氨咖黄敏胶囊工艺验证报告

延边益侨生化制药有限公司 企 业 标 准

氨咖黄敏胶囊工艺 验证报告 VB·09－228－A（B）

2004-06-18批准 2004-07-28实施 延边益侨生化制药有限公司企业标准 验证报告审批表

验证项目 名 称 氨咖黄敏胶囊工艺验证报告 【VB.09-228-A（B）】 验证起讫时间 内容 程序 参加部门 参加验证人员（签字） 日 期

验证工作 验证结果报告摘要 结论： 验证专业小组长： 年 月 日 验证专业小组成员会签：

审 核 部 门 负责人签名 日 期 备 注 固体制剂车间 生产工程部 中心检验室 质量保证部 批 准 验证领导小组 组长 备注： 延边益侨生化制药有限公司企业标准 氨咖黄敏胶囊工艺验证报告 目 录 1.概述------------------------------------------------1 2.验证目的--------------------------------------------1 3.验证标准及要求--------------------------------------1 4.验证过程--------------------------------------------3 4.1生产前准备----------------------------------------3 4.2验证内容------------------------------------------3 4.2.1验证依据-----------------------------------------3 4.2.2生产计划的验证-----------------------------------3 4.2.3粉碎过筛的工艺验证-------------------------------3 4.2.4湿法制粒的工艺验证-------------------------------4 4.2.5干燥的工艺验证-----------------------------------5 4.2.6整粒总混的工艺验证-------------------------------6 4.2.7胶囊填充的工艺验证-------------------------------7 4.2.8铝塑包装的工艺验证------------------------------10 4.2.9外包装的工艺验证--------------------------------11 4.2.10成品质量的检验---------------------------------11 5.最终评价和批准-------------------------------------13 6.建议再验证的周期-----------------------------------13 VB·09－228－A 共13页第1页 氨咖黄敏胶囊工艺验证报告 文件编号：VB·09－228－A（B） 1．概述： 胶囊剂是药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术制成的均匀的颗粒状的固体制剂。氨咖黄敏胶囊工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。 2．验证目的： 此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该新厂房、设备（设施）符合本产品生产工艺规程，保证在此条件环境下生产出高质量的产品。 3．验证标准及要求： 3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、end(结束)。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。 3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 3.3主要参数 3.3.1粉碎过筛后细粉全部过80目筛。 3.3.2颗粒烘干后水分控制在1.0-3.0%之间。 3.3.3粒重：B、M、E各50粒称量在平均粒重±6.5%之间。 3.3.4含量：每粒含对乙酰氨基酚应为标示量的94.0%～106.0%，每粒含咖啡因应为标示量的91.0%～109.0%。 3.3.5崩解时限：B、M、E各二级，每组6粒应≤25min。 3.3.6成品按质量标准进行检验。 VB·09－228－A 共13页第2页 附：氨咖黄敏胶囊工艺流程图

粗筛 精筛 配料

粉碎

湿法制粒 整粒 总混 胶囊填充 铝塑包装

沸腾（床）干燥

包装 入库

原辅料 内包材外包材

粘合剂润湿剂

图例 300000级洁净区

0#空心胶囊料 VB·09－228－A 共13页第3页 4．验证过程： 4.1生产前准备 4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。 4.1.2原辅材料、包装材料检验合格。 4.1.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。 4.2验证内容 4.2.1验证依据： 4.2.1.1各岗位操作法。 4.2.1.2各设备标准操作规程。 4.2.2生产计划的验证。 批 号 规 格 复方 生产任务 万片 生产日期 原辅料名称 对乙酰氨基酚 马来酸氯苯那敏 咖啡因 人工牛黄 淀粉 柠檬黄 淀粉浆 制成1000粒的法定处方（g） 250 1 15 10 20

重量（㎏）

评 价 评价人 （专业组组长） 日 期

4.2.3粉碎过筛的工艺验证 部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部 4.2.3.1环境条件 项 目 标准要求 时 间 检查结果 温 度 18℃～26℃ 相对湿度 45%～65% 净化级别 30万级 VB·09－228－A 共13页第4页 4.2.3.2粉碎过筛试验记录

原辅料 投料量 标准要求 检查情况 重量 收得率 检查结果 B M E

对乙酰氨基酚 ㎏

过80目筛 无异物

马来酸氯苯那敏 ㎏

咖啡因 ㎏ 人工牛黄 ㎏ 淀粉 ㎏ 工作时间 衡器

评 价 评价人 （专业组组长） 日期

4.2.4湿法制粒工艺验证 部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部 4.2.4.1环境条件

项 目 标准要求 时 间 检查结果 温 度 18℃～26℃ 相对湿度 45%～65% 净化级别 30万级 4.2.4.2粘合剂制备试验记录 品 名 数量(kg) 粘合剂浓度 检查情况 检查结果 纯 化 水 10% 淀 粉 工作时间 衡 器 VB·09－228－A 共13页第5页 4.2.4.3混合制粒试验记录 原料（重量） 粘合剂（重量） 干粉混合时间 加粘合剂混合时间

标准要求 检查情况 检查结果 B M E 湿颗粒应粒度均匀，过18目筛

工作时间 衡器

评 价 评价人 （专业组组长） 日 期

4.2.5 高效沸腾干燥工艺验证 部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部 4.2.5.1环境条件 项 目 标准要求 时 间 检查结果 温 度 18℃～26℃ 相对湿度 45%～65% 净化级别 30万级

4.2.5.2.干燥试验记录 项目 标准要求 检查情况 检查结果 上部 中间 下部

温度控制 ≤60℃ 干燥后水分 1.0%～3.0% 干燥后重量 衡器 工作时间 VB·09－228－A 共13页第6页 评 价 专业组组长 日 期 4.2.6整粒总混的工艺验证 部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部 4.2.6.1环境条件 项 目 标准要求 时 间 检查结果 温 度 18℃～26℃ 相对湿度 45%～65% 净化级别 30万级 4.2.6.2整粒试验记录

项目 标准要求 检查情况 检查结果 B M E

整粒后颗粒 过40～18目筛无异物 整粒后重量 收得率

总混时间 衡器 4.2.6.3总混质量情况记录 项目 含量检查情况 检查结果 出料 过程 取样 B M E 含量数据偏差≤1%才证明混合均匀 偏差 说明：(B、M、E每部位取二个样检测含量)

评 价 评价人 （专业组组长） 日 期 VB·09－228－A 共13页第7页 4.2.7胶囊填充的工艺验证 部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部

4.2.7.1环境条件 项 目 标准要求 时 间 检查结果 温 度 18℃～26℃ 相对湿度 45%～65% 净化级别 30万级

4.2.7.2填充试验记录 开始时间 结束时间 填充速度 抛光时间 粒重控制 胶囊长度控制 填充总重量 外观控制 收 得 率 衡 器