铂类抗肿瘤药物是目前临床肿瘤化疗中应用最为广泛的一线药物之一

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赵林泓同学所完成的题为“铂类及砷类抗肿瘤药物与蛋白质的作用机理研究”的博士学位论文,选题恰当,具有重要的理论意义和实践价值。作者系统地归纳和评述了大量的有关文献,全面地掌握了该领域国内外的研究现状和发展方向,反映作者的综合分析能力较强。

论文主要取得了如下研究成果:

1) 证明了铜转运蛋白Cox17在顺铂向线粒体转运过程中的重要作用,进一步证实和丰富了顺铂的细胞内转运机制。

2) 研究了顺铂、反铂和奥沙利铂与Cox17的相互作用,以及谷胱甘肽对这些相互作用的调节机制。发现顺铂、反铂和奥沙利铂都可以结合到Cox17的活性位点,并干涉其功能。而谷胱甘肽对这些铂化合物与Cox17的反应活性有显著的调节作用。这一结果解释了不同铂化合物在抗癌活性上的差异。

3) 通过荧光和质谱等手段研究了亚砷酸钠对不同类型锌指蛋白的选择性机制。表明配位位点的数目是影响砷与蛋白相互作用的决定因素,配位位点的位置也对二者相互作用有一定影响。

4) 研究了溶液因素对砷与锌指蛋白,以及砷与双位点蛋白的相互作用影响。这些结果揭示了砷在细胞内与靶点蛋白相互作用的重要机制。对砷中毒的防治以及砷药物的临床应用等,均具有重大意义。

本论文的研究为进一步构建实际样机和手术控制奠定了基础。

该论文选题新颖,研究内容丰富,工作系统深入,具有显著的创新性。论文结构严谨,论述清楚,图表规范,数据可靠,理论分析合理,结论正确。论文工作表明作者具有坚实宽广的理论基础和深入系统的专门知识,具备独立从事科研工作的能力,已达到博士学位论文的要求。答辩过程中表述清楚,较好地回答了委员们提出的问题。答辩委员会经过无记名投票一致同意通过答辩,建议授予博士学位。