前列腺超声造影临床应用指南(2012)解读

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中华医学超声杂志(电子版)2014年2月 第11卷 第2期 Chin J Med Ultrasound(Electronic Edition), February 2014, Vol.11, No.2·105·

•指南与规范•

前列腺超声造影临床应用指南(2012)解读

徐辉雄 郭乐杭

由解放军总医院唐杰教授担任编写组组长的前

列腺超声造影临床应用指南(2012)于2013年4月

正式出版[1]。前列腺超声造影指南的制定有2个深

刻的背景:一是前列腺癌发病率逐年上升;二是超

声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)技

术在我国的应用日益普及。同时前列腺不同于绝大

多数的脏器,扫查途径以腔内为主而非经腹,探头

频率较高,因此,对于前列腺CEUS成像条件、

图像解释及其应用价值等既存在争议,也存在诸多

不规范之处。现就该指南的背景、适应证、临床应

用等问题,结合国内外的文献作初步的解读。

一、前列腺癌现状

前列腺癌严重影响老年男性的寿命及生存质

量。根据美国2013年最新统计,前列腺癌新发病

例占所有男性新发肿瘤患者的28%,高居榜首;占

所有男性肿瘤死因的10%,仅次于肺/气管癌[2]。2012年欧盟数据显示前列腺癌新发病例占所有男性

新发肿瘤的22.8%;占所有因肿瘤死亡者的9.5%[3]。

虽然在我国,由于人种特点,前列腺癌发病率及死

亡率远低于欧美,数据显示1998—2008年我国前

列腺癌粗发病率为2.98/10万~17.69/10万,病死

率为0.7/10万~4.9/10万。发病率与死亡率较以往

明显升高,特别在上海地区,发病率已接近欧洲部

分国家20世纪90年代水平[4]。随着人均寿命的延

长与生活方式的西化,我国前列腺癌的发病率及死

亡率有可能进一步提高。

前列腺癌早期无特异性症状,筛查的常规手段

包括直肠指诊、血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA) 检查和经直肠超声检查

(transrectal ultrasound,TRUS)。然而常规超声检查

的诊断效果差强人意,尽管能发现部分低回声病灶,但总体认为其不能作为可靠的检查技术[5-6],

以至于在历年的前列腺癌欧洲指南中,经直肠超声

检查发现的可疑区域仅被认为是前列腺系统穿刺

的补充,并不能将其取代[7]。TRUS的敏感度低可

能与前列腺癌多灶、散发的病理特点以及超声表

现缺乏特异性等因素有关[8]。动态增强核磁共振成

像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imagine,DCE-MRI)技术诊断前列腺癌的敏感度、

特异度、阳性和阴性预测值分别可达到76.5%、89.5%、84.5%和83.7%[9],但这些结果会受到病

例选择及病理标本获得方法等因素的影响;同时MRI检查耗时、检查费用昂贵等缺点限制该技术

不能成为人群筛查的主要手段。

超声引导前列腺穿刺活检是前列腺癌诊断的金

标准。鉴于常规超声检查对前列腺癌病灶显示欠佳,

国内外仍以系统穿刺法作为主要穿刺方案,即在固

定点获得穿刺样本,因此假阴性及不必要的穿刺无

法避免。当前研究主要分为2个方向:一为“饱和

穿刺”,该方法固然能有效提高阳性检出率,但对

于多数患者特别是阴性患者来说,其创伤性及并发

症风险较难承受,未被广泛接受;另一方面,寻求

精确显示前列腺癌病灶,以更小的代价实现“定点

穿刺”、减少穿刺针数成为另一个研究热点。

二、病理基础

前列腺癌的生长依赖于肿瘤血管的生成,其组

织内微血管的数量较前列腺良性组织显著增多[10-11],

故检测前列腺内微血管密度的变化是发现前列腺癌

的可行方法,以上病理表现为通过超声检查检测微

血管诊断前列腺癌提供了基础。但除了少数较粗

大的血管,常规的彩色多普勒超声检查并不能探

查到增生的细小血管。CEUS可以显示微循环的灌

注,理论上可以提高前列腺癌诊断的敏感度和特异

度[12-13]。不仅如此,CEUS也可为前列腺穿刺活检

提供更可靠的指导,提高阳性检出率的同时还可能

减少穿刺针数[14-15]。这些研究为将来前列腺穿刺活

检提供了一个方向,即通过CEUS确定可疑病灶,

实现定点穿刺,有可能提高前列腺穿刺活检的效率。 DOI:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2014.02.004 基金项目:国家自然科学基金(81371570);上海卫生系统先进适宜技术推广项目(2013SY066);上海市卫生局重点项目(20114003);上海市人才发展基金(2012045) 作者单位:200072 同济大学附属第十人民医院 上海市第十人民

医院超声医学科中华医学超声杂志(电子版)2014年2月 第11卷 第2期 Chin J Med Ultrasound(Electronic Edition), February 2014, Vol.11, No.2·106·

三、指南解读

前列腺CEUS国内外已应用多年,但由于缺

乏统一实施流程、观察指标及诊断标准,目前难以

代替系统穿刺[16]。部分学者甚至认为前列腺CEUS

尚处于临床研究阶段,不适合大规模推广。

指南中,在适应证方面,除了传统的PSA、

肛门指检、前列腺相关影像学异常外,在TRUS提

示前列腺内特别是周围区发现可疑病灶时,亦可实

行CEUS。因此,指南明显拓宽了前列腺CEUS的

适应证,也方便超声医师在发现可疑病灶时及时转

向CEUS检查。

相较于欧洲2011年推出的肝外脏器造影指南中

关于前列腺的部分[17],本指南对造影实施的具体步

骤、仪器调试的主要参数和检查中的一些技巧均予

以详细描述,更适于初学者学习掌握。特别指出了

前列腺CEUS不同于其他脏器的2个特点:首先均

选用横切面作为观察面,因为前列腺检查时需要对

左右叶的灌注情况进行实时对比,以便发现灌注不

对称的区域,进而提示病变的存在;其次对前列腺

背侧区域进行造影时强调不可探头加压,因为探头

压力可能会影响该区域的血流灌注,进而难以准确

判断真实的血流灌注情况。对于初学者来说,这是2个极易忽略却能对检查结果产生巨大影响的因素。

本指南规范了对前列腺CEUS术语的使用,

对增强程度建议统一用“增强”来定义,而避免用

“回声”、“血供”、“灌注”等欠规范的表述。

此外对增强时间也作出了明确定义,强调病灶开始

增强时间应与病灶周围组织开始增强时间比较。指

南并解释了不对称血管结构这一现象,提示在条件

具备的情况下可采用特殊的血管成像模式进一步增

强对“不对称血管结构”的显示。以上术语的应用

使得前列腺CEUS的观察指标具有很好的可操作

性。在此基础上,所有前列腺CEUS应在同一标

准下进行,为将来大样本、多中心、前瞻性的研究

提供必要条件。同时描述了前列腺癌与良性前列腺

增生的CEUS表现。根据现有资料,前列腺癌的

早期高增强被认为具有良好的诊断符合率(敏感度88%,特异度100%,阴性预测值60%,阳性预测

值90%)[18],值得特别关注。

四、局限性

限于目前的技术水平,该指南尚有一些问题未解

决,需要在今后采纳一些高级别证据的研究结果。

目前前列腺CEUS仍然依赖灰阶超声、彩色多

普勒超声或能量多普勒超声发现可疑区域。如前所述,以上方法并不能发现所有病灶。因此2011年欧洲指南对前列腺CEUS的临床应用尚持怀疑态度,但提出4D模式下CEUS的可行性[17]。将来如何将前列腺CEUS鉴别诊断的功能扩展到检出可疑病变,需要技术进一步的完善及经验的积累。正如指南所言,其他前列腺疾病CEUS特征还需要后续研究的总结。此外,前列腺CEUS对于常见病变的诊断效能如何,指南中并未提及,希望在将来的更新版本中予以完善。已有CEUS对内分泌治疗或粒子植入治疗前列腺癌疗效评估的研究报道[19],但还需要更多经验积累。指南指出若探头频率较低,对小病灶CEUS增强表现的细节观察造成一定程度影响;但使用高频探头,CEUS成像效果也不理想。如何兼顾二者还需要积累更多的经验。目前CEUS的定量研究方兴未艾,前列腺CEUS定量研究也有学者作了一些有益的尝试。本

指南对于CEUS的描述仅限于定性描述,在将来的更新中需要增加相关内容。指南更倾向于对CEUS的技术进行指导,将来需要积累更多的经验,将CEUS置于前列腺疾病尤其是前列腺癌的诊疗流程中,制定相关的路线图以便指导临床应用。CEUS能否降低前列腺活检穿刺针数的问题,

临床极为关注,遗憾的是指南未能解答。五、展望前列腺癌的发病趋势迫切要求诊断技术的不断提高,其中超声医师责任重大。本指南汇集了各方专家的心血与智慧,为超声医师运用前列腺CEUS技术提供了基本规范。希望随着技术的发展和经验的累积,特别是更大样本、多中心、随机对照研究的展开,将来本指南能够不断更新完善。

参 考 文 献

1 中国医师协会超声医师分会. 产前超声和超声造影检查指南[M]. 北京: 人民军医出版社, 2013: 4.2 Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013[J]. CA Cancer J Clin, 2013, 63(1): 11-30.3 Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012[J]. Eur J Cancer, 2013, 49(6): 1374-1403.4 唐志柳, 白洁, 顾丽娜. 2000~2010 年我国前列腺癌和乳腺癌流行状况的系统性综述[J]. 中国肿瘤, 2013, 22(4): 260-265.5 Smeenge M, Barentsz J, Cosgrove D, et al. Role of transrectal ultrasonography (TRUS) in focal therapy of prostate cancer: report