白屈菜化学成分和药理作用的研究进展
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tre lesdihydroxy 22,5et 23,5naphtoquinones 21,4par reso 2nance magnetique nucleaire du 13C et 1H ,et heteronucleaire a deux dimensions [J ]1Tet rahedron L ett ,1986,27(51):6197262001[33] Joe Y K ,Son J K 1New napht halenyl glucosides from t he root s of J u glans mandshurica [J ]1J N at Prod ,1996,59:15921601[34] 杨 凡1核桃楸根皮化学成分及其抗肿瘤活性的研究[D ]1吉林:吉林大学,20071[35] Joly S ,Nair Mangalam S 1Efficient enzymatic kinetic resolu 2tion of 42hydroxytertralone and 32hydroxyindanone [J ]1Tet ra 2hedron A sy mm ,2001,12:2283222871[36] Lee K S ,Li G ,K im S H ,et al 1Cytotoxic Diarylheptanoidsfrom t he root s of J uglans mandshurica [J ]1J N at Prod ,2002,65:1707217081[37] Li G ,Xu M L ,Choi H G ,et al 1Four new diarylheptanoids from t he root s of J u glans mandshurica [J ]1Chem Pharm B ull ,2003,51(3):26222641[38] K im S H ,Lee K S ,Son J K ,et al 1Cytotoxic compounds from t he root s of J uglans mandshurica [J ]1J N at Prod ,1998,61:64326451[39] 申 健,谭桂山,刘建锋,等1胡桃楸根的化学成分[J ]1中国天然药物,2008,6(5):35423551[40] Son L K 1Isolation and structure determination of a new tetralone glusocides from t he root s of J u glans mandshurica [J ]1A rch Pharm Res ,1995,18(3):20322051白屈菜化学成分和药理作用的研究进展韦祖巧1,2,邹 翔1,2,曲中原1,2,季宇彬1,2,33(11哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨 150076;21哈尔滨商业大学药物所博士后科研工作站,黑龙江哈尔滨 150076;31国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,黑龙江哈尔滨 150076)摘 要:白屈菜Cheli doni um maj us 含有多种生物碱活性成分。
文献曾报道白屈菜具有抗肿瘤、镇痛、抗菌、抗炎等作用。
近年来,国内外对化学成分及药理作用的研究取得了较大的进展。
现主要从化学成分和药理作用方面对白屈菜的研究进展进行综述。
关键词:白屈菜;化学成分;药理作用 白屈菜是罂粟科白屈菜属植物白屈菜Cheli doni ummaj us L 1的干燥全草,别名地黄连、牛金花、土黄连、八步紧、断肠草、雄黄草等;味苦,性凉,有毒;全草入药具有镇痛、止咳、利尿、解毒的功效,主治胃痛、腹痛、肠炎、痢疾、慢性支气管炎、百日咳、咳嗽、黄疸、水肿、腹水、疥癣疮肿、蛇虫咬伤;最早记载于《救荒本草》,曾收载于《中国药典》1977年版一部[1]。
白屈菜在我国大部分山区及丘陵地带均有野生分布,其中以黑龙江、河北、陕西、山东、江苏、浙江、江西、四川等省区分布最为广泛。
白屈菜一般生长在草甸边、灌木丛、林间溪水旁或者路旁等阴凉湿润处[2]。
近年来,国内外对白屈菜活性成分及药理作用的研究有了较快的发展,本文主要对白屈菜这方面的研究进展进行综述。
1 白屈菜化学成分白屈菜含多种化学成分,其中大多数成分为生物碱成分。
白屈菜根茎中生物碱的量最高,在茎形成期,根茎、根和叶中所含生物碱分别可达15%、12%、10.5%[1,3]。
1.1 生物碱类成分1.1.1 苯并菲啶型生物碱:苯并菲啶型包括4个结构类型:(1)六氢苯并菲啶:白屈菜碱(chelidonine )、白屈菜明碱(chelamine )、白屈菜定碱(chelamidine )、α2高白屈菜碱(α2ho 2mochelidomine )、氧化白屈菜碱(oxychleidonine )、甲氧基白屈菜碱(methoxychelidonine );(2)二氢苯并菲啶:二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine )、二氢血根碱(dihydrosangui 2narine )、二氢白屈菜玉红碱(dihydrochelirubine )、二氢白屈菜黄碱(dihydrochelilutine )、去甲氧基29,102二羟基血根碱(N 2demethyl 29,102dihydroxysanguinarine )、62甲氧基二氢白屈菜红碱(62methoxydihydrocheleryth )、62甲氧基二氢血根碱(62methoxydihydrosanguinarine )、去甲氧基二氢氧化血根碱(N 2demethyldihydroxysanguinarine )、氧化血根碱(oxy 2sanguinarine );(3)苯并菲啶季胺碱:白屈菜红碱(cheleryth 2rine )、血根碱(sanguinarine )、白屈菜玉红碱(chelirubine )、白屈菜黄碱(chelilutine );(4)二聚二氢苯并菲啶:白屈菜默碱(chelidimerine )、白屈菜红默碱(chelerythridimerine )、血根默碱(sanguidimerine )、丽春花碱定(rhoeadine )。
1.1.2 原托品型生物碱:原鸦片碱(protopine )、α2别隐品碱(α2allocryptopine )、β2别隐品碱(β2allocryptopine )、隐品碱(cryptopine )。
1.1.3 原小檗碱型生物碱:小檗碱(berberine )、北美黄连碱(canadine )、斯氏紫堇碱(scoulerine )、蝙蝠葛碱(menisper 2ine )、黄连碱(coptisine )、金罂粟碱(stylopine )、伽伦明(columbamine )、紫堇沙明碱(corysamine )。
1.1.4 阿朴菲型生物碱:木兰花碱(magnoflorine )、紫堇定(corydine )、异紫堇定(isocorydine )。
1.2 非生物碱类化学成分:白屈菜酸(cheloidonic acid )、白・83・中草药 Chinese T raditional and H erb al Drugs 第40卷增刊2009年3收稿日期:2009207207 基金项目:黑龙江省自然科学基金资助项目(D200817);黑龙江省骨干教师项目(1154G35)作者简介:季宇彬(1956—),男,医学博士,博士后,教授,博士生导师,研究方向为抗肿瘤药物研究。
Tel :(0451)84866922 E 2mail :jyb @屈菜醇(chelidoniol)、苹果酸、柠檬酸、琥珀酸、甲胺、酪胺、胆碱、二十六烷醇、皂苷、黄酮苷、强心苷、羽扇豆醇乙酯、挥发油、维生素等。
2 药理作用2.1 抗肿瘤作用2.1.1 白屈菜红碱抗肿瘤作用:黄馨慧等[4]研究发现白屈菜红碱作用于人肝癌细胞SMMC2772148h后对癌细胞具有明显的杀伤作用,说明白屈菜红碱能抑制SMMC27721人肝癌细胞的增殖。
宗永立等[5]的研究表明白屈菜红碱能抑制人胃癌B GC823细胞的增殖并诱导其凋亡,而且诱导的凋亡呈周期依赖性。
乔俏等[6]研究发现白屈菜红碱能选择性抑制蛋白激酶C(P KC)α、β亚型。
国外对白屈菜红碱的药理作用研究由来已久,体外实验证实白屈菜红碱对9种肿瘤细胞(H T29、MCF7、MCF7ADR、DaO Y、SQ2OB、SCC61、J SQ3、SCC35、L nCaP)表现出细胞毒性[7～9]。
白屈菜红碱诱导肿瘤细胞凋亡的机制主要包括:(1)对Bcl2XL(Bcl22家族的抗凋亡成员)的作用[10]:白屈菜红碱通过转换重组体GST2Bcl2xL融合蛋白中荧光标记的B H3区缩氨酸与抑制Bcl2xL2B H3的相互作用进而影响BA K B H3缩氨酸诱导多种细胞凋亡的调节作用。
白屈菜红碱还能够阻止BAX与Bcl22的结合,而Bcl2xL与BAX的结合是Bcl2xL发挥作用的前提,当BAX在细胞内过表达并形成同源二聚体时,细胞对死亡信号的反应增强[11];(2)对蛋白激酶(P KC)作用[12]:白屈菜红碱是最有效的P KC 抑制剂之一,其抑制作用是通过与P KC催化区的直接结合,竞争P KC的保守催化位点从而激活一种不确定的神经磷脂酶,导致神经酰胺的堆积和神经鞘磷脂的去除,即通过激活神经酰胺信号瀑布;(3)引起线粒体细胞色素C(Cytc)的释放[11]:白屈菜红碱从线粒体释放出Cytc,并且呈剂量依赖性,有可能Cytc的释放对于白屈菜红碱对Bcl2xL/Bcl22的功能表现直接对抗的作用;(4)促进活性氧(ROS)的产生[13]:白屈菜红碱通过产生活性氧快速诱导心肌细胞凋亡。
白屈菜红碱快速诱导心肌细胞萎缩固缩和随后死亡;(5)抑制微管蛋白的聚合[14](影响有丝分裂和其他微管有关的功能):白屈菜红碱能够抑制紫杉醇介导的小鼠脑微管蛋白的聚合,阻止细胞有丝分裂的进行,同时促使细胞凋亡。
2.1.2 白屈菜碱抗肿瘤作用:据文献报道,体内实验研究表明白屈菜碱对白血病L1210、P388细胞株及Walker癌肉瘤有中等程度的抑制作用[15];体外实验研究表明白屈菜碱对人鼻咽癌K B细胞株、人白血病HL260细胞株细胞的增殖有一定程度的抑制作用,且呈浓度2效应关系[16]。
用流式细胞仪检测及显微镜观察发现白屈菜碱可诱导黑色素瘤OCM21凋亡[17]。
还有研究指出白屈菜碱对人宫颈癌Hela细胞株、人食管癌W HC05细胞株的微管蛋白的聚合有阻滞作用,并且对细胞周期有影响[18]。
