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左卡尼汀片处方及制备工艺研究左卡尼汀，即左旋内碱，作为一种能量补充剂，主要生理功能是促进脂肪代谢，以供人体组织能量需要，临床上用于治疗心血管疾病、糖尿病、肝病以及原发或继发性肉碱缺乏症等，并可用于肾病透析［1］。
目前市售剂型有注射剂和口服液。
根据临床需要，我院研制了左卡尼汀片剂，本文对其处方与制备工艺研究的有关情况作一报道。
1 仪器与试药1.1 仪器旋转式压片机（型号ZP19，上海天祥·健台制药机械有限公司）；高效液相色谱仪(美国Waters公司)：510双泵,U6K进样器,2487紫外检测器，Empower色谱工作站；片剂四用测定仪（型号78X-2，上海黄海药检仪器厂）。
1.2 试药左卡尼汀对照品、原料(东北制药总厂)，辅料为药用级，甲醇为HPLC级，其他试剂均为分析纯。
2 处方与制备2.1 处方方解左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，淀粉80 g，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。
其中，左卡尼汀为主药；微晶纤维素为填充剂及崩解剂；淀粉作填充剂；聚乙烯吡咯烷酮为黏合剂；硬脂酸镁作润滑剂，同时能增加片剂的光洁度。
2.2 制备将左卡尼汀、微晶纤维素、淀粉混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘房60~65 ℃干燥3 h，取出，整粒备用。
将硬脂酸镁加入备用颗粒中，混合3~5 min，压片即得。
2.3 处方及制备工艺优化2.3.1观察指标的确定本研究设计4个处方，考察压制成片剂后的各项指标情况。
观察指标为：可压性和硬度；外观性状；崩解时限；含量。
2.3.2 片剂的压制根据临床用药剂量及要求设计，每片含主药左卡尼汀0.2 g。
根据不同制备工艺，设计4个处方。
处方1：左卡尼汀200 g，微晶纤维素500 g ，微粉硅胶3 g，硬脂酸镁12 g，聚乙烯吡咯烷酮30 g，制成1 000片。
将左卡尼汀、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷混合均匀，过80目筛网，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合3 min，压片即得。
粉末压片实验步骤粉末直接压片法工艺流程是指药物粉末与辅料混合均匀，直接进行压片的方法。
本法的优点是省去了制粒、干燥等工序，简便、节能、省时，适合对湿物料不稳定的药物。
粉末直接压片法的工艺流程如下：原料+辅料-粉碎-过筛-混合-（加润滑剂）-压片-包衣-包装。
国外约有40%的品种均采用粉末直接压片生产工艺，除了省去繁杂的工艺步骤，特别适用于对湿、热不稳定的品种外，更为了满足药物在人体内需要的释放机制，其次，对于仿制药而言，从参比制剂的崩解现象、处方组成，即可判断其溶出机制。
粉末直压工艺有很多优点，适用范围广，以下列举项均为粉末直压适用情况。
①在介质中快速崩解或溶解型。
其处方组成特点主要以水不溶性辅料为主，主要特征为：5min内即可崩解，手动触摸质地较软，各个取样点的溶出度RSD较小，一般加入崩解剂，在崩解过程中，水扩散进片剂骨架后，增强崩解作用，也有含有乳糖等水溶性辅料为主组成。
②需要快速吸收起效的药物，或者无特定要求者。
工艺类型的选择有时取决于药物特性，有些药物进入人体后需要快速崩解并释放，使药物的血药浓度及时达到发挥其疗效的水平。
例如一些直压工艺的品种，直接压片法较湿法制粒、固体分散体等工艺方法，片剂骨架内部拥有较多的孔道，当药物接触水后，水很快顺着孔道渗透，能够很快的崩解并释放药物。
③经原料药稳定性、原辅料相容性研究确定对湿、热敏感的药物。
对于对湿热敏感的制剂，采用较为温和的工艺条件，可避免药物或辅料的降解，提高药品质量。
④仿制药而言，参比制剂研究指导产品开发的方向，参比制剂反向解析为粉末直压的药物。
为了保证与参比制剂质量和疗效的一致性，优先选择相同的工艺类型和工艺过程。
对于参比制剂显微镜下的崩解现象进行观察，包括显微观察、放大观察、直观观察，一般崩解为团状颗粒，为采取制粒工艺的药物。
崩解成细粉末，为未经制粒，此外还可通过放大显微镜观察药物横切面的粗糙程度、拉曼光谱成像分析等手段进一步佐证工艺类型。
片剂压片工艺范文为了确保药物的稳定性和药效，制药工艺非常重要。
其中片剂的压片工艺是片剂制备过程中的关键环节。
以下是一份关于片剂压片工艺的范文，供参考。
一、工艺流程1.原料准备：将药物原料碾磨成合适的粒度，如需配制粉剂混悬液，则需按配方将药物粉末溶解或悬浮于适量的溶剂中。
2.混合：将所需的活性成分、助剂和辅料按照一定比例混合均匀。
3.压片：将混合好的粉末填充到压片机的模具中，在适当的压力和时间下进行压制，使其形成均匀的片剂。
4.整形：从模具中取出压制好的片剂，进行整形，使其外观平整光滑。
5.干燥：将整形好的片剂置于通风良好的干燥场所进行自然干燥或使用加热设备进行烘干，使其失去多余的水分，增加其稳定性和保质期。
6.包装：将干燥好的片剂按照一定数量包装在适合的容器中，密封保存。
二、关键控制点1.原料的选择：选择质量稳定、纯度高的原料，并对原料进行严格的检验和测试，确保其符合药典标准。
2.粉末的粒度：粉末的粒度对片剂的品质和制备工艺有很大影响。
需要进行粒度分析，确保粉末的粒度在合适的范围内。
3.混合均匀度：混合过程的均匀度直接影响片剂质量的均一性。
可以通过粉末的机械搅拌、振荡或翻转等方法提高混合均匀度。
4.压制参数：压制参数包括压力、时间和速度等，需要根据具体的药物和配方进行调整。
过高或过低的压力都会影响片剂的质量，需要根据实际情况进行调整。
5.模具的选择和维护：合适的模具可以使片剂的外观更好，并减少压片过程中的磨损。
模具需要定期进行清洁和维护，确保其表面光滑无划痕。
6.干燥控制：干燥过程中的温度和湿度需要进行控制，过高的温度可能导致片剂破裂或变形，过高的湿度可能导致片剂吸湿变软。
三、质量控制1.物理检查：对片剂的外观、颜色、形状等进行检查，确保其符合产品要求。
2.药物含量的测定：选取一定数量的片剂，精确称重，并按照药典提供的方法进行含量测定。
3.均匀性检验：从不同位置取样，对含量进行检验，以确定片剂的均匀性。
片剂的制备工艺 Revised by Hanlin on 10 January 2021阿胶口含片的制备工艺配方：压片物料（颗粒或粉末）所应具备的两个重要前提条件--良好流动性和良好可压性。
可压性--物料在受压过程中可塑性的大小。
可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度的压力下，即可压成硬度符合要求的片剂；对于可压性差的物料，需要选用可压性较好的辅料来调节或改善原物料的可压性。
流动性--良好的流动性可使流动和充填等粉体操作顺利进行，并减小片重差异。
制备工艺--为了满足上述两个前提条件，产生了制粒压片法（湿法和干法）、粉末直接压片法等不同的制备方法。
润滑性--润滑性良好是除上述两前提条件外对物料性能的又一要求，以保证所压制的片剂不黏冲，从而得到完整和光洁的片剂。
1、湿法制粒压片*制粒的目的--改善物料流动性与可压性。
工艺流程--粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→混合（润滑剂）→压片1）制软材处方量主药和辅料粉碎并混合均匀后置混合机内，加适量润湿剂或黏合剂搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材，即轻握成团-轻压即散。
黏合剂用量--与原料理化性质及黏合剂黏度有关；黏合剂用量多、湿混强度大、时间长，所制得的颗粒密度大或硬度大。
2）制粒①传统过筛制粒方法--将软材用手工或机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。
是最简单、最直观的办法。
通常软材通过筛网一次即可制得颗粒，有时软材也可二或三次通过筛网以使颗粒更均匀且细粉更少，也可减少黏合剂用量，缩短干燥时间。
筛网选择--尼龙网筛不影响药物稳定性，但有弹性，易破损，过筛慢，颗粒硬度较大；镀锌筛网有时会有金属屑脱落而影响某些药物稳定性；不锈钢筛网较好。
②现代化制粒方法--流化沸腾制粒法、喷雾干燥制粒法和高速搅拌制粒法等。
流化沸腾制粒法（一步制粒法）--在流化沸腾制粒机中使物料粉末在自上而下的热空气流作用下保持悬浮的流化状态，喷入黏合剂液体使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。
摘要本设计采用湿法制粒压片，主要生产工序为粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、压片、包衣、包装。
然后根据生产工序进行物料衡算与能量衡算。
物料衡算应考虑到每一步生产工序产生的损失，从最后一步开始，往前面的工序推进来进行计算。
物料衡算确定了原材料消耗定额，从而确定了设备工艺设计与选型，进而决定管路设计等各种设计项目。
再者就是能量衡算，涉及到生产工序中的干燥及冷却需要消耗循环水的热量。
能量衡算还包括每台设备在生产中消耗的电能。
选择厂址时，周围应有良好的卫生环境，空气污染少，无水土污染的地区，也要尽量避免人流，物流比较密集的工业区域。
厂址的交通运输应方便、快捷，水，电汽，原材料和燃料的供应要方便。
车间应按工艺流程合理布局，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。
正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，避免生产流程的迂回和人、物流交叉等。
制药用水的制备以饮用为原料，经逐级提纯水质。
最后应做好厂区及车间的安全卫生工作，并处理好生产过程中产生的“三废”。
关键词：拉莫三嗪工艺设计工艺流程片剂生产AbstractThe design uses the wet granulation to tablet,the main production processes contain crushing,sieving,mixing,granulating,drying,pressing,coating and packaging.The consideration of the material balance and the energy balance is depend on the production process.Material balance consideration should be calculated from the last step to the former,taking into account of each step of loss in every production processes.Material balance calculation determines the raw material consumption quota, the process design and selection of equipment, so as the pipeline design and other design projects.Furthermore, related to the drying and cooling of the production process,the energy balance should consume heat consumption of the circulating water.Energy balance also includes the electric energy consumption of each equipment in the production.The surrounding environment should be favorable,having less air pollution and no soil pollution,avoiding industrial area that people and materials intensive when choosing the location of a factory.The site should be convenient,applying adequate water,electricity,steam and raw materials.The arrangement of workplace should be suitable on the basis of the process,facilitate theproduction operation,and can guarantee the effective management to the production process,correctly dividing production process production area clean level,avoiding the production progress roundabout,people and logistics crossover.The drinking water is used as the raw material for the he preparation of pharmaceutical water,through stepwise process to purify the water quality.Finally, it should handle the safety and health of factory and workplace,and deal with the" three wastes" in the production process.Keywords: lamotrigine; process design; process flow diagram; t ablet production第一章绪论1.1.片剂1.1.1片剂概述及特点片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。
压片工艺必知的那些事儿片剂具有外形美观、体积小、便于运输携带、剂量准确、给药途径多、可满足不同临床需求等优点，是现代固体制剂开发的紧要剂型之一、片剂的制备要求成型性好、释药稳定，因此对压片物料的压缩成型性和溶出度要求较高。
在压片过程中的中控项目有：单片或多片片重、片重差别、外观、脆碎度、硬度、厚度及溶出度或崩解时限。
对于流动性好、可压性好的原辅料可以选择粉末直接压片的工艺；而流动性及可压性差的话会考虑先制粒后压片。
制粒压片即将原辅料经过湿法或干法制粒工序制成颗粒后压制成片，其优点包含：可改善物料的流动性，尤其对于含药量高且流动性较差的原材料药；物料压缩成型性好，对辅料的要求不高；外观美观、耐磨性较强；但也具有肯定缺点：工序多、不适于对湿热敏感的药物。
而对于湿热敏感的药物，粉末直压工艺可以优先考虑，但粉末直压工艺的粉末流动性差、片重差别大、含量均匀度差、易造成裂片、对辅料的要求较高。
目前，国内较多片剂均没有采用粉末直压工艺，应用最多的是湿法制粒压片。
压片设备压片用到的设备依照结构可分为单冲压片机或旋转压片机；依照片层又可分为双层或多层压片机及有芯压片机；依照压缩次数可分为一次压制压片机和多次压制压片机、不同压片机各具不同使用优点，例如多次压制压片机受压时间长、密度均匀可减少裂片风险；多层压片机可以减少配伍变动，可制成缓控释制剂；高速旋转压片机产量大、自动调整片重、剔除不合格片剂、可自动取样计数等[1]。
当然，具体选用哪种压片机还是要依据现有的试验室条件和仪器性能做出合理选择推断。
压片的紧要前提条件颗粒或粉末等物料想要压成符合要求的片剂首先应当具备三个紧要的前提条件：物料的可压性：物料的可压性好坏直接决议了片剂的成型性。
可压性即物料在受压过程中的可塑性大小。
可压性好易于成型，在适度的压力作用下即可压成硬度适合、质量符合要求的片剂；可压性差的物料容易造成片剂的松片、裂片等风险，需要选用可压性较好的辅料来改善其可压性能。
