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免疫组化常用标记物
免疫组化常用标记物
一、常用标志物
1. CD15(LeuM1)---（阳性部位：细胞膜）。是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原。免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等。
2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)---（阳性部位：细胞膜/浆）。癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。CEA主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。
3.嗜铬素A（chromogranin A，CgA）---（阳性部位：细胞浆）。嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76～1 20 kDa，分布广泛。含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。
4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱CK）--- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆）。此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。
5.细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）---（阳性部位：细胞浆）。在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。因此，可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。
6. 细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）---（阳性部位：细胞浆）。CK7是分子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，一般非上皮来源的细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。
7. 细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）---（阳性部位：细胞浆）。CK20（46kDa）存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。CK7positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative
8. 细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）---（阳性部位：细胞浆）。高分子量细胞角蛋白抗体（34βE12）可以识别68kDa、58kDa、56.5kDa和50kD a的细胞角蛋白。
9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）(MUC1)---（阳性部位：细胞浆）。上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，广泛分布于各种上皮细胞及其来源的肿瘤。癌细胞过表达MUC1与肿瘤侵袭有关，有意义的免疫反应性为膜阳性，如为纯粹的胞浆着色则为假阳性。此抗体可以用于标记上皮及上皮源性肿瘤，EMA阳性表达的肿瘤包括大多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。
10.HBME1---（阳性部位：细胞膜）。该抗体与间皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈现一种特殊的“厚膜”方式，在鉴别间皮瘤与腺癌时有一定的参考价值：间皮瘤为厚膜型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。
11.突触素（synaptophysin，Syn）---（阳性部位：细胞浆）。突触素是分子量为38kDa的糖蛋白，主要存在于神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志之一，用于标记神经内分泌肿瘤。
12.甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor-1，TTF-1）---（阳性部位：细胞核）。TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。大多数肺的小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。
13.波形蛋白（Vimentin，Vim）---（阳性部位：细胞浆）。波形蛋白分子量为57 kD，是原始的中间丝，分布极广，所有间(充)质细胞均有表达，此抗体的免疫原为猪的晶体，但可与人、大鼠和鸡的波形蛋白反应。波形蛋白是正常间叶细胞及其来源的肿瘤的特异性标志，在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。诊断用途：是一个有用的“对照标记”，即：如果波形蛋白未能较易地在非肿瘤性内皮细胞、纤维母细胞和其他间叶成分中检测到，则总的说来组织的免疫反应性未能得到适当的保存。在间皮瘤与腺癌的鉴别诊断中，波形蛋白在间皮瘤的上皮细胞中更常见与细胞角蛋白共表达。
14.Cam 5.2---分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原决定簇。与正常分泌上皮而不是复层鳞状上皮反应。
15.MNF-116---该抗体识别许多细胞角蛋白共同的抗原决定簇，是上皮性肿瘤的一线标记。免疫组织化学表达：正常组织有复层鳞状上皮和单纯腺上皮、平滑肌、淋巴结树突状细胞、浆细胞等；肿瘤主要有鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌/梭形细胞癌、腺癌、间皮瘤（纤维状细胞）、滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等。
16.Desmin---结蛋白分子量为53 kD的中间丝（骨骼蛋白），有三种单克隆抗体（D33, DER-11和DEB-5），与其他中间丝无交叉反应。在平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白，在肌纤维母细胞中亦有少量结蛋白。在平滑肌组织中结蛋白含量要多于血管平滑肌。诊断用途：识别平滑肌和横纹肌肿瘤。
17. MOC-31---为识别上皮细胞中一种功能未知的38 kDa 糖蛋白的单克隆抗体。大多数腺癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性。
18.表面活性蛋白（Surfactant proteins，SP）。肺表面活性物质含有许多蛋白，包括10 kD的Clara细胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D 。作为细支气管肺泡癌的标志。
19.α1-AT---细支气管肺泡癌Clara细胞型呈阳性表达。
二、恶性上皮性肿瘤
1、鳞癌---发生于支气管上皮，有角化和/或细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。有四个亚型：①乳头状；②透明细胞型；③小细胞型；④基底细胞样绝大多数表达高分子角蛋白（34βE12），CK5/6和CEA，许多鳞癌表达低分子角蛋白（35βH11），较少表达TTF-1或CK7。
2、小细胞癌---由圆形、椭圆形或梭形小细胞组成的恶性上皮性肿瘤。胞质很少，边界不清；核内可见细颗粒状染色质，核仁不明显或缺如；细胞核变形很明显；常有大量坏死和许多核分裂。绝大多数小细胞癌CD56、Cg、SY阳性，神经内分泌标志表达率≥90%；小细胞癌常见TTF-1和CK阳性。鉴别诊断：①淋巴瘤---小细胞癌显示为神经内分泌标志、TTF-1和CK阳性，LCA阴性。②PNET---小细胞癌与PNET均可表达MIC-2（CD99），但小细胞癌TTF-1和CK阳性，而PNET则为阴性。③Merkel细胞瘤---本瘤CK20阳性，CK7、TTF-1阴性可与小细胞癌鉴别。
3、腺癌---具有腺样分化和产生黏液的恶性上皮性肿瘤。呈腺泡样、乳头状、细支气管肺泡细胞样或实性伴有黏液的生长方式，可混合存在。有下列亚型：①腺癌，混合亚型；②腺泡样腺癌；③乳头状腺癌；④细支气管肺泡细胞癌包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性与粘液性或中间型。非粘液型细支气管肺泡癌又包括Ⅱ型肺泡细胞型和Clara细胞型，前者SP、TTF-1等阳性，后者C lara蛋白及α1-AT阳性，有助于与其它腺癌鉴别诊断。⑤实性腺癌伴有粘液产生⑥胎儿型腺癌⑦黏液性（“胶样”）腺癌⑧黏液性囊腺癌⑨印戒细胞腺癌⑩透明细胞腺癌腺癌的免疫组化特征与其亚型和分化程度有关，典型的上皮性标志为：AE1/AE3，CAM5.2，EMA和CEA。CK7阳性高于CK20，TTF-1阳性率较高，尤其是在分化好的腺癌（在TTF-1阳性病例中，甲状腺球蛋白阴性有助于排除甲状腺癌）。表面活性蛋白（Surfactant apoprotein，SP）较TTF-1为低，但要注意的是转移性肿瘤细胞也可能吸附一些SP。在黏液性肿瘤中，尤其是黏液型B AC可能有例外，即TTF-1阴性，而CK7和CK20往往阳性。
鉴别诊断：①转移性腺癌---有原发灶病史，在肺内常为多个病灶。如为单个病灶，则鉴别较为困难。肺腺癌有组织学亚型的异质性，尤其是存在BAC成分时可明确诊断；60%表达表面活性蛋白（SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C），70%表达T TF-1；CK7（+）/CK20（－），仅黏液性BAC为TTF-1（－）/ CK20（+）。转移性腺癌多为均质性，TTF-1阴性（除外甲状腺癌：黏液染色阴性，甲状腺球蛋白阳性）。肾细胞癌：AE1/AE3、CK7弱阳性，Vim强阳性。结肠腺癌：CK7（－）/ CK20（+），CDX-2阳性。乳腺癌：ER（+）。卵巢癌：雌二醇受体、CA125、Vim、钙粘蛋白、抑制素（+）；CEA（－）。前列腺癌：PSA（+）。②上皮型恶性间皮瘤---根据临床、巨检、镜检、免疫组化和电镜特点进行鉴别。免疫组化方面主要包括腺癌特异标志TTF-1、普通标志CEA、CD15或MOC31；间皮瘤标志calr etinin（钙视网膜蛋白）和CK5/6。③不典型腺瘤样增生---发生于肺周边部的局灶性病变，通常＜5mm，表现为衬覆肺泡或呼吸性细支气管的不典型细胞呈轻—中度局限性增生，无间质炎症和纤维化。不典型腺瘤样增生表达SPA，CEA，MMPs，E-钙粘蛋白，β-catenin，CD44v6和TTF-1。一般认为，不典型腺瘤样增生是细支气管肺泡细胞癌的癌前病变，TP53阳性是细支气管肺泡细胞癌的早期标志之一。④非粘液型细支气管肺泡细胞癌---一般大于5mm，明显的细胞分层，细胞密集，柱状细胞排列拥挤，微乳头丛生；细胞核重叠，染色质较粗，可见核仁。
4、大细胞癌---未分化的非小细胞肺癌，缺乏小细胞癌、腺样或鳞状分化的细胞和结构特征。大细胞癌的分化表型并无特征性，大多表现为腺分化，也可为鳞分化。有少数大细胞癌具有腺、鳞、神经内分泌三相分化表型。免疫组化：AE1/A E3几乎全部阳性，EMA70%阳性，35&538;H11近70%阳性。部分病例亦可表达CE A、CK7、及Vim。其亚型有①大细胞神经内分泌癌---常表达神经内分泌标志Cg A、Syn和NCAM（CD56），50%可表达TTF-1。②基底细胞癌---TTF-1阴性，神经内分泌标志一般为阴性，约10%的病例可表达一个神经内分泌标志。③淋巴上皮瘤样癌④透明细胞癌⑤大细胞癌伴横纹肌样表型
5、腺鳞癌---同时具有鳞癌和腺癌成分，各自不少于肿瘤的10%。表达的CK分子量范围很广，AE1/AE3、CAM5.2、KL1和CK7阳性，但通常CK20阴性。腺鳞癌可表达EMA，TTF-1阳性多见于腺癌部分。
6、肉瘤样癌---是一组分化差的NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤样（梭形和/或巨细胞）分化。目前已认知五个亚型。①多形性癌②梭形细胞癌③巨细胞癌④癌肉瘤⑤肺母细胞瘤多形性、梭形和/或巨细胞癌---常同时表达CK、Vim、CEA和平滑肌标志，巨细胞癌可有TTF-1阳性。癌肉瘤---上皮成分CK阳性，软骨肉瘤见S-100阳性，横纹肌肉瘤为肌源性标记阳性。肺母细胞瘤---胎儿型腺癌成分可表达上皮性标志（CK、EMA、CEA）和神经内分泌标志（CgA等）。肿瘤细胞可表达特殊的激素，如：降血钙素（calcitonin），胃泌素释放肽（gastr in-releasing peptide），蛙皮素（bombesin），亮氨酸（leucine）和甲硫脑啡肽（methionine enkephalin），生长抑素（somatostatin）和5-羟色胺（s erotonin）。表达AFP极罕见。上皮细胞尤其是桑葚体可表达clara细胞抗原和SP。间质细胞为Vim、MSA、Desmin、myoglobin或S-100阳性。
7、类癌---以神经内分泌分化方式（器官样、小梁状、岛状、栅栏状、缎带样、花环样排列等）为特点。肿瘤细胞具有较一致的形态学特征，如：中度嗜伊红的胞质、细胞核内细颗粒状染色质等。①典型类癌②非典型类癌大多数类癌CK 阳性，CD99阳性率也较高。神经内分泌标志，如：Cg、SY、Leu7（CD57）和N-CAM（CD56）通常为强阳性，尤其是典型类癌，但在不典型类癌时则可能为灶性。TTF-1在类癌有表达，文献报道差异较大。Ki-67在不典型类癌的阳性率高于典型类癌，与预后有关。支持细胞S-100阳性。鉴别诊断：①副神经节瘤---C K阴性，支持细胞S-100阳性，神经内分泌标记阳性。类癌---CK阳性，支持细胞S-100阳性。②血管球瘤---SMA阳性，神经内分泌标志阴性。
8、唾液腺型癌例：上皮—肌上皮癌---由肌上皮细胞（梭形细胞、透明细胞或浆细胞样形态的细胞）和含量不等的导管形成上皮所组成的肿瘤。导管内层嗜伊红细胞：CK7，EMA，MNF116阳性。导管外层透明细胞以及实性成分：Vim，SMA，S-100阳性。
三、良性上皮性肿瘤例：腺瘤1、肺泡状腺瘤—衬覆Ⅱ型肺泡上皮，表达CK （广谱）、CEA、SP和TTF-1。间质细胞呈灶性SMA、Act阳性；TTF-1、des、p roSPB、proSPC和CC10阴性。2、状腺瘤—含有Ⅱ型肺泡细胞和Clara细胞，故CK（广谱）、Clara细胞蛋白、TTF-1和表面活性蛋白阳性，也可表达CEA。N E标志阴性。3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他）4、粘液性囊腺瘤
四、淋巴增生性肿瘤
1、MALT型（黏膜相关淋巴组织）边缘区B细胞淋巴瘤—由具有形态学异质性的小B细胞组成的结外淋巴瘤，类似单核细胞和/或小淋巴细胞的肿瘤细胞在肺内弥漫浸润，散在有免疫母细胞和中心母细胞样细胞。在一些病例中可见浆细胞... 分化。典型病变为肿瘤细胞浸润支气管黏膜上皮，形成淋巴上皮病变。有时肿瘤间质内有淀粉样变。肿瘤细胞为单克隆B 细胞，CD20、CD79a和bcl-2阳性。大多数病例表达μ重链，少数为γ或α。CK可使淋巴上皮病变着色；肿瘤内可有少量反应性T细胞。鉴别诊断：淋巴细胞性间质性肺炎。MALT淋巴瘤呈浸润性生长，使肺泡间隔增宽、机构破坏，淋巴上皮病变更常见。B细胞Ig轻链限制，Ig重链基因重排（PCR检测）。
2、弥漫性大B细胞淋巴瘤—大肿瘤性B细胞增生，细胞核相当于或大于巨噬细胞核，或比正常淋巴细胞大两倍。肿瘤细胞表达B细胞表型（CD20、CD79a），伴反应性T细胞。在冰冻组织切片中可检测到Ig轻链表达。
五、间叶性肿瘤
1、上皮样血管内皮瘤---是一种低-中级别血管性肿瘤，由上皮样内皮细胞构成的短条索和巢分布于黏液透明基质中。肿瘤具有突出的上皮样特征，明显的胞浆内空泡，在肺泡内和血管内生长以及中心透明坏死。CD31，CD34，Ulexeuropaeus （荆豆），F8RA，Fli-1（DNA结合转录因子ETS家族的成员之一），SMA阳性；CK（±）；EMA，CEA阴性。２、血管肉瘤—高级别的上皮样血管内皮瘤。瘤细胞表达CD31、CD34、F8、Fli1、FKBP12（与神经钙蛋白相互作用的胞液FK506结合蛋白），Vim强阳性、CK灶性阳性。３、胸膜肺母细胞瘤---肿瘤细胞Vim 阳性；横纹肌母细胞样细胞MSA和desmin阳性。４、炎性肌纤维母细胞瘤---是广义“炎性假瘤”一种，由多种成分混合而成，如胶原、炎症细胞以及形态温和、显示肌纤维母细胞分化的梭形细胞。同义词有：炎性假瘤、浆细胞肉芽肿、纤维组织细胞瘤和纤维黄色瘤等。梭形细胞Vim、SMA阳性。Myogenin、myoglobin、CD117（c-kit）和S-100阴性。约1/3病例呈局灶性CK阳性（可能是由于肺泡陷入）。值得注意的是40%病例表达ALK1和p80。P53阳性很罕见，有报道称可能与肿瘤复发和恶变有关。５、淋巴血管平滑肌瘤病---一种类似于平滑肌细胞的不成熟短梭形细胞广泛浸润于间质而形成的病变，常伴有囊性变。表现为平滑肌分化和表达，αSMA、desmin和Vim阳性。然而，与正常平滑肌细胞不同的是，LAM可表达HMB45。一些病例存在ER和PR。６、滑膜肉瘤（单向型、双向型）---原发于肺的间叶性梭形细胞肿瘤，可有程度不等的上皮分化区域（组织学类似软组织的同名肿瘤）。Vim、CK和/或EMA阳性（梭形细胞很少阳性），CK7和19阳性可与其他梭形细胞肉瘤鉴别。瘤细胞可表达bcl-2和CD99，1/3病例S-100阳性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和desmin阴性。７、肺动脉肉瘤—发生于大的肺动脉的肉瘤，有两型：①管腔内型—呈息肉样向管腔内生长，通常显示为纤维母细胞或肌纤维母细胞分化。瘤细胞Vim弥漫强阳性，osteopontin （骨桥蛋白）、desmin和内皮细胞标志（F8、CD31和CD34）阳性。②管壁型—在管壁内浸润生长，组织学类似软组织平滑肌肉瘤。８、肺静脉肉瘤--发生于肺静脉的肉瘤，表现为平滑肌肉瘤特点，Vim、desmin和actin阳性。40%病例有异常的keratin反应性。
六、混杂性肿瘤
1、硬化性血管瘤---发生在肺部的良性上皮肿瘤，组织学上有显著的共同表现：呈实性、乳头状、硬化和肺泡内出血4种形式。增生的肺泡Ⅱ型细胞呈立方形，被覆在乳头结构的表面。间质的上皮样细胞为圆形，形态较一致。瘤组织内可见胆固醇裂隙、慢性炎症、黄色瘤细胞、含铁血黄素、钙化、分层状的卷轴样螺纹、坏死和成熟脂肪组织。免疫组化，如下表：免疫标记表面细胞多角形/圆形细
常用免疫组化标记物公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
常用免疫组化指标的意义 Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。 多数腺癌表达CEA Rb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。 P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。 E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。 PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。 CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。 CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应 Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。 CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。 乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极
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一、A1 1、检测血糖时，实验室多采用血浆或血清而不使用全血的原因是 A、方便于同时检测其他生化指标 B、血细胞的糖酵解作用会使血中葡萄糖浓度降低 C、血细胞中的葡萄糖渗出使血中葡糖糖浓度升高 D、细菌污染使血中葡萄糖浓度升高 E、细菌污染使血中葡萄糖浓度降低 【正确答案】 B 【答案解析】由于红细胞内的G-6-PD可促使葡萄糖的酵解从而使血糖浓度降低。 2、与试带法检测白细胞的原理有关的酶是 A、粒细胞酯酶 B、酸性磷酸酶 C、碱性磷酸酶 D、过氧化物酶 E、单核细胞酯酶 【正确答案】 A 3、关于免疫耐受的描述，错误的是 A、免疫耐受是机体对抗原刺激表现出的特异性"免疫不应答"现象 B、T细胞和B细胞都可发生免疫耐受 C、免疫耐受机体对任何抗原均不应答 D、免疫耐受具有特异性 E、中枢免疫耐受状态可持续终身 【正确答案】 C 4、肾移植进行组织配型.优先考虑的是
A、AB0血型 B、HLA-DR C、HLA-DP D、HLA-A E、HLA-B 【正确答案】 B 5、下列何种疾病使中性粒细胞和单核细胞的调理、吞噬和杀伤能力受损 A、慢性肉芽肿 B、髓过氧化物酶 C、G-6-PD缺乏症 D、Shwachman综合征 E、类白血病 【正确答案】 A 【答案解析】慢性肉芽肿属原发性吞噬细胞功能缺陷，其中性粒细胞和单核细胞的调理、吞噬和杀伤能力受损。6、属于Ⅲ型超敏反应的疾病是 A、过敏性支气管哮喘 B、新生儿溶血症 C、接触性皮炎 D、过敏性休克 E、系统性红斑狼疮 【正确答案】 E 7、用密度梯度离心法分离的外周血单个核细胞，不含有 A、单核细胞 B、T细胞 C、B细胞 D、NK细胞 E、多形核粒细胞 【正确答案】 E 8、补体系统活化替代途径激活物主要是 A、结合抗原后的IgG类抗体 B、结合抗原后的IgM类抗体
免疫组化常用抗体标记物 （一）上皮源性标记物 1、一般性标记物 （1）CK（角蛋白） CK亚型：CK5/6、CK7、CK8、CK10/13、CK18、CK19、CK20 （2）EMA（上皮膜抗原） 2、特异性和（或）相对特异性上皮标记物 （1）CEA（癌胚抗原，标记胃肠道癌、肺腺癌等） （2）CA242（肿瘤相关粘液抗原、标记胰腺癌、结、直肠癌等） （3）TG（甲状腺球蛋白，标记甲状腺癌） （4）PSA（前列腺特异性抗原，主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断） （5）PSAP（前列腺特异性酸性磷酸酶，主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断）（6）34βE12（高分子量细胞角蛋白，标记前列腺基底细胞） （7）AFP（甲胎蛋白，标记肝癌、内胚窦癌等） （8）Hepatocyte（标记肝细胞癌） （9）β-HCG（β绒毛膜促性腺激素，标记胎盘滋养叶细胞肿瘤、生殖细胞肿瘤）（10）CA125（卵巢癌抗原） （二）间叶源性标记物 肌源性标记物 1、Desmin（Des，结蛋白） 2、Actin（肌动蛋白） 3、SMA（平滑肌肌动蛋白） 4、MSA（肌特异性肌动蛋白） 5、Myosin（肌球蛋白） 6、Myoglobin（MG，肌红蛋白） 7、Myogen（肌浆蛋白） 8、MyoD1（肌调节蛋白） （三）血管源性标记物 1、FVⅧRAg（第8因子相关抗原） 2、CD31
4、UEA-1 5、BNH9 （四）组织细胞源性标记物 1、CD68/KP-1 2、Lysozyme（溶菌酶） 3、α-AT（α1-抗胰蛋白酶） 4、α1-ACT（α1-抗胰糜蛋白酶） 5、Mac387 （五）淋巴造血组织源性标记物 1、全淋巴细胞 （1）CD45/LCA（白细胞共同抗原）（2）TdT（末端脱氧核苷酸转移酶）（3）CD30/ki-1 2、全B细胞 （1）Igκ （2）Igλ （3）CD20/L26 （4）CD79α （5）BLA36（B淋巴细胞抗原） （6）Pax-5（B细胞系特异性激活蛋白）3、B细胞亚型 （1）CD10 （2）CD21（标记滤泡性树突状细胞）（3）CD23 （4）CD35（标记滤泡性树突状细胞）（5）CD38 4、全T细胞 （1）CD3 （2）CD5
2016年北京市医师定期考核业务水平测评 （病理专业试卷） 单位：____________________________________________________ 姓名：_________________ 性别：_________ 身份证号：___________________________________________________________ 分数 共120分，75分合格。 A1型题（每题1分） 1.主动脉粥样硬化病变最严重受累的部位是（） A.升主动脉 B.主动脉弓 C.降主动脉 D.腹主动脉 E.胸主动脉 2.心肌梗死最常发生的部位为（） A.左心室侧壁 B.左心室前壁 C.左心室后壁 D.右心室前壁 E.室间隔后1/3A. 3.原发性良性高血压特征性病变是（） A.细小动脉痉挛 B.细小动脉粥样硬化斑 C.细小动脉的硬化 D.细小动脉的纤维蛋白样坏死 E.细小动脉闭塞 4.风湿性心肌炎时，Aschoff小体最多见于（） A.心内膜下结缔组织 B.心肌细胞间 C.心肌间质血管旁 D.心包脏层血管旁 E.心包壁层血管旁 5.动脉瘤最常见的部位是（） A.肾动脉 B.冠状动脉 C.主动脉和脑血管 D.下肢动脉 E.肺动脉 6.以下不属于肥厚性心肌病特征的是（） A.心脏肥大 B.心腔扩张 C.室间隔不均匀肥厚 D.舒张期充盈异常 E.左心室流出道受阻 7.肺腺癌呈阳性的标志物的是（） A.CK5/6、TTF1 B.CK5/6、Napsin A C.Napsin A、TTF1 D.TTF1、P40 E.P40、CK5/6 8.肺鳞状细胞癌呈阳性的标志物的是（） A.P40、CK5/6 B.CK5/6、Napsin A C.Napsin A、TTF1 D.TTF1、P40 E.CK5/6、TTF1 9.小细胞癌细胞核的大小（） A.小于2个静止的淋巴细胞 B.小于3个静止的淋巴细胞 C.小于1个静止的淋巴细胞 D.小于4个静止的淋巴细胞 E.小于5个静止的淋巴细胞 10.肺神经内分泌肿瘤不包括（） A.类癌 B.非典型性类癌 C.梭形细胞癌 D.大细胞神经内分泌癌 E.小细胞癌 11.肺硬化性肺泡细胞瘤的立方细胞和多角形细胞均呈阳性的标志物为（） A.TTF1 B.CK7 C.AE1/AE3 D.Napsin A E.CgA 12.下列哪项不是胚胎性横纹肌肉瘤的好发部位（）
免疫组化常用标记物 免疫组化常用标记物 一、常用标志物 1. CD15(LeuM1)---（阳性部位：细胞膜）。是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原。免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等。 2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)---（阳性部位：细胞膜/浆）。癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。CEA主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。 3.嗜铬素A（chromogranin A，CgA）---（阳性部位：细胞浆）。嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76～1 20 kDa，分布广泛。含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。 4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱CK）--- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆）。此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。 5.细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）---（阳性部位：细胞浆）。在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。因此，可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。 6. 细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）---（阳性部位：细胞浆）。CK7是分子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，一般非上皮来源的细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。 7. 细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）---（阳性部位：细胞浆）。CK20（46kDa）存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。CK7positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative 8. 细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）---（阳性部位：细胞浆）。高分子量细胞角蛋白抗体（34βE12）可以识别68kDa、58kDa、56.5kDa和50kD a的细胞角蛋白。
全国2018年1月高等教育自学考试 病理学试题 课程代码：02901 一、单项选择题(本大题共25小题，每小题1分，共25分) 在每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。错选、多选或未选均无分。 1.病理学对人体研究的常见三大内容是（） A.尸体解剖、细胞学检查、免疫组化检查 B.活体组织检查、免疫组化检查、细胞学检查 C.细胞学检查、尸体解剖、电子显微镜检查 D.尸体解剖、活体组织检查、细胞学检查 2.严重的细胞水变性进一步发展可发生（） A.凝固性坏死 B.细胞固缩坏死 C.液化性坏死 D.细胞嗜酸性坏死 3.手术伤口一期愈合7天拆线的病理学依据是（） A.表皮再生已完全覆盖创面 B.伤口已收缩变小 C.伤口胶原的含量已达到足够的抗拉力强度 D.创口干燥无渗出 4.低蛋白血症引起水肿的机制是（） A.毛细血管压升高 B.血浆胶体渗透压下降 C.组织间液胶体渗透压升高 D.组织间液流体静压下降 5.下肢静脉内血栓脱落易引起（） A.脑动脉栓塞 B.门静脉栓塞 C.肺动脉栓塞 D.肾动脉栓塞 6.引起炎症的因素中最常见的是（） A.化学性因子 B.物理性因子 C.异常免疫反应 D.生物性因子 7.调理素的作用主要是（） A.增强吞噬细胞吞噬作用 B.增强吞噬细胞消化作用 C.调理炎症介质间相互作用 D.调和细胞免疫作用 8.发生于实质器官的良性肿瘤外观多呈（） A.结节状 B.蕈伞状 1
C.菜花状 D.蟹足状 9.肝活检显示有分泌粘液的腺癌组成的小结节，肝外最可能的原发部位是（） A.肛管 B.结肠 C.膀胱 D.前列腺 10.风湿性心脏病中最常见的联合瓣膜病变是（） A.二尖瓣和三尖瓣 B.三尖瓣和肺动脉瓣 C.二尖瓣和主动脉瓣 D.三尖瓣和主动脉瓣 11.二尖瓣狭窄在临床上可表现为（） A.左心室肥大 B.水冲脉 C.球形心 D.慢性肺淤血 12.后果最为严重的动脉粥样硬化发生于（） A.大动脉 B.小动脉 C.中动脉 D.细动脉 13.小叶性肺炎的病变性质是（） A.化脓性炎 B.肉芽肿性炎 C.纤维蛋白性炎 D.浆液性炎 14.硅肺最常见的合并症为（） A.肺癌 B.肺脓肿 C.胸膜间皮瘤 D.肺结核 15.慢性支气管炎通常合并（） A.小叶中心型肺气肿 B.全小叶型肺气肿 C.小叶周围型肺气肿 D.老年性肺气肿 16.肝硬化晚期出现肝功能不全的临床表现，下列哪项是错误 ．．的？（） A.蜘蛛痣、肝掌 B.性腺发育 C.出血倾向 D.血浆白蛋白减少 17.消化性溃疡发生在哪个部位易引起大出血？（） A.胃小弯 B.幽门 C.胃底 D.十二指肠球部后壁 18.下列哪一种阑尾炎最易引起阑尾穿孔？（） A.急性蜂窝织性阑尾炎 B.急性单纯性阑尾炎 C.急性坏疽性阑尾炎 D.慢性阑尾炎 19.肾盂肾炎的基本病变属于（） A.纤维素性炎 B.化脓性炎 C.变质性炎 D.急性增生性炎 2
2016病理试题及答案
2016年北京市医师定期考核业务水平测评 （病理专业试卷） 单位：____________________________________________________ 姓名：_________________ 性别：_________ 身份证号：______________________________________________________ _____ 分数 共120分，75分合格。 A1型题（每题1分） 1.主动脉粥样硬化病变最严重受累的部位是（） A.升主动脉 B.主动脉弓 C.降主动脉 D.腹主动脉 E.胸主动脉 2.心肌梗死最常发生的部位为（） A.左心室侧壁 B.左心室前壁 C.左心室后壁 D.右心室前壁 E.室间隔后1/3A. 3.原发性良性高血压特征性病变是（） A.细小动脉痉挛 B.细小动脉粥样硬化斑 C.细小动脉的硬化 D.细小动脉的纤维蛋白样坏死 E.细小动脉闭塞 4.风湿性心肌炎时，Aschoff小体最多见于（） A.心内膜下结缔组织 B.心肌细胞间 C.心肌间质血管旁 D.心包脏层血管旁 E.心包壁层血管旁 5.动脉瘤最常见的部位是（） A.肾动脉 B.冠状动脉 C.主动脉和脑血管 D.下肢动脉 E.肺动脉 6.以下不属于肥厚性心肌病特征的是（） A.心脏肥大 B.心腔扩张 C.室间隔不均匀肥厚 D.舒张期充盈异常 E.左心室流出道受阻 7.肺腺癌呈阳性的标志物的是（）
A.CK5/6、TTF1 B.CK5/6、Napsin A C.Napsin A、TTF1 D.TTF1、P40 E.P40、CK5/6 8.肺鳞状细胞癌呈阳性的标志物的是（） A.P40、CK5/6 B.CK5/6、Napsin A C.Napsin A、TTF1 D.TTF1、P40 E.CK5/6、TTF1 9.小细胞癌细胞核的大小（） A.小于2个静止的淋巴细胞 B.小于3个静止的淋巴细胞 C.小于1个静止的淋巴细胞 D.小于4个静止的淋巴细胞 E.小于5个静止的淋巴细胞 10.肺神经内分泌肿瘤不包括（） A.类癌 B.非典型性类癌 C.梭形细胞癌 D.大细胞神经内分泌癌 E.小细胞癌 11.肺硬化性肺泡细胞瘤的立方细胞和多角形细胞均呈阳性的标志物为（） A.TTF1 B.CK7 C.AE1/AE3 D.Napsin A E.CgA 12.下列哪项不是胚胎性横纹肌肉瘤的好发部位（） A.头颈部 B.鼻咽部 C.泌尿生殖道 D.腹膜后 E.大关节周围 13.HMB45表达阴性的肿瘤的（） A.淋巴管平滑肌瘤病 B.黑色素瘤 C.透明细胞肿瘤（糖瘤） D.肾上腺皮质腺瘤 E.大细胞未分化癌 14.继发性肺结核的主要蔓延方式为（） A.血行蔓延 B.淋巴路蔓延 C.气道蔓延 D.沿胸膜蔓延 E.蔓延至心包 15.结节病改变不包括（） A.上皮样肉芽肿 B.结节境界清楚 C.明显纤维化 D.纵隔增宽 E.干酪型坏死 16.过敏性鼻息肉的诊断主要依据（） A.大量嗜酸性粒细胞 B.黏膜水肿 C.出现少数怪异细胞 D.腺体增生 E.纤维化 17.鼻硬结症为（） A.化脓性炎症 B.浆液性炎症 C.纤维素性炎症 D.
2020年自考《病理学》模拟试题及答案（卷一） 1.多发性骨髓瘤是 A 造血系统的一种良性肿瘤 B 慢性白血病的一种 C 恶性组织细胞增生症侵犯骨髓后形成的肿块 D 浆细胞样淋巴细胞型淋巴瘤转移到骨髓所致 E 是骨髓内肿瘤性浆细胞增生所形成的浆细胞性恶性肿瘤答案：E 2.绿色瘤属于 A 急性粒细胞性白血病 B 急性淋巴细胞性白血病 C 慢性粒细胞性白血病 D 慢性淋巴细胞性白血病 E 毛细胞白血病 答案：A 3.毛细胞白血病属于 A 急性粒细胞性白血病 B 急性淋巴细胞性白血病 C 慢性白血病 D 慢性粒细胞性白血病 E 慢性淋巴细胞性白血病 答案：C 4.与EB 病毒感染有关的造血系统肿瘤是 A 蕈样霉菌病 B Burkitt 淋巴瘤 C 绿色瘤 D 毛细胞白血病 E 恶性组织细胞增生症 答案：B
5.下列哪种疾病病人血液内有M 蛋白以及在尿液中有Bence-Jones 蛋白 A 恶性组织细胞增生症 B 多发性骨髓瘤 C 真性红细胞增多症 D 毛细胞白血病 E 绿色瘤 答案：B 6.瘤细胞间散在多数吞噬各种细胞碎屑的巨噬细胞，形成所谓“满天星”图像的恶性肿瘤是 A 脂肪肉瘤 B 恶性组织细胞增生症 C 恶性纤维组织细胞瘤 D 恶性巨细胞瘤 E Burkitt 淋巴瘤 答案：E 7.绿色瘤是 A 胆管上皮癌因淤胆所致 B 原发性肝细胞癌转移到皮下，分泌胆汁所致 C 急性粒细胞性白血病在骨组织、骨膜下或软组织中浸润，聚集成肿块呈绿色 D 绒癌阴道转移性结节，呈紫蓝色 E 血管肉瘤出血，产生胆绿色蛋白所致 答案： 8.何杰金病中预后最差的组织学类型是 A 淋巴细胞为主型 B 淋巴细胞消减型 C 结节硬化型 D 混合细胞型 E 以上都不是 答案：B
常用免疫组化指标的意义 Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。 多数腺癌表达CEA P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。 E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。 PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。 CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。 CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应 CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。 乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。
临床免疫学检验技术复习练习试题及答案 301.检测SmIg，下列说法正确的是( ) A.常采用间接荧光免疫法或酶免疫组化法 B.间接荧光免疫法时，应选用高效价、高特异性和高亲和力的荧光 C.采用酶免疫组化法时，可选用酶标记的多价抗人Ig抗体 D.间接荧光免疫法检测时，B细胞膜表面呈现的荧光有多种荧光着色形式 E.间接荧光免疫法检测时，B细胞膜表面荧光着色的观察时间应不超过1小时答案：ABCD 302.关于溶血空斑试验，下列说法正确的是( ) A.经典溶血空斑形成试验是用来检测动物抗体形成细胞的功能 B.经典溶血空斑形成试验中，每一个空斑中央含一个抗体形成细胞，其大小表示抗体形成细胞产生抗体的多少 C.经典溶血空斑形成试验直接法所测到的细胞为IgM类抗体形成细胞，而其它类抗体形成细胞需用间接法检测 D.被动溶血空斑试验是非红细胞抗体性溶血空斑试验，可检测SRBC上抗原相应的抗体形成细胞 E.反向间接溶血空斑实验可用于检测人类IgG形成细胞，与抗体的特异性无关答案：ABCDE 303.选择素分子膜外区组成部分包括( ) A.补体调控蛋白(CCP)结构域 B.C型凝集素(CL)结构域 C.IgV样结构域 D.表皮生长因子(EGF)样结构域 E.IgC样结构域 答案：ABD 304.在淋巴细胞转化实验中，属于非特异性刺激物的是( ) A.PHA B.ConA C.PWM
D.PPD E.LPS 答案：ABCE 305.与RZ值有关的是( ) A.酶含量 B.酶活性 C.酶的组成 D.酶的理化性质 E.酶的底物 答案：ACDE 306.理想的分离技术应具备的条件( ) A.简便易行，适于大批量样品分析 B.分离完全，快速，非特异结合低 C.试剂来源容易，价格低廉，稳定性好，可长期保存 D.不受外界因素和样品中其他组分的干扰，对标准品和待测抗原分离效果相同 E.适合自动化分析的要求 答案：ABCDE 307.以下关于整合素分子的叙述，哪些是正确的( ) A.由α、β两条肽链组成 B.多数分布广泛 C.表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变 D.其配体主要是细胞外基质 E.主要介导同型粘附作用 答案：ABCD 308.下列关于双参数直方图的描述，正确的是( ) A.双参数直方图是一种细胞数与双测量参数的图型A B.通常采用对数信号 C.通常采用设置十字门来区分细胞信号 D.纵、横坐标分别代表被测细胞的两个测量参数
免疫组化常用标记物 一、常用标志物 1. CD15(LeuM1)---（阳性部位：细胞膜）。是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原。免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等。 2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)---（阳性部位：细胞膜/浆）。癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。CEA主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。 3.嗜铬素A（chromogranin A，CgA）---（阳性部位：细胞浆）。嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76～120 kDa，分布广泛。含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。 4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱 CK）--- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆）。此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。 5.细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）---（阳性部位：细胞浆）。在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。因此，可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。 6. 细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）---（阳性部位：细胞浆）。CK7是分子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，一般非上皮来源的细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。 7. 细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）---（阳性部位：细胞浆）。CK20（46kDa）存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。 CK7 positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lung uninformative 8. 细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）---（阳性部位：细胞浆）。高分子量细胞角蛋白抗体（34βE12）可以识别68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的细胞角蛋白。 9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）(MUC1)---（阳性部位：细胞浆）。上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，广泛分布于各种上皮细胞及其来源的肿瘤。癌细胞过表达MUC1与肿瘤侵袭有关，有意义的免疫反应性为膜阳性，如为纯粹的胞浆着色则为假阳性。此抗体可以用于标记上皮及上皮源性肿瘤，EMA阳性表达的肿瘤包括大多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。 10.HBME1---（阳性部位：细胞膜）。该抗体与间皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈现一种特殊的“厚膜”方式，在鉴别间皮瘤与腺癌时有一定的参考价值：间皮瘤为厚膜型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。 11.突触素（synaptophysin，Syn）---（阳性部位：细胞浆）。突触素是分子量为38kDa的糖蛋白，主要存在于神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志之一，用于标记神经内分泌肿瘤。 12.甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor-1，TTF-1）---（阳性部位：细胞核）。TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。大多数肺的小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。
2020医院招聘考试检验医学知识历年试题及答案解析（46） 1. 具有较强的形态学直观性的技术是： A.酶联免疫标记技术 B.直接化学发光技术 C.放射免疫技术 D.免疫组化技术 E.电化学发光技术 2. 应用了BAS系统的免疫组化技术中，哪一项技术可以最大幅度地提高检测的灵敏度： https://www.doczj.com/doc/0411544484.html,B法 B.BAB法 C.间接法 D.ABC法 E.直接法 3. 酶联免疫标记技术和免疫组化技术最常用的酶是： A.碱性磷酸酶 B.辣根过氧化物酶 C.乳酸脱氢酶
D.半乳糖苷酶 E.腺苷脱氨酶 4. 免疫组化技术可以检测： A.细菌 B.寄生虫 C.肿瘤抗原 D.自身抗体 E.以上都是 5. 以下哪一项不是免疫组织化学技术中的确证试验： A.阴性对照试验 B.空白试验 C.代替试验 D.吸收试验 E.阻断试验 6. 不属于荧光免疫组化技术中所用的标本类型的是： A.血浆 B.组织切片 C.涂片和印片 D.细胞培养标本
E.活细胞爬片 1.【参考答案】D。解析：免疫组织化学技术或免疫细胞化学技术，可以进行原位的定性、定位或本题考察的是免疫组化技术基本定义。定量研究，形态学较直观。 2.【参考答案】D。解析：本题考察的是BAS系统三种方法的特点。ABC法是LAB和BAB方法基础上改进而成，因此检测的敏感度最高。 3.【参考答案】B。解析：本题考察的是酶标记技术在免疫组化的应用。两种标记技术中最常用的酶均是HRP。 4.【参考答案】E。解析：本题考察的是免疫组化技术的临床应用。免疫组织化学技术的优点：①对于细胞抗原性物质能准确、敏感地进行检测和定位;②在细胞学中主要用于菌种鉴定和抗原结构的研究;③检测人体大多数寄生虫，且具有特异性高和敏感性好等优点;④确定肿瘤的组织学发生，进行肿瘤的转移性和特异性的鉴别，辅助识别肿瘤的良、恶性，癌前病变和癌;⑤应用免疫荧光抗体间接法可以检出自身免疫疾病病人血中的自身抗体。 5.【参考答案】A。解析：本题考察的是免疫组化技术的确证试验。疫组织化学技术中所用到的空白、代替、吸收或阻断试验均为确证试验。 6.【参考答案】A。解析：本题考察的是免疫组化技术常用的标本类型。荧光免疫组化技术中应用的是组织或细胞，而非血清或血浆。
免疫组织化学试题参考答案一、名词解释： 1.PAS反应：即过碘酸--雪夫反应显示糖原，简称PAS反应。其原理是通过利用过碘酸的氧化作用，使糖分子中的二醇基氧化为二醛基，释放出醛基，与碱性品红反应，生成紫红色化合物沉淀。 2.Feulgen法：即福尔根反应显示DNA法。其原理是组织用1NHCl 60℃水解，将DNA分子中脱氧核糖核酸与嘌呤间的连链打开，使之释放出醛基与碱性品红发生反应，生成紫红色化合物沉淀。 3.PAP法：即过氧化物酶一抗过氧化物酶法，该技术原理与其他免疫定位技术相同，即通过抗体使标记分子（抗辣根过氧化物酶）定位于抗原附件。其不同点为三步法，且有放大作用，反应完全依赖于免疫学结合，不需要标记任何抗体，反应灵敏度高，背景低。注意一抗与复合物中的抗体必须来源于同一种动物，且二抗必须过剩。 4.核酸探针：指能与特定核酸序列发生特异性互补的已知标记的核酸片段，可检测待测样品中特定的基因序列。无标记的探针称裸探针。 5.核酸分子杂交：指具有互补序列的两条核酸单链在一定条件下按碱基配对原则形成双链的过程。杂交的双方分别为待测的核酸序列和已知核酸序列，后者通常用核素或非核素示踪标记，称为探针（probe），杂交后形成的异源双链分子称为杂交分子。 6.质量控制：指组织化学反应各环节中获得最佳效果的技术把握，是组织化学的关键环节，是取得满意效果的必要条件，是提高结果可信度的根本保证。 7.诱发荧光：组织细胞中的某些物质本身不发荧光，但在经过一定的化学反应后可以转变成荧光分子。此技术目前主要应用在生物胺的显示中。其中最重要的是甲醛和乙醛酸诱发多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和5—羟色胺荧光，以及邻苯二醛诱发组织胺荧光的反应。 8.定量分析：定量判断是结果判断中最重要也是具有意义的判断，其判断结果有助于统计学的分析处理。组织细胞化学结果的定量分析又称定量组织细胞化学，指在组织细胞化学阳性结果的基础上，对阳性结果（最终阳性产物）进行测量，以数值反应被检测物质的含量。此法是阳性结果的进一步检测和分析，更加直观地反应实验结果，更有力地说明实验结果。常用有人工定量分析与仪器定量分析两类。 9.固定：为了更好的保持细胞和组织原有的形态结构，防止组织自溶，有必要对细胞和组织进行固定，其作用不仅是使细胞内蛋白质凝固，终止或抵制外源性和内源性酶活性，更重要的是最大限度的保存细胞和组织的抗原性，使水溶性抗原转变为非水溶性抗原，防止抗原弥散。 10.组织化学：指在形态学基础上研究组织或细胞中物质的化学成分和活性，并进行定性、定位、定量及其代谢状态的学科。其目的是联系形态、化学万分和功能来了解组织或细胞的代谢变化。 11. ABC法：即亲和素-生物素-过氧化物酶复合物
2014年北京市医师定期考核业务水平测评 （病理专业试卷） 单位：_______________________________________________ 姓名：___________________ 性别：___________ 身份证号：________________________________________________ 分数 一、名词解释（5道共10分） 1 . Pecomas : 2. Barrett 食管: 3. 脑膨出: 4. 浸润性腹膜种植: 5、牙龈瘤: 二、填空题（10道，共10分） 1. 胰腺实性-假乳头状肿瘤3-catenin __________ 性，CD10 _______ 性，CgA _____ 性，波形蛋白 _______ 性。 2. 发生在颈部正中、随吞咽上下移动的囊肿是____________________ 。 3. Goodpasture 综合征是指抗基底膜抗体导致_____________ 和_____________ 的毛细血管基底膜的损伤，出现急性肾和肺功能衰竭。 4. 甲状旁腺腺瘤是______________ 来源的肿瘤，免疫组化_____________ 抗体阳性。
5. 卵巢浆液性交界性肿瘤中微乳头型诊断标准是粗大乳头表面出现____________________________ ，或是______________________ ，且上述结构连续成片，最大径 _________________ 。 6. 局限性腱鞘巨细胞瘤是一种局限性滑膜样单个核细胞增生，伴有数量不等的多 核_________________ 、________________ 、_______________ 和_______________ 。 7. 活动期消化性溃疡病变由浅至深依次为________ 层、________ 层、_______ 层和 8?特发性含铁血黄素沉着症与Goodpasture 综合征最重要的鉴别点是后者合并 ________________ 、血循环中有抗_______________ 抗体。 9. 眼眶内淋巴瘤最多见的是_________________ ，其次是_______________ 。 10. 诊断脑内神经细胞瘤时最需要鉴别的肿瘤是_________________ 和________ 。 三、单选题（50道，每题1分共50分） 1. 慢性肝炎的重要形态改变（） A、界面性肝炎 B、肝细胞弥漫肿胀 C、小胆管胆栓 D、广泛的肝细胞坏死 E、、肝细胞气球样变 2. 与溃疡性结肠炎关系最密切的为（） A、自身性肝炎 B、原发性硬化性胆管炎 C、原发性胆汁性肝硬化 D、乙型病毒性肝炎 E、丙型病毒性肝炎 3. 胰腺的粘液性囊性肿瘤的描述中，不对的为（） A、多见于胰头部 B、衬覆高柱状上皮 C、常形成乳头 D、上皮下为卵巢型间质 E、囊内含粘液 4. 诊断神经内分泌肿瘤G2的核分裂数为（） A、2-20/10HPF B、3-20/10HPF C、4-20/10HPF D、5-20/10HPF E、1-20/10HPF 5. 胰腺导管腺癌通常不表达与粘液癌、壶腹癌、结直肠癌常表达的标志物是
常见肺肿瘤的免疫组化标志物 一、肺肿瘤的常用标志物 1. CD15(LeuM1)---（阳性部位：细胞膜） 是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原。免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等。 2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)---（阳性部位：细胞膜/浆） 癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。CEA 主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。 3.嗜铬素A（chromogranin A，CgA）---（阳性部位：细胞浆） 嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76～120 kDa，分布广泛。含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。 4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱 CK）--- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆） 此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。 5.细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）---（阳性部位：细胞浆） 在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。因此，可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支气管上皮基底细胞、间
免疫科试题及答案561.下列哪种自身抗体又称为PM-1抗体( ) A.抗Sm抗体 B.抗SSB-La抗体 C.抗Jo-1抗体 D.抗Scl-70抗体 E.抗U1RNP抗体 答案：C 562.关于补体的理化特点，下列不正确的是( ) A.补体的性质不稳定 B.不受各种理化因素的影响 C.在0～10℃条件下活性只能保持3～4天 D.加热56℃30min灭活 E.标本保存应置于-20℃以下 答案：B 563.合成补体的主要细胞是( ) A.T细胞 B.B细胞 C.肥大细胞 D.巨噬细胞 E.浆细胞 答案：D 564.ANA主要存在于( ) A.CSF B.血清 C.胸水 D.关节滑膜液 E.尿液 答案：B
565.PEG比浊法测定非抗原特异性循环免疫复合物时，其敏感度可达( ) A.5mg/LHANHG B.10mg/LHAHG C.15mg/LHAHG D.20mg/LHAHG E.25mg/LHAHG 答案：D 566.下列哪种自身抗体是干燥综合征中最常见的自身抗体( ) A.抗Sm抗体 B.抗SSA-Ro抗体 C.抗Jo-1抗体 D.抗Scl-70抗体 E.抗U1RNP抗体 答案：B 567.C1q能与下列哪组Ig的Fc段结合( ) A.IgG1、IgG3、IgG4、IgM B.IgG1、IgG2、IgG3、IgA C.IgG1、IgG2、IgG3、IgM D.IgG1、IgG2、IgD、IgM E.IgG1、IgG2、IgG4、IgM 答案：C 568.原发性小血管炎的特异性血清标志物是( ) A.ANA B.ENA C.APLA D.ANCA E.ASMA 答案：D 569.下列关于补体系统的描述，错误的是( )
神经生物学思考题 1.叙述浅感觉传导通路。 ⑴躯干四肢的浅感觉传导通路：第1级神经元：脊神经节细胞→第2级神经元：脊髓后角（第Ⅰ、Ⅳ到Ⅶ层）→脊髓丘脑束→第3级神经元：背侧丘脑的腹后外侧核→内囊→中央后回中、上部和中央旁小叶后部 ⑵头面部的浅感觉传导通路：第1级神经元：三叉神经节→ 三叉神经脊束→第2级神经元：三叉神经脊束核（痛温觉） 第2级神经元：三叉神经脑桥核（触压觉） →三叉丘系→第3级神经元：背侧丘脑的腹后内侧核→内囊→中央后回下部 2.叙述周围神经损伤后再生的基本过程。 轴突再生通道和再生微环境的建立→轴突枝芽长出和延伸→靶细胞的神经重支配→再生轴突的髓鞘化和成熟 轴突再生通道和再生微环境的建立：损伤远侧段全程以及近侧端局部轴突和髓鞘发生变形、崩解并被吞噬细胞清除，同时施万细胞增殖并沿保留的基底膜管规则排列形成Bungner带，这就构成了轴突再生的通道。同时，施万细胞分泌神经营养因子、黏附分子、细胞外基质分子等，为轴突再生营造适宜的微环境。 轴突枝芽长出和延伸：再生通道和再生微环境建立的同时或紧随其后，在损伤神经近侧轴突末梢的回缩球表面形成胚芽，长出许多新生轴突枝芽或称为丝足。新生的轴突枝芽会反复分支，在适宜的条件下，轴突枝芽逾越断端之间的施万细胞桥长入远侧端的Bungner带内，而后循着Bungner带一每天1mm到数毫米的速度向靶细胞延伸。 靶细胞的神经重支配：轴突枝芽不断向靶细胞生长延伸，最终达到目的地并和靶细胞形成突触联系。 再生轴突的髓鞘化和成熟：在众多的轴突枝芽中，往往只有一条并且通常是最粗的一条能到达目的地，和靶细胞形成突触联系，其他的轴突枝芽逐渐溃变消失，而且也只有到达目的地的那条轴突才重新形成髓鞘，新形成的髓鞘起初比较细，也比较薄，但随着时间的推移，轴突逐渐增粗，髓鞘也逐渐增厚，从而使有髓神经纤维不断趋于成熟。 3.Concept and stage of memory，Types, and features of each type of memory 从心理学来讲，记忆是存储，维持，读取信息和经验的能力。 ②记忆的基本过程：编码，储存，提取 ③记忆类型：感觉记忆短时记忆长时记忆 ④感觉记忆特点：包括图像记忆声像记忆触觉记忆味觉记忆嗅觉记忆 信息保持的时间极短并且每次收录的信息有限，若不及时处理传送至短时记忆，很快就会消失。信息的传输和衰变取决于注意的程度。 短时记忆特点：又称工作记忆。是有意识记忆，信息保持的时间很短，易受干扰而遗忘，经复述可以转入长时记忆 长时记忆特点：包括程序性记忆和陈述性记忆。程序性记忆是指如何做事情的记忆，包括对知觉技能，认知技能，运动技能的记忆，其定位是小脑深部核团和纹状体。陈述性记忆是指人对事实性资料的记忆，其定位是海马和大脑皮层。长时记忆的信息内容不仅限于外界收录的讯息，更包括创造性意念，知识。记忆容量非常大，且可在长时间内保有信息。 4.Changes of electrophysiology and structure when long term memory is formed 电生理的改变：包括LTP（长时程增强效应）：给突触前纤维一个短暂的高频刺激后，突触传递效率和强度增加几倍且能持续数小时至几天保持这种增强的现象。LTD （长时程抑制效应）LTP和LTD相互影响，控制着长时程记忆的形成。LTP强化长时记忆，LTD则在长时记忆形成过程中起到调节作用。