幻灯片 1
幻灯讲解思路：
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推广背景:冠心病是心内科最常见的病人类型, 也是医生关注度高的合并症, 我们应用这个患者类型来加深医生对于代文卓越心脏保护的产品特点的了解, 熟知代文的丰富证据及与竞争产品的区别;
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冠心病的主要治疗目的是改善预后, 而各大指南均推荐RASI 作为改善预后的药物, 是冠心病患者的基础治疗药物. 代文?拥有从机制到证据的完善依据, 而耐受性更加,充分改善冠心病患者预后;
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代文?改善冠心病患者预后主要有四个方面的作用机制：高品质降压、干预冠状动脉粥样硬化、改善左室重构和改善左室功能?
KYOTO HEART 研究, VALIANT 研究,Val-HeFT 研究的结果提示:不同研究一致证实代文?显著改善冠心病患者预后。是冠心病患者的优化治疗选择
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代文?是高血压伴冠心病患者治疗的优化选择
代文?在中国批准的适应症是治疗轻中度原发性高血压。代文?未获得IGT 适应症
仅供网上学习使用
幻灯片 2
立足循证
改善预后
——看代文?在高血压合并冠心病
患者中的优化治疗作用
关键信息：冠心病患者需要改善预后的药物, 代文拥有丰富循证改善患者预后, 而且耐受性佳.
幻灯片 3
中国人群冠心病死亡率逐年上升
冠心病死亡粗率（1/10万）
（年）
中国心血管病报告2010
关键信息：中国冠心病患者死亡率逐年升高
根据2010年中国心血管病报告的结果，我国人群冠心病死亡率在逐年上升，从这个图可以看到无论是城市还是农村，冠心病死亡率从2002年至2008年均增长了1倍多。
幻灯片 4
中国冠心病患者预后不良：死亡和心肌梗死风险高
Li JJ, et al. Ann Med. 2010;42(3):231-40.
粱岩, 等. 中华心血管病杂志2009;37(7):580-586.
CCSPS 研究：中国2704例既往患过心肌梗死合并高血压的患者，平均随访4.5年；OASIS 登记试验：中国2294例非ST 段抬高急性冠脉综合征患者，随访2年。
年事件率（%）
关键信息：中国冠心病患者预后不良，因此应重视改善患者长期预后。
CCSPS 研究（中国冠心病二级预防研究）结果显示，既往患过心肌梗死合并高血压的患者中每年心肌梗死发生率1.2%，死亡率2.1%；OASIS 登记试验（组织评估缺血综合征策略登记试验）结果显示，非ST 段抬高急性冠脉综合征患者每年心肌梗死发生率达3.7%，死亡率达3.8%。
这两项研究结果表明，我国冠心病患者预后不良，死亡和心肌梗死风险高。因此，我国冠心病患者的治疗尤其要重视预防心肌梗死和死亡，改善患者长期预后。
幻灯片 5
左室收缩功能障碍显著增加死亡和心肌梗死风险
Keelan PC, et al. Am J Cardiol. 2003;91(10):1168-72.
美国国家心肺血液研究所(NHLBI)发起的PCI 动态注册研究：1158例PCI 术后患者，随访1年
年事件率(%)
趋势P<0.001
趋势P<0.001
关键信息：左室收缩功能障碍是冠心病患者预后不良的重要原因之一。
美国国家心肺血液研究所
(NHLBI)发起的这项PCI （经皮冠脉介入治疗）动态注册研究表明，左室收缩功能障碍是影响冠心病患者预后的重要因素之一。随着左心室射血分数（LVEF ）的降低，死亡和心肌梗死风险显著增加。该研究表明，改善左室收缩功能障碍是改善冠心病患者预后的重要途径之一。
幻灯片 6
国内外指南强调：
改善预后是冠心病治疗的主要目的之一
高润霖, 等. 中华心血管病杂志2007;35(3):195-206.
Van de Werf F, et al. Eur Heart J. 2008;29(23):2909-45. Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2011;57:e215-367.
指南推荐
2007中国慢性稳定性心绞痛指南慢性稳定性心绞痛药物治疗的主要目的是：预防心肌梗死和猝死，改善生存；减轻症状和缺血发作，改善生活质量。在选择治疗药物时，应首先考虑预防心肌梗死和死亡2008 ESC STEMI
指南再灌注治疗后，筛查出可能再发心梗或死亡的高危患者非常重要，以采取干预措施来预防这些事件的发生
2011ACC/AHA UA/USTEMI 指南
UA/NSTEMI 的最佳治疗主要有两个目的：即刻缓解缺血和预防严重不良事件（即死亡或心梗/再发心梗）
ESC ：欧洲心脏病学会；ACC ：美国心脏病学会；AHA ：美国心脏协会。
STEMI ：ST 段抬高心肌梗死；UA ：不稳定心绞痛；USTEMI ：非ST 段抬高心肌梗死
关键信息：目前国内外冠心病相关指南一致强调，改善预后是冠心病治疗的主要目的之一。 2007年中国慢性稳定性心绞痛指南指出：慢性稳定性心绞痛药物治疗的主要目的是预防心肌梗死和猝死，改善生存；减轻症状和缺血发作，改善生活质量。在选择治疗药物时，应首先考虑预防心肌梗死和死亡。
2008年欧洲心脏病学会（ESC ）ST 段抬高心肌梗死（STEMI ）指南指出，STEMI 患者再灌注治疗后，筛查出可能再发心梗或死亡的
高危患者非常重要，以采取干预措施来预防这些事件的发生。
2011年美国心脏病学会（ACC ）和美国心脏协会（AHA ）不稳定心绞痛（UA ）/非ST 段抬高心肌梗死（NSTEMI ）指南指出，
UA/NSTEMI 的最佳治疗主要有两个目的：即刻缓解缺血和预防严重不良事件（即死亡或心梗/再发心梗）。
国内外指南一致强调预防心肌梗死和死亡、改善预后是冠心病治疗的首要目的之一。
幻灯片 7
国内外冠心病指南推荐：RASI 作为改善预后的药物之一
Fox K, et al. Eur Heart J. 2006;27(11):1341-81.高润霖, 等. 中华心血管病杂志2007;35(3):195-206.
改善预后的药物减轻症状、改善缺血的药物?阿司匹林?氯吡格雷?β阻滞剂?调脂药物
?RASI
?β阻滞剂?硝酸酯类?CCB ?其他
2007中国慢性稳定性心绞痛指南和2006ESC 稳定性心绞痛指南
关键信息：RASI 是国内外指南推荐作为改善冠心病患者预后的药物之一。
目前国内外冠心病指南推荐改善预后的药物包括阿司匹林、氯吡格雷、β阻滞剂、调脂药物和RAS 抑制剂(RASI)，而减轻症状、改善缺血的药物包括β阻滞剂、硝酸酯类及钙拮抗剂（CCB ）等。RASI 是指南推荐的改善冠心病患者预后的药物之一。
幻灯片 8
国内外高血压指南推荐：
RASI 作为高血压合并冠心病患者的首选降压药物之一
2007AHA 缺血性心脏病高血压治疗指南推荐：
ACEI/ARB 作为不同阶段冠心病患者的首选降压药物之一
Rosendorff C, et al. Circulation. 2007;115(21):2761-88.
中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志2011;19(8):701-743.
2010中国高血压防治指南：
ARB 适应症
?糖尿病肾病
?蛋白尿/ 微量白蛋白尿?冠心病?心力衰竭?左室肥厚?心房颤动预防?ACEI 引起的咳嗽?代谢综合征
关键信息：RASI 是国内外指南推荐作为高血压合并冠心病患者的首选降压药物之一。
2007年美国心脏协会（AHA ）发布的缺血性心脏病高血压治疗声明根据冠心病的不同阶段分别进行了推荐，从上面的图中可以看到，对于高血压合并不同阶段冠心病患者，如高冠心病危险、稳定性心绞痛、不稳定心绞痛或非ST 段抬高心肌梗死、ST 段抬高心肌梗死、左室功能障碍或缺血性心衰患者，RASI 均被推荐作为首选降压药物之一。
2010年版中国高血压防治指南中，ARB 的适应症也包括了冠心病等。
由此可见，无论是冠心病指南，还是高血压指南，RASI 在改善高血压合并冠心病患者预后中的治疗地位均得到了充分的肯定。
幻灯片 9
中国冠心病患者RASI 使用率显著低于欧美发达国家
Yusuf S, et al. Lancet. 2011; 378: 1231-43.
冠心病患者中A C E I /A R B 使用率(%)
我国冠心病患者RASI 使用率显著低于欧美发达国家
冠心病诊断后随时间的延长，RASI 使用率逐渐下降
PURE 研究
关键信息：中国冠心病患者RASI 使用不足。
PURE 研究是一项前瞻性城乡流行病学研究，共有17个国家参加，其中包括4万多例中国患者，共占PURE 研究患者数的30%。该流行病学研究结果显示，在欧美发达国家冠心病患者RASI 使用率相对较高，而我国冠心病患者RASI 则相对较低；此外该研究还表明，冠心病诊断后随着时间的延长，各国患者RASI 使用率总体上呈下降趋势。该研究提示，RASI 使用率低、RASI 坚持治疗率低可能是导致冠心病患者预后不良的重要原因之一。因此，改善中国冠心病患者预后需要合理、正确使用RASI 。
幻灯片 10
2012荟萃分析：ACEI/ARB 显著降低动脉粥样硬化性疾病患者心血管死亡和心肌梗死风险
McAlister FA, et al. Eur Heart J. 2012 Feb;33(4):505-14.
13项高质量的随机安慰剂对照试验、共80594例患者进行荟萃分析
7%
心血管死亡
降低
17%
心肌梗死降低
终点
事件/患者数
OR (95%CI)OR (95%CI)ACEI/ARB
安慰剂心血管死亡
2750/40386
2924/40208
0.93(0.88-0.98)致死或非致死心梗1428/363721678/36204
0.83(0.77-0.89)
0.7 0.8 0.9 1.0 1.1
利于ACEI/ARB 利于安慰剂
关键信息：RASi 显著降低动脉粥样硬化性疾病患者心血管死亡和心肌梗死风险。
2012年最新发表的荟萃分析也再次为指南的这种推荐提供了新的证据。该荟萃分析纳入13项高质量的随机安慰剂对照试验、共80594例患者，结果显示，ACEI/ARB 显著降低动脉粥样硬化性疾病患者心血管死亡风险7%，显著降低心肌梗死风险17%。
幻灯片 11
代文?：改善冠心病患者预后
证据充分的ARB
缬沙坦显著降低心梗后高危患者全因死亡风险
25%
缬沙坦显著降低高血压合并冠心病患者心脑血管事件风险41%
缬沙坦显著降低心衰患者联合死亡率和发病率13.2%
缬沙坦预防再发心梗作用与卡托
普利相当
关键信息：代文具有充分的改善冠心病患者预后的循证证据。 不同研究一致证实代文显著改善冠心病患者预后。
幻灯片 12
代文?显著降低
高血压合并冠心病患者心脑血管事件风险
KYOTO HEART 研究亚组分析：707例高危高血压合并冠心病患者，随机接受缬沙坦或非ARB 治疗，中位随访3.27年。研究过程中两组血压控制相当
Shiraishi J, et al. Am J Cardiol. 2012 May 1;109(9):1308-14.
2012年
41%
P =0.0046
心脑血管事件风险降低
改善预后循证证据
非ARB
缬沙坦
心脑血管事件包括卒中/短暂性脑缺血发作、心梗、新发心衰或心衰加重、新发心绞痛或心绞痛加重、主动夹层动脉瘤、下肢动脉阻塞、急性血栓形成、肌酐倍增或透析
注：非ARB 包括CCB55%，ACEI20%，β阻断剂18%，噻嗪类利尿剂3%，其他利尿剂6%
关键信息：代文显著改善高血压合并冠心病患者心脑血管预后。 2012年最新发表的KYOTO
HEART 研究亚组分析结果表明，代文显著降低高血压合并冠心病患者心脑血管事件风险达41%。该研究结果表明代文可显著改善高血压合并冠心病患者的心脑血管预后。
幻灯片 13
代文?显著降低
心梗后高危患者全因死亡风险
Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893–906.
死亡率危险比
利于有效药物
利于安慰剂
0.5
1
2
三项研究联合
TRACE SAVE AIRE
VALIANT
(归因分析)
缬沙坦可保留卡托普利
99.6%的
生存利益
25%
全因死亡风险降低
基于VALIANT 研究结果，
缬沙坦成为目前唯一拥有FDA 批准的心梗后适应症的ARB
改善预后循证证据
缬沙坦是目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的ARB
关键信息：代文显著降低心梗后高危患者全因死亡风险，改善生存预后。
VALIANT 研究使代文成为目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的ARB 。正是基于VALIANT 研究结果，代文心梗后适应症
幻灯片 14
代文?预防再发心梗作用与卡托普利相当
McMurray J, et al. J Am Coll Cardiol. 2006;47(4):726-33.
改善预后循证证据
关键信息：代文预防再发心梗。 VALIANT 研究事后分析结果，代文组再发心梗发生率与卡托普利组无显著性差异，该结果表明代文预防再发心梗的作用与卡托普利相当。
幻灯片 15
Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.
代文?显著降低心衰患者联合死亡率和发病率
月
缬沙坦+标准抗心衰治疗(n=2511)0
657075808590950369121518212427100无事件概率(%)
安慰剂+标准抗心衰治疗(n=2499)
注：标准抗心衰治疗包括ACEI 、利尿剂、地高辛和β阻滞剂
13.2%
联合死亡率和发病率降低
p =0.009
基于Val –HeFT 研究结果，
缬沙坦成为第一个拥有FDA 批准的心衰适应症的ARB
改善预后循证证据
关键信息：代文显著改善心衰患者长期预后。
Val-HeFT 研究使代文成为第一个被证实可改善心衰患者长期预后的ARB 。基于Val-HeFT 研究的结果，代文心衰适应症
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事件率（%）
代文?因不良事件中断治疗的患者比率低于卡托普利
卡托普利
0.1
0.2
0.3
0.4
6
12
1824
30
36
时间（月）
所有原因中断治疗
因不良事件中断治疗
缬沙坦*
Pfeffer et al.N Engl J Med 2003;349:1893–1906.
*p<0.05 vs 卡托普利
关键信息：代文安全耐受性优于ACEI 。
VALIANT 研究表明，代文组所有原因中断治疗率趋向低于卡托普利组，因不良事件中断治疗率则显著卡托普利组，该研究表明代文在安全耐受性方面优于ACEI 。
幻灯片 17
代文?：唯一同时拥有FDA 批准的高血压、心衰
及心梗后三个适应症的ARB
Diovan? (valsartan) prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp.; East Hanover, NJ: 2008 Dec. Cozaar? (losartan potassium) prescribing information. Merck & Co., Inc.; Whitehouse Station, NJ: 2008 Sep. Avapro? (irbesartan) prescribing information. Bristol-Myers Squibb Sanofi Aventis. New York, NY: 2007 Apr.
Micardis? (telmisartan) prescribing information. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Ridgefield, CT: 2009 Oct. Benicar? (olmesartan medoxomil) prescribing information. Daiichi Sankyo, Inc.; Parsippany, NY: 2007 Jul.
关键信息：代文?是唯一同时拥有FDA 批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB
接下来看一下基于相关临床研究，ARB 被FDA 批准高血压、心梗后及心衰适应症的相关信息。从这个表格中可以看到，代文?是唯一同时拥有FDA 批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB 。
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代文?改善冠心病患者预后的作用机制
干预冠状动脉粥样硬化
改善左室重构
高品质降压
改善左室功能
四个方面的作用机制
关键信息：代文改善冠心病患者预后主要有四个方面的作用机制：高品质降压、干预冠状动脉粥样硬化、改善左室重构和改善左室功能。
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代文?高品质降压：强效、平稳、长效
缬沙坦降压疗效与氨氯地平相当
缬沙坦较氨氯地平更平稳、长效控制24小时血压
1.Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-1696.
2.Palatini, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.
690例轻至中度高血压患者，治疗4周
212例轻中度高血压患者，治疗12周
高品质降压
关键信息：代文强效、平稳、长效降压
代文降压疗效与氨氯地平相当：无论是收缩压或舒张压，缬沙坦与氨氯地平之间均无显著性差异。
代文较氨氯地平更平稳、长效控制24小时血压：代文和氨氯地平降低白天收缩压和舒张压的疗效相当，但代文较氨氯地平显著降低夜间收缩压（P=0.03）和舒张压（
P=0.02）。
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代文?干预动脉粥样硬化
1.de l
2.Cha
3.Ser
4.Sai
5.Yan
改善内皮功能障碍1
减少粥样斑块炎症2
减少氧应激