遗传学
一、绪论
1.遗传病概述：经典概念：遗传病或遗传性疾病的发生需要有一定
的遗传学基础，并通过这种遗传学基础、按一定的方式传于后代发育形成的疾病。
2.人类遗传病的分类：
（1）单基因病：AD、AR、XD、XR。
（2）多基因病：
（3）染色体病
（4）体细胞遗传病
（5）线粒体遗传病
第二章基因突变
1. 基因突变的形式与分子机制
㈠静态突变：是生物各世代中基因突变的产生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、
交替得以传递。
⑴点突变：是DNA多核苷酸链中单个碱基或碱基对的改变。
A.碱基替换：是DNA分子多核苷酸链中原有某一特定碱基或碱基
对被其他碱基或碱基对置换、替代的突变形式，
从而使三联体密码子的编码意义发生改变。
可分为转换和颠换。
转换：同类碱基之间的替换，即一种嘌呤碱或相应的嘌呤——嘧啶碱
基对被另外一种嘌呤碱或相应的嘌呤——嘧啶碱基对所取
代。
颠换：不同类碱基之间的替换，即一种嘌呤碱或相应的嘌呤——嘧啶碱基对被另外一种嘧啶碱或相应的嘧啶——嘌呤碱基对所取
代。
①同义替换：碱基被替换之后，尽管产生了新的密码子，但新旧密码
子同义，所编码的氨基酸种类保持不变的碱基替换形式。
②无义突变：由于碱基替换而使编码某一种氨基酸的三联体密码子变
成终止密码子UAA、UAG或UGA。三联体
③终止密码突变：DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸
的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直
至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。
④错义突变：碱基替换使DNA中编码某一种氨基酸的三联体密码子
变成编码另一种氨基酸的三联体密码子，从而使多肽链
的氨基酸种类和序列发生改变。
B.移码突变：是一种由于基因组DNA多核苷酸链中一对或几对
碱基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的
或所有的三联体密码子组合发生改变的基因突变形式。
⑵片段突变：是DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或
重排。
㈡动态突变：串联重复的三核苷酸序列可随着世代交替的传递而呈现
逐代递增的累加突变效应的基因突变形式。
3.光复活修复：在可见光的照射下，光复活酶被激活，从而能特异
性识别嘧啶二聚体并与之结合，形成酶-DNA复合物。利用可见光提供的能量，解开二聚体，此后光复活酶从复合物中解聚、释放出来，完成修复过程。
4.切除修复：也称为暗修复。光在这种修复过程中不起任何作用。
切除修复发生在复制之前，需要其它酶的参与。核酸内切酶先在嘧啶二聚体附近切开DNA单链，然后以另一条正常链为模板，按碱基互补原则补齐需切除部分的碱基序列，最后由核酸内切酶切去含嘧啶二聚体的片段，并由连接酶将断口与新合成的DNA片段连接起来。
5.重组修复：是发生在DNA复制过程之中和复制完成之后的一种不
完全的修复方式。当DNA复制到损伤部位时，DNA子链中与损伤部位相对应的部位出现缺口。复制结束后，带有缺口的子链与另一个DNA分子中极性相同的那条完整的母链发生片段的交换、重组，使缺口转移到该母链上：母链上的缺口由DNA聚合酶合成互补片段，再由DNA连接酶连接完整，从而使复制出来的DNA 分子的结构恢复正常。未使DNA损伤得以根本消除，但多次复制后降低了受损DNA在生物体里的比例，即“稀释作用”
6.着色性干皮病：
临床特征：皮肤肿瘤，光过敏，白内障，神经异常
修复缺陷的类型：切除修复缺陷，解旋酶、核酸内切酶基因突变。
Bloom综合征
临床特征：身材矮小，慢性感染，免疫缺陷，光敏感性
修复缺陷类型：ReqQ解旋酶家族基因突变。
第四章单基因疾病的遗传
1.系谱：是从先证者或索引病例开始，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病的发病或某种形状的分布等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解。
2. 先证者/索引病例：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
3.常染色体显性遗传病的遗传（AD）
（1）定义：如果一种遗传病的致病基因位于1~22号常染色体上，在杂合子的情况下可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。（2）AD的遗传特征：
①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等；
②患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞和后代有1/2的发病可能；
③双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）；
④系谱中存在连续传递的现象，即通常连续几代都可以看到患者。（3）举例：
4. 常染色体隐性遗传病的遗传（AR）
（1）定义：一种遗传病的致病基因位于常染色体上，其遗传方式是
隐性的，只有隐性基因的纯合子才会发病。
（2）AR的遗传特征及再发风险率的计算：
①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等；
②患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者；
③系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；
④近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
（3）举例
5.X连锁显性遗传病的遗传（XD）
（1）定义：如果决定一种遗传病的致病基因在X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病。
（2）XD的遗传特征及再发风险率的计算：
①人群中女性患者约为男性患者的两倍，前者病情通常较轻；
②患者的双亲中必有一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变；
③由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性杂合子患者的子女中各有50％的可能性发病；
④系谱中常可看到连续传递现象。
（3）举例
