三唑类化合物的研究进展
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新型三唑类抗真菌药物的合成及其抑菌活性研究庞涛;吴茂诚;王潇屹【摘要】目的设计合成新的三氮唑类化合物,并对其进行体外抑菌活性研究.方法以1,3-二氟苯为原料,运用Click反应合成一系列目标化合物;用微量液体稀释法检测目标化合物,测定其体外抗真菌活性.结果合成了12个目标化合物;所有化合物对所选真菌均表现出一定的抑菌活性.结论取代基的电子效应对化合物活性有影响,供电子基团比吸电子基团对活性提高更有利.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2013(031)005【总页数】4页(P373-376)【关键词】三唑;Click反应;抗真菌活性【作者】庞涛;吴茂诚;王潇屹【作者单位】第二军医大学附属长征医院药学部,上海200003;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433;上海海洋大学食品学院,上海201306【正文语种】中文【中图分类】R914.5当今社会,随着广谱抗生素、免疫抑制剂的大量应用,器官移植和创伤性诊疗措施的广泛开展,深部真菌感染的发病率和病死率呈显著上升趋势,防治工作已成为重要的临床课题[1]。
三唑类药物是临床应用最为广泛的一类新型抗真菌药物,如氟康唑、酮康唑和沃立康唑等,但也由于此类抗真菌药物在各类患者中的长期大量使用,使得真菌的耐药性问题日益突出,因此设计合成新的抗真菌药物已成为研究中的热点,尤其是氟康唑衍生物的合成。
氟康唑的体内抗真菌活性好,但是耐药性比较严重[2]。
推测可能是其结构中两侧的1,2,4-三氮唑亲水性比较强。
本合成根据氮唑类化合物的抗真菌作用机制及前期构效关系研究结果,以氟康唑为先导化合物,保留氟康唑的3个药效团[3,4]:三唑环、叔醇羟基和2,4-二氟苯基结构,将其一端的1,2,4-三氮唑换成1,2,3-三氮唑,同时引入疏水基团,以增加脂溶性,调节脂水分配系数,以期能够提高抗真菌活性,改善耐药性。
本课题设计的合成路线如下:间二氟苯1与氯乙酰氯经傅-克反应制得ω-氯代-2,4-二氟苯乙酮2[5],然后在甲苯中与1-氢-1,2,4-三唑反应生成2,4-二氟-2-(1氢-1,2,4-三唑-1基)苯乙酮3[6],3与溴丙炔在锌粉的催化下发生加成反应生成中间体5-(1氢-1,2,4-三唑-1基)-4-(2,4-二氟苯基)戊炔-2-醇4,最后通过Click反应[7,8]环合得到目标化合物。
三唑类化合物的合成及其抗真菌活性Ⅲ
吴义杰;杨济秋;周廷森
【期刊名称】《中国药物化学杂志》
【年(卷),期】1999(9)3
【摘要】为了寻找新型高效低毒的抗真菌药,根据氮唑类抗真菌药物的构效关系
和作用机理,设计合成了21个2,2双取代4(2,4二氟苯基)
4(1H1,2,4三唑1基)甲基1,3二氧戊环类化合物,其结构经元素分析及氢核磁共振谱证实.初步的体外抗真菌活性试验表明:所有的目标化合物对6种常见的致病真菌都有不同程度的抗真菌活性,对浅部真菌的效
果要比对深部真菌的效果好,其中化合物(Ⅰ7),(Ⅰ12),(Ⅰ13),(Ⅰ15)的活性与克霉唑或酮康唑相当,化合物(Ⅰ12)对白念珠菌、新生隐球菌有很强的抑制作用.
【总页数】1页(P176)
【作者】吴义杰;杨济秋;周廷森
【作者单位】
【正文语种】中文
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三氮唑环化合物三氮唑(triazole)是一种含有三个氮原子的环化合物,化学式为C2H3N3。
三氮唑分为1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑两种。
它们在有机合成和药物化学领域有着广泛的应用。
1,2,3-三氮唑是一种重要的杂环化合物,也是许多重要化合物的结构基础。
它的结构中有三个氮原子和两个碳原子组成的五元环。
由于其稳定性和高度电子丰富性,1,2,3-三氮唑的含能化合物被广泛用作爆炸品、推进剂和高能量材料。
此外,1,2,3-三氮唑也用作染料、橡胶草履虫的生长抑制剂和抗肿瘤药物的前体。
作为一种重要的5-成员杂环,1,2,3-三氮唑也具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
许多含有1,2,3-三氮唑结构的化合物已被证明具有良好的药理学活性,在药物研发中起到了重要的作用。
例如,三氮唑类化合物经过适当的修饰后可以作为CCK-B拮抗剂、中枢神经系统抑制剂、抗癫痫药物等。
其中的一些化合物已经进入了临床试验阶段,显示出了很大的潜力。
另一种三氮唑环化合物是1,2,4-三氮唑。
它的分子结构中有一个三元环和两个氮原子。
1,2,4-三氮唑被广泛应用于杀真菌剂、除草剂、杂草除去助剂、纤维染料、塑料防火剂等领域。
在农业上,1,2,4-三氮唑类化合物被用作除草剂的有效成分。
它们能抑制植物叶绿素的合成,导致植物死亡,从而起到除草的作用。
1,2,4-三氮唑类化合物还可以作为染料的结构基础。
由于其稳定性和对空气和光的稳定性,1,2,4-三氮唑类染料广泛应用于染料工业中。
这些染料在颜色鲜艳、光泽度高、耐洗涤等方面都有很大的优势。
除此之外,三氮唑类化合物还具有其他应用。
例如,1,2,4-三氮唑在配合物化学中也起着重要的作用,它可以与过渡金属形成稳定的配合物,有着广泛的应用前景。
此外,三氮唑化合物还可以用于防腐剂、材料防火剂、电化学材料等领域。
总之,三氮唑环化合物广泛应用于有机合成和药物化学领域。
它们在高能量材料、药物研发、染料工业和农业等方面都具有重要的作用。
三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的研究概况赵青山;付颖;叶非【摘要】三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂是将磺酰脲类除草剂通过脲桥的结构改造和修饰而得,它既保持了磺酰脲类除草剂的超高效性,又克服了一些磺酰脲类除草剂品种在土壤中残留期较长、易对后茬作物造成伤害等缺点.本文综述了三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的结构、主要品种、作用机理、应用研究和发展前景.%Triazolo[1,5-α]pyrimidine-2-sulfonanilide herbicides were achieved by modification of the urea linkage of sulfonamide herbicides.The advantages of super-efficiency of the sulfonamide herbicides were retained, and the disadvantages of long-term residue in soils were overcome.The structures, main varieties, mechanism, application and development perspectives of the triazolo[1,5-α]pyrimidine-2-sulfonanilide herbicides were reviewed in this article.【期刊名称】《植物保护》【年(卷),期】2011(037)002【总页数】6页(P14-19)【关键词】三唑并嘧啶磺酰胺;除草剂;应用【作者】赵青山;付颖;叶非【作者单位】东北农业大学理学院,哈尔滨,150030;东北农业大学理学院,哈尔滨,150030;东北农业大学理学院,哈尔滨,150030【正文语种】中文【中图分类】S482.4氨基酸除了在植物的蛋白质合成中起作用外,在初级和次生代谢中也具有重要的功能。
唑由于具有杀菌、消炎、调节植物生长、抗血小板凝聚等广谱的生物活性[1-3],故成为目前该类化合物研究的热点;一直以来许多化学工作者都致力于在三唑类化合物中寻找活性高、毒性低、具有实用价值的新型农药或医药,如Camarasa研究小组[4]利用1,3-偶极环加成反应,合成了抗HIV-1的TSAO-T三唑衍生物。
[1]Seo T S,Li Z M,Ruparel H,et al.Click Chemistry to Construct Fluo-rescent Oligonucleotides for DNASequencing[J].J Org Chem,2003,68(2):609~612.[2]Shen J,Woodward R,Kedenburg J P,et al.Histone deacetylase inhibitorsthrough click chemistry[J].J MedChem,2008,51(23):7417~7427.[3]孙晓红,陶燕,刘源发.烷基取代三哇硫酮席夫碱的合成和生物活性研究[J].有机化学,2008,28(1):155~159.[4]AlvarezR,VelazquezS,San-FelixA,etal.1,2,3-Triazole-[2′,5′-bis-O-(tert-Butyldimethylsilyl)β-D-Ribofuranosyl-3′-spiro-5″-(4′-Amino-l′,2′-Oxathiole 2″,2″-Dioxide)](TSAO)Analogues:Synthesis and anti-HIV-1Activity[J].J Med Chem,1994,37: 4185~4194.摘要[目的]合成并鉴定有机磷农药三唑磷人工抗原。
[方法]采用活泼酯法将三唑磷半抗原(TZPM-Hap)与牛血清蛋白(BSA)和卵血清蛋白(OV A)偶联,制备出免疫抗原(TZPM-A-BSA)和包被抗原(TZPM-A-OV A),并通过紫外扫描和动物免疫试验对其进行了鉴定。
三唑类杀菌剂和植物生长调节剂光学异构体的研究蒋木庚1 杨 红1 徐 浩1 孙朝晖1 杨春龙1 钱康南2 赵和忠2 蒋 丰2 钱小刚2(1南京农业大学理学院,南京210095;2江苏省创新应用化学研究所,常州213021)摘要 综合报道了三唑类杀菌剂(三唑醇、烯唑醇、已唑醇及环菌唑)和植物生长调节剂(烯效唑、多效唑)光学异构体的制备、构效关系及分析方法的研究进展。
关键词 三唑类农药;光学异构;制备;分析分类号 S482127Studies on optical isomers of 1,2,42triazole fungicidesand plant grow th regulatorsJiang Mugeng 1,Y ang H ong 1,Xu Hao 1,Sun Zhaohui 1,Y ang Chunlong 1,Qian K angnan 2,Zhao Hezhong 2,Jiang Feng 2and Qian X iaogang 2(1C ollege of Science ,Nanjing Agric Univ ,Nanjing 210095;2The Institute of Creation Applied Chemistry ,Changzhou ,Jiangsu ,213021)ABSTRACT The preparation ways ,the structure 2activity relationships and the analytic methods of optical is omers of 1,2,42triazole fungicides and plant growth regulators ,were comprehensively reported.K ey w ords 1,2,42triazole pesticide ;optical is omer ;preparation ;analyses三唑类农药兼有杀菌和植物生长调节作用。
世界杀菌剂新品种的开发进展及发展趋势2006-12-13世界需要粮食,农业需要农药.要保证农作物的增产丰收,除杀虫、除草、灭鼠外,对病害的防治也是重要手段.杀菌剂与杀虫剂和除草剂相比,其市场额和品种相对较少,并且杀菌剂市场波动较大.但是,80年代以来,世界杀菌剂新品种的开发仍取得很大进展,如三唑类、酰胺类、嘧啶胺类、甲氧基丙烯酸酯类等.现将近20年来世界杀菌剂新品种的开发进展及发展趋势介绍如下:一、开发进展及特点1. 三唑类自1973年拜耳公司推出第一个商品化具有手性碳的杀菌剂三唑酮之后,三唑类杀菌剂的发展特别引人注目.其发展之快,数量之多,是以往任何杀菌剂所无法比拟的.目前,这类杀菌剂已有约40个品种商品化,其中近年来开发的品种有7个.近期开发的化合物特点是除对白粉病、锈病、黑星病等有活性外,对网斑病、灰霉病、眼纹病等多种病害亦有很好的活性,持效期长.另一特点是与常用的三唑类杀菌剂相比分子结构变化较大,且大多含氟.环氧菌唑对一系列禾谷类作物病害如立枯病、白粉病、眼纹病等十多种病害有很好的防治作用,不仅具有很好的保护、治疗和铲除活性,而且具有内吸和较佳的残留活性,使用剂量为75~125g/hm2.氟喹唑主要用于防治由担子菌钢、半知菌类和子囊菌纲真菌引起的多种病害,可有效地防治苹果上的主要病害如苹果黑病和苹果白粉病,对白粉病菌、链核盘菌、尾孢霉属、茎点霉属、壳针孢属、埋核盘菌属、柄锈菌属、驼孢锈菌属和核盘菌属等真菌引起的病害均有良好的防治效果.使用剂量为100~400g/hm2.意大利Isagro公司开发的氟醚唑属第二代三唑类杀菌剂,具有优良的广谱活性,持效期长达4~6周,使用剂量低,通常为25~100g/hm2.硅氟唑是由日本三共化学公司开发的含硅、含氟三唑类杀菌剂,具有很广的杀菌谱,其对子囊菌类、担子菌类及众多不完全菌类均有很高的抗菌活性.使用剂量为50~100g/hm2,商品名为Mongazit、Patchikoron、Sanlit.羟菌唑是由美国氰胺公司开发的一种新型、广谱内吸性杀菌剂,兼具优良的保护及治疗作用,其作用机理虽与其它三唑类杀菌剂一样,但活性谱则差别较大.主要用于禾谷作物防治矮形锈病、叶锈病、黄锈病、冠锈病、白粉病、颖枯病以及壳针孢、穗镰刀菌等引起的病害.既可茎叶处理又可作种子处理,商品名为Caramba.茎叶处理30~90g/hm2,持效期5~6周.种子处理:~7.5g/100kg种子.罗纳普朗克公司开发的环菌唑对种传病害有特效.主要用于防治禾谷类、玉米、豆科、果树等作物中镰孢酶属、柄锈菌属、麦类核腔菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、白粉菌属、圆核腔菌、壳针孢属、柱隔孢属等引起的病害如白粉病、锈病、黑星病、网斑病、灰霉病等.可种子处理、也可茎叶喷雾,持效期长达4~6周.种子处理时用量为2.5g/100kg种子,茎叶喷雾时用量为60g/hm2.从化学结构上看,环菌唑加氢即得羟菌唑.丙硫菌唑是由拜耳作物科学公司研制的新型广谱三唑硫酮类杀菌剂,几乎对所有麦类病害都有很好的防效,还能防治油菜和花生的土传病害以及主要叶面病害.使用剂量为200g/hm2,在此剂量下,活性优于或等于常规杀菌剂如氟环唑、戊唑醇、嘧菌环胺等,且对作物具有良好的安全性,商品名为Proline、Input.三唑类杀菌剂与其他内吸性杀菌剂具有不同的作用机制,它通过阻碍真菌麦角甾醇的生物合成而影响真菌细胞壁的形成,对危害作物生长的多数真菌病害均有良好防治效果.多数三唑类杀菌剂具有高效、广谱、长效、强内吸性以及立体选择性等活性特点.三唑类杀菌剂同时还具有一定的植物生长调节活性如多效唑、抑芽唑和烯效唑等,它通过抑制植物体内赤霉素的合成,消除植物顶端优势,具有增产、早熟、抗倒、抗逆等多种功能.另一方面,三唑类杀菌剂是内吸治疗型杀菌剂,作用机制和作用位点单一,长期频繁的使用,病害已产生了较严重的抗药性,不少品种由于抗性问题已失去了原有的高效性.如三唑酮防治草莓白粉病,用量少防效低,用量大则易产生药害,抑制草莓生长,导致减产.此外,三唑类杀菌剂只对真菌起作用,对细菌及病毒无活性.植物病害往往是多种病害同时发生,因此使用三唑类杀菌剂需要配合其它杀菌剂或防病毒剂才能有良好的综合防效.近年来,三唑类杀菌剂由于自身的抗性和活性问题已开始受到strobilurin类杀菌剂的强烈冲击,但这类杀菌剂在世界农药工业中仍占有重要地位,如戊唑醇、氟硅唑和丙环唑1999年的销售额分别达到、和亿美元,戊唑醇和环氧菌唑2002年的销售额分别为和亿美元.2. 酰胺类杀菌剂酰胺类化合物作为杀菌剂已有几十年的历史,至今已有30多个品种商品化,其中80年代以后开发的占一半以上.下面主要介绍近年来开发的新品种.罗门哈斯公司开发的噻氟酰胺是琥珀酸酯脱氢酶抑制剂,即在菌三羧酸循环中抑制琥珀酸酯脱氢酶的合成.对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属和核腔菌属等致病真菌有活性.对担子菌纲真菌引起的病害如立枯病等有特效.既可用于水稻、禾谷类作物和草坪等的茎叶处理使用剂量为125~250g/hm2,又可用于禾谷类作物和非禾谷类作物拌种处理7~30g/100kg种子,商品名为Greatam、Pulsor、Beton.日本拜耳公司开发的环丙酰菌胺是一种环丙烷羧酰胺内吸性杀菌剂,其作用机理与现有杀菌剂不同,无杀菌活性,不抑制病原菌丝的生长,以预防为主,治疗活性较弱.主要用于稻田防治稻瘟病,用药量为75~400g/hm2,商品名为Win、Winadmire、Solazas、Arcado、Protega.环酰菌胺是拜耳公司开发的另一个保护性杀菌剂,由于具有良好的环境相容性,对授粉昆虫和动物无毒害作用,已被美国环保局划为减少危害农药.该品种主要用于防治葡萄、桔柑、桃树、草莓和蔬菜等作物上的各种灰霉病及念株菌引起的病害,且与已有杀菌剂苯并咪唑类、酰亚胺类、三唑类、嘧啶胺类、N-苯基氨基甲酸酯类等无交互抗性.用药量为370~1000g/hm2,商品名为Teldor、Password、Elevate.呋吡菌胺是日本住友化学公司开发的吡唑酰胺类杀菌剂.其抑制真菌线粒体中的琥珀酸的氧化作用,从而避免立枯丝核菌丝体分离,而对真菌线粒体还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NADH的氧化作用无影响,其具有优异的预防治疗效果,对担子菌纲的大多数病菌绢病等有特效.大田防治水稻纹枯病的剂量为450~600g/hm2,商品名为Limber.噻唑菌胺是由韩国LG生命科学公司开发的新型噻唑酰胺类杀菌剂,能有效地抑制马铃薯晚疫病菌菌丝体的生长和孢子的形成,主要用于防治卵菌纲病害,使用剂量为200~250g/hm2,它的可湿性粉剂25%WP已在韩国上市,商品名为Guardian.硅噻菌胺是由孟山都公司开发的含硅的噻酚酰胺类杀菌剂.具体作用机理尚不清楚,与三唑类、甲氧基丙烯酸酯类的作用机理不同,研究表明其是能量抑制剂,可能是ATP抑制剂.具有良好的保护活性,残效期长.主要作种子处理,用于小麦全蚀病的防治,使用剂量为5~40g/kg种子.氰菌胺是由日本农药株式会社与巴斯夫公司共同研制开发的新颖内吸性杀菌剂,属于黑色素生物合成抑制剂,对水稻稻瘟病防效优异,且持效期较长.茎叶处理用量为200~400g/hm2,灌施剂量为2100~2800g/hm2,商品名为Achieve、Achi-Bu、Helmet.此外,住友化学公司开发的双氯氰菌胺、安万特公司开发的氟酰菌胺、捷利康公司开发的环啶菌胺、三井化学公司开发的penthiopyrad等品种也属于酰胺类杀菌剂.酰胺类杀菌剂的作用机理比较复杂,许多品种之间互不相同.酰胺类杀菌剂在世界杀菌剂市场中仍占有相当重要的地位.如甲霜灵、恶霜灵、苯霜灵和甲呋酰胺等苯酰胺类杀菌剂中,仅高效甲霜灵2002的销售额就达到亿美元.它们作为防治霜霉目真菌的专用药剂,具有显着的保护、治疗和铲除作用,广泛应用于马铃薯和番茄晚疫病的防治.然而,由于苯酰胺类杀菌剂对病菌作用位点单一只对卵菌类有高效,一旦作用位点发生突变,药剂即不能在其位点发挥作用,因而导致病菌易产生抗药性.据报道,由于抗药性产生而导致药效降低的事例已屡见不鲜.但同时也应该看到,近年来一些具有独特作用机理的酰胺类杀菌剂新品种的开发成功,使这类杀菌剂呈现出美好的发展前景.3. 嘧啶胺类嘧啶胺类化合物是90年代初开发的一类重要杀菌剂,对灰葡萄孢菌所致的各种病害有特效.目前有4个品种商品化:甲基嘧菌胺、嘧菌胺、环丙嘧菌胺和氟嘧菌胺.艾格福公司开发的甲基嘧菌胺具有保护、叶片穿透及根部内吸活性,在田间药效试验中,对葡萄、草霉、番茄、洋葱、菜豆、豌豆、黄瓜、茄子及观赏作物的灰霉病以及苹果黑星病有优异的防效,使用剂量为200~800g/hm2.日本组合化学工业公司和石原化学工业公司共同开发的嘧菌胺对苹果和梨上黑星病菌,黄瓜、葡萄、草莓和番茄上的灰葡萄孢菌有很好的防效,使用剂量为~1.0kg/hm2,商品名为Frupica.诺华公司开发的环丙嘧菌胺主要用于大麦、小麦、葡萄、草莓、果树、蔬菜、观赏作物等防治灰霉病、白粉病、黑星病、网斑病、颖枯病以及小麦眼纹病等.叶面喷雾或种子处理,也可作大麦种衣剂用药.日本宇部兴产公司和日产公司共同开发的氟嘧菌胺主要用于防治小麦、大麦和观赏作物的白粉病和锈病等.嘧啶胺类杀菌剂的作用机制独特,该类药剂在离体条件下对病菌的抗菌性很弱,但用于寄主植物上却表现很好的防治效果,该类药剂能抑制病菌甲硫氨酸的生物合成和细胞壁降解酶的分泌,从而影响病菌侵入寄主植物.如甲基嘧菌胺和嘧菌胺的作用机理是抑制病原菌蛋白质分泌,包括降低一些水解酶水平,据推测这些酶与病原菌进入寄主植物并引起寄主组织的坏死有关.环丙嘧菌胺是蛋氨酸生物合成的抑制剂,同三唑类、咪唑类、吗啉类、二羧酰亚类、苯基吡咯类杀菌剂无交互抗性,对敏感或抗性病原菌均有优异的活性.4. 甲氧基丙烯酸酯类甲氧基丙烯酸酯strobilurin类杀菌剂来源于具有杀菌活性的天然抗生素strobilurin A,自1969年Mugikek等发现其杀菌活性.经过二十多年的结构优化,终使此类杀菌剂开发成功,在杀菌剂开发史上树立了继三唑类杀菌剂之后又一个新的里程碑.strobilurin类杀菌剂首例上市时间为1996年,到目前为止已有8个品种商品化:嘧菌酯、醚菌酯、肟菌酯、苯氧菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、氟嘧菌酯和烯肟菌酯.捷利康公司开发的嘧菌酯是第一个商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,高效、广谱,对几乎所有的真菌钢子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性.可用于茎叶喷雾、种子处理,也可进行土壤处理,主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、马铃薯、果树、蔬菜、咖啡、草坪等.使用剂量为25~400g/hm2,商品名为Abound、Amistar、Heritage、Quadris、Admire.巴斯夫公司开发的醚菌酯具有广谱、持效期长等特点,主要用于蔬菜、小麦、水稻、马铃薯、苹果、梨、南瓜、葡萄、棉花及观赏植物等,对子囊菌纲、担子菌纲、半知菌类和卵菌纲等致病真菌引起的大多数病害都有良好的活性.使用剂量为50~400g/hm2,商品名为Discus、Candit、Allegro、Mentor、Stroby、Cygnus、Sovran.诺华公司开发的肟菌酯不仅杀菌谱广,而且具有优良的保护、治疗、渗透活性,耐雨水冲刷,持效期长等特性.除对白粉病、叶斑病有特效外,对锈病、霜霉病、立枯病、苹果黑星病有良好的活性.主要用于麦类作物小麦、大麦、黑麦和黑小麦及葡萄、苹果、花生、香蕉、蔬菜、水稻等,使用剂量为50~200g/hm2,商品名为Flint、Compass、Stratego、Swifh、Zest、Sphere.日本盐野义制药公司开发的苯氧菌胺具有广谱的杀菌活性.除对稻瘟病有特效外,对白粉病、霜霉病等亦有良好的活性.适宜作物如水稻、小麦、果树和蔬菜等,使用剂量为150~200g/hm2,商品名为Oribright.啶氧菌酯是Zeneca公司继嘧菌酯之后,开发的又一个strobilurin类杀菌剂,具有良好的保护及治疗活性,且持效期长,对环境友好、安全.主要用于防治小麦、大麦、燕麦及黑麦中的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等,与现有strobilurin 类杀菌剂相比,对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果.该化合物既具有木质内吸性又具有蒸发活性,因而施药后,有效成份能有效再分配及充分传递.使用剂量为250g/hm2,商品名Acanto.唑菌胺酯是BASF公司以N-对氯苯基吡唑基替换了醚菌酯分子结构中的邻甲基苯基,而开发的又一甲氧基丙烯酸酯类广谱杀菌剂.通过叶面喷洒,它能控制子襄菌纲、担纲菌纲、半知菌纲、卵菌纲等大多数病害.对孢子萌发及叶内菌丝体的生长有很强的抑制作用,具有保护和治疗活性.具有渗透性及局部内吸活性,持效期长,耐雨水冲刷.被广泛用于小麦、水稻、花生、葡萄、蔬菜、香蕉、柠檬及草坪的病害防治,用于农作物的使用剂量为50~250g/hm2,用于草坪的剂量为280~560g200g200g恶咪唑类恶咪唑类杀菌剂是目前国外公司研究开发的热点之一,有三个品种报道:商品化的恶唑菌酮和氰唑磺菌胺以及在开发中的咪唑菌酮.恶唑菌酮是由杜邦公司开发的新型恶唑啉二酮类、高效、广谱杀菌剂.具有保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性,主要用于防治果树、蔬菜、禾谷类作物中的重要病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、晚疫病等.商品名为Equation、Famoxate、Charisma、Tanos.氰唑磺菌胺是由日本石原产业化学公司开发的新型咪唑类杀菌剂.是细胞色素bc1中Qi抑制剂,不同于β-甲氧基丙烯酸酯是细胞色素bc1中Qo抑制剂.对卵菌所有生长阶段均有作用.可用于马铃薯、葡萄、番茄、蔬菜黄瓜、白菜、洋葱、莴苣、草坪中防治霜霉病、疫病如黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、马铃薯晚疫病等.具有很好的保护活性,持效期长,且耐雨水冲刷.即可用于茎叶处理,也可用于土壤处理防治草坪和白菜病害,商品名为Ranman、Docious、Mildicut.咪唑菌酮是由安万特作物科学公司开发的新型咪唑酮类杀菌剂.具有触杀、渗透、内吸活性,又有良好的保护和治疗活性.除对卵菌纲类真菌引起的霜霉病、疫病包括早疫病和晚疫病等有良好的活性外,对果树黑斑病亦有很好的活性.主要用于莴苣、葡萄、马铃薯、西红柿等作物,使用剂量为75~150g/hm2,商品名为Reason、Fenomen、Sereno、Sagaie.恶咪唑类杀菌剂与苯基酰胺类杀菌剂如甲霜灵无交互抗性,均是线粒体呼吸抑制剂,但不同于β-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂.6. 吡咯类吡咯类杀菌剂来源于天然产物硝吡咯菌素,是非内吸性的广谱菌剂,对灰霉病有特效.主要品种有两个:拌种咯和氟咯菌腈,均由瑞士诺华公司开发.拌种咯和氟咯菌腈的活性谱相似,前者主要作种子处理用,后者既可作为叶面杀菌剂,也可作为种子处理剂,且活性高于前者.适宜作物如小麦、大麦、玉米、豌豆、油菜、水稻、观赏作物、硬果、蔬菜、葡萄和草坪等.作为叶面杀菌剂用于防治雪腐镰孢菌、小麦网腥黑腐菌、立枯病菌等,对灰霉病有特效;作为种子处理剂:主要用于谷物和非谷物类作物中防治种传和土传病菌如链格孢属、壳二孢属、曲霉属、镰孢菌属、长蠕孢属、丝核菌属及青霉属菌等.吡咯类杀菌剂的作用机理是通过抑制葡萄糖磷酰化有关的转移,并抑制真菌菌丝体的生长,最终导致病菌死亡.因其作用机理独特,故与现有杀菌剂无交互抗性.7.氨基酸类氨基酸类杀菌剂因其对人类、环境安全,目前亦是世界农药公司研究的热点之一,已有二个品种商品化.苯噻菌胺是日本组合化学公司开发的新型氨基酸类杀菌剂,主要用于葡萄、马铃薯、蔬菜等防治霜霉病、疫病等,使用剂量为25~75g/hm2.拜耳公司开发的异丙菌胺主要用于葡萄、马铃薯、番茄、黄瓜、柑枯、烟草等作物中防治霜霉病、疫病等.其既可用于茎叶处理,也可用于土壤处理防治土传病害.使用剂量为100~300g/hm2.具体的作用机理尚不清楚,研究表明其影响氨基酸的代谢,且与已知杀菌剂作用机理不同,与甲霜灵、霜脲氰等无交互抗性.它是通过抑制孢子囊胚芽管的生长、菌丝体的生长和芽孢形成而发挥对作物的保护、治疗作用.8. 肉桂酸衍生物早在1970年Staples等已报道肉桂酸衍生物3,4-二甲氧基肉桂酸甲酯具有杀菌活性,其中顺式cis-异构体在日本作为农药使用,反式几乎没有活性.20世纪80年代Shell公司在此基础上,成功地研制了杀菌剂烯酰吗琳,同样是顺式有活性,但顺反异构体在光照下可以相互转化,总有效体为80%.虽然文献报道烯酰吗啉具有很好的保护和治疗活性,但实际上治疗活性很差.90年代初,刘长令用氟原子取代烯酰吗啉分子中苯环上的氯原子,发现了活性尤其是治疗活性明显优于烯酰吗啉的新杀菌剂氟吗啉,其顺反异构体均有活性.氟吗啉是沈阳化工研究院开发的丙烯酰胺类杀菌剂.是我国有史以来第一个真正创制的农用杀菌剂、是首次获得中国和美国发明专利的农用创制杀菌剂.具有良好的内吸、保护和治疗活性.对卵菌亚纲病原菌引起的病害霜霉病、晚疫病如黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、马铃薯晚疫病、番茄疫病、辣椒疫病、烟草疫病等有优异的活性.施用浓度为50~200mg/L.作为保护剂使用,浓度为50~100mg/L;作为治疗剂使用,浓度100~200mg/L.氟吗啉于1999年11月投产,中试规模为年产原药20吨.现已列为“十五”攻关项目,进一步进行工艺优化研究、制剂与剂型研究、应用和市场推广研究.“十五”攻关完成后,将实现年产氟吗啉原药200吨的规模化生产.除了烯酰吗啉和氟吗啉外,还有很多类似物,但无商品化品种再出现.烯酰吗啉和氟吗啉都属于肉桂酸衍生物,同时其分子结构中均含吗啉环结构,但它们与一般吗啉类杀菌剂十三吗啉、吗菌啉、丁苯吗啉不同.一般吗啉类杀菌剂主要用于防治由大、小麦白粉病、叶锈病和网惺黑穗病等引起的病害,其作用机制基本上都是抑制菌体内麦角甾醇的生物合成;而烯酰吗啉和氟吗啉的作用机制是干扰细胞壁的形成及抑制孢子萌发,对霜霉属、疫霉属等卵菌引起的病害有特效,对麦类白粉病等没有作用效果,说明这两种杀菌剂的主要作用基团并非吗啉环,而是结构中的其它基团发挥作用.9. 其它类其它类品种主要包括:啶菌恶唑、活化酯、螺环菌胺、苯氧喹啉等.啶菌恶唑是沈阳化工研究院开发的另一个新杀菌剂品种,属于甾醇合成抑制剂,具有独特的作用机制和广谱杀菌活性,且同时具有保护治疗作用,有良好的内吸性,通过根部和叶茎吸收能有效控制叶部病害的发生和危害.该化合物对番茄、黄瓜、葡萄灰霉病,小麦、黄瓜白粉病,黄瓜黑星病,水稻稻瘟病等均有良好的防治效果.使用剂量为200~400g/hm2.与苯并咪唑类杀菌剂无交互抗性.活化酯是诺华公司开发的苯并噻二唑羧酸酯类杀菌剂.它是植物抗病活化剂,几乎没有杀菌活性.多种生物因子和非生物因子可激活植物自身的防卫反应即“系统活化抗性”,从而使植物对多种真菌和细菌产生自我保护作用.其可在水稻、小麦、蔬菜、香蕉、烟草等中作为保护剂使用.主要用于预防白粉病、锈病、霜霉病等,使用剂量为12~30g/hm2,商品名为Bion、Unix Bion.螺环菌胺是拜耳公司开发的甾醇生物合成抑制剂,主要抑制C-14脱甲基化酶的合成.它是一种新型、内吸性的叶面杀菌剂,主要用于防治小麦白粉病和各种锈病;大麦云纹病和条纹病,对白粉病特别有效.作用速度快且持效期长,兼具保护和治疗作用.使用剂量为500~750g/hm2.苯氧喹啉是道农业科学公司开发的喹啉类内吸性杀菌剂.它是一个保护性杀菌剂,没有治疗作用,因此必须在可见症状出现前使用.该杀菌剂对谷物类、葡萄、蛇麻和樱桃等作物的白粉病及灰霉病和稻瘟病防治有特效,叶面施药后,药剂可迅速地渗入到植株组织中,并向顶转移,持效期长达70d.使用剂量为125~250g/hm2,商品名为Fortress、Legend、Arius、Helios.二、发展趋势农作物能否健康生长,除受虫、草害影响外,对病害的防治亦很重要.随着环保观念的加强和可持发展战略的实施,高效、低毒、高活性、低残留已成为农药发展的必然趋势.展望21世纪的杀菌剂工业,将呈现以下特点:1. 作用机理独特、广谱高效的杀菌剂已成为国际上近期的开发重点近年来国外开发的杀菌剂品种主要是内吸性及选择性较好的,大多具有杂环结构,有些引入氟原子以增加杀菌活性.特别是作用机理独特、广谱高效的杀菌剂已成为国际上近期的开发重点,总体有三个方向:①针对病原菌抗性开发的新型杀菌剂,如乙霉威对多菌灵产生抗性的病害灰霉病有特效;②以天然产物为先导化合物开发的具有独特作用机理的新型杀菌剂,如吡咯类和丙烯酸酯类杀菌剂等不仅活性高,且与已知杀菌剂无交互抗性;③为增强作物自身对病害免疫能力的植物激活剂是近年来发展的,具有全新作用机理的一类新颖农药,如新一代植物防病激活剂活化酯具有“系统自动抗病性”.2. 非内吸性杀菌剂在国内外市场上仍将占据较大份额由于内吸性杀菌剂作用点较单一,病原菌的繁殖速度较快,因此抗性产生较快.同除草剂、杀虫剂相比,内吸性杀菌剂的寿命较短;又由于短时期内农业上的转基因技术对杀菌剂工业影响最小对除草剂工业影响最大,因此,新杀菌剂的创制研究显得尤为重要.预计新型的作用机理独特,与现有杀菌剂无交互抗性的内吸广谱杀菌剂的应用会逐渐扩大.但从长远看,由于硫制剂、铜制剂、代森锰锌和百菌清等非内吸性杀菌剂具有成本低、广谱和不易产生抗性的特点,它们在市场上仍将经久不衰,并占据较大份额,如代森锰锌、硫磺和百菌清2002年的销售额分别为、和亿美元.此外,在病害防治中,内吸和非内吸杀菌剂的混用制剂将会占据主力位置,植物活化剂的使用量亦将上升.。
黄石理工学院毕业论文(设计)论文题目2-2,4-二羟基苯基-2H-苯并三唑合成作者姓名陈小飞指导教师王治国所在院系化学与材料工程学院专业名称应用化工技术(1)班完成时间2008 年 5 月16 日黄石理工学院毕业论文(设计)2-2,4-二羟基苯基-2H-苯并三唑合陈小飞(指导老师:王治国)摘要本文介绍了苯并三唑以及衍生物的一些基本性质以及它在各个方面的用途苯并三唑的合成方法有许多种我门要根据国内及企业情况以而定。
详细介绍了在紫外线吸收剂和光稳定剂方面的应用以及它的一些合成方法。
通过重氮化、偶合、还原反应成功地合成出目标化合物尤其对还原剂进行了研究。
试验结果表明:自制的还原剂二氧化硫脲在氢氧化钠的乙醇—水介质中可以成功地将偶氮化合物还原成目标分子。
该还原法具有工艺简单、反应时间短、产率较高等优点。
同时对还原剂用量对收率的影响也作了研究得到了较佳的工艺条件。
关键词:2-2,4-二羟基苯基-2H-苯并三唑合成还原剂还原反应。
-1- 黄石理工学院毕业论文(设计)2 - 24 - dihydroxyphenyl -2 H-benzotriazole synthesis Chen Xiaofei(Tutor:Wang Zhiguo)Abstract In this paper and derivative benzotriazole some of the basic nature and itsplace in all aspects of the use of synthetic benzotriazole ,There are severalways according to my door to the domestic situation and the interestsoftheenterprises. Described in detail in the UV-absorbent and stability of theapplication. Through diazotization coupling the reduction successfully synthesizedcompounds. In particular the reductant was stud ied. The results showed that:self-reducing agent sodium hydroxide thiourea dioxide in the ethanol. Water canbe successful in azo compound reduced to target molecules. The reduction processis simple short reaction time the advantages of a higher yield. At the sametime reducing the amount of the yield was also made by the impact of researchget a better process.Keywords:2 - 24 - dihydroxyphenyl -2 H-benzotriazole synthesis reducingagent reduction -2- 黄石理工学院毕业论文(设计)1. 文献综述苯并三唑是一种宝贵的精细化工产品它的应用及为广泛作为金属防锈剂与缓蚀剂铜银等的防变色剂涂料添加剂、合成洗涤剂的防腐、抗凝剂、润滑油添加剂、染料中间体、植物生长调节剂、照相防雾剂与高分子稳定剂及紫外线吸收剂等用量日益增多。
常见三唑类药物的改进研究作者:付一峰来源:《科学与财富》2015年第10期摘要:近几十年来,杂环化合物在农药和医药的发展中显示了十分重要的地位,在现有众多杂环化合物中,1,2,4-三氮唑类衍生物由于其广谱的生物活性及其广阔的应用前景一直颇受人们的青睐。
本文例举了当今农药三唑类药物以及医药三唑类药物的改进研究。
关键词:三唑类化合物;农药;医药1、农用三唑药物改进研究除了市面上已经商品化的三唑类农药外,还有许多有高活性的三唑类化合物待开发,因此对于此类化合物的研究和开发还比较多。
相关的研究大致是保留三唑环的分子结构,通过改变其他部位的基团进行适当的改造和修饰。
这样可以极大的扩大三唑类化合物的杀菌谱。
另外一方面提高其生物活性,降低用药量,减少病害抗性,达到保护环境的目的。
1.1 将三唑类化合物脂肪链的羰基或羟基转换成环氧基下图(1-1)化合物是由BASE公司开发并投入市场的产品,在用药浓度0.05%对灰葡萄孢防效达到90%-95%。
相似开发了化合物(1-2),在用药浓度0.006% 防治小麦叶锈病,可使感染率降低5%[1]。
1.2 将三唑化合物中脂肪链中加入S,N,P等杂原子或S,N构成的杂环2001年,陈文斌等[2]报道了新三唑环化合物(1-3)(X1=H,X2=4-CH3,X3=CH3),将浓度配制成0.05%的条件下,对小麦锈病有很好的抑制效果,其抑制率达到了70%。
2001年,褚长虎等[3]合成了化合物(1-4)(Ar=o-CH3Ph,p-BrPh,p-CH3Ph,o-CF3Ph),在用药浓度下5.0×10-5 mol/L对黄瓜灰霉病,油菜菌核病,小麦锈病和水稻纹枯病的抑制效果在10%至63.9%之间。
2007年,Dallavalle等[4]对氟醚唑(1-5)的构效关系研究的基础上,指出了其四氟乙基氧可以用二级胺和三级胺替换,得到的一些化合物(1-6),仍然对多种植物病原菌有活性,证明胺基不是太大和有适当的亲油性,作用机理研究表明也和其他三唑一样,并通过其结构合成了大量的类似物。
三氮唑类偶氮化合物的合成及表征三氮唑类偶氮化合物是一类重要的有机合成中间体,它们在有机合成和绿色化学等领域发挥着至关重要的作用。
其中,三氮唑类偶氮化合物的合成和表征是有机合成中的重要内容。
三氮唑类偶氮化合物的主要类型有对苯二甲酸二胺(TBTA)、2,2-二甲基-1,3-二硝基苯(DNAP)和双(精氨酸)羧酸等。
这些物质具有精确控制前后位反应产物、高得率合成和室温下可用性等优点。
三氮唑类偶氮化合物的合成主要是通过缩合反应实现的。
反应体系常用甲基三氮唑(MTTA)、四氯乙烯缩合或合成无水,氢溴酸钠反应脱水等。
此外,还有氰基叠氮、加氮合成等。
三氮唑类偶氮化合物的表征方法主要有薄层色谱(TLC)、气相色谱(GPC)、紫外可见分光光度计(UV-Vis)、红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、微波谱(MS)等多种方法,以确定三氮唑类偶氮化合物的结构。
上述合成和表征方法,在有机合成中得到广泛应用,尤其是在新型化学物质的研发中,这些方法发挥着重要的作用。
由于三氮唑类偶氮化合物的应用领域越来越广泛,因此,深入分析其合成及表征技术,有助于研究和发展新型有机物质,进一步促进有机合成的发展。
以上就是三氮唑类偶氮化合物的合成及表征的相关内容,为了探究其合成及表征技术,可结合实验来探究合成过程和表征方法。
例如,通过对TBTA进行反应,利用TLC来分析合成产物,再结合UV-Vis方法对合成产物进行表征,以验证实验结果。
另外,三氮唑类偶氮化合物在分子模型中也受到广泛关注。
例如,在开发绿色有机合成新技术时,需要对各种反应体系的分子模型进行精确的模拟。
这就需要深入研究三氮唑类偶氮化合物的合成及表征。
综上所述,三氮唑类偶氮化合物的合成及表征技术具有重要的实际意义,对于有机合成的发展和应用具有重要的作用。
因此,学习和研究三氮唑类偶氮化合物的合成及表征技术是有机合成研究中的重要内容,也是绿色有机合成技术研究的重要基础。
Chenmical Intermediate2013年第03期··44科研开发为避免各种灾难的发生,满足国防与工业的需求,寻求安定性较强的高能炸药是当今含能材料领域迫切需要研究的课题[1]。
然而,实验测定炸药分子的安定性是危险的,也有很大程度上的偏差。
因此,近年来,炸药的感度与分子结构关系的理论研究引起人们广泛的关注[2]。
众所周知,炸药分子大多为含C-NO 2,N-NO 2或O-N O 2等的化合物,与硝基相连的C-N ,N -N 或O-N 常常为炸药分子的引发键。
此外,硝基类炸药分子引发键的硝基电荷与其强度也有一定的线性关系[7]。
例如,最近,很多研究者发现,硝基炸药其引发键的离解能与硝基电荷成良好的线性关系。
宋晓书等人研究了硝基复合物感度与最弱键C –NO 2的离解能的关系。
他们发现这些键越强其分子越稳定,感度越低[5]。
有人证实硝基电荷QN O 2是影响硝基复合物稳定性的重要因素[3]。
2010年,有人采用D FT/BLYP/D NP 方法对14种硝基复合物引发键X –NO 2(X =C ,N ,O)的离解能与硝基的Mulliken 电荷进行系统的研究,并证实X –NO 2的离解能与硝基电荷是影响感度的重要因素[7]。
这些结果表明硝基炸药感度的和稳定性可用X –NO 2的离解能与硝基的Mulliken 电荷来1,2,3三唑类衍生物的Na+复合物引发键键长、离解能及硝基电荷的密度泛函理论研究衡量。
三唑类硝基化合物因其结构中含有大量的N-N ,N=N ,C-N ,N-O 等高生成热基团,使其具有较高的能量;因其高碳、氮、氧的特点使其具有较高的密度。
因而,人们对三唑类硝基炸药进行了广泛的研究[1]。
量子化学由于其计算功能的强大及精确性、准确性,已成为计算化学物质性能的主要手段之一。
本文以1,2,3-三唑环为基本骨架,采用硝基、甲基取代部分氢原子,设计计算了5个硝基三唑类衍生物,采用B3LYP 和MP2(f ull)方法对这些化合物与Na+形成分子-离子相互作用后引发键N –NO 2的离解能变化,硝基电荷的变化进行系统的研究。
三唑类杀菌剂(triazole fungicides)为有机杂环类化合物,化学结构共同特点是主链上含有羟基(酮基)、取代苯基和1,2,4-三唑基团。
三唑类杀菌剂是目前第二大杀菌剂类型。
这类药剂除对鞭毛菌亚门中卵菌无活性外,对子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门的病原菌均有活性。
同时三氮唑类杀菌剂同时具有一定的植物生长调节活性。
发现过程60 年代中期, 荷兰的 Philiph -Dupher 公司开发了第一个1 , 2 , 4 三唑类杀菌剂———威菌灵,但是随后出现的几个 1 , 2 , 4 -三唑类杀菌剂都因其较窄的抑菌谱而未引起足够的重视。
60年代末, 西德拜尔(Bayer)公司和比利时Janssen 药物公司首先报道了 1 -取代唑类衍生物的杀菌活性。
拜尔公司研究人员从一个结构假设出发研究唑类化合物的杀菌活性, 即在“生物体内凡能生成高反应性能的碳酰离子的化合物, 必然具有某种活性。
经生物鉴定验证 ,它对酵母和植物病原菌有显著的抗菌活性。
试验结果表明, 当唑类成分主要是以咪唑和 1 , 2 , 4 -三唑为基本结构时 ,即使改变其取代基部分 ,并不丧失生物活性,并由此开发了代表性化合物氟三唑,已作为谷类和蔬菜白粉病防治药而应用。
70 年代,三唑类化合物的高效杀菌活性引起国际农药界的高度重视, 各大公司先后开发研究表明, 苯基可广泛地被其它基团所取代,其生物活性保持不变, 或更加提高。
这类化合物的生物活性极高, 以后就被开发成最具代表性的内吸性杀菌剂三唑酮和三唑醇等系列优秀品种。
在实践中, 人们发现, 有些三唑类化合物不仅具有杀菌活性, 同时对植物生长有一定的调节活性。
B¨uchel 等人首先报道了具有植物生长活性的三唑类化合物,在含 0.05 %时可使豆类增产40 %。
三唑衍生物植物生长调节活性的发现使该类杀菌剂的研究更加活跃,各大公司先后开发并相继推出高效植物生长延缓剂PP333 ,植物生长抑制剂“抑芽唑”等三唑化合物。
羧胺三唑结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容旨在介绍羧胺三唑这个化合物的基本概念和一些背景知识。
可以从以下几个方面展开描述:羧胺三唑是一种有机化合物,由一个羧基(carboxyl group)和三个氨基(amino group)以共振方式连接而成,化学式为C3H3N3O2(Carboxamidotriazole)。
羧胺三唑具有特殊的环状结构,其中包含一个五元杂环和一个三元环,其独特的分子结构使得它在许多领域中具有重要的应用价值。
羧胺三唑由于其特殊的结构和性质,在化学、生物化学和药物化学等领域广泛应用。
例如,羧胺三唑及其衍生物具有抗菌、抗肿瘤活性等药理学特点,因此被广泛研究用作抗生素、抗肿瘤药物以及其他药物中间体。
羧胺三唑的合成方法多样,常见的方法包括氧化胺法、反应导向合成法等等。
其中,氧化胺法通过对氨基化合物和亚硝基化合物的氧化反应得到羧胺三唑。
反应导向合成法则是以特定的芳烃或醇类为反应前体,经过一系列反应步骤合成羧胺三唑。
这些合成方法的不断发展使得羧胺三唑的制备更加高效、经济。
随着科学技术的不断进步,人们对羧胺三唑的研究也在不断深入。
羧胺三唑的应用前景广阔,研究人员通过功能化羧胺三唑提高其性能,将其应用于医药、农药、材料等领域。
随着研究的深入,羧胺三唑的新合成方法和新应用不断涌现,为相关领域的发展和创新提供了新的思路和方向。
综上所述,本文将从羧胺三唑的定义和结构以及合成方法入手,探讨羧胺三唑的应用前景和研究进展。
通过深入了解羧胺三唑的特性和各个方面的研究成果,有助于我们对羧胺三唑的全面了解,并为今后的相关研究和应用提供科学依据。
1.2文章结构文章结构部分的内容应该包括对该篇长文的整体组织和章节安排的说明。
下面是一个可能的编写:文章结构:本文将按照以下章节进行组织和讨论。
引言部分将概述整篇文章的背景和研究的目的。
接下来,正文部分将包括羧胺三唑的定义和结构的介绍,以及羧胺三唑的合成方法的详细讨论。
三唑类化合物的研究进展 摘要:在现有的众多杂环化合物中,三唑类衍生物对过渡金属离子具有良
好的配位性能,因而具有很高的生物活性。三唑类衍生物由于其广谱的生物活性及广阔的应用前景一直颇受人们青睐。本文综述了三唑类化合物在农业、医药、材料等领域的应用,展望了三唑类化合物的发展方向。
关键词:三唑化合物 农业 医药 材料
前言:含氮杂环化合物有着独特的生物活性,毒性低,内吸性高,常被用
作医药和农药的结构组成单元,在医药和农药合成方面起着重要的作用。其中三唑类化合物作为含氮杂环的重要组成部分,因其独特的结构特征而得到广泛的应用。本文综述了三唑类化合物在农业、医药、材料三方面的应用,对新型三唑化合物的研制和发展具有一定的现实意义。
在农药方面的应用 在农用化学品中,三唑类化合物己经被开发成为一类引人注目的超高效农药,其中已有几十个商业化的品种。目前对该类化合物的研究和开发仍很活跃,其研究的内容和主要目标是通过保留三唑环的分子结构而对其他部分进行适当的改造和修饰,以求达到进一步扩大杀菌谱和应用范围,进一步提高其生物活性和减少用药量。
1.杀菌活性 危害动植物而使动植物致病的有害生物主要是真菌、细菌和病毒。对植物而言,植物的主要病害是真菌病害。近30年来,三唑类杀菌剂以其高效、低毒、广谱而备受青睐。
三唑类化合物的高效杀菌活性引起国际农药界的高度重视,各大公司先后开发出一系列商品化的杀菌剂,如羟菌唑主要用于谷类作物防治矮形诱病、叶诱病、以及壳针孢、镰刀菌等病害;丙环唑主要对担子纲和子囊纲和半知纲中许多真菌有活;粉唑醇主要对担子菌纲和子囊菌纲的真菌有活性,如白粉病、诱病,对谷物白粉病有特效;酰胺唑具有保护、治疗作用,防治担子菌纲、子囊菌纲、半知菌纲引起的谷、水果、蔬菜和观赏植物的真菌病害;糠菌唑能防治谷类作物、葡萄、水稻、果树和蔬菜上的由担子菌纲、子囊菌纲、半知菌类病原菌引起的病害。
近几年来新研制的三唑类杀菌剂的结构出现以下几个特点:以多取代的三唑为母核,并对其它结构进行修饰,如以多个卤原子取代甲基上的氢原子;分子中含两个或两个以上手性碳原子;形成稠杂环等多个方法来达到提高活性或专一性的目的。
三唑苄胺类化合物具有高效、广谱抗真菌活性, 构效关系研究表明, 三唑类化合物的 R1为 2, 4-二氯或 2, 4-二氟取代基时抗真菌活性较好。冯志祥、张万年、周有骏[1]等人改进了 1-[2-(N -甲基)氨基-2-(2, 4-二氯苯基) 乙基] -1H-1, 2, 4-三唑的合成方法, 降低了成本。并以 2-氯-1-( 2, 4-二氯苯基)乙酮为原料, 经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原(A法), 或与N -甲基甲酰胺进行L eukart反应( B 法) 。这两种方法原料易得, 反应简便,制得目标化合物的收率分别为 57. 6% 和 63. 2%
苏桂发、霍丽妮、陈睿[2]以广西的优势资源松香为原料,脱氢松香酸与亚硫酰氯、硫氰化钾反应得到脱氢松香酰异硫氰酸酯, 然后再与芳胺或者烷基伯胺反应得到 1-脱氢松香酸酰基-3-取代硫脲, 最后与水合肼反应合成 5-(脱羧脱氢松香-4-基)-3-芳氨基-1H-1,2,4-三唑; 产物的结构经 IR,1H NMR,13C NMR 和元素分析予以确认, 并对合成出来的 17 种化合物的生物活性进行了初步研究。测试结果表明,其中四种化合物对枯草杆菌抑菌率较高, 另外四种化合物对大肠杆菌的抑菌效果较好.
2 除草活性 1975年Boots公司开发了第一个三唑类早田除草剂三唑磺,可防除一年生本科杂草,但对阔叶杂草和多年生杂草防效较差;胺草唑是一种有丝分裂抑制剂,它在植株内不移动,主要通过触杀分生组织而起作用,芽前使用可使阔叶杂草不发芽,芽后使用使植株逐渐停止生长,直至生长点死亡,幼株枯死。
三唑磺 王振军、刘 斌 、李永红[3]等以吡唑酰胺类杀菌剂为模板, 应用“生物等排原理”设计了 1,2,3-三唑甲酰胺类具有等排结构的化合物, 从丙炔酸出发合成丙炔酰胺后, 利用 Cu(I)催化的 1,3-偶极环加成反应, 使其与叠氮化合物反应, 快速合成了 17 个结构新颖的1-取代-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺类化合物. 当使用 Cu/C 催化时, 中间体 N-(3,4-二甲氧基苯基乙基)丙炔酰胺(4a)与 2,2,2-三氟乙基叠氮(14)在三乙胺作添加剂的条件下, 可以获得中等收率的偶联的 1,2,3-三唑化合物 17. 所有目标化合物都通过核磁共振氢谱, 元素分析或高分辨质谱的确认, 并测试了其生物活性. 结果表明, 该类化合物虽无明显的杀菌活性,但在 100 μg/mL 测试浓度下, 化合物 6a, 6e, 6k 和 6l 均表现出较好的除草活性。
在医药方面的应用 1.抗癌作用 含 1, 2, 3 三唑基的化合物、三氮唑糖苷衍生物, 都已被发现具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性。类固醇类C17苯并三唑能够明显抑制前列腺癌细胞生长。4, 5, 6,7 tbro mo 1H benzot riazole 具有较强的生物活性, 能够抑制蛋白激酶 CK2, 诱导多种癌细胞凋亡。由此说明, 苯并三唑化合物具有一定的抗癌性。
孙婕、谭珍一、瞿斌[4]等将合成的3( 1H 1, 2,3 苯并三唑) -1 -( 4 氯苯基)- 1- 氧丙酮- 2 ,2, 4- 二氯苯甲酸酯( Bz) 作用于小鼠乳腺癌细胞系,考察了诱导细胞凋亡的生物学效应。结果表明, Bz 显著抑制小鼠乳腺癌 4T 1 细胞的生长, 呈浓度和时间依赖性; 4T 1 细胞经 Bz作用后, 细胞增殖周期延长, 增殖速度减慢, AT Pase 活性降低; 膜电位检测结果表明, Bz 能够引起细胞线粒体膜电位显著下降。Bz 具有诱导小鼠乳腺癌 4T 1细胞凋亡的作用, 其机制可能是通过引发细胞线粒体膜电位下降而诱导细胞凋亡。
2.PTP-1B 抑制剂 蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP-1B)特异性抑制剂是近年来治疗 II 型糖尿病药物研发的热点. PTP-1B 与 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)同源性很高, 为了避免在使用PTP-1B抑制剂过程中对TCPTP产生交叉抑制, 则需要设计开发对PTP-1B 具有高活性和高特异选择性的小分子化合物. 苯并三唑类化合物对 PTP-1B 的抑制活性很高, 并且其中一些化合物对 PTP-1B 表现出了较好的特异选择性, 具有良好的药用开发前景.
梁娜娜 、李艳妮、葛志强[5]等人通过 CoMFA 和 CoMSIA 两种方法分别对该类化合物进行了三维定量结构-活性关系(3D-QSAR)和三维定量结构-选择性关系(3D-QSSR)研究, 并建立了相关的预测模型. 计算结果表明 PTP-1B 中的 Arg24 与化合物的氢键相互作用是提高选择性的重要因素, 并且在 R2位引入氢键供体且体积较大的强供电子基团, 将有利于化合物抑制活性的提高, 而在 R2位取代基的末端引入氢键受体且体积较大的强吸电子基团, 将有利于化合物选择性的提高.
3.抗菌性 氟康唑含双三唑的异丙醇类化合物,是一种合成抗菌类药物。氟康唑可用于治疗口腔、阴道和泌尿道念珠菌、毛癣菌、表皮癣菌等浅部真菌,以及新型隐球菌和小抱子菌等深部真菌感染,特别是对隐球菌脑膜炎疗效显著,被誉为抗真菌感染的最后一道防线。氟康哇还可治疗原虫病和预防骨髓移植病人念球菌感染。该药抗真菌谱广,肝毒性小,具有口服吸收好、生物利用度高、组织分布广等良好的药代动力学特性,在临床上治疗效果显著,得到广泛应用。迄今已在全球多个国家上市,一直稳居抗真菌药市场领先地位,并被世界卫生组织WHO指定为治疗全身性真菌感染的首选药物。
近些年,氟康唑在临床上的大量使用导致耐药菌株不断出现,再加上氟康唑水溶性较小,给药方式受限,且对临床上非白色念球菌如曲霉菌的治疗效果不明显,使得寻求广谱高效新型抗真菌药物的研究更加紧迫。近些年对氟康唑自身结构修饰主要有以下四种方式:(1)利用氟康唑中醇轻基形成酷类前药,目前报道的有梭酸酷类和磷酸醋类,该类药物(如磷氟康哇)已有上市。(2)利用氟康唑中醇轻基形成醚类化合物,但由于氟康吟特殊的结构,醚类化合物的制备困难而受到限制,目前该领域研究不多。(3)利用氟康哇中三唑环N原子形成季按盐类化合物,提高其水溶性,从而增强疗效。(4)在氟康哇中三唑环c原子上引入新基团,改善氟康唑的理化性质并增强药物与靶酶活性位点的疏水相互作用,提高抗真菌活性。研究表明,卤代节基是重要的活性增效基团,将其引入到三唑类抗细菌、抗真菌药物中可起到改善其药物活性,降低毒性,降低药物耐药性等作用。
在材料方面的应用 1.光稳定性 苯并三唑类紫外线吸收剂和受阻胺类自由基捕获剂是聚合物常用的两种类型光稳定剂, 可以单独使用也可复配使用, 复配后由于具有协同作用而使应用效果更佳, 从分子设计和原子经济角度出发,设计在同一分子内同时含有苯并三唑和受阻胺结构, 使化合物具有紫外线吸收和自由基捕获两种功能的研究更具有发展潜力。邵玉昌、左洪亮[6]以 3-( 3-叔丁基 -4 -羟基-苯基 )丙酸为起始原料经重氮化、偶合、还原、酯化及酯交换反应合成了4个分子中含受阻胺结构的苯并三唑化合物, 反应总收率为 44 4% ~ 48 3%, 在引入甲基哌啶醇的酯交换反应中, 在无溶剂条件下合成了目标产物。通过1HNM R、M S 和 IR 确定了化合物分子结构。测定了它们紫外吸收光谱,该 4个化合物在 270~ 400 nm均有较强的吸收峰。所合成的化合物分子中同时含有紫外吸收和捕获自由基两种功能, 是一类双功能光稳定剂。
2.减阻特性 目前, 天然气管输减阻剂已成为天然气输送领域研究的新热点。李峰、邢文国、张金岭[7]等根据天然气减阻剂的减阻机理, 合成了巯基三唑化合物, 经复配得到一种新型天然气减阻剂。该减阻剂中, 巯基三唑化合物分子中含有 N、S、O 等电负性较大的原子, 能够吸附在输气管道内表面上并形成一层光滑的弹性分子薄膜, 其他复配物中含有 N、O 等电负性较大的原子, 也有很好的协同吸附作用。在天然气减阻剂室内评价系统上对复配天然气减阻剂进行了减阻率测试, 通过扫描电子显微镜观察到了减阻剂在钢铁表面上生成薄膜的形态, 检验了减阻剂的成膜性能。试验结果表明: 构成复配型减阻剂的 2 种组分单独使用时减阻效果不大, 但复配后其减阻性能得到极大提高, 在 25 、前端压力为 520~ 650 kPa 时, 平均减阻率达到 8. 4% 。
3.缓蚀特性 缓蚀剂的协同效应是缓蚀过程中一个广泛存在的现象。研究缓蚀剂的协同效应, 对于充分发挥各种缓蚀组分的作用, 降低缓蚀剂使用和处理成本, 开发不同环境条件下的新型复合缓蚀剂配方具有重要的意义。