ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版

—MPN法适用：产品上的微生物分布随机且平均值较小的 情况，如液态、粘性流体或粉末状的产品
—MPN法适用于微生物水平的一般评估，不是精确测定
医疗器械初始污染菌
ISO11137.1:2018 新标解读
●检测限（LOD）改善方法和数据的正确使用 —当产品的浸提液的一部分被用于检测微生物，并且得到的结果 为0个菌落时，最终的结果一般会表示为小于X，其中1/X是浸提 液用于检测的比例。 —例如当一个产品的浸提液为400ml时，取1/4进行过滤，得到 0个菌落，最终报告上会写明<4 CFU，因此该方法的检测限为4， <4 CFU意味着整个产品上可能会含有0, 1, 2, 或3 CFU，但微 生物报告的规则要求其表示为<4 CFU。
—但产品本身含有较少的微生物，由于数量较低不能进行 多次稀释。在这些情况下，可以选择较少菌落的平板进行 直接计数。
医疗器械初始污染菌
ISO11137.1:2018 新标解读 ●增加了关于澄清制造商和实验室之间责任的表格
—增加了Annex D —对于制造商和实验室之间责任的划分做了澄清 —制造商和实验室之间应有协议来划分职责，最终制造商 应负责确保标准的要求得到满足。 —附表D.1对典型的职责划分做了描述。
生物负载峰值可能出现的两种情况 • 该值不是生物负载分布正常和一致的部分
• 该值是生物负载分布正常和一致的部分
否调查制• 调造查过制程造、过微程、生微物生测物试测、试、样样品品的的处处理理流流程程
是
• 历史数据表明一个较大的值会定期出现且微生物种类相 同，这些尖峰应该在灭菌过程的处理程度上得到考虑
医疗器械初始污染菌
医疗器械初始污染菌 初始污染菌的接收标准
GMP附录：企业可根据产品质量要求确定产品的初始污染 菌和微粒污染的控制水平并形成文件。

据报道，日本岩崎电气公司于2009年６月份将电子束灭菌装置投放市场。 使用时，将物体放在圆筒内后，从多个方向用电子束照射，不管物体是什么形状， 上面的细菌都可被消灭，处理时间只要０.１秒钟。即便是线状物体或者气体，使用 电子束也能杀菌。
行业精制
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行业精制
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5.1.1 电子束辐射 (E-Beam)特点
不能有菌，有菌必须重做验证。无菌接受25KGy的辐照剂量。
行业精制
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VDM1A5X
同样是灭菌三批样品，计算平均负载，查表10得到验证剂量 在验证剂量下灭菌10各样品，不能出现有菌的状况否则验证
失败。无菌接受15KGy的辐照剂量。
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八、辐照灭菌的确认过程
7.1 IQ(installation qulitification) 7.2 OQ(operational qulitification) 7.3 PQ(performance qualification)
前翻译工作已经完成。
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ISO11137-2006
ISO11137-2006包括三部分： 1、医疗器械灭菌过程的开发、确认和常
规控制的要求 2、灭菌剂量的确定 3、灭菌剂量的检测
行业精制
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五、电子束和钴-60辐照灭菌的原 理和灭菌特点
电子加速器 （E-beam）
钴-60辐照 （R）
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九、EO灭菌及其验证
环氧乙烷是一种化学物质，英文名称为：Ethylene Oxide， 简称为：EO 或ETO 等。化学性质活泼，可与 多种物质反应。
环氧乙烷灭菌的原理：是在一定的温度、湿度、压力、 环氧乙烷浓度(600~800mg/l) 条件下，对封闭灭菌室 内的产品进行熏蒸，环氧乙烷与微生物发生非特异性 烷基化作用，从而抑制微生物反应基的正常功能，使 其新陈代谢发生障碍而死亡。可杀灭细菌、真菌、病 毒、立克次体和芽胞等各种微生物，属于高效消毒剂。

中药辐照灭菌控制及验证
目录
一、中药辐照灭菌相关基本知识； 二、中药辐照灭菌相关标准； 三、中药辐照灭菌的剂量确认； 四、辐照灭菌装置； 五、中药辐照灭菌验证； 六、中药辐射灭菌供方的选择； 七、中药辐照灭菌相关方的职责。
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一、中药辐照灭菌相关基本知识
1. 辐照加工（灭菌）：
辐照加工---是利用电离辐射在被辐照物质中产生特定的 辐射化学或辐射生物学效应以达到某种利用目的的加工方法。 对于中药来说就是利用电离辐射的射线杀灭中药产品中有 害微生物的过程。
由于γ射线的能量很大，且质量小、不 带电所以其穿透力极强。。
⑸工业化规模
另外还有灭菌彻底、无污染、无残留及操作简单快捷等。
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一、中药辐照灭菌相关基本知识
5、吸收剂量 absorbed dose
传输到物质单位质量上的电离辐射能的量。 吸收剂量的单位是戈瑞(Gy)，1 Gy=1J/Kg（=100rad）
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一、中药辐照灭菌相关基本知识
6、（微）生物负载（ bioburden ）
一件产品/或无菌屏障系统上/或中活微生物的总数对于中 药来说可以认为就是产品中的初始污染菌。
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一、中药辐照灭菌相关基本知识
7.微生物抗性
微生物随着剂量下降的残存率曲线。B/T 19000-2015《质量管理体系 基础和术语》 •GB/T 19001-2015《质量管理体系 要求》 •GMP《药品生产质量管理规范》 •《中药辐照灭菌技术指导原则》 •ISO14971:2007《风险管理》
一、中药辐照灭菌相关基本知识
2、辐照灭菌机理
利用射线对产品实施辐照，射线作用于产品上和产 品中的微生物，与其发生一系列辐射化学或辐射生物学 效应，直接或间接地破坏产品微生物的核糖核酸（DNA ，RNA）、蛋白质和酶等，改变微生物的生物遗传特性 ，使其失去生物活性，从而达到消毒或者灭菌的目的。

北京市的无菌医疗器械产品 大部分采用环氧乙烷灭菌,占 83%,辐射灭菌占15%,其他占 2%。这与国外的情况形成了 鲜明的对比。
环氧乙烷83% 辐照15% 其他方式2%
发达国家： 60%辐照灭菌，40%环氧乙烷
以北京为例：
15%辐照灭菌，83%环氧乙烷,其他2%
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整理课件
三、辐照的历史及国内外主要厂家
Whiteby et al.
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整理课件 27
整理课件
一批10个 二批10个 三批10个 BIOBURDEN
Average Bioburden
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整理课件
Average Bioburden
SAL 10-2 SAL 10-6
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整理课件
验证灭菌剂量(微生物的抗性确保)
按照SAL10-2 灭菌剂量,灭菌100个样品,检测产品上 的微生物含量.
1、包装完整性： 辐射的穿透性强，不需要可穿透的包装 材料。 对压力或真空没有要求。
2、简单、可靠和即刻放行： 使用伽马辐射时，时间是唯 一需要控制的变量，因此偏差可能性极小。 确认所用辐 射剂量后，产品即可放行运输。
3、无残留物，无放射性： 伽马射线是纯能量。不会产生 残留物，它们的能量也不足以产生放射。
对产品货箱进行剂量分布试验，剂量验证时可以用性质和污染菌相同的样品代替。
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整理课件
8.3 PQ(performance qualification )
目的：按照正常的灭菌方式装载产品，测定装载产品 的箱体内剂量的最大与最小分布点。对装载产品本身 密度，排放方式进行描述。对产品经过辐照后的性能 进行确认。
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整理课件
5.1 电子束灭菌（E-Beam）
电子束辐照的原理： 1、直接加速器：电子被阴阳电极间的电势差