能够对下一次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染。
2. X围 本清洗验证的X围为XX东瑞制药河东厂区原料药113车间工艺设备。 3. 职责 与清洗验证有关的参与不同活动的不同部门/人员的职责定义如下
4. 参考文件 ?(SFDA) GMP2010版 ?EudraLex-卷4 GMP指南 ?中国药典2010版 ?验证主计划、安装与运行确认、无菌工艺验证、清洗验证的建议-2004 ?清洗工艺验证检查指南(1993年7月) ?药品生产验证指南2003年版 ?第211部分：现行药品生产质量管理规X ?PDA技术报告29-清洗验证考虑因素 5. 术语与缩写
再验证方案GQ145高速离心机
目录 1.概述 (3) 2.验证目的 (3) 2.1安装确认IQ： (3) 2.2运行确认OQ： (3) 2.3性能确认PQ： (3) 3.设备基本情况 (3) 4.安装确认IQ (3) 4.1安装确认目的 (3) 4.2随机文件以及附件确认内容 (3) 4.3安装确认内容 (3) 5.运行确认 (4) 5.1运行确认目的 (4) 5.2验证用测试仪器仪表的确认 (4) 5.3运行项目确认 (4) 6.性能确认 (4) 6.1检查和测试设备运行结果，确认离心机的运行符合相应工艺要求。 (4) 6.2性能确认项目 (4) 6.3性能确认结论 (4) 7.结果评论 (4) 8.验证周期 (4) 8.1设备主要部件更换时进行验证。 (4) 8.2每一年验证一次。 (4) 9.附件 (4)
1.概述 该设备主要用于物料的离心分离 2.验证目的 通过IQ、OQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明经离心机达到相应装量要求，并符合兽药GMP规定。 2.1安装确认IQ： 检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合兽药GMP要求管理。 2.2运行确认OQ： 检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。 2.3性能确认PQ： 检查并确认该设备灌装要求以及其稳定可靠性。 3.设备基本情况 4.安装确认IQ 4.1安装确认目的 检查并确认离心机随机文件及附件应符合使用管理要求；同时，检查并确认离心机的安装符合设计要求。 4.2随机文件以及附件确认内容 4.2.1开箱检查和资料附件的确认 1依据离心机的装箱单确认离心机的规格型号、随机附件及文件资料。 4.2.1.2根据产品使用说明书，确认离心机的使用范围是否符合设计要求。 4.2.1.3文件资料进行清点、收集和保管。 4.2.2确认检查结果记入下表，并作出评价。(见附表1) 4.3安装确认内容 4.3.1依据离心机安装图的设计要求，检查离心机的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要； 4.3.2依据离心机安装图要求，检查外接公共部分是否符合匹配和满足要求； 4.3.3依据离心机的技术要求，检查外接电源； 4.3.4依据离心机的技术要求，检查主要零件的材质； 4.3.5依据离心机机器外观及图纸，检查机器的完整性和其它问题； 4.3.6安装确认检查结果记入下表，并作出评价(见附表2)
颗粒剂生产工序设备清洁验证报告 1.概述 根据验证方案的时间安排验证小组于10月20日至23日随颗粒生产组织，颗粒自动包装机清洁验证工作。 2.验证目的 验证“各设备清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选用是否合理。 3.验证使用的文件 “设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板清洁规程”及其相关文件。 4.验证范围 颗粒自动包装机。 5.验证条件 5.1设备条件： 5.1.1颗粒自动包装机为经过设备验证的完好设备。 5.1.2凡接触药品的设备部位均为不锈钢，符合GMP要求。 5.2人员条件。 各岗人员均已经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训，经过了岗位SOP，工艺规程、清洁规程等培训，具有上岗证的熟练工人。 5.3 清洁剂条件： 选用中性无磷等“白猫”牌洗洁精。 6.验证实施 6.1颗粒自动包装机的清洁验证。
6.1.1清洗操作步骤： 6.1.1.1拆下加料斗、计量盘、量杯、切刀、出料门，并清理残余 颗粒粉尘，用饮用水冲洗干净后，再用纯水清洗干净。 6.1.1.2用饮用水擦洗干净机体外表面至清洁干净。 6.1.1.3用含乙醇的白绸布清洁电眼，用75%乙醇擦拭各部件及机体表面进行消毒。 6.1.2需验证的关键部位： 6.1.2.1 加料斗、计量盘、量杯。 6.1.2.2 出料门、切刀。 6.1.3 清洗操作人员：20040801批清洗由操作。 20040802批清洗由操作。 20040803批清洗由操作 6.1.4 清洁检查方法与结果： 6.1.4.1 擦拭法：用含乙醇棉球擦拭颗粒自动包装机各键部件， 检查结果为：无任何可见的残留物痕迹。 6.1.4.2 微生物检查：按设备表面附着菌检查标准操作规程进行检 测，设备表面附着菌检出结果为：20040801批 10CFU/棉签、20040802批 20个/棉签、20040803批 10CFU/棉签。 6.1.5 清洁过程QA监控人员： 6.1.6验证结论：从清洁检查结果表明：各项指标均符合合格标准。因此判定清洗合格，即颗粒自动包装机的清洁规程是可行的，具有操作性，对产品质量无影响。 7.清洁过程QA监控
《洁净区离心机清洁验证方案》文件题目编码洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案vop-xx450190起草执行日期日期日期日期替代——审核颁发部门质量管理部批准洁净区离心机 （咪喹莫特用）清洁验证方案 发放编码： 天方药业有限公司 目录 一、目的..............................................................1二、适用范围..........................................................1三、职责..............................................................1四、内容..............................................................11、概述..............................................................12、风险评估结果......................................................13、参考资料..........................................................24、验证小组成员......................................................25、验证前资料检查....................................................36、验证原理..........................................................47、清洁方法及清洁产品................................................48、接受标准限度......................................................49、取样部位的确定....................................................510、取样方法及回收率测定.............................................511、检验方