甲磺酸伊马替尼合成路线工艺
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2024年高三10月联考试卷化学注意事项:1.答题前,先将自己的姓名、准考证号填写在试题卷和答题卡上,并将准考证号条形码粘贴在答题卡上的指定位置。
2.选择题的作答:每小题选出答案后,用2B 铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑,写在试题卷、草稿纸和答题卡上的非答题区域均无效。
3.非选择题的作答:用签字笔直接答在答题卡上对应的答题区域内。
写在试题卷、草稿纸和答题卡上的非答题区域均无效。
4.考试结束后,请将本试题卷和答题卡一并上交。
可能用到的相对原子质量:H ∶1 C ∶12 N ∶14 O ∶16 Na ∶23 S ∶32 Cl ∶35.5 K ∶39第Ⅰ卷(选择题)一、单选题(每题3分,共42分)1.中华文化源远流长,化学与文化传承密不可分。
下列叙述错误的是( )A .江西博物馆中“《论语》竹简”中竹简的主要成分是纤维素B .安徽古代科学家方以智在其《物理小识》“有硇水者,剪银块投之,则旋而为水”,其中的“硇水”指醋酸C .甘肃出土的春秋早期秦国的铜柄铁剑中,铁元素有化合态和游离态两种存在形式D .广西壮锦的主要原料是蚕丝等,蚕丝属于有机高分子化合物2.反应可用于制备火箭推进剂的燃料,下列说法正确的是( )A .N 2H 4分子中没有非极性键B .NaClO 的电子式为C .H 2O 、NH 3的模型一致D .食盐的分子式为NaCl 3.下列装置可以实现对应实验目的的是( )32422NH NaClO N H NaCl H O +=++24N H VSEPRA .验证吸氧腐蚀B .分离乙醇和C .制备D .测量体积4.下列有关阿伏伽德罗常数()的叙述中正确的是( )A .18g 液态水中含有氢键的数目为2B .10g 质量分数为46%的乙醇溶液中含有O-H 键的数目为0.1C .常温下2.7g Al 加至足量的浓硝酸中,转移的电子数为0.3D .25℃时,1L pH=2的溶液中,的数目为0.015.下列反应的离子方程式表述不正确的是( )A .氯化铁溶液腐蚀铜板:B .铝溶于NaOH 溶液中:C .将少量通入NaClO 溶液:D .用纯碱溶液除去水垢中的:6.下列有关物质结构与性质的说法正确的是( )A .雪花是天空中的水汽经凝华而来的一种晶体,其六角形形状与氢键的方向性有关B .某基态原子的价层电子排布为4d25s 2,该原子N 层上有3个空轨道C .C=C 键的键能比C—C 键的大,所以碳碳双键的化学性质比碳碳单键稳定D .碘易溶于浓碘化钾溶液,甲烷难溶于水都可用“相似相溶”原理解释()3424Cu NH SO H O ⎡⎤⋅⎣⎦3NH 2NO A N AN AN AN 3CH COOH H +AN 3222Fe Cu 2Fe Cu ++++=+()2242Al 2OH 6H O 2Al OH 3H --⎡⎤++=+↑⎣⎦2SO 2223SO H O 2ClO SO 2HClO --++=+4CaSO7.现有M 、Q 、R 、T 、W 、X 、Y 七种前四周期常见元素,原子序数依次递增。
格列卫(甲磺酸伊马替尼片)说明书【格列卫药品名称】通用名称:甲磺酸伊马替尼片商品名称:格列卫(Glivec)英文名称:ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称:4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式:C29H31N7O.CH4SO3分子量:589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。
【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。
【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量:一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
格列卫应口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水。
通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
不能吞咽片剂的病人(儿童),可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时,避免药物与皮肤或眼睛接触,或者吸入(见孕妇和哺乳期妇女),接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克/日,对急变期和加速期患者为600毫克/日。
只要有效,就应持续服用。
如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日,或从600毫克/日增加到800毫克/日(400毫克,口服,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。
3岁以上儿童及青少年到目前为止,儿童患者的用药经验有限。
依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期260mg/m2(剂量:400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量:600mg),制订儿童患者的每日推荐剂量,计算所得剂量一般应接近或在100mg左右,12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。
【药品名称】通用名称:甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片0.1g*12片*5板拼音全码:ZuoWei JiaHuangSuanYiMaTiNiPian 0.1g*12Pian*5Ban【主要成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症/主治功能】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。
(详见内包装说明书)。
【规格型号】0.1g*60片(昕维)【用法用量】治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水。
通常成人每日一次,每次400mg或600mg,以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次(在早上及晚上)。
儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
(详见包装内部说明书)【不良反应】晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状,但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关,因此常难以明确它们的因果关系。
一般来说,包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。
大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件,但绝大多数为轻至中度,且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。
GIST研究中,4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。
(详见内包装说明书)。
【禁忌】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【注意事项】对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测,在治疗期间,病人有明显的心衰症状应全面检查,并根据临床症状进行相应治疗。
甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象,第二个月每两周查一次,以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。
甲磺酸伊马替尼晶体结构
甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)是一种抗癌药物,它是伊马替尼的甲磺酸盐形式。
由于没有特定提及晶体结构的相关文献,我无法提供其精确的晶体结构信息。
然而,伊马替尼(Imatinib)本身是一种分子化合物,其晶体结构已被研究和报道。
根据现有研究,伊马替尼的晶体结构是由各个分子间的相互作用建立起来的。
它主要由碳、氢、氧、氮和硫等元素组成。
伊马替尼的分子式为C29H31N7O,其分子量为493.6克/摩尔。
伊马替尼的晶体结构可能涉及分子之间的氢键和范德华力等相互作用。
这些相互作用对于固体中各个分子的排列和结晶态的稳定性至关重要。
总的来说,虽然无法提供具体的甲磺酸伊马替尼晶体结构信息,但伊马替尼本身是一种已被研究的化合物,其晶体结构可能由分子间的氢键和范德华力等相互作用决定。
总之,多孔纳米晶超晶格是一种具有特殊结构和性质的材料,其制备方法和控制孔隙结构的能力使其在各个领域都具有重要的应用潜力。
合成路线一:
以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料, 经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药
物甲磺酸伊马替尼。 并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼
和普通催化剂代替铂炭催化剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。 最终反应总收
率超过 50%, 用高效液相色谱分析产品纯度在 99.5%以上。
合成路线二:
用 3- 乙酰吡啶 (2) 和 N,N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛 (3) 反应得 3- 二甲胺
基 -1-(3- 吡啶基 )-2- 丙烯 -1- 酮 (4),4 与2- 甲基 -5- 硝基苯基胍硝酸
盐 (6) 经成环、还原、由 4- 氯甲基苯甲酰氯酰化后与 N- 甲基哌嗪反应,所
得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼,总收率约 58% 。
合成路线:为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺,以 2-甲基-5-硝基
苯胺为原料,先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼,并
对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。采用经改进的
工艺制备甲磺酸伊马替尼,反应总收率为41.9%,产品纯度可达
99.75%(高效液相色谱法)。
合成路线三:
以 3-乙酰吡啶、 2-甲基-5-硝基苯胺等为原料, 经缩合、成环、氢化、酰化, 进
而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。 结果 中间体及目标化合物经质谱、核磁
共振氢谱、红外光谱等确证, 总收率 27.0%。本路线操作简单, 成本较低, 适合
工业化生产。
合成路线四:
改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法 以 4-[( 4-甲基哌嗪-1-基) 甲基]苯
甲酰氯二盐酸盐与 4-甲基-N3 -[4-( 3-吡啶基) 嘧啶-2-基]-1,3 苯二胺为
起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应
合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果 优化后的工艺成本低
廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达 99.7% ,
且单一杂质 < 0.1% 。结论 新工艺的总收率达 81.5% ,可工业化生产,前
景广阔。
方法五:
以 3-硝基苯基甲基胍和 3-二甲氨基- 1-( 3-吡啶基) -2-丙烯 1-酮为起始原料,经关环、还
原、缩合得到伊马替尼( 图 1) 。但反应路线和时间长,每步的收率低,不适合工业化生产。
方法六:
以 N-( 3-硝基苯基) -4-( 3-吡啶基) -2-嘧啶胺为起始原料经氯化亚锡还原,
再与 4-氯甲基苯甲酰氯反应,最后与 N-甲基哌嗪反应,生成伊马替尼。但该直
链式的工艺成本较高。
方法七:
以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,依次与对氯甲基苯甲酰氯和氮甲基哌嗪进行
缩合反应,然后将硝基还原为氨基,再与单氰胺生成胍,最后与3-二甲氨基
-1-( 3-吡啶基) -2-丙烯-1-酮进行环合反应得到伊马替尼 。其缺点是生成嘧啶
环的环合反应收率很低,反应时间较长,且反应不完全。
方法八:
所用的酰胺缩合剂三甲基铝是易自燃的化学品,生产中存在潜在危险,不适合工
业化生产。并且合成过程中要用昂贵的催化剂和 BINAP 配体,产品制备过程中
产生异构化杂质,纯化困难。