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总I型胶原氨基端延长肽（Total-P1NP）测定试剂盒（电化学发光免疫分析法）组成：试剂盒由磁分离试剂（M）、试剂a（Ra）、试剂b（Rb）和定标品（Total-P1NP-Cal）（选配）组成。
组成及含量见下表：预期用途：本试剂盒用于体外定量测定人体血清样本中总I型胶原氨基端延长肽（Total-P1NP）的含量。
2.1 外观2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；2.1.2 磁分离试剂摇匀后应为棕色含固体微粒的均匀悬浊液，无明显凝集、无絮状物；2.1.3 其它液体组分应澄清，无异物，沉淀物或絮状物；2.1.4 包装标签应清晰、无磨损、易识别。
2.2 空白限应不大于5.00μg/L。
2.3 准确度将已知浓度的Total-P1NP标准溶液加入到血清中，其回收率应在(85%～115%)范围内。
2.4 线性在[20.0，1200.0]μg/L范围内，线性相关系数（r）应不小于0.9900。
2.5 精密度2.5.1重复性在试剂盒的线性范围内，检测高低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于8%。
2.5.2 批间差在试剂盒的线性范围内，用3个批号试剂盒分别检测高低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于15%。
2.6 效期末稳定性本产品效期为15个月，试剂盒在2～8℃下保存至有效期末进行检测，检测结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的要求。
2.7 溯源性依据GB/T21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求提供总I型胶原氨基端延长肽（Total-P1NP）定标品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容，定标品溯源至企业工作校准品。
抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）测定试剂盒（电化学发光免疫分析法）组成：试剂盒由磁分离试剂（M）、试剂a（Ra）、试剂b（Rb）和定标品（Anti-CCP-Cal）（选配）组成。
组成及含量见下表：预期用途：本试剂盒用于体外定量测定人体血清样本中抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）的含量。
的含量。
2.1 外观2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；2.1.2 磁分离试剂摇匀后应为棕色含固体微粒的均匀悬浊液，无明显凝集、无絮状物；2.1.3 其它液体组分应澄清，无异物，沉淀物或絮状物；2.1.4 包装标签应清晰、无磨损、易识别。
2.2 空白限应不大于7.0U/mL。
2.3 准确度将已知浓度的Anti-CCP标准溶液加入到血清中，其回收率应在(85%～115%)范围内。
2.4 线性在[10.0，500] U/mL范围内，线性相关系数（r）应不小于0.9900。
2.5 精密度2.5.1 重复性在试剂盒的线性范围内，检测高低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于8%。
2.5.2 批间差在试剂盒的线性范围内，用3个批号试剂盒分别检测高低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于15%。
2.6 效期末稳定性本产品效期为15个月，试剂盒在2～8℃下保存至有效期末进行检测，检测结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的要求。
2.7 溯源性依据GB/T 21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求提供抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）定标品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容，定标品溯源至企业工作校准品。
校准品与已上市产品比对赋值。
体外诊断试剂的主要类型和技术原理体外诊断试剂被广泛应用于医学科研与临床检验中，因质量稳定、效果可靠，其不但为科研和诊疗提供了依据，也为疾病的预防、控制提供了技术资料。
体外诊断试剂品类繁多，涉及众多学科门类，因学科间交叉现象日渐增多、新技术层出不穷，很难以某个原则为标准对其简单分类。
从临床专业角度可将其分为临床血液学体液检验类试剂、临床化学类试剂、临床免疫学试剂，及微生物学、细胞组织学、分子生物学试剂等；从方法学角度可将其分为化学显色法、免疫比浊法、酶联免疫法、胶体金法、免疫荧光法、化学发光试剂、分子生物学试剂、免疫组化试剂、免疫细胞化学试剂等。
临床生化试剂主要用于配合半自动和全自动生化分析仪等仪器进行检测。
常用的临床生化试剂所采用的分析方法和技术原理有多种，具体介绍如下。
光谱分析技术该技术是基于物质与辐射能作用时，测量由物质内部发生量子化的能级间跃迁而产生的发射、吸收或散射辐射所具有的波长和强度，从而进行分析的方法。
按作用对象的不同，光谱分析技术可分为原子光谱法（测量离子、微量元素等）和分光光度法；按获得方式的不同，该技术可分为吸光光度法和发射光谱法。
吸光光度法是根据溶液中物质对光选择性吸收的特性进行分析的方法。
有色溶液对光线有选择性吸收的特性，不同物质由于其分子结构不同，对不同波长光的吸收能力不同，每种物质都有特定的吸收光谱。
当一定波长的光通过该物质的溶液时，根据物质对光的吸收程度（吸光度）求出该物质含量的方法称为吸光光度法。
吸光光度法可分为比色法和分光光度法两大类。
比色法又可分为目视比色法和光电比色法。
分光光度法与光电比色法的原理类似，都是通过光电池或光电管测量溶液透光度的强度，来进行分析的方法。
当利用比色法测定溶液中的某种化学成分时，通常需加入显色剂，使其产生有色化合物，颜色的深浅与待测化学成分的含量成正比，可据此测定待测物的浓度。
发射光谱法是通过测量物质的发射光谱的波长和强度，来进行定性和定量分析的方法。
第一章化学发光技术一、免疫学检测发展阶段免疫学检测主要是利用抗原和抗体的特异性反应进行检测的一种手段,由于其可以利用同位素、酶、化学发光物质等对检测信号进行放大和显示,因此常被用于检测蛋白质、激素等微量物质。
我国免疫学的检测基本历经了以下几个过程,如图1。
1所示。
20世纪60年代70年代90年代时间图1.1免疫学检测发展阶段尽管免疫诊断在临床诊断中占据着非常重要的地位,但是从我国临床免疫诊断现状来看,无论是临床应用方面，还是产业化角度，都处于相对比较落后的状态,亟待改进.下表１.１就此做一比较：表1.1 中国免疫诊断现状由以上分析不难看出，化学发光免疫检测是大势所趋；而取代进口，发展我国的化学发光检测事业，正是临床检验界着手发展的方向。
由此,我公司自1998年立项至今，致利于化学发光检测方案设计,自行开发了具有国内领先水平的化学发光底物，与国外知名检测仪器生产商联合开发了化学发光全自动、半自动检测仪，并自行设计开发了化学发光管理软件，而今形成了仪器、试剂、软件全面配套，为我国的临床检验界提供了一套完善的解决方案。
二、化学发光免疫分析技术【概述】本世纪70年代中期Arakawe首次报道用发光信号进行酶免疫分析，利用发光的化学反应分析超微量物质，特别是用于临床免疫分析中检验超微量活性物质.目前，这一技术已从实验室的稀有技术过渡到临床医学的常规检测手段.化学发光免疫分析（Chemiluminescence Immunoassay，CLIA）是将化学发光或生物发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术.其检测原理与放射免疫（RIA）和酶免疫（EIA）相似,不同这处是以发光物质代替放射性核素或酶作为标记物，并藉助其自身的发光强度直接进行测定。
化学发光免疫分析既具有放射免疫的高灵敏度，又具有酶联免疫的操作简便、快速的特点，易于标准化操作。
且测试中不使用有害的试剂,试剂保持期长，应用于生物学、医学研究和临床实验诊断工作,成为非放射性免疫分析法中最有前途的方法之一。
体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——发光免疫分析试剂生产及质量控制技术指导原则（报批稿）2009-05-15 09:00发光免疫分析试剂是指利用特异的抗原抗体反应等生物学原理，利用发光信号的强弱来判断样本中相应抗原或抗体是否存在来进行检测的一类试剂。
主要包括化学发光（酶促、非酶促），电化学发光和时间分辨荧光等法。
该指导原则主要适用于利用发光分析技术对蛋白质等被测物质进行检测的第三类试剂生产及质量控制，第二类试剂的生产及质量控制可参考该指导原则执行，国家食品药品监督管理部门将依据科学技术发展的需要，适时组织修订。
一、基本原则（一）研制、生产用的各种原料、辅料应当制定相应的质量标准，并符合有关法规的要求。
（二）诊断试剂的生产企业应具备相应的专业技术人员、仪器设备以及适宜的生产环境，获得《医疗器械生产许可证》；同时，生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行；生产企业还应该通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。
企业应对试剂的使用范围做出明确规定，并经国家药品监督管理部门批准。
（三）诊断试剂的研制应当按照科学、规范的原则组织研发，各反应条件的选择和确定应符合基本的科学原理。
（四）研制生产过程中所用的材料及工艺，应充分考虑可能涉及的安全性方面的事宜。
（五）试剂生产和质量控制的总体目标：保证产品使用安全，质量稳定，工艺可控，使用有效。
二、原材料质量控制（一）主要生物原料与产品质量最密切相关的生物原料主要包括各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科。
这类原料可用于包被酶标反应板、标记相关酶（辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等）、中和反应用抗原或抗体、制备校准品（标准品）等。
一般按工艺要求对这类生物原料进行质量检验，以保证其达到规定的质量标准。
主要生物原料若为企业自己生产，其工艺必须相对稳定；若购买，其供应商要求相对固定，不能随意变更供应商，如果主要原料（包括工艺）或其供应商有变更，应依据国家相关法规的要求进行变更申请。
肌钙蛋白T（cTnT）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）
适用范围：本试剂盒主要用于体外定量测定人血清中的肌钙蛋白T（cTnT）含量。
1.1 规格
48人份/盒，96人份/盒。
1.2 主要组成成分
2.1 外观
液体组分澄清，无沉淀或絮状物；其它组分无包装破损，标签外观完整、无脱落、标签标识清晰。
2.2 装量
装量不少于标示值。
2.3 准确性
回收率应在90.0％～110％范围内。
2.4 剂量-反应曲线线性相关系数
在[0.25，64]μg/L范围内，用log-logit数学模式拟合，剂量-反应曲线相关系数（r）的绝对值应不小于0.9900。
2.5 精密度
2.5.1 重复性（C.V%）应不高于15.0%；
2.5.2 批间差（C.V%）应不高于20.0%。
2.6 最低检出量
应不高于0.250μg/L。
2.7 质控血清测定值
应在允许的范围之内。
2.8 特异性
cTnT与肌红蛋白、cTnI、肌酸激酶同工酶的交叉反应如下：
2.9 稳定性
2.9.1 37℃放置3天，测定结果应符合上述2.1～2.7项要求。
2.9.2 成品试剂盒2～8℃存放6个月后，测定结果应符合上述2.1～2.7项要求。
2.10 校准品溯源性
按照GB/T 21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》要求，该校准品溯源至本公司内部工作校准品，通过与湖南隆润达生物技术有限公司的cTnT试剂盒比对赋值。
300问（IVD中册）1. 体外诊断试剂包装、标签的设计风格变化、说明书排版和格式的调整，是否需要进行变更注册？答：不需要。
IVD说明书中其他可自行变更的内容参见《总局办公厅关于体外诊断试剂说明书文字性变更有关问题的通知》（食药监办械管〔2016〕117号）。
2. 部分肿瘤标志物由三类降为二类后，说明书中“预期用途”描述如何修改？答：肿标降类后，申请表中的“预期用途”的写法与常规产品保持一致。
说明书中【预期用途】第一段应与申请表中保持一致（同二类常规产品要求），第二段应以降类文件中调整后的预期用途“临床上用于…”开头，并增加“不用于普通人群的肿瘤筛查。
”的表述。
第二段后续内容与常规产品保持一致，描述相关临床意义即可。
3. 申请表中，“预期用途”如何描述？答：试剂盒应明确“体外”“定性/定量”“样本类型”“被测物”等信息，校准质控品需明确所有项目。
举例如下：例1：用于体外定性检测人血清、血浆中XXXX的活性。
例2：用于体外定量测定人血清中XXX的含量。
例3：与本公司的试剂盒配套使用，用于XX检测系统的校准。
例4：与本公司的试剂盒配套使用，用于A、B、C……共X项的室内质量控制。
4. 对于超敏C反应蛋白试剂盒，其预期用途中被测物是否为“超敏C 反应蛋白”？答：这种理解是错误的。
被测物依然为“C反应蛋白”，“超敏”仅是对于该类产品灵敏度高的一种表述。
所以应表述为“用于体外定量检测人血清、血浆中C反应蛋白的含量”。
5. 产品按定量还是定性进行申报，需要考虑哪些因素？答：首先应该考虑临床实际应用需求以及是否有同类产品已上市，其次样本类型也应该考虑，一般对于大便、唾液、咽拭子等非均质化样本很难真正意义上实现“定量”检测。
6. 产品想申报家用或患者自测，应该考虑哪些因素？答：首先应考虑该产品是否有家用或患者自测需求及应用价值，其次应考虑样本获得的方便性，一般应为尿液、唾液、指尖血等。
具体要求可参阅《家用体外诊断医疗器械注册技术审查指导原则》。
发光类IVD试剂全⽣命周期的控制要点，这些你知道吗？肿瘤标记物、内分泌功能、激素、传染病等医疗诊断的领域。
我国发光免疫诊断技术发光免疫诊断试剂作为⽐较先进的体外诊断技术，⽬前⼴泛应⽤于肿瘤标记物、内分泌功能、激素、传染病还处于发展初期，该技术以及相应的设备主要由国外龙头企业占据⼤部分市场份额。
⽬前，上海已有6家国内企业有该类产品的注册证，且越来越多的企业正在注册申报中。
本⽂通过对现有免疫发光技术进⾏对⽐分析，提出全⽣命周期的控制要点及常见现场核查问题汇总。
发光免疫类体外诊断试剂的原理与优缺点发光免疫类诊断试剂的基本原理是基于⾼灵敏度的发光测定技术与特异性免疫反应相结合的分析技术，该⽅法是由酶联免疫发展⽽来，但酶联免疫存在敏感性相对较低、所⽤标记酶与底物可定量测定范围窄、操作繁琐等缺点，正逐渐被发光免疫类产品所取代。
化学发光根据发光原理的不同可将发光免疫诊断试剂⼤致分为：化学发光根据发光原理的不同可将发光免疫诊断试剂⼤致分为：（CLIA）、电化学发光（ECLI）以及时光分辨化学发光（TRFIA），每种⽅法各具优势，同时存在⼀定的不⾜，下⾯逐⼀对⼏种⽅法进⾏介绍。
1.1化学发光法主要是指参与化学变化的物质的发光剂利⽤吸收的化学能进⾏辐射⽽产⽣光的现象，主要包括直接化学发光和酶促化学发光。
直接化学发光最常见的为吖啶酯/过氧化氢系统，其灵敏度相对较⾼但同时存在发光时间短等缺点。
酶促化学发光主要包括辣根过氧化物酶（HRP）系统、碱性磷酸酶（ALP）系统等。
其优势是发光信号强⽽稳定，且发光时间较长，但可能会存在⼯作曲线随时间漂移的问题。
1.2电化学发光电化学发光是以三丙胺作为电⼦供体，⽤三联吡啶钌来标记抗体（抗原）在电场环境中发⽣化学反应。
其发光信号稳定，发光时间长，但同时存在测量⽅式复杂、仪器维护成本⾼等缺点。
1.3时间分辨荧光（TRFIA）TRFIA是将稀⼟镧系离⼦在抗原（抗体）分⼦上进⾏标记，并对其荧光检测进⽽实现免疫分析。
超敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）测定试剂盒（磁微粒化学发光免疫分析法）适用范围：用于体外定量测定人血浆中心肌肌钙蛋白T（cTnT）的含量。
1.1包装规格50人份、100人份1.2 主要组成成分质控品质控范围批特异，详见标签。
2.1 外观2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整，液体无渗漏；2.1.2 中文包装标签应清晰，无磨损。
2.2 空白限空白限浓度应不高于0.005ng/mL。
2.3 线性在[0.005,10]ng/mL区间内，线性相关系数（r）应不低于0.99，且线性区间[0.005,2.0]ng/mL内，绝对偏差应不超过±0.3ng/mL；线性区间(2.0,10]ng/mL内，相对偏差应不超过±15%。
2.4 重复性分别用高、低浓度的样本各重复检测10次，其变异系数（CV）应不大于10%。
2.5 准确度用Human Cardiac Troponin Complex（NIST SRM2921）国际标准品作为样本进行检测，其测量结果的相对偏差应在±20%区间内。
2.6 分析特异性测定浓度均为1000ng/mL的心肌肌钙蛋白C、心肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白I，测定结果应不高于0.005ng/mL。
2.7 溯源性根据GB/T21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》及有关规定提供校准品的来源、赋值过程及测量不确定度等内容。
校准品溯源至美国国家标准与技术研究院（National Institute of Standards and Technology，NIST）的Human Cardiac Troponin Complex（SRM2921）。
2.8 质控品赋值有效性本试剂盒质控品的测定结果应在质控范围内。
2.9 批间差用3个批号的产品分别检测同一份样本，3批产品间的相对极差（R）应不大于15%。
2.10 稳定性试剂盒在（2～8）℃储存条件下的有效期为12个月，试剂盒在规定的条件下保存，取到效期后的试剂盒进行检测，检验结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6的规定。
肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）说明书【产品名称】通用名称：肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）英文名称：Creatine kinase MB（CLIA）【包装规格】2×30 人份/盒、2×50 人份/盒、2×100 人份/盒【预期用途】用于体外定量测定人体血清或（和）血浆中肌酸激酶同工酶MB 的含量。
肌酸激酶主要催化高能磷酸键从ATP 转移到肌酸，生成磷酸肌酸。
肌酸激酶是二聚体酶，包括骨骼肌CK-MM，脑组织CK-BB，心肌CK-MB 和线粒体肌酸激酶等四种同工酶形式。
CK-MB 分子量80,000，由两个亚单位组成(每个亚基MW= 40000)：亚单位M 表示肌肉型，亚单位B 表示脑型。
CK-MB 主要存在于心肌组织，占CK 总活性的20%，骨骼肌中也有微量分布。
血清中CK-MB 含量对诊断急性心肌梗死、心肌炎等心肌缺血性疾病有重要意义。
CK-MB 在心肌损伤早期即可出现于循环血中，于心肌损伤后2-6 小时开始升高，在12-24 小时内达到峰值，之后降至正常水平(36–72 小时)，CK-MB 测值的升降伴随ECG 演变和胸痛病史。
CK-MB 含量和时间变化，对评估心肌损伤发病时间、梗死体积以及再灌注后损伤有重要意义。
此外，骨骼肌损伤、横纹肌溶解症及中风等疾病中，也伴随有CK-MB 含量升高。
临床诊断上，CK-MB 经常与肌红蛋白和肌钙蛋白I 联合检测。
在心肌损伤相关疾病诊断上，肌钙蛋白I 特异性强，肌红蛋白和CK-MB 早期敏感性高，三者联合检测可以提高诊断的特异性、敏感性。
【检验原理】肌酸激酶同工酶MB 测定采用双位点夹心化学发光免疫分析法，其采用的技术原理如下：第一步：将样本与包被着CK-MB 单克隆抗体的超顺磁性磁微粒（磁珠）以及CK-MB 单克隆抗体-碱性磷酸酶标记物添加到反应管中，经过孵育，样本中的CK-MB 和包被在磁珠上的CK-MB 单克隆抗体结合，同时CK-MB 单克隆抗体-碱性磷酸酶标记物与样本中CK-MB 另一位点结合。
抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）测定试剂盒
（化学发光免疫分析法）
2性能指标
2.1外观和性状
试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；包装标签应清晰，准确、牢固；外观和性状应符合表2 要求。
表 2 试剂盒内各组分的外观性状
2.2装量
试剂盒内各组分装量应不少于标示值。
2.3准确度
用国家标准品或具有溯源性的正确度控制品作为样本进行检测，其测量结果的相对偏差应在±10%范围内。
2.4检出限
应不大于0.25 IU/mL。
2.5线性
试剂盒在0.25 IU/mL～1000 IU/mL 区间内，其线性相关系数r≥0.9900。
2.6重复性
分别用浓度为（30±6）IU/mL 和（200±40）IU/mL 的样本各重复检测10 次，其变异系数（CV）应不大于6%。
2.7批间差
用3 个批号试剂盒分别检测浓度为（30±6）IU/mL 和（200±40）IU/mL 的样本，3 个批号试剂盒之间的批间变异系数（CV）应不大于10%。
2.8质控品测定值
用试剂盒配套的校准品校准测量系统后，以试剂盒配套的质控品作为样本进行检测，其测定结果应在标示范围内。
2.9质控品均一性
瓶间变异系数（CV）应不大于10%。
2.10校准品测量准确度
用工作校准品校准测量系统后，以试剂盒配套的校准品作为样本进行检测，其测定结果与标示值的相对偏差应在±10%范围内。
2.11校准品均一性
瓶间变异系数（CV）应不大于10%。
山东莱博生物科技有限公司体外诊断试剂盒及全自动化学发光免疫分析仪生产项目竣工环境保护验收监测报告表建设单位:山东莱博生物科技有限公司2019年1月验收监测表1建设项目名称体外诊断试剂盒及全自动化学发光免疫分析仪生产项目建设单位名称山东莱博生物科技有限公司建设项目主管部门---建设项目性质□√新建□改扩建□技术改造□迁建（划√）主要产品名称设计生产能力实际生产能力产品名称：体外诊断试制盒、全自动化学发光免疫分析仪设计年生产能力：体外诊断试制盒年生产能力10万盒、全自动化学发光免疫分析仪年生产能力100台实际年生产能力：体外诊断试制盒年生产能力10万盒、全自动化学发光免疫分析仪年生产能力100台环评时间2016年6月开工日期2016年8月投入试生产时间2018年10月现场监测时间2018.12.15 2018.12.16环评报告表审批部门济南市环境保护局高新分局环评报告表编制单位济南吉达项目咨询有限公司环保设施设计单位---环保设施施工单位---投资总概算4800万元环保投资总概算85万元比例 1.8%实际总投资4800万元实际环保投资85万元比例 1.8%验收监测依据1、中华人民共和国国务院令《建设项目环境保护管理条例》（2017年修订）第682号；2、生态环境部＜关于发布《建设项目竣工环境保护验收技术指南污染影响类》的公告＞（公告2018年第9号）；3、环境保护部办公厅函《建设项目竣工环境保护验收暂行办法》（国环规环评[2017]4号）；4、环境保护部办公厅文件《关于印发环评管理中部分行业建设项目重大变动清单的通知》（环办[2015]52号）；5、济南吉达项目咨询有限公司《山东莱博生物科技有限公司体外诊断试剂盒及全自动化学发光免疫分析仪生产项目环境影响报告表》（2016年6月）；6、济南市环境保护局高新分局关于《山东莱博生物科技有限公司体外诊断试剂盒及全自动化学发光免疫分析仪生产项目环境影响报告表》的审批意见（济环报告表[2016]G63号，2016年8月5日）；7、山东莱博生物科技有限公司体外诊断试剂盒及全自动化学发光免疫分析仪生产项目竣工环境保护验收监测委托书。
心肌肌钙蛋白T（cTnT）测定试剂盒（电化学发光免疫分析法）适用范围：本试剂盒用于体外定量测定人体血清样本中心肌肌钙蛋白Ｔ（cTnT）的含量。
1.1包装规格：100人份/盒、200人份/盒。
1.2主要组成成分试剂盒由磁分离试剂（M）、试剂a（Ra）、试剂b（Rb）和定标品（cTnT -Cal）（选配）组成。
组成及含量见下表：注：定标品靶值批特异，详见靶值单。
2.1 外观2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；2.1.2 磁分离试剂摇匀后应为棕色含固体微粒的均匀悬浊液，无明显凝集、无絮状物；2.1.3 其它液体组分应澄清，无异物，沉淀物或絮状物；2.1.4 包装标签应清晰、无磨损、易识别。
2.2 空白限应不大于3.0ng/L。
2.3 准确度将已知浓度的cTnT标准溶液加入到血清中，其回收率应在(85%~115%)范围内。
2.4 线性在[10.0，10000.0] ng/L范围内，线性相关系数（r）应不小于0.9900。
2.5 精密度2.5.1 重复性在试剂盒的线性范围内，检测高、低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于8%。
2.5.2 批间差在试剂盒的线性范围内，用3个批号试剂盒分别检测高、低两个水平的样品，检测结果的变异系数（CV）应不大于15%。
2.6 效期末稳定性本产品效期为15个月，试剂盒在2～8℃下保存至有效期末进行检测，检测结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的要求。
2.7 溯源性依据GB/T 21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求提供心肌肌钙蛋白T（cTnT）定标品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容，定标品溯源到企业工作校准品。
全自动化学发光免疫分析仪性能指标2性能指标2.1加样正确度与重复性加样针加样本、试剂的正确度与重复性应满足下表的要求。
加样类型加入体积（μL）偏倚变异系数（CV）加样本5不超过±5%≤2% 150不超过±3%≤0.5%加试剂（试剂针1）20不超过±5%≤2% 150不超过±3%≤0.5%加试剂（试剂针2）20不超过±5%≤2% 150不超过±3%≤0.5%2.2反应区温度控制的正确度和波动度反应区温度的偏倚应在设定值37℃的±0.3℃内，波动度不超过0.2℃。
2.3光检测装置部分2.3.1仪器噪声仪器开机处于稳定状态后，空白本底（只加入预激发液和激发液）发光值≤350RLU。
2.3.2发光值的线性在不小于3个发光值数量级范围内，线性相关系数（r）应≥0.99。
2.3.3发光值的重复性采用发光剂法（吖啶酯），变异系数（CV）应不超过5%。
2.3.4发光值的稳定性采用发光剂法（吖啶酯），发光值变化应不超过±10%。
2.4携带污染率携带污染率应≤1×10-7。
2.5临床项目的批内精密度项目名称浓度范围变异系数（CV）类风湿因子IgG测定试剂盒20.0～200.0AU/ml CV≤8%（化学发光法）RF IgG游离甲状腺素测定试剂盒（化3.0～40.0pg/ml CV≤8%学发光法）FT4乙型肝炎病毒表面抗原测定0.1～100.0IU/ml CV≤8%试剂盒（化学发光法）HBsAg2.6产品主要功能2.6.1分析仪应具备以下主要功能：2.6.1.1检测速度测试速度可达600测试/小时。
2.6.1.2样本位数量可灵活选择进样单元，支持140样本位进样单元或480样本位进样单元。
2.6.1.3试剂位数量试剂位个数为40个。
2.6.1.4试剂盘冷藏24小时不间断冷藏，试剂盘冷藏温度2℃-8℃。
2.6.1.5反应杯装量一次性可装载反应杯不少于3000个，支持在线装载。
细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)测定试剂盒(磁微粒化学发光免疫分析法) :
2.1外观
2.1.1试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；
2.1.2磁分离试剂摇匀后为均匀悬浊液，无明显凝集；
2.1.3液体组分应澄清，无沉淀或絮状物；
2.1.4包装标签应清晰，易识别；
2.1.5各组分装量不得低于标示体积。
2.2溯源性
应根据GB/T21415-2008及有关规定提供校准品的来源、赋值以及不确定度等内容，溯源至企业工作校准品。
2.3准确度
回收率应在（85%-115%）范围内。
2.4空白限
应不大于1ng/mL。
2.5线性
在［2，500］ng/mL的测量范围内，相关系数r应≥0.9900。
2.6重复性
用高、低2个样本各重复检测10次，其变异系数（CV）应不大于8%。
2.7质控品赋值有效性
质控品的测量值应在质控范围内。
2.8批间差
用3个批号试剂盒检测同一份样本，3个试剂盒之间的变异系数（CV）应不大于15.0%。
2.9效期稳定性
该试剂盒在2~8℃贮存，有效期为12个月，在有效期满后一个月内进行检测，应符合2.3、2.4、2.5、2.6和2.7的要求。
化学发光免疫类体外诊断试剂（盒）产品技术审评规范（2017版）本规范旨在指导注册申请人对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本规范是对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。
本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本规范。
本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。
一、适用范围本规范适用于利用化学发光免疫分析技术对被测物质进行定量检测的第二类体外诊断试剂（包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光免疫分析测定试剂）的注册技术审查。
依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号）化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品分类代号为6840。
二、注册申报资料要求（一）综述资料综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。
（二）主要原材料研究资料（如需提供）主要原材料（例如各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科，辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等标记用酶、磁微粒及其他主要原料）的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；校准品、质控品的原料选择、制备、赋值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。
（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）1.主要生产工艺介绍，包括工作液的配制、分装和冻干,固相载体的包被和组装，发光系统等的描述及确定依据等，可以图表方式表示；2.反应原理介绍；3.确定反应所需物质及其用量（校准品、样本、试剂等）的研究资料；4.确定反应最适条件研究（反应条件、校准方法、质控方法）；5.其他：如基质效应等。
（四）分析性能评估资料1.申请人应提交对试剂盒进行的所有性能验证的研究资料，包括具体研究方法、实验数据、统计方法等详细资料。
申请人应按以下要求提供体外诊断试剂性能评估资料：（1）申请人名称、产品名称；（2）性能评估方法、要求；（3）性能评估所使用试剂（包括校准品、质控品）的名称、规格、批号、有效期；（4）应提供使用的仪器名称、型号、序列号（SN）；（5）性能评估的时间、地点、检验人员；（6）性能评估的具体数据及分析判定；（7）性能评估审批人签字、审批时间。
2.对于化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品，建议着重对以下分析性能进行研究：（1）外观目测检查，符合申请人规定的正常外观要求。
一般应包括试剂盒各组分组成、性状；内、外包装、标签清晰等的要求。
（2）空白限用零浓度校准品或样本稀释液作为样本进行检测，重复测定20次，得出20次测量结果的RLU值（相对发光值），计算其平均值（）和标准差（SD）,得出±2SD，根据试剂盒配套校准品的定标曲线方程（E1），或者根据零浓度校准品和相邻校准品之间的浓度-RLU值结果进行两点回归拟合得出一次方程(E2)，将±2SD所对应的RLU值带入上述方程E1或E2中，求出对应的浓度值，即为空白限（LOB）。
（3）线性①线性区间的建立：建立试剂线性区间所用的样本基质应尽可能与临床实际检测的样本相似，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。
建立一种定量测定方法的线性区间时，需在预期测定范围内选择7～11个浓度水平。
例如，将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关系，确定线性区间。
②线性区间的验证用接近线性区间上限的高浓度样本和接近线性区间下限的低浓度样本，混合成至少5个稀释浓度（）。
分别测试样本，每个稀释浓度测试2-3次，求出每个稀释浓度测定结果的均值（）。
以稀释浓度（）为自变量，以测定结果均值（）为因变量求出线性回归方程。
按公式（1）计算线性回归的相关系数（r）。
(1)通常试剂（盒）线性应符合如下要求：相关系数|r|应≥0.990；（4）重复性用控制物质或人源样本（高、低浓度）测试试剂（盒），重复测试至少10次（n≥10），分别计算测量值的平均值（）标准差（SD），计算变异系数（CV）。
(2) (3)试剂（盒）重复性原则上应符合如下要求：变异系数(CV)应不大于10%。
（5）批内瓶间差（干粉或冻干粉适用）用控制物质或人源样本分别测试同一批号的10个待检试剂（盒），并计算10个测量值的平均值（）和标准差（）。
用控制物质或人源样本对该批号的1个待检试剂（盒）重复测试10次，计算结果均值（）和标准差（）按公式（4）、（5）计算瓶间差的变异系数（CV）。
(4) (5)当时，令CV=0试剂（盒）批内瓶间差原则上应符合如下要求：变异系数(CV)应不大于10%。
（6）批间差用三个不同批号试剂盒，对不同浓度的样本分别重复测定10次，根据公式（2）（3）计算每份样本30次测定结果的变异系数。
试剂（盒）批间差原则上应符合如下要求：变异系数(CV)应不大于15%。
（7）准确度准确度可选择如下试验方法之一：①相对偏差试剂（盒）测试可用于评价常规方法的有证参考物质(CRM)或其它公认的参考物质，或由参考方法定值的人源样本3次，按公式（6）计算相对偏差（B%）；如果3次结果都符合，即判为合格。
如果大于等于2次的结果不符合，即判为不合格。
如果有1次结果不符合，则应重新连续测试20次，并分别按照公式（6）计算相对偏差，如果大于等于19次测试的结果符合，则准确度符合要求。
(6)式中：—测试值；—参考物质标示值，或各浓度人血清定值。
②回收试验在临床样本中加入一定体积标准溶液（其体积比不应产生基质的变化，加入标准溶液或纯品后样品总浓度应在试剂（盒）测定线性区间内），每个浓度至少重复测定2次，按公式（7）计算回收率。
(7)式中：—回收率；—加入标准溶液（或纯品）体积；—人源样本的体积；—人源样本加入标准溶液（或纯品）后的测定浓度；—人源样本的测定浓度；—标准溶液（或纯品）的浓度。
③比对试验用不少于40个在线性区间内不同浓度的临床样本，以申请人指定的分析系统作为比对方法，每份样品按待测试剂（盒）操作方法及比对方法分别测定。
用线性回归方法计算两组结果的相关系数（r）及每个浓度点的绝对偏差或相对偏差。
试剂（盒）准确度应符合申请人规定要求。
（8）质控品赋值有效性（如有）重复测定质控品至少三次，每次测定结果均应在质控品测定值允许的范围内。
（9）校准品量值溯源（如有）申请人应根据GB/T 21415-2008及有关规定提供所用校准品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容。
（10）分析特异性样本中存在的某些与待测抗原/抗体有相似化学结构或抗原表位的分子，可能与试剂中的单克隆抗体发生交叉反应而影响检测结果，如易共存的其他抗原抗体、某些激素、易使用的药物等。
（常见项目及其对应的交叉反应物详见附录）方法为对模拟添加样本分别进行验证，样本量选择应体现一定的统计学意义，说明样本的制备方法及干扰实验的评价标准，确定可接受的干扰物质极限浓度，结果应量化表示。
待评价被测物浓度应至少包含临近医学决定水平。
（11）其他常见干扰研究样本中常见干扰物质对检测结果的影响，如甘油三酯、胆固醇、胆红素、血红蛋白、类风湿因子、嗜异性抗体等干扰因子的研究。
干扰物浓度的分布应覆盖人体生理及病理状态下可能出现的物质浓度。
方法可参考上述分析特异性验证方法。
（12）其他需注意问题对于适用多个机型的产品，应提供产品说明书【适用机型】项中所列的所有型号仪器的性能评估资料。
如注册申请中包含不同的包装规格，需要对不同包装规格之间的差异进行分析或验证。
如不同的包装规格产品间存在性能差异，需要提交采用每个包装规格产品进行的上述项目评估的试验资料及总结。
如不同包装规格之间不存在性能差异，需要提交包装规格之间不存在性能差异的详细说明，具体说明不同包装规格之间的差别及可能产生的影响。
对于血浆样本，申请人应对不同的抗凝剂进行研究以确认最适的抗凝条件以及是否会干扰检测结果。
稀释可能产生明显的基质效应，若样本可以稀释，申请人应对样本稀释液、合理的稀释比例做相关研究以确认最佳稀释条件。
对于有校准品、质控品的应参照GB/T 21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求，提供企业（工作）校准品及试剂盒配套校准品赋值及不确定度计算记录，提供质控品在所有适用机型上赋值及其质控范围确定的记录。
若出厂检验项目或方法与产品技术要求不一致的，也应在分析性能评估中进行验证。
且出厂检验中的性能指标应当不低于产品技术要求中同一指标的要求。
（五）参考区间确定资料应提交建立参考区间所采用样本来源及详细的试验资料。
应明确参考人群的筛选标准，研究各组（如性别、年龄等）例数不应低于120例。
参考区间建立的方法可参考CLSI-C28-A3。
参考区间研究结果应在说明书【参考区间】项中进行简要说明。
（六）稳定性研究资料稳定性研究主要包括两部分内容，申报试剂的稳定性和样本的稳定性研究。
稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体实施方案、详细的研究数据及结论。
1.试剂稳定性主要包括效期稳定性、运输稳定性及开瓶/复溶稳定性、等，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。
对于效期稳定性研究，应提供至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。
（1）效期稳定性：试剂（盒）在规定的储存条件下保存至有效期末，产品性能应符合外观、空白限、线性、重复性、分析特异性和准确度的要求。
（2）运输稳定性：应符合申请人自定的运输稳定性研究方案，运输稳定性研究方案应考虑实际运输条件。
（3）开封/复溶稳定性：试剂开封/复溶后在规定的储存条件下保存至预期时间内，产品的性能至少应符合线性和准确度的要求。
注：校准品开封/复溶后性能至少应符合准确度和线性的要求；质控品开封/复溶后性能至少应符合重复性和质控品赋值有效性的要求。
