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执业药师药学专业知识一（药物递送系统与临床应用）-试卷3(总分：52.00，做题时间：90分钟)一、 A1型题(总题数：12，分数：24.00)1.下列辅料中，可生物降解的合成高分子囊材是( )。
（分数：2.00）A.CMC—NaB.HPMCC.ECD.PLA √E.CAP解析：解析：此题考查的是常见辅料的英文缩写和生物可降解材料。
CMC—Na是羧甲基纤维素钠，HPMC是羟丙甲纤维素，EC是乙基纤维素，PLA是聚乳酸，CAP是醋酸纤维素钛酸酯。
因此选择D项。
2.下列关于固体分散体的概念和特点叙述错误的是( )。
（分数：2.00）A.固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固态载体物质中所形成的固体分散体系B.固体分散体可采用肠溶性载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率C.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化D.能使液态药物微粉化√E.掩盖药物的不良臭味和刺激性解析：解析：此题考查的是固体分散体的概念和特点。
固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固态载体物质中所形成的固体分散体系。
固体分散体的特点：①利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；②当采用水溶性载体制成固体分散体时，难溶性药物以分子状态分散在水溶性载体中，可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；③当采用难溶性载体制备固体分散体时，可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；④当采用肠溶性载体制备固体分散体时可以控制药物仅在肠中释放；⑤固体分散体存在的主要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。
3.下列关于β—环糊精(β—CYD)包合物优点的不正确表述是( )。
（分数：2.00）A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性√E.提高药物的生物利用度解析：解析：此题主要考查包合物的优点。
执业药师药学专业知识一（药物递送系统（DDS）与临床应用）模拟试卷12(题后含答案及解析)题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. X型题1．下列不属于快速释放制剂的是( )。
A．口服速释片剂B．分散片C．滴丸剂D．含片E．口崩片正确答案：D解析：本题考查了快速释放制剂。
常见的快速释放制剂包括口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂、分散片及口崩片。
知识模块：药物递送系统（DDS）与临床应用2．口崩片与普通口服片剂相比，下列说法错误的是( )。
A．吸收快，生物利用度高B．服用方便，唾液即可使其崩解或溶解，患者顺应性高C．在胃内均匀分布、胃肠道反应小，副作用低D．崩解时限为15minE．减少了肝脏的首过效应正确答案：D解析：本题考查了口崩片的特点。
与普通口服片剂相比，口崩片的特点有：①吸收快，生物利用度高；②服用方便，唾液即可使其崩解或溶解，患者顺应性高；③在胃内均匀分布、胃肠道反应小，副作用低；④减少了肝脏的首过效应；⑤口崩片的崩解时限多为几十秒，故D选项错误。
知识模块：药物递送系统（DDS）与临床应用3．不属于固体分散技术和包含技术共有的特点是( )。
A．掩盖不良气味B．改善药物溶解度C．易发生老化现象D．液体药物固体化E．提高药物稳定性正确答案：C解析：本题考查固体分散体和包合技术的特点。
固体分散体的特点有：①掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；②当采用水溶性载体材料可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；③当采用难溶性载体材料可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；④当采用肠溶性载体材料可以控制药物仅在肠中释放；⑤不稳定，久贮会发生老化现象。
包合技术的特点有：①提高药物稳定性，增加药物溶解度和生物利用度；②可使液态药物固态化；③掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。
包合技术无老化现象。
知识模块：药物递送系统（DDS）与临床应用4．经皮吸收制剂按结构分类，可分为( )。
A．黏胶分散型和储库型B．凝胶膏型和贴剂C．黏胶分散型和骨架型D．周边黏胶骨架型和凝胶膏型E．储库型和骨架型正确答案：E解析：本题考查了经皮吸收制剂的分类。
第五章药物递送系统与临床应用考试要点滴丸剂特点与质量要求吸入制剂的附加剂种类和作用缓释、控制制剂的释药原理缓释、控释制剂的常用辅料和作用经皮给药制剂的基本结构与类型经皮给药制剂的处方材料速释技术与释药原理靶向制剂的分类、特点靶向性评价指标和参数解释脂质体的组成与结构微球的载体材料和微球的用途药物微囊化的材料X速释制剂载体材料对药物溶出的促进作用表现在A.水溶性载体材料提高了药物的可润湿性B.载体保证了药物的高度分散性C.载体提高了药物的稳定性D.载体材料对药物有抑晶性E.载体提高了药物的可溶性『正确答案』ABD滴丸剂X下列辅料，可作为滴丸水溶性基质的是A.聚乙二醇类6000B.甘油明胶C.氢化植物油D.泊洛沙姆E.虫蜡『正确答案』ABD缓控释制剂A关于缓（控）释制剂的说法错误的是A.缓（控）释制剂可以避免或减少血药浓度的峰谷现象B.减少给药次数，提高患者的用药顺应性C. 降低药物毒副作用D.减少单次给药剂量E.在临床应用中对剂量调节的灵活性降低『正确答案』D缓控释制剂X缓释、控释制剂的释药原理包括A.溶出原理B.扩散原理C.溶蚀与溶出、扩散结合原理D.渗透压驱动原理E.离子交换作用『正确答案』ABCDE缓控释制剂X下列属于不溶性骨架材料：A.MCB.ECC.PVPD.EVA 乙烯一醋酸乙烯共聚物E.HPMC『正确答案』BD缓控释制剂X下列属于溶蚀性骨架材料的是A.巴西棕榈蜡B.蜂蜡C.氢化植物油D.硅橡胶E.硬脂醇『正确答案』ABCE缓控释制剂X属于膜控型片的是A.微孔膜包衣片B.膜控释小片C.渗透泵片D.肠溶膜控释片E.蜡质性骨架片『正确答案』ABD经皮给药系统A关于经皮给药系统说法错误的是A.避免肝首过效应及胃肠灭活效应B.维持恒定的血药浓度，增强了治疗效果C.延长作用时间，减少用药次数，改善患者顺应性D.患者可以自主用药E.起效快，作用确切『正确答案』E经皮给药系统A药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进人体内的过程『正确答案』D经皮给药系统A药物经皮吸收的主要途径是A.透过完整表皮进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血B.通过汗腺进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血C.通过皮肤毛囊进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血D.通过皮脂腺进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血E.透过完整表皮进入真皮层，并在真皮积蓄发挥治疗作用『正确答案』A经皮给药系统X可用作经皮给药系统压敏胶的是 2012ZT-XA.聚异丁烯B.聚硅氧烷C.硅橡胶D.聚乙烯醇E.丙烯酸类『正确答案』ACE经皮给药系统XTDDS的构成一般包括：A.背衬层B.药物贮库C.控释膜D.胶黏膜E.保护膜『正确答案』ABCDE经皮给药系统X在经皮给药系统中，可作为保护膜材料的有A.聚乙烯醇B.醋酸纤维素C.聚苯乙烯D.聚乙烯E.羟丙基甲基纤维素『正确答案』CD靶向制剂A《中国药典》2010年版规定，脂质体的包封率不得低于 2013A.50%B.60%C.70%D.80%E.90%『正确答案』DX属于评价靶向制剂靶向参数的有 2012（2011）A.相对摄取率B.靶向效率C.峰浓度比D.波动度E.平均稳态血药浓度『正确答案』ABCA.骨髓B.肝、脾C.肺D.脑E.肾1.小于10nm的纳米囊或纳米球，静注后的靶部位是2.粒径小于7μm的被动靶向微粒，静注后的靶部位是3.大于7μm的微粒，静注后的靶部位是『正确答案』ABC 细节考查记忆主动靶向制剂包括A.脂质体B.修饰的药物微粒载体C.栓塞靶向制剂D.前体药物E.热敏靶向制剂『正确答案』BDA关于微囊技术的说法，错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊D.PLA是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后,可减少药物之间的配伍变化『正确答案』CA属于天然高分子成囊材料的是A.羧甲基纤维素钠B.乙基纤维素C.聚乳酸D.甲基纤维素E.海藻酸盐『正确答案』E非生物降解囊材：聚酰胺，硅橡胶等；可生物降解囊材：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸一聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）等。
第五章药物递送系统(DDS)与临床应用2019年执业药师《药学专业知识一》课后练习题第五章药物递送系统(DDS)与临床应用【X型题】下列哪些属于缓、控释制剂A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片『正确答案』ABDE『答案解析』分散片属于快速释放制剂，其他均是缓控释制剂。
【A型题】属于控释制剂的是A.阿奇霉素分散片B.硫酸沙丁胺醇口崩片C.硫酸特布他林气雾剂D.复方丹参滴丸E.硝苯地平片渗透泵片『正确答案』E『答案解析』渗透泵片是控释制剂。
【B型题】A.明胶B.环糊精C.PEGD.HPMCE.蜂蜡1.可作为难溶性药物的包合材料，增加溶解度的辅料2.可作为单凝聚法制备微囊的天然高分子成囊材料3.可作为固体分散体水溶性载体材料，达到速释效果的辅料是4.可作为缓(控)释制剂的亲水性凝胶骨架材料『正确答案』B、A、C、D『答案解析』环糊精是包合材料;单凝聚法制备微囊的天然高分子成囊材料是明胶;固体分散体水溶性载体材料，达到速释效果的辅料是PEG;缓(控)释制剂的亲水性凝胶骨架材料是HPMC。
【B型题】A.溶蚀性骨架材料B.亲水凝胶型骨架材料C.不溶性骨架材料D.渗透泵型控释片助推剂E.可降解植入剂骨架材料1.羟丙基纤维素2.单硬脂酸甘油酯3.聚乙烯4.聚环氧乙烷5.聚乳酸『正确答案』B、A、C、D、E『答案解析』羟丙基纤维素是亲水凝胶型骨架材料;单硬脂酸甘油酯是溶蚀性骨架材料;聚乙烯不溶性骨架材料;聚环氧乙烷渗透泵型控释片助推剂;聚乳酸可降解植入剂骨架材料。
【A型题】不属于物理化学靶向制剂的是A.磁性靶向制剂B.栓塞靶向制剂C.热敏靶向制剂D.免疫靶向制剂E.pH敏感靶向制剂『正确答案』D『答案解析』免疫靶向制剂是主动靶向制剂。
【B型题】A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数D.释放度E.包封率在脂质体的质量要求中1.表示微粒(靶向)制剂中所含药物量的项目是2.表示脂质体化学稳定性的项目是3.表示脂质体物理稳定性的项目是『正确答案』A、C、B『答案解析』所含药物量用载药量表示;脂质体化学稳定性用磷脂氧化指数表示;脂质体物理稳定性用渗漏率表示。
执业药师药学专业知识一（药物递送系统(DDS)与临床应用）模拟试卷2(题后含答案及解析)题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. B1型题 4. B1型题 5. X型题1．固体分散体增加药物溶解度的主要机理不正确的是A．载体使药物提高可润湿性B．载体保证药物高度分散C．载体具有抑晶性D．载体是高分子E．药物的高度分散状态正确答案：D 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用2．包合物能提高药物稳定性，那是由于A．药物进入立体分子空间中B．主客体分子间发生化学反应C．立体分子很不稳定D．主体分子溶解度大E．主客体分子间相互作用正确答案：A 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用3．对包合物的叙述不正确的是A．大分子包含小分子物质形成的非键化合物称为包合物B．包合物几何形状是不同的C．包合物可以提高药物溶解度，但不能提高其稳定性D．V A被包合后可以形成固体E．前列腺素E2包合后制成注射剂，可提高生物利用度正确答案：C 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用4．关于固体分散体的说法，错误的是A．固体分散体中药物通常是分子、胶态、微晶和无定形状态分散B．固体分散体作为制剂中间体可以做成颗粒剂、片剂和胶囊剂C．固体分散体不易发生老化现象D．固体分散体可提高药物的溶出度E．固体分散体利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解正确答案：C 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用5．载体对固体分散体中药物溶出的促进作用不正确的是A．载体使药物提高可润湿性B．载体促使药物分子聚集C．载体对药物有抑晶性D．载体保证了药物的高度分散性E．载体对某些药物有氢键作用或络合作用正确答案：B 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用6．适合制备难溶性药物灰黄霉素滴丸的基质是A．MCCB．ECC．HPMCPD．CAPE．PEG正确答案：E 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用7．可作为非水溶性基质滴丸剂冷凝液的是A．醋酸纤维素B．单硬脂酸甘油酯C．山梨醇D．液状石蜡E．水正确答案：E 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用8．下列关于滴丸剂概念正确叙述的是A．系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂B．系指液体药物与适当物质溶解混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂C．系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，混溶于冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂D．系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入溶剂中，收缩而制成的小丸状制剂E．系指固体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂正确答案：A 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用9．滴丸剂的特点不正确的是A．设备简单、操作方便，工艺周期短、生产率高B．工艺条件不易控制C．基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化D．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点E．发展了耳、眼科用药新剂型正确答案：B 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用10．以水溶性基质制备滴丸时应选用的冷凝液是A．水与醇的混合液B．乙醇与甘油的混合液C．液状石蜡D．液状石蜡与乙醇的混合液E．以上都不行正确答案：C 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用11．滴丸的非水溶性基质是A．PEG 6000B．水C．液状石蜡D．硬脂酸E．石油醚正确答案：D 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用12．滴丸的水溶性基质是A．PEG 6000B．虫蜡C．液状石蜡D．硬脂酸E．石油醚正确答案：A 涉及知识点：药物递送系统(DDS)与临床应用13．以PEG 6000为基质制备滴丸剂时，不能选用的冷凝液是A．轻质液状石蜡B．重质液状石蜡C．二甲硅油D．水E．植物油正确答案：D解析：本题考查滴丸冷凝液的选用。
执业药师药学专业知识一（药物递送系统（DDS）与临床应用）模拟试卷11(题后含答案及解析)题型有：1. B1型题 2. A1型题 3. B1型题 4. X型题A．聚苯乙烯B．微晶纤维素C．乙烯?醋酸乙烯共聚物D．硅橡胶E．聚醋酸乙烯酯1．在经皮给药制剂中，可作控释膜材料的是( )。
正确答案：C 涉及知识点：药物递送系统（DDS）与临床应用2．在经皮给药制剂中，可作背衬层材料的是( )。
正确答案：A 涉及知识点：药物递送系统（DDS）与临床应用3．在经皮给药制剂中，可作贮库层材料的是( )。
正确答案：E解析：本题考查的是透皮给药制剂的材料。
控释膜材料可分为均质膜材料和微孔膜材料。
用作均质膜的材料有乙烯醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷等。
背衬层材料：常用铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合铝箔膜。
其他可以使用的背衬材料还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。
药物贮库层是由PV A、聚醋酸乙烯酯等高分子材料制成的膜，提供释放的药物和能量。
知识模块：药物递送系统（DDS）与临床应用4．分散片的崩解时限是( )。
A．3minB．5minC．15minD．30minE．60min正确答案：A解析：本题考查了分散片的崩解时限。
分散片、可溶片的崩解时限为3min；泡腾片、舌下片的崩解时限为5min；普通片的崩解时限为15min；薄膜衣片、含片的崩解时限为30min；糖衣片的崩解时限为60min。
知识模块：药物递送系统（DDS）与临床应用5．下列关于固体分散技术的特点，错误的是( )。
A．掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化B．采用水溶性载体材料可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度C．利用载体的包蔽作用，性质稳定，可延缓药物的水解和氧化D．采用难溶性载体材料可以达到缓释作用改善药物的生物利用度E．采用肠溶性载体材料可以控制药物仅在肠中释放正确答案：C解析：本题考查了固体分散体的特点。
固体分散体的特点有：①掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；②当采用水溶性载体材料可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；③采用难溶性载体材料可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；④采用肠溶性载体材料可以控制药物仅在肠中释放；⑤不稳定，久贮会发生老化现象。
第5章药物递送系统（DDS）与临床应用最佳选择题每题1分。
每题的备选项中，只有1个最符合题意。
1．可用于口服缓（控）释制剂的亲水凝胶骨架材料是（）。
A．乙基纤维素B．硬脂酸C．巴西棕榈蜡D．海藻酸钠E．聚乙烯【答案】D【解析】亲水凝胶骨架片的主要骨架材料为羟丙甲纤维素（HPMC），其他亲水凝胶骨架材料有甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳多糖和聚羧乙烯等。
2．下列缓（控）释制剂中，控释效果最好的是（）。
A．水不溶性骨架片B．亲水凝胶骨架片C．水不溶性薄膜包衣片D．渗透泵片1 / 77E．生物黏附片【答案】D【解析】利用渗透泵原理制成的控释制剂能均匀恒速释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更具优越性。
3．脂质体突释效应不应过大，开始0.5小时内体外释放量要求低于（）。
A．5％B．10％C．20％D．30％E．40％【答案】E【解析】药典中规定突释效应或渗透率的检查：开始0.5小时内释放量要求低于40％，否则就认为缓控无意义。
4．下列微囊化方法中属于化学法的是（）。
A．溶剂－非溶剂法B．复凝聚法C．液中干燥法2 / 77D．辐射交联法E．空气悬浮包衣法【答案】D【解析】微囊化方法可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。
ABC三项，溶剂－非溶剂法、复凝聚法、液中干燥法属于物理化学法。
E项，空气悬浮包衣法属于物理机械法。
D项，辐射交联法属于化学法。
5．下列属于肠溶性固体分散物的载体材料的是（）。
A．PEG类B．乙基纤维素C．聚维酮D．胆固醇E．CAP【答案】E【解析】AC两项，PEG类和聚维酮属于水溶性载体材料。
BD两项，胆固醇和乙基纤维素属于难溶性载体材料。
E项，醋酸纤维素酞酸酯（CAP）是常用的肠溶性固体分散物载体材料。
6．以下属于主动靶向制剂的是（）。
3 / 77A．脂质体B．靶向乳剂C．热敏脂质体D．纳米粒E．修饰的脂质体【答案】E【解析】ABD三项，脂质体、靶向乳剂、纳米粒属于被动靶向制剂。
药物制剂新技术与药物递送系统 一、 固体分散技术 概念：一种难溶型药物以分子、胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。 固体分散技术已成为提高难溶性药物溶出度、生物利用度以及制备高效、速效制剂的新技术。联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等市售产品是采用固体分散体技术制备的。 作用：增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低给药剂量； 使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、控释作用的固体制剂； 通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化； 掩盖药物的不良气味和刺激性； 降低药物的毒副作用； 使液体药物固体化 缺点：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐老化 载体材料 1、水溶性载体材料 聚乙二醇类 PEG 聚维酮类 PVP 表面活性剂类：Poloxamer 188 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 2、难溶性载体材料 纤维素类：乙基纤维素 聚丙烯酸树脂类 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等 3、肠溶性载体材料 纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC 聚丙烯酸树脂类 （三） 常用的固体分散技术 1.熔融法 载体加热熔融+药物混合骤冷固化固体分散体 （熔点低的载体） （多个晶核迅速形成） 2.溶剂法（共沉淀法） 载体+药物+有机溶媒溶解除去溶媒共沉淀的固体分散体 （熔点高的载体） 3.溶剂-熔融法 药物 + 溶剂 溶解+熔融的载体混合骤冷固化 （小剂量液体药物）（少量） 4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 药物+载体+溶剂溶解喷雾干燥 5.溶剂-冷冻干燥法 药物+载体+溶剂溶解冷冻干燥 6.研磨法 药物 + 载体 研磨 固体分散体 （小剂量药物） （降低药物的粒度，药物与载体氢键结合） （四） 固体分散体的类型 1. 简单低共熔混合物（熔融法易得） 2. 固体溶液（熔融法可得） 3. 共沉淀物（溶剂法易得） （五） 固体分散体的物象鉴定 1.溶解度及溶出速率；2.热分析法；3.X射线衍射法；4.红外光谱法；5.核磁共振法 （六）、固体分散体的速效与缓释原理 1、速效原理 药物的分散状态：(1)分子状态分散 (2)胶体、无定型、微晶 药物溶出速度：分子状态分散>胶体、无定型>微晶 载体材料对药物溶出的促进作用 (1) 载体材料提高药物的可润湿性 可溶性载体PVP、PEG (2) 载体材料保证了药物的高度分散性 (3) 载体材料对药物有抑晶性 2、 缓释原理 疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放 二、 包合技术
包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound)的技术。 包合物 溶解度、稳定性、生物利用度提高，刺激性、毒副作用降低 液体药物粉末化，不良气味被掩盖 释放速率可调节 药物要求：原子数>5；稠环数<5； MW＝100～400；熔点<250C 溶解度<10g/L 包合物分类：按主分子构成－－多分子、单分子、大分子包合物 按几何形状－－管形、笼形、层状包合物 包合物的特点和应用 1)改变药物的溶解性，调节药物释放速度，提高药物生物利用度。洋地黄毒甙与β-CD包合制成的片剂，溶出速率比洋地黄毒甙(未包合)片大100倍，改善了吸收，提高了生物利用度。吲哚美辛是一种良好的非甾体抗炎药，具有解热，镇痛及消炎作用。但水溶性极低，且胃肠道反应较大，吲哚美辛经β-CD包合后可改进溶出度及提高生物利用度。 2)提高药物的稳定性。 主分子材料形成的空穴具有良好的掩蔽屏障作用。将药物装入其空穴中，可保护药物不被水解，氧化和光解等，易挥发的药物包合后减少挥发。如硝基苯金刚烷酸盐在空气中易被氧化分解，用β-CD包合，被氧化分解的程度只为原药的1/28 3)使液态药物粉末化, 便于加工成其他剂型 将柴胡挥发油进行β-CD包合，包合物溶液和单一柴胡挥发油水溶液的稳定性比较延长了约82％ 4）掩盖不良气味，减轻局部刺激，降低不良反应 大蒜油，臭 、刺激。雷公藤具有显著的抗炎、免疫抑制作用, 临床应用广泛。用-CD 包合后, 降低其毒性, 提高疗效 5）调节释药速度：将樟脑、薄荷脑、桉叶油与-CD 制成包合物, 倒入沸水中, 挥发性药物可以比较均匀地释放出来 包合材料 1.单分子包合物的包合材料有：环糊精，蛋白质，纤维素，石墨等 环糊精（cyclodextrin, CYD）－－α-CYD/β-CYD/γ-CYD 环糊精衍生物：水溶性（羟丙基取代环糊精）；疏水性环糊精衍生物 2、多分子包合物，构成管状或笼状包合物。形成管状空间的包合材料有：尿素，硫脲，去氧胆酸，形成笼状的材料有：对苯二酚，苯酚等；尿素形成的是管状空间，对苯二酚形成的是笼状包合物。 3、大分子包合物材料有沸石，葡聚糖凝胶，硅胶 等，是一些可以形成多孔结构的天然的或合成的大分子物质，所形成的空穴也可以容纳一定的客分子 包合物的制备方法 1、饱和水溶液法－－共沉淀法 2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法 原理都是利用溶解度的差异，先让药物和包合材料分别溶解，或者其中之一溶解，将另外一个加入其中，主客体相遇并且发生相互作用之后，包合物的溶解度下降，从而从溶液中析出，经过分离干燥即可得到。 包合物的验证 X射线衍射、红外、核磁共振、荧光光度法、热分析、圆二色谱、溶出速率 控缓释制剂 （sustained-release and controlled-release preparation） 1、缓释制剂：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延缓药效目的的制剂。 2、控释制剂：药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定的维持在有效浓度范围内的制剂。 制成控缓释制剂的目的：获得稳定持久平稳的血药浓度曲线，达到更好的治疗效果。控缓释给药系统、透皮给药系统以及靶向给药系统构成了现代药物传递系统（modern drug delivery system）。 （二）国内外缓控释制剂研究开发方向 1.口服缓控释制剂 控释微丸剂及其片剂、胶囊剂 骨架型控释片 包衣骨架片 多层控释片 渗透性控释片 胃滞留型控释制剂 离子交换树脂复合物 2.腔道粘膜吸收控释制剂 口腔粘膜 鼻粘膜 眼粘膜 宫腔粘膜 3、 透皮吸收 4、 靶向给药系统 （三） 缓释、控释制剂的特点 优点： 1. 对半衰期短的药物或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便提高病人的顺从性，适于长期服药慢性疾病患者。 2. 使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，有利于减低药物的毒副作用。 3. 可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。 缺点： 1、调节给药方案缺乏灵活性。 2、按正常人的动力学参数设计处方，未考虑患者。 3、设备和工艺复杂，价格贵。 （三） 缓释、控释制剂的特点 优点： 1. 对半衰期短的药物或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便提高病人的顺从性，适于长期服药慢性疾病患者。 2. 使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，有利于减低药物的毒副作用。 3. 可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。 缺点： 1、调节给药方案缺乏灵活性。 2、按正常人的动力学参数设计处方，未考虑患者。 3、设备和工艺复杂，价格贵。 （四）对药物的要求 下列情况一般不宜制成口服缓释、控释制剂： 1. 剂量很大（>1g），需服用很大剂量，不方便。 2. 半衰期很短（<1h）（硝酸甘油例外），半衰期很长（>24h）（安定例外）。 3. 治疗窗很小的药物，需精密调节剂量，易出危险。 4. 不溶于胃肠道内或不能有效吸收的药物，吸收受溶出限制，吸收少。 5. 具有特定吸收部位的药物。（维生素B2），吸收不完全。 6. 抗生素类药物，抗菌效果依赖于峰浓度。 （五）常见的缓控释制剂 1. 抗心律失常药Anti-arrhythmia 2. 抗心绞痛药Anti-angina cordis 3. 抗高血压药Anti-hypertensive agent 4. 抗哮喘药Anti-asthmatic agent 5. Antihistamine, anti-allergic agent抗组织胺药 6. Antipyretic and analgesic解热镇痛 7. 抗癫痫药Anti-epileptic, anti-wnvulsant 8. 抗溃疡药Anti-ulcerative 9. Potassium chloride, Ferrous sulfate 10. Hormone激素（慎用） 泼尼松等不能做成缓释剂，会导致机体内器官萎缩 11. Anti-blotic抗生素（慎用） 抗菌类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成缓控释制剂 12. Anti-depressant抗忧郁药 Anti-psychotic抗精神失常药 Lithium carbonate Li2CO3抗躁狂 （六） 缓释、控释制剂释药原理和方法 1、 溶出原理 Noyes-Whitney溶出速度公式：dc / dt = S D (Cs-C) / Vh 制成溶解度小的盐或酯（如青霉素普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐、睾丸素丙酸酯或庚酸酯等） 与高分子化合物生成难溶性盐（如N-甲基阿托品鞣酸盐等、鱼精蛋白锌胰岛素、海藻酸与毛果芸香碱的盐（眼用）等） 控制粒子大小（粒子大小适当增大） 将药物包藏于溶蚀性骨架中（脂肪、蜡类为基质，释放速度与脂肪酸酯被水解的难易有关） 将药物包藏于亲水性高分子骨架中（亲水性高分子材料为骨架制成片剂，高分子材料吸水膨胀形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散到表面而溶于体液中） 2、扩散原理 Fick’s扩散第一定律：dM / dt = A D K ⊿C / L 包衣:（1）水不溶性膜材包衣（如乙基纤维素包衣的微囊或小丸） （2）包衣膜中含有部分水溶性聚合物（如乙基纤维素（不溶）与甲基纤维素（可溶）混合包衣，药物从水溶性材料溶解形成的小孔中扩散） 水不溶性骨架片(骨架形成弯曲的孔道，药物从孔道中扩散，释放符合Higuchi方程) 增加粘度以减少扩散速率（注射剂、液体药剂）
