第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子

癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体 内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病 毒癌基因（viral oncogene, v-onc）；另一类 是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或 低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功 能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而 导致细胞恶变的基因，即原癌基因 （protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因 （cellular oncogene，c-onc）。
The Nobel Assembly at Karlinska Institute has today decided to award the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1989 jointly to
病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源
病 毒 癌 基 因 致 癌 机 制
1964年H.M.Temin认为，RSV的生活周期中存在 着前病毒（provirus）的DNA中间产物阶段， DNA前病毒含有RNA病毒基因组的全部信息。 子代病毒RNA是以前病毒DNA为模版合成的。前 病毒可整合到宿主细胞基因组中。通过病毒的诱导， 正常细胞可转化成肿瘤细胞。 1970年Temin实验室和Baltimove 实验室分别发 现RSV病毒粒子中含有反转录酶。这一结果使 Temin 的“前病毒”假想得到了证实。 1975年Temin、Baltimove和Dulbacco因此获 诺贝尔生理和医学奖。
本章提要
细胞癌基因，抑癌基因、生长因子的基本概念 癌基因活化机制 抑癌基因失活机理
细胞的正常生长与增殖由两大类基因调控：
• 正调节信号 — 促进细胞生长和增殖，并阻 止其发生终末分化。
• 负调控信号 — 抑制增殖, 促进分化、成熟 和衰老，最后凋亡。

第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene、Anti-oncogene and Growth Factor一、授课章节及主要内容：第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念，癌基因激活的机制以及癌基因表达产物的功能。

抑癌基因的基本概念、作用机制。

生长因子的概念、作用方式和在作用机制，以及生长因子与疾病的关系。

二、授课对象：临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）三、授课学时:本章共1节课时（每个课时为45分钟）。

讲授安排如下：癌基因概念2 分钟，病毒癌基因3 分钟，细胞癌基因4 分钟，癌基因活化的机制10 分钟；原癌基因的产物与功能 6 分钟。

抑癌基因的概念 2 分钟，抑癌基因的作用机制9分钟；生长因子的概念2分钟，生长因子的作用机制5分钟；小节2分钟。

四、教学目的和要求目的：了解或掌握肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子之间的关系，为分子肿瘤学的进一步学习或研究奠定基础。

要求：掌握癌基因、原癌基因、细胞癌基因，抑癌基因、细胞凋亡与生长因子的基本概念，癌基因激活的机理。

了解癌基因、抑癌基因和生长因子的作用及其与肿瘤发生的关系。

熟悉癌基因、抑癌基因及生长因子的作用机制。

五、重点与难点重点：癌基因、原癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因、生长因子和细胞凋亡的基本概念及区别。

抑癌基因、生长因子的基本概念。

难点：癌基因激活的机理。

六、教学方式及授课大致安排教学方式：面授或自学。

授课大致安排：本章以设问或启发的形式提出问题、解决问题，小结达到学习本章内容的目的。

七、主要外文专业词汇oncogene,anti-oncogene,pro-onc, c-onc,v-onc,growth factor八、思考题1.什么是癌基因，癌基因活化的机制？2.阐述原癌基因产物与功能。

3.什么是抑癌基因?举例说明抑癌基因的作用机制。

4.什么是生长因子？阐述生长因子的作用方式及机制。

九、教材与教具：人民卫生出版社《生物化学》第六版十、授课提纲(或基本内容)概述Introduction肿瘤是现代医学面临的主要挑战。

05
癌基因、抑癌基因和生长因子的研究意 义与展望
研究意义
癌基因、抑癌基因和生长因子的研究对于理解癌症 的发生机制具有重要意义。
这些基因的突变或表达异常可以导致细胞增殖失控 ，从而形成肿瘤。
通过研究这些基因及其调控网络，有助于发现潜 在的治疗靶点，为癌症治疗提供新思路。
研究展望
随着基因测序技术的发展，未来将有更多与癌症相关的 基因被发现，包括新的癌基因、抑癌基因和生长因子。
癌基因与癌症的关系
癌基因的激活和过度表达可诱导细胞恶性转癌症的发生 密切相关，如ras基因与肺癌、胰腺癌等有关 ，myc基因与淋巴瘤、乳腺癌等有关。
针对癌基因及其相关信号转导通路的靶向治疗 是癌症治疗的重要手段之一。
02
抑癌基因
定义与分类
分类
根据其来源和功能特性，癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌 基因两大类。
癌基因的激活机制
1 2
突变激活
点突变、染色体易位、基因扩增等遗传变异可 激活原癌基因，使其编码产物功能增强或异常 表达。
基因融合
病毒整合到宿主细胞基因组中，可诱导细胞癌 变。
3
表观遗传学改变
甲基化、乙酰化等修饰可影响基因表达，进而 激活癌基因。
抑癌基因的失活与癌症的发生 密切相关。
当抑癌基因发生突变或被甲基 化、基因沉默时，细胞的增殖 失控，容易导致癌症的发生。
许多常见的癌症，如肺癌、乳 腺癌、胃癌等，都与特定的抑
癌基因失活有关。
03
生长因子
定义与分类
定义
生长因子是一类可调节细胞生长和分化的多肽或蛋白质。它们通常在体内由其他 细胞分泌，对靶细胞发挥调节作用。
细胞的增殖。
细胞分化
03

某些生长因子如胰岛素样生长因子（IGF） 可通过激活耐药相关信号通路，促使肿瘤细 胞对化疗药物产生耐药性。
04
癌基因、抑癌基因和生长因子的相互关系
癌基因与抑癌基因的相互作用
癌基因通过多种机制激活抑癌基因 ，如突变的TP53基因可以导致细胞 周期检查点的失活，从而影响细胞 增殖和凋亡的平衡。
VS
抑癌基因通过细胞周期检查点、 DNA修复、细胞凋亡等机制抑制癌 基因，如RB基因的失活可以导致细 胞周期检查点失活，促进细胞过度 增殖。
作用机制
结合细胞表面受体
生长因子与靶细胞表面的特异性受体结合，刺激细胞内信号转导，引发一系列生物学效应。
调节细胞增殖与分化
生长因子通过激活细胞内多种信号转导通路，调节细胞的增殖、分化GF可促进细胞外基质（ECM）的形成，影响组织的修复和肿瘤的进展。
与肿瘤发生发展的关系
VS
生长因子可以抑制抑癌基因的表达 ，如某些生长因子可以通过激活 MAPK/ERK信号通路，抑制某些抑 癌基因的表达。
05
针对癌基因、抑癌基因和生长因子的治疗
策略
基于癌基因的治疗策略
针对癌基因的突变或扩增进行靶向治疗，使用小分子抑制剂 或抗体药物，抑制癌基因的表达或直接破坏癌基因的功能。
针对特定的癌基因突变，使用经过基因工程改造的免疫细胞 （CAR-T细胞）进行免疫治疗。
癌基因的激活或过表达可促进细胞增殖、抑制 细胞凋亡和增加遗传稳定性，从而启动肿瘤的 发生。
促进肿瘤发展
癌基因的激活或过表达还与肿瘤血管生成、侵 袭和转移密切相关，促进肿瘤的发展。
3
临床意义
针对癌基因及其作用机制，可以开发靶向治疗 药物，通过抑制癌基因表达或抑制其作用途径 ，达到治疗肿瘤的目的。